專利名稱：顆粒型中藥飲片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種中藥材的飲片，具體講是一種具有特定幾何尺寸和外表性狀的顆粒型中藥飲片及其制備方法。
在臨床治療或藥物制備中，對(duì)中藥材的使用可有多種不同形式。將簡(jiǎn)單清洗后不再或幾乎不再進(jìn)一步加工處理的中藥材直接使用，是粗放的最原始方式。這種使用方式在處方配藥時(shí)的稱量不方便，誤差大，不僅影響治療效果，而且藥物中的有效成分利用率很低，對(duì)藥材原料的資源浪費(fèi)嚴(yán)重。將洗凈后的中藥材進(jìn)一步加工成適當(dāng)形式的飲片-一般只是將較大塊的中藥材直接切成片或切成段后再使用，則能在很大程度上改善上述粗放方式的弊端。但目前這種對(duì)中藥飲片在規(guī)格上不統(tǒng)一，也不規(guī)范。一方面其表現(xiàn)在同一種中藥材飲片的形態(tài)，多是根據(jù)自身的加工條件或需要而定。例如，切片形式的飲片在厚度上可相差數(shù)倍且參差不齊；顆粒形狀的飲片隨破碎或粉碎的方式不同，其顆粒度的差別可有從大如豆到細(xì)如粉之懸殊，而且還通常為從顆粒到細(xì)粉的混合使用方式。另一方面則表現(xiàn)在不同類型和/或品種中藥材飲片的大小，通常都是隨不同藥材自然形態(tài)大小而變化的狀態(tài)。因而在由同一處方配制的藥物，或制藥時(shí)同一批進(jìn)行加工提取或處理的混合原料中，片狀、顆粒狀、針棒狀、段狀及粉末狀等多種形狀和/或大小飲片并存的現(xiàn)象幾乎是無(wú)法避免的。目前的中藥飲片雖能在很大程度上改善上述對(duì)藥材粗放使用方式的弊端，但尚未能使其各方面的問(wèn)題徹底解決。另一方面，目前這種對(duì)中藥材的形態(tài)及顆粒度大小上差別懸殊飲片混合同用，特別是有細(xì)碎粉末狀存在時(shí)，在臨床或制藥中所帶來(lái)的另一問(wèn)題還在于，當(dāng)大片或大顆粒飲片中的有效成分尚未全部溶解和提取完時(shí)，細(xì)小的及粉末狀藥材成分中的無(wú)效成分和雜質(zhì)卻已過(guò)度溶出，甚至出現(xiàn)焦糊現(xiàn)象，影響療效或制藥操作和藥物質(zhì)量。為此，開號(hào)為CN1159320A的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一種可實(shí)現(xiàn)單味定量包裝的顆粒飲片及其生產(chǎn)工藝，提出了將凈制及軟化的藥材切段后制?；蛑苯又屏?，使其成為在粒徑不大于5毫米的基礎(chǔ)上，飲片顆粒中小于1毫米的細(xì)粉不超過(guò)10％，大于3毫米的顆粒占60％以上。此種顆粒形式的飲片是建立在以往曾被使用過(guò)的“粗散”基礎(chǔ)上的。由于其組成上仍為包含有細(xì)粉在內(nèi)的混合形式的顆粒飲片，因此對(duì)上述混合顆粒形式飲片存在問(wèn)題的解決也僅有量的差異而無(wú)實(shí)質(zhì)上的不同，且大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果還已表明，其中過(guò)小顆粒和/或粉末狀藥材的存在在提高效成分提出的同時(shí)，又會(huì)帶來(lái)新的問(wèn)題。而其特別提出以目前某型號(hào)的制粒機(jī)實(shí)施其發(fā)明工藝的方式，實(shí)際上也難以甚至是無(wú)法完成的，因?yàn)樵擃愒O(shè)備的工作原理和方式不是“切制”而是含有擠壓、拉扯和扭曲等過(guò)程，使藥材原料的宏觀和微觀正常組織結(jié)構(gòu)都受到嚴(yán)重破壞，不僅所制成飲片顆粒的外觀形態(tài)和/或大小等難以統(tǒng)一規(guī)范，更重要的是在對(duì)藥材進(jìn)行煎煮或水提使用時(shí)，其在提高有效藥用成分浸出率方面的意義不大，但卻會(huì)使無(wú)效和雜質(zhì)性成分浸出率明顯上升的不利影響大為增加。
鑒于此，本發(fā)明的目的是在上述技術(shù)的基礎(chǔ)上，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選而提出一種能解決上述問(wèn)題的新形式中藥飲片及其制備方法，使所制備的中藥材飲片既有利于對(duì)中藥材中有效成分的充分利用，又能大大限度地減少可能會(huì)有不利影響的無(wú)效雜質(zhì)成分的溶出，提高和保證藥物療效及所制備藥物的質(zhì)量。
本發(fā)明提出的中藥飲片的幾何形狀，是一種具有平整表面的多面體形式的顆粒體，其空間三維方向上的徑向長(zhǎng)度分別為x=2-6毫米，y=2-6毫米，z=2-6毫米。特別推薦的飲片幾何性狀是具有平整表面的六面體形式的顆粒體，如常見的規(guī)則或不規(guī)則的立方體、長(zhǎng)方體、斜方體、棱臺(tái)體等常見的六面體形式的顆粒體。其中又以為具有平整外表面的正立方體或長(zhǎng)立方體形式的顆粒體最為方便。
各種不同類型和/或藥用部位的中藥材在材質(zhì)屬性和/或表現(xiàn)形態(tài)上，通常存在有較大的差別。在諸多可供使用的中藥材原料中，按其來(lái)源、材質(zhì)屬性及形態(tài)特點(diǎn)等大致可有根及根莖類，如天花粉、澤泄、川芎等；莖木類，如關(guān)木通、蘇木、大血藤等；皮類，如川黃柏、肉桂、厚樸等；葉類，如枇杷葉、桉葉、大青葉等；花類，如菊花、金銀花、紅花等；果實(shí)種子類，枳殼、訶子、檳榔等；全草類，如薄荷、金錢草、荊芥等；動(dòng)物類，如龜板、鱉甲、蛤蚧等等。
根據(jù)不同類型和/或藥用部位的中藥材原料在材質(zhì)屬性和/或表現(xiàn)形態(tài)上的這些差異。本發(fā)明上述顆粒體形式的飲片無(wú)需對(duì)被加工的藥材原料有專門的限定，除顯然和首先適用于木質(zhì)、粉質(zhì)、肉質(zhì)的塊狀根、莖或塊根類或礦物質(zhì)等通常體積較大且質(zhì)地較為緊密的實(shí)體形式藥材原料的飲片外，對(duì)于如皮類、果實(shí)類動(dòng)物類等體積大于上述所要求顆粒度大小的其它類藥材原料同樣也適用。
本發(fā)明上述中藥飲片的加工制備，可以對(duì)篩選并清洗和軟化后在體積的三維方向中至少有一個(gè)方向大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具沿其三維方向中的該方向以刀切方式切制成符合2-6毫米要求的顆粒狀飲片。例如，對(duì)于篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向上均大于2-6毫米的藥材原料，如常見的粉、澤瀉、川芎、蘇木、關(guān)木通、大血藤等根類、根莖類、莖木類，及枳殼、訶子、檳榔等較大體積的果實(shí)、種子類藥材原料等，可以用切刀型工具依次切制成在一維方向上為2-6毫米的片狀中間料，再將該片狀中間料切制成在二維方向上分別為2-6毫米的條狀中間料，最后將該條狀中間料切制成在三維方向上分別均為2-6毫米的顆粒狀飲片；對(duì)于篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向中有兩個(gè)方向大于2-6毫米的藥材原料，如川黃柏、肉桂、厚樸等常見較厚的皮類藥材原料，以切刀型工具依次切制成在另方向上為2-6毫米的條狀中間料，再將該條狀中間料切制成在第三維方向上也為2-6毫米的顆粒狀飲片。
對(duì)于加工制備過(guò)程中產(chǎn)生的顆粒度大小為本發(fā)明上述要求范圍以外的大顆粒和細(xì)小碎屑粉末，可通過(guò)常用的篩分操作或其它適當(dāng)方式加以分離。為方便實(shí)際操作，特別是以常規(guī)使用較多的篩網(wǎng)等工具或設(shè)備控制飲片顆粒度的大小時(shí)，對(duì)藥材原料進(jìn)行生產(chǎn)加工時(shí)，可以使所說(shuō)的該飲片顆粒大小為能通過(guò)孔徑大于其最大徑向長(zhǎng)度1毫米的篩網(wǎng)，且同時(shí)能為孔徑小于其最小徑向長(zhǎng)度1毫米的篩網(wǎng)所阻擋，一般即可符合要求。
由于本發(fā)明上述中藥飲片是以切刀型工具通過(guò)對(duì)藥材原料進(jìn)行刀切方式切制成的具有平整表面的多面體形式的顆粒體，加工過(guò)程對(duì)藥材原料的宏觀和微觀正常組織結(jié)構(gòu)的破壞性影響極小，除切制表面外，其顆粒內(nèi)部的組織結(jié)構(gòu)形態(tài)基本能得以保持不變。本發(fā)明上述中藥飲片的外觀形態(tài)、體積大小及其在統(tǒng)一性等方面所提出的特定要求，其合理性和科學(xué)性已得到了對(duì)大量不同來(lái)源、材質(zhì)屬性、藥用部位的中藥材原料的不同形狀及顆粒度大小的飲片進(jìn)行有效藥用成分的提取試驗(yàn)的支持和證實(shí)。這些試驗(yàn)所用的藥材原料類別包括了(1)根及根莖類、莖木類，(2)皮類，(3)果實(shí)、種子類等多種常用的植物型中藥材中的若干代表性藥材品種。試驗(yàn)所用的各類中藥材加工飲片的形態(tài)及大小，包括有按藥典要求的切片形式飲片，粉碎成顆粒度＜2×2×2(毫米)的混合形式粗粉，按前述專利文獻(xiàn)所述含有＜10％細(xì)粉和大于3毫米顆?！?0％的混合顆粒(對(duì)照飲片)，以及分別按本發(fā)明上述的方式切制成具有平整表面且顆粒度基本均勻的不同顆粒度大小的立方體形式顆粒飲片組形式，其飲片形態(tài)分別為根及根莖類、莖木類藥材加工成不同大小的立方體形式的顆粒；皮類、葉類、果實(shí)、種子類及動(dòng)物類的藥材加工成面積大小不同的片狀；全草類藥材加工成長(zhǎng)度不同的小段狀；花類藥材則根據(jù)具體品種情況加工成不同面積大小不同片狀或長(zhǎng)度不同的小段狀。將各種形式的藥材飲片分別用水煎煮兩次各20分鐘，合并煎液后濃縮，再嚴(yán)格按藥典要求進(jìn)行提取，然后用高效液相色譜或薄層色譜掃描儀對(duì)其中的有效成分進(jìn)行測(cè)定，并以該測(cè)定值作為分子；同時(shí)，用藥材直接按藥典要求用有機(jī)溶劑等處理測(cè)定其有效成分作為分母，再與上述的測(cè)定值分子計(jì)算得到各種形式飲片對(duì)有效成分的提出百分率。另一方面，同時(shí)還測(cè)定不同形式飲片藥材飲片在同樣提取條件下相應(yīng)的總水浸物的浸出率，各浸出率均按對(duì)被處理藥材的百分比計(jì)算。對(duì)部分藥材樣品進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別如表1、表2和表3所示。
表1根及根莖類、莖木類藥材不同形式飲片的水煎液實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表2皮類藥材不同形式飲片的水煎液實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表3果實(shí)、種子類藥材不同形式飲片的水煎液實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表中數(shù)據(jù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果已清楚表明(1)盡管藥材品種的來(lái)源、材質(zhì)屬性及品種不同，但隨著其飲片形式由傳統(tǒng)形式的切片到粗粉，隨其顆粒度的逐漸減小，各種藥材水煎液中的總水浸物含量均呈持續(xù)上升的趨勢(shì)，且在顆粒度為本發(fā)明所提出的2×2×2毫米大小試驗(yàn)組與含有細(xì)粉的對(duì)照飲片組間基本均有一個(gè)跳躍式的升高出現(xiàn)；(2)與總水浸物含量持續(xù)上升的情況相比，隨著飲片顆粒度的減小則均表現(xiàn)出一種先快速增高，然后轉(zhuǎn)為在一含量高度的平臺(tái)上緩慢變化的維持狀態(tài)，即當(dāng)飲片大小由傳統(tǒng)切片減小至顆粒度為6×6×6(毫米)時(shí)，其水浸物中有效成分的含量有一個(gè)跳躍式的增高出現(xiàn)；但之后隨飲片顆粒度的進(jìn)一步減小，其有效成分含量的變化則表現(xiàn)出一種相當(dāng)平緩的基本維持階段。在這兩個(gè)變化區(qū)段間，其有效成分含量變化程度上的差別可有數(shù)十至上百倍之大。這一試驗(yàn)結(jié)果已充分表明，中藥飲片顆粒度過(guò)大時(shí)，藥材中有效成分的浸出不充分，相應(yīng)存在有藥材浪費(fèi)的情況；隨著飲片顆粒度的減小，藥材中有效成分的浸出率隨之提高，藥材的利用率也相應(yīng)提高；但隨顆粒度繼續(xù)減小，或者是有小于2×2×2毫米大小的顆?；蚍勰┐嬖跁r(shí)，雖然總水浸物的提出率還在進(jìn)一步提高，但其中有效藥用成分的含量卻變化不大，水浸物中所增加的成分是非藥用的蛋白質(zhì)、淀粉等雜質(zhì)性成分。試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)也清楚顯示出，前述文獻(xiàn)所介紹的顆粒飲片與“粗粉”形式間并未無(wú)明顯的本質(zhì)差別，而采用本發(fā)明所提出的中藥飲片形式，在提高和保證藥物的質(zhì)量及療效的同時(shí)，又盡可能減少和避免不必要的副作用和/或其它不希望的情況發(fā)生，使兩者得到兼顧和統(tǒng)一是理想的。
以下以加工川芎系根莖類藥材飲片為具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述主題所實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)品均屬于本發(fā)明的范圍。
將川芎藥材按大小分檔并除去非藥用部位和雜質(zhì)后，分別用洗藥機(jī)洗藥10分鐘，再放入真空加溫潤(rùn)藥機(jī)于50℃溫度處理2小時(shí)，使藥材軟化。軟化后的藥材先切成片，再將其進(jìn)一步切成條絲，最后再切成4×4×4毫米的基本呈立方體或類似的較規(guī)則六面體形式的顆粒。將切制好的藥材顆粒送入干燥箱中干燥后，過(guò)孔徑為5毫米的篩除去粗大顆粒，再用孔徑～0.7毫米(24目)的篩除去系碎藥屑，即成為如

圖1所示形式的可供直接配藥或進(jìn)一步進(jìn)行炮制的精致川芎飲片。直接配藥使用時(shí)，此川芎飲片既可用散裝形式的配藥，也可以進(jìn)一步用機(jī)械分裝成在處方配藥中各種常用如3克、6克、9克，或是5克、10克、15克等其它適當(dāng)重量單位/或系列的小包裝形式使用。
權(quán)利要求
1．中藥飲片，其特征在于其幾何形狀為具有平整表面的多面體形式的顆粒體，其空間三維方向上的徑向長(zhǎng)度分別為x=2-6毫米，y=2-6毫米，z=2-6毫米。
2．如權(quán)利要求1所述的中藥飲片，其特征在于所說(shuō)的飲片幾何性狀為具有平整表面的六面體形式的顆粒體。
3．如權(quán)利要求2所述的中藥飲片，其特征在于所說(shuō)的飲片為具有平整外表面的正立方體或長(zhǎng)立方體形式的顆粒體。
4．如權(quán)利要求1至3之一所述的中藥飲片，其特征在于其特征在于所說(shuō)的該飲片顆粒大小為能通過(guò)孔徑大于其最大徑向長(zhǎng)度1毫米的篩網(wǎng)，且同時(shí)能為孔徑小于其最小徑向長(zhǎng)度1毫米的篩網(wǎng)所阻擋。
5．用于制備如權(quán)利要求1所述中藥飲片的方法，其特征在于對(duì)篩選并清洗和軟化后在體積的三維方向中至少有一個(gè)方向大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具沿其三維方向中的該方向以刀切方式切制成符合2-6毫米要求的顆粒狀飲片。
6．如權(quán)利要求5所述的制備中藥飲片的方法，其特征在于在對(duì)篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向上均大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具依次切制成在一維方向上為2-6毫米的片狀中間料，再將該片狀中間料切制成在二維方向上分別為2-6毫米的條狀中間料，最后將該條狀中間料切制成在三維方向上分別均為2-6毫米的顆粒狀飲片。
7．如權(quán)利要求5所述的制備中藥飲片的方法，其特征在于在對(duì)篩選并清洗和軟化后且體積的三維方向中有兩個(gè)方向大于2-6毫米的藥材原料，以切刀型工具依次切制成在另方向上為2-6毫米的條狀中間料，再將該條狀中間料切制成在第三維方向上也為2-6毫米的顆粒狀飲片。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種中藥飲片,其特點(diǎn)是飲片的幾何形狀為具有平整表面的多面體形式的顆粒體,其空間三維方向上的徑向長(zhǎng)度分別為x=2－6毫米,y=2－6毫米,z=2－6毫米。制備時(shí),將按常規(guī)預(yù)處理軟化后的藥材原料以切刀型工具依次經(jīng)切制成的片狀和條狀中間料而加工制成顆粒狀飲片。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1308936SQ0110702
公開日2001年8月22日 申請(qǐng)日期2001年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月9日
發(fā)明者周厚成, 馬志堅(jiān), 劉勇 申請(qǐng)人:周厚成