專利名稱：治療癌性胸腹水的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療癌性胸腹水的藥物。具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
癌性胸腹水是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥，具有頑固、量大、反復(fù)出現(xiàn)的特點(diǎn)。惡性胸腹水的出現(xiàn)是疾病進(jìn)一步惡性的表現(xiàn)，提示腫瘤已轉(zhuǎn)移，疾病已發(fā)展到相當(dāng)嚴(yán)重的程度。大量胸腹水的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響呼吸消化功能，如得不到及時(shí)有效的治療，病情常在短期內(nèi)惡化，出現(xiàn)惡液質(zhì)，全身衰竭，預(yù)后很差。
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)本病藥物治療，遇到以下棘手問題1.全身及腹腔給予化療藥物副作用大，病人難以接受；2.利尿支持治療、腹腔注射生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑有效率低；3.腹腔靜脈分流術(shù)難以推廣，且有許多禁忌癥。
晚期腫瘤患者食欲差，服用較困難，外用藥物不僅應(yīng)用方便而且吸收快，療效高。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)治療癌性胸腹水中成藥。
本發(fā)明的目的提供一種具有抗癌、利尿、增強(qiáng)免疫功能、改善生活質(zhì)量治療癌性胸腹水治療藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供該癌性胸腹水治療劑的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)癌性胸腹水發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國(guó)醫(yī)藥寶庫(kù)中，篩選出健脾益氣、溫陽(yáng)利水，活血抗癌的中藥材，按中醫(yī)理論組方，煎其精華，使其發(fā)揮抗癌、利尿、增強(qiáng)免疫功能、改善生活質(zhì)量作用。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)生黃芪30-50 生苡米20-40 黑白牽牛子各20-30 莪術(shù)30-50桃仁15-30杜紅花15-30 車前子40-60桂枝15-30豬苓30-50八月札20-40 大腹皮20-40冰片8-12制備發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是生黃芪35-45 生苡米25-35 黑白牽牛子各15-30 莪術(shù)35-45桃仁15-25杜紅花15-25 車前子45-55桂枝15-25豬苓35-45八月札25-35 大腹皮25-35冰片8-10本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是生黃芪40 生苡米30 黑白牽牛子各25 莪術(shù)40
桃仁20杜紅花20車前子50 桂枝20豬苓40八月札30大腹皮30 冰片10制成各種劑型。
實(shí)施例生黃芪40g 生苡米30g 黑白牽牛子各25g 莪術(shù)40g桃仁20g杜紅花20g 車前子50g桂枝20g豬苓40g八月札30g 大腹皮30g冰片10g.
制備方法(1)取苡米，干燥粉碎，至120目細(xì)粉；(2)取冰片，酒精兌化。
(3)其它藥物水煮2-3次，每次1～1.5小時(shí)，去渣濃縮至稠膏。
(4)將(1)、(2)、(3)藥物混和，加入羧甲基纖維素鈉，調(diào)糊裝瓶，為消水II號(hào)。
本發(fā)明一個(gè)重要特點(diǎn)該藥具有緩釋、長(zhǎng)效的特點(diǎn)，透皮后不僅能通過血液循環(huán)分布到全身，并在靶部位—腹水中濃聚起效。用氣相色譜法對(duì)消水II號(hào)腹部敷藥后，冰片定量透皮吸收檢測(cè)，2小時(shí)即在腹腔積液中測(cè)到冰片，濃度只有0.236ug/ml，隨后濃度緩慢上升，在24小時(shí)～36小時(shí)之間達(dá)到峰值，平均為2.303ug/ml，然后緩慢下降，到84小時(shí)約0.319mg/ml。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明選用藥物均為藥典所載，各組分符合藥政法規(guī)定。
2.藥物外用，使用方便，藥物吸收好，療效高，毒副作用少。
為表明本發(fā)明藥物對(duì)癌性胸腹水的治療效果，本發(fā)明經(jīng)60例癌性腹水患者系統(tǒng)臨床觀察，分為中藥外敷組(31例)、順鉑對(duì)照組(29例)，兩組患者的年齡、性別、病種與臨床分期、生活質(zhì)量評(píng)分、病程皆無(wú)明顯差異。
順鉑對(duì)照組腹腔穿刺后放出一定量腹水后，以順鉑60mg加地塞米松5mg腹腔注射，每周1次，共4次；中藥外敷組腹穿術(shù)放出一定量腹水，按2ml/kg給藥，面積盡可能大，使藥物在腹壁上保留24～36小時(shí)，隔天一敷，計(jì)30天。
臨床試驗(yàn)結(jié)果如下表從表1可以看出，腹水消退有效率中藥外敷組(87.1％)明顯優(yōu)于順鉑組(58.6％)，P＜0.05。
從表2可以看出，B超探測(cè)腹水的最大液平直徑，中藥外敷組比治療前減少為3.93cm，而順鉑組比治療前減少2.24cm。
表3、表4為臨床癥狀改善情況消水II號(hào)敷用后，在減少腹水的同時(shí)，多數(shù)患者感到腹脹下墜感減輕，腹壁松弛，排氣和排便增加，食欲改善，精神好轉(zhuǎn)；用藥后腹圍明顯減小，中藥外敷組腹圍縮小平均達(dá)6.4cm，順鉑組為4.25cm。
表5提示患者癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、卵巢癌相關(guān)抗原(CA125)均有所減少，中藥外敷組與順鉑組相當(dāng)。
從表6可以看出，對(duì)部分患者T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性在治療前后的觀察表明消水II號(hào)通過調(diào)整淋巴細(xì)胞比例以及活性來(lái)增強(qiáng)免疫功能。治療后順鉑組CD3增加，CD4、CD8均無(wú)明顯變化，兩者比值較療前降低；中藥外敷組CD3和CD4明顯增加，CD8略升高，CD4/CD8比值明顯升高，與順鉑組相比有顯著差別(P＜0.05)。NK細(xì)胞活性在治療前均很低，治療后DDP組無(wú)明顯改變，而外敷組明顯升高，兩組相比有顯著差異(P＜0.05).。
其它消水II號(hào)無(wú)血液毒性，并能不同程度改善晚期癌性腹水患者受損的肝腎功能。
表1 癌性腹水的消退情況組別例數(shù) CR PR有效率(％)順鉑組 2931458.6中藥對(duì)外敷組3172087.1表2 B超測(cè)腹水最大液平直徑的變化組別腹水最大液平直徑(cm)治療前 治療后減少順鉑組 8.97±2.41 6.73±3.512.24中藥外敷組 9.07±2.16 5.14±3.473.93表3 臨床癥狀改善情況組別 腹壁松弛 排氣增加 小便次數(shù)增加 食欲改善 精神好轉(zhuǎn)順鉑組18(62.1％) 6(20.7％)9(31.0)％ 5(17.2％)11(37.9％)中藥外敷組26(83.9％) 27(87.1％) 25(80.6％) 24(77.4％) 26(83.9％)
表4腹圍和尿量改變情況組別 腹圍減少量(cm) 24小時(shí)尿量增加量(ml)順鉑組 4.25±2.24 260.4±167.4中藥外敷組 6.40±3.31 562.8±188.7P＜0.01 ＜0.01表5 腫瘤標(biāo)志物在治療前后的變化組別 CEA(ng/ml) AFP(ng/ml) CA125(v/ml)順鉑組療前 97.5±88.4 1269.5±1207.4 357.3±348.9療后 54.8±12.3 571.6±498.2 186.9±80.5中藥外敷組療前 105.6±121.41064.3±1987.2 298.4±385.2療后 63.9±22.5 628.5±416.9 147.5±46.3表6 T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性在治療前后的變化組別 T淋巴細(xì)胞亞群(％) NK細(xì)胞CD3CD4CD8CD4/CD8活性(％)順鉑組療前 47.5±16.313.9±8.543.6±12.00.319 4.89±4.21療后 53.7±14.812.6±7.745.8±12.70.275 4.35±4.06中藥外敷組療前 42.9±15.816.8±8.044.5±13.60.378 4.62±4.13療后 78.3±16.437.9±7.626.1±12.81.452*△11.85±5.99*△注*示與順鉑組比P＜0.05；△示與治療前后比P＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種治療癌性胸腹水的藥物，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的藥劑生黃芪30-50 生苡米20-40 黑白牽牛子各20-30 莪術(shù)30-50桃仁15-30杜紅花15-30 車前子40-60桂枝15-30豬苓30-50八月札20-40 大腹皮20-40冰片8-12。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療癌性胸腹水的藥物，其中各原料的重量份是生黃芪35-45 生苡米25-35 黑白牽牛子各15-30 莪術(shù)35-45桃仁15-25杜紅花15-25 車前子45-55桂枝15-25豬苓35-45八月札25-35 大腹皮25-35冰片8-10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療癌性胸腹水的藥物，其中原料的重量份是生黃芪40 生苡米30 黑白牽牛子各25 莪術(shù)40桃仁20紅花20車前子50 桂枝20豬苓40八月札30 大腹皮30 冰片10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的治療癌性胸腹水的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療癌性胸腹水的藥物，其特征在于所說的藥劑是外用膏劑。
6.權(quán)利要求5所述治療癌性胸腹水的藥物制備方法，其特征在于除生苡米、冰片外所有藥材水煮2-3次，每次1-1.5小時(shí)濃縮至稠膏；生苡米研末，粉碎成120目細(xì)粉；冰片用95％酒精兌化；各組藥物混勻，加入羧甲基纖維素鈉敷型，調(diào)糊裝瓶。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的治療癌性胸腹水的藥物,它是以生黃芪、苡米、黑白牽牛子、莪術(shù)、桃仁、紅花、車前子、桂枝、豬苓、八月札、大腹皮、冰片為原料,根據(jù)每味中藥的不同特性,分別予研末、水提等預(yù)處理后,按比例配制制成常規(guī)劑型。本發(fā)明配方及制作方法獨(dú)特,治療效果顯著。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1422641SQ0113979
公開日2003年6月11日 申請(qǐng)日期2001年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月5日
發(fā)明者李佩文 申請(qǐng)人:李佩文, 黃金昶