專(zhuān)利名稱(chēng)：一種α-糖苷酶抑制劑和它的用途的制作方法
一，技術(shù)范圍本發(fā)明涉及一種從桑白皮中提取的α-糖苷酶抑制劑，本發(fā)明還涉及獲得該α-糖苷酶抑制劑的提取、分離方法，以及在治療糖尿病方面的應(yīng)用。
二，
背景技術(shù)：
根據(jù)《糖尿病醫(yī)學(xué)》Diabate Medicine，10，688(1993)中報(bào)道，α-糖苷酶抑制劑可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸刷狀緣的近腔上皮細(xì)胞內(nèi)的α-糖苷酶，延緩碳水化合物的吸收，延遲雙糖，低聚糖，多糖的吸收，延遲并減低餐后血糖升高，可作為一種新型的糖尿病治療藥物。
目前國(guó)內(nèi)常用的α-糖苷酶抑制劑為阿卡波糖(Acarbose拜唐蘋(píng))，是由微生物發(fā)酵制得的，對(duì)糖尿病有很好的療效，但是具有胃腸道反應(yīng)的副作用，且制藥成本較高。
本發(fā)明的作用在于提供一種α-糖苷酶抑制劑，其作用同阿卡波糖類(lèi)似，但來(lái)源于中藥桑白皮，具有資源豐富、廉價(jià)、易于制備等特點(diǎn)。
三，發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明者對(duì)上述課題進(jìn)行了多方面研究，發(fā)現(xiàn)中藥桑白皮中含有的成分具有α-糖苷酶抑制活性，對(duì)糖尿病有較好的預(yù)防與治療作用，從而完成本發(fā)明。
即提供一種α-糖苷酶抑制劑，其特征在于為桑白皮中含有的有效成分。桑白皮的水、醇或水醇混合液提取物，通過(guò)陰陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或大孔樹(shù)脂分離得到的產(chǎn)物，并提供這種α-糖苷酶抑制劑用于糖尿病預(yù)防與治療的用途。
四，發(fā)明的實(shí)施為了更好闡述本發(fā)明，舉例如下，但此例并不對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定。(一)α-糖苷酶抑制劑的提取與分離本發(fā)明使用的桑白皮為?？?Moraceae)植物桑(Morus alba L.)的根皮。使用前將藥材粉碎，以水、醇或水醇混合液提取，所用的醇為甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等，優(yōu)選為甲醇和乙醇。作為提取的方法有攪拌提取、浸漬提取、超臨界提取等提取方法，通常使用攪拌提取和浸漬提取。
實(shí)施例1往粉碎后的藥材中加入10倍量的水，加熱煮沸提取，每次提取2小時(shí)，共提取3次，合并提取液濃縮至藥材體積的10倍，過(guò)濾或離心除去沉淀，上清液濃縮后通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(732型)，先用水洗脫，除去雜質(zhì)，后用1mol/L的氨水洗脫，收集氨水洗脫液濃縮后通過(guò)陰離子交換樹(shù)脂(717型)，用水洗脫，洗脫液濃縮成浸膏后，干燥為粉末即為該發(fā)明所指的一種α-糖苷酶抑制劑。
實(shí)施例2往粉碎后的藥材中加入10倍量的95％的乙醇，浸漬提取，共提取3次，合并提取液濃縮至藥材體積的10倍，過(guò)濾或離心除去沉淀，上清液濃縮后通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(732型)，先用水洗脫，除去雜質(zhì)，后用1mol/L的氨水洗脫，收集氨水洗脫液濃縮后通過(guò)陰離子交換樹(shù)脂(717型)，用水洗脫，洗脫液濃縮成浸膏后，干燥為粉末即為該發(fā)明所指的一種α-糖苷酶抑制劑。
實(shí)施例3往粉碎后的藥材中加入10倍量的醇水(1∶1)混合液，浸漬提取，共提取3次，合并提取液濃縮至藥材體積的10倍，過(guò)濾或離心除去沉淀，上清液濃縮后通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(732型)，先用水洗脫，除去雜質(zhì)，后用1mol/L的氨水洗脫，收集氨水洗脫液濃縮后通過(guò)陰離子交換樹(shù)脂(717型)，用水洗脫，洗脫液濃縮成浸膏后，干燥為粉末即為該發(fā)明所指的一種α-糖苷酶抑制劑。(二)該α-糖苷酶抑制劑的藥理活性測(cè)定1，該α-糖苷酶抑制劑對(duì)正常小鼠的糖耐量的影響取50只昆明小鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，禁食12小時(shí)后取空腹血樣，作為0時(shí)血糖值，再分別灌胃給水+蔗糖，拜唐蘋(píng)(10mg/kg)+蔗糖，該α-糖苷酶抑制劑大劑量(60mg/kg)+蔗糖，中劑量(30mg/kg)+蔗糖，小劑量(15mg/kg)+蔗糖。蔗糖的劑量均為4g/kg，其中水+蔗糖組為空白對(duì)照組，拜唐蘋(píng)一組作為陽(yáng)性對(duì)照組，其余為受試藥物組。給藥后于30分鐘，1小時(shí)，2小時(shí)，3小時(shí)取血，用酶氧化法測(cè)定血糖，試驗(yàn)結(jié)果如表1所示。
表1桑白皮提取物對(duì)正常小鼠的糖耐量的影響(表內(nèi)為血糖值 單位(mmol/l))時(shí)間(小時(shí)) 0 0.5 1 2 3水+糖 2.229±1.410 13.1805±3.50316.33±4.437 13.798±5.227 12.703±2.738拜唐蘋(píng)+糖 1.8746±0.905 5.6898±1.521**7.476±1.469**9.0019±1.685*10.3053±1.946大劑量+糖 2.6776±1.684 4.7672±1.619**7.7731±1.441**11.3307±2.410 9.2836±3.427中劑量+糖 2.2971±0.935 4.2563±1.114**10.4057±2.68**14.1782±2.754 12.877±4.129小劑量+糖 2.0812±0.805 6.3781±1.715**12.4863±2.821*12.4764±4.037 11.9918±5.385**p＜0.01*p＜0.052，該α-糖苷酶抑制劑對(duì)鏈脲霉素誘發(fā)的糖尿病小鼠模型的糖耐量的影響取56只鏈脲霉素誘發(fā)的糖尿病小鼠隨機(jī)分為5組，中劑量和小劑量組每組10只，其余每組12只，使得每組血糖平均值相同。禁食12小時(shí)后取空腹血樣，作為0時(shí)血糖值，再分別灌胃給水+蔗糖，拜唐蘋(píng)(10mg/kg)+蔗糖，該α-糖苷酶抑制劑大劑量(60mg/kg)+蔗糖，中劑量(30mg/kg)+蔗糖，小劑量(15mg/kg)+蔗糖。蔗糖的劑量均為4g/kg，其中其中水+蔗糖組為空白對(duì)照組，拜唐蘋(píng)一組作為陽(yáng)性對(duì)照組，其余為受試藥物組。給藥后于30分鐘，1小時(shí)，3小時(shí)取血，用酶氧化法測(cè)定血糖，試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。
表2桑白皮提取物對(duì)鏈脲霉素誘發(fā)的糖尿病小鼠的糖耐量的影響(表內(nèi)為血糖值 單位(mmol/l))時(shí)間(小時(shí)) 0 0.5 13水+糖 26.8925±6.8 33.7458±1.5233.7691±1.7230.5200±3.67拜唐蘋(píng)+糖 23.6045±4.7 27.6836±4.45**28.7190±3.84**26.0445±6.93大劑量+糖 24.7281±7.05 26.2777±6.41**26.8433±5.06**26.7972±7.29中劑量+糖 26.5326±8.44 29.4166±5.19*29.9790±5.9828.6410±4.41小劑量+糖 27.9077±5.86 32.1640±3.8533.3650±1.8829.1600±1.84**p＜0.01*p＜0.05上述試驗(yàn)結(jié)果證明本發(fā)明中的α-糖苷酶抑制劑可明顯提高正常小鼠的蔗糖耐量，降低糖尿病小鼠的血糖，降糖作用的大小與用藥量成正比，且30mg/kg和60mg/kg時(shí)作用強(qiáng)度與臨床上用于治療糖尿病的α-糖苷酶抑制劑(拜唐蘋(píng))相仿。說(shuō)明本發(fā)明藥物可較強(qiáng)的抑制糖的分解吸收，故該α-糖苷酶抑制劑可用于糖尿病的預(yù)防與治療。
權(quán)利要求
1一種α-糖苷酶抑制劑，其特征在于為中藥桑白皮中含有的有效成分。
2根據(jù)權(quán)利要求1記載的α-糖苷酶抑制劑，其特征在于為桑白皮的水、醇或水醇混合液提取物通過(guò)陰陽(yáng)離子交換樹(shù)脂或大孔樹(shù)脂分離得到的產(chǎn)物。
3根據(jù)權(quán)利要求1和2記載的α-糖苷酶抑制劑用于糖尿病的預(yù)防與治療的用途。
全文摘要
提供一種高效、廉價(jià)且易于獲得的α－糖苷酶抑制劑，本發(fā)明含有桑白皮的有效成分，且可以用于糖尿病的預(yù)防與治療。
文檔編號(hào)A61P3/10GK1466961SQ02123920
公開(kāi)日2004年1月14日 申請(qǐng)日期2002年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月10日
發(fā)明者車(chē)慶明 申請(qǐng)人:車(chē)慶明