專利名稱：一種具有催經(jīng)避孕作用的藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥劑，特別涉及具有催經(jīng)避孕作用的藥劑盒。
背景技術(shù)：
月經(jīng)調(diào)節(jié)是指對月經(jīng)延遲的婦女用藥物或器械的方法誘導(dǎo)出血。它的使用多數(shù)限于月經(jīng)延遲一周之內(nèi)，誘發(fā)月經(jīng)可以解決婦女對非意愿妊娠的憂慮，盡管她不一定可能懷孕。事實上在月經(jīng)延遲的“催經(jīng)”同時，也使不少婦女免于在更晚些時間尋求流產(chǎn)，特別是在一些流產(chǎn)非法的國家，使婦女免于不安全流產(chǎn)的危險性。在不少國家最常用的“催經(jīng)”方法是采用一種特制的吸筒式的負(fù)壓抽提器，這種方法雖安全有效但仍屬于“侵入性”，因需將導(dǎo)管插入官腔內(nèi)，可能造成損傷，導(dǎo)致感染。而且用吸筒負(fù)壓抽提的方法，失敗率要比傳統(tǒng)的負(fù)壓吸引術(shù)更高。因此，必須發(fā)明一種簡便有效的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于一種具有催經(jīng)避孕作用的藥劑。
本發(fā)明所述的藥劑，為序貫先口服劑量單位的米非司酮和36-48小時后于陰道使用劑量單位的米索前列醇。
所述米非司酮片化學(xué)名17β羥基-11β-(4-二甲胺基苯基)-17α-(1-丙炔基)雌甾-4，9-二烯-3-酮；所述米索前列醇片化學(xué)名±(11α，13E)-11，16-二羥基-16甲基前列-9-酮13烯-1-酸-甲脂。
所述劑量單位通常是指適于人體用作單一劑量的單位，它們含有預(yù)計能夠產(chǎn)生所需作用的指定量的活性物質(zhì)，這些單位例如是片劑、丸劑、粉末劑、膠囊劑等。米非司酮劑量單位為140-160毫克，米索前列醇劑量單位為350-450微克；米非司酮劑量單位優(yōu)選為150毫克，米索前列醇劑量單位為400微克。
制備此類劑量單位時，可以考慮使用常規(guī)的添加劑，例如填充劑、著色劑、聚合的粘合劑等。任何不對活性化合物的功效造成干擾的可藥用添加劑都可以在一種或多種組合物中應(yīng)用。
本發(fā)明方便使用，采用口服、陰道用藥，且劑量較小，效果好，出血的時間比常規(guī)藥物流產(chǎn)短，可以解除憂慮和痛苦，而且沒有任何并發(fā)癥。對流產(chǎn)不合法、或不具備安全流產(chǎn)條件的國家更為有利。
實驗例1材料與方法在全國共接收了720名婦女，她們平均預(yù)期月經(jīng)后延長4.9天(±1.7)。接納當(dāng)天給予150毫克米非司酮，36-48小時后，婦女來門診陰道放置400微克米索前列醇，并留院觀察一小時。囑服藥后10天內(nèi)來診隨訪。觀察指標(biāo)主要為妊娠、月經(jīng)來潮。妊娠診斷依據(jù)為血和尿hCG試驗、超聲波檢查、或胚胎組織的排出。同時測定血清雌二醇及血清孕酮，目的在于分析月經(jīng)延遲時的周期時相，或是早孕。
結(jié)果在720例中僅1例失訪。在719例中， 492例就診時已經(jīng)妊娠，其中流產(chǎn)467例(95.0％)，包括完全和不完全流產(chǎn)。妊娠繼續(xù)24例(4.9％)，異位妊娠1例，作進一步處理。227例為月經(jīng)延遲。其中222例(97.8％)月經(jīng)來潮；月經(jīng)來潮＞45天或停經(jīng)者5例(2.2％)。服藥后副反應(yīng)中9％婦女有惡心，5％有嘔吐。這些癥狀是已存在的妊娠所致，而不是由于服藥的原因。妊娠者出血較多，時間較長，但與非妊娠比較，統(tǒng)計分析差異無顯著性。血清雌二醇與血清孕酮顯示，月經(jīng)延遲的婦女有60％仍處于卵泡期的水平，僅30％處于黃體期。在妊娠組，60％血清孕酮和雌二醇的水平相當(dāng)于黃體期水平，說明她們已有很早期妊娠。
結(jié)論由米非司酮與米索前列醇組成的藥劑在月經(jīng)過期7天內(nèi)對催經(jīng)止孕是有效和安全的。對解決婦女擔(dān)憂非意愿妊娠有利，可以免除95％的婦女在以后尋求流產(chǎn)。
以下實施例可以實現(xiàn)上述實驗例效果。
實施例1片劑片劑I化合物米非司酮150g、玉米淀粉1000g、聚維酮200g、硬脂100g，制成1000片。片劑II化合物米索前列醇400mg、玉米淀粉1000g、聚維酮200g、硬脂100g，制成1000片。分裝在推入式包裝內(nèi)，制成1000個藥劑盒，每個藥劑盒含有片劑I、片劑II各一個。
用法用量月經(jīng)延遲7天或7天以內(nèi)，符合用藥標(biāo)準(zhǔn)的婦女，空腹頓服片劑I，服藥后禁食2小時，36-48小時后，于陰道后穹隆放置片劑II，平臥床半小時，保證藥物吸收，臨床觀察至少1小時以上，觀察出血率，以防可能發(fā)生的副反應(yīng)。
不良反應(yīng)有些婦女在治療過程中可能發(fā)生惡心、嘔吐、子宮痛等副反應(yīng)，可以對癥給予必要治療。
禁忌癥腎上腺皮質(zhì)疾病，糖尿病，內(nèi)分泌疾病患者，肝腎功能異常，妊娠期皮膚搔癢史，血液疾病和血栓栓塞病史，與甾體有關(guān)的腫瘤。
心血管系統(tǒng)疾病，青光眼，胃腸道功能紊亂，低血壓(80/50mmHg)，哮喘，癲癇等。
過敏體質(zhì)。帶器妊娠。宮外孕或?qū)m外孕可疑。過去妊娠時劇烈嘔吐惡心者，服藥后可能會產(chǎn)生劇烈嘔吐而造成劑量不夠影響療效。長期服用下列藥物利福平、異煙肼、抗癲癇藥、抗抑郁藥、西米替丁、阿斯匹林、消炎痛、巴比妥類藥物，以上藥物會減弱米非司酮的藥理作用。吸煙超過10支/天或嗜酒，要注意潛在的心血管疾病。陰道有滴蟲和霉菌感染者，催經(jīng)止孕時會造成上逆感染。
權(quán)利要求
1.一種具有催經(jīng)止孕作用的藥劑，其特征在于由序貫法先口服劑量單位的米非司酮和36-48小時后于陰道使用劑量單位的米索前列醇組成。
2.如權(quán)利要求所述的藥劑，其特征在于米非司酮劑量單位為150毫克，米索前列醇劑量單位為400微克。
全文摘要
為生產(chǎn)一種具有催經(jīng)避孕作用的藥劑，他是由序貫先口服劑量單位的米非司酮和36－48小時后于陰道使用劑量單位的米索前列醇組成。本發(fā)明方便使用，采用口服、陰道用藥，且劑量較小，效果好，出血的時間比常規(guī)藥物流產(chǎn)短，可以解除憂慮和痛苦，而且沒有任何并發(fā)癥。
文檔編號A61K31/5575GK1533771SQ03121278
公開日2004年10月6日 申請日期2003年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月1日
發(fā)明者肖碧蓮 申請人:國家計劃生育委員會科學(xué)技術(shù)研究所