專利名稱：改變皮膚和/或粘膜理化性質(zhì)的化合物防止或減少微生物附著的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有可能改變皮膚和/或粘膜的理化性質(zhì)的化合物在化妝品組合物中、或者在制備藥物組合物中，作為防止和/或減少粘膜微生物(特別是細(xì)菌)附著藥物的應(yīng)用。
人的皮膚一直繁殖著多種不同微生物(細(xì)菌、酵母菌和真菌)。生長(zhǎng)的微生物菌群(其對(duì)完好皮膚的健康是必要的)，主要組成為葡萄球菌(表皮葡萄球菌和人葡萄球菌)，棒狀桿菌，丙酸菌屬(其為革蘭氏陽(yáng)性菌，如丙酸菌痤瘡)，以及主要由Pytosporum ovale組成的真菌菌群。
皮膚感染主要是由于生長(zhǎng)菌群的生態(tài)平衡被打破，隨后致病的外源微生物定居，或是外源菌株的異常增殖。最常見(jiàn)的病原微生物為銅綠假單胞菌(其為革蘭氏陰性菌，能導(dǎo)致小斑、毛囊炎、紅斑和搔癢癥)，白色念珠菌(其可以引起唇角發(fā)炎、皮膚念珠菌病、搔癢癥、毛囊炎、口瘡)，金黃色葡萄球菌(其可以引起斑點(diǎn)、毛囊炎、膿皰病、和疔瘡)，和A組鏈球菌(其可以引起膿皰病)。
為了對(duì)抗這些微生物，通常使用抗生素或殺菌劑。無(wú)論如何，應(yīng)用這些化合物會(huì)引起不能分辨病原菌群和正常生長(zhǎng)菌群的非特異性活性的問(wèn)題、出現(xiàn)細(xì)菌耐受性的問(wèn)題、以及皮膚耐受性的問(wèn)題(刺激、過(guò)敏等)。
還已知通過(guò)防止病原微生物附著到這些支持物上，以減少或防止病原微生物在表面(牙齒、皮膚和/或粘膜)的生長(zhǎng)?，F(xiàn)有技術(shù)中描述作為抗附著劑的化合物為碳水化合物和碳水化合物衍生物(WO9623479、EP380084、US5002759、US4859656、WO8103175、WO9314773、WO9515149、WO9507084、和WO9517898)。
然而，大多數(shù)碳水化合物構(gòu)成細(xì)菌和真菌的碳源。它們?cè)诨瘖y品組合物中促進(jìn)了微生物增生，需要增加防腐劑的濃度(殺菌劑或抑菌劑)。這種方法的缺點(diǎn)超過(guò)了它的優(yōu)點(diǎn)，即用減少微生物附著的化合物來(lái)代替抗生素或殺菌化合物的方法。
本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)某種不含有碳水化合物單元的一組特殊化合物有可能明顯減少微生物附著到皮膚和/或粘膜上，由此在不使用抗生素、殺菌劑或殺真菌劑的情況下，能防止?jié)撛诓≡⑸锏脑鲋场?br> 這些化合物(不像碳水化合物與微生物受體結(jié)合，以防止與角質(zhì)細(xì)胞糖酯的結(jié)合)，對(duì)皮膚和/或粘膜表面的理化性質(zhì)產(chǎn)生作用，這些理化性質(zhì)涉及由于范德華氏力的電力學(xué)相互作用、路易斯型酸堿相互作用、和靜電相互作用。
另外，這些化合物不是殺菌劑。因此，它們不會(huì)引起皮膚和/或粘膜不必要的副作用。
按照本發(fā)明的這些化合物，當(dāng)用作活性成分時(shí)，分別通過(guò)增加皮膚的負(fù)或正電荷，有可能減少或防止整體表面電荷為負(fù)或正的微生物的附著，以使皮膚和/或粘膜與微生物之間產(chǎn)生排斥力。
另外，按照本發(fā)明的這些化合物，當(dāng)用作活性成分時(shí)，通過(guò)盡可能地限制皮膚和/或粘膜與微生物之間的范德華氏型相互作用，通過(guò)促進(jìn)皮膚和/或粘膜與微生物之間的路易斯酸堿型的排斥作用和限制皮膚和/或粘膜與微生物之間的路易斯酸堿型的吸引作用，有可能減少或防止微生物的附著。
減少或防止微生物的附著的表達(dá)應(yīng)被解釋為化合物或含有它們的組合物可以預(yù)防性地完全或部分防止微生物的附著，和治療性地利于微生物的分離。
選擇這些化合物，使附著到重建表皮的生存細(xì)菌平均數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)，在將所述表皮與測(cè)試化合物在37℃下接觸2小時(shí)進(jìn)行測(cè)試后，至少為0.3，小于用水在同樣條件下測(cè)定得到的結(jié)果。
在上述測(cè)試中使用的重建表皮為重建人表皮，等價(jià)于人的皮膚，由EPISKIN銷(xiāo)售。
該測(cè)試有可能評(píng)價(jià)皮膚和/或粘膜表面的理化性質(zhì)的改變，涉及范德華氏電力學(xué)相互作用、路易斯型酸堿相互作用、和靜電相互作用。
因此本發(fā)明的主題是有效量的至少一種不含有碳水化合物單元的化合物在化妝品中或者在制備藥物組合物中作為活性成分的應(yīng)用，它改變了皮膚和/或粘膜表面的理化性質(zhì)，以防止或減少微生物在皮膚和/或粘膜的附著，選擇這些化合物，使附著到重建表皮的生存細(xì)菌平均數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)，在將所述表皮與測(cè)試化合物在37℃下接觸2小時(shí)進(jìn)行測(cè)試后，至少為0.3，小于用水在同樣條件下測(cè)定得到的結(jié)果。
使用上述定義的十進(jìn)制對(duì)數(shù)優(yōu)選為0.5、更優(yōu)選為1(小于用水在同樣條件下測(cè)定得到的結(jié)果)的化合物。
有可能選擇這些化合物的實(shí)驗(yàn)方案如下所描述。
這些化合物的性質(zhì)可以完全不相同，通過(guò)非限定性的實(shí)例，它們可以被選自在室溫下為非固體的脂肪物質(zhì)，聚合物，表面活性劑，和/或它們的混合物。
按照本發(fā)明使用的化合物可以具有很好的親水性和親脂性。
優(yōu)選使用有效量的不含有碳水化合物單元的、改變皮膚和/或粘膜表面的理化性質(zhì)的化合物在化妝品中或者在制備藥物組合物中作為活性成分，其中所述化合物選自表面活性劑，如可可兩性二醋酸二鈉(disodium cocoamphodiacetate)，氧乙烯化的甘油基可可酯(7EO)，如COGNIS銷(xiāo)售的商品名為Cetiol HE,PEG-20十六烷基琥珀酸酯，PEC-15硬脂?；训漠a(chǎn)品；蓖麻單乙醇酰胺單磺基丁二酸鹽(ricinoleic monoethanolamide monosulphosuccinate salts)，如Goldschmidt銷(xiāo)售的商品名為REWODERM S1333的產(chǎn)品，含有60個(gè)環(huán)氧乙烷單元的氧乙烯化氫化蓖麻三甘油酯，如Nikko銷(xiāo)售的商品名為NIKKOL HCO-60的產(chǎn)品或BASF銷(xiāo)售的商品名為CREMOPHORRH6O，聚合物如泊洛沙姆(Poloxamers)，其為氧化乙烯和氧化丙烯的嵌段共聚物，如例如BASF銷(xiāo)售的商品名為L(zhǎng)utrol F68，和UNIQEMA銷(xiāo)售的商品名為SYNPERONIC PE/F 127的泊洛沙姆407(Poloxamer 407)；聚丙烯酰胺，如聚丙烯酰胺/C13-14異鏈烷烴/Laureth-7，如SEPPIC銷(xiāo)售的商品名為SEPIGEL305的產(chǎn)品。在室溫(即在溫度大約為20-35℃的范圍內(nèi))下為非固體的脂肪物質(zhì)，如芝麻油，甜杏仁油，杏仁石油(apricot stone oil)，向日葵油，八氧甘油基棕櫚酸酯(或2-乙基己基甘油基醚棕櫚酸酯)，如由Chimex銷(xiāo)售的商品名為Mexanyl GP的產(chǎn)品，八氧甘油基二十二碳烷酸酯(或2-乙基己基甘油基醚二十二碳烷酸酯)，二辛基己二酸酯，支鏈C12-C13二醇的酒石酸酯，如由Enichem銷(xiāo)售的商品名為Cosmacol ETI的產(chǎn)品。
按照本發(fā)明，一種或多種化合物或含有它們的組合物用于皮膚和/或粘膜的局部應(yīng)用。
微生物在皮膚和/或粘膜上附著，具有一系列輕重程度后果，從輕微不適(有氣味、小斑等)至更嚴(yán)重或不太嚴(yán)重的疾病。
因此本發(fā)明的一個(gè)方面在于提供不含有碳水化合物單元的化合物在化妝品中或者在制備藥物組合物中作為活性成分的應(yīng)用。
具體地，本發(fā)明的主題在于通過(guò)局部應(yīng)用至少一種化合物的化妝方面的應(yīng)用，它作為化妝品組合物中的活性成分，以減少不好的體味，和/或以達(dá)到身體衛(wèi)生健康保健的目的。
身體衛(wèi)生健康保健應(yīng)被理解為任何物質(zhì)或制劑與人體和/或牙齒和/或粘膜的各種表面部分相接觸，以清潔它們、保護(hù)它們、維持它們?cè)诹己脿顟B(tài)、改變它們的外觀、使它們散發(fā)香味和改變它們的氣味。
具體地，本發(fā)明的主題在于通過(guò)局部應(yīng)用至少一種化合物的化妝方面的應(yīng)用，它作為化妝品組合物中的活性成分，以消除粉刺和/或頭皮屑。
皮膚表面的微生物菌群能引起多種疾病。
因此，本發(fā)明的主題還在于至少一種化合物在制備藥物組合物中作為活性成分的應(yīng)用，通過(guò)局部應(yīng)用以治療霉菌病和/或痤瘡，特別是青少年痤瘡。
按照本發(fā)明化合物的用量明顯地依賴于所需的作用，應(yīng)該是部分或完全防止微生物的附著或利于微生物的分離的有效量。
按照實(shí)施例，按照本發(fā)明的化合物的用量例如范圍可以在組合物總重量的0.1-100％，優(yōu)選在0.5-50％，更優(yōu)選在5-25％。
本發(fā)明的主題還在于用于治療與微生物附著相關(guān)的化妝方法，它是對(duì)皮膚應(yīng)用在化妝品可接受的介質(zhì)中含有至少一種按照本發(fā)明的化合物的化妝品組合物。
化妝品可接受的介質(zhì)應(yīng)被理解為與皮膚、頭皮、粘膜、指甲和頭發(fā)相容的介質(zhì)。
按照本發(fā)明應(yīng)用的化妝品和藥物組合物可以被提供以通常用于局部應(yīng)用的所有劑型，具體地為水溶液，水-醇溶液或油溶液，水包油型或油包水型乳劑，或多相乳劑，水性或油性凝膠，液體，糊狀或固體無(wú)水制品，或油在水相中分散成小球的分散液，可能這些小球?yàn)榫酆系暮廖⒘Ｈ绾廖⑶蚝秃廖⒛?，或者更好為離子型或非離子型的液體囊泡。
當(dāng)按照本發(fā)明的組合物含有脂相，該脂相優(yōu)選占組合物總重量的1-60％。
該其它的脂相可以含有一種或多種優(yōu)選自下組的油-揮發(fā)的或非揮發(fā)的硅酮，其為直鏈、支鏈或環(huán)狀，有機(jī)修飾的或未修飾的，水溶性的或脂溶性的，-礦物油，如石蠟油和液體凡士林，-動(dòng)物來(lái)源的油，如全氫化角鯊烯，-植物來(lái)源的油，如甜杏仁油，鱷梨油，蓖麻油，橄欖油，西蒙得木油，芝麻油，花生油，澳大利亞堅(jiān)果油，葡萄籽油，菜籽油，椰子油，-合成油，如異鏈烷烴，-氟化和全氟化油，-脂肪酸酯。
它們還可以包括其它的化合物，一種或更多的脂肪醇，脂肪酸或蠟(石蠟、聚乙烯蠟、巴西棕櫚蠟、蜂蠟)。
通常，用于本發(fā)明的組合物還可以另外含有化妝品領(lǐng)域常用的添加劑，如溶劑；膠凝劑和/或親水性或親脂性常規(guī)增稠劑；親水性或親脂性活性成分；防腐劑；抗氧劑；芳香劑；乳化劑；潤(rùn)濕劑；著色劑；脫色劑；促脫皮劑；維生素；潤(rùn)滑劑；螯合劑；表面活性劑；聚合物；堿化劑或酸化劑；填充劑；抗自由基劑；神經(jīng)酰胺；防曬劑(特別是防紫外線照射劑)；驅(qū)蟲(chóng)劑；減輕體重劑；著色物質(zhì)；抗頭皮屑劑。
這些多種添加劑的用量在本領(lǐng)域常規(guī)使用的范圍。
當(dāng)然，本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員將會(huì)仔細(xì)選擇可能的化合物加入按照本發(fā)明的組合物中，使按照本發(fā)明組合物的固有優(yōu)點(diǎn)不改變或基本上不改變(因?yàn)榧尤脒@些化合物)。
作為溶劑，值得一提的例如有親水性有機(jī)溶劑，例如直鏈或支鏈的具有1-8個(gè)碳原子的一元醇，如乙醇、丙醇、丁醇、異丙醇、異丁醇；具有6-80個(gè)環(huán)氧乙烷的聚乙二醇，多元醇如丙二醇、異戊二烯乙二醇、丁二醇、丙三醇；一或二烷基異山梨醇，其烷基具有1-5個(gè)碳原子，如二甲基異山梨醇；乙二醇醚如二乙二醇一甲基或一乙基醚，和丙二醇的醚如二丙二醇甲基醚。
有機(jī)溶劑可以占組合物總重量的5-98％。
用于本發(fā)明的組合物的流動(dòng)性可以更大或更小的流體，可以具有白色或彩色外觀乳劑，油膏，乳劑，洗劑，漿液，糊劑，泡沫劑和固體。
它們可以任意以氣溶膠的形式應(yīng)用于皮膚。
它們可以以固體形式提供，例如以粘性的形式。
它們可以用作健康護(hù)理產(chǎn)品，如用于皮膚或頭發(fā)的清潔產(chǎn)品，如防曬產(chǎn)品，如化妝品如粉底、口紅、染眉毛油、腮紅，和/或單一芳香劑產(chǎn)品。
因此，本發(fā)明的主題為化妝健康護(hù)理、清潔、化妝或芳香劑組合物，它含有至少一種按照本發(fā)明的化合物。
對(duì)應(yīng)于實(shí)驗(yàn)方案的抗附著測(cè)試如下所述在細(xì)菌附著前，重建表皮與25mg化合物在37℃接觸2小時(shí)，進(jìn)行測(cè)試。然后向其中加入1ml在胰蛋白胨鹽中的濃度為107微生物/ml的金黃色葡萄球菌的細(xì)菌混懸液。在37℃下培養(yǎng)24小時(shí)后，倒掉細(xì)菌混懸液，用1ml無(wú)菌蒸餾水進(jìn)行5次洗滌。從支持物分離的表皮借助食物處理器與18ml胰蛋白胨鹽粉碎。將該胰蛋白胨混懸液稀釋10倍，然后將1ml稀釋液接種到15ml胰酶解酪蛋白大豆瓊脂中，將該介質(zhì)在37℃下培養(yǎng)24小時(shí)。然后計(jì)數(shù)附著和存活細(xì)胞。
該抗附著實(shí)驗(yàn)可以評(píng)價(jià)單獨(dú)分子的效果，也可以評(píng)價(jià)成品的效果。
在進(jìn)行抗附著實(shí)驗(yàn)前，進(jìn)行下列存活實(shí)驗(yàn)。
細(xì)菌/測(cè)試產(chǎn)品混合物以與抗附著實(shí)驗(yàn)相同的比例在37℃下接觸24小時(shí)。對(duì)于某些化合物，該測(cè)試可以要求在攪拌下培養(yǎng)，以避免由于缺少氧氣而死亡。通過(guò)胰蛋白胨鹽的10倍稀釋液計(jì)數(shù)微生物，用100μl刮刀接種到胰酶解酪蛋白大豆瓊脂中。在37℃下培養(yǎng)24小時(shí)后，計(jì)數(shù)菌落。
在抗附著實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行存活實(shí)驗(yàn)有可能排除掉測(cè)試分子或成品中任何的細(xì)菌，以證明只是抗附著活性。
下列實(shí)施例為按照本發(fā)明的化合物得到的結(jié)果，和按照本發(fā)明組合物的具體實(shí)施方案。
這些實(shí)施例只是為了解釋本發(fā)明，而絕不是為了限定本發(fā)明的特征。
按照本發(fā)明使用的化合物的實(shí)施例這里列出的化合物得到的結(jié)果是應(yīng)用上面詳細(xì)描述的實(shí)驗(yàn)方案得到的。
下表列出了化合物在前述定義條件下用化合物處理后附著到重建皮膚上的金黃色葡萄球菌平均生存數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)值，與在同樣條件下用水處理后附著到重建皮膚上的金黃色葡萄球菌平均生存數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)值相比的減少?？煽蓛尚远姿岫c 1.34氧乙烯化的甘油基可可酯(7EO) 1.41蓖麻單乙醇酰胺單磺基丁二酸鹽3.84(5％活性成分測(cè)試)氧乙烯化(600E)氫化蓖麻三甘油酯，0.8Nikko銷(xiāo)售的商品名為NIKKOL HCO-60的產(chǎn)品(10％活性成分測(cè)試)泊洛沙姆407氧化乙烯和氧化丙烯的嵌段共 0.81聚物，(98 EO/67 PO/98 EO)(MW:12000)UNIQEMA銷(xiāo)售的商品名為SYNPERONICPE/F 127的產(chǎn)品聚丙烯酰胺/C13-14異鏈烷烴/Laureth-7,1.43(1％活性成分測(cè)試)SEPPIC銷(xiāo)售的商品名為SEPIGEL 305的產(chǎn)品支鏈C12-C13二醇的酒石酸酯 2.31杏仁石油0.81二辛基己二酸酯 0.90
按照本發(fā)明組合物的實(shí)施例臉部護(hù)理的W/O乳劑氧乙烯化聚甲基鯨蠟基二甲基甲基硅氧烷 3％(GOLDSCHMIDT的ABIL EM90)2-乙基己基甘油基醚的棕櫚酸酯10％(CHIMEX的MEXANYL GP)支鏈C12-C13二醇的酒石酸酯 10％(Enichem的Cosmacol ETI)氧乙烯化甘油基可可酯(7EO) 3％(GOGNIS的CETIOL HE)氧乙烯的濃縮物，氧丙烯和氧乙烯 3％(MW:8350)(75 EO/30 PO/75 EO)(BASF的LUTROL F 68)水加至 100抗氧劑 適量芳香劑 適量用上述組合物處理后，在上述測(cè)試限定的條件下，用化合物處理后附著到重建皮膚上的金黃色葡萄球菌平均生存數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)值比在同樣條件下用水處理后附著到重建皮膚上的金黃色葡萄球菌平均生存數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)值減少3.96。
權(quán)利要求
1．有效量的至少一種不含有碳水化合物單元的化合物在化妝品中或者在制備藥物組合物中作為活性成分的應(yīng)用，所述化合物改變了皮膚和/或粘膜表面的理化性質(zhì)，以防止或減少微生物在皮膚和/或粘膜的附著，選擇所述化合物，使附著到重建表皮的生存細(xì)菌平均數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)，在將所述表皮與測(cè)試化合物在37℃下接觸2小時(shí)進(jìn)行測(cè)試后，至少為0.3，小于用水在同樣條件下測(cè)定得到的結(jié)果。
2．按照權(quán)利要求1的有效量的至少一種化合物在化妝品中或者在制備藥物組合物中作為活性成分的應(yīng)用，其特征在于附著到重建表皮的生存細(xì)菌平均數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)，在將所述表皮與測(cè)試化合物在37℃下接觸2小時(shí)進(jìn)行測(cè)試后，至少為0.5，小于用水在同樣條件下測(cè)定得到的結(jié)果。
3．按照權(quán)利要求1和2任何一個(gè)的有效量的至少一種化合物在化妝品中或者在制備藥物組合物中作為活性成分的應(yīng)用，其特征在于附著到重建表皮的生存細(xì)菌平均數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù)，在將所述表皮與測(cè)試化合物在37℃下接觸2小時(shí)進(jìn)行測(cè)試后，至少為1，小于用水在同樣條件下測(cè)定得到的結(jié)果。
4．按照權(quán)利要求1-3中任何一個(gè)的應(yīng)用，其特征在于所述活性成分選自表面活性劑，聚合物，和在室溫下為非固體的脂肪物質(zhì)。
5．按照權(quán)利要求1-4中任何一個(gè)的應(yīng)用，其特征在于所述活性成分選自可可兩性二醋酸二鈉，氧乙烯化的甘油基可可酯(7EO)，蓖麻單乙醇酰胺單磺基丁二酸鹽，含有60個(gè)環(huán)氧乙烷單元的氧乙烯化氫化蓖麻三甘油酯，泊洛沙姆，聚丙烯酰胺，PEG-20十六烷基琥珀酸酯，芝麻油，八氧甘油基棕櫚酸酯，八氧甘油基二十二碳烷酸酯，二辛基己二酸酯，PEC-15硬脂酰基醚，杏仁石油，支鏈C12-C13二醇的酒石酸酯，和它們的混合物。
6．按照權(quán)利要求1-5中任何一個(gè)的應(yīng)用，其特征在于所述活性成分用量范圍是組合物總重量的0.1-100％。
7．按照權(quán)利要求6的應(yīng)用，其特征在于所述活性成分用量范圍是組合物總重量的0.5-50％。
8．按照權(quán)利要求6和7中任何一個(gè)的應(yīng)用，其特征在于所述活性成分用量范圍是組合物總重量的1-25％。
9．按照權(quán)利要求1-8中任何一個(gè)的應(yīng)用，其特征在于所述組合物提供的形式為洗劑、水凝膠、清液、乳劑或液體載體分散劑。
10．用于治療與微生物附著相關(guān)的化妝治療方法，它是對(duì)皮膚和/或粘膜應(yīng)用在化妝品可接受的介質(zhì)中含有至少一種按照權(quán)利要求1-5任何一個(gè)的化合物的化妝品組合物。
11．通過(guò)局部應(yīng)用至少一種按照權(quán)利要求1-5中任何一個(gè)所限定的化合物在化妝品組合物中的化妝方面的應(yīng)用，其用于減少不好的體味，和/或以達(dá)到身體衛(wèi)生健康保健的目的。
12．通過(guò)局部應(yīng)用至少一種按照權(quán)利要求1-5中任何一個(gè)所限定的化合物在化妝品組合物中的化妝方面的應(yīng)用，其用于消除粉刺和/或頭皮屑。
13．至少一種按照權(quán)利要求1-5中任何一個(gè)所限定的化合物在制備藥物組合物中的應(yīng)用，通過(guò)局部應(yīng)用以治療霉菌病和/或痤瘡。
全文摘要
本發(fā)明涉及有效量的至少一種不含有碳水化合物單元的化合物在化妝品中或者在制備藥物組合物中作為活性成分的應(yīng)用,它改變了皮膚和/或粘膜表面的理化性質(zhì),以防止或減少微生物在皮膚和/或粘膜的附著,選擇這些化合物,使附著到重建表皮的生存細(xì)菌平均數(shù)的十進(jìn)制對(duì)數(shù),在將所述表皮與測(cè)試化合物在37℃下接觸2小時(shí)進(jìn)行測(cè)試后,至少為0.3,小于用水在同樣條件下測(cè)定得到的結(jié)果。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1312065SQ0110375
公開(kāi)日2001年9月12日 申請(qǐng)日期2001年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2000年2月15日
發(fā)明者西爾維·庫(kù)普費(fèi)曼, 杰拉爾丁·勒爾布爾, 韋羅妮克·吉尤, 帕斯卡爾·西蒙 申請(qǐng)人:歐萊雅