專利名稱:大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,本發(fā)明涉及大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的一種藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù):
大蒜素是一種不溶于水的微黃色的澄明油性物質(zhì),具蒜臭,化學(xué)名為三硫二丙烯,結(jié)構(gòu)式如下 分子式C6H10S3,分子量178.33大蒜素對多種球菌、百日咳桿菌、白喉?xiàng)U菌、痢疾桿菌、傷寒及副傷寒桿菌、大腸桿菌、結(jié)核桿菌等有抑制和殺菌作用。對真菌感染有抑制作用,對阿米巴原蟲、陰道滴蟲、蟯蟲等也有抑制殺滅作用。大蒜素注射液臨床適用于深部真菌和細(xì)菌感染,用于防治急慢性菌痢和腸炎、百日咳、肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血癥、隱球菌性腦膜炎、肺結(jié)核等。大蒜素注射液對皮膚、貼膜有刺激,不宜作皮下或肌內(nèi)注射,個別病人在靜脈滴注時,有刺痛感覺,在使用數(shù)次后或增加稀釋倍數(shù)即可消失。
大蒜油為百合科蔥屬植物大蒜Allium Satirum L.的地下鱗莖經(jīng)粉碎后通過壓榨法、水蒸汽蒸餾法或超臨界流體萃取法得到的油狀液體(揮發(fā)油),為大蒜的主要有效成分。研究表明,大蒜油具有廣譜抗深部真菌的作用,在體外對新型隱球菌和白色念珠菌的抑制濃度對比優(yōu)于兩性霉素B,與氟康唑相比,除了白色念珠菌外,對其它真菌如新型隱球菌、熏煙曲霉菌、毛霉菌、烏青霉、裴氏著色真菌和申克氏孢子絲菌作用強(qiáng)于氟康唑。而且,大蒜油毒性低,無耐藥性,其在低濃度時抑菌,高濃度時殺菌。此外,大蒜油對多種球菌、桿菌、病毒、阿米巴原蟲、陰道滴蟲、蟯蟲等均有抑制殺滅作用,臨床應(yīng)用于肺部和消化道的真菌感染、隱球菌性腦膜炎、急慢性菌痢和腸炎、百日咳,以及肺結(jié)核等,療效顯著,并有降壓、降血脂、抑制血小板聚集、清除自由基、抗腫瘤、護(hù)肝和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。
近年來,由于廣泛應(yīng)用廣譜抗生素、皮質(zhì)激素、免疫抑制劑,放療、化療、器官移植、導(dǎo)管手術(shù),以及艾滋病等的增多,人類真菌感染的人數(shù)大大增加,在過去致病菌僅有幾十種,現(xiàn)在已上升到幾百種,而且有繼續(xù)增加的趨勢。這就給真菌感染的治療帶來很大的困難,對全身性真菌感染的藥物研究愈加重要。
但大蒜油在水中溶解度很低,其所含的主要成分烯丙基硫醚類化合物化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,易受pH、光、熱和氧的影響而氧化變質(zhì),現(xiàn)上市的大蒜素注射液,系采用吐溫-80作為增溶劑,申請人亦曾采用吐溫-80作為增溶劑制備成大蒜油注射液,但由于吐溫-80可引發(fā)溶血等較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng),目前已禁止用于靜脈注射。
為了提高大蒜素或大蒜油的水溶性,提高其穩(wěn)定性,降低其毒副反應(yīng),克服現(xiàn)有技術(shù)的不足,本發(fā)明對大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法和用途進(jìn)行了研究。
發(fā)明內(nèi)容
1、發(fā)明目的本發(fā)明提供一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法,其目的是通過環(huán)糊精衍生物對大蒜素或大蒜油的包合作用,來提高大蒜素或大蒜油水溶性和穩(wěn)定性。
2、技術(shù)方案本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采取的方案為一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物,其特征在于該包合物為大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物的混合物。
大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1~1000,大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6~8600。
環(huán)糊精衍生物包括羥乙基-β-環(huán)糊精,羥丙基-β-環(huán)糊精,二羥丙基-β-環(huán)糊精,甲基-β-環(huán)糊精,葡萄糖環(huán)糊精,麥芽糖環(huán)糊精,麥芽三糖環(huán)糊精,羧甲基環(huán)糊精,磺烷基環(huán)糊精。
環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。
將環(huán)糊精衍生物加入溶媒中,制成濃度范圍在0.1%~60%的溶液,將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中,進(jìn)行兩溶液混合,攪拌使液體至澄明,即得液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
將液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
將環(huán)糊精衍生物置于膠體磨、球磨機(jī)或研缽中,加入適量溶媒使其成為糊狀物,加入大蒜素或大蒜油,研磨1~5小時,干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中,制成濃度范圍在0.1%~60%的溶液,將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中進(jìn)行兩溶液混合,攪拌,干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
環(huán)糊精衍生物的適宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮,也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒,其中優(yōu)選水。
大蒜素和大蒜油的溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮,也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒,其中優(yōu)選乙醇。
3、本發(fā)明的有益效果是通過環(huán)糊精衍生物對大蒜素和大蒜油進(jìn)行包合,使大蒜素或大蒜油分子包埋于環(huán)糊精衍生物分子的管狀結(jié)構(gòu)中,成為大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物的包合物,從而提高大蒜素或大蒜油的水溶性及穩(wěn)定性,使大蒜素或大蒜油這一活性成分以包合物的形式直接應(yīng)用于固體、液體劑型,解決了大蒜素或大蒜油水溶性低、穩(wěn)定性差,不能直接用于固體劑型、尤其是注射劑型的缺欠。
水溶性環(huán)糊精衍生物是一種毒性較小的藥用輔料,特別是羥丙基-β-環(huán)糊精水溶性好(75g/100mL),是難溶性藥物較理想的增溶劑,其局部刺激性和溶血性低,因而可作為注射劑的良好載體。用其制備的大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物適合于制成多種液體制劑和固體制劑。大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物,具有水溶性好、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)。經(jīng)測定在25℃時,大蒜素或大蒜油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后在水中的溶解度可提高數(shù)百倍,特別適用于制備液體制劑??朔舜笏馑鼗虼笏庥筒荒苤苽渌苄灾苿┑娜秉c(diǎn),由于提高了水溶性,用其制備的固體制劑具有崩解快、溶出好、生物利用度高的特點(diǎn),更利于臨床應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物含有大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物,大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1~1000,大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6~8600。
以上所述大蒜素是指從大蒜中分離純化得到或通過化學(xué)合成法得到油狀液體,大蒜油是指從大蒜中通過壓榨法、水蒸汽蒸餾法或超臨界流體萃取法得到的油狀液體。
以上所述環(huán)糊精衍生物包括羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、葡萄糖環(huán)糊精、麥芽糖環(huán)糊精、麥芽三糖環(huán)糊精、羧甲基環(huán)糊精、磺烷基環(huán)糊精。
在上述的環(huán)糊精衍生物中,優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。
大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法如下將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中,制成濃度范圍在0.1~60%的溶液,按照大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1~1000,大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6~8600,將大蒜素或大蒜油加入上述溶液中,攪拌至澄清透明溶液,無油滴存在,即得液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
上述的制備過程中,可以將液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物于40~80℃的溫度下干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
本發(fā)明中大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,也可以是將環(huán)糊精衍生物置于膠體磨、球磨機(jī)或研缽中,加入適量的適宜溶媒,研磨,使成糊狀物,按照大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1~1000,大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6~8600,將大蒜素或大蒜油加入上述糊狀物中,研磨1~5小時,得均一的粘稠糊狀物,40~80℃干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
本發(fā)明中大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,還可以是將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中,制成濃度范圍在0.1~60%的溶液,按照大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1~1000,大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6~8600,將大蒜素或大蒜油溶解于適量的適宜溶媒中后加入上述溶液中,攪拌,干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物。
以上所述干燥方法可以使用直接干燥、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等干燥方法。
以上所述適宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮,也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒,其中環(huán)糊精衍生物的溶解優(yōu)選水,大蒜素和大蒜油優(yōu)選直接加入法和用乙醇溶解后加入。
該液體大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可直接用于制備輸液、水針等液體劑型;固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
在本發(fā)明的技術(shù)方案中,以羥丙基-β-環(huán)糊精作為包合劑,是本發(fā)明的優(yōu)選條件。
在本發(fā)明的技術(shù)方案中,用于溶解環(huán)糊精衍生物的適宜溶媒優(yōu)選水。
為更好地說明本發(fā)明的技術(shù)方案,特給出以下實(shí)施例,但本發(fā)明并不僅限于此。
實(shí)施例1制備液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱取26g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入100mL蒸餾水中,攪拌溶解;(2)另稱取大蒜素或大蒜油1.5g,倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中;(3)混合液以磁力攪拌方法攪拌20分鐘,攪拌速度以液體不外濺為宜,觀察溶液至澄明,即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例2制備固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱取26g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入100mL蒸餾水中,攪拌溶解;(2)另稱取大蒜素或大蒜油1.5g,倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中;(3)混合液以磁力攪拌方法攪拌20分鐘,攪拌速度以液體不外濺為宜,觀察溶液至澄明,即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物年;(4)將液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物濃縮,減壓干燥,即得固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例3制備固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱取100g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入500mL蒸餾水中,攪拌溶解;(2)另稱取大蒜素或大蒜油6g,倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中;(3)混合液攪拌20分鐘,攪拌速度以液體不外濺為宜,觀察溶液至澄明,即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物;
(4)將液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物濃縮,噴霧干燥,即得固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例4制備固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱取26g羥丙基-β-環(huán)糊精,放入球磨機(jī)的球磨缸中加入約10mL水,研磨使成糊狀;稱1.5g大蒜素或大蒜油,倒入研缽中;(2)混合液研磨2小時,得到均一粘稠物,過濾,60℃干燥4小時,取出研磨粉碎即得。
實(shí)施例5用大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備凍干粉針(1)稱取26g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入100mL蒸餾水中,攪拌溶解;(2)稱取大蒜素或大蒜油1.5g,倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中;(3)混合液以磁力攪拌方法攪拌20分鐘,攪拌速度以液體不外濺為宜,觀察溶液至澄明,即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物物;(4)上述液體置凍干機(jī)中,冷凍干燥,壓蓋,即得凍干粉針。
實(shí)施例6制備大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的注射液(1)稱取520g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入1000mL蒸餾水中攪拌溶解,加入0.5g針用活性炭,攪拌加熱至80℃,保溫15分鐘,過濾脫炭;(2)稱取30g大蒜素或大蒜油,倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中,攪拌20分鐘,速度控制在液體不向外產(chǎn)生飛濺,觀察得到澄清透明無大蒜素或大蒜油油滴的大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液;
(3)包合物溶液補(bǔ)水至1800mL,測pH,并用0.1mol/L的鹽酸溶液和0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)pH=4.5~5.5,補(bǔ)水至2000mL,攪拌20分鐘;(4)溶液通過微孔濾膜過濾(0.45μm),充氮灌裝(2mL/支),100℃流通蒸汽滅菌30分鐘,即得。
實(shí)施例7制備大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的氯化鈉輸液(1)稱取1040g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入2000mL蒸餾水中攪拌溶解,加入2g輸液用活性炭,攪拌加熱至80℃,保溫15分鐘,過濾脫炭,補(bǔ)水至200000mL;(2)稱取60g大蒜素或大蒜油,倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中,攪拌20分鐘,速度控制在液體不向外產(chǎn)生飛濺,觀察得到澄清透明無大蒜素或大蒜油油滴的大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液;(3)在包合物溶液加入注射用氯化鈉1750~2000g,測pH,并用0.1mol/L的鹽酸溶液和0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)pH=4.5~5.5,補(bǔ)水至250000mL,加入25g輸液用活性炭,攪拌20分鐘;(4)溶液先用過濾器或砂濾棒進(jìn)行粗濾,然后通過微孔濾膜過濾(0.45μm、0.22μm),充氮灌裝(250mL/瓶),100℃流通蒸汽滅菌45分鐘,即得。
實(shí)施例8制備大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的葡萄糖輸液(1)稱取1040g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入2000mL蒸餾水中攪拌溶解,加入2g輸液用活性炭,攪拌加熱至80℃,保溫15分鐘,過濾脫炭,補(bǔ)水至200000mL;
(2)稱取60g大蒜素或大蒜油,倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中,攪拌20分鐘,速度控制在液體不向外產(chǎn)生飛濺,觀察得到澄清透明無大蒜素或大蒜油油滴的大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液;(3)稱取注射用葡萄糖12.5kg,加水?dāng)嚢枞芙馐贵w積達(dá)25000mL,加入25g活性炭,攪拌加熱至80℃,保溫15分鐘,過濾脫炭;(4)將葡萄糖液倒入包合物溶液中,用0.1mol/L的鹽酸溶液和0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)pH=4.5~5.5,補(bǔ)水至250000mL,加入25g輸液用活性炭,攪拌20分鐘。
(5)溶液先用過濾器或砂濾棒進(jìn)行粗濾,然后通過微孔濾膜過濾(0.45μm、0.22μm),充氮灌裝(250mL/瓶),100℃流通蒸汽滅菌45分鐘,即得。
實(shí)施例9用大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備注射用無菌粉針(1)在無菌操作室內(nèi),稱取26g羥丙基-β-環(huán)糊精,加水溶解成90mL,加入0.1g注射用活性炭,攪拌加熱至80℃,保溫15分鐘,過濾脫炭;(2)稱取1.5g大蒜素或大蒜油,倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中;(3)攪拌混合液體20分鐘,攪拌強(qiáng)度以液體不產(chǎn)生飛濺為宜,觀察液體澄清透明無油滴時,即得大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液。
(4)包合物溶液補(bǔ)水至100mL,過0.22μm微孔濾膜,分裝于10mL的西林瓶中(2mL/瓶),冷凍干燥,壓蓋即得。
實(shí)施例10用羥丙基-β-環(huán)糊精包合大蒜素或大蒜油制備口服制劑(1)稱取100g羥丙基-β-環(huán)糊精,倒入500mL蒸餾水中,攪拌溶解;
(2)另稱取大蒜素或大蒜油6g,倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中;(3)混合液攪拌20分鐘,攪拌速度以液體不外濺為宜,觀察溶液至澄明,即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物;(4)將液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物濃縮,噴霧干燥,即得固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
(5)該包合物按固體制劑方法可制備成片劑、膠囊、腸溶片劑、腸溶膠囊、腸溶包衣微丸等口服劑型。
權(quán)利要求
1.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物,其特征在于該包合物為大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物的組合物,大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物形成一種分子囊,囊內(nèi)為大蒜素或大蒜油,囊外為環(huán)糊精衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物,其特征在于大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1~1000,大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6~8600。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物,其特征在于環(huán)糊精衍生物包括羥乙基-β-環(huán)糊精,羥丙基-β-環(huán)糊精,二羥丙基-β-環(huán)糊精,甲基-β-環(huán)糊精,葡萄糖環(huán)糊精,麥芽糖環(huán)糊精,麥芽三糖環(huán)糊精,羧甲基環(huán)糊精,磺烷基環(huán)糊精。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物,其特征在于環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。
5.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,其特征在于將環(huán)糊精衍生物加入溶媒中,制成濃度范圍在0.1%~60%的溶液,將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中,進(jìn)行兩溶液混合,攪拌使液體至澄明,即得液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物;液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可直接用于制備輸液、水針等液體劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,其特征在于將液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物;固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
7.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,其特征在于將環(huán)糊精衍生物置于膠體磨、球磨機(jī)或研缽中,加入適量溶媒使其成為糊狀物,加入大蒜素或大蒜油,研磨1~5小時,干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物;固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
8.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,其特征在于將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中,制成濃度范圍在0.1%~60%的溶液,將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中進(jìn)行兩溶液混合,攪拌,干燥,即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物;固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求5,7或8所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,其特征在于環(huán)糊精衍生物的適宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮,也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒,其中優(yōu)選水。
10.根據(jù)權(quán)利要求5或8所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法,其特征在于大蒜素和大蒜油的溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮,也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒,其中優(yōu)選乙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法。為提高大蒜素和大蒜油的水溶性和穩(wěn)定性,開發(fā)臨床所需的固體劑型和液體劑型,以便更好地發(fā)揮大蒜素和大蒜油的治療作用。本發(fā)明應(yīng)用環(huán)糊精衍生物對大蒜素和大蒜油進(jìn)行包合,該包合物含大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物,大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1~1000,大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6~8600,環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。該包合物可用于制備水針、粉針、輸液、片劑、膠囊、微丸等多種劑型。該包合物可以開發(fā)成臨床所適用的多種固體劑型和液體劑型。
文檔編號A61K31/10GK1448129SQ0311153
公開日2003年10月15日 申請日期2003年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月24日
發(fā)明者郭濤, 宋洪濤, 何仲貴 申請人:中國人民解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)院