專利名稱：生理上平衡的離子化的酸性溶液及其應(yīng)用于傷口愈合的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生理上平衡的離子化的酸性溶液，該溶液可用于傷口愈合和其他需要抗微生物性能的場(chǎng)合。所述離子化溶液首選是通過電解制備而成，即它是一種電解溶液。此外，本發(fā)明涉及使用本發(fā)明的溶液的方法，包括一種可與所述溶液、其他溶液或局部使用的材料結(jié)合使用的專門繃帶。
2.背景技術(shù)簡(jiǎn)要描述在本技術(shù)領(lǐng)域已描述了各種電解酸性鹽溶液、它們的性能、和它們的使用。下面給出幾個(gè)實(shí)例。
美國(guó)專利第5,622,848號(hào)(發(fā)布于1997年4月22日，發(fā)明人Morrow)披露了一種用于體內(nèi)和體外治療微生物感染的殺微生物溶液。該溶液包括含有一定量的臭氧和活性氯類的電解鹽水，其中臭氧含量是在大約5至100mg/L之間，活性氯類含量是在大約5至300ppm之間。通過氯選擇電極所測(cè)量表明該活性氯類包括游離氯、次氯酸和次氯酸鹽離子。該溶液是在足以產(chǎn)生目標(biāo)活性組分的條件下對(duì)1％或更低濃度的鹽水溶液(saline solution)進(jìn)行電解制備。該溶液優(yōu)選在等滲鹽水濃度下進(jìn)行使用，并可用高張生理鹽水加以調(diào)節(jié)。該溶液可用于體外處理感染的全血、血細(xì)胞或血漿以減少污染，并且可用于處理艾滋病毒(HIV)、肝炎和其他病毒、細(xì)菌和真菌試劑感染的液體。為了類似的目的，該溶液還可以通過靜脈注射或其他方式對(duì)溫血?jiǎng)游?包括人類)進(jìn)行給藥。
PCT公開號(hào)WO9934652(于1999年7月8日公開，發(fā)明人Marais)披露了使用一種電化學(xué)活化的無次氯酸鈉沖洗介質(zhì)來抑制細(xì)菌和其他微生物在牙根管的增殖。通過電解10％的NaCl水溶液而獲得含陰離子和陽(yáng)離子的溶液。該含陰離子溶液是在pH大約為2至7、和氧化還原電勢(shì)(ORP)約為+1170mV的條件下使用；該含陽(yáng)離子溶液是在pH大約為7至13和氧化還原電勢(shì)約為-980mV的條件下使用。
X.W.Li等(《中國(guó)流行病學(xué)雜志》Chinese J.Epidem.，17(2)，pp.95-98，1996)報(bào)道了電解氧化水的殺微生物效應(yīng)的初步研究結(jié)果。電解氧化水在15秒內(nèi)完全殺死金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和大腸桿菌(Escherichia coli)，而完全殺死所有尼日爾變異枯草桿菌(Bacillus subtilus var niger)的孢子則需要10分鐘。破壞乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的抗原性需要30秒。在室溫、不透氣和無光條件下貯藏3周后，電解氧化水的氧化還原電勢(shì)和pH值并沒有明顯變化。
A.Iwasawa等(《日本傳染病協(xié)會(huì)雜志》J.Jap.Assoc.infec.Diseases，70(9)，pp.915-922，1996)，評(píng)估了酸性電解水對(duì)金黃色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)和銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的殺菌效應(yīng)。在pH為5.0至大約6.0時(shí)，3種細(xì)菌菌株一旦暴露于含有50mg/L氯化物的酸性水下很快就被殺死，并且根據(jù)報(bào)告顯示在開口靜置6小時(shí)后氯化物的濃度沒有變化。在pH為2.67至大約2.80的條件下，當(dāng)氯化物濃度為5mg/L時(shí)觀察到殺菌效應(yīng)，并且根據(jù)報(bào)告顯示在開口靜置6小時(shí)后仍殘留80％的氯化物。
H.Tanaka等(《醫(yī)院感染雜志》J.Hosp.Infect.，34(1)，pp.43-49，1996)報(bào)道了過氧化水的抗微生物活性。過氧化水被描述為“一種具有高氧化還原電勢(shì)的強(qiáng)酸性和無色溶液。該溶液是通過在電解池中混合少量鹽和自來水而制成”。針對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、粘質(zhì)沙雷氏菌(Serratia marcescens)、大腸桿菌(E.coli)、銅綠假單胞菌(P.aeruginosa)和洋蔥伯克霍爾德氏菌(Burkholderiacepacia)試驗(yàn)了過氧化水的抗微生物活性。在過氧化水中保溫10秒后，細(xì)菌數(shù)目被降至檢測(cè)極限以下。過氧化水的殺菌活性類似于80％乙醇的殺菌活性，但優(yōu)越于0.1％洗必泰(chlorhexidine)和0.02％聚維酮碘(povidone iodine)的殺菌活性。
Y.Inoue等(《人造器官》Artificial Organs，21(1)，pp.28-31，1997)報(bào)道了在治療腹膜炎和腹膜內(nèi)膿腫(intraperitoneal abscess)時(shí)使用電解強(qiáng)酸水溶液進(jìn)行灌洗。利用電解強(qiáng)酸水溶液進(jìn)行了腹腔和膿腫灌洗，以治療7位患有腹膜炎和腹膜內(nèi)膿腫的病人。對(duì)7位病人進(jìn)行從9至12天的沖洗，3至7天內(nèi)觀察到轉(zhuǎn)變?yōu)槲⑸镪幮?。作者把該溶液描述為是“含有活性氧和活性氯并且具有氧化還原電勢(shì)的酸性水”。
S.Sekiya等(《人造器官》Artificial Organs，21(1)，pp.32-38，1997)報(bào)道了在治療感染性的皮膚缺損和潰瘍時(shí)使用電解強(qiáng)酸水溶液。研究發(fā)現(xiàn)，電解強(qiáng)酸水溶液的臨床應(yīng)用療法在治療感染性潰瘍時(shí)是有效的。Sekiya等把電解強(qiáng)酸水溶液(ESAAS)描述為是“用陽(yáng)離子轉(zhuǎn)移過濾器(transfer filter)電解水和少量鹽而產(chǎn)生的”。
H.Hayashi等(《人造器官》Artificial Organs，21(1)，pp.39-42，1997)報(bào)道了在心血管手術(shù)后，在治療縱隔炎時(shí)使用電解強(qiáng)酸水溶液(ESAAS)。Hayashi等把電解強(qiáng)酸水溶液描述為是“通過電解氯化鈉溶液而產(chǎn)生的?！娊鈴?qiáng)酸水溶液是運(yùn)用一種隔離正電極和負(fù)電極的離子交換膜電解氯化鈉溶液而產(chǎn)生的。把少量氯化鈉加入水中以促進(jìn)電解和增加溶解的氯化物的濃度。”縱隔傷口被敞開并用電解強(qiáng)酸水溶液每天沖洗1至3次直到消除感染。在所有治療的病人中均觀察到肉芽組織的滿意生長(zhǎng)，并且沒有任何跡象表明ESAAS的副作用。
N.Tanaka等(《人造器官》Artificial Organs，23(4)，pp.303-309，1999年4月)報(bào)道了用ESAAS來洗滌和消毒血液透析設(shè)備。研究發(fā)現(xiàn)，該溶液直接滅活細(xì)胞內(nèi)毒素，并且證明比傳統(tǒng)的消毒方法更經(jīng)濟(jì)。該ESAAS被描述為是“一種通過聚酯隔膜分隔開的電池電解含有50至1000ppm鹽(純度大于99％的NaCl)的自來水而制得的強(qiáng)酸性水。其酸度為2.3至2.7，氧化還原電勢(shì)大于1,000mV，可獲得的氯化物濃度為10至50ppm。”J.B.Selkon等(《醫(yī)院感染雜志》J.Hosp.Infec.，41(1)，pp.59-70，1999年1月)評(píng)估了一種新的過氧化水STERILOX_(SteriloxMedical有限公司，85 E Milton Park，Abingdon，Oxon OX 14 4RY，UK)用于內(nèi)鏡消毒的抗微生物活性。這種過氧化水被描述為是“在臨近使用時(shí)將鹽水溶液通過涂層的鈦電極(9安培)而生成。生成溶液的pH為5.0至6.5，氧化還原電勢(shì)大于950mV?！贬槍?duì)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)、鳥-胞內(nèi)分支桿菌(M.avium-intracellulare)、龜分枝桿菌(M Chelonae)、大腸桿菌(包括0157型)、糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、銅綠假單胞菌、尼日爾變異枯草桿菌(Bacillus subtilus var.niger)孢子、甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌、白色念珠菌(Candida albicans)、脊髓灰質(zhì)炎病毒2型(poliovirus type 2)和艾滋病毒HIV-1試驗(yàn)了STERILOX_的抗微生物活性。研究發(fā)現(xiàn)，在清潔條件下，剛制備的STERILOX_對(duì)所有這些微生物都具有高度活性，在2分鐘或更短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生5log10(99.999％)或更大的減少。
K.S.Venkitanarayanan等(《環(huán)境和應(yīng)用微生物學(xué)》Appl.& Env.Microbiol.，65(9)，pp.4276-4279，1999年9月)評(píng)估了電解氧化水用于滅活大腸桿菌O 157H7、腸炎沙門菌(Salmonella enteritidis)和單核細(xì)胞增生利斯特氏菌(Listeria monocytogenes)的效能。在各種不同溫度下，將大腸桿菌O 157H7、腸炎沙門菌或單核細(xì)胞增生利斯特氏菌的5菌株混合物接種到電解氧化水中保溫各種不同的時(shí)間。電解氧化水是從含有約12％(重量百分?jǐn)?shù))NaCl的鹽水基溶液(saline base solution)制備而成。據(jù)報(bào)道，在4℃和23℃下暴露5分鐘后，在處理樣品中的所有3種病原體的總數(shù)減少約7log CFU(菌落形成單元)/mL，暴露10分鐘則完全滅活。據(jù)報(bào)道，處理樣品在45℃保溫1分鐘或在35℃保溫2分鐘后，3種病原體的減少大于7log CFU/mL。
發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明涉及生理上平衡的離子化的酸性溶液及其使用方法，包括一種專門繃帶，該專門繃帶可與所述溶液或與其他局部使用的材料結(jié)合使用。優(yōu)選地，所述離子化溶液是通過電解制備，即它們是電解溶液。
本發(fā)明的組合物是用具有生物上平衡比例的無機(jī)鹽混合物制備而成。使用無機(jī)鹽和可選的礦物質(zhì)(如金屬元素，舉例但并不限于此)的混合物，來模擬等滲狀態(tài)的電解質(zhì)濃度和體液的混合物。所述溶液通常包含鈉、鉀、鈣和其他陽(yáng)離子的鹵化鹽。具體地說，所述鹵化物是氟化物、氯化物、溴化物、或碘化物，最典型的是氯化物。這些鹽(與特定礦物質(zhì)結(jié)合)的一定的濃度組成使該電解組合物具有獨(dú)特的性能。
根據(jù)本發(fā)明，我們已制成一種含有生理上平衡的電解酸性溶液的組合物，其中電解前的起始溶液含鹵鹽的總濃度范圍為大約0.4g/L至大約16g/L之間，較好的范圍為大約4g/L至大約12g/L，優(yōu)選為大約5.2g/L至大約6.2g/L。該溶液可選擇地含有其他鹽或礦物質(zhì)。所述電解溶液其pH范圍是大約2至大約6，氧化還原電勢(shì)范圍是大約+600mV至大約+1200mV，可滴定鹵化物(X)含量范圍是大約10ppm至大約100ppm，其中X是F-、Cl-、Br-、或I-。
用來制備本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性組合物的起始溶液優(yōu)選包含多種含鹵鹽，該含鹵鹽選自鹵化鈉、鹵化鉀、鹵化鎂、鹵化鈣、鹵化鋅。
含鹵鹽和可選擇的其他鹽和礦物質(zhì)的起始溶液，是通過電解轉(zhuǎn)化成酸性水。電解的含鹵化物溶液的典型氧化還原電勢(shì)(ORP)為大約+600至+1200mV。電解含氯化物溶液的pH通常低到大約6或更低，使具有殺滅細(xì)菌、真菌和孢子的性能。含鹵化物酸性溶液是通過包含一些元素如鈉、鉀、鎂、鋅、鋰、和鈹，來達(dá)到生理上的平衡。通常這些元素是以含鹵鹽的形式提供，所述含鹵鹽在電解期間離子化。這些起生理上平衡作用的含鹵鹽較好選自由鹵化鈉、鹵化鉀、鹵化鎂、鹵化鋅、鹵化鋰、鹵化鈹、及其組合物組成的組。所述含鹵鹽最好選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鋅、和它們的組合物。
用于制備電解溶液的特別優(yōu)選的起始溶液(在電解前)組分包括氯化鈉，其濃度范圍是大約0.3g/L至大約14g/L；氯化鉀，其濃度范圍是大約0.02g/L至大約0.8g/L；和氯化鎂，其濃度范圍是從大約0.01g/L至大約0.5g/L。
電解酸性溶液還含有的其它組分，其中有羥基自由基、氧、臭氧、次氯酸、鹽酸、和過氧化氫。這些是氧化劑，與生理系統(tǒng)中與傷口愈合和組織修復(fù)和再生有關(guān)的氧化劑相同。例如，次氯酸是中性粒細(xì)胞在發(fā)炎、損傷和傷口部位所產(chǎn)生的主要的殺菌劑。充足的氧供應(yīng)對(duì)于膠原合成特別重要。體外研究已經(jīng)表明，成纖維細(xì)胞合成膠原的速率與細(xì)胞外氧濃度成正比。此外，在醫(yī)治皮膚傷口時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著可利用的氧含量增加膠原纖維的交聯(lián)增加，從而使膠原張力強(qiáng)度增加。體內(nèi)研究也已經(jīng)表明，在治療腿潰瘍時(shí)，如暴露在過量氧下，則生成大量成纖維細(xì)胞增殖的肉芽組織。
本發(fā)明的溶液是生理上平衡的，因而當(dāng)施加于受感染傷口時(shí)，顯著增強(qiáng)了治愈過程。已經(jīng)針對(duì)許多生物試驗(yàn)了酸性水溶液的抗微生物性能，包括大腸桿菌、單核細(xì)胞增生利斯特氏菌、金黃色葡萄球菌、甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌(MRSA)、銅綠假單胞菌、乳桿菌屬(Lactobacillus)、酵母、耐萬古霉素的腸球菌屬(vancomycin-resistant enterococcus)、霉菌(molds)、和孢子。本發(fā)明的溶液可很快消滅耐萬古霉素的細(xì)菌、甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌、和其他細(xì)菌。本發(fā)明的溶液是滲透上平衡的、環(huán)境溫和的，并具有最小的細(xì)胞毒性。例如，在兔眼中和迄今為止進(jìn)行的體外細(xì)胞毒性研究中沒有觀察到任何細(xì)胞毒性。
本發(fā)明的組合物無毒并具有抗菌性能。該組合物適用于任何需要抗微生物性能的應(yīng)用場(chǎng)合。這類應(yīng)用非限定性地包括治療傷口、燒傷和口腔潰瘍；沖洗；組織部位的清洗(如，手術(shù)前和手術(shù)后)；眼科應(yīng)用(如，接觸鏡片洗滌溶液或在眼外科手術(shù)過程中用于沖洗眼睛)；皮膚科應(yīng)用，如用于牛皮癬；和對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說顯而易見的許多應(yīng)用。和有類似應(yīng)用的許多其他溶液不同，本發(fā)明的組合物具有最小的、甚至沒有任何副作用。例如，在兔眼的Draize試驗(yàn)中，與其他殺菌溶液比較而言，本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液作用方式類似于鹽水。如本說明書下文所述，本發(fā)明的組合物可結(jié)合于繃帶或傷口包扎用品中。如本說明書下文所述，本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液可與特定設(shè)計(jì)的繃帶結(jié)合用于傷口治療。所述專門繃帶包括一開口或“窗口”，可通過它施加局部治療材料，如本發(fā)明的溶液。
本說明書還披露了一種含有封裝于容器中的本發(fā)明所述組合物的制品。與本發(fā)明的組合物接觸的容器表面是由不與氧化劑反應(yīng)的材料制成。
圖2A是透氣性繃帶200的示意性頂視圖，包括外面的部分201，它有第一粘合劑邊緣202；里面的部分210，包括帶有第二粘合劑邊緣207的提升活板205、用來幫助活門205提升的提升接頭(lifting tab)204、鉸鏈206和濕潤(rùn)/濕度指示器208(或其他傳感器/指示器，將在下文描述)。
圖2B是透氣性繃帶200的示意性側(cè)視圖，圖中顯示處于部分提升位置的提升活板205和提升接頭204，此時(shí)繃帶200上有開口203。部分第二粘合劑邊緣207已被提升到繃帶200的上表面209之上。
圖2C是透氣性繃帶200的示意性截面圖，其中提升活板205和提升接頭204是處于較低位置，并通過第二粘合劑邊緣207固定在繃帶200的上表面209上。
圖3是透氣性繃帶200(圖2A至2C中所示類型)施加于皮下傷口303之上的示意性截面圖300，。皮下組織304用浸泡有本發(fā)明中生理上平衡的電解酸性溶液308的紗布306進(jìn)行包扎。通過第一粘合劑邊緣202把繃帶200粘結(jié)在皮膚表面302上。當(dāng)濕潤(rùn)/濕度指示器(未示出)或其他傳感/指示裝置(未示出)指示紗布306的濕度水平較低時(shí)，可通過接頭204來提升繃帶提升蓋205，從而暴露紗布306，以便添加溶液308。
發(fā)明詳述本說明書披露了一種生理上平衡的電解酸性溶液，制備所述溶液時(shí)所使用的方法和儀器，以及使用所述溶液的方法，包括對(duì)一種可用于施加所述溶液或其他局部治療材料的專門繃帶的描述。還披露了一種值得推薦的用于該溶液的包裝。I.本發(fā)明的組合物本發(fā)明是一種由起始溶液制備而成的生理上平衡的電解酸性溶液，該起始溶液含鹵鹽的總濃度范圍為大約0.4g/L至大約16g/L之間，較好范圍為大約4g/L至大約12g/L，優(yōu)選為大約5g/L至大約6g/L。根據(jù)最終使用的場(chǎng)合決定是否加入礦物質(zhì)。
在電解前，典型的起始溶液(只作為舉例而不僅限于)可包含多種含氯化物鹽，所述鹽選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、氯化鋅、和它們的組合物。依據(jù)應(yīng)用場(chǎng)合，也可加入別的含氯化物鹽，如氯化鋰和氯化鈹。
為了提供特定的生理上平衡的特性，可使用各種含鹵素鹽的組合物。例如(但不僅限于)，氯化鈉可與氟化鉀結(jié)合使用，而氟化鉀可與碘化鋰結(jié)合使用。
一類鹽的混合物(給起始溶液提供各種陽(yáng)離子)能夠模擬等滲狀態(tài)的電解質(zhì)濃度和體液的混合物。各種鹽在特定的濃度范圍變化使組合物具有獨(dú)特的性能。
用來制備電解溶液的起始溶液中各種含氯鹽的優(yōu)選濃度范圍列于下面的表1中。
表1.在用于制備一種電解酸性溶液的優(yōu)選實(shí)施例起始溶液中優(yōu)選含氯鹽的組成
由表1中起始溶液制成的生理上平衡的電解酸性溶液的性能列于下面的表2中。
表2.由表1中起始溶液所制成的優(yōu)選的生理上平衡的電解酸性溶液的性能
如下面表3所示，本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液和自來水明顯具有非常不同的性能。
表3優(yōu)選的生理上平衡的電解酸性溶液和典型自來水的性能比較
*未測(cè)量.II.用于制備生理上平衡的電解酸性愈合傷口的溶液的儀器和方法本發(fā)明的生理上平衡的酸性溶液是利用電解制備而成。水的電解是氫離子被還原并給出氫氣，而氫氧根離子被氧化并給出氧氣的這樣一個(gè)過程。
本文所述的愈合傷口的溶液是利用Koshin有限公司(Kyoto，日本)制造的SUNTRON_MWB-2型號(hào)電解裝置制得。等效的傷口愈合溶液可利用ARV公司(日本)制造的SUPER OXSEEDLABO_電解裝置制得。參照

圖1(該圖為制備生理上平衡的電解酸性愈合傷口的溶液的電解裝置的一般示意圖)并參照SUNTRON_MWB-2型電解池，電解裝置1有第一個(gè)分隔室2和第二個(gè)分隔室3，每個(gè)分隔室的容量約為3升。分隔室2和分隔室3是用半透膜4分隔開。正電極5位于第一個(gè)分隔室2中。在第一個(gè)分隔室2中產(chǎn)生強(qiáng)酸性溶液6。負(fù)電極7位于第二個(gè)分隔室3中。在分隔室3中產(chǎn)生堿性溶液8。電極5和電極7與電源9相連，電源9產(chǎn)生0.9A、100V的電流。蓋子10保持電解裝置不受環(huán)境空氣11的污染。
加入14.2克KCl(J.T Baker公司)、8.05克MgCl26H2O(J.T Baker公司)和235.5克NaCl(不含碘的，Morton公司)制備一種鹽混合物。把這種鹽混合物以5.38克/升水的濃度加入自來水中制成起始溶液。在第一分隔室2放入2.5升溶液，并在第二分隔室3放入2.5升溶液。接通電源9(示于圖1中)并供電15分鐘。在室溫(大約25℃至30℃)進(jìn)行電解，不加熱也不冷卻。
鹽溶液允許電流通過電極，從而加速電解過程。影響電解過程所需要的鹽量是極微的。在電解過程中，如下述所示，鹵化鹽如氯化鈉是以離子化形式存在。
在電解鹽水過程中，鈉離子被吸引到負(fù)極，并將平衡堿性側(cè)的氫氧根離子；氯離子移到正極后，如下述所述，氯離子被氧化產(chǎn)生少量的氯氣，產(chǎn)生的氯氣立即反應(yīng)形成次氯酸。
在鹽水中氯化物離子的存在形式是HClO、ClO-、或Cl-；這些離子之間的平衡受溶液pH值的影響較大。僅HClO和ClO-離子是有效的消毒劑，而HClO的效力比ClO-的效力高10倍。在酸性pH條件下，大部分ClO-離子是以HClO的形式存在。在電流作用下，依據(jù)下述反應(yīng)生成低含量的O3
次氯酸和臭氧的組合協(xié)同增強(qiáng)本發(fā)明的溶液的抗微生物性能。
其他經(jīng)受電解的鹵化鹽參與類似的離子化過程，此為本技術(shù)領(lǐng)域所熟知，并有許多相關(guān)資料描述。
用上述方法制備的生理上平衡的電解酸性溶液的性能列于表3中。
本發(fā)明的一種典型的生理上平衡的電解酸性溶液中鈉離子濃度范圍是從大約0.005g/L至大約7g/L，鉀離子濃度范圍是從大約0.005g/L至大約0.6g/L，鎂離子濃度范圍是從大約0.005g/L至大約0.1g/L。正是由于存在陽(yáng)離子的這種組合和可選的其他先前所述的陽(yáng)離子，才使得電解酸性溶液具有生理上的平衡。
本發(fā)明的一種典型的生理上平衡的電解酸性溶液(用披露的原材料制備而成)具有低pH(大約2至大約6)，其HClO濃度為大約0.1ppm至大約1000ppm，O3濃度為大約0.001ppm至大約5ppm，O2濃度為大約5ppm至大約30ppm。多種化學(xué)物質(zhì)的組合使本發(fā)明的電解酸性鹽水溶液具有優(yōu)越的殺菌能力。
如前所述，標(biāo)準(zhǔn)的電解設(shè)備(包括本說明書提及的特定儀器)可用來制備本發(fā)明的電解鹽溶液。
制備后，本發(fā)明的溶液必須貯存以供使用。包裝對(duì)延長(zhǎng)溶液的可用貯存期限非常重要。特別是與本發(fā)明的溶液接觸的容器表面應(yīng)該由不易與氧化劑反應(yīng)的材料制成。
我們?cè)u(píng)估了若干不同的容器材料，意外地發(fā)現(xiàn)雖然玻璃接觸表面保持溶液的長(zhǎng)期強(qiáng)度(效力)，但一般來說，塑料表面并不是同樣有用。舉例如下但不僅限于此，耐化學(xué)腐蝕的、涂層的堿石灰琥珀玻璃1升或500毫升瓶(Lawson Mardon Wheaton公司制造，Millville，新澤西州08332)滿足III型要求并成為本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液的極好的貯存容器，其中所述III型要求是由美國(guó)藥典，卷XXIII(1995)及其附錄，在“第661章，耐化學(xué)腐蝕性-玻璃容器”中建立的。這些瓶也滿足美國(guó)藥典(USP)在第661章“透光性”中所建立的光防護(hù)要求，這在某些情況下是有幫助的。瓶蓋是由酚醛樹脂制成并具有用TEFLON_(聚四氟乙烯)制備的襯圈面層，聚四氟乙烯比酚醛樹脂具有較小的反應(yīng)性，因而有助于瓶蓋的密封，并阻止環(huán)境空氣進(jìn)入瓶中。該瓶可從AllPak公司(賓夕法尼亞州的Bridgeville)獲得。
由同一制造商(AllPak公司)制造的一種白(透明)玻璃瓶，雖沒有琥珀色的，也能很好地起作用。
我們研究了上面參照表2和表3所描述的溶液在不同材料所制成的瓶中貯存期間的pH和氧化還原電勢(shì)變化。新鮮制成的溶液被貯存在4種類型的瓶中3個(gè)月琥珀色玻璃；白(透明)玻璃；高密度聚乙烯(HDPE)；和TEFLON_。
在給定時(shí)間，取出已知的等分試樣測(cè)量pH和氧化還原電勢(shì)。研究結(jié)果見下面的曲線圖1和曲線圖2。
曲線圖1貯存對(duì)溶液pH的影響 曲線圖2貯存對(duì)溶液氧化還原電勢(shì)的影響
當(dāng)本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液貯存于玻璃瓶中時(shí)，所述組合物至少可穩(wěn)定60天。這比先前技術(shù)中描述的推薦貯存于塑料瓶中的氯化鈉電解溶液的穩(wěn)定時(shí)間長(zhǎng)得多(根據(jù)報(bào)道氯化鈉溶液穩(wěn)定時(shí)間為96小時(shí)或更短)。
如前所述，電解使用來產(chǎn)生本發(fā)明的生理上平衡的酸性溶液的起始溶液中的各種鹽離子化，從而制備參與生理系統(tǒng)中傷口愈合和組織修復(fù)和再生的氧化劑。已經(jīng)針對(duì)許多生物試驗(yàn)了僅從氯化鈉制成的酸性鹽溶液的抗微生物性能，如下文所述?？刮⑸锘钚詼y(cè)定電解酸性水的抗微生物效力的實(shí)驗(yàn)微生物包括銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、單核細(xì)胞增生利斯特氏菌(Listeria monocytogenes)10403野生型、過氧化氫酶缺陷型突變株單核細(xì)胞增生利斯特氏菌LM1370、黑曲霉(Aspergillus niger)(孢子)、Penecillium oblatum(孢子)、乳桿菌屬，和大腸桿菌0157H7。在暴露于電解酸性水10至60秒后，微生物活性的降低達(dá)5logs。
電解酸性水對(duì)預(yù)防醫(yī)院獲得性感染的影響(Y.Nakamura和A.Iwasawa，在日本功能水討論會(huì)(the Japanese Functional WaterSymposium)上介紹，1997年12月)。針對(duì)69個(gè)物種的238個(gè)菌株試驗(yàn)了電解酸性水的抗微生物活性，包括細(xì)菌、真菌、和病毒。在大多數(shù)情況下，在暴露于電解酸性水5至15秒后，微生物活性的降低達(dá)3至5logs。用于試驗(yàn)的微生物除了其它微生物之外包括金黃色葡萄球菌(MRSA)、釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)、肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、大腸桿菌0157H7、蠟狀芽孢桿菌(Bacillus cereus)、結(jié)核分枝桿菌、白色念珠菌、新生隱球菌(Cryptococcus neoformans)、犬小孢子菌(Microsporum canis)、單純性皰疹病毒(Herpes simplex virus)、流感病毒A/PR/8、和柯薩奇病毒A16(Coxsackie virus A16)。眼和皮膚刺激利用雄性新西蘭白兔(M.Takeyoshi等，在日本功能水討論會(huì)(the Japanese Functional Water Symposium)上介紹，1994年)進(jìn)行了電解酸性水的基本眼刺激和時(shí)值5天的皮膚累積刺激研究。在基本眼刺激研究中，把0.1mL的電解酸性水滴入6只兔的每個(gè)眼睛中。在3只兔中，滴加后沖洗經(jīng)眼睛30秒，以評(píng)估刺激效應(yīng)。因?yàn)樵谌魏谓o藥后的眼睛中沒有觀察到任何刺激的跡象，依據(jù)AFNOR標(biāo)度(1992)，所述電解酸性水被歸于對(duì)兔眼無刺激的一類。
在累積皮膚刺激研究中，在6只兔的每只背部皮膚上準(zhǔn)備兩個(gè)無損傷和兩個(gè)擦傷的皮膚部位。然后，把0.5mL電解酸性水施加于每只兔的一個(gè)無損傷皮膚部位和一個(gè)擦傷的皮膚部位，每天4小時(shí)，共5天；把0.5mL蒸餾水施加于每只兔的第二個(gè)無損傷皮膚部位和第二個(gè)擦傷的皮膚部位，時(shí)間周期相同，作為對(duì)照。與蒸餾水比較，在施加電解酸性水的部位沒有觀察到任何累積皮膚刺激效應(yīng)。
我們已研究了本發(fā)明的溶液的抗微生物性能及其對(duì)眼和皮膚有無刺激作用，并發(fā)現(xiàn)驚人的結(jié)果，所述結(jié)果描述如下。III.使用本發(fā)明的組合物的方法使用本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液對(duì)傷口愈合過程有明顯的幫助，其中所述溶液富含氧并含有一些臭氧(增強(qiáng)傷口愈合的關(guān)鍵因素)。酸性電解鹽溶液的抗微生物性能有助于任何受到微生物感染的傷口的愈合過程。本發(fā)明的組合物對(duì)保持使傷口更快愈合所需的抗菌環(huán)境特別有效，排除了通常由表面感染引起的并發(fā)癥。此外，該溶液提供了局部細(xì)菌控制和慢性傷口的濕潤(rùn)性。酸性電解鹽溶液的使用已經(jīng)幫助治愈了許多具有深部傷口的病人，而通常的藥療法和局部給藥療法對(duì)深部傷口不起作用。
已經(jīng)表明，本發(fā)明的生理上平衡電解酸性鹽溶液在治愈供血充足的傷口時(shí)是有效的。我們的初步研究表明，用本發(fā)明的溶液比用先前技術(shù)的組合物治愈速度快，同時(shí)在恢復(fù)期病人疼痛感減少。
下面介紹3個(gè)最近使用本發(fā)明的優(yōu)選組合物治療人類疾病的病例研究。在這些病例研究中，電解酸性鹽溶液基本上與在表3中所描述的電解酸性溶液相同。這種組合物與血漿的容積滲透克分子濃度相近。用本發(fā)明的組合物保持傷口的濕度，并用凡士林紗布覆蓋傷口以阻止溶液的蒸發(fā)。病例研究1病人是一位70歲的女性，長(zhǎng)期患有嚴(yán)重的靜脈水腫、淋巴水腫和肥胖癥。她的血液供給正常。2年前在右腿下部發(fā)生皮膚潰瘍。接著在右腿外側(cè)發(fā)生第二個(gè)潰瘍。先前已用多種方法對(duì)潰瘍進(jìn)行治療，包括清創(chuàng)、抗生素治療、局部溶液治療，包括BETADINE_(Purdue Frederick公司，康涅狄格州的Norwalk)、SILVADINE_(BASF公司，新澤西州的Mt.Olive)、ELASE_(Fujisawa公司，伊利諾伊州的Deerfield)和FURACIN_(Roberrs制藥公司，伊利諾伊州的Meridian Center)。所用局部溶液說明如下，BETADINE_是一種抗菌清潔劑，外用于傷口；一種用作廣譜抗微生物藥的含碘制劑。SILVADINE_是一種含有1％磺胺嘧啶銀(silver sulfadiazine)抗微生物劑的白色軟膏，它用于經(jīng)清洗和清創(chuàng)處理后傷口。ELASE_是一種酶粉或膏，一般用作循環(huán)不良的傷口的傷口清創(chuàng)劑，以消除壞死組織并保持健全組織不受損傷。FURACIN_是一種用來防止通常引起表面感染的病原體的呋喃西林廣譜抗菌膏。在傷口治療過程中使用這些試劑并沒有得到預(yù)期的效果。
活組織檢查顯示為良性的潰瘍和肉芽組織?？紤]到膿皮病壞疽(Pyodermo Gangrenosum)的可能性。這些嚴(yán)重的壞死性潰瘍的最初大小是130×180mm和98×125mm。治療包括臥床休息、清創(chuàng)、抗生素治療、和局部使用本發(fā)明的組合物，以利于傷口水合和局部細(xì)菌控制。在10天內(nèi)，潰瘍幾乎完全被新鮮的紅色肉芽組織覆蓋并且疼痛消失。在14天內(nèi)，分裂厚度的皮膚植片合攏傷口；8天后，病人可以離開醫(yī)院。從開始治療起兩個(gè)月內(nèi)，潰瘍完全治愈，并且消除了病人的疼痛。病例研究2病人是50歲的男性，有血栓靜脈炎、肺栓、和肥胖癥病史。該病人已經(jīng)患有感染性的雙腹股溝血腫性潰瘍(hematomatousulceration)\和雙腿兩側(cè)靜脈潰瘍好幾個(gè)月。他患有抗凝血酶III缺乏癥并經(jīng)芐丙酮香豆素鈉化(coumadinized)。抗凝血酶III介紹如下，抗凝血酶III是一種由正常胞質(zhì)和細(xì)胞外位點(diǎn)組成的蛋白質(zhì)，它以一種時(shí)間依賴性的不可逆反應(yīng)抑制凝血酶的活性并作為肝素的輔因子發(fā)揮其抗凝劑作用。抗凝血酶III還可抑制某些疾病過程(即肝疾病或遺傳疾病)中產(chǎn)生的某些凝固因子。芐丙酮香豆素鈉化是指用晶狀華法令片劑或肝素I.V.抗凝劑來治療患有血栓的病人，以防止進(jìn)一步血栓。COUMADINE_是由DuPont_制藥公司(特拉華州的Wilmington)制造。
由于最近他的腹股溝出血，右側(cè)出現(xiàn)了大的深度潰瘍(140×90mm)，在左側(cè)則出現(xiàn)了更多的表面潰瘍(50×50mm和60×60mm)。對(duì)感染壞死脂肪進(jìn)行第一次清創(chuàng)處理后，微生物培養(yǎng)物顯示\有萬古霉素抗性的腸球菌存在。于是開始局部使用本發(fā)明的組合物進(jìn)行治療。感染疾病診斷不推薦進(jìn)一步的抗生素治療。用本發(fā)明的組合物浸泡的海綿組成的局部包扎用品對(duì)傷口進(jìn)行包扎，并使病人臥床休息。末端靜脈潰瘍愈合相當(dāng)迅速，并僅再需要兩次清創(chuàng)即可。左腹股溝潰瘍向深度發(fā)展，因而需要進(jìn)一步打開并加入用本發(fā)明的組合物浸泡的填充物。然后病人開始治愈，生成良好的肉芽組織，并且右腹股溝潰瘍表皮覆蓋率達(dá)90％。雖然左腿腹股溝潰瘍需要深度清創(chuàng)，但在無抗生素治療的條件下同樣開始愈合。病例研究3病人是57歲的男性，在過去的4年中，他受到腳部和踝部復(fù)發(fā)性潰瘍的困撓。已經(jīng)通過凝結(jié)靜脈和局部傷口療法開始局部傷口護(hù)理。他的UNNA_靴引起他的潰瘍?cè)黾樱⑶覍?dǎo)致潰瘍更加嚴(yán)重。在此說明一下，UNNA_靴是一種用于氧化鋅膏上的彈性粘合劑繃帶，作為一種保護(hù)性治療。UNNA_靴是由紗布層和UNNA_的糊劑制成的用于下肢的靴狀包扎用品；用非硬化氧化鋅糊劑飽和的100％軟綿紗布。UNNA_的糊劑制造商是Glenwood公司(新澤西州的Tenalty)。他一直使用JOBST_泵來控制水腫。這種泵是為通常的家庭使用設(shè)計(jì)并與一個(gè)可充氣起動(dòng)裝置相連，所述裝置通常預(yù)設(shè)定為90秒的充氣和30秒的排氣進(jìn)行交替。JOBST_泵的制造商是Nutech公司(得克薩斯州的San Antonio)。
在我們檢查該病人時(shí)，他的傷口尺寸是33×65×2mm，17×25×2mm，和5×9×2mm。身體評(píng)估證實(shí)腿部脈動(dòng)流入良好；由于存在明顯的水腫，因而傷口診斷為靜脈潰瘍。該病人開始加壓療法和清創(chuàng)，同時(shí)對(duì)腿上分離的微生物進(jìn)行培養(yǎng)；研究發(fā)現(xiàn)存在的細(xì)菌是凝固酶陰性的、甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌和萬古霉素敏感的腸球菌。同時(shí)還存在嗜血菌(Haemophilus)和用多微生物感染培養(yǎng)得到的的類白喉菌。該病人患有持續(xù)的非愈合性感染達(dá)幾個(gè)月，并且其感染對(duì)經(jīng)典的抗生素治療已經(jīng)具有耐藥性。所述感染僅對(duì)CIPROFLOXACIN_和BACTRIM DS_敏感 。CIPROFLOXACIN_是一種廣譜抗生素，由Miles制藥公司(康涅狄格州的West Haven)制造，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌是有效的，并經(jīng)常用于治療皮膚、骨和關(guān)節(jié)感染。BACTRIM DS_是由Roche公司(新澤西州的Nutley)制造。BACTRIM DS_是一種磺酰胺抗生素，它經(jīng)常用于治療尿道感染，并且也用于治療大腸桿菌、變形菌屬(Proteus species)、Shegellosis和肺孢子蟲肺炎感染(Pneumocystic pneumonia )感染。該病人開始用CIPROFLOXACIN_，然后中斷，接著開始用BACTRIM DS_。他進(jìn)行過局部清創(chuàng)。
因?yàn)樯鲜鲋委煕]有任何明顯效果，于是開始局部使用本發(fā)明的組合物來控制細(xì)菌和水合作用。在開始用本發(fā)明的組合物治療后，感染得到迅速控制，并且傷口愈合相當(dāng)迅速。右腿內(nèi)側(cè)和外側(cè)踝上的潰瘍最終尺寸分別降到7×41mm和7×11mm，表明這兩個(gè)潰瘍正在愈合?？谧o(hù)理通過漂洗受感染的部分，本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液，可用來治療口腔潰瘍(口潰瘍)或感冒瘡。該溶液可按如下方法施用每天浸泡感冒瘡3至4次，每次施加2至3次，并且使溶液與感冒瘡接觸20至30秒。該溶液也可用于口漂洗以保持牙齒和口腔的衛(wèi)生和控制感染。在這種情況下，該溶液可用作含漱液以治療咽喉感染。在棉簽幫助下，該溶液可用于更多的場(chǎng)合。依據(jù)病人的需要和狀況，該溶液一天可使用一次或數(shù)次。眼護(hù)理本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液可代替鹽水溶液用來從眼睛中除去異物、漂洗眼睛、或沖洗眼睛。它也可用于外科手術(shù)前后對(duì)眼睛及其周圍組織的消毒。我們對(duì)兔眼的研究表明，當(dāng)應(yīng)用于兔眼時(shí)，該溶液和鹽水溶液同樣安全，并且它與手術(shù)前常用的眼科級(jí)(ophthalmic grade)BETADINE_(5％)比較顯示該溶液對(duì)眼睛沒有任何毒性。依據(jù)病人的需要和狀況，該溶液一天可使用一次或數(shù)次。如果必要的話，該溶液可直接滴入眼睛中。可用浸泡該溶液至飽和的紗布敷在眼部1或幾分鐘。可用飽和的紗布輕擦眼睛來洗滌眼睛。也可把該溶液倒入小型的眼睛清洗器中，然后將該清洗器倒置在眼睛清洗器上，并且眼瞼打開和合上幾次。
讀者將看到本發(fā)明的溶液可應(yīng)用于治療許多不同類型的傷口，該傷口非限定性地包括糖尿病性潰瘍、壞疽、靜脈潰瘍、褥瘡性潰瘍、壓迫性潰瘍(pressure ulcers)、叮咬引起的傷口、急性創(chuàng)傷傷口、外科手術(shù)傷口和燒傷。本發(fā)明的組合物同樣可在如牙、牙周、和眼科治療過程中用作沖洗溶液。本發(fā)明的組合物也可在手術(shù)前后用于清洗組織部位，并可作為一種含漱液用來治療口腔潰瘍。此外，由于其含有活性氧化劑，本發(fā)明的溶液是傷口愈合過程中的一種強(qiáng)生長(zhǎng)因子刺激物。因此本發(fā)明的溶液可應(yīng)用許多其他需要消毒和生長(zhǎng)因子刺激的場(chǎng)合。傷口護(hù)理的方法患有長(zhǎng)期非愈合性傷口的病人，應(yīng)該每天用本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液進(jìn)行治療，通常一天大約3次。本發(fā)明的溶液應(yīng)代替鹽水溶液用來控制感染和幫助傷口愈合機(jī)制。本發(fā)明的溶液可按下述使用用足夠的溶液預(yù)浸泡紗布材料或紗布?jí)|片使其飽和，然后擠壓以除去過量的溶液。這可以除去紗布中存在的能與本發(fā)明的溶液起反應(yīng)并降低本發(fā)明的溶液效力的物質(zhì)。在該步驟后，所述紗布是潮濕的但沒有浸透。然后加入另外的溶液完全浸透紗布，接著將所述紗布立即施加于傷口。在另一種可供選擇的方案中，可先將紗布施加于傷口，然后再加另外的溶液。通常傷口部位用溶液浸透的紗布包扎，也可選擇在包扎后的傷口頂部施加凡士林紗布，用來保持濕度和免受污染病菌的影響。用本技術(shù)領(lǐng)域所述傷口包扎用品包扎所述傷口部位。所述溶液也可用來清洗傷口，方法是將溶液直接傾倒在傷口部位，以便通過機(jī)械方法除去任何壞死組織，該溶液也用作清洗劑或沖洗劑。
病人也可利用California Pacific實(shí)驗(yàn)室提供的“傷口護(hù)理包”，該傷口護(hù)理包使病人可以按期把本發(fā)明的溶液加到傷口部位而無需除去包扎用品。該護(hù)理包容易使用、可攜帶并極大地減少傷口的暴露。傷口護(hù)理包包括一含有本發(fā)明的溶液的包裝和繃帶材料，優(yōu)選包含一有本發(fā)明的溶液的包裝和與所述溶液結(jié)合使用的專門繃帶。在治療傷口時(shí)，該專門繃帶保持傷口周圍的皮膚干燥。該繃帶還可進(jìn)一步用于醫(yī)生診所或醫(yī)院，然后病人回家繼續(xù)護(hù)理；可在醫(yī)生的指導(dǎo)下在家使用；或?qū)^小的損傷來說，傷口護(hù)理包可由病人獨(dú)自使用進(jìn)行“直接”治療。IV.傷口護(hù)理包的描述傷口護(hù)理包包括繃帶材料和含有本發(fā)明的溶液的包裝。包裝材料優(yōu)選地提供本說明書先前所述的非反應(yīng)性(與所述溶液)表面。此外，繃帶材料優(yōu)選包括由可透氧繃帶材料所制成的特殊設(shè)計(jì)的傷口“繃帶”，以阻止受傷組織變干。圖2A至2C和圖3分別描述了繃帶和說明了在傷口表面繃帶的使用。下文會(huì)對(duì)繃帶進(jìn)行更詳細(xì)的描述。傷口護(hù)理包也可包括能與溶液和繃帶結(jié)合使用的紗布或用于包扎傷口的類似材料。V.專門繃帶的描述本發(fā)明的專門繃帶包括一開口，該開口也可描述為“窗口”，依據(jù)指示需要，可通過該窗口按期施加本發(fā)明的溶液或其他局部材料。所述繃帶優(yōu)選地包括濕潤(rùn)/傳感器、測(cè)量離子含量的電導(dǎo)傳感器、或其他為治療傷口提供繃帶狀態(tài)指示的繃帶性能傳感器。例如(但不僅限于)，當(dāng)繃帶溶液含量變得較低時(shí)，濕潤(rùn)/水分指示器提供顯色指示；或是一種信號(hào)發(fā)生裝置，該裝置在治療溶液的離子含量變得較低，使得繃帶效力下降時(shí)產(chǎn)生信號(hào)，如聲指示器或電信號(hào)輸出指示器。
本繃帶發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例示于圖2A至2C中?？噹?00包括外面的部分201，它有第一粘合劑邊緣202；里面的部分210，它包括帶有第二粘合劑邊緣207的提升活板205、用來幫助活板205提升的提升接頭204、和鉸鏈206?？噹Э蛇x擇地含有一個(gè)濕潤(rùn)/濕度指示器208、或電導(dǎo)傳感器，其中傳感器可與位于繃帶200的里面的部分210里的信號(hào)器相連。圖2B是透氣性繃帶200的示意性側(cè)視圖，圖中顯示處于部分提升位置的提升活板205和提升接頭204，此時(shí)繃帶200上有開口203。部分第二粘合劑邊緣207已被提升到繃帶200的上表面209之上。圖2C是透氣性繃帶200的示意性截面圖，其中提升活板205和提升接頭204是處于較低位置，并通過第二粘合劑邊緣207固定在繃帶200的上表面209上。本領(lǐng)域技術(shù)人員可想象出許多能以類似的方式完成該繃帶的功能和效用的類似設(shè)計(jì)，這類設(shè)計(jì)都認(rèn)為是在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
圖3是透氣性繃帶200(圖2A至2C中所示類型)施加于皮下傷口303之上的示意性截面圖300。皮下組織304用包扎材料306如紗布進(jìn)行包扎，所述包扎材料經(jīng)處理降低或消除與氧化劑的反應(yīng)性，然后浸泡在本發(fā)明的生理上平衡的電解酸性溶液308中。通過第一粘合劑邊緣202把繃帶200粘結(jié)在皮膚表面302上。當(dāng)需要時(shí)，可通過接頭204來提升繃帶提升活板205，從而暴露填充材料306以便添加溶液308。濕潤(rùn)/濕度指示器(未示出)、或電導(dǎo)指示器(未示出)可用來指示添加溶液308的適當(dāng)時(shí)間。
對(duì)病人來說，所述繃帶容易使用病人不必除去整個(gè)包扎用品就可將溶液直接傾倒到傷口或傷口包扎材料上。一種形式更復(fù)雜的繃帶，如具有可與監(jiān)測(cè)設(shè)備相連的電導(dǎo)傳感器的繃帶，在醫(yī)院裝置中特別有用。
盡管本發(fā)明已經(jīng)參照附圖和優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行了說明，但是，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。本發(fā)明的各種更改，變化，和等同物由所附的權(quán)利要求書的內(nèi)容涵蓋。
權(quán)利要求
1.一種包含生理上平衡的離子化酸性溶液的組合物，其中所述溶液由含鹵鹽的總濃度范圍為大約0.4g/L至大約16g/L的起始溶液制備得到。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述溶液是一種電解溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中生理上平衡的電解酸性溶液的pH范圍是大約2至大約6，氧化還原電勢(shì)范圍是大約+600mV至大約+1200mV。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述生理上平衡的電解酸性溶液的可滴定鹵素含量范圍是大約20ppm至大約100ppm。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述生理上平衡的電解酸性溶液的O3濃度范圍是大約0.001ppm至大約5ppm。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述生理上平衡的電解酸性溶液的可溶性O(shè)2濃度范圍是大約5ppm至大約30ppm。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述起始溶液的含鹵鹽的濃度范圍是大約4g/L至大約12g/L。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中所述含鹵鹽的濃度范圍是大約5.2g/L至大約6.2g/L。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述起始溶液包含多種含鹵鹽，選自由鹵化鈉、鹵化鉀、鹵化鎂、鹵化鈣、鹵化鋅、鹵化鋰、和鹵化鈹組成的組。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述鹵化物是氯化物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述電解酸性溶液起始溶液的次氯酸鹽濃度范圍是大約0.1ppm至大約1000ppm。
12.一種愈合傷口、或組織修復(fù)、或組織再生的方法，包括用根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物治療所述傷口、或組織、或兩者兼有。
13.一種治療燒傷的方法，包括使用根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物。
14.一種沖洗損傷組織的方法，包括用根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物沖洗損傷組織的區(qū)域。
15.一種治療燒傷的方法，包括對(duì)所述燒傷施加根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物。
16.一種沖洗方法，包括用根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物對(duì)要沖洗的區(qū)域進(jìn)行漂洗。
17.一種清洗或治療口腔組織的方法，包括用根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物進(jìn)行含嗽。
18.一種清洗或治療眼組織的方法，包括對(duì)所述眼組織施加根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物。
19.一種清洗或治療皮膚組織的方法，包括對(duì)所述皮膚組織施加根據(jù)權(quán)利要求2所述的生理上平衡的電解酸性組合物。
20.一種制品，包括封裝在一個(gè)容器中的根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中與所述組合物接觸的所述容器的表面至少包括一種與氧化劑基本上不起反應(yīng)的材料。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制品，其中與所述組合物接觸的所述容器的表面包括玻璃。
22.一種傷口護(hù)理包，包括根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物和與所述組合物結(jié)合使用的繃帶。
23.一種透氣性繃帶，包括一個(gè)位于所述繃帶內(nèi)部的開口，其中所述開口在需要時(shí)可重新打開，從而可以依據(jù)使用情況需要，通過所述開口周期性地施加根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物或其他局部材料。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的透氣性繃帶，包括一個(gè)傳感器，該傳感器用一種方式指示所述繃帶的狀況，從而所述繃帶的使用者可利用所述指示來確定何時(shí)通過所述開口加入根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物或所述的其他局部材料。
25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的傷口護(hù)理包，包括根據(jù)權(quán)利要求23所述的透氣性繃帶。
26.根據(jù)權(quán)利要求22所述的傷口護(hù)理包，包括一種傷口包扎材料。
27.根據(jù)權(quán)利要求23所述的傷口護(hù)理包，包括一種傷口包扎材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生理上平衡的離子化的酸性溶液，所述酸性溶液通常是通過電解含有生理平衡比例的無機(jī)鹽混合物的溶液制備而成。本發(fā)明還涉及所述溶液的使用。使用無機(jī)鹽和可供選擇的礦物質(zhì)(如金屬元素)的混合物，來模擬等滲狀態(tài)的電解質(zhì)濃度和體液的混合物。所述溶液通常包含鈉、鉀、鈣和其他陽(yáng)離子的鹵化鹽。具體的說，所述鹵化物是氟化物、氯化物、溴化物、或碘化物。本發(fā)明的一種典型電解溶液，其pH范圍是大約2至6，氧化還原電勢(shì)范圍是大約+600mV至+1200mV，可滴定鹵化物含量范圍是大約10ppm至100ppm。經(jīng)電解的含氯溶液的pH通常低到大約6左右或更小，使該溶液具有殺滅細(xì)菌、真菌和孢子的性能。該組合物是無毒的并適用于任何需要抗微生物性能的場(chǎng)合。該組合物可用于繃帶或傷口包扎用品中，尤其適用于一種專門繃帶，所述專門繃帶可打開或合上，并且通過專門繃帶可施加局部治療材料，如本發(fā)明的溶液。
文檔編號(hào)A61L2/18GK1395489SQ01803616
公開日2003年2月5日 申請(qǐng)日期2001年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月12日
發(fā)明者拉明·納杰菲, 蘇珊·M·伯納德 申請(qǐng)人:諾華科爾制藥公司