專利名稱：中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)工藝，屬于藥品、特別是傳統(tǒng)中藥藥品的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
申請(qǐng)人高揚(yáng)同志曾經(jīng)向中國專利局提交過一件專利申請(qǐng)?zhí)枮?2134148.6、名稱為“六味地黃膠囊的生產(chǎn)工藝”的專利申請(qǐng)，在實(shí)際生產(chǎn)過程及其藥品使用過程中我們發(fā)現(xiàn)存在一定的問題主要是藥物中依然存在一定的雜質(zhì)和無效成份，藥品質(zhì)量穩(wěn)定性不強(qiáng)、生產(chǎn)過程中收得率低、同時(shí)完全利用水煎煮及醇提的方法，由于高溫影響，會(huì)對(duì)藥物中有效成份產(chǎn)生破壞作用，藥品中具有重要藥效作用的多糖成分不能夠按不同分子量進(jìn)行分離，所以無法使其完全保留，多糖成份在大孔樹脂吸附分離過程中受到損失，同時(shí)一些大分子無效成份，如淀粉，粘液質(zhì)等仍保留在藥品中，增加患者對(duì)該藥的服用量，而且生產(chǎn)過程中能耗比較大，成本高、對(duì)環(huán)境有一定污染、質(zhì)量不易受控，不符合中藥現(xiàn)代化的生產(chǎn)要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)工藝，它是利用現(xiàn)有技術(shù)中CO2超臨界流體萃取的方法及利用膜分離技術(shù)來完成本發(fā)明的，所以，提高了收得率、避免了高溫對(duì)有效成份的破壞，同時(shí)又達(dá)到了降低能耗的目的，減少了對(duì)環(huán)境的污染；藥物中具有重要藥效作用的多糖成分按不同分子量進(jìn)行分離，使其完全保留，避免多糖成份在已有技術(shù)大孔樹脂吸附分離過程中損失，同時(shí)完全去掉了大分子無效成份，而分離得到的多糖為稠膏狀可直接進(jìn)行低溫干燥，不需再進(jìn)行濃縮，達(dá)到節(jié)能的目的；本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的六味中藥配方按照國家藥典的規(guī)定為熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉，取藥材牡丹皮、澤瀉分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，得到的提取物及藥渣備用，取山茱萸加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用不同規(guī)格的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，得稠膏狀膜上液，
上述膜下液通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入上述澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻，制得中藥六味地黃制劑；具體地的方法是取藥材牡丹皮528克、澤瀉538克分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，提取物及藥渣備用；取山茱萸704克加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏；取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃1408克、山藥704克、茯苓528克加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用5-10萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，棄去膜上液，濾液再用0.1-0.3萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，得稠膏狀膜上液，膜下液通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入上述澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻，制成不同劑型的制劑；本發(fā)明所述的制劑為任何口服的劑型，包括膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸、口服液、滴心水丸。與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明具有利用CO2超臨界流體萃取無污染、后處理簡便的優(yōu)點(diǎn)，取代現(xiàn)有技術(shù)提供的水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)性成份和脂溶性成份，提高了收得率，本發(fā)明的收得率是水蒸氣蒸餾法的2～3倍，又避免了高溫對(duì)有效成份的破壞，同時(shí)又達(dá)到了降低能耗的目的，減少了對(duì)環(huán)境的污染；利用膜分離技術(shù)在水煮液進(jìn)行大孔樹脂吸附分離之前對(duì)具有重要藥效作用的多糖成份按不同分子量進(jìn)行分離，使其完全保留，避免多糖成份在已有技術(shù)大孔樹脂吸附分離過程中損失，同時(shí)完全去掉了大分子無效成份，如淀粉，粘液質(zhì)等，由于制備的藥物有效成份更加精煉，所以在同等情況下又可以減少患者服藥的量，減輕患者思想負(fù)擔(dān)；而分離得到的多糖為稠膏狀可直接進(jìn)行低溫干燥，不需再進(jìn)行濃縮，達(dá)到節(jié)能的目的，本發(fā)明雖然增加了一定的工序，但提高了產(chǎn)品的科技含量，最大限度地提取活性成分并完全除掉無效成份，大幅度地減少了加熱過程，減少高溫對(duì)活性成份的破壞，更加符合或接近中藥現(xiàn)代化的要求，達(dá)到了發(fā)明的目的。
本發(fā)明的實(shí)施例1取藥材牡丹皮528克、澤瀉538克分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，提取物及藥渣備用；取山茱萸704克加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏；取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃1408克、山藥704克、茯苓528克加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用5-10萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，棄去膜上液，濾液再用0.1-0.3萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，得稠膏狀膜上液，膜下液通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入上述澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻后裝入膠囊中，得1000粒產(chǎn)品。
本發(fā)明的實(shí)施例2按照藥典規(guī)定的比例、取藥材牡丹皮、澤瀉分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，得到的提取物及藥渣備用，取山茱萸加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用5萬、7萬、10萬分子量級(jí)的超濾膜分別進(jìn)行過濾分離，均棄去膜上液，濾液再用0.1萬、0.2萬、0.3萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行過濾分離，得稠膏狀膜上液，上述膜下液按照現(xiàn)有技術(shù)通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入已經(jīng)得到的澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻，按照常規(guī)方法制得中藥六味地黃片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3按照藥典規(guī)定的比例、取藥材牡丹皮、澤瀉分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，得到的提取物及藥渣備用，取山茱萸加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用5萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行過濾分離，均棄去膜上液，濾液再用0.3萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行過濾分離，得稠膏狀膜上液，上述膜下液通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入上述澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻，按照常規(guī)方法制取中藥六味地黃緩釋顆粒制劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4按照藥典規(guī)定的比例、取藥材牡丹皮、澤瀉分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，得到的提取物及藥渣備用，取山茱萸加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用10萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行過濾分離，均棄去膜上液，濾液再用0.1萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行過濾分離，得稠膏狀膜上液，上述膜下液通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入上述澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻，按照常規(guī)方法制取中藥六味地黃口服液制劑。
權(quán)利要求
1.一種中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)工藝，其中的六味中藥配方為熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉，其特征在于取藥材牡丹皮、澤瀉分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，得到的提取物及藥渣備用，取山茱萸加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用不同規(guī)格的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，得稠膏狀膜上液，上述膜下液通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入上述澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻，制得中藥六味地黃制劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)工藝，其特征在于取藥材牡丹皮528克、澤瀉538克分別用CO2超臨界流體進(jìn)行萃取，提取物及藥渣備用；取山茱萸704克加乙醇回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏；取上述牡丹皮、澤瀉、山茱萸藥渣與熟地黃1408克、山藥704克、茯苓528克加水煎煮、濾過、合并濾液，取濾液用5-10萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，棄去膜上液，濾液再用0.1-0.3萬分子量級(jí)的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，得稠膏狀膜上液，膜下液通過大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加入上述澤瀉提取物、山茱萸醇提稠膏、膜濾稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入牡丹皮提取物和適量輔料，混勻，制成不同劑型的制劑。
3.按照權(quán)利要求1、2所述的中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述的制劑為任何口服的劑型，包括膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸、口服液、滴心水丸。
全文摘要
本發(fā)明是一種中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)工藝，它是按照國家藥典的標(biāo)準(zhǔn)將牡丹皮、澤瀉等藥材分別用CO
文檔編號(hào)A61P1/14GK1449806SQ0311715
公開日2003年10月22日 申請(qǐng)日期2003年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月10日
發(fā)明者康國忠, 趙漢臣, 陳萍 申請(qǐng)人:康國忠