專利名稱：一種治療癌性胸腹水的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體說涉及一種治療癌性胸 腹水的中藥。
背景技術(shù)：
中醫(yī)認(rèn)為胸腹水是水液代謝障礙形成的病理產(chǎn)物，根 據(jù)水液停留于人體的部位不同，分為痰飲、懸飲、溢飲、支飲。懸飲 證臨床表現(xiàn)為咳嗽、脅內(nèi)脹滿，不能平臥或胸腹水一側(cè)肋間飽滿，呼 吸困難。古代醫(yī)籍也有把該病稱之為癖飲，如《諸病源候論》曰"此 由飲水多，水氣停聚高肋之間，遇寒氣相搏，則結(jié)聚而成，謂癖飲"。 癌性胸腹水是多種惡性腫瘤常見并發(fā)癥，目前臨床治療主要是腔 內(nèi)化療，或注入免疫抗癌藥以及硬化劑，并配合利尿劑及胸腔穿刺引 流術(shù)，但上述療法有一定的局限性及副作用，影響了臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能夠祛除患者體內(nèi)積液，減 輕患者痛苦、延長患者生存期的治療癌性胸腹水的中藥制劑；本發(fā)明 的目的是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 一種治療癌性胸腹水的中藥制 劑，它是由下列重量份數(shù)配比的組分組成人工牛黃0.8~1.6,昆布
0.5~0.9，海藻0.5~0.9，牽牛子0.5 0.9，龍葵0.8-1.6，桂心0.5~0.9， 葶藶子0.8 L6，椒目0.4-0.8，冬蟲夏草0.7 1.3，白芥子0.8~1.6。 本發(fā)明可制成水丸、散劑、片劑、顆粒劑。
水丸的生產(chǎn)方法如下按重量配比取藥，滅菌，粉碎成細(xì)碎，(粉
碎前藥材充分干躁)，過篩，混勻，將人工牛黃以等量遞增法與細(xì)粉 混合均勻，備用。
起模上述細(xì)分，取五分之一以水為潤濕劑(8h以內(nèi)制的冷開 水或蒸餾水)，采用濕粉制粒法起模，篩選。
成型將已篩選均勻的球形模子，逐漸加大；即在丸模上反復(fù)加 水濕潤、上粉滾圓和篩選。
蓋面將已經(jīng)加大、合格、篩選均勻的丸粒，以清水蓋面，滾動(dòng) 一段時(shí)間，取出，干燥。
干燥釆用自然溫度干燥，不應(yīng)超過6(TC。
選丸干燥后的丸粒，進(jìn)一步篩選出大小一致的丸粒，備用。藥理作用
人工牛黃人工牛黃為牛膽汁或豬膽汁經(jīng)提取加工而成，苦、甘 涼如肝心經(jīng)，息風(fēng)止痙，化痰開竅，清熱解毒。
昆布咸寒，歸肝胃腎經(jīng)，功效消痰軟堅(jiān)，利水，臨床應(yīng)用于甲 狀腺癌、食道癌、肺癌、惡性淋巴瘤。
海藻苦咸寒，歸肝腎胃經(jīng)，功效消痰軟堅(jiān)、利水，臨床用于治 療甲狀腺癌、乳腺癌、宮頸癌、直腸癌。
牽牛子苦寒有毒，歸肺腎大腸經(jīng)。瀉下祛積，逐水退腫，殺蟲。 常用于腸胃實(shí)熱壅滯，大便不通，以及水氣停蓄，水腫腹脹等癥。
龍葵苦微甘寒有小毒，入肺胃膀胱經(jīng)，清熱解毒，活血消腫、 利尿。主治多種腫瘤，如宮頸癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、癌性 胸腹水。 '
肉桂辛甘大熱，歸腎脾心肝經(jīng)，溫中補(bǔ)陽，散寒止痛，與苦寒 利尿藥相配伍，能助膀胱之氣化功能，桂皮醛有抗腫瘤作用，肉桂油 內(nèi)服，能增強(qiáng)消化機(jī)理，瀉腸道積氣。
葶藶子苦辛大寒，歸肺膀胱經(jīng)，功效清肺平喘，利水消腫。臨 床主要用于肺癌合并胸腹水，治療水腫、小便不利、痰涎壅盛。
椒目苦寒，有利水平喘作用，適用于痰飲喘急，水腫脹滿等證。
冬蟲夏草味甘酸、性平、氣香、入肺腎經(jīng)，可強(qiáng)壯、益腎肺、 補(bǔ)虛損、益精氣、解毒、止血化痰。
白芥子辛，溫。歸肺經(jīng)，溫肺祛痰利氣主治寒痰壅滯，咳嗽 氣喘，痰多清??；或飲留胸脅，喘滿脅痛。利氣散結(jié)，通絡(luò)止痛適 于痰飲之邪，流注經(jīng)絡(luò)，引起的肢體關(guān)節(jié)疼痛麻木及陰疽流注。常配 溫陽通滯藥。
本發(fā)明以牛黃、椒目為主藥，寒熱并用，通利于上功效，以牽牛 子、葶藶子為臣藥，具有降泄于下功效，佐以龍葵、白芥子、昆布、 海藻行水消腫，以冬蟲夏草扶正、祛邪，使以肉桂引藥下行歸元，以 開邪出之路。其功效主治逐水祛飲，通利三焦，主治癌性胸腹水及 心包積液，癥見咳喘，呼吸困難，腹水鼓脹，心悸氣短。
試驗(yàn)例
本發(fā)明治療癌性胸腹水的臨床觀察一、 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1. 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參見中國衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》。經(jīng)胸片、
CT、彩超、病理確診為癌性胸腹水患者。
2. 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參見《普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教標(biāo)》中國內(nèi)科學(xué)上?？萍汲?版社出版。
(1) 懸飲(飲停胸脅型)癥見咳痰，胸痛，呼吸困難，心悸氣 短，舌質(zhì)淡或舌質(zhì)暗，脈沉弦。
(2) 鼓脹(氣滯濕阻型)腹脹大，按之如囊裹水，尿量減少， 或食后腹脹疼痛，雙下肢浮腫，黃疸，舌質(zhì)淡或舌質(zhì)絳，苔膩，脈弦 細(xì)或弦細(xì)數(shù)。
二、 納入標(biāo)準(zhǔn)
1. 經(jīng)X光、CT、超聲波及病理確診本病者。
2. 能進(jìn)行客觀指標(biāo)檢測(cè)者。
3. 符合西醫(yī)診斷及中醫(yī)證型診斷者。
4. 卡氏積分》30分者。
三、 病例出組標(biāo)準(zhǔn)
1. 不能進(jìn)行客觀檢測(cè)者。
2. 針對(duì)該病采用其它方法治療者。
3. 有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙或特殊病者。
四、 剔出病例標(biāo)準(zhǔn)(<5%)
1. 不符合本研究納入者。
2. 非因療效不佳或不良反應(yīng)停用者。
五、 臨床資料
1. 一般資料共觀察癌性胸腹水181例，治療組A(中藥治療組) 61例，治療組B (中藥加西藥組)63例，對(duì)照組C57例。
其中肺癌胸腹水168例，乳腺癌胸腹水9例，惡性胸腺瘤胸腹水 l例，惡性淋巴瘤胸腹水l例，胃癌胸腹水l例，腸癌胸腹水l例。 男性106例，女性75例，年齡最大84歲，最小36歲。
2. 分組及給藥對(duì)符合納入要求病例，隨機(jī)分為癌性胸腹水中藥治療組(A組)、 中藥加西藥組(B組)、對(duì)照組(C組)。
A組給予中藥本發(fā)明，每次4g，日3次口服。 B組給予中藥本發(fā)明，加C組藥物。
C組腔內(nèi)注射烏體林斯3.44"g，順鉑80mg，交替，每周一次。 并配合放胸腹水使用利尿劑，四周為一療程進(jìn)行對(duì)比。 3.療效判定標(biāo)準(zhǔn)
(1) 根據(jù)WHO規(guī)定的癌性滲出液療效判定標(biāo)準(zhǔn) CR (完全緩解)滲出液消失，持續(xù)l個(gè)月以上。
PR (部分緩解)滲出液減少》50%，持續(xù)l個(gè)月以上。
S (穩(wěn)定)滲出液吸收不足50%，持續(xù)l個(gè)月以上。 P (惡化)滲出液無變化或增加。
(2) 生存期(MST)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)-從治療開始至死亡或末次隨診時(shí)間。
(3) 癥狀輕重分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)-
癥狀輕重分級(jí)評(píng)分表
癥狀無癥狀—級(jí)(+)二級(jí)(++)三級(jí)(+++)
咳嗽無間斷發(fā)作介于一級(jí)和二級(jí)之間咳嗽頻繁影響生活
咳痰無痰少不帶血痰量中等帶血絲痰多帶血量多
胸痛無偶爾胸痛胸痛時(shí)作胸痛劇烈頻繁
呼吸困難無呼吸困難但不影響 活動(dòng)呼吸困難動(dòng)則尤甚呼吸困難不能平臥
心悸氣短無活動(dòng)后氣短休息時(shí)亦覺氣短氣短影響生活
尿量正常較平時(shí)量減少每曰尿量《1000ml每日尿量〈500ml
舌象舌淡紅舌淡或舌質(zhì)暗舌質(zhì)紅舌絳或青紫
脈象正常沉細(xì)或弦細(xì)細(xì)數(shù)細(xì)弱無力
按評(píng)分方法(+++)分別計(jì)3分、(++)計(jì)2分、(+)計(jì)1分、 (一)計(jì)0分，臨床證候積分值下降大于2/3者為顯著改善，積分值 下降大于1/3小于2/3者為部分改善，積分值無下降或下降小于1/3 者為無改善。
6六、結(jié)果
表l癌性胸腔積液臨床療效對(duì)照
組 另lj例數(shù)CRPRSP有效率P值
A組(中藥治療組)61424191445.9%>0.05
B組(中藥+西藥治療組)6383414了66.7%<0.05
C組(對(duì)照組)57317181935.1%
A、 B組有效率均高于對(duì)照組C，但主要中藥+西藥組療效顯著，
P<0.05。
表2 癌性胸腔積液生存率對(duì)照
治療組A有效率治療組B有效率對(duì)照組c有效率
6個(gè)月61/40例65.6%63/49例77.8%57/23例40.4%
1年61/16例26.2%63/25例39.7%57/9例16%
2年61/4例6%63/7例11.1%57/1例2%
3年61/1例2%63/2例3%57/0例0
治療組A和B組，6個(gè)月生存率明顯高于對(duì)照組C,生存率分別 為65.6%、 77.8%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P〈0.01，但一年生存率治療組A與 對(duì)照組無明顯差異，只有治療組B高于對(duì)照組C， P<0.05， 2年以上 生存率治療組A和B與對(duì)照組均無差異P〉0.05。
表3癌性胸腔積液臨床癥狀改善對(duì)照
組 別咳嗽咳痰胸痛呼吸困難心悸氣短舌象脈象
治療組A n=61治療前61605860576160
治療后25272132313024
有效率59%55%64%46.7%45.6%50.8%60%
治療組B n=63治療前63636063616363
治療后22262724253425
有效率65%58.7%55%61.9%59%46%60.3%
對(duì)照組C n=57治療前57565456565757
治療后39424128334541
有效率31.6%25%24.1%50%41.1%21%28%
P值<0.05<0.05<0.05>0.05>0.05<0.05<0.05
從表3可以看出，治療組A和B組癥狀改善比較明顯，如咳嗽、
7咳痰、胸痛，但呼吸困難改善與對(duì)照組無顯著性差異(P>0.05)。 七、討論
對(duì)于癌性胸腹水的治療，目前臨床上還未有純中藥口服制劑，國 內(nèi)外治療該病主要還是用閉式引流器把腔內(nèi)體液放盡后，注入化療藥 或免疫抗癌藥物，效果較全身化療好?？墒?，癌癥患者大部分體質(zhì)虛 弱，不能全部實(shí)施該方法。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)癌性胸腹水早就有足夠的認(rèn)識(shí)， 屬中醫(yī)"懸飲"等范疇。究其病理機(jī)制，主要是肺、脾、腎、肝等臟 腑功能失常，三焦氣化不利，氣血水瘀結(jié)而成。屬本虛標(biāo)實(shí)之證。治 療上主要以祛飲逐水，通利三焦之法。
本發(fā)明對(duì)181例癌性胸腹水患者采用中藥本發(fā)明治療，臨床效果 較理想。其中治療組A有效率為45.90。/。，治療組B有效率為66.7%， 均高于對(duì)照組C35."/。，主要中藥配合西藥(即治療組B)療效顯著， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P0.05。從生存率上看，癌性胸腔積液，六個(gè)月生存期 無論治療組A或治療組B均高于對(duì)照組C (P<0.05)，但一年生存率 治療組A與對(duì)照組C無明顯差異(P>0.05)，只有治療組B顯著高于 對(duì)照組C (P<0.05)， 2年以上生存率，治療組與對(duì)照組均無顯著性差 異。
從臨床癥狀改善情況看，癌性胸腔積液，治療組A和治療組B 對(duì)于咳嗽、咳痰、胸痛癥狀改善明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但呼吸 困難改善與對(duì)照組無顯著性差異(P>0.05)。
實(shí)驗(yàn)研究中，選擇人肺癌晚期胸腹水型、人肝癌、人胰腺癌腹水 型裸鼠原位移植模型，進(jìn)行了抗腫瘤藥效觀察。結(jié)果表明本發(fā)明對(duì)人 肺腺癌裸鼠原位移植模型6.24g/kg抑制率為54.63%， 3.12g/kg抑制 率為43.3%， 1.56g/kg抑制率為35.9。/。。對(duì)人肝癌裸鼠原位移植模型 6.24g/kg抑制率為56.8%， 3.12g/kg抑制率為47.9%， 1.56g/kg抑制率 為29.4%。對(duì)人胰腺癌裸鼠原位稱植模型6.24g/kg抑制率為60.9%, 3.12g/kg抑制率為37.3%， 1.56g/kg抑制率為33.5%。超微結(jié)構(gòu)觀察 結(jié)果，本發(fā)明作用于癌細(xì)胞膜系結(jié)構(gòu)，使癌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)部分溶解破壞， 致使癌細(xì)胞失去屏障支架作用，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，為該藥臨床應(yīng)用提 供了理論基礎(chǔ)。臨床應(yīng)用也說明了單純應(yīng)用本發(fā)明能使少量癌性胸腹 水完全吸收，配合西藥治療效果更加明顯，并對(duì)放水效果不理想患者，服該藥后持續(xù)數(shù)周不用抽胸腹水，延長了病人生存期，改善生存質(zhì)量。 證明中藥治療癌性胸腹水有廣泛的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
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實(shí)施例l:按下述配比稱取原料人工牛黃0.8g，昆布0.5g，海
藻0.5g，牽牛子0.5g，龍葵0.8g，桂心0.5g，葶藶子0.8g，椒目0.4g， 冬蟲夏草0.7g，白芥子0.8g。
實(shí)施例2:人工牛黃1.6g，昆布0.9g，海藻0.9g，牽牛子0.9g， 龍葵1.6g，桂心0.9g,葶藶子1.6g,椒目0.8g,冬蟲夏草1.3g，白芥 子1.6g。
實(shí)施例3:人工牛黃1.25g，昆布1.6g,海藻1.6g,牽牛子1.6g， 龍葵1.25g，桂心1.6g，葶藶子1.25g,椒目0.6g，冬蟲夏草1g，白 芥子1.25g。
權(quán)利要求
1. 一種治療癌性胸腹水的中藥，其特征在于它是由下列重量份數(shù)配比的組分組成人工牛黃0.8～1.6，昆布0.5～0.9，海藻0.5～0.9，牽牛子0.5～0.9，龍葵0.8～1.6，桂心0.5～0.9，葶藶子0.8～1.6，椒目0.4～0.8，冬蟲夏草0.7～1.3，白芥子0.8～1.6。
全文摘要
一種治療癌性胸腹水的中藥，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，它是由下列重量份數(shù)配比的組分組成人工牛黃0.8～1.6，昆布0.5～0.9，海藻0.5～0.9，牽牛子0.5～0.9，龍葵0.8～1.6，桂心0.5～0.9，葶藶子0.8～1.6，椒目0.4～0.8，冬蟲夏草0.7～1.3，白芥子0.8～1.6。本發(fā)明可制成水丸、散劑、片劑、顆粒劑。是一種能夠祛除患者體內(nèi)積液，減輕患者痛苦、延長患者生存期的治療癌性胸腹水的中藥。
文檔編號(hào)A61P7/00GK101496851SQ20081001024
公開日2009年8月5日 申請(qǐng)日期2008年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月28日
發(fā)明者孫科峰, 孫維剛 申請(qǐng)人:孫維剛