專利名稱：保持皮膚水分、延緩皮膚衰老的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有保健功能的組合物及其制備方法，尤其是以透明質(zhì)酸和魚蛋白為主要成分的具有保持皮膚水分、延緩皮膚衰老功能的保健食品或藥品及其制備方法，其劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑及口服液體制劑。
背景技術(shù)：
目前，隨著人們生活水平的提高，消費者對護膚品的質(zhì)量、功能及品種多樣化的要求愈來愈高，不再滿足于僅作用于面部皮膚局部淺層發(fā)揮保濕及營養(yǎng)作用的外用護膚品，而對由體內(nèi)至體外發(fā)揮美膚養(yǎng)顏作用，維持皮膚滋潤光滑、防止皺紋產(chǎn)生的口服護膚品特別青睞。因此，研究開發(fā)此類口服美容護膚品，成為化妝品研究開發(fā)的又一新的重要領(lǐng)域。
據(jù)文獻報道皮膚由外至內(nèi)分為表皮層、真皮層和皮下組織三個部分，其中關(guān)系皮膚健美的主要是真皮層的兩個重要物質(zhì)——透明質(zhì)酸及膠原蛋白，共同組成含大量水分的細胞外膠狀基質(zhì)，為細胞生存、營養(yǎng)、代謝和物質(zhì)交換的介質(zhì)。胞外基質(zhì)(也稱細胞間質(zhì))是一種含有大量水分，具有一定粘度的凝膠狀液體，使皮膚柔韌，富有彈性，充足的水分使肌膚光滑細嫩。隨著年齡的增長，真皮中的膠原蛋白開始退化，慢慢失去彈性，透明質(zhì)酸含量明顯減少，使皮膚組織的細胞和細胞間質(zhì)的水分減少，真皮層厚度降低，表皮變得薄脆易碎，產(chǎn)生細紋。由此可見真皮層中透明質(zhì)酸與膠原蛋白的變化是導(dǎo)致肌膚老化的關(guān)鍵。
目前，市場上有魚蛋白制成的保健食品，用于補充體內(nèi)的膠原蛋白，具有保持皮膚水分的作用；并有試驗研究表明，通過給皮膚受創(chuàng)傷的動物服用透明質(zhì)酸，可以加速皮膚創(chuàng)傷愈合。本發(fā)明提供了一種以透明質(zhì)酸、魚蛋白為主要成分的保健食品或藥品，通過同時補充體內(nèi)的透明質(zhì)酸和魚蛋白，達到從體內(nèi)到體外保持皮膚水分的更好效果。人體實驗結(jié)果表明本發(fā)明較單服魚蛋白或透明質(zhì)酸有更為顯著的皮膚保水及延緩皮膚衰老作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能從體內(nèi)發(fā)生作用，延緩皮膚衰老的組合物及其制備方法。
本發(fā)明產(chǎn)品的主要成分為透明質(zhì)酸(包括其鹽類)及魚蛋白。
透明質(zhì)酸為體內(nèi)廣泛存在的大分子黏多糖。是由葡糖醛酸和氨基葡糖組成的雙糖單位重復(fù)連接而成的大分子鏈狀多糖，分子量為5～800萬。透明質(zhì)酸分子中的羧基和羥基可通過氫鍵結(jié)合大量的水，因此，具有顯著的保水作用(理論保水量6升/克)。通過口服消化吸收，可增加體內(nèi)透明質(zhì)酸合成的前體物質(zhì)，使皮膚中透明質(zhì)酸合成量增加，從而使皮膚的保水性能增加。
從深海魚類提取的魚蛋白富含膠原蛋白——一種體內(nèi)廣泛存在的蛋白質(zhì)，該種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與人類皮膚中膠原蛋白結(jié)構(gòu)十分相似，非常容易被人體吸收。據(jù)報道，長期服用(3個月)魚蛋白，可改善皮膚質(zhì)地，真皮厚度平均增加83.3％，皮膚彈性增加7％，發(fā)脆的頭發(fā)也得到改善。并可促進體內(nèi)膠原蛋白的合成，增加全身皮膚彈性和保濕能力，進而使肌膚表面變得光滑潤澤。皮膚細紋和皺紋得以減少，尤其對日光造成的皮膚衰老有明顯的改善作用。
本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)人體試食實驗進行驗證，實驗方法及結(jié)果如下1觀察對象與方法1.1受試對象體檢合格的68例自愿受試者均為女性，年齡最小35歲，最大51歲。應(yīng)用隨機數(shù)字表進行隨機對照設(shè)計，分為對照組和試食組。參加人群在試驗期間不服用任何有關(guān)的藥品、保健食品及不使用化妝品。
1.2受試者的納入標(biāo)準(zhǔn)無任何心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)性疾病及精神病史的健康者。試食前進行全身的健康檢查，包括胸透、B超、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化等項目，剔除不合格者。
1.3試食方法每日1次，每次4粒，連續(xù)服用30天。
1.4觀察方法1.4.1一般狀況觀察記錄試食前后，在飲食、睡眠、大小便、精神狀態(tài)等方面的變化。
1.4.2血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)試食前后分別測定并比較，觀察有無變化。
1.4.3皮膚測試采用測試皮膚水份、油份及PH值的方法1.4.3.1儀器德國進口Skin Analyzer SH881.4.3.2環(huán)境在寬敞、通風(fēng)條件良好，溫度、濕度等空間環(huán)境穩(wěn)定的檢查室進行。
1.4.3.3檢查部位前額眉間。
1.4.3.4參照標(biāo)準(zhǔn)按照Skin Analyzer SH88儀器所附標(biāo)準(zhǔn)。
油份9-27為正常，＜9為低油，＞27為高油；水份11-20為正常，＜11為缺水，＞20為充足水份；PH值4.8-5.8為正常，＜4.8為低值，＞5.8為高值。
1.4.3.5被測對象在安靜狀態(tài)下先用潔凈棉球蘸蒸餾水清潔被測部位，擦干后15分鐘進行水份、油份、PH值的測定，試食試驗的前后測定工作由有經(jīng)驗的同一人進行操作。2判斷標(biāo)準(zhǔn)有效經(jīng)儀器測定，水份或油份得到改善，并經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗有顯著性差異者。無效水份或油份沒有得到顯著改善者。3數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析用國際通用統(tǒng)計軟件SPSS10.0計算分析數(shù)據(jù)。兩組比較，計數(shù)資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，同組前后比較用配對t檢驗。4結(jié)果4.1一般狀況試食者在飲食、睡眠、大小便、精神狀態(tài)等方面未見異常改變。4.2血常規(guī)、血生化檢查結(jié)果表1服用前后主要化驗指標(biāo)比較試食組觀察項目觀察前觀察后總膽固醇(mg/dl) 186.32±28.62189.47±24.64甘油三脂(mg/dl) 79.32±34.05 83.97±28.06谷丙轉(zhuǎn)氨酶(u/l) 18.09±7.09 18.47±5.79總膽紅素(mg/dl) 0.59±0.15 0.72±0.19肌苷(mg/dl) 0.93±0.18 0.96±0.14尿素氮(mg/dl) 12.31±1.93 13.28±1.67血糖(mg/dl) 89.97±11.96 91.97±9.44血紅蛋白(g/dl) 12.65±1.58 13.01±1.22紅細胞(×1012/l) 4.30±0.29 4.45±0.26白細胞(×109/l)5.86±1.12 6.28±1.01尿常規(guī) 正常 正常表1中各項指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
4.3胸透、心電圖和腹部B超均屬正常范圍。
4.4皮膚檢測結(jié)果表2 對照組和試食組皮膚油份、水份、PH值比較油份 水份 PH值組別n試食前 試食后試食前 試食后 試食前 試食后對照組34 16.29±9.59 16.32±9.43 11.76±2.95 11.85±3.47 4.88±0.40 4.90.36試食組34 16.24±9.38 16.47±8.32 11.65±2.76 13.85±4.11 4.90±0.38 4.83±0.45*表示同組前后自身比較P＜0.01，#表示試食組與對照組比較P＜0.05從表2中可以看出，試食組的皮膚水份在試食后有所提高，與試食前相比差別有顯著性(P＜0.01)與對照組相比差別也有顯著性(P＜0.05)。
5結(jié)論將體檢合格的68例35-51歲的自愿受試者，隨機分為試食組和空白對照組。試食組服用本發(fā)明膠囊30天。結(jié)果表明試食組的皮膚水份在試驗后得到改善，其皮膚水分自身比較及與空白對照組比較均有顯著性提高，表明本產(chǎn)品具有保持皮膚水分的作用。受試者試食后血常規(guī)和血生化指標(biāo)均無明顯改變，無過敏及不良反應(yīng)。
本發(fā)明產(chǎn)品按《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》進行了急性毒性試驗，遺傳毒性試驗，包括Ames試驗、小鼠骨髓微核試驗、小鼠精子畸形試驗、小鼠睪丸染色體畸變試驗以及小鼠30d喂養(yǎng)試驗，試驗結(jié)果如下。
本發(fā)明產(chǎn)品灌胃給予小鼠后，兩種性別的小鼠均未見明顯中毒癥狀，14d內(nèi)動物無死亡。根據(jù)急性毒性分設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，本品屬無毒物質(zhì)。
本發(fā)明產(chǎn)品的Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠精子畸形試驗和睪丸染色體畸變試驗等遺傳毒性試驗的結(jié)果均為陰性。
大鼠30d喂養(yǎng)本發(fā)明產(chǎn)品的結(jié)果表明在試驗期內(nèi)各實驗組動物生長發(fā)育良好，體重、攝食量、血常規(guī)、血生化、臟器系數(shù)等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，與對照組之間均無顯著性差異(P＞0.05)，病理組織學(xué)檢查亦未見異常，說明本品對大鼠沒有明顯的毒性作用。
上述實驗結(jié)果表明，通過口服本品，能同時補充體內(nèi)透明質(zhì)酸及膠原蛋白的形成，促進體內(nèi)皮膚真皮層的透明質(zhì)酸及膠原蛋白的形成，顯著增加全身皮膚保濕能力，進而改善皮膚的彈性和光澤，較單服魚蛋白或透明質(zhì)酸有更為顯著的皮膚保水作用。并提示我們，從某種意義上說，我們雖然不能阻止皮膚老化，但可能通過保養(yǎng)肌膚來延緩皮膚衰老。
本發(fā)明的產(chǎn)品以透明質(zhì)酸及魚蛋白為主要成分，透明質(zhì)酸包括其鹽類。根據(jù)需要，配方中可添加維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素以及白茯苓提取物、花粉、熊果苷等具有美膚功能的成分。在本發(fā)明產(chǎn)品中，在同一配方中可同時加入或分別加入某一種或某幾種上述成分。
本發(fā)明的組合物及其制備方法，其特征在于所述組合物的制備方法為取上述組合物，通過加入不同的輔料，采用常規(guī)生產(chǎn)工藝，即可制成膠囊劑，片劑，顆粒劑或口服液體制劑。
本發(fā)明產(chǎn)品中的膠囊劑、片劑和顆粒劑所用的輔料包括乳糖、蔗糖、糊精、葡萄糖、淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、檸檬酸等。本發(fā)明系列產(chǎn)品中的口服液體制劑包括溶液、混懸液、乳劑及其他口服液體劑型，所用輔料包括防腐劑如苯甲酸及其鈉鹽，對羥基苯甲酸酯類，山梨酸等，助懸劑如黃原膠、果膠、海藻酸鈉等，乳化劑如吐溫、明膠、阿拉伯膠等，矯味劑如糖漿、檸檬酸等。
本發(fā)明各劑型中加入的不同輔料不影響本發(fā)明的美膚效果。因此本發(fā)明的產(chǎn)品可滿足消費者對不同劑型的要求。
本發(fā)明所涉及的具有保持皮膚水分、延緩皮膚衰老的組合物及其制備方法，其特征在于含有透明質(zhì)酸(包括其鹽類)及魚蛋白。
本發(fā)明的膠囊劑及片劑，以100g制劑計，是由下列物質(zhì)和配比范圍組成透明質(zhì)酸1～40g，魚蛋白1～60g，維生素C 0～10g，維生素E 0～4g，β-胡蘿卜素0～3g，熊果苷0～1g，白茯苓提取物0～15g，花粉0～15g，乳糖0～20g，淀粉0～20g，微晶纖維素0～10g，硬脂酸鎂0～2g。
本發(fā)明顆粒劑，以100g制劑計，是由下列物質(zhì)和配比范圍組成透明質(zhì)酸1～40g，魚蛋白1～60g，維生素C 0～10g，維生素E 0～4g，β-胡蘿卜素0～3g，白茯苓提取物0～10g，熊果苷0～1g，花粉0～15g，蔗糖0～30g，糊精0～30g，乳糖0～30g，葡萄糖0～5g，檸檬酸0～2g。
本發(fā)明口服液體制劑包括口服液、乳劑、混懸液及糊劑等，以100ml計，是由下列物質(zhì)和配比范圍組成透明質(zhì)酸0.01～1g，魚蛋白1～30g，維生素C 0～0.25g，維生素E 0～0.1g，β-胡蘿卜素0～0.1g，白茯苓提取物0～2g，熊果苷0～0.2g，花粉0～3g，苯甲酸及其鈉鹽0～0.3g，對羥基苯甲硬酯類0～0.25g，山梨酸0～0.2g，果膠0～4g，海藻酸鈉0～10g，阿拉伯膠0～15g，明膠0～15g，黃原膠0～10g，吐溫0～5g，糖漿0～15g，檸檬酸0～1g，其余為蒸餾水。
本發(fā)明的使用方法每日一次，一次1～4粒膠囊或1～4粒片劑，顆粒劑每次1～2袋，每袋1～2g，口服液每次20～100ml。
在下面的實施例中進一步說明本發(fā)明，但實施例并不限制本發(fā)明的范圍。
實施例1本發(fā)明片劑，以100g制劑計，它是由下列成分組成透明質(zhì)酸15g，深海魚蛋白27g，維生素C 4g，維生素E 2g，白茯苓提取物8g，乳糖25g，淀粉12g，微晶纖維素5g，硬脂酸鎂2g，按常規(guī)片劑工藝制成顆粒，壓片，片重0.25g，外包淡綠色薄膜衣。
實施例2本發(fā)明片劑，以100g制劑計，它是由下列成分組成透明質(zhì)酸35g，魚蛋白35g，維生素C 9g，維生素E 1g，淀粉15g，微晶纖維素5g，硬脂酸鎂1g，按常規(guī)片劑工藝制成顆粒，壓片，壓重0.5g，外包淡黃色薄膜包衣。
實施例3本發(fā)明片劑，以100g制劑計，它是由下列成分組成透明質(zhì)酸25g，魚蛋白42g，β-胡蘿卜素1g，花粉15g，乳糖15g，硬脂酸鎂1g，微晶纖維素1g，按常規(guī)片劑工藝制成顆粒，壓片，片重0.7g，外包彩色薄膜衣。
實施例4本發(fā)明膠囊劑，以100g制劑計它是由下列成分組成透明質(zhì)酸28g，魚蛋白32g，維生素C 10g，維生素E 0.7g，白茯苓提取物10g，淀粉20g，按常規(guī)生產(chǎn)工藝制成顆粒，分裝入硬膠囊中，每粒膠囊0.25g。
實施例5本發(fā)明膠囊劑，以100g制劑計它是由下列成分組成透明質(zhì)酸16g，魚蛋白22g，維生素C 5g，維生素E 0.7g，熊果苷1g，β-胡蘿卜素0.5g，白茯苓提取物15g，花粉15g，微晶纖維素1g，乳糖25g，按常規(guī)生產(chǎn)工藝制成顆粒，分裝入硬膠囊中，每粒膠囊0.5g。
實施例6本發(fā)明顆粒劑，以100g制劑計它是由下列成分組成透明質(zhì)酸22g，魚蛋白58g，維生素C 3g，維生素E 0.3g，白茯苓提取物4g，熊果苷1g，乳糖5g，葡萄糖5g，檸檬酸0.1g，按常規(guī)的顆粒劑生產(chǎn)工藝制成顆粒，裝袋，每袋1g。
實施例7本發(fā)明顆粒劑，以100g制劑計，它是由下列成分組成透明質(zhì)酸20g，魚蛋白18g，β-胡蘿卜素1g，白茯苓提取物10g，熊果苷0.5g，花粉15g，乳糖15g，蔗糖粉20g，檸檬酸0.2g，按常規(guī)顆粒劑生產(chǎn)工藝制成顆粒，裝袋，每袋2g。
實施例8本發(fā)明口服液，以100ml制劑計，它是由下列成分組成透明質(zhì)酸0.5g，魚蛋白20g，維生素C 0.5g，維生素E 0.1g，苯甲酸鈉0.2g，糖漿10g，其余是蒸餾水，按常規(guī)口服液生產(chǎn)工藝制成口服液，裝瓶，每瓶10ml。
實施例9本發(fā)明混懸液，以100ml制劑計，它是由下列成分組成透明質(zhì)酸1g，深海魚蛋白8g，白茯苓提取物3g，熊果苷0.2g，山梨酸0.1g，吐溫1g，海藻酸鈉5g，黃原膠10g，糖漿15g，其余是蒸餾水，按常規(guī)生產(chǎn)工藝制成混懸液，裝瓶，每瓶20ml。
權(quán)利要求
1.一種保持皮膚水分、延緩皮膚衰老的組合物及其制備方法，其特征在于含有透明質(zhì)酸(包括其鹽類)及魚蛋白。
2.權(quán)利要求1保持皮膚水分、延緩皮膚衰老的組合物，其中所述的魚蛋白，是從魚類組織中提取的蛋白。
3.權(quán)利要求1保持皮膚水分、延緩皮膚衰老的組合物還可含有維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素以及白茯苓提取物、熊果苷和花粉。
4.權(quán)利要求1保持皮膚水分、延緩皮膚衰老的組合物及其制備方法，其特征在于所述組合物的制備方法為取上述組合物，通過加入不同輔料，按常規(guī)的生產(chǎn)工藝可制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或口服液體制劑，其中膠囊劑、片劑、顆粒劑的輔料包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂等；口服液體制劑輔料包括黃原膠、果酸、海藻酸鈉、糖漿、檸檬酸、苯甲酸及其鈉鹽、對羥基苯、甲酸酯類，山梨酸等。
5.權(quán)利要求4的組合物為膠囊劑或片劑，以100g制劑計，它由下列物質(zhì)和配比范圍組成透明質(zhì)酸1～40g，魚蛋白1～60g，維生素C 0～10g，維生素E 0～4g，β-胡蘿卜素0～3g，白茯苓提取物0～15g，熊果苷0～1g，花粉0～15g，乳糖0～20g，淀粉0～20g，微晶纖維素0～10g，硬脂酸鎂0～2g。按常規(guī)的生產(chǎn)工藝制成一定粒度的顆粒，壓成片重為0.25g的片子，外包薄膜衣；或?qū)㈩w粒裝膠囊，每粒膠囊重0.25g。
6.權(quán)利要求4中組合物為顆粒劑，以100g制劑計，是由下列物質(zhì)和配比范圍組成透明質(zhì)酸1～40g，魚蛋白1～60g，維生素C 0～10g，維生素E 0～4g，β-胡蘿卜素0～3g，白茯苓提取物0～10g，熊果苷0～1g，花粉0～15g，蔗糖0～30g，葡萄糖0～5g，糊精0～30g，乳糖0～30g，檸檬酸0～2g。按常規(guī)生產(chǎn)工藝制成一定粒度的顆粒，分裝成袋，每袋1g。
7.權(quán)利要求4的組合物，所述口服液體制劑包括口服液、乳劑、混懸液及糊劑，以100ml制劑計，是由下列物質(zhì)和配比范圍組成透明質(zhì)酸0.01～1g，魚蛋白0.1～30g，維生素C 0～0.25g，維生素E 0～0.1g，β-胡蘿卜素0～0.1g，白茯苓提取物0～2g，熊果苷0～0.2g，花粉0～3g，苯甲酸及其鈉鹽0～0.3g，對羥基苯甲酸酯類0～0.25g，山梨酸0～0.2g，果膠0～4g，海藻酸鈉0～10g，阿拉伯膠0～15g，黃原膠0～10g，明膠0～15g，吐溫0～5g，糖漿0～15g，檸檬酸0～1g，其余為蒸餾水。按常規(guī)生產(chǎn)方法制成口服液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有保健功能的組合物及其制備方法，其特征是由透明質(zhì)酸及魚蛋白為主要成分，其劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒劑和口服液體制劑。根據(jù)需要還可加入維生素C、維生素E、β－胡蘿卜素、白茯苓提取物、熊果苷(ATA)以及花粉等物質(zhì)。經(jīng)68例35～51歲的自愿受試者服用，試食組皮膚水分與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)果表明本發(fā)明產(chǎn)品可顯著增加全身皮膚保濕能力，保持皮膚滋潤光滑，預(yù)防皺紋的產(chǎn)生。
文檔編號A61P17/00GK1403152SQ0212369
公開日2003年3月19日 申請日期2002年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月9日
發(fā)明者凌沛學(xué), 張玲, 賀艷麗, 龐曉陽, 時延增, 陳建英, 祝美華, 孫茂利, 楊曉紅 申請人:凌沛學(xué)