專利名稱：減少炎癥和紅斑的方法
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于減少哺乳動物皮膚炎癥和紅斑的組合物和方法。更具體地，本發(fā)明涉及含有至少一種選自烷醇胺和/或酪氨酸的化合物的組合物和其對哺乳動物皮膚的應(yīng)用。該組合物可以被用于皮膚以減少由天生的皮膚病如粉刺或酒渣鼻引起，或由皮膚的刺激引起的炎癥或紅斑。
2.發(fā)明背景人類一直在尋找能夠減少皮膚刺激和紅斑的產(chǎn)品。這類紅斑和刺激可以由天生的疾病如粉刺，酒渣鼻，特應(yīng)性皮炎和其他病癥引起，但也可由外部刺激引發(fā)。應(yīng)用于皮膚的物質(zhì)和日常生活中皮膚所接觸的物質(zhì)可以引起皮膚變紅和受刺激的反應(yīng)。當這類病癥存在時，皮膚表面的斑點可能是不適的根源，而且可能是急性窘迫的根源，對受病癥困擾的患者來說尤其如此。
在此之前，皮膚紅斑和刺激一般用局部甾族化合物治療。但是，長期使用局部甾族化合物可以引起皮膚萎縮，因而不能長期耐受。
因此，本發(fā)明的目的之一是提供能夠用于改善哺乳動物皮膚紅斑和/或炎癥的局部組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供皮膚能夠很好耐受的用于改善紅斑和/或炎癥的局部組合物。
本發(fā)明的還一目的是提供用局部施用的組合物改善皮膚紅斑和炎癥的方法。
本發(fā)明的另一目的是提供迅速緩解紅斑或炎癥而改善癥狀的方法。
本發(fā)明另一目的是提供能夠長期安全使用的緩解紅斑和炎癥的組合物。
發(fā)明提要已經(jīng)發(fā)現(xiàn)含有至少一種選自烷醇胺和/或酪氨酸化合物的組合物能緩解哺乳動物皮膚紅斑和刺激。確實，這類組合物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)在施用一小時內(nèi)能夠減少由粉刺引起的紅斑。它們也被發(fā)現(xiàn)能夠減少與酒渣鼻有關(guān)的紅斑出現(xiàn)。
因此，在一個實施方案中，本發(fā)明涉及改善哺乳動物皮膚紅斑或炎癥的方法，包括局部施用含有有效量的至少一種選自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其混合物和美容可接受的載體的組合物。該烷醇胺具有如下通式 其中X，Y和Z選自由氫，C1-C3烷基，C2-C4烷醇基組成的基團，其中X，Y和Z的至少一個是帶有至少一個羥基和非強制性地帶有至少一個羧基的C2-C4烷醇基。
還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上述化合物能有效減少通過施用刺激性活性成分引起的皮膚刺激。因此，另一方面，本發(fā)明涉及改善皮膚刺激組合物的刺激作用的方法，該方法包括往所述組合物中加入有效量的至少一種上述化合物。
附圖簡述附

圖1是顯示在45天的評價期間，根據(jù)權(quán)利要求的方法，患粉刺相關(guān)紅斑的受試者的百分數(shù)條形圖。
優(yōu)選實施方案的詳細說明如上面所討論的，本發(fā)明涉及改善哺乳動物皮膚紅斑或炎癥的方法，包括施用含有有效量的至少一種選自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其混合物和美容可接受的載體的組合物。該烷醇胺具有如下通式 其中X，Y和Z選自由氫，C1-C3烷基，C2-C4烷醇基組成的基團，其中X，Y和Z的至少一個是帶有至少一個羥基和非強制性地帶有至少一個羧基的C2-C4烷醇基。
在優(yōu)選的實施方案中，烷醇胺選自由乙基氨基乙醇，甲基氨基乙醇，二甲基氨基乙醇胺，異丙醇胺，三乙醇胺，異丙醇二甲基胺，乙基乙醇胺，2-丁醇胺，膽堿和絲氨酸組成的一組。更優(yōu)選地，烷醇胺是二甲基氨基乙醇(DMAE)。
用于本發(fā)明方法中的組合物優(yōu)選地含有約0.1至約10％重量的至少一種化合物，優(yōu)選地約0.1至5％，最優(yōu)選約1至約3％重量。在特別優(yōu)選的實施方案中，用于本發(fā)明方法中的組合物包括約1至5％重量的DMAE和約1至5％重量的酪氨酸。
在優(yōu)選的實施方案中，用于本發(fā)明方法中的組合物含有pH緩沖劑。優(yōu)選地，緩沖劑的量應(yīng)該使組合物的pH值在約4.5至約8.5，更優(yōu)選地約5.5至約8.5，最優(yōu)選約6.5至約8.0。該緩沖劑可以是任何在美容組合物中找到的已知緩沖劑，條件是它們對于組合物的其他成分在物理和化學上是穩(wěn)定的。合適的緩沖劑包括有機酸如(但不限于)檸檬酸，蘋果酸，和乙醇酸。
本發(fā)明的組合物可以是能夠外用于皮膚的局部產(chǎn)品形式，并可以根據(jù)本專業(yè)普通技術(shù)人員已知的常規(guī)方法制備。載體可以采取各種物理形式，例如，乳油，藥膏，凝膠，洗劑，軟膏或液體。優(yōu)選地，載體可以是凝膠或潮濕的洗劑，或冷卻溶液。也可以在噴霧器中使用。
典型的載體包括含有水和/或醇和潤滑藥如烴油和蠟，硅油，透明質(zhì)酸，植物，動物或礦物脂肪或油，甘油衍生物，脂肪酸或脂肪酸酯或醇或醇醚，羊毛脂和衍生物，多醇或酯，蠟酯，甾醇，磷脂等，以及一般也含有乳化劑(非離子型，陽離子或陰離子型)的洗劑，盡管潤滑藥中的一些本身具有乳化性。這些相同的一般成分可以被配制成乳油而非洗劑，或配制成凝膠，或通過用不同比例的成分和/或通過包括增稠劑如樹膠或其它形式的親水膠體配制成固體棒。這類組合物在本文被稱為美容可接受的載體。優(yōu)選地，該載體可以是沒有能夠加重痤瘡皮膚油性的脂質(zhì)的凝膠基配方。但是，潮濕的乳基對于特別干燥并患痤瘡的皮膚是優(yōu)選的。
本發(fā)明的局部組合物可以包含在皮膚護理組合物中常用的附加成分，例如潤滑藥，皮膚調(diào)理劑，乳化劑，保濕劑，防腐劑，抗氧化劑，香料，螯合劑，等等，條件是它們在物理和化學上與組合物中的其它成分共容。也可以想象，本發(fā)明也與其它試劑如局部麻醉劑(如苯坐卡因或其它卡因型分子)甚至溫和的甾族化合物如氫化可的松以增加抗炎活性。重要的是摻入維生素A和維生素A衍生物，包括但不限于視黃類化合物，如視黃醇，棕櫚酸視黃酯，視黃酸，視黃醛，和丙酸視黃酯。
用于本發(fā)明組合物中的合適的防腐劑的例子包括C1-C4烷基對羥基苯甲酸酯和苯氧基乙醇。一般說來，防腐劑以基于整個組合物約0.5至約2.0，優(yōu)選地約1.0至1.5重量百分數(shù)存在。在優(yōu)選的實施方案中，防腐劑是約0.2至約0.5重量百分數(shù)的對羥基苯甲酸甲酯，約0.2至約5.0重量百分數(shù)的對羥基苯甲酸丙基酯和約0.05至約0.10重量百分數(shù)的對羥基苯甲酸丁基酯的混合物。特別優(yōu)選的用于本發(fā)明皮膚護理組合物中的易得防腐劑是PHENONIP TM，它是從Nipa Laboratories，Inc.Wilmington，Del.購買的苯氧基乙醇，對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯，對羥基苯甲酸丙基酯，和對羥基苯甲酸丁基酯的無色，粘稠，液體混合物。
優(yōu)選地，抗氧化劑可以存在于本發(fā)明組合物中。合適的抗氧化劑包括丁基化的羥基甲苯(BHT)，棕櫚酸抗壞血酸酯，丁基化的羥基茴香醚(BHA)，苯基-α-萘基胺，羥基醌，沒食子酸丙酯，nordihydroquiaretic acid，維生素E或維生素E的衍生物，維生素C和其衍生物，泛酸鈣，綠茶提取物和多酚，和其混合物。其中，最優(yōu)選的抗氧化劑是BHT。優(yōu)選地，抗氧化劑以約0.02至約0.05％重量，最優(yōu)選地約0.02至約0.10％重量存在于組合物中。
可以包括在本發(fā)明組合物中的潤滑藥由于其保留在皮膚表面的能力，或在角質(zhì)層中作潤滑劑而起作用，減少剝落，并改善皮膚外觀。典型的潤滑藥包括脂肪酸酯，脂肪醇，礦物油，聚醚硅氧烷共聚物等。合適的潤滑藥的例子包括，但不限于，聚丙二醇(“PPG”)-15硬脂基醚，PPG-10鯨蠟基醚，steareth-10，oleth-8，PPG-4月桂基醚，維生素E醋酸酯，PEG-7甘油基可可酯，羊毛脂，鯨蠟醇，羥基硬脂酸辛基酯，聚二甲基硅氧烷，和其混合物。鯨蠟醇，羥基硬脂酸辛基酯，聚二甲基硅氧烷，和其混合物是優(yōu)選的。使用時，潤滑藥可以以組合物重量的約0.01至約5，優(yōu)選約1至4％存在。
多醇可以在本發(fā)明組合物中用作保濕劑。該保濕劑增加潤滑藥的效果，降低標度，刺激污垢的清除并改善皮膚感受。合適的多醇包括，但不限于，甘油，多亞烷基甘醇，亞烷基多醇和其衍生物，包括丁二醇，丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇和其衍生物，山梨醇，己二醇，1，3-二丁二醇，1，2，6-己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油和其混合物。甘油是優(yōu)選的。當使用時，保濕劑以組合物總重量的約0.1至約5，優(yōu)選約1至3％存在。
本發(fā)明組合物優(yōu)選地含有有效穩(wěn)定量的乳化劑。優(yōu)選地，乳化劑以組合物總重量的約0.1至約10.0，更優(yōu)選約3.0至約6.0重量百分數(shù)存在。任何與組合物成分共容的乳化劑都可以使用。合適的乳化劑包括硬脂酸，鯨蠟醇，硬脂醇，steareth-2，steareth-20，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聚物。特別優(yōu)選的是PEMULEN TR-1(CTFA名稱丙烯酸酯/10-30烷基丙烯酸酯交聚物)。
任何香料都可以加入本發(fā)明組合物中用于美學的目的。合適的香料包括，但不限于，桉樹油，合成樟腦，薄荷油，丁香油，熏衣草，春黃菊等。當使用時，香料以組合物總重量的約0.05至約0.5，優(yōu)選約0.1至約0.3重量百分數(shù)存在。在本發(fā)明的某方面，組合物可以包括螯合劑。可用于本發(fā)明組合物中的螯合劑包括乙二胺四乙酸(RDTA)和其衍生物和鹽，二羥乙基甘氨酸，酒石酸，和其混合物。螯合劑可以以穩(wěn)定量使用，并且是組合物總重量的約0.01至2％，優(yōu)選約0.05至約1％的范圍內(nèi)。最優(yōu)選地，螯合劑是EDTA。
一般說來，組合物以預(yù)定或需要的方式被局部施用于受影響的皮膚區(qū)域，帶來改善，一般是這種情況連續(xù)施用帶來逐步改善?；谀壳暗呐R床研究結(jié)果，沒有負作用。本發(fā)明的方法可被用于治療導(dǎo)致炎癥或紅斑的各種皮膚病。例如，炎癥或紅斑可以由外因如曬傷或凍傷，或刺激性肥皂或清洗劑引起。也已經(jīng)知道，炎癥或紅斑可以由自身病癥如酒渣鼻，特應(yīng)性皮炎或變應(yīng)性皮膚反應(yīng)引起。本發(fā)明的方法可被用于治療由外因和內(nèi)因引起的炎癥和/或紅斑。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上述化合物對于降低由使用刺激性活性成分引起的皮膚刺激有效。因此，在另一實施方案中，本發(fā)明涉及改善皮膚刺激組合物的刺激作用的方法，包括往所說的組合物中加入有效量的至少一種選自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其上述混合物。確實，如上面的例子所述，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)含有刺激成分，如過氧化苯甲酰，α-羥基酸和其混合物，水楊酸，表面活性劑，肥皂，天然植物提取物，防曬活性物，尿素，防腐劑，和視黃類，如視黃醇，視黃基棕櫚酸酯，視黃酸，視黃醛，和視黃即丙酸酯的組合物的刺激作用可以通過摻入至少一種選自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其上述混合物而顯著降低?？梢韵胂?，許多對皮膚有益但又會引起短期炎癥的治療劑將由于減少紅斑和/或炎癥的本方法而優(yōu)化。
本發(fā)明的和根據(jù)本發(fā)明制備的皮膚護理組合物的特定實施方案的優(yōu)點在下列實施例中舉例說明。但是，應(yīng)該理解，本發(fā)明不受在單個實施例中所給出的特定限制的限制，而是在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
下列物質(zhì)被用于實施例BIOSIL Basics SPQ從Biosil Technologies，Inc.購買的四級硅-13滑感/調(diào)理劑。
BRIJ 72從Uniqema購買的seareth 2乳化劑。
BRIJ 721從Uniqema購買的seareth 20乳化劑。
CRODESTA SL-40從Ceoda Oleochemicals購買的蔗糖可可酯皮膚調(diào)理劑/潤滑藥。DIMETHICONE 47V-100從Rhodia購買的二甲基硅氧烷100厘沲潤滑藥。
EMERESSENCE 1160從Cognis購買的苯氧基乙醇。
FINSOLV TN從Finetex購買的C12-C15烷基苯甲酸酯增溶劑。
GERMABEN IIE從Sutton購買的防腐劑。
GLYCEROX 767從Croda購買的PEG-6癸酸/癸酸甘油酯皮膚調(diào)理劑/潤滑藥。
GLYPURE從DuPont購買的70％乙醇酸水溶液。
ORDENONE從Bell Aire購買的氣味遮蓋香料。
PHENONIP從Nipa Laboratories，Inc.購買的苯氧基乙醇，對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯，對羥基苯甲酸丙酯，和對羥基苯甲酸丁酯的混合物。
SP-10從Kobo Products購買的尼龍-12滑/detactifying agent。
STABILIZE QM從ISP Technologies購買的PVM/MA癸二烯交聚增稠劑。
TWEEN 80從Uniqerna購買的表面活性劑。
WICKENOL 171從Alzo Inc.購買的羥基硬脂酸辛基酯潤滑藥。
WINDSOR TALC 66從Luzenac/Royston購買的滑石detactifying/滑劑。
實施例1根據(jù)本發(fā)明制造如下配劑。分開形成油相，水相和酪氨酸預(yù)混合物。如下制備酪氨酸預(yù)混合物將去離子水，DMAE，和酪氨酸加入封閉的容器中，并在熱(50-55℃)水浴中放置?；旌衔锉患訜嶂良s50至約55℃?；旌衔镌诨旌舷绿幱诖藴囟?，直至水相和油相結(jié)合，并如下所述冷卻至約45℃。
在鍋中將下列油相成分(FINSOLV TN，WICKENOL 171，Dimethicone 47V-100，BRIJ 72，CETAL，BRIJ 721，和BHT)摻混在一起，并在攪拌下加熱至約60℃。一旦混合物均勻，立刻在攪拌下加入PEMULEN直至均勻。溫度控制在約78-80℃，直至水相被制備，并作好加入準備。
如下制備水相往鍋里加入去離子水，將鍋慢慢加熱至約70至75℃。在加熱過程中，加入EDTA二鈉，甘油，泛醇(預(yù)熱至易流動的液體)。在約78至約80℃，加入對羥基苯甲酸丙基酯，對羥基苯甲酸甲基酯，和苯氧基乙醇?；旌衔锟刂圃诩s70至約75℃約3至約5分鐘，即直至得到均相混合物。
當兩相都在約78至約80℃并均勻時，將油相加入水相中?；旌衔镌诳刂萍s78至約80℃約10至15分鐘，即直至出現(xiàn)平滑的非顆粒分散體。停止加熱，當溫度低于45℃時，加入DMAE/酪氨酸預(yù)混合物，接著加入緩沖劑預(yù)混合物并充分混合?；旌衔镉眯D(zhuǎn)定子均化器在40％均化約3-4分鐘。
實施例1的組合物在研究開始時被施用于29位具有中度痤瘡的女性45天。這些女性具有如下統(tǒng)計數(shù)據(jù)受試者數(shù)痤瘡 平均年齡 性別平均體重29 中度*30 女性 157lbs*具有“中度痤瘡”的受試者有超過10位非炎癥，并在研究開始時炎癥減輕，即“底線”。
29位具有中度痤瘡的受試者中，約49％具有中等紅斑。在試驗期間，受試者所顯示的炎性紅斑和炎癥水平由皮膚學家評價。結(jié)果在附圖1中給出。如附圖1所示，與基準相比，在所有試驗中，紅斑都有統(tǒng)計學上的明顯減輕。
對比實施例2將去離子水加入鍋內(nèi)并加熱至約78至約80℃。在約78至約82℃，用推進混合器加入STABILEZE QM?；旌衔锟刂圃诩s78至約82℃，直至清亮。停止加熱，當混合物為75℃時，加入EDTA二鈉，CRODESTA SL-40，GLYCEROX 767，和己二醇。室溫下，往混合物中加入尿素/水預(yù)混合物。混合物的pH值用10％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)至約6.5至約7.0。剩余的成分以下列順序混合加入SD-10，滑石，BIOSIL BASICS SPQ，PHENONIP和去離子水。混合物用旋轉(zhuǎn)定子均化器在40％均化約3-4分鐘。
對比實施例3將去離子水加入鍋內(nèi)，通入氬氣10分鐘，將氧氣清除出去。然后加熱至約78至約80℃。在氬氣保護下，在約78至約82℃，用推進混合器加入STABILEZE QM?；旌衔锟刂圃诩s78至約82℃，直至清亮。停止加熱，當混合物為75℃時，加入EDTA二鈉，CRODESTA SL-40，GLYCEROX 767，和己二醇。室溫下，往混合物中加入尿素預(yù)混合物并充分混合?；旌衔锏膒H值用10％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)至約6.5至約7.0。在黃光下，用氬氣清洗，剩余的成分以下列順序混合加入TWEEN 80，視黃醇，SD-10，滑石，BIOSIL BASICS SPQ，PHENONIP和去離子水。混合物用旋轉(zhuǎn)定子均化器在40％均化約2分鐘。
實施例4將去離子水加入鍋內(nèi)并加熱至約78至約80℃。在約78至約82℃，用推進混合器加入STABILEZE QM?；旌衔锟刂圃诩s78至約82℃，直至清亮。停止加熱，當混合物為75℃時，加入EDTA二鈉，CRODESTA SL-40，GLYCEROX 767，和己二醇。室溫下，往混合物中加入DMAE預(yù)混合物中和STABILEZE，接著加入酪氨酸預(yù)混合物并充分混合?；旌衔锏膒H值用乙醇酸調(diào)節(jié)至約6.5至約7.0。剩余的成分以下列順序混合加入SD-10，滑石，BIOSIL BASICS SPQ，PHENONIP和去離子水?；旌衔镉眯D(zhuǎn)定子均化器在40％均化約2分鐘。
對比實施例5將水，透明質(zhì)酸鈉，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黃原酸膠，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。將該相加熱至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸鹽，環(huán)二甲基硅酮，抗壞血酸棕櫚酸酯，多乙氧基醚20，油酸，維生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加熱至62℃。在均化器存在下，將1相加入2相，繼續(xù)均化10分鐘。然后用額外的水加入二氧化鈦和GERMABEN IIE。將乳液再均化20分鐘。乳液用吹掃混合迅速冷卻至50℃。將乳液再冷卻至45℃，此時加入ORDENONE。
實施例6通過將乙醇酸與水，透明質(zhì)酸鈉，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黃原酸膠，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。將該相加熱至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸鹽，環(huán)二甲基硅酮，抗壞血酸棕櫚酸酯，多乙氧基醚20，油酸，維生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加熱至62℃。在均化器存在下，將1相加入2相，繼續(xù)均化10分鐘。然后用額外的水加入L-酪氨酸，二氧化鈦和GERMABEN IIE。將乳液再均化20分鐘。乳液用吹掃混合迅速冷卻至50℃。將乳液再冷卻至45℃，此時加入ORDENONE。
實施例7通過將乙醇酸與水，透明質(zhì)酸鈉，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黃原酸膠，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。將該相加熱至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸鹽，環(huán)二甲基硅酮，抗壞血酸棕櫚酸酯，多乙氧基醚20，油酸，維生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加熱至62℃。在均化器存在下，將1相加入2相，繼續(xù)均化10分鐘。然后用額外的水加入二氧化鈦和GERMABEN IIE。將乳液再均化20分鐘。乳液用吹掃混合迅速冷卻至50℃。將乳液再冷卻至45℃，此時加入ORDENONE。
實施例8通過將乙醇酸與水，透明質(zhì)酸鈉，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黃原酸膠，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。將該相加熱至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸鹽，環(huán)二甲基硅酮，抗壞血酸棕櫚酸酯，多乙氧基醚20，油酸，維生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加熱至62℃。在均化器存在下，將1相加入2相，繼續(xù)均化10分鐘。然后用額外的水加入L-酪氨酸，二氧化鈦和GERMABEN IIE。將乳液再均化20分鐘。乳液用吹掃混合迅速冷卻至50℃，用等份的水加入二甲基氨基乙醇。將乳液再冷卻至45℃，此時加入ORDENONE。
在第二系列研究中，當根據(jù)本發(fā)明配制產(chǎn)品時，與沒有這些要素的配劑相比，觀察到炎癥的減輕。具體地，實施例2-8的組合物以美國專利申請?zhí)朜o.08/414975中所給出的改進的RIPT(Draize)文本進行試驗。在3周的周期內(nèi)用半閉貼片重復(fù)用于約200位自愿者的皮膚。在每一應(yīng)用中，各試驗藥貼下的炎癥水平以0(沒有觀察到紅斑和炎癥)至4(伴隨水腫和糜爛)計數(shù)。各產(chǎn)品，各觀察，各受試者的刺激評分被加和得出各試驗配劑的組合刺激評分。結(jié)果如下。
結(jié)果顯示，將視黃醇(實施例3)加入凝膠基(對比實施例2)中，刺激評分從17.5增加到365。加入3％二甲基氨基乙醇(DMAE)和5％酪氨酸到帶有0.15％視黃醇(實施例4)的相同基質(zhì)中顯示抗炎作用為刺激被降低到281。類似地，中度刺激濕潤劑基質(zhì)(對比實施例5)的刺激評分為128.5。加入5％酪氨酸(實施例6)或3％DMAE(實施例7)分別顯著地將刺激評分降低到61.5和18.5。而且，與刺激對照劑相比，酪氨酸和DMAE結(jié)合(實施例8)證明更加顯著地降低刺激作用。這些證明了如下意想不到的結(jié)果無論酪氨酸或DMAE分開還是兩者結(jié)合都降低刺激皮膚組合物或具有刺激成分的組合物的刺激作用。
實施例9根據(jù)實施例4的工藝制備下列組合物。
實施例9的組合物被用于患有酒渣鼻的受試者。每天使用配劑4天后，紅斑，小膿瘡，和與酒渣鼻病癥有關(guān)的不平的表面質(zhì)感明顯降低。
權(quán)利要求
1.改善哺乳動物皮膚紅斑或炎癥的方法，所述方法包括局部施用含有下列成分的組合物a)有效量的至少一種選自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其混合物；和b)美容可接受的載體；其中所說的烷醇胺具有如下通式 其中X，Y和Z選自由氫，C1-C3烷基，C2-C4烷醇基組成的基團，其中X，Y和Z的至少一個是帶有至少一個羥基和非強制性地帶有至少一個羧基的C2-C4烷醇基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的烷醇胺選自由乙基氨基乙醇，甲基氨基乙醇，二甲基氨基乙醇胺，異丙醇胺，三乙醇胺，異丙醇二甲基胺，乙基乙醇胺，2-丁醇胺，膽堿和絲氨酸組成的一組。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所說的烷醇胺是二甲基氨基乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的化合物以組合物重量的約0.1至約10％存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所說的組合物含有約1至5％重量的DMAE和約1至5％重量的酪氨酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的組合物還含有皮膚刺激成分。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中刺激成分選自視黃類化合物，過氧化苯甲酰，α-羥基酸和其衍生物，水楊酸，表面活性劑，肥皂，天然植物提取物，放曬活性物，尿素，防腐劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所說的組合物被用于發(fā)紅或炎性皮膚。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所說的組合物被用于曬傷的皮膚，凍傷的皮膚，或由于與刺激性肥皂或清洗劑接觸引起的皮膚發(fā)紅或炎癥。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所說的組合物被用于由于酒渣鼻，特應(yīng)性皮炎或變應(yīng)性皮膚反應(yīng)引起的皮膚發(fā)紅或炎癥。
11.改善皮膚刺激組合物的刺激作用的方法，所述方法包括往所說的組合物中加入有效量的至少一種選自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其上述混合物；其中所說的烷醇胺具有如下通式 其中X，Y和Z選自由氫，C1-C3烷基，C2-C4烷醇基組成的基團，其中X，Y和Z的至少一個是帶有至少一個羥基和非強制性地帶有至少一個羧基的C2-C4烷醇基。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所說的烷醇胺選自由乙基氨基乙醇，甲基氨基乙醇，二甲基氨基乙醇胺，異丙醇胺，三乙醇胺，異丙醇二甲基胺，乙基乙醇胺，2-丁醇胺，膽堿和絲氨酸組成的一組。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所說的烷醇胺是二甲基氨基乙醇。
14.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所說的化合物以組合物重量的約0.1至約10％存在。
15.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所說的組合物含有約1至5％重量的DMAE和約1至5％重量的酪氨酸。
16.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中皮膚刺激組合物包括選自視黃類化合物，過氧化苯甲酰，α-羥基酸和其衍生物，水楊酸，表面活性劑，肥皂，天然植物提取物，放曬活性物，尿素，防腐劑的刺激物。
全文摘要
本發(fā)明涉及改善哺乳動物皮膚紅斑或炎癥的方法,包括局部施用含有有效量的至少一種選自烷醇胺,酪氨酸的化合物,或其混合物和美容可接受的載體的組合物。該烷醇胺具有如下通式:其中X,Y和Z選自由氫,C
文檔編號A61K31/133GK1357321SQ0114364
公開日2002年7月10日 申請日期2001年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月2日
發(fā)明者C·科萊, I·加諾波爾斯基, M·阿列斯, P·克拉克, E·呂肯巴奇 申請人:強生消費者公司