專利名稱：新型藥物輸送技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型藥物輸送技術(shù)。更特別時(shí)，本發(fā)明涉及一種給患者輸送至少一種治療用化合物或包含所述至少一種治療用化合物的制劑的方法；用于以所述方法提出的方式給患者輸送至少一種治療用化合物或包含所述至少一種治療用化合物的制劑的一次性或可重復(fù)利用的裝置；用于所述方法的先驅(qū)拋射體(pioneer projectile)；用于所述方法的制劑；和包含先驅(qū)拋射體和制劑的注射物(injectate)。還涉及包含先驅(qū)拋射體或注射物的一次性組件。
背景技術(shù)：
治療用化合物的給藥途徑之一是通過皮膚。與其它標(biāo)準(zhǔn)輸送途徑如口服或肺部輸送相比，皮膚也是治療用化合物的更有效途徑之一。
皮膚給藥大多用針頭和注射管作為液體形式治療用化合物的輸送系統(tǒng)。
此系統(tǒng)帶來許多問題，包括與針頭有關(guān)的疼痛和恐懼，它們最適合注射液體而未必是給患者輸送藥劑的最佳方式，留下鋒利的針尖帶來處理問題。
不插入針頭的藥物輸送系統(tǒng)也用于通過皮膚注射液體，通過產(chǎn)生極細(xì)高速液體射流形成其自身的孔通過皮膚的輸送系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。但此方法也有許多問題包括濺回。
用這兩種形式的液體輸送系統(tǒng)注射較大量的液體時(shí)，由于它們不能壓縮，必須撕裂組織以容納所述液體。
但通過皮膚注射藥物并非必須用標(biāo)準(zhǔn)液體形式的藥物完成。已成功地用PowderJect系統(tǒng)輸入固體形式的藥物，其利用壓縮氣源使粉狀藥物加速至可穿透皮膚外層的速度。該系統(tǒng)典型地使用直徑小于100微米的粉狀藥粒，要穿透人體組織需要數(shù)百米/秒的速度。但該系統(tǒng)有其自身固有的問題如控制輸送。
過去還已表明治療用化合物的固體棒或碎片可在不需針頭的情況下以較低速度推入皮膚，但更傳統(tǒng)地以植入片形式輸入。
因此，目前通過皮膚輸送藥物的技術(shù)可根據(jù)藥物形式和注射速度分成下表1中所示組表1

許多文獻(xiàn)中公開的藥彈。WO 96/40351(American Cyanamid)公開一種植入彈，有刀片狀的固體塑料頭和包含一或多個(gè)持續(xù)釋放藥物輸送植入包裝的管狀體。彈頭一側(cè)設(shè)有軟的穩(wěn)定翼，起鎖或倒鉤的作用防止藥彈進(jìn)入后被拔出。該藥彈外徑約7mm、長約45mm，釋放觸發(fā)器時(shí)用發(fā)射藥彈的注射槍送入動(dòng)物(而非人)體內(nèi)。推進(jìn)機(jī)構(gòu)放出足以給藥彈賦予40-60mph的高加速度的力。要以低速注射藥彈，必須給動(dòng)物切一小口，手動(dòng)操作推桿。
US 3948263和US4326524還公開了彈道式輸送裝置。US 3948263公開了用0.25口徑步槍發(fā)射的彈道植入物。所述拋射體以約900ft/sec射出，在植入皮下約1-2英寸。肌肉內(nèi)之前可行進(jìn)20-40ft。US 4326524公開一種固體制劑彈道拋射體，完全由包含可研磨固體顆粒形式的生物活性材料和能耐受沖擊所賦予應(yīng)力的粘合劑的粘合混合物形成。該拋射體有直徑為4.5至7.6mm的主體部分、和底部直徑比主體直徑小的錐形鼻部，從而在主體和鼻部之間形成微小的肩部區(qū)域。遠(yuǎn)離鼻部的一端優(yōu)選是凹面的以助飛。
GB 2365100是被發(fā)射而獲得大于500m/s速度的遠(yuǎn)程彈道式輸送裝置的另一例。與前面所述的相反，沖擊時(shí)使該裝置這樣減速以致它不進(jìn)入體內(nèi)而使裝置的鼻部后退，從而針頭進(jìn)入體內(nèi)，注射藥物。此裝置不是無針的。
CA1019638公開一種用常規(guī)氣槍或弓發(fā)射的拋射體。包括頭片和桿，頭片刺穿動(dòng)物肉體而桿脫離。一實(shí)施方案中，頭片由通過毛細(xì)管作用保持液體藥物的多孔材料制成，通過發(fā)射和沖擊插入動(dòng)物體內(nèi)時(shí)通過擴(kuò)散釋放藥物。第二實(shí)施方案中，所述頭片為硬塊形式?？稍O(shè)有金屬或塑料尖幫助穿透。留在皮內(nèi)的藥物輸送元件為約3mm直徑×13mm長。
US 3901158公開一種皮下注射用拋射體，也由步槍或手槍發(fā)射。包括可打破的塑料或玻璃前端，沖擊時(shí)破裂釋放內(nèi)含液體。
所描述的高速裝置都沒有任何與本發(fā)明類同之處，本發(fā)明中由接觸皮膚的裝置以低速推入至少一種治療用化合物或包含所述至少一種治療用化合物的制劑，其中先驅(qū)拋射體是水溶性、脂溶性或其它可在人或動(dòng)物體內(nèi)生物降解的，而且明顯更小，其寬度或直徑小于3mm寬、更優(yōu)選小于2.5至2mm、和1.5至約1 mm寬；高度小于10mm高、更優(yōu)選約1.5至2mm高；形狀比小于1∶8、優(yōu)選小于1∶6、更優(yōu)選小于1∶4、還更優(yōu)選小于1∶3、最優(yōu)選約1∶1.5。
高速液體輸送系統(tǒng)以US 116313(Mc Gregor)為例。先由探針中的小孔以將穿透皮膚的極高速度和壓力噴出液體，然后將液體主體以較低速度射入通過所述初始穿透形成的通道中。
EP0139286(Sumitomo Chemical Co.Limited.)公開了針狀或棒狀的持續(xù)釋放制劑，包括活性成分和藥學(xué)上可接受的可生物降解載體。所述持續(xù)釋放制劑可通過中空針推入或通過植入法注入體入。
WO 94/22423(Bukh Meditec A/S)公開一種給藥系統(tǒng)。腸道外給藥方法包括用適當(dāng)形狀的固體藥物組合物本體穿透人或動(dòng)物的皮膚或粘膜給藥。所述藥物組合物本體可以是針狀的從而免除外用穿透設(shè)備。所述固體藥物組合物包含至少一種藥物，有能穿透的形狀和/或強(qiáng)度。
所述組合物如下制備使材料優(yōu)選聚合物和可選的填料與活性藥物混合；將混合物擠出形成細(xì)長體；使之干燥和形成尖端。
US 5542920、US 6117443和US 6120786(Cherif Cheikh)都公開了無針的腸道外注射裝置。將藥物制成有尖端的固體針，有足以穿透皮膚的結(jié)構(gòu)完整性。所述針直徑小于2mm、優(yōu)選0.2至0.8mm，長10至30mm。
US 6102896(Roser)主要涉及一種用于注射控制釋放的水溶性玻璃針的一次性注射器裝置。但也認(rèn)識(shí)到這些包含藥物的約1mm直徑×10mm長的玻璃針也可用作先驅(qū)拋射體產(chǎn)生懸浮液(以懸浮于PFC流體中的藥物為例)可沿其流動(dòng)通過組織的低阻力通道。該文獻(xiàn)似乎首先而且是唯一地認(rèn)識(shí)到可利用可溶解的先驅(qū)拋射體注入藥物。但未認(rèn)識(shí)到可作為注入其它形式藥物的通用技術(shù)。的確，從通過懸浮于PFC中將干粉制劑制成非粘性液體的文獻(xiàn)來看這是顯而易見的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明進(jìn)一步研究利用先驅(qū)拋射體(如US6102896中所公開)的構(gòu)思，申請人認(rèn)識(shí)到可用先驅(qū)拋射體作為注入除自由流動(dòng)的非粘性液體以外形式的藥物的手段。
第一方面，本發(fā)明提供一種以無針注射方式給人或動(dòng)物輸送至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑的方法，包括i)用留在人或動(dòng)物體內(nèi)的直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體穿透皮膚；和ii)直接或基本上直接在所述先驅(qū)拋射體之后引入至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑，其中所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑以受限狀態(tài)(contained state)提供和輸送。
受限狀態(tài)意指以下情況之任一i)被膜容納的液體；ii)粘度至少5000厘泊(蜂蜜的粘度)、更優(yōu)選至少50000(蛋黃醬的稠度)、最優(yōu)選至少100000(花生醬的稠度)的液體，以致所述液體有更類似固體而非液體的特性，即它們有確定的形狀及體積(不易自由流動(dòng))；iii)半固體(粘度和硬度在固體或液體中間)；iv)糊(有軟展性稠度)；
v)凝膠(分散在固體中的液體)，這些材料都可視為有一定的勁度；或vi)固體(物質(zhì)保持其固有形狀的狀態(tài))。
以此受限狀態(tài)輸入藥物的優(yōu)點(diǎn)在于可避免濺回和滲溢，與非粘性液體制劑相比輸送劑量更可控制。藥物的粘稠、半固體或固體性質(zhì)確保先驅(qū)拋射體被推至必要的深度，而且藥物隨之進(jìn)入而非在拋射體側(cè)面滲出。半固體制劑、凝膠、糊和固體一般還比液體制劑更穩(wěn)定而且更被患者應(yīng)允。
此外，顯然通過在先驅(qū)拋射體之后以非粘性液體以外的形式輸入藥物可定制藥物特性以適應(yīng)最佳藥物代謝動(dòng)力輸送而非穿透。
類似地，可開發(fā)先驅(qū)拋射體使之具有獨(dú)立于藥物的最優(yōu)穿透能力。
優(yōu)選所述先驅(qū)拋射體不依賴于所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑。
或者，所述先驅(qū)拋射體也不依賴于所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑整體部分的形式。
最優(yōu)選所述先驅(qū)拋射體構(gòu)成所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑的頭。
所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑可采取多種形式。
一實(shí)施方案中，所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑是容納在水溶性、脂溶性或其它可生物降解膜內(nèi)的液體。
另一實(shí)施方案中，所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑以固體形式例如晶體、微粒、顆粒、小球、棒、片或其組合形式提供。
再另一實(shí)施方案中，所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑以粘性液體、半固體、凝膠或糊形式提供，需要時(shí)可再由水溶性、脂溶性或其它可生物降解膜承載。
本發(fā)明方法中，以低速穿透皮膚而輸入所述治療用化合物。低速意指低于100m/s。優(yōu)選速度低于10m/s、還更優(yōu)選低于5m/s、最優(yōu)選約幾m/s。
由于所述注射物低速推入而非高速發(fā)射，可確保給藥量輸送至皮下正確(而且相同)的深度。這意味著該系統(tǒng)可在不同皮膚類型和皮膚位置使用而且給藥量仍輸送至相同深度。
第二方面，本發(fā)明提供一種便于以無針注射方式給人或動(dòng)物輸送至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑的方法，包括i)提供能穿透人或動(dòng)物皮膚的直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體；和ii)直接或基本上直接在所述先驅(qū)拋射體之后以受限狀態(tài)提供至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑。
以受限狀態(tài)推進(jìn)至少一種治療用化合物導(dǎo)致所述先驅(qū)拋射體穿透人或動(dòng)物皮膚，所述治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑跟隨所述先驅(qū)拋射體，以受限狀態(tài)輸入人或動(dòng)物體內(nèi)。
本發(fā)明還延伸至新型先驅(qū)拋射體。
第三方面，本發(fā)明提供一種直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體，它能穿透人或動(dòng)物皮膚從而便于以受限狀態(tài)注射至少一種以下治療用化合物或包含治療用化合物的制劑，包括i)使用時(shí)穿透人或動(dòng)物皮膚的第一“穿透”面；和ii)遠(yuǎn)離所述第一面的第二“驅(qū)動(dòng)”面，它是注射過程中通過所述受限狀態(tài)的治療用化合物或包含治療用化合物的制劑在其上施加驅(qū)動(dòng)力的面；特征在于所述先驅(qū)拋射體的形狀比(寬/高)小于1∶10。
由于獨(dú)立于藥物開發(fā)所述先驅(qū)拋射體，已經(jīng)可使其尺寸從至少10mm長降至約幾毫米。還可優(yōu)化其形狀使之作為跟隨的受限制劑的引導(dǎo)頭或尖，所述兩組件構(gòu)成注射物。
優(yōu)選所述先驅(qū)拋射體的形狀比小于1∶8、優(yōu)選小于1∶6、更優(yōu)選小于1∶4、還更優(yōu)選小于1∶3、最優(yōu)選約1∶1.5。
優(yōu)選所述先驅(qū)拋射體的寬度小于3mm、更優(yōu)選小于2.5至2mm、和1.5至約1mm寬。
優(yōu)選所述先驅(qū)拋射體的高度小于10mm、更優(yōu)選約1.5至2mm高。通過使高度降至最小，可使注射的治療用化合物的量最大。在此方面應(yīng)注意的是如果合并的先驅(qū)拋射體和跟隨的藥物制劑太長，則不可能將藥物輸送至最佳深度。
一實(shí)施方案中，所述先驅(qū)拋射體不含任何治療用化合物。另一實(shí)施方案中，包含至少一種治療用化合物。例如，所述先驅(qū)拋射體內(nèi)包含例如抗生素或在例如注射胰島素的情況下以不同速度向制劑中釋放治療用化合物可能是有利的。
所述先驅(qū)拋射體的穿透皮膚面優(yōu)選包含切削元件以便于進(jìn)入?？刹扇〖舛嘶蛐比械男问?。所述穿透皮膚面也可以是鈍或微曲線形的。
一實(shí)施方案中，接觸受限狀態(tài)的治療用化合物或含治療用化合物的制劑的面是平的。也可以是凹面或中空的以便于推進(jìn)和保存制劑。
所述先驅(qū)拋射體可由任何適合材料制成。適合的材料是有足夠硬度和剛性便于以低速穿透的材料。優(yōu)選的材料包括玻璃狀材料如WO98/41188中所述糖玻璃，引入本文供參考。術(shù)語“糖”不僅包括二糖如海藻糖，而且包括單糖及其非還原衍生物如糖醇，包括甘露醇、肌醇、木糖醇和核糖醇等，構(gòu)成一類穩(wěn)定的形成玻璃的糖和糖衍生物。術(shù)語“糖玻璃”應(yīng)理解為不僅包括易快速溶于水環(huán)境的玻璃如海藻糖，而且包括其中糖分子通過連接一或多個(gè)疏水鏈?zhǔn)顾霾ＡП忍烊惶歉徛厝苡隗w液以獲得控制釋放特性的糖玻璃。
某些情況下，所述先驅(qū)拋射體至少在接觸受限或非受限狀態(tài)的治療用化合物的面上可包含隔離材料使各組分不相互反應(yīng)。
本發(fā)明還延伸至新型制劑。
第四方面，本發(fā)明提供一種治療用化合物或含治療用化合物的制劑，它保持在受限狀態(tài)并適合在直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體之后以無針注射方式輸入人或動(dòng)物體內(nèi)。
優(yōu)選所述制劑包含在小于50mm3體積內(nèi)的低于50mg的治療用化合物、更優(yōu)選在小于10mm3體積內(nèi)的低于10mg的治療用化合物。
所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑可以容納在水溶性、脂溶性或其它可生物降解膜內(nèi)的液體形式提供。
另一實(shí)施方案中，所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑以固體形式例如晶體、微粒、顆粒、小球、棒、片或其組合形式提供，一般來說它們可能比粘度與水(例如1厘泊)或葡萄糖(例如500厘泊)類似的傳統(tǒng)非粘性液體制劑更穩(wěn)定。
一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑以半固體、凝膠或糊形式提供。該形式特別得到患者應(yīng)允，一般來說可能比傳統(tǒng)的非粘性液體制劑更穩(wěn)定。
所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑為粘性液體時(shí)，優(yōu)選粘度為至少10000厘泊、更優(yōu)選至少50000厘泊、還更優(yōu)選至少100000厘泊。
除之外，所述制劑可包含超出被注射的治療用化合物或無“活性”的治療用化合物的末段以確保整個(gè)治療用化合物以單位劑量進(jìn)入患者體內(nèi)而無欠或超劑量的危險(xiǎn)。
所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑可包含多種不同配方成分。
所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑可包裝在蓋、筒、帶或盒內(nèi)。
本發(fā)明還延伸至包括先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑的注射物。
第五方面，本發(fā)明提供一種無針注射物，包括a)直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體；和b)在所述先驅(qū)拋射體之后保持受限狀態(tài)的治療用化合物或含治療用化合物的制劑。
這些組件如前面所述。
所述先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑都可以是不同程度的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的。
所述先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑之間可設(shè)有隔離材料。
所述注射物可容納/包裝在蓋、筒、帶或盒內(nèi)，可選地有用于將所述先驅(qū)注射物從其容器中推出的裝置例如推頂桿。
或者，所述先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑容納/包裝在分開的蓋、筒、帶或盒內(nèi)。
本發(fā)明還延伸至用于注射先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑的裝置。
第六方面，本發(fā)明提供一種用于將直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體(10)和至少一種受限的治療用化合物或含治療用化合物的制劑(42)注入人或動(dòng)物體內(nèi)的無針裝置(60)，所述裝置包括容納能產(chǎn)生使撞錘(84)沿撞錘導(dǎo)軌(86)行進(jìn)的力的機(jī)構(gòu)(92)的外殼(62)，所述外殼有與組件(72)操作連接的端面(100)，組件(72)包括有孔(76)的套管(74)，推頂桿(78)和在其下面的包括先驅(qū)拋射體(10)和制劑(42)的注射物(40)安裝在孔(76)內(nèi)，從而使用中撞錘將接觸推頂桿而將注射物作為一個(gè)單元從套管中推入人或動(dòng)物體內(nèi)。
上面所給參考標(biāo)記是非限制性的，只是為了幫助讀者。
術(shù)語推頂桿打算包括起從孔中推出注射物作用的桿、活塞、棒或類似元件。
用于起動(dòng)或輔助所述推動(dòng)作用的動(dòng)力源可以是例如盤簧或杠桿式彈簧形式的機(jī)械彈簧?；蛘?，可使用氣動(dòng)彈簧或電動(dòng)系統(tǒng)。機(jī)械彈簧將使所述輸送系統(tǒng)可重復(fù)利用，但這意味著用戶必須在給藥之間再裝彈簧。也可在制造過程中預(yù)裝彈簧(機(jī)械或氣動(dòng)的)使之只能使用一次，則將整個(gè)系統(tǒng)扔掉。在可重復(fù)利用的裝置中，將扔掉包含先驅(qū)拋射體或包含先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑的組件。
所述裝置優(yōu)選加入安全機(jī)構(gòu)以避免意外起動(dòng)?？捎醚b置上的按扭觸發(fā)起動(dòng)，但優(yōu)選貼著皮膚推壓該裝置以確保起動(dòng)時(shí)與皮膚良好地接觸。
在可重復(fù)利用的裝置中，可重復(fù)利用的組件和拋棄組件包括使之相互連接的裝置。
所述裝置可適合相繼或同時(shí)注射多倍劑量。一實(shí)施方案中，所述裝置包括容納多個(gè)先驅(qū)拋射體或多個(gè)包含先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑的注射物的筒、帶或盒。
另一實(shí)施方案中，所述裝置包括容納一個(gè)先驅(qū)拋射體和單位劑量的治療用化合物或含治療用化合物的制劑的蓋。
前面所述各方面產(chǎn)生有許多優(yōu)于現(xiàn)有輸送方法的優(yōu)點(diǎn)的系統(tǒng)，其中一些優(yōu)點(diǎn)示于下表2中表2

本發(fā)明背后的概念提供一種以“受限”狀態(tài)推入藥物的簡單的無針?biāo)幬镙斔脱b置。
半固體、糊或凝膠是優(yōu)選形式，因?yàn)榕c非粘性液體不同，它將跟隨先驅(qū)拋射體。(非粘性液體可能“濺回”而且更容易在先驅(qū)拋射體形成的軌跡周圍滲出。)其相對于非粘性液體的勁度也意味著它比非粘性液體物質(zhì)更容易推動(dòng)。性質(zhì)越像固體越好。但從舒適性來看，半固體或糊或凝膠可能更被患者應(yīng)允，更易溶于體內(nèi)。
用于輸送此注射物(先驅(qū)拋射體和制劑)的輸送裝置可采取許多形式，僅描述一種裝置作為例子。
所述裝置是一種彈簧驅(qū)動(dòng)裝置，所述彈簧觸發(fā)桿的推壓作用。然后所述桿與注射物接合將其推入皮膚，通過裝置內(nèi)的止端使所述桿止動(dòng)或與皮膚接觸，優(yōu)選在較寬的區(qū)域內(nèi)(相對于注射物)減小皮膚感受的力。
如果所述裝置要重復(fù)利用，則可將夾持注射物的組件同裝置的其余部分分開而拋棄，在下次注射前裝上新的一次性組件。注射本身在起動(dòng)后約幾毫秒內(nèi)發(fā)生，就用戶來說似乎是瞬間?；蛘呖蓮睦绻苤凶⑷胫苿?，將需要新的先驅(qū)拋射體用于再注射。
下面結(jié)合附圖和實(shí)施例描述本發(fā)明的各方面，僅作為例子。
附圖簡述

圖1a-e是不同形狀和尺寸的先驅(qū)拋射體的實(shí)施方案；圖2a-c是有中空驅(qū)動(dòng)面的先驅(qū)拋射體的實(shí)施方案；圖3a-d是有斜切削刃的先驅(qū)拋射體的實(shí)施方案；圖4a-c是有斜切削刃和中空驅(qū)動(dòng)面的先驅(qū)拋射體的實(shí)施方案；圖5a-c分別是有斜切削刃的先驅(qū)拋射體的俯視圖、側(cè)視圖和端視圖；圖6a-c分別是有中心穿刺點(diǎn)和小平面?zhèn)鹊南闰?qū)拋射體的俯視圖、側(cè)視圖和端視圖；圖7a-c分別是有中心切削刃先驅(qū)拋射體的俯視圖、側(cè)視圖和端視圖；
圖8a-c分別是有中心穿刺點(diǎn)的先驅(qū)拋射體的俯視圖、側(cè)視圖和端視圖；圖9是容納在載體或裝置腔室內(nèi)的本發(fā)明注射物之一實(shí)施方案；圖10是容納在載體或裝置腔室內(nèi)的本發(fā)明注射物之一另實(shí)施方案；圖11是容納在載體或裝置腔室內(nèi)的本發(fā)明注射物之一另實(shí)施方案；圖12是容納在載體或裝置腔室內(nèi)的本發(fā)明注射物之一另實(shí)施方案；圖13是容納在載體或裝置腔室內(nèi)的本發(fā)明注射物之一另實(shí)施方案；圖14是容納在載體或裝置腔室內(nèi)的本發(fā)明注射物之一另實(shí)施方案；圖15是容納在載體或裝置腔室內(nèi)的本發(fā)明注射物之一另實(shí)施方案；圖16是本發(fā)明輸送裝置的橫截面視圖。
具體實(shí)施例方式
參見附圖，圖1a是根據(jù)本發(fā)明一方面的先驅(qū)拋射體10的側(cè)視圖。由結(jié)晶或非結(jié)晶材料、優(yōu)選水溶性且溶于體內(nèi)的玻璃狀材料(例如糖玻璃如海藻糖、palatinit、吡喃葡糖基山梨醇、吡喃葡糖基甘露醇、乳糖醇或單糖醇如甘露醇或肌醇)制成。所述材料可包括硬化劑例如聚烯吡酮(PVP)。該先驅(qū)拋射體包括有中心點(diǎn)的構(gòu)成多面之一的穿透面12、用于在注射注射物(包括先驅(qū)拋射體和制劑)的無針裝置的中心孔或腔室內(nèi)引導(dǎo)先驅(qū)拋射體以確保所述先驅(qū)拋射體以有助于穿透的適當(dāng)角度接觸皮膚的一或多個(gè)導(dǎo)向面16、和驅(qū)動(dòng)面14。該先驅(qū)拋射體的形狀比(寬W比高H)為約1.25∶1。
但先驅(qū)拋射體可采取多種形狀，圖1b-d、圖2a-2c、圖3a-d、圖4a-c、圖5a-c、圖6a-c、圖7a-c和圖8a-c示出一些實(shí)施方案。
簡言之，圖1b示出一種有約1∶0.5的極小形狀比的先驅(qū)拋射體；圖1c示出一種形狀比約1∶2的先驅(qū)拋射體；圖1d示出一種有鈍而且平的穿透面12的形狀比約1∶0.2的先驅(qū)拋射體；圖1e示出一種沒有導(dǎo)向面16而由穿透面12和驅(qū)動(dòng)面14組成的先驅(qū)拋射體。
圖2a至2c示出驅(qū)動(dòng)面14的變化。因此，圖2a中驅(qū)動(dòng)面是完全掏空的形成可容納(至少部分地)至少一種治療用化合物或含化合物的制劑的空隙18。圖2b中空腔18有平底20，圖2c中有凹底22。
當(dāng)然，穿透面12不必有中心點(diǎn)，圖3a-d和4a-c示出先驅(qū)拋射體有斜切削刃24的實(shí)施方案。
如上所述，穿透面的形狀可采取多種形狀，如圖5-8所示。其中圖a)為俯視圖；b)為側(cè)視圖；c)為端視圖。因此圖5中，先驅(qū)拋射體的x截面是圓形的(圖5a)，有斜切削刃24(圖5b)和平的穿透面12(圖5c)。
圖6中，先驅(qū)拋射體的x截面是圓形的(圖6a)，有中心點(diǎn)26(圖6b)和組成穿透面12的四個(gè)面28(圖6c)。
圖7中，先驅(qū)拋射體的x截面是圓形的(圖7a)，有中心切削刃30(圖7b)和組成穿透面12的兩個(gè)面28(圖7c)。
圖8中，先驅(qū)拋射體的x截面是圓形的(圖8a)，有頂點(diǎn)30的錐形穿透面(圖8b)和穿透面12(圖8c)。
當(dāng)然，所述先驅(qū)拋射體的橫截面不必是圓形的，例如可以是三邊形(三角形)、四邊形(正方形)或任何其它適合的形狀。
先驅(qū)拋射體可以各種方式制造，如通過模塑、擠出或切割材料棒。
優(yōu)選所述先驅(qū)拋射體將在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)溶于組織，取決于所用材料。
所述先驅(qū)拋射體與至少一種治療用化合物或制劑一起形成注射物。
所述制劑的物理特性極為重要以確保所述注射物能以可靠而且可重復(fù)的方式輸入皮膚給藥。
所述制劑可采取多種形式一實(shí)施方案中，可采取糊的形式。這可通過使活性藥物與適合的賦形劑混合至類似牙膏的稠度實(shí)現(xiàn)。顯然所述賦形劑必須使活性成分保持在這樣的狀態(tài)以致其在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和給藥期間仍是活性的。
其它實(shí)施方案中，所述制劑是半固體、凝膠或受限液體。
所述制劑的治療成分可以下述一或多種形式存在1.純藥物；2.有賦形劑以改變材料的物理特性；3.有賦形劑使活性成分成塊；4.有賦形劑以緩沖活性成分；5.有賦形劑以改變活性成分的釋放圖形；和6.多于一種治療用化合物的混合物。
可設(shè)計(jì)制劑得到應(yīng)用所要求的釋放圖形。這可涉及持續(xù)釋放制劑或用于立即釋放至體內(nèi)的速溶制劑。某些情況下，例如為輸入胰島素，可能要求制劑立即釋放一些治療用化合物然后持續(xù)釋放制劑中的另一組分。例如可通過使制劑有多個(gè)部分或在先驅(qū)拋射體中摻入藥物實(shí)現(xiàn)。
或者可將治療用化合物制成小球。許多小球排列在先驅(qū)拋射體后面的裝置內(nèi)。裝置起動(dòng)時(shí)，先驅(qū)拋射體刺穿皮膚，小球在先驅(qū)拋射體后面推入皮膚。
當(dāng)然，所述制劑的治療用化合物必須不與先驅(qū)拋射體所用材料或輸送系統(tǒng)所用材料反應(yīng)。
圖9至15是本發(fā)明注射物和制劑的一些實(shí)施方案。
圖9中，注射物40包括先驅(qū)拋射體10和制劑42。所述制劑因其自有粘度或通過膜44以受限狀態(tài)承載。因此所述制劑是受限液體或固體。所述注射物可以是自支撐的或容納在可選載體46中，所述載體46可以是裝置的腔室76或一次性組件。
圖10中，制劑是高粘性液體、凝膠、糊或半固體。
圖11示出包含多種不同制劑42a、42b和42c的注射物。這些制劑是有不同釋放圖形或不同活性成分例如聯(lián)合治療的制劑。雖然未示出，但組件之間應(yīng)有隔膜，例如在水溶性制劑和/或末端之間有脂溶性膜。
圖12、13和14示出有不同固體制劑的注射物。圖12中，固體制劑采取小球46形式。圖13和14中，它們是顆粒、微?；蚓w48。
圖15中，示出在制劑42和先驅(qū)拋射體10之間的隔離材料50。
當(dāng)然，針對一實(shí)施方案所示特征很容易用于其它實(shí)施方案對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。
利用以無針方式注射注射物的裝置將注射物輸入人或動(dòng)物體內(nèi)。
圖16中示出一種此裝置作為例子。
所示無針注射裝置60處于待發(fā)位置。包括外殼或夾持裝置62，其下端64可滑動(dòng)地安裝在內(nèi)套管68上端66之上。
一次性組件72如藥盒裝配在內(nèi)套管68的下端70。該一次性組件包括有中心孔或腔室76的套管74，其中裝有包括先驅(qū)拋射體10和制劑42的注射物40。包括平頭80和細(xì)長體82的大頭推頂桿78位于注射物40之上，從而在使用中撞錘84接觸該推頂桿時(shí)，將其沿孔或腔室76向外推向患者。彈性元件87如橡膠塊使推頂桿在注射后返回。
一次性組件72通過例如擰入內(nèi)殼68下端70加載至無針注射裝置中。安裝在內(nèi)殼68內(nèi)的是撞錘導(dǎo)軌86，導(dǎo)軌86有使制動(dòng)器90保持在加載位置(如圖所示)的面88，并容納起動(dòng)機(jī)構(gòu)或彈簧92和彈簧隨動(dòng)件94。
一次性組件72有這樣的形狀以至它接觸皮膚時(shí)在起動(dòng)之前向其預(yù)加張力。這確保藥劑穿透皮膚而非僅拉緊皮膚。
注射器的推頂桿78設(shè)計(jì)成推壓注射物超過裝置末端最多2.5mm。這意味著注射器推頂桿末端(優(yōu)選有與先驅(qū)拋射體末端相同的外形和直徑)剛好能穿透皮膚但確保注射物完全輸入皮膚。
起動(dòng)之前，注射物的尖端可接觸皮膚。但優(yōu)選在起動(dòng)之前所述尖端離皮膚幾毫米。這確保注射物在撞擊皮膚時(shí)移動(dòng)，還確保裝置放在皮膚上時(shí)注射物的尖端不開始被來自皮膚表面的任何水分溶解而使尖端軟化。
要使用裝置60時(shí)，使外套管縮進(jìn)(沿箭頭A的方向拉)使之相對于內(nèi)殼68滑動(dòng)。此動(dòng)作使彈簧92被壓縮，制動(dòng)器從垂直位置移至所示位置，相對于表面88保持穩(wěn)定。在此過程中，卷片彈簧96通過緊靠表面98使制動(dòng)器保持穩(wěn)定。加載后，將一次性組件擰入裝置60的內(nèi)殼68的末端70。
將注射物推入皮膚的注射器桿78優(yōu)選(但非必要)在起動(dòng)之前與注射物接觸。
為起動(dòng)該裝置，使用者例如在外殼62周圍緊握裝置，其姆指在端蓋102之上。一次性組件72的端面100靠在患者的皮膚上(whichshould be held taught)，在遠(yuǎn)離箭頭A的方向推動(dòng)外殼62。此動(dòng)作使外套管在內(nèi)殼68上滑動(dòng)。由于制動(dòng)器沿斜壁106向上移動(dòng)，使制動(dòng)器繞其軸104旋轉(zhuǎn)。這將卷片彈簧96擠出(如虛線所示)。制動(dòng)器達(dá)到垂直位置時(shí)，盤簧釋放其儲(chǔ)能，幫助確保撞錘84沿撞錘導(dǎo)軌86行進(jìn)直至以使注射物40刺穿皮膚的力接觸推頂桿78的頭80。推頂桿78繼續(xù)將制劑42推入患者體內(nèi)達(dá)到要求的深度，所述深度由注射物的長度和推頂桿78推動(dòng)其的程度決定。輸送注射物期間橡膠止動(dòng)塊87被推頂桿頭80壓扁，但橡膠止動(dòng)塊87的彈性能使推頂桿尖端從裝置的一次性組件72中退出。
注射部位可在人或動(dòng)物身體的許多部位注射所述注射物。最容易輸入所述注射物的方向是垂直于皮膚，所以對于大多數(shù)皮膚部位而言，這意味著穿透表皮進(jìn)入真皮，取決于皮厚而進(jìn)入皮下層或肌肉內(nèi)。因而，“最佳”注射部位可能是神經(jīng)末梢密度最小的部位以避免注射可能帶來的任何疼痛。這可包括注射至背部或耳垂。
或者，注射部位可包括表皮較厚的部位使注射物不穿入神經(jīng)末梢所處的真皮內(nèi)。所述注射物可傾斜地注入皮膚使之全部位于表皮內(nèi)。通過注入已被壓折的皮膚褶皺內(nèi)也可達(dá)到相同效果。
輸入注射物之后，可利用皮膚的彈性封閉皮膚，如碎片通常就是這樣。這確保藥物在溶解時(shí)不從皮膚中漏出。
最可能用此技術(shù)給藥的身體區(qū)域是腹部，因?yàn)槠渲竞扛叨乙子谧砸呀o藥。另一選擇可能是股部，但如果受者穿著褲子則不易接近。
產(chǎn)品應(yīng)用此技術(shù)有許多可能的產(chǎn)品應(yīng)用，因?yàn)榭蓪?shí)現(xiàn)的藥劑包括治療、預(yù)防和診斷應(yīng)用。說明性例子包括但不限于常規(guī)疫苗-第一和第三世界應(yīng)用或獸醫(yī)應(yīng)用；胰島素；偏頭痛的治療；和激素。
本申請中所用術(shù)語“至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑”要包括預(yù)防和診斷應(yīng)用以及治療應(yīng)用。
用該技術(shù)可輸送的最大劑量取決于許多因素。但總長約4.0mm、直徑約1.0mm的注射物(類似于19G venflon)將足以在一次給藥中達(dá)到約2mg的標(biāo)準(zhǔn)治療劑量。此劑量適合于以上列舉的應(yīng)用。如果同時(shí)輸送幾個(gè)注射物，則有可能用于更大量的應(yīng)用。
所述注射物的輸送很快，此輸送技術(shù)所帶來的任何疼痛決不比類似尺寸的針更差。如果該輸送技術(shù)帶來疼痛，則可在注射之前使組織麻醉。為避免使用針，可用小塊、噴霧或膏產(chǎn)生此麻醉。
實(shí)施例1.藥物碎片將直徑0.9mm的鉛筆心棒折斷成約6mm長的段，每段的一端砂磨出尖而另一端是平的產(chǎn)生固體碎片。將這些碎片放在藥包內(nèi)，成功地用試制型輸送系統(tǒng)輸入豬皮內(nèi)。
實(shí)施例2.先驅(qū)拋射體后面跟隨固體棒將與前面實(shí)施例1中所述相同的鉛筆心切成長約3mm的短段。一端有砂磨出的尖而另一端是平的產(chǎn)生先驅(qū)拋射體。相同鉛筆心棒切成長約4mm的段，兩端磨平。先驅(qū)拋射體和固體棒放在藥包內(nèi)時(shí)，成功地用試制型輸送系統(tǒng)輸入豬皮內(nèi)。
實(shí)施例3.先驅(qū)拋射體后面跟隨軟棒將蠟的軟棒通過模頭擠出，切成長約4mm的棒，兩端是平的。再切出一端尖另一端平的段。帶尖的段(形狀和尺寸與實(shí)施例1中所用碎片相同)用藥包輸入豬皮時(shí)，所述蠟未刺穿豬皮而在豬皮表面變平。相同的蠟狀材料棒放在實(shí)施例2中所用先驅(qū)拋射體后面，用藥包輸入豬皮，則所述先驅(qū)拋射體和蠟狀材料都成功地輸入組織內(nèi)。該實(shí)驗(yàn)所用蠟狀材料容易在姆指和食指之間壓扁。
實(shí)施例4.先驅(qū)拋射體后面跟隨固體球?qū)⒅睆?.5-0.75mm的球放在藥包內(nèi)實(shí)施例2中所述先驅(qū)拋射體后面。所述先驅(qū)拋射體和所有球都成功地用試制型輸送系統(tǒng)輸入豬皮內(nèi)。
上述實(shí)驗(yàn)證明許多不同材料可在固體先驅(qū)拋射體后面輸送。理想地優(yōu)選所述先驅(qū)拋射體由溶于目標(biāo)組織的制藥級(jí)化合物制成。已用兩種方法生產(chǎn)此先驅(qū)拋射體，概括如下實(shí)施例5生產(chǎn)糖的熱熔體，則可模塑成用于先驅(qū)拋射體的正確形式或擠成長棒。如果采用擠出法，則所述先驅(qū)拋射體可由軟的擠出物切削成形或者在擠出物已固化時(shí)使先驅(qū)拋射體的尖端成型。此方法產(chǎn)生類似硬糖的材料，可以很硬并在一端插入尖。
實(shí)施例6用制藥級(jí)糖及硬化劑如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)生產(chǎn)粉末混合物。將該粉末共混物通過模頭擠出產(chǎn)生所述復(fù)合物的長棒。某些共混物需要潤滑劑以利于擠出和粘結(jié)過程如水或乙醇。將長棒切成短段形成先驅(qū)拋射體?？捎脽岱馇写龠M(jìn)此過程。需要時(shí)，可通過砂磨或銼磨擠出物短棒產(chǎn)生先驅(qū)拋射體的尖或平端。
權(quán)利要求
1.一種以無針注射方式給人或動(dòng)物輸送至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑的方法，包括i)用留在人或動(dòng)物體內(nèi)的直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體穿透皮膚；和ii)直接或基本上直接在所述先驅(qū)拋射體之后引入至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑，其中所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑以受限狀態(tài)提供和輸送。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述先驅(qū)拋射體是水溶性的。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述先驅(qū)拋射體不依賴于所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑。
4.權(quán)利要求1或2的方法，其中所述先驅(qū)拋射體不依賴于所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑整體部分的形式。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述先驅(qū)拋射體構(gòu)成所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑的頭。
6.權(quán)利要求1至5之任一的方法，其中所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑以容納在水溶性、脂溶性或其它可生物降解膜內(nèi)的液體形式提供。
7.權(quán)利要求1至5之任一的方法，其中所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑以固體形式提供。
8.權(quán)利要求1至5之任一的方法，其中所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑以半固體或凝膠或糊的形式提供。
9.權(quán)利要求7的方法，其中所述固體形式包括晶體、微粒、顆粒、小球、棒、片或其組合。
10.以上權(quán)利要求之任一的方法，其中以低速穿透皮膚而輸入所述至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述速度低于100m/s。
12.權(quán)利要求10或11的方法，其中所述速度低于10m/s。
13.一種便于以無針注射方式給人或動(dòng)物輸送至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑的方法，包括i)提供能穿透人或動(dòng)物皮膚的直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體；和ii)直接或基本上直接在所述先驅(qū)拋射體之后以受限狀態(tài)提供至少一種治療用化合物或包含至少一種治療用化合物的制劑。
14.一種直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體，它能穿透人或動(dòng)物皮膚從而便于以受限狀態(tài)注射至少一種以下治療用化合物或包含治療用化合物的制劑，包括i)使用時(shí)穿透人或動(dòng)物皮膚的第一“穿透”面；和ii)遠(yuǎn)離所述第一面的第二“驅(qū)動(dòng)”面，它是注射過程中通過所述受限狀態(tài)的治療用化合物或包含治療用化合物的制劑在其上施加驅(qū)動(dòng)力的面；特征在于所述先驅(qū)拋射體的形狀比(寬/高)小于1∶10。
15.權(quán)利要求14的先驅(qū)拋射體，其中所述先驅(qū)拋射體是水溶性的。
16.權(quán)利要求14或15的先驅(qū)拋射體，其形狀比小于1∶8、優(yōu)選小于1∶6、更優(yōu)選小于1∶4、還更優(yōu)選小于1∶3、最優(yōu)選約1∶1.5。
17.權(quán)利要求14至16之任一的先驅(qū)拋射體，其形狀比為約1∶1.5。
18.權(quán)利要求14至17之任一的先驅(qū)拋射體，其寬度小于3mm、更優(yōu)選小于2mm、最優(yōu)選為約或小于1mm寬。
19.權(quán)利要求14至18之任一的先驅(qū)拋射體，為約1mm寬。
20.權(quán)利要求14至19之任一的先驅(qū)拋射體，其高度小于10mm。
21.權(quán)利要求14至20之任一的先驅(qū)拋射體，其高度為約1.5至2mm高。
22.權(quán)利要求14至21之任一的先驅(qū)拋射體，不含任何治療用化合物。
23.權(quán)利要求14至21之任一的先驅(qū)拋射體，包含至少一種治療用化合物。
24.權(quán)利要求14至23之任一的先驅(qū)拋射體，其中穿透皮膚面包含切削元件。
25.權(quán)利要求24的先驅(qū)拋射體，其中所述切削元件包括尖端。
26.權(quán)利要求24的先驅(qū)拋射體，其中所述切削元件包括斜刃。
27.權(quán)利要求14至23之任一的先驅(qū)拋射體，其中所述穿透皮膚面是鈍或微曲線形的。
28.以上權(quán)利要求之任一的先驅(qū)拋射體，其中接觸受限狀態(tài)的治療用化合物或含治療用化合物的制劑的面是平的。
29.權(quán)利要求14至27之任一的先驅(qū)拋射體，其中接觸受限狀態(tài)的治療用化合物或含治療用化合物的制劑的面是凹面或中空的。
30.權(quán)利要求14至29之任一的先驅(qū)拋射體，包括玻璃狀材料。
31.權(quán)利要求14至30之任一的先驅(qū)拋射體，至少在接觸受限狀態(tài)的治療用化合物的面上包含隔離材料。
32.一種治療用化合物或含治療用化合物的制劑，它保持在受限狀態(tài)并適合在直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體之后以無針注射方式輸入人或動(dòng)物體內(nèi)。
33.權(quán)利要求32的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，包含在小于50mm3體積內(nèi)的低于50mg的治療用化合物、更優(yōu)選在小于10mm3體積內(nèi)的低于10mg的治療用化合物。
34.權(quán)利要求32或33的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，以容納在水溶性、脂溶性或其它可生物降解膜內(nèi)的液體形式提供。
35.權(quán)利要求32或33的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，以粘度至少10 000厘泊、更優(yōu)選至少100 000厘泊的液體形式提供。
36.權(quán)利要求32或33的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，以固體形式提供。
37.權(quán)利要求32或33的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，以半固體或凝膠或糊形式提供。
38.權(quán)利要求36的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，其中所述固體形式包括晶體、微粒、顆粒、小球、棒、片或其組合。
39.權(quán)利要求32至38之任一的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，包括超出所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑的末段。
40.權(quán)利要求32至39之任一的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，包括多種不同配方成分。
41.權(quán)利要求32至40之任一的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，容納在蓋、筒、帶或盒內(nèi)。
42.權(quán)利要求32至40之任一的治療用化合物或含治療用化合物的制劑，至少在接觸所述先驅(qū)拋射體的面上包含隔離材料。
43.一種無針注射物，包括a)直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體；和b)在所述先驅(qū)拋射體之后保持受限狀態(tài)的治療用化合物或含治療用化合物的制劑。
44.權(quán)利要求43的無針注射物，其中所述先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑是不同程度的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的。
45.權(quán)利要求43或44的無針注射物，其中所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑以容納在水溶性、脂溶性或其它可生物降解膜內(nèi)的液體形式提供。
46.權(quán)利要求43或44的無針注射物，其中所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑以固體形式提供。
47.權(quán)利要求43或44的無針注射物，其中所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑以半固體或凝膠或糊形式提供。
48.權(quán)利要求43或44的無針注射物，其中所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑是粘度至少10 000厘泊、更優(yōu)選至少100 000厘泊的液體。
49.權(quán)利要求46的無針注射物，其中所述固體形式包括晶體、微粒、顆粒、小球、棒、片或其組合。
50.權(quán)利要求43至49之任一的無針注射物，還包括在所述先驅(qū)拋射體和所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑之間的隔離材料。
51.權(quán)利要求43至50之任一的無針注射物，還包括超出所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑的末段。
52.權(quán)利要求43至51之任一的無針注射物，其中所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑包括多種不同配方成分。
53.權(quán)利要求43至52之任一的無針注射物，其中所述注射物容納在蓋、筒、帶或盒內(nèi)。
54.權(quán)利要求43至52之任一的無針注射物，其中所述先驅(qū)拋射體和所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑容納在分開的蓋、筒、帶或盒內(nèi)。
55.權(quán)利要求43至52之任一的無針注射物，包括使所述治療用化合物與所述先驅(qū)拋射體分開的隔離材料。
56.一種用于將直徑小于3mm的水溶性、脂溶性或其它可生物降解的先驅(qū)拋射體(10)和至少一種受限的治療用化合物或含治療用化合物的制劑(42)注入人或動(dòng)物體內(nèi)的無針裝置(60)，所述裝置包括容納能產(chǎn)生使撞錘(84)沿撞錘導(dǎo)軌(86)行進(jìn)的力的機(jī)構(gòu)(92)的外殼(62)，所述外殼有與組件(72)操作連接的端面(100)，組件(72)包括有孔(76)的套管(74)，推頂桿(78)和在其下面的包括先驅(qū)拋射體(10)和制劑(42)的注射物(40)安裝在孔(76)內(nèi)，從而使用中撞錘將接觸推頂桿而將注射物作為一個(gè)單元從套管中推入人或動(dòng)物體內(nèi)。
57.權(quán)利要求56的裝置，其中用于將所述先驅(qū)拋射體直至所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑從至少一個(gè)腔室中推出而進(jìn)入人或動(dòng)物體內(nèi)的裝置是桿、活塞、棒或類似元件。
58.權(quán)利要求56或57的裝置，還包括用于起動(dòng)或輔助所述推動(dòng)作用的動(dòng)力源。
59.權(quán)利要求58的裝置，其中所述動(dòng)力源是機(jī)械彈簧。
60.權(quán)利要求58的裝置，其中所述動(dòng)力源是氣動(dòng)彈簧。
61.權(quán)利要求56或57的裝置，其中所述彈簧是預(yù)裝的。
62.權(quán)利要求56或57的裝置，其中所述動(dòng)力源可再裝。
63.權(quán)利要求56或57的裝置，其中所述裝置手動(dòng)驅(qū)動(dòng)。
64.權(quán)利要求56至63之任一的裝置，包括可重復(fù)利用的組件和一次性組件。
65.權(quán)利要求64的裝置，其中包含所述先驅(qū)拋射體或所述先驅(qū)拋射體和所述治療用化合物或含治療用化合物的制劑的組件是一次性組件。
66.權(quán)利要求64或65的裝置，其中所述可重復(fù)利用的組件和一次性組件包括使之相互連接的裝置。
67.權(quán)利要求56至66之任一的裝置，適合相繼或同時(shí)注射多個(gè)注射物。
68.權(quán)利要求66的裝置，包括容納多個(gè)先驅(qū)拋射體或多個(gè)包含先驅(qū)拋射體和治療用化合物或含治療用化合物的制劑的注射物的筒、帶或盒。
69.權(quán)利要求66的裝置，包括容納一個(gè)先驅(qū)拋射體和一個(gè)單位劑量的治療用化合物或含治療用化合物的制劑的蓋。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新型藥物輸送技術(shù)。更特別時(shí)，本發(fā)明涉及一種給患者輸送至少一種治療用化合物或包含所述至少一種治療用化合物的制劑的方法；用于以所述方法提出的方式給患者輸送至少一種治療用化合物或包含所述至少一種治療用化合物的制劑的一次性或可重復(fù)利用的裝置；用于所述方法的先驅(qū)拋射體；用于所述方法的制劑；和包含先驅(qū)拋射體和制劑的注射物。還涉及包含先驅(qū)拋射體或注射物的一次性組件。
文檔編號(hào)A61K9/06GK1556986SQ02817804
公開日2004年12月22日 申請日期2002年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月11日
發(fā)明者C·D·O·波特, C D O 波特, D·S·波特, 波特 申請人:克里蒂克醫(yī)藥有限公司