專利名稱：保肝組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種中藥草組合物及其制備方法，尤指一種適用于肝炎治療保肝組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性肝病(慢性肝炎、肝硬化及肝癌)是人類健康的天敵，肝病可由其病因分為病毒性肝病、酒精性肝病、藥物或毒物性肝病及新陳代謝異常性肝病。全世界目前約有三億五千萬人口為慢性B型肝炎的帶原者，二百七十萬人為慢性C型肝炎的患者。在臺(tái)灣，肝病也相當(dāng)猖獗，B型肝炎帶原率約15～20％，而全臺(tái)灣也有2-4％人口受到C型肝炎病毒感染，因此發(fā)展肝炎藥物的市場極大。
目前西醫(yī)治療肝病，所使用的保肝藥物或抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑等，雖有一定療效，但副作用大且費(fèi)用昂貴。如治療B型肝炎用的干擾素及Lamivudine等，干擾素在1992年為美國FDA允許使用治療慢性B型肝炎用藥，不但副作用很大，對B型肝炎，亦僅有20％的病人有反應(yīng)，而Lamivudine在1998年通過FDA用來治療B型肝炎也只有17-33％的病人有反應(yīng)，而且Lamivudine容易引起B(yǎng)型肝炎病毒的突變，以致降低了治療的效果。
而肝病在中醫(yī)的治療上，大部采傳統(tǒng)處方或民間偏方，但常因治愈率低，再現(xiàn)性差(如制程無法有效掌握，無一定的品質(zhì)管控等)，且常需辨證論治而延誤治療，因此中藥在肝病的治療上往往有瓶頸及盲點(diǎn)。
本發(fā)明經(jīng)深入研究，肯定中草藥在治療肝病上的一定貢獻(xiàn)，也提供了治療肝病的有效組合物及有效治療成分的提取制程技術(shù)，在對于因藥物或其它化學(xué)性(如酒精性肝病)所引起的肝發(fā)炎現(xiàn)象，具有肝保護(hù)作用，值得在臨床上作為慢性肝炎患者治療的參考。
坊間使用中藥多將所有藥材以水煎煮方式飲用，但此方法往往無法得到足夠量的活性成分，且某些藥物的活性成分經(jīng)高溫煎煮后會(huì)喪失活性，無法發(fā)揮藥效。專利文獻(xiàn)CN1194840、CN 1110151、CN 1136941、CN 119540中揭露了許多保肝藥物制程，但其藥材種類繁多，且以傳統(tǒng)技術(shù)生產(chǎn)，無法解決上述問題。因此，亦有人以天然物萃取常用的有機(jī)溶劑萃取中藥中的活性物質(zhì)，如專利文獻(xiàn)JP6322116、JP 58183623、US 5529778、US 5145955等，但所使用的有機(jī)溶劑如甲醇、丙酮、氯仿等，對人體毒性相當(dāng)大，若未徹底去除，并不適用于人體。因此，目前市場上亟須開發(fā)一種新的保肝組合物制備方法，其產(chǎn)品所包含的有效成分高于傳統(tǒng)生產(chǎn)制程的產(chǎn)品，保留更多活性物質(zhì)，療效更好；且過程中不使用有毒的有機(jī)溶劑，增加藥物的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是在提供一種保肝組合物，能提供肝保護(hù)功能，進(jìn)而作為慢性肝炎患者的治療藥物。
本發(fā)明的另一目的是在提供一種保肝組合物的制造方法，能有效萃取組合物中的活性物質(zhì)，且不含有毒有機(jī)溶劑。
為達(dá)成上述的目的，本發(fā)明提供的一種保肝組合物的制備方法，包括下列步驟(a)將茵陳蒿與梔子粉碎加水并加熱；(b)將該水萃液，加入一含有大黃的酒精浸泡液混合，形成一第一固相與一第一液相；(c)取該第一液相層并進(jìn)行濃縮，使該第一液相層形成濃縮液；以及(d)于該濃縮液中加入酒精使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相，取該第二固相層，并將該第二固相物質(zhì)干燥。
所述保肝組合物的制備方法，其更包含于步驟(b)中加入含有五味子的酒精浸泡液。
所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(c)的濃縮步驟是將該水萃液濃縮為固含率為1-30％重量百分比的濃縮液。
所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為71％-90％重。
所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為30％-70％重。
所述保肝組合物的制備方法，其更包含于該第二液相層中加入酒精至酒精最終重量百分比濃度達(dá)75％至90％重，以形成第三固相層與第三液相層，取該第三固相層，并將該第三固相物質(zhì)干燥。
所述保肝組合物的制備方法，其中該茵陳蒿為茵陳蒿，青蒿，綿茵陳，或其同屬的植物。
所述保肝組合物的制備方法，其中該梔子為山梔子，水梔子，或其同屬的植物。
所述保肝組合物的制備方法，其中該大黃為川大黃，水根大黃，或其同屬的植物。
所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(a)更包括煮沸與攪拌的步驟。
所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(a)的冷卻步驟是冷卻至10-80℃。
所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(b)是于10-80℃下混合。
所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(d)的干燥方法是以冷凍干燥或噴霧干燥或流動(dòng)床干燥。
所述保肝組合物的制備方法，其中該茵陳蒿與梔子與大黃的重量比例為4-8∶3-6∶0.5-2.5。
所述保肝組合物的制備方法，其更包含將最終產(chǎn)物干燥粉碎，造粒并充填膠囊。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供的一種保肝組合物，其是以下列方式制得(a)將茵陳蒿與梔子粉碎加水并加熱；(b)將該水萃液，加入一含有大黃的酒精浸泡液混合，形成第一固相與第一液相；(c)取該第一液相層并進(jìn)行濃縮，使該第一液相層形成濃縮液；以及(d)于該濃縮液中加入酒精使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相，取該第二固相層，并將該第二固相物質(zhì)干燥。
所述的保肝組合物，其更包含于步驟(b)中加入含有五味子的酒精浸泡液。
所述的保肝組合物，其中該步驟(c)的濃縮步驟是將該水萃液濃縮為固含率為1-30％重量百分比的濃縮液。
所述的保肝組合物，其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為71％-90％重。
所述的保肝組合物，其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為30％-70％重。
所述的保肝組合物，其更包含于該第二液相層中加入最終重量百分比濃度為75至90％重的酒精，形成第三固相層與第三液相層，取該第三固相層，并將該第三固相物質(zhì)干燥。
所述的保肝組合物，其中該茵陳蒿為茵陳蒿，青蒿，綿茵陳，或其同屬的植物。
所述的保肝組合物，其中該梔子為山梔子，水梔子，或其同屬的植物。
所述的保肝組合物，其中該大黃為川大黃，水根大黃，或其同屬的植物。
所述的保肝組合物，其中該步驟(a)更包括煮沸與攪拌的步驟。
所述的保肝組合物，其中該步驟(a)的冷卻步驟是冷卻至10-80℃。
所述的保肝組合物，其中該步驟(b)是于10-80℃下混合。
所述的保肝組合物，其中該茵陳蒿與梔子與大黃的重量比例為4-8∶3-6∶0.5-2.5。
所述的保肝組合物，其中該步驟(d)的干燥方法是以冷凍干燥或噴霧干燥或流動(dòng)床干燥。


圖1為本發(fā)明流程示意圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明是相關(guān)于一種肝炎治療組合物及其制備方法，是以下列步驟制得首先，將茵陳蒿與梔子粉碎加水煎煮后，繼之冷卻形成水萃取液；其中，該煎煮步驟較佳包含多次煮沸與攪拌步驟；而冷卻步驟較佳是冷卻至10-80℃。上述的茵陳蒿可為茵陳蒿，青蒿，綿茵陳，或其同屬的植物；該梔子可為山梔子，水梔子，或其同屬的植物。之后將該水萃液加入一含有大黃的酒精浸泡液，較佳于10-80℃下混合萃取。該大黃可為川大黃，水根大黃，或其同屬的植物。此時(shí)可選擇性地加入含有五味子的酒精浸泡液。上述其中該茵陳蒿與梔子與大黃的重量比例無限制，較佳可為茵陳蒿比梔子比大黃為4-8∶3-6∶0.5-1.5，更佳為4∶3∶1或4∶3∶2或4∶6∶1或8∶3∶2等比例。
混合之后會(huì)形成第一固相與第一液相，將該第一固相與該第一液相分離，接著取該第一液相層并進(jìn)行濃縮，使該第一液相層形成濃縮液；該濃縮液較佳為固含率為1-30％重量百分比的濃縮液。之后于該濃縮液中加入酒精使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相。此步驟所加入的酒精最終含量較佳大于30％重量百分比，可視需要區(qū)分為兩個(gè)步驟，其一為加入最終濃度為71％-90％重的酒精，使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相，取該第二固相層，并將該第二固相物質(zhì)干燥，準(zhǔn)備進(jìn)行包裝。
另一步驟則為加入最終濃度為30％-70％重的酒精，使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相，取該第二固相層，并將該第二固相物質(zhì)干燥，準(zhǔn)備進(jìn)行包裝。而由于此步驟所使用的酒精濃度較低，尚有一部份有效物質(zhì)留于該第二液相層中，因此將剩下的第二液相層繼續(xù)加入最終濃度為75至90％重的酒精，形成第三固相層與第三液相層，取該第三固相層，并將該第三固相物質(zhì)干燥，準(zhǔn)備進(jìn)行包裝。上述的干燥方法不限，較佳為冷凍干燥或噴霧干燥或流動(dòng)床干燥。所制得的成品可進(jìn)一步干燥粉碎，造粒并充填膠囊。
為能更清楚的說明本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，特舉數(shù)個(gè)較佳具體實(shí)施例說明如下。需注意的是，下述僅為實(shí)施例，而非限制于實(shí)施例。譬如此不脫離本發(fā)明基本架構(gòu)者，皆應(yīng)為本發(fā)明所主張的權(quán)利范圍，而應(yīng)以專利要求書為準(zhǔn)。
A.萃取物的制備實(shí)施例11.取藥材茵陳蒿8公斤、粉碎的山梔子6公斤，加入水144公斤，置于250公升的煎煮槽中，混合浸泡13小時(shí)。
2.以80℃萃取1小時(shí)后停止加熱，并將煎煮液冷卻至35℃待用。
3.將粉碎的川大黃2公斤及95％乙醇48公斤加入至上述的煎煮液中，于35℃下萃取1小時(shí)。
4.將上述的煎煮液以200mesh篩網(wǎng)過濾，得168.89公斤浸膏液，以水分測定儀測得固含率為1.01％。
5.將上述浸膏液以真空濃縮設(shè)備進(jìn)行減壓濃縮，獲得16.51公斤濃縮液，以水分測定儀測得濃縮液的固含率為10.05％。
6.將上述濃縮液置于沉淀槽中，以機(jī)械攪拌器攪拌，并慢慢加入95％乙醇15.58公斤，使得最終乙醇濃度約50％，加料完成后停止攪拌，靜置1小時(shí)。
7.以離心過濾機(jī)將上述沉淀槽中的物質(zhì)進(jìn)行離心過濾，過濾完成后，收集濾袋上的濾餅，將此濾餅以冷凍干燥機(jī)干燥，可得冷凍干燥產(chǎn)物約65.26公克，編號(hào)ICH17。將此產(chǎn)物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，測試結(jié)果如表1、3所示。
實(shí)施例21.取藥材茵陳蒿8公斤、粉碎的山梔子6公斤，加入水144公斤，置于250公升的煎煮槽中，混合浸泡13小時(shí)。
2.以80℃萃取1小時(shí)后停止加熱，并將煎煮液冷卻至35℃待用。
3.將粉碎的川大黃2公斤及95％乙醇48公斤加入至置于上述的煎煮液中，于35℃下萃取1小時(shí)。
4.將上述的煎煮液以200mesh篩網(wǎng)過濾，得168.89公斤浸膏液，以水分測定儀測得固含率為1.01％。
5.將上述浸膏液以真空濃縮設(shè)備進(jìn)行減壓濃縮，獲得16.51公斤濃縮液，以水分測定儀測得濃縮液的固含率為10.05％。
6.將上述濃縮液置于沉淀槽中，以機(jī)械攪拌器攪拌，并慢慢加入95％乙醇62.3公斤，使得最終乙醇濃度約80％，加料完成后停止攪拌，靜置1小時(shí)。
8.以離心過濾機(jī)將上述沉淀槽中的物質(zhì)進(jìn)行離心過濾，過濾完成后，收集濾袋上的濾餅，將此濾餅以冷凍干燥機(jī)干燥，可得冷凍干燥產(chǎn)物約182.26公克，編號(hào)ICH16。將此產(chǎn)物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，測試結(jié)果如表1、3所示。
9.將上述欲拋棄的濾液濃縮至一定濃度后，置于冷凍干燥機(jī)中干燥，可得冷凍干燥產(chǎn)物約1105.6公克，編號(hào)ICH19-1。將此產(chǎn)物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，測試結(jié)果如表1、3所示。
實(shí)施例31.取藥材茵陳蒿8公斤、粉碎的山梔子6公斤，加入水144公斤，置于250公升的煎煮槽中，混合浸泡13小時(shí)。
2.以80℃萃取1小時(shí)后停止加熱，并將煎煮液冷卻至35℃待用。
3.將粉碎的川大黃2公斤及95％乙醇48公斤加入至上述的煎煮液中，于35℃下萃取1小時(shí)。
4.將上述的煎煮液以200mesh篩網(wǎng)過濾，得168.89公斤浸膏液，以水分測定儀測得固含率為1.01％。
5.將上述浸膏液以真空濃縮設(shè)備進(jìn)行減壓濃縮，獲得16.51公斤濃縮液，以水分測定儀測得濃縮液的固含率為10.05％。
6.將上述濃縮液置于沉淀槽中，以機(jī)械攪拌器攪拌，并慢慢加入95％乙醇15.58公斤，使得最終乙醇濃度約50％，加料完成后停止攪拌，靜置1小時(shí)。
7.以離心過濾機(jī)將上述沉淀槽中的物質(zhì)進(jìn)行離心過濾，過濾完成后，收集濾液，將此濾液置于沉淀槽中，再以機(jī)械攪拌器攪拌，并慢慢加入95％乙醇46.73公斤，加料完成后停止攪拌，靜置1小時(shí)。
8.以離心過濾機(jī)將上述沉淀槽中的物質(zhì)進(jìn)行離心過濾，收集濾袋上的濾餅，將此濾餅以冷凍干燥機(jī)干燥，可得冷凍干燥產(chǎn)物約118.98公克，編號(hào)ICH20。將此產(chǎn)物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，測試結(jié)果如表1、3所示。
9.將上述欲拋棄的濾液濃縮至一定濃度后，置于冷凍干燥機(jī)中干燥，可得冷凍干燥產(chǎn)物約1102.7公克，編號(hào)ICH19。將此產(chǎn)物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，測試結(jié)果如表1、3所示。
實(shí)施例4-傳統(tǒng)水萃法1.取藥材茵陳蒿8公斤、粉碎的山梔子6公斤及川大黃2公斤加入水144公斤，置于250公升的煎煮槽中，混合浸泡。
2.將上述浸泡物以100℃煎煮1.5～2小時(shí)后停止加熱，并將煎煮液冷卻待用。
3.將上述的煎煮液以200mesh篩網(wǎng)過濾，得112.2公斤浸膏液，以水分測定儀測得固含率為1.03％。
4.將上述浸膏液以真空濃縮設(shè)備進(jìn)行減壓濃縮，獲得5.58公斤濃縮液，以水分測定儀測得濃縮液的固含率為20.05％。
5.將上述的濃縮液以冷凍干燥機(jī)干燥，可得冷凍干燥產(chǎn)物約1118.79公克，編號(hào)ICH。將此產(chǎn)物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，測試結(jié)果如表1、3所示。
B.動(dòng)物體內(nèi)(in vivo)試驗(yàn)由前述范例所制備出的萃取物，對經(jīng)藥物誘發(fā)而產(chǎn)生肝損害的小白鼠進(jìn)行處理，并觀察小鼠血清中GOT(Glutamyl Oxaloacetic Transaminase)以及GPT(Glutamyl Pyrubic Transaminase)的變化。在肝臟細(xì)胞受到損傷時(shí)，會(huì)把肝臟內(nèi)的酵素大量釋放到血液中，使血清中的GOT與GPT值上升。因此我們比較在萃取物處理前后，小鼠血清中GOT與GPT的變化，推測萃取物對于肝臟損害的修復(fù)影響；并藉由肝重量的比較推測小鼠肝腫脹的情況。
(1)四氯化碳誘發(fā)急性肝炎隨機(jī)將大白鼠六只分成一組。實(shí)驗(yàn)時(shí)控制組與毒藥組口服投與蒸餾水，藥物組口服投與不同制程生產(chǎn)的藥物(ICH17，ICH16，ICH19，ICH19-1，及ICH20，每組投與相同藥材用量的劑量，不同劑量組皆先以Maltodextrin稀釋至相同服用量)，參考藥物組口服投與silymarin(25mg/kg in 1％CMC)，經(jīng)過1小時(shí)后，各組腹腔注射CCl4(1.5ml/kg inoliveoil，20％)，控制組腹腔注射橄欖油。CCl4注射后24小時(shí)，動(dòng)物以乙醚麻醉，由頸動(dòng)脈采血，分離血清，將血清于室溫中靜置10分鐘后，放入離心機(jī)內(nèi)(Backman，GS-6R，3000rpm)離心10分鐘。測定glutamate oxaloacetate transaminase(GOT)及glutamate pyruvate transaminase(GPT)的活性。結(jié)果如下表。
表1 動(dòng)物試驗(yàn)測試結(jié)果-CCl4

(N＝6，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001與CCl4組相較，one wayANOVA followed by Scheffe’s test)a因濃縮程度的差異故每組試驗(yàn)的劑量皆不同，但每組給予的量是來自于相同的藥材量。
RefRecknagel RO.Carbon tetrachloride hepatotoxicity.[Review][351refs]，Pharmacological Reviews.19(2)145-208，1967(2)病理組織標(biāo)本的制備將四氯化碳誘發(fā)急性肝炎試驗(yàn)采血完畢的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，解剖取肝，再由每葉取下約0.5立方公分的肝組織，以10％中性福爾馬林將肝組織固定一至二周后，再將這些肝組織以脫水滲臘機(jī)進(jìn)行脫水、石臘包埋，包埋后以旋轉(zhuǎn)式切片機(jī)切成約4～5μm的肝組織切片。將肝組織切片以Haematoxylin及Eosin染色，于光學(xué)顯微鏡下觀察肝組織切片病理變化。結(jié)果如表2。
表2 組織切片判讀報(bào)告

符號(hào)說明T組織切片情形足供顯微評估(Tissue present；adequate formicroscopic evaluation)組織損害嚴(yán)重程度評估-未觀測到組織損害(No observation)1觀測到極小的(mineral)組織損害2觀測到輕度的(mild)組織損害3觀測到中度的(moderate)組織損害4觀測到嚴(yán)重的(severe)組織損害(3)d-galactosamine誘發(fā)急性肝炎雄性大白鼠每五只分成一組，每只約200±20g，實(shí)驗(yàn)時(shí)控制組與毒藥組口服投與食鹽水(0.9％NaCl)，藥物組口服投與不同制程生產(chǎn)的藥物(ICH17，ICH16，ICH19，ICH19-1，及ICH20，每組投與相同藥材用量的劑量，不同劑量組皆先以Maltodextrin稀釋至相同服用量)，參考藥物組口服投與guanine(100mg/kg)，經(jīng)0.5小時(shí)后，除控制組外，各組腹腔注射d-galactosamine(500mg/kg)。d-galactosamine注射后4小時(shí)、8小時(shí)各別再投藥一次，劑量同上。d-galactosamine注射后24小時(shí)，將動(dòng)物犧牲采血，以UV method搭配HITACHI自動(dòng)分析是統(tǒng)(model 7050)測定血清中g(shù)lutamateoxaloacetate transaminase(GOT)及glutamatepyruvate transaminase(GPT)的活性。結(jié)果如下表3。
表3 d-galactosamine誘發(fā)急性肝炎動(dòng)物試驗(yàn)測試結(jié)果

(N＝5，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001)a因濃縮程度的差異故每組試驗(yàn)的劑量皆不同，但每組給予的量是來自于相同的藥材量。
RefKeepler，D.，Lesch，R.，Reutler，W.and Decher，K.Experimentalhepatitis induced by D-galactosamine.Experiment and Molecular Patholody9，279-290，1968由上述結(jié)果可得知由本發(fā)明所制備出的萃取物，對于CCl4所誘發(fā)的血清中的高GOT與高GPT值具有降低作用，尤其相較于參考藥物組(silymarin與guanine)及毒藥對照組(CCl4與galactosamine)與傳統(tǒng)水萃組(ICH)，本制程所制備的ICH16，ICH17，ICH20等藥物，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)治療后，均有明顯減輕由CCl4或由galactosamine所造成的s-GOT，s-GPT上升的效果。而且，與參考藥物組(silymarin)及毒藥對照組(CCl4)比較，使用本發(fā)明制程所制備的ICH16，ICH17，ICH20等藥物，對CCl4所造成的肝小葉中心區(qū)脂肪變性(Fatty change，centrilobular)及泛發(fā)性細(xì)胞空洞化/腫脹(Vacuolardegeneration/Swollen cells，diffuse)情形，均有減輕效果。意即本發(fā)明制程所制備出的藥物，對于受損害的肝臟具有保護(hù)或修復(fù)的作用。
經(jīng)由本發(fā)明的制程方法所得的產(chǎn)物，可有效將活性成分物質(zhì)萃取純化濃縮，表4可說明本發(fā)明制程具有高倍率濃縮的價(jià)值。
表4 本發(fā)明制程產(chǎn)物與傳統(tǒng)制程產(chǎn)物的濃縮倍率相關(guān)性

a16公斤藥材中含茵陳蒿8公斤、粉碎的山梔子6公斤及川大黃2公斤由表4可知，當(dāng)使用相同重量的藥材(16公斤)時(shí)，傳統(tǒng)制程可生產(chǎn)1119克的最終產(chǎn)物，本發(fā)明制程則由于經(jīng)過純化濃縮的步驟，所以當(dāng)使用相同的重量藥材時(shí)，依不同的生產(chǎn)制程可分別獲得65.26g、118.98g及182.26g的最終產(chǎn)物，由此數(shù)據(jù)可知與傳統(tǒng)制程相比較時(shí)，本發(fā)明制程可將傳統(tǒng)制程制備而得的藥物倍率進(jìn)一步提升17.1～6.1倍，因此，利用本制程專利所生產(chǎn)的藥物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，由于濃縮倍率的原因，可將動(dòng)物試驗(yàn)投與量降至傳統(tǒng)制程服用劑量的0.05～0.14倍，即可得到優(yōu)于傳統(tǒng)服用劑量甚至參考劑量的效果。因此，顯示本發(fā)明制程可萃出完整的有效成分，且有效降低使用劑量，相較于傳統(tǒng)制程，實(shí)具相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步性。
另外，本發(fā)明人經(jīng)深入研究發(fā)現(xiàn)川大黃中的活性物質(zhì)易受熱破壞，因此，特別將其以酒精浸泡，以溶出該活性物質(zhì)，而不以水煎煮方式取得該活性物質(zhì)。且考慮到活性物質(zhì)的溫度敏感性，特將川大黃與其它藥材分開，待其它藥材煎煮冷卻后再加入，減少高溫煎煮過程對活性物質(zhì)的破壞。本發(fā)明制程也利用部分分離純化的技藝，將不必要的成分適度去除，以取得高濃縮的有效成分組合物。由前述可知本發(fā)明的制備，突破傳統(tǒng)煎煮方法，不僅可大量萃取出有效物質(zhì)，并利用分離純化的技術(shù)將有效物質(zhì)完整保存。因此，本發(fā)明制程實(shí)具新穎性。
此外，本發(fā)明不以有毒的有機(jī)溶劑萃取，僅以醫(yī)藥級(jí)酒精與水萃取植物中的有效物質(zhì)，對人體無害。且熟習(xí)此技術(shù)領(lǐng)域者都知道，僅使用酒精難以達(dá)到很好的萃取效果；然本發(fā)明人經(jīng)深入研究與多次實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了能夠得到最大量有效物質(zhì)所須酒精濃度的準(zhǔn)確范圍，且進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)以兩次酒精沉淀所取得的產(chǎn)物，其有效成分比例相當(dāng)高，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其效果確實(shí)相當(dāng)好。同時(shí)亦發(fā)現(xiàn)濃縮步驟的濃縮物固含率對于提高有效物質(zhì)比例相當(dāng)重要，此亦習(xí)知技藝中所未曾揭露的技術(shù)。
權(quán)利要求
1.一種保肝組合物的制備方法，其特征在于包括下列步驟(a)將茵陳蒿與梔子粉碎加水并加熱；(b)將該水萃液，加入一含有大黃的酒精浸泡液混合，形成一第一固相與一第一液相；(c)取該第一液相層并進(jìn)行濃縮，使該第一液相層形成濃縮液；以及(d)于該濃縮液中加入酒精使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相，取該第二固相層，并將該第二固相物質(zhì)干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其更包含于步驟(b)中加入含有五味子的酒精浸泡液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其中該步驟(c)的濃縮步驟是將該水萃液濃縮為固含率為1-30％重量百分比的濃縮液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為71％-90％重。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為30％-70％重。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其更包含于該第二液相層中加入酒精至酒精最終重量百分比濃度達(dá)75％至90％重，以形成第三固相層與第三液相層，取該第三固相層，并將該第三固相物質(zhì)干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該茵陳蒿為茵陳蒿，青蒿，綿茵陳，或其同屬的植物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該梔子為山梔子，水梔子，或其同屬的植物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該大黃為川大黃，水根大黃，或其同屬的植物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該步驟(a)更包括煮沸與攪拌的步驟。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該步驟(a)的冷卻步驟是冷卻至10-80℃。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該步驟(b)是于10-80℃下混合。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該步驟(d)的干燥方法是以冷凍干燥或噴霧干燥或流動(dòng)床干燥。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其中該茵陳蒿與梔子與大黃的重量比例為4-8∶3-6∶0.5-2.5。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述保肝組合物的制備方法，其特征在于其更包含將最終產(chǎn)物干燥粉碎，造粒并充填膠囊。
16.一種保肝組合物，其特征在于其是以下列方式制得(a)將茵陳蒿與梔子粉碎加水并加熱；(b)將該水萃液，加入一含有大黃的酒精浸泡液混合，形成第一固相與第一液相；(c)取該第一液相層并進(jìn)行濃縮，使該第一液相層形成濃縮液；以及(d)于該濃縮液中加入酒精使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相，取該第二固相層，并將該第二固相物質(zhì)干燥。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其更包含于步驟(b)中加入含有五味子的酒精浸泡液。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該步驟(c)的濃縮步驟是將該水萃液濃縮為固含率為1-30％重量百分比的濃縮液。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為71％-90％重。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該步驟(d)的酒精最終重量百分比濃度為30％-70％重。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的保肝組合物，其特征在于其更包含于該第二液相層中加入最終重量百分比濃度為75至90％重的酒精，形成第三固相層與第三液相層，取該第三固相層，并將該第三固相物質(zhì)干燥。
22.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該茵陳蒿為茵陳蒿，青蒿，綿茵陳，或其同屬的植物。
23.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該梔子為山梔子，水梔子，或其同屬的植物。
24.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該大黃為川大黃，水根大黃，或其同屬的植物。
25.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其中該步驟(a)更包括煮沸與攪拌的步驟。
26.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該步驟(a)的冷卻步驟是冷卻至10-80℃。
27.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該步驟(b)是于10-80℃下混合。
28.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該茵陳蒿與梔子與大黃的重量比例為4-8∶3-6∶0.5-2.5。
29.根據(jù)權(quán)利要求16所述的保肝組合物，其特征在于其中該步驟(d)的干燥方法是以冷凍干燥或噴霧干燥或流動(dòng)床干燥。
全文摘要
本發(fā)明是相關(guān)于一種保肝組合物及其制備方法，是以下列步驟制得將茵陳蒿與梔子粉碎加水煎煮；之后將該水萃液，加入一含有大黃的酒精浸泡液混合萃取，形成第一固相與第一液相；接著取該第一液相層并進(jìn)行濃縮，使該第一液相層形成濃縮液；以及于該濃縮液中加入酒精使其產(chǎn)生沉淀，形成第二固相與第二液相，取該第二固相層，并將該第二固相物質(zhì)干燥而得之。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1513486SQ02160899
公開日2004年7月21日 申請日期2002年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月31日
發(fā)明者潘一紅, 邱惜禾, 呂居勛, 朱朝庭, 范瑋倫, 彭文煌, 謝明村 申請人:財(cái)團(tuán)法人工業(yè)技術(shù)研究院