專利名稱：放射性食管支架及其制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于食管癌治療的放射性食管支架及其制作方法。
目前食管癌的治療方法主要有如下幾種1.手術(shù)通過手術(shù)切除腫瘤組織。這是本前最常用的方法，對中早期食管癌患者具有明顯作用。但對于有些病人存在手術(shù)禁忌癥，并且手術(shù)對病人的創(chuàng)傷也很大。
2.放療通過外照射或內(nèi)照射對患者腫瘤部位進行照射，通過射線對癌細(xì)胞的殺傷作用來達到治療的效果。但此方法由于照射劑量及照射區(qū)域難以控制，因而導(dǎo)致在殺傷癌細(xì)胞的同時也對正常細(xì)胞有殺傷作用，同時放療療程長，對患者的進食影響大，降低了患者的生活質(zhì)量。
3.化療對于晚期食管癌患者，化療有一定的療效，但化療的同時，對身體的副作用也很大。
4.食管支架植入術(shù)在食管中植入具有機械支撐作用的支架，開通食管，恢復(fù)患者的吞咽能力。
食管支架有兩大類一類是硅膠支架，另一類為自膨式金屬支架。前者因植入器粗，植入時患者痛苦大，已很少使用，后者食管自膨式金屬支架(SEMS)從結(jié)構(gòu)分類主要有4種類型1.Wallstent支架由用于手術(shù)的不銹鋼合金絲構(gòu)成網(wǎng)眼管狀結(jié)構(gòu)，完全擴張時直徑1.4cm～2.0cm，可用長度5.3cm～10.6cm，壓縮放入置入器，長度增加內(nèi)徑減小。植入體內(nèi)內(nèi)徑增大，長度縮短，改進型是啞鈴狀，體部涂硅膠的帶膜支架，是最早用于食管的自膨式金屬支架(SFMS)。
2.不銹鋼自膨式金屬支架又稱“Z”型支架。用醫(yī)用不銹鋼絲彎成多個“Z”型鋼絲，每個Z型鋼絲長約5cm，數(shù)個Z型鋼絲互相連接成一圈形成一節(jié)，每節(jié)約長2cm，2節(jié)以上組合成一完整支架。表面被覆雙層高分子硅橡膠有較好的彈性和柔韌性。中間或次節(jié)支架裝有“倒刺”以防滑脫。特點全被膜，可防止腫瘤向腔內(nèi)生長；Z型鋼絲之間空間大，其膨脹力強，植入后可復(fù)位；提取方便，可回收；置入過程簡便。
3.記憶金屬支架為鎳鈦記憶金屬制成。有形狀記憶功能和優(yōu)良的彈性，在4℃以下時，可任意縮小變形而無彈性；當(dāng)溫度＞30℃時，支架可展開恢復(fù)彈性和原設(shè)計直徑，擴張作用持久。故將其編織成筒狀，壓縮后裝入細(xì)徑放置器中，在體內(nèi)釋放后，體溫可喚起它對形狀的記憶，很快恢復(fù)其筒狀原形，將狹窄段撐開(長度2.0cm～15cm，直徑1.2cm～2.3cm)。有二種類型不帶膜支架和帶膜支架。帶膜支架外大部分覆蓋單層硅橡膠，具有耐酸耐腐蝕作用。其支架與組織生物相容性好，并依靠上下端暴露網(wǎng)眼的編織方式，保證支架有較好的支撐力和抗移位能力，同時與食管有順蠕動性。
4.防反流金屬支架自膨式金屬食管支架治療食管狹窄對緩解梗阻癥狀，提高生活質(zhì)量起到一定效果，但術(shù)后易并發(fā)胃食管反流(GORD)。參照人工心臟瓣膜的原理，在帶膜支架遠端內(nèi)側(cè)裝上防反流瓣膜，經(jīng)精密計算，其長度保證在吞咽時向胃側(cè)開放，使食糜順利通過，防反流瓣膜由于壓力關(guān)系，回縮到支架內(nèi)，堵住胃內(nèi)食物反流，當(dāng)再次進食時，防反流瓣膜又向胃內(nèi)開放，因此這種防反流瓣膜起到類似單向閥門的作用，亦在置入支架的同時起到重建賁門的作用。
食管支架植入食管后，對食管起支撐作用，起到開通食管、恢復(fù)患者吞咽能力的作用，在臨床上使用已是很廣泛。但由于食管支架只能對食管管起機械支撐作用，而不能對癌細(xì)胞起任何殺傷作用，因而只能是一種姑息治療方法，患者的生存期也很短。
基于放射治療的思想，臨床上有時在支架植入后，還對患者進行放射治療，通過射線對癌細(xì)胞的殺傷作用，來抑制癌細(xì)胞的擴散，從而起到對食管癌的治療作用。目前，臨床上使用的食管支架植入后的放射治療方式主要有以下兩種1.支架植入后體外放療具體方法是采用60Co或8Mv-x線直線加速器進行外照射。照射方式如下用胸前垂直野加背部兩斜野成角照射，垂直野寬6-7cm，斜野寬5-6cm，上界超過病灶遠端3cm，下界4cm，照射劑量60-70Gy/6-7周，照射均用常規(guī)分割照射。外照射在支架植入食管后患者體力恢復(fù)、體重增加、情緒穩(wěn)定、血常規(guī)正常后進行。
2.支架植入后支架內(nèi)內(nèi)照射放療具體方法是在支架植入20天左右行腔內(nèi)單程放療。采用硅橡膠三腔單囊管，三腔功用為中腔通胃，鼻飼飲食用；紅色腔管通囊，囊內(nèi)裝放射藥液用；白色腔管通單囊上方，局部給藥用。根據(jù)病灶長短，選擇合適長度的單囊管，鼻腔進管，單囊定位依胃鏡測得距離為依據(jù)，必要時可行x線透視下單囊管鉛環(huán)標(biāo)記定位調(diào)整。囊內(nèi)131I給藥濃度40-60mCi，體積6-18ml，放射性液囊連續(xù)放置10天，置管期間，自中腔管每天五次注入足量的高營養(yǎng)流質(zhì)飲食。
以上兩種治療方法雖然能達到放射治療的效果，但操作不方便，所用劑量高，每次治療療程長，對病人的影響大。
本發(fā)明的放射性食管支架，其制作方法依次按如下步驟進行a.表面涂層材料制備將聚乙烯醇溶液按配方量配好液，置入水浴中加熱溶解，溫度80-90℃，時間5-10小時。
配方聚乙烯醇 80-140g/L增塑劑8-14g/L抗水劑15-30g/L其中，該增塑劑可為乙二醇、甘油或磷酸三丁酯；該抗水劑可為硫酸鈉、硫酸銨或硫酸鋅。
b.32P與涂層材料的混合取適當(dāng)活度的32P-磷酸鈉溶液加入溶解完全的聚乙烯醇溶液中，玻璃棒攪拌均勻，水浴加熱，80-90℃，時間0.5-1.5小時，加熱過程中每隔10分鐘用玻璃棒攪拌一次，以使32P-磷酸鈉完全和聚乙烯醇溶液混合均勻。
c.刷涂放射性涂層將配制好的32P-聚乙烯醇溶液用毛刷均勻地刷在食管支架表面。支架上涂上的32P活度通過加入聚乙烯醇中的32P的活度來控制。還可用多層刷涂的方法來提高活度，即先刷上一層加有32P的聚乙烯醇膜，等其半干后再在其上刷上第二層以至多層。
d.刷涂保護層在放射性涂層外面涂覆上一層聚氨酯涂層，以避免放射性的損失。
e.固化將刷有涂層的支架豎直放在玻璃板上，靜置，在室溫下自然固化。表面涂層經(jīng)過一晝夜后可固化。食管支架的固化還可采取其它方式。
本發(fā)明的優(yōu)點是提出了一種新型醫(yī)療器械——放射性食管支架及其制作方法。此支架制作簡單、操作方便、易于防護、成本低、放射性核素在支架表面活度易于控制，結(jié)合牢固、分布均勻。此支架不僅能通過支架對食管起支撐作用，而且還能通過放射線對癌細(xì)胞的殺傷起到對食管癌的治療作用。
下面結(jié)合附圖
敘述本發(fā)明
b、32P與涂層材料的混合取適當(dāng)活度的32P-磷酸鈉溶液加入溶解完全的聚乙烯醇溶液中，玻璃棒攪拌均勻，水浴加熱，80℃，時間1小時，加熱過程中每隔10分鐘用玻璃棒攪拌一次，以使32P-磷酸鈉完全和聚乙烯醇溶液混合均勻。
c、刷涂放射性涂層將混合均勻的32P溶液冷卻至室溫，用毛刷把此溶液均勻地全部刷涂在食管支架上。
d、刷涂保護層待放射性涂層干燥后，用毛刷將液狀的聚氨酯均勻地刷涂在聚乙烯醇涂層表面。
e、固化將刷涂有涂層的食管支架豎直放于潔凈玻璃板上，置于室溫下自然干燥直至支架表面涂層完全固化。
實施例2操作方法和步驟與實施例1一樣，只是改變表面涂層的配方a、表面涂層材料制備其配方為聚乙烯醇，80g/L；甘油，10g/L；硫酸銨，20g/L。將此配方的水溶液放在水浴中加熱溶解，溫度85℃，時間5小時。加熱過程中用玻璃棒攪拌，使溶液溶解均勻。
實施例3a、表面涂層材料制備其配方為聚乙烯醇，100g/L；磷酸三丁酯，12g/L；硫酸鋅，30g/L。配方水量中加入以上組分，在此溶液中滴加無水酒精，直至磷酸三丁酯完全溶于水中。將此溶液放入水浴中加熱溶解，溫度90℃，時間6-8小時。加熱過程中用玻璃棒攪拌，以使聚乙烯醇溶解完全。
b、32P與涂層材料的混合取適當(dāng)活度的32P-磷酸鈉溶液加入溶解完全的聚乙烯醇溶液中，玻璃棒攪拌均勻，水浴加熱，90℃，時間1小時，加熱過程中每隔10分鐘用玻璃棒攪拌一次，以使32P-磷酸鈉完全和聚乙烯醇溶液混合均勻。
c、刷涂放射性涂層將混合均勻的32P溶液冷卻至室溫，用毛刷把此溶液均勻地全部刷涂在食管支架上。
d、刷涂保護層待放射性涂層干燥后，用毛刷將液狀的聚氨酯均勻地刷涂在聚乙烯醇涂層表面。
e、固化將涂好涂層的食管支架套在直徑與其內(nèi)徑相當(dāng)?shù)南鹉z棒上，橡膠棒連接在水平放置的電動攪拌器上，開動電動攪拌器，低轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)直至食管支架表面涂層完全固化。
權(quán)利要求
1.一種放射性食管支架，其特征在于在食管支架的外表面涂覆有載帶有放射性核素的涂層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的放射性食管支架，其特征在于該涂層的配方為聚乙烯醇80-140g/L，增塑劑8-14g/L，抗水劑15-30g/L，和適當(dāng)活度的32P-磷酸鈉溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的放射性食管支架，其特征在于該增塑料劑為乙二醇、甘油或磷酸三丁酯；該抗水劑為硫酸鈉、硫酸銨或硫酸鋅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的放射性食管支架，其特征在于該帶有放射性核素的涂層外還有一聚氨酯保護層。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種放射性食管支架的制作方法，依次按如下步驟進行a.表面涂層材料的制備將80-140g/L的聚乙烯醇、8-14g/L的增塑劑和15-30g/L的抗水劑混合，在80-90℃下加熱5-10小時；b.放射性核素與涂層材料的混合將適當(dāng)活度的32P-磷酸鈉溶液與涂層材料混合均勻；c.刷涂放射性涂層將含有32P-磷酸鈉的涂層材料均勻地涂覆在食管支架表面，形成放射性涂層；d.固化將涂層進行固化，使之牢固地結(jié)合在支架上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的放射性食管支架的制作方法，其特征在于放射性涂層外面另涂有一層聚氨酯涂層。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的放射性食管支架的制作方法，其特征在于在刷涂放射性涂層時，先刷上一層該放射性涂層，等其半干后再在其上刷上第二層或多層。
全文摘要
本發(fā)明公開一種新型醫(yī)療器械—放射性食管支架及其制作方法,按表面涂層材料制備文檔編號A61M36/00GK1389276SQ0213601
公開日2003年1月8日 申請日期2002年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月12日
發(fā)明者吳勝偉, 李文新 申請人:中國科學(xué)院上海原子核研究所