專(zhuān)利名稱(chēng)：將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)它是將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法。
背景技術(shù)：
膠囊劑是從改善服藥條件發(fā)展起來(lái)的一種劑型，其發(fā)展順應(yīng)了世界潮流，品種繁多，如速釋膠囊(即膠囊囊身和囊帽各有10個(gè)小孔，裝入藥物能迅速溶解)、雙室膠囊(即膠囊內(nèi)有分隔層，用以釋放藥物或分裝有配伍禁忌的藥物)、緩釋膠囊、泡騰膠囊、植入膠囊、結(jié)腸靶向給藥膠囊、磁性膠囊等，成為使用最為廣泛的口服劑型之一。到1986年，我國(guó)膠囊劑的生產(chǎn)能力已達(dá)264億粒，發(fā)展速度明顯高于其它口服劑型。近年來(lái)，除傳統(tǒng)的明膠膠囊外，還有以甲基纖維素、海藻酸鈣、聚乙烯醇、變性硅膠及其它高分子材料制成的空膠囊，以改變其溶解性能或達(dá)到腸溶的目的，但價(jià)格較貴，工藝比普通膠囊繁鎖。
普通膠囊劑具有掩蓋不良?xì)馕?、外觀精美、容易吞服，崩解快、釋藥迅速、生物利用度高，提高藥物穩(wěn)定性、防止藥物氧化、光分解等優(yōu)點(diǎn)。但也存在易溶化，易風(fēng)化，易潮解，刺激性強(qiáng)的藥物不宜制成膠囊劑，貯存過(guò)程中質(zhì)量不夠穩(wěn)定，特別是中藥硬膠囊劑易吸潮而變質(zhì)等缺點(diǎn)。尤其貯存時(shí)空氣的溫度和濕度對(duì)空心膠囊的質(zhì)量穩(wěn)定有明顯影響，空心膠囊一般含水份12％-15％，高于38℃時(shí)，可使囊體變形，相對(duì)濕度的改變可影響囊殼的含水量，囊殼的水分低于10％，易發(fā)脆和皺縮，高于16％易軟化。為此，應(yīng)將囊殼存放在溫度18℃-25℃，相對(duì)濕度30％-45％的專(zhuān)用倉(cāng)庫(kù)中。腸溶膠囊適合于避免胃酸破壞和需在腸道中保持較久時(shí)間以延長(zhǎng)作用的藥物，藥物通過(guò)胃到達(dá)腸內(nèi)崩解而發(fā)揮療效。腸溶膠囊的制備目前主要有甲醛浸漬法(因工藝不易掌握，易出現(xiàn)在胃中即溶解或在腸中也不溶解的現(xiàn)象，少用)、明膠噴灑法(采用甲醛-丙酮溶液直接噴灑于膠囊制得，效果較好)和包腸衣法。包腸衣法是用明膠或海藻酸鈉制成的空膠囊，涂上腸溶衣料，然后填充藥物，并用腸溶性膠液封口制得，常用的腸溶衣料有鄰苯二甲酸醋酸纖維素、腸溶丙烯酸樹(shù)脂II號(hào)和III號(hào)、甲基丙烯酸共聚物等。腸溶膠囊的價(jià)格較貴。還有一種被稱(chēng)為滲透泵型的新劑型，是因?yàn)樵谀z囊內(nèi)加了滲透活性物質(zhì)，與體液接觸，溶解并形成飽和溶液，產(chǎn)生的滲透壓將藥物從釋藥孔中滲透釋放出來(lái)，在胃中和腸道內(nèi)都能吸收，同時(shí)具有普通胃溶膠囊和腸深膠囊的優(yōu)點(diǎn)，達(dá)到緩釋、控釋、安全、長(zhǎng)效的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明以普通膠囊為材料，將藥物(可以是合成藥物、中藥及其混合物或經(jīng)包衣等適當(dāng)方法處理過(guò)的固體顆粒、粉末藥等)輔以活性滲透物質(zhì)(可以是氯化鈉、氯化鉀、硫酸鉀等電解質(zhì)，乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖等糖類(lèi)，滑石粉、糊精、淀粉等其它固體物質(zhì)或上述的幾種混合物)，填充入囊中，然后配以包衣液進(jìn)行包衣(包衣液處方為醋酸纖維素、乙基纖維素、醋酸羥丙基甲基纖維素、醋酸羥丙基甲基纖維素丁二酸酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥乙基甲基纖維素、六氫鄰苯二甲酸羥乙基甲基纖維素、羧甲基乙基纖維素、四羥基鄰苯二甲酸醋酸纖維素等纖維素和衍生物和它們的醚類(lèi)、酯類(lèi)以及上述鹽類(lèi)，聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚(二甘醇酸-乙二醇)、聚鄰苯二甲酸、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、環(huán)氧樹(shù)脂、聚酯、縮醛聚合物、聚碳酸酯、聚氨基甲酸酯等聚合物和衍生物或它們的酸類(lèi)、酰胺類(lèi)和酯類(lèi)以及上述的幾種共聚物，丙烯酸樹(shù)脂、甲基丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸-甲基丙烯酸樹(shù)脂共聚物、聚丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯)、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨酯-丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨酯-甲基丙烯酸酯共聚物等丙烯酸類(lèi)樹(shù)脂或衍生物及其它們的共聚物，殼多糖、脫乙酰殼多糖等多糖類(lèi)，乙烯-醋酸乙烯共聚物、馬來(lái)酸-鄰苯二甲酸衍生物共聚物、十八烷醇、甘油-硬脂酸酯、尼龍、葡聚糖、聚硅氧烷等胃難溶性物質(zhì)，海藻酸鈉、蟲(chóng)膠等天然產(chǎn)物，以及上面的所述物質(zhì)加上增塑劑(包含山梨醇、甘露醇、乙二醇、甘油等醇和多元醇類(lèi)，甘油醋酸酯、癸二酸酯、硬脂酸酯、鄰苯二甲酸酯等酯類(lèi)，聚乙二醇類(lèi)、聚丙二醇等聚醇類(lèi)，醇酯類(lèi)，聚酯類(lèi)以及糊精、聚乙烯吡咯烷酮等)配制而成，形成一定厚度的衣膜，然后再在膠囊上用適當(dāng)方法打一個(gè)孔或多個(gè)孔。當(dāng)體液逐漸滲透進(jìn)入包衣膜內(nèi)部后，使囊內(nèi)所含的滲透活性物質(zhì)及藥物溶解，形成飽和溶液，并產(chǎn)生較大的滲透壓使藥物從釋藥孔中恒速釋放出來(lái)，達(dá)到維持藥效持久、降低毒副作用、減少服藥次數(shù)、提供平穩(wěn)血藥濃度的目的。本發(fā)明尤其對(duì)于中藥，這將是很好的一種劑型，包衣層可避免濕度大時(shí)水分滲入，從而避免普通膠囊時(shí)中藥的易吸濕、易潮解問(wèn)題。對(duì)于光敏感藥物，以前不宜選用的白色或透明普通膠囊經(jīng)包衣后也可被利用。且價(jià)格合理，適中，因此，該新制劑投入市場(chǎng)后，將會(huì)獲得巨大的經(jīng)濟(jì)效益。
本發(fā)明經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，重現(xiàn)性好，質(zhì)量穩(wěn)定，具有很好的可行性，且外觀平滑、亮潔，將是一種很好的緩控釋滲透泵膠囊制劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1藥物適量，NaCl 15％，醋酸纖維素25.5g，聚乙二醇4000 4.5g稱(chēng)取藥物適量，加入占藥物重量15％的氯化鈉，均勻混合，按量裝入一定型號(hào)的膠囊內(nèi)。稱(chēng)取醋酸纖維素25.5g，用丙酮970ml溶解后，再加入含聚乙二醇4000 4.5g的水30ml，攪拌均勻，作為包衣液對(duì)上述膠囊進(jìn)行包衣，打孔，即得。
實(shí)施例2藥物適量，KCl 20％，乙基纖維素20.5g，聚乙二醇4000 4.5g稱(chēng)取藥物適量，加入占藥物重量20％的氯化鉀，均勻混合，按量裝入一定型號(hào)的膠囊內(nèi)。稱(chēng)取乙基纖維素20.5g，用乙酸乙酯900ml溶解后，再加入含聚乙二醇4000 5.0g的水40ml，攪拌均勻，作為包衣液對(duì)上述膠囊進(jìn)行包衣，打孔，即得。
實(shí)施例3藥物適量，淀粉5％，鄰苯二甲酸醋酸纖維素27.5g，聚乙烯吡咯烷酮5.0g稱(chēng)取藥物適量，加入占藥物重量5％的淀粉，均勻混合，按量裝入一定型號(hào)的膠囊內(nèi)。稱(chēng)取鄰苯二甲酸醋酸纖維素27.5g，用氯仿980ml溶解后，再加入含聚乙烯吡咯烷酮5.0g的甲醇20ml，攪拌均勻，作為包衣液對(duì)上述膠囊進(jìn)行包衣，打孔，即得。
權(quán)利要求
1.將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法，其特征在于以普通膠囊為材料，藥物和滲透活性物質(zhì)裝入囊內(nèi)后，將囊殼包衣，再對(duì)膠囊打一個(gè)孔或多個(gè)孔。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法，其特征在于所述劑型為內(nèi)裝藥物和滲透活性物質(zhì)的經(jīng)包衣和打孔的滲透泵式膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法，其特征在于滲透泵膠囊所用的包衣液處方為醋酸纖維素、乙基纖維素、醋酸羥丙基甲基纖維素、醋酸羥丙基甲基纖維素丁二酸酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥乙基纖維素、鄰苯二甲酸羥乙基甲基纖維素、六氫鄰苯二甲酸羥乙基甲基纖維素、羧甲基乙基纖維素、四羥基鄰苯二甲酸醋酸纖維素等纖維素和衍生物和它們的醚類(lèi)、酯類(lèi)以及上述鹽類(lèi)，聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚(二甘醇酸-乙二醇)、聚鄰苯二甲酸、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、環(huán)氧樹(shù)脂、聚酯、縮醛聚合物、聚碳酸酯、聚氨基甲酸酯等聚合物和衍生物或它們的酸類(lèi)、酰胺類(lèi)和酯類(lèi)以及上述的幾種共聚物，丙烯酸樹(shù)脂、甲基丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸-甲基丙烯酸樹(shù)脂共聚物、聚丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯)、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨酯-丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸三甲銨酯-甲基丙烯酸酯共聚物等丙烯酸類(lèi)樹(shù)脂或衍生物及其它們的共聚物，殼多糖、脫乙酰殼多糖等多糖類(lèi)，乙烯-醋酸乙烯共聚物、馬來(lái)酸-鄰苯二甲酸衍生物共聚物、十八烷醇、甘油-硬脂酸酯、尼龍、葡聚糖、聚硅氧烷等胃難溶性物質(zhì)，海藻酸鈉、蟲(chóng)膠等天然產(chǎn)物，以及上面的所述物質(zhì)加上增塑劑(包含山梨醇、甘露醇、乙二醇、甘油等醇和多元醇類(lèi)，甘油醋酸酯、癸二酸酯、硬脂酸酯、鄰苯二甲酸酯等酯類(lèi)，聚乙二醇類(lèi)、聚丙二醇等聚醇類(lèi)，醇酯類(lèi)，聚酯類(lèi)以及糊精、聚乙烯吡咯烷酮等)配制而成，每個(gè)成分量的比例不限制。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法，其特征在于滲透泵膠囊內(nèi)所裝藥物不限制，所加的滲透活性物質(zhì)為氯化鈉、氯化鉀、硫酸鉀等電解質(zhì)，乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖等糖類(lèi)，滑石粉、糊精、淀粉等其它固體物質(zhì)或上述的幾種混合物，每個(gè)成分量的比例不限制。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法，其特征在于制備過(guò)程中所用的溶媒為能夠溶解包衣液處方(含增塑劑)中各物質(zhì)的溶劑，所用溶劑的量和種類(lèi)不限制。
全文摘要
本發(fā)明是將普通膠囊制成滲透泵膠囊新劑型的方法,這種新劑型具有普通胃溶膠囊和腸溶膠囊的特點(diǎn),藥物以一定比例在胃中和腸道內(nèi)吸收,達(dá)到安全、長(zhǎng)效的緩控釋作用。該工藝是以普通膠囊為材料,將藥物輔以活性滲透物質(zhì),填充入囊中,膠囊外殼用包衣液進(jìn)行包衣,形成一定厚度的衣膜后,再在膠囊上用適當(dāng)方法打一個(gè)孔或多個(gè)孔,經(jīng)包裝制得。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1370522SQ0210922
公開(kāi)日2002年9月25日 申請(qǐng)日期2002年3月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月1日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 李孝棟 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)