專利名稱：適于局部涂敷的預(yù)成型薄片器件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于向皮膚、頭發(fā)或指甲傳遞有益試劑的凝膠薄片形式的預(yù)成型器件。更確切地說，本發(fā)明涉及至少在一個(gè)表面具有涂敷組合物的凝膠薄片。該涂敷組合物含有至少一種有益皮膚的試劑，而且與以前已知的無涂層薄片相比可使有益試劑更有效地向皮膚傳遞，且/或提供更大的配方彈性。
背景技術(shù)：
本領(lǐng)域已知可采用含聚合物膠凝劑的貼片或面膜器件替代膏霜或水劑等產(chǎn)品用于皮膚、頭發(fā)或指甲的美容護(hù)理，或用于促進(jìn)燒傷或傷口的愈合。各種美容貼片或器件業(yè)已市售或被披露可用于輸送護(hù)膚活性成分如維生素、抗痤瘡活性成分、滋潤劑等。文獻(xiàn)中披露的和市售的貼片還可在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中用作經(jīng)皮給藥的有用手段。
但許多貼片或類似器件在其物理產(chǎn)品劑型上存在缺點(diǎn)，從而造成用戶或佩戴者可察覺的不利的使用特性。例如，某些貼片或器件會過于潮濕或粘膩，由于貼片或器件所含的膠凝劑無法形成固體凝膠結(jié)構(gòu)，從而造成貼片或器件難于處理或用于皮膚。而其它貼片或器件具有強(qiáng)粘性和太緊，使佩戴和卸除時(shí)不適，并且許多貼片不能令有益成分有效釋放和滲透。此外，一些貼片或器件大干或不柔軟，因而不能很好地與其要涂敷的表面輪廓相合。
WO 97/17944公開了非必需地富含水溶性或水分散性活性成分的結(jié)構(gòu)化妝品凝膠配方。在凝膠形成過程中加入非必需的成分。
有幾個(gè)申請公開了加入壓敏粘性器件中的活性劑如維生素。例如GB-A-2 265 086描述了皮膚增白貼片，其中把皮膚增白劑和其它成分如滲透增強(qiáng)劑和甘油配制進(jìn)與非滲透性的背襯相連的粘合層中。US-A-5 785 978提出了把粉末形式的維生素、尤其是維生素C加入也具有非滲透性背襯的粘合層中。US-A-5 965 154也涉及把活性成分如粉末狀維生素C加入粘合層中。WO 98/42303為涉及把活性成分如粉末狀維生素C加入具有襯底并含有膠粘聚合物的層的產(chǎn)品中的另外的出版物。在此申請中，粘合層的作用是剝離角質(zhì)堵塞物。其襯底層優(yōu)選地為非閉塞性的。US-A-5 723 138提出了將用于防止、除去或減輕皺紋的化妝品成分加入粘合劑并涂敷在帶子上的產(chǎn)品。
EP-A-161 681公開了用作膏藥的多糖凝膠片。該片可含有藥物成分如皮膚興奮劑、消炎劑、止痛劑和抗菌素。藥物成分可在形成片時(shí)加入片中或隨后用該成分的溶液或分散體涂敷或浸漬。在隨后加入藥物成分的情況下，將中間凝膠片產(chǎn)品干燥以使其對藥物成分具有強(qiáng)吸收能力。
NZ 329525描述了處理皮膚的方法，包括將化妝品制劑涂敷在皮膚上，然后在上面涂以敷料(dressing)。JP 11-130625描述了用于處理面部皺紋的丙烯酸凝膠基薄片組件。非必需地，可在涂敷組件前將單獨(dú)的護(hù)膚液涂在臉上。同樣地，日本出售有該商品，如來自Kao公司的Sofina Seraty Wrinkle Device Eye Patch，該商品推薦在把薄片用在臉上前用凝膠或護(hù)膚液對臉預(yù)處理。該產(chǎn)品可以成套出售且需要單獨(dú)地涂敷凝膠/護(hù)膚液和薄片。
共同待審的PCT申請PCT/US99/15202公開了含有分散于其中但具有適量的脫水收縮以使?jié)B出物釋放到表面上的化妝品試劑的凝膠片。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)可通過用含有至少一種有益皮膚試劑的離散、不相連的涂敷組合物涂敷預(yù)成型凝膠片，增強(qiáng)凝膠片向皮膚、頭發(fā)或指甲傳遞有益試劑的效力。此外，該凝膠器件結(jié)構(gòu)可允許更大的配方彈性，如通過加入有益試劑如不會遷移出凝膠基質(zhì)的粉末，或通過更易于處理或當(dāng)其未涂敷時(shí)觸感更好的更干的凝膠。
此處的凝膠器件為用于化妝品或治療應(yīng)用的片或罩膜。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及用于向皮膚、頭發(fā)或指甲傳遞有益試劑的預(yù)成型的器件，該器件包含具有相對的第一和第二表面的固體凝膠片，其中凝膠片含有一種或多種膠凝劑和至少10％的皮膚上可接受的親水性溶劑，特征為第一表面至少部分地被含有至少一種對皮膚、頭發(fā)或指甲有益試劑的不連續(xù)的涂敷組合物涂覆。并且提供了涂敷器件的制造和使用方法。
與以前已知的器件相比，使用涂敷組合物可使有益試劑更有效地向皮膚傳遞，并提供更大的配方彈性。本發(fā)明的預(yù)成型的涂敷器件可通過局部敷用提供良好的水合和潤濕益處，并可通過改善的局部有效活性成分的傳遞提供長時(shí)間的益處。此外，本發(fā)明的預(yù)成型器件具有優(yōu)良的機(jī)械和光學(xué)性能，具有柔韌、有彈性且光學(xué)上透明的高強(qiáng)度的結(jié)構(gòu)，因而可提供理想的使用性能如不刺眼性和順從性。與以前已知的器件相比，涂敷組合物可使有益試劑更有效地向皮膚傳遞和/或提供更大的配方彈性。
附圖簡單說明

圖1為本發(fā)明器件的剖視圖，器件的凝膠片在第一和第二表面具有一定的紋理，第一表面涂有敷料。
圖2為測定器件柔韌性的裝置的示意圖。
發(fā)明詳述本發(fā)明的預(yù)成型器件包含固體凝膠片和不連續(xù)的涂敷組合物。除非另外指出，所有的凝膠片成分的含量和比例以凝膠片的重量計(jì)算，所有的涂敷組合物成分的含量和比例以涂敷組合物的重量計(jì)算。除非另外說明，此處所有的測定是在25℃下進(jìn)行的。本發(fā)明特別地涉及以工業(yè)規(guī)模制造并包裝在保護(hù)性包裝中以裝運(yùn)并零售的預(yù)成型器件。該器件用于向皮膚、頭發(fā)或指甲、優(yōu)選地向皮膚或指甲、最優(yōu)選地向皮膚、特別是面部皮膚傳遞有益試劑。
這里采用的術(shù)語″預(yù)成型的″是指所述的器件被制成具有預(yù)定厚度、形狀和尺寸形式，其中該器件可從任何相關(guān)包裝中取出，用手指置于或覆蓋于應(yīng)用表面上，無需用戶進(jìn)行其它制備步驟。
此處所用的術(shù)語“凝膠片”是指用于化妝品或醫(yī)療用途的片或罩膜，其為連續(xù)的單層、雙層或多層的薄片，其形狀為按照待處理的皮膚、頭發(fā)或指甲的特定部位預(yù)成型的，罩膜的設(shè)計(jì)使其可覆蓋面部且在眼睛、鼻子或嘴的部位有孔。優(yōu)選的凝膠片為單層的，意味著凝膠片包含單一的層。
此處所用的有關(guān)凝膠片的“固體”是指當(dāng)將其置于平整表面上時(shí)薄片可在25℃下大體上保持其形狀。當(dāng)將其置于不平的表面上或如果施加壓力時(shí)薄片仍然可彎曲或變形。
此處所用的有關(guān)溶劑的術(shù)語“親水性”是指溶劑在溶劑與水的比例至少為1比10、優(yōu)選地1比5的條件下可與水互溶。
這里采用的術(shù)語″水溶性的″是指室溫下或在加熱條件下可膠凝的聚合物膠凝劑溶于含水溶液中并形成連續(xù)相的能力。
這里采用的術(shù)語″脫水收縮″是指凝膠在放置過程中因液體滲出而發(fā)生收縮的過程。在理論上并無特殊限制，據(jù)信凝膠組合物可形成三維基質(zhì)，其能結(jié)合或包埋組合物中的其他成分。脫水收縮作用據(jù)信涉及初始均質(zhì)體系自發(fā)發(fā)生相分離形成連續(xù)的凝膠相和液體。滲出液是溶液，其組成根據(jù)初始凝膠的組成而定。
這里采用的術(shù)語″多糖″是指天然存在或經(jīng)合成制得的單糖單元的直鏈、支鏈或交聯(lián)聚合物，其在低的濃度下分散于水中是會發(fā)生膨脹，并使水相增稠。
術(shù)語“非平面的形貌”是指器件表面的至少兩個(gè)相鄰的輪廓區(qū)域、或用于將器件用于非平面的形貌的輔助表面位于不同的平面上，這樣表面具有一定的結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)可為粗糙的、起伏的或階梯式的，可為規(guī)則的或不規(guī)則的。
這里采用的術(shù)語″重復(fù)圖樣″是指重復(fù)單元的圖案，其是衡量圖案中重復(fù)單元起點(diǎn)到終點(diǎn)的距離的尺度。
凝膠片本發(fā)明的預(yù)成型器件包含固體凝膠片。該薄片決定了器件的主要結(jié)構(gòu)和形狀，使其易于處理并適于處理皮膚、頭發(fā)或指甲的特定目標(biāo)部位。它也可作為儲集層或作為有益試劑的傳遞媒介，并通過溶劑從薄片的蒸發(fā)，對使用中的器件提供冷卻作用。
凝膠片具有與需要的目標(biāo)部位相合的尺寸和形狀，目標(biāo)部位可為指甲或表皮、頭發(fā)或頭皮、人的臉部或臉的一部分、腿、手、臂、腳或人的軀干。它們在外觀上一般為平的，具有相對的第一和第二表面。本發(fā)明的器件的尺寸一般使每個(gè)表面的面積為約0.25cm2到約1,000cm2，優(yōu)選地為約1cm2到約100cm2。表面積指的是與表面具有相同邊界的平面面積，即忽略任何存在的表面紋理。一般地，至少器件的一個(gè)表面、優(yōu)選為兩個(gè)表面的尺寸大于器件的深度，表面尺寸與器件深度優(yōu)選的比例范圍為約2∶1到約100∶1，更優(yōu)選地為約5∶1到約50∶1。此處所用的術(shù)語“表面尺寸”是指x或y軸的尺寸，深度是沿z軸測量的。
精確的尺寸和形狀要視預(yù)期的用途和產(chǎn)品性質(zhì)而定。此處的器件可為如正方形、圓形、半圓形、矩形、橢圓形、環(huán)形、新月形、淚珠形或其它由這些形狀組合的更復(fù)雜的形狀。形狀與臉部相合的器件的表面積為約0.25cm2到約500cm2，優(yōu)選地為約1cm2到約400cm2。器件的平均厚度一般為約0.5mm到約20mm，優(yōu)選地為約0.7mm到約5mm。優(yōu)選的器件具有加厚的邊緣，其厚度比貼片的中心部分厚約0.1到約1.5mm、優(yōu)選為約0.2到約1mm。已發(fā)現(xiàn)加厚的邊緣可在不顯著降低其柔韌性的條件下大大地提高薄片的處理強(qiáng)度。
凝膠片的第一和第二表面中的任一表面或兩個(gè)表面可為非平面的形貌。非平面的形貌可遍布薄片的整個(gè)表面如表面紋理，或可為局部不連續(xù)性如加厚的邊緣。優(yōu)選地至少第一表面具有紋理，以Ra定義的紋理為大于約10μm。該紋理可具有規(guī)則或不規(guī)則的圖樣。優(yōu)選的圖樣為周期為約0.1mm到約10mm、優(yōu)選地約0.5mm到約5mm的正弦波形、鋸齒形或圓錐形。第一表面的紋理有助于改善涂敷組合物對凝膠片的附著性。使用時(shí)遠(yuǎn)離皮膚、指甲或頭發(fā)的第二表面的紋理有助于降低表面光亮度，在佩戴時(shí)使器件不太刺眼。加厚的邊緣可對器件提供一些另外的整體性，使其更易于處理而不破裂。優(yōu)選地，在凝膠片的第一和第二表面的兩個(gè)表面上加以非平面的形貌，該形貌為具有紋理的表面或至少兩個(gè)不同時(shí)具有相同平均厚度的輪廓部位或二者兼有。
凝膠片含有基本成分即一種和多種膠凝劑和至少10％的皮膚上可接受的親水性溶劑。它們也可非必需地含有各種其它成分，特別是在涂敷組合物的一般說明之后，在下文中更詳細(xì)地介紹的有益試劑和輔助添加助劑?，F(xiàn)在將更詳細(xì)地描述膠凝劑和親水性溶劑。
膠凝劑一般來說，本發(fā)明的凝膠片含有小于70％、優(yōu)選小于50％、更優(yōu)選小于30％、尤其是小于10％的總重的膠凝劑。本領(lǐng)域已知許多種膠凝劑或凝膠，包括聚合物膠凝劑和微粒膠凝劑如各種粘土或其它硅酸鹽材料。根據(jù)其提供給凝膠的結(jié)構(gòu)，此處非常優(yōu)選的為聚合物膠凝劑。
此處使用的聚合物膠凝劑可為天然的或合成來源的，并且可以是自膠凝的，或只能與其他成分共同形成凝膠。它們可以是經(jīng)物理或化學(xué)交聯(lián)的。一些膠凝劑與其他物質(zhì)如糖、醇、或一價(jià)或多價(jià)鹽共同形成凝膠。一價(jià)和多價(jià)鹽還可用作凝膠強(qiáng)化劑，用于增加本發(fā)明的凝膠片的強(qiáng)度。適用于這些鹽的陽離子可以選自鉀、鈉、銨、鋅、鋁、鈣和鎂離子，或它們的混合物。適于與前述陽離子結(jié)合的陰離子可選自氯離子、檸檬酸根、硫酸根、碳酸根、硼酸根和磷酸根陰離子，或它們的混合物。
物理交聯(lián)是指聚合物所具有的交聯(lián)形式不是化學(xué)共價(jià)鍵而是具有物理特性，從而在器件上形成具有高結(jié)晶度的區(qū)域或具有高玻璃轉(zhuǎn)化溫度的區(qū)域?；瘜W(xué)交聯(lián)是指經(jīng)化學(xué)鍵聯(lián)合的聚合物。優(yōu)選聚合物通過輻射技術(shù)如熱-，電子束-，紫外線-，γ或微波輻射進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)。此外，當(dāng)體系中形成化學(xué)交聯(lián)時(shí)，可在預(yù)混物中加入多功能交聯(lián)劑和/或自由基引發(fā)劑用于在輻射時(shí)引發(fā)交聯(lián)反應(yīng)。這些組分的用量不超過5％(重量)。
聚合物膠凝劑為水溶性或非水溶性的，優(yōu)選為水溶性的?；蛘?，它們可為含有聚硅氧烷材料如有機(jī)聚硅氧烷樹脂或嵌段共聚物熱塑性彈性體的非水溶性的聚合物膠凝劑?？稍谌淖鳛閰⒖家氡旧暾埖墓餐龑彽腜CT申請PCT/US99/15201中發(fā)現(xiàn)非水溶性聚合物膠凝劑的更詳細(xì)的說明。
用于本發(fā)明的水溶性聚合物膠凝劑選自于合成或天然聚合物及其混合物。一般來說，本發(fā)明的預(yù)成型凝膠片含有小于50％、更優(yōu)選小于30％、尤其小于20％總重的水溶性聚合物膠凝劑。適用于此處的合成聚合物包括非離子水溶性聚合物、丙烯酸聚合物、纖維素衍生物及其混合物。本領(lǐng)域已知多種這類材料，且在共同待審的PCT申請PCT/US99/15201中可發(fā)現(xiàn)典型材料。
在WO 00/06215中公開了特別優(yōu)選的合成聚合物體系，作為參考引入本申請中，其中描述了適用于將生物醫(yī)學(xué)器件附著在皮膚上的產(chǎn)品。該文獻(xiàn)特別公開了含有水溶液增塑劑、含有親水不飽和水溶性丙烯酰胺單體特別是NaAMPS的一種或多種單體的聚合物以及疏水性聚合物如乙烯/醋酸乙烯酯共聚物的生物附著性水凝膠組合物。
適用于此的優(yōu)選聚合物為天然聚合物，包括明膠、多糖、及其混合物。優(yōu)選多糖。適用于該器件的多糖優(yōu)選選自紅藻多糖、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、發(fā)酵多糖、或其衍生物、褐藻多糖、海生無脊椎動物提取物、淀粉、或其衍生物、天然果實(shí)提取物、植物纖維衍生物、巨藻、天然植物滲出物、和樹脂膠(resinous gums)、或其混合物。當(dāng)本發(fā)明的凝膠片含有一種或多種多糖作為水溶性聚合物膠凝劑時(shí)，凝膠片的多糖或其混合物的總含量(以干重計(jì))通常低于10％，優(yōu)選低于7％，更優(yōu)選低于5％。通常認(rèn)為低的多糖總含量使其具有開放的凝膠結(jié)構(gòu)，這樣凝膠的其它成分不會緊緊地束縛在凝膠網(wǎng)絡(luò)中，而是可以自由地?cái)U(kuò)散。
當(dāng)本發(fā)明器件中采用明膠時(shí)，將高分子是明膠與低分子量明膠組合使用，控制溶解度。分子量低至20,000或更低的明膠其膠凝性差。
褐藻多糖是從屬于褐藻綱(Phaebophyceae)類的各種物種中提取出來的。適用于此的褐藻多糖包括海藻膠、藻酸、藻酸銨、藻酸鈣、藻酸鉀、藻酸鈉、藻酸丙二醇酯、及其混合物。
紅藻多糖是從屬于紅藻綱類的海生植物種屬中分離出來的。紅藻多糖可令含水凝膠具有機(jī)械強(qiáng)度。適用于本發(fā)明的紅藻多糖包括瓊脂，在產(chǎn)業(yè)上(CTFA)的商標(biāo)命名為瓊脂片，其衍生自各種石花菜屬植物相近的紅藻屬植物，可以名稱″瓊脂100″或″瓊脂150″商購自TIC Gums(Belcamp，MD，USA)，或以″瓊脂K-100″購自Gumix InternationalInc.(Fort Lee，NJ，USA)；瓊脂糖，可以名稱″Sea P1aque″商購自FMC(Philadelphia，PA，USA)，和以″瓊脂糖Type 1-b″商購自Sigma-Aldrich Co.Ltd.(Poole，UK)；角叉菜膠，包含λ-、ι-、和κ-部分，其是由多種杉藻科或紅翎菜科植物得到的水提取液，在產(chǎn)業(yè)上(CTFA)的商標(biāo)命名為角叉菜，可以名稱″GelcarinLA″，″Seakem3/LCM″或″ViscarinXLV″購自FMC(Philadelphia，PA，USA)；以及丹麥瓊脂(furcellaran)，購自GumTechnology Corporation(Tucson，Arizona，USA) 和ContinentalColloids Inc.(Chicago，IL，USA)，或它們的混合物。適用于此的紅藻多糖優(yōu)選選自瓊脂，瓊脂糖，κ-角叉菜膠和丹麥瓊脂，或它們的混合物。
葡甘露聚糖是含有基本為直鏈的葡萄糖和甘露糖殘基主鏈的多糖。葡甘露聚糖包含與直鏈主鏈相連的短側(cè)鏈，并且糖單元的C-6位可有乙?；鶡o規(guī)存在。一般每6-20個(gè)糖單元上帶有1個(gè)乙酰基。適用于此的葡甘露聚糖或其衍生物中甘露糖與葡萄糖的比率為約0.2至約3。優(yōu)選適用于此的葡甘露聚糖包括魔芋粉甘露聚糖，其為經(jīng)研磨蒟蒻(薯蕷)塊莖得到的粉類的通用名稱，可以商品名″Nutricol魔芋粉″購自FMC(Philadelphia，PA，USA)；以及脫乙?；?deacetylated)魔芋粉甘露聚糖；或它們的混合物。
半乳甘露聚糖是植物來源的多糖，其存在于多種豆科種子的胚乳細(xì)胞中。集合術(shù)語″半乳甘露聚糖″包含所有由半乳糖和甘露糖殘基構(gòu)成的多糖。半乳甘露聚糖含有(1→4)-相連的β-D-吡喃甘露糖基單元的直鏈主鏈。對于環(huán)所帶側(cè)鏈，其為由α-(1，6)-糖苷鍵隔離的吡喃半乳糖殘基。半乳甘露聚糖還可含有少量的其它糖殘基。適用于此的半乳甘露聚糖有葫蘆巴樹膠；苜蓿；三葉草；刺槐豆膠(在產(chǎn)業(yè)上(CTFA)的商品命名為角豆樹膠)，可以名稱″Seagul L″購自FMC(Philadelphia，PA，USA)；刺云實(shí)莢栲膠，可購自StarlightProducts(Rouen，F(xiàn)rance)或Bunge Foods(At lanta，GA，USA)；衍生自Cyamopsis tetragonolobus的研磨胚乳的瓜耳膠，可以名稱″Burtonite V7E″購自TIC Gums(Belcamp，MD，USA)，以″Jaguar C″購自Rhone-Poulenc(Marietta，GA，USA)，或以″Supercol″購自Aqualon(Wilmington，DE，USA)；以及購自Starlight Products(Rouen，F(xiàn)rance)的肉桂膠，或它們的混合物。適用于此的半乳甘露聚糖優(yōu)選平均1至約5個(gè)甘露糖基單元有一個(gè)被(1→6)-相連的-α-D-吡喃半乳糖基單元取代，并且選自瓜耳膠、刺槐豆膠和肉桂膠、或它們的混合物。
發(fā)酵多糖是可在含碳和氮源、緩沖劑和微量元素的培養(yǎng)基中經(jīng)微生物發(fā)酵工業(yè)得到的多糖。適用于本發(fā)明的發(fā)酵多糖或其衍生物包括潔冷膠，在產(chǎn)業(yè)上(CTFA)的商品命名為潔冷膠，是用多沼假單胞菌屬將糖經(jīng)純培養(yǎng)物發(fā)酵制得的高分子量雜多糖膠，可以名稱″Kelcogel″購自Kelco(San Diego，CA，USA)；黃原膠是一種用野油菜黃單胞菌將糖經(jīng)純培養(yǎng)物發(fā)酵制得的高分子量雜多糖膠，產(chǎn)業(yè)上(CTFA)的商品命名為黃原膠，例如可以名稱″Keltrol CG 1000/BT/F/GM/RD/SF/T/TF″購自Calgon(Pittsburgh，PA，USA)，或以″Kelzan″購自Kelco(SanDiego，CA，USA)；納豆膠；出芽短梗孢糖膠；鼠李聚糖膠(rhamsangum)；curdlan；琥珀酰聚糖；welan膠；右旋糖酐，可以名稱″Sephadex G-25″購自Pharmacia Fine Chemicals(Piscataway，NJ，USA)，以及它們的衍生物；以及菌核膠，可以名稱″Amigel″購自AlbanMuller International(Montreil，F(xiàn)rance)，或它們的混合物。優(yōu)選的發(fā)酵多糖或其衍生物選自黃原膠和潔冷膠，或它們的混合物。更優(yōu)選的發(fā)酵多糖或其衍生物是黃原膠。
也可以使用海生無脊椎動物的提取物。由海生無脊椎動物特別是這些無脊椎動物外甲得到的多糖主要由N-乙?；?D-葡糖胺殘基構(gòu)成。適用于此的這類多糖的實(shí)例包括殼聚糖，例如以名稱″Marine Dew″購自Ajinomoto(Teakneck，NJ，USA)；以及羥丙基殼聚糖，例如以名稱″HPCH Liquid″購自Ichimaru Pharcos(Yamagata Gun Gifu-Pref，Japan)，以及它們的衍生物或混合物。
淀粉是由兩種葡萄糖聚合物、直鏈淀粉和支鏈淀粉以各種比例構(gòu)成的多糖。適用于此的材料包括淀粉；支鏈淀粉；和糊精，可以名稱″Nadex 360″購自National Starch(Bridgewater，NJ，USA)，以及它們的衍生物或混合物。適用于此的天然果實(shí)提取物的實(shí)例包括果膠、阿拉伯樹膠以及它們的混合物。適用于此的植物纖維衍生物是纖維素。由天然植物滲出物得到的適用于此的多糖包括刺梧桐樹膠、黃蓍膠、阿拉伯樹膠、羅望籽果膠和茄替膠，或它們的混合物。適用于此的樹脂膠的實(shí)例包括蟲膠，這是由膠蟲(Laccifer(Tachardia)lacca)的樹脂狀分泌物得到的；達(dá)瑪樹脂(damar gum)；珂巴膠(copal gum)和松香；或它們的混合物。
本發(fā)明優(yōu)選的預(yù)成型的單層凝膠片含有水溶性聚合物膠凝劑的混合物。該混合物選自一種或多種非離子水溶性聚合物；一種或多種基于丙烯酸的聚合物或其衍生物；一種或多種多糖；以及它們的混合物。例如，本發(fā)明優(yōu)選的水溶性聚合物膠凝劑混合物可包含多糖和非離子的水溶性聚合物，或可包含兩種多糖。更優(yōu)選的水溶性聚合物膠凝劑是多糖混合物，其中多糖混合物含有(1)至少一種紅藻多糖；褐藻多糖；或它們的混合物；以及(2)至少一種發(fā)酵多糖；半乳甘露聚糖；葡甘露聚糖；天然植物滲出物；或天然果實(shí)提取物；及其衍生物或混合物。更優(yōu)選地，本發(fā)明器件中的水溶性聚合物膠凝劑是多糖混合物，其中含有(1)至少一種紅藻多糖；和(2)至少一種發(fā)酵多糖；葡甘露聚糖；或半乳甘露聚糖；及其衍生物或混合物。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的水溶性聚合物膠凝劑是多糖混合物，其中含有紅藻多糖和葡甘露聚糖或半乳甘露聚糖。多糖混合物中紅藻多糖與葡甘露聚糖或半乳甘露聚糖之比優(yōu)選約為20∶1至約1∶5，更優(yōu)選約為10∶1至約1∶2。
當(dāng)聚合物膠凝劑為天然來源時(shí)，這些凝膠均會發(fā)生一定程度的上述脫水收縮作用。脫水收縮作用提供了有益試劑向應(yīng)用部位傳輸?shù)臋C(jī)制。滲出到粘著的凝膠相表面的液體層可迅速擴(kuò)散，利于使器件佩戴時(shí)間短。
親水性溶劑本發(fā)明的器件的凝膠片含有至少10％的皮膚上可接受的親水性溶劑。該溶劑作為器件的增塑劑或軟化劑，這樣可提供需要的機(jī)械性能、特別是柔韌性。此處所用的皮膚上可接受的親水性溶劑為可用于涂敷在皮膚上的薄片而不產(chǎn)生刺激且可以至少為1比10、優(yōu)選地1比5的溶劑對水的比例與水互溶的溶劑。非常優(yōu)選的親水性溶劑為水本身。其它適宜的親水性溶劑包括乙醇、丙二醇、丙三醇、山梨糖醇；MW小于30,000、優(yōu)選小于10,000的聚乙二醇；以及MW小于5,000、優(yōu)選小于1,000的聚丙二醇；可以單獨(dú)使用、以混合物形式或優(yōu)選以與水的混合物形式使用。如果必需可對溶劑加熱以使其液化。使用親水性溶劑不僅可有助于對器件提供需要的機(jī)械性能，還有助于有益試劑向皮膚的擴(kuò)散，而且通過從凝膠片蒸發(fā)還可提供冷卻，使佩戴器件時(shí)更舒服。在后一方面中優(yōu)選的為在25℃下為液體的溶劑，更優(yōu)選地小于20％重量的溶劑混合物由25℃下為固體的溶劑組成。特別優(yōu)選的親水性溶劑為水、乙醇、丙二醇及其混合物。凝膠片中親水性溶劑的總含量優(yōu)選地為凝膠片重量的約15％到約99％、更優(yōu)選為約20％到約95％、甚至更優(yōu)選為約50％到約90％。優(yōu)選的凝膠片含有高于約10％的水，更優(yōu)選地含有高于約30％的水。
涂敷組合物在本發(fā)明的預(yù)成型器件中，第一表面至少部分地涂覆有含有至少一種對皮膚、頭發(fā)或指甲有益的試劑的不連續(xù)的涂敷組合物?！安贿B續(xù)的”涂敷組合物是指以一種明顯不同的組合物形式涂敷在凝膠片上的組合物，特別是相對凝膠片單獨(dú)地制備的具有不同化學(xué)組成的組合物，且在凝膠片形成之前、之后或同時(shí)作為單獨(dú)的層涂敷。涂敷組合物使有益試劑更有效地向皮膚傳遞，并可提供更大的配方彈性。
此處使用單獨(dú)的“涂敷組合物”并不是指包括涂敷在同一凝膠片上的不同部分的兩種或多種涂敷組合物。特別地設(shè)想對于器件如面罩，如可將適于油性皮膚的組合物涂敷在預(yù)期與稱為“T形區(qū)”相接觸的器件部分，而將適于干性皮膚的不同的組合物涂敷在預(yù)期與面頰相接觸的面罩的其它部分。更廣泛地說，涂層可含有兩種或多種不同組合物的部分以適合皮膚、頭發(fā)或指甲的不同部位?；蛘?，可以不同的組合物涂敷兩層或多層形成涂層，以提供成分的順序釋放。但是優(yōu)選地，涂敷單一均勻的組合物。此處提及的“涂敷組合物”預(yù)期包括均勻的或多相的組合物。一般來說，涂敷組合物覆蓋第一表面的至少約20％、優(yōu)選至少約50％、更優(yōu)選至少約75％的面積。涂敷組合物可以有助于使薄片附著在皮膚上，在此情況下適合將整個(gè)第一表面涂以涂敷組合物?；蛘撸瑸榱烁子诨蜉^整潔地處理器件或?yàn)榱溯o助器件向皮膚、頭發(fā)或指甲的目標(biāo)部位附著的目的，第一表面的部分區(qū)域如邊緣、非必需地第一表面的中心部分的一些區(qū)域可不加涂層。
涂敷組合物可為固體如粉末、或包括凝膠的液體。優(yōu)選的涂敷組合物為液體，特別是用在5rpm下采用heliopath T-bar C spindle的布氏粘度計(jì)測定的粘度大于約1000mPa.s、優(yōu)選大于約5,000mPa.s、更優(yōu)選地大于約7,000mPa.s的液體。
液體涂敷組合物可為水溶液包括凝膠，或乳液如水包油乳液、油包水乳液或具有水或油外相的多相乳液。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，涂敷組合物為具有一個(gè)或多個(gè)可包含聚硅氧烷油相的內(nèi)部油相的水包油乳液。
敷料對凝膠片的重量比一般為約1∶100到約2∶1，優(yōu)選為約1∶25到約1∶1，更優(yōu)選為約1∶15到約1∶2。涂敷組合物在凝膠片上的優(yōu)選的劑量率可另外地表示為約0.001到約0.2gcm-2，優(yōu)選為約0.005到約0.05gcm-2。
涂敷組合物含有至少一種對皮膚、頭發(fā)或指甲有益的試劑。這些有益試劑可只存在于涂敷組合物中或與存在于凝膠片中的有益試劑相同。優(yōu)選地，凝膠片和涂敷組合物都含有至少一種共同的有益皮膚試劑。這樣，在涂敷組合物可迅速向目標(biāo)部位提供有益試劑的同時(shí)，凝膠片可作為有益試劑的儲集層或抑制凝膠片從涂敷組合物吸收有益試劑。
有益試劑本發(fā)明的預(yù)成型器件的主要特點(diǎn)是涂敷組合物含有至少一種對皮膚、頭發(fā)或指甲有益的試劑。固體凝膠片優(yōu)選也含有一種或多種這樣的有益試劑。此處所用的術(shù)語“有益試劑”是指可對敷用部位提供美容和/或治療作用的活性成分。包含在此有益試劑的定義中的有下面列出的種類以及如維生素和保濕劑。
有益試劑是以安全有效量使用的，意思是量要足夠高以提供需要的皮膚、頭發(fā)或指甲的益處，但是又要足夠低以避免嚴(yán)重的負(fù)作用，應(yīng)有正確醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)的合理的益處危險(xiǎn)比。有益試劑的重量含量會隨特定試劑、試劑滲透皮膚或進(jìn)入頭發(fā)和/或指甲或到達(dá)其上的能力、使用者的年齡、使用者的健康狀況、使用者的皮膚、頭發(fā)或指甲的狀況以及其它類似的因素而變化。
此處的有益試劑包括其藥物上可接受的鹽，意思是適用于與人的組織相接觸而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒋碳?、不相容性、過敏反應(yīng)等等的任何常用鹽。
一般來說，本發(fā)明的涂敷組合物含有涂敷組合物重量的約0.01％到約60％、優(yōu)選為約0.1％到約40％、最優(yōu)選為約0.5％到約30％的至少一種有益試劑或其混合物。
適用于此處的有益試劑可根據(jù)其美容或治療作用或其假定的作用方式分類。但是應(yīng)理解它們在某些情況下可提供多種美容或治療的作用，或可在多種作用方式下起作用。因此，此處的分類是為了方便起見，并不是想將有益試劑限制在列出的某個(gè)用途或某些用途。下面的典型的有益試劑適用于本發(fā)明的器件。可在WO98/18444和共同待審的PCT申請PCT/US99/15202中發(fā)現(xiàn)有益試劑的更完整的清單，兩篇專利文件均作為參考引入本申請中。
抗痤瘡劑抗痤瘡劑可有效地治療并預(yù)防尋常痤瘡，即一種慢性的皮脂腺毛囊紊亂。優(yōu)選的抗痤瘡劑包括過氧化苯甲酰、乳酸、4-甲氧基水楊酸、甲硝基羥乙唑、煙酰胺、泛酰醇、視黃酸及其衍生物、水楊酸、硫磺、三氯生、氧化鋅及其混合物。
潤膚劑適用于此處的潤膚劑的例子包括礦物油、礦脂、C7-C40支鏈烴、C1-C30羧酸的C1-C30醇酯、C1-C30羧酸的單酸甘油酯、C1-C30羧酸一酯和糖的聚酯如sefa棉籽酸酯(蔗糖聚棉籽酸酯)、聚二烷基硅氧烷；硅橡膠、樹脂和彈性體；具有3到9個(gè)硅原子的環(huán)甲基聚硅氧烷、植物油、氫化植物油及其混合物。優(yōu)選的潤膚劑選自于直鏈和支鏈烴、糖聚酯和聚硅氧烷、尤其是聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇。
非甾族消炎劑(NSAIDS)在WO98/18444中描述了適用于此處的適宜的NSAIDS及其酯的例子。
局部麻醉劑適用于此處的局部麻醉藥的例子為對氨基苯甲酸乙酯和丁哌卡因。
人工曬黑劑和促曬劑人工曬黑劑可通過提高皮膚中的黑色素或通過產(chǎn)生皮膚中黑色素增多的外觀，有助于模仿自然的曬黑的膚色。人工曬黑劑和促曬劑的非限制性例子包括二羥基丙酮、葡萄糖酪氨酸酯、乙酰酪氨酸、巴西木素、咖啡因、咖啡提取物、DNA片段、異丁基甲基黃嘌呤、甲基黃嘌呤、PHOTOTAN(來自位于Somerville，NJ的Laboratoires Serobiologiques)、前列腺素、茶提取物、茶堿、UNIPERTAN P2002(來自位于Chicago，IL的Unichem)和UNIPERTAN P27(來自位于Chicago，IL的Unichem)及其混合物。
防腐劑適用于此處的防腐劑包括醇、苯甲酸鹽、山梨酸及其混合物。
抗菌劑和抗真菌劑抗菌劑和抗真菌劑可有效地防止細(xì)菌和真菌的繁殖和生長?？咕鷦┖涂拐婢鷦┑姆窍拗菩岳影╧etoconazole、過氧化苯甲酰、四環(huán)素、亞芐基氯化銨、苯甲酸及其鹽、對羥基苯甲酸丁酯、肉桂油、香茅油、松果菊、對羥基苯甲酸乙酯、GLYDANT PLUS(來自位于Fairlawn，NJ的Lonza)、葡萄柚籽油、碘丙炔基丁基尿素檸檬香膏油、水楊酸、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、山梨酸及其鹽和茶樹油。
皮膚舒緩劑皮膚舒緩劑可有效地防止或治療皮膚的炎癥。舒緩劑可增強(qiáng)本發(fā)明的皮膚外觀益處，如這些試劑有助于提供更均勻和可接受的膚色或顏色。皮膚舒緩劑的例子包括尿囊素、蘆薈、紅沒藥醇、琉璃苣油、白花母菊、月見草、泛酰醇和生育酚。
防曬劑適用于此處的防曬劑包括無機(jī)防曬劑如氧化鈦和氧化鋅，以及許多可購買到的UVA和UVB吸收的有機(jī)防曬劑。
皮膚阻擋層修復(fù)助劑皮膚阻擋層修復(fù)助劑為可幫助修復(fù)和補(bǔ)充表皮的天生水分阻擋層作用的皮膚護(hù)理活性劑。皮膚阻擋層修復(fù)助劑的非限制性例子包括神經(jīng)酰胺、膽甾醇、羊毛脂、羊毛脂醇、正乙酰半胱氨酸、正乙酰左旋絲氨酸、煙酰胺、煙酸及其酯、煙醇、泛酰醇、磷酸二酯酶抑制劑、三甲基氨基乙酸鹽、煙酸生育酯和維生素D3及類似物或衍生物。
抗皺劑和抗皮膚萎縮劑抗皺劑和抗皮膚萎縮劑可有效地補(bǔ)充或更新表皮和/或真皮層。這些活性劑一般地可通過促進(jìn)或保持皮膚的自然脫落過程和/或制造皮膚基質(zhì)成分(如膠原蛋白和粘多糖)提供這些需要的護(hù)膚益處?？拱檮┖涂蛊つw萎縮劑的例子包括煙酰胺、煙酸及其酯、煙醇、雌激素和雌激素化合物或其混合物。
皮膚修復(fù)劑皮膚修復(fù)劑可有效地修復(fù)表皮和/或真皮層。皮膚修復(fù)劑的非限制性例子包括腺苷、蘆薈衍生凝集素、維生素C棕櫚酸酯、品紅酸、生物素、黑莓皮提取物、兒茶酚胺、查耳酮、順式視黃酸、檸檬酸酯、輔酶Q10(泛醌)、脫氫膽甾醇、脫氫表雄甾酮、脫氫抗壞血酸及其衍生物、脫氫表雄甾酮硫酸酯、雌激素及其衍生物、法呢醇、銀杏bilboa提取物、人參膏、乳酸脫氫酶抑制劑、維生素C磷酸鎂、褪黑激素、正乙酰半胱氨酸、雙泛酰硫乙胺、肌醇六磷酸及其鹽、視黃醛、視黃醇、乙酸視黃酯、丙酸視黃酯和維生素K。
脂質(zhì)體適宜的脂質(zhì)體的例子包括蓖麻醇酸鯨蠟酯和植烷三醇。
皮膚增白劑皮膚增白劑可實(shí)際地減少皮膚中的黑色素含量或通過其它機(jī)理提供這種作用。EP-A-758,882和EP-A-748,307中描述了適用于此處的皮膚增白劑，本申請作為參考引入了二者。其它皮膚增白劑包括熊果苷、抗壞血酸、維生素C棕櫚酸酯、壬二酸、丁基羥基苯甲醚、沒食子酸及其衍生物、甘草酸、氫化奎寧、肌醇抗壞血酸、曲酸、煙酰胺和維生素D3及其類似物。
皮脂抑制劑皮脂抑制劑可減少皮脂腺中產(chǎn)生的皮脂。適宜的皮脂抑制劑的例子包括咪唑二氧戊環(huán)二氯苯、羥基氯化鋁、皮質(zhì)甾類和黃瓜提取物。
皮脂刺激劑皮脂刺激劑可增加皮脂腺產(chǎn)生的皮脂。皮脂刺激劑的非限制性的例子包括bryonolic acid、脫氫表雄甾酮和阿魏酸酯。
皮膚感知劑適用于此處的適宜的皮膚感知劑的非限制性例子包括可提供涼爽感覺的試劑如樟腦、麝香草酚、1-薄荷醇及其衍生物、桉樹油、氨甲酰；薄荷醚和薄荷酯；以及可提供溫暖感覺的試劑如辣椒酊劑、辣椒提取物、辣椒粉、香草酰胺壬酸酯、煙酸衍生物(煙酸芐酯、煙酸甲酯、煙酸苯酯等等)、辣椒素、豆瓣菜提取物、花椒屬piperitum提取物和姜提取物或其混合物。
蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑為抑制蛋白質(zhì)水解、即蛋白質(zhì)分解成更小的肽片段和氨基酸過程的化合物。適宜的蛋白酶抑制劑的例子包括A E COMPLEX(來自位于Englewood，NJ的Barnet Products)、BLUE ALGAE EXTRACT(來自位于East Setauket，NY的CollaborativeLabs公司)和SEPICONTROL AS(來自位于法國巴黎的Seppic)。
緊膚劑緊膚劑的例子包括聚苯乙烯磺酸鈉、BIOCARE SA(來自位于Edison，NJ的Amerchol)和蛋白。
止癢成分止瘁成分的例子包括魚石脂和OXYGENATED GLYCERYLTRIESTERS(來自位于法國Sophia Antipolis的LaboratoiresSeporgia)。
毛發(fā)生長抑制劑用于抑制毛發(fā)生長的適宜的試劑包括17β雌甾二醇、抗血管類固醇、姜黃提取物、環(huán)加氧酶(cycloxygenase)抑制劑、月見草油、亞油酸和5-α還原酶抑制劑如乙炔雌甾二醇和染料木苷。
脫皮酶增強(qiáng)劑這些試劑可增強(qiáng)內(nèi)生脫皮酶的活性。脫皮酶增強(qiáng)劑的非限制性的例子包括正甲基絲氨酸、絲氨酸、三甲基氨基乙酸鹽及其混合物。
抗糖化(anti-glycation)劑抗糖化劑可防止糖引起的膠原蛋白的交聯(lián)?？固腔瘎┑倪m宜的例子包括AMADORINE(來自位于Englewood，NJ的Barnet Products Distributor)。
適用于此處的有益試劑的優(yōu)選的例子包括選自于抗壞血酸及其衍生物、水楊酸、煙酰胺、泛酰醇、煙酸生育酯、過氧化苯甲酰、3-羥基苯甲酸、類黃酮(如黃烷酮、查耳酮)、法呢醇、植烷三醇、羥基乙酸、乳酸、4-羥基苯甲酸、乙酰水楊酸、2-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順式視黃酸、反式視黃酸、視黃醇、視黃酯(如丙酸視黃酯)、肌醇六磷酸、正乙酰左旋半胱氨酸、硫辛酸、生育酚及其酯(如乙酸生育酯)、壬二酸、花生四烯酸、四環(huán)素、布洛芬、萘普生、酮丙酸、氫化可的松、醋氨酚、間苯二酚、苯氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧異丙醇、2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯醚、3，4，4’-三氯N碳酰苯胺、羥甲辛吡酮、鹽酸利多卡因、克霉唑、密康唑、酮康唑、硫酸新霉素、茶堿及其混合物的試劑。
對于處理皮膚、頭發(fā)或指甲的美容方法，美容有益試劑優(yōu)選地選自于抗皺劑和抗皮膚萎縮劑、抗痤瘡劑、人工曬黑劑和促曬劑、潤膚劑、保濕劑、皮膚修復(fù)劑、皮膚阻擋層修復(fù)助劑、皮膚增白劑、皮膚感知劑、皮膚舒緩劑、油脂、皮脂抑制劑、皮脂刺激劑、防曬劑、蛋白酶抑制劑、緊膚劑、止瘁成分和脫皮酶增強(qiáng)劑或其混合物。
保濕劑優(yōu)選的涂敷組合物和凝膠片含有至少一種保濕劑。當(dāng)敷用在目標(biāo)表面上時(shí)，保濕劑可增強(qiáng)器件的濕潤特性。一些保濕劑如甘油還可作為溶劑以使凝膠片軟化。某些保濕劑如己二醇還會使本發(fā)明的預(yù)成型器件有抗菌性能。
WO98/22085、WO98/18444和WO97/01326描述了適用于本發(fā)明的保溫劑，本申請作為參考引入所有這些文獻(xiàn)。優(yōu)選地，適用于此處的保濕劑選自于甘油、丁二醇、己二醇、泛酰醇、聚乙二醇及其混合物。
一般來說，本發(fā)明的涂敷組合物和凝膠片含有約1.0％到約50％、優(yōu)選約5％到約45％、更優(yōu)選約10％到約40％重量的保濕劑。
乳化劑/表面活性劑本發(fā)明的凝膠片和涂敷組合物非必需地含有一種或多種表面活性劑和/或乳化劑。乳化劑和/或表面活性劑一般有助于在連續(xù)相中分散和懸浮非分散相。當(dāng)產(chǎn)品為皮膚、毛發(fā)或指甲清潔用產(chǎn)品時(shí)，表面活性劑也適用。為方便起見，下文中的乳化劑也列于術(shù)語“表面活性劑”項(xiàng)下，因此“表面活性劑”用于表示用作乳化劑或其他表面活性劑用途(如皮膚、毛發(fā)或指甲清潔)的各種表面活性劑。已知的和常用的表面活性劑可用于本發(fā)明組合物，只要選定的成分在化學(xué)上和物理上與本發(fā)明組合物的必要組分相容，并能提供所預(yù)期的特性。適用的表面活性劑包括聚硅氧烷材料、非聚硅氧烷材料，以及它們的混合物。
本發(fā)明組合物中優(yōu)選含有約0.01％至約15％的表面活性劑或其混合物。對具體表面活性劑或表面活性劑混合物的選擇要根據(jù)組合物的pH和所存在的其他組分而定。優(yōu)選的表面活性劑是非離子表面活性劑。
適用于此處的非離子表面活性劑為氧化烯烴與脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的氧化烯烴酯)；氧化烯烴與2摩爾脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的氧化烯烴二酯)；氧化烯烴與脂肪醇的縮合產(chǎn)物，其例子包括PEG 40氫化蓖麻油、硬脂醚-2、異鯨蠟醚-20和油醚-20。其它非離子表面活性劑還有氧化烯烴與脂肪酸和脂肪醇的縮合產(chǎn)物[即其中聚氧烯烴在一端被脂肪酸酯化，另一端被脂肪醇醚化]。
適用于此處的其它非離子表面活性劑為在WO98/18444中更詳細(xì)地描述的烷基葡糖苷和烷基多聚葡萄糖。其它適宜的非離子表面活性劑包括WO98/04241中描述的多羥基脂肪酸酰胺表面活性劑。適用于此處的其它非離子表面活性劑包括非必需地烷氧基化的糖酯和聚酯、脂肪酸酰胺。
優(yōu)選的非離子表面活性劑為選自于月桂醚-4、月桂醚-23、鯨蠟醚-12、椰子酸蔗糖酯、硬脂醚-100、聚山梨醇酯60、PEG-60氫化蓖麻油、異鯨蠟醚-20、油醚-20、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
適用于此處的其它乳化劑為基于山梨聚糖或脂肪酸山梨糖醇酯和脂肪酸蔗糖酯的混合物的脂肪酸酯混合物，在WO98/22085中有更詳細(xì)的介紹，本申請作為參考引入該文獻(xiàn)適用于此處的親水性表面活性劑可以是或另外地包括如本領(lǐng)域已知的各種陽離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑中的任何一種。參見如Allured出版公司出版的McCutcheon的《清潔劑和乳化劑》北美版本(1986年)；1991年4月30日出版的屬于Ciotti等人的US-A-5,011,681；1983年12月20日出版的屬于Dixon等人的US-A-4,421,769和1973年8月28日出版的屬于Dickert等人的US-A-3,755,560；通過完整引用將這四篇文獻(xiàn)引入到本申請中。
各種陽離子表面活性劑適用于此處。WO98/18444中描述了適用于此處的陽離子表面活性劑。典型的陰離子表面活性劑包括羥乙磺酸烷酰酯(如C12-C30)、烷基和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基?；撬峒柞?如C12-C30)和脂肪酸皂(如堿金屬鹽，如鈉或鉀鹽)。兩性和兩性離子表面活性劑的例子包括甜菜堿、磺基甜菜堿、羥基磺基甜菜堿、肌氨酸烷基酯(如C12-C30)和肌氨酸烷酰酯。
本發(fā)明器件的凝膠片和涂敷組合物可非必需地含有含聚硅氧烷的乳化劑或表面活性劑。多種聚硅氧烷乳化劑都適用于此處。這些聚硅氧烷乳化劑一般為有機(jī)改性的有機(jī)聚硅氧烷，本領(lǐng)域的技術(shù)人員還將其稱為聚硅氧烷表面活性劑。適宜的聚硅氧烷乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚醇。這些物質(zhì)為已被改性成具有聚醚側(cè)鏈如聚氧乙烯鏈、聚氧丙烯鏈、這些鏈的混合物以及含有來源于氧化乙烯和氧化丙烯的結(jié)構(gòu)部分的聚醚鏈的聚二甲基硅氧烷。其它例子包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚醇，即具有C2-C30側(cè)鏈的化合物。其它適宜的聚二甲基硅氧烷共聚醇還包括具有各種陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側(cè)基結(jié)構(gòu)部分的物質(zhì)。
其它非必需的成分本發(fā)明的器件可含有各種其它非必需的成分。這些附加成分應(yīng)為皮膚上可接受的。作為參考全文引入本申請的CTFA化妝品成分手冊第二版，(1992年)描述了適用于本發(fā)明的組合物的化妝品行業(yè)常用的各種非限制性的化妝品和藥物成分。此文獻(xiàn)的第537頁描述了成分的功能分類的非限制性例子。這些和其它功能分類的例子包括吸收劑、抗菌素、去頭屑劑、止汗劑、抗氧化劑、生物添加劑、漂白活化劑、增白劑、緩沖劑、螯合劑、化學(xué)添加劑、著色劑、潤膚劑、清潔劑、除臭劑、剝離劑、脫毛劑、藥物收斂劑、染料、染料傳遞劑、酶、外部止痛劑、成膜劑、香料成分、殺蟲劑、殺真菌劑、遮光劑、氧化染料、氧化劑、殺蟲成分、pH調(diào)節(jié)劑、pH緩沖劑、藥物活性劑、防腐劑、自由基清除劑、皮膚、頭發(fā)或指甲漂白劑、皮膚、頭發(fā)或指甲調(diào)節(jié)劑、皮膚、頭發(fā)或指甲滲透增強(qiáng)劑、穩(wěn)定劑、表面調(diào)節(jié)劑、還原劑、溫度抑制劑和生熱劑。
適用于此處的還有美感成分如色素、香精油和皮膚、頭發(fā)或指甲愈合劑。
適用于此處的其它非必需的物質(zhì)包括顏料和可提供觀感或皮膚觸感益處的其它微粒。適用于本發(fā)明的組合物中的顏料可為有機(jī)的和/或無機(jī)的。包含在顏料范圍內(nèi)的還有具有淡色或光澤如無光澤的修飾劑以及光散射劑的物質(zhì)。適宜的顏料的例子有氧化鐵、?；劝彼嵫趸F、二氧化鈦、群青色、D & C染料、胭脂紅及其混合物。視組合物的種類而定，通常會使用顏料混合物。適用于此處的其它微粒包括尼龍-12、聚甲基倍半硅氧烷和聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物。
此處的凝膠片和涂敷組合物的pH值優(yōu)選為約3到約9，更優(yōu)選為約4到約8。
制造凝膠片的方法通過使一種或多種膠凝劑和親水性溶劑的混合物與任何附加的添加劑如增塑劑或有益試劑一起經(jīng)歷膠凝步驟，從而形成自支撐的凝膠片而形成凝膠片。膠凝步驟的狀態(tài)取決于所用的膠凝劑的性質(zhì)。例如可加入金屬離子交聯(lián)聚合物溶液或可用紫外線照射以得到自支撐的凝膠。
在很多情況下，膠凝步驟是經(jīng)由冷卻實(shí)現(xiàn)的。這包括將溶劑和膠凝劑和任何其它非必需的成分加熱到高于混合物的膠凝點(diǎn)的第一溫度并混和；將混合物置于適當(dāng)形狀的模具中；把成凝膠的混合物在低于第一溫度且處于或低于混合物的膠凝點(diǎn)的第二溫度下膠凝以得到固體凝膠片?；蛘撸芍苯釉谀＞咧兄频没旌衔?。
在形成凝膠片的過程中，可同時(shí)或以任何次序順序地加入其成分。加入成分的順序要視其性質(zhì)和特點(diǎn)而定。優(yōu)選地，在加入任何其它成分前使膠凝劑和任何有益試劑充分地溶解在溶劑中?！俺浞值厝芙狻笔侵富旌衔锟雌饋泶篌w上或完全透明。通常將混合物的溫度保持在膠凝點(diǎn)以上，直到加入所有的成分。在某些情況下，在加入某些成分前開始降低混合物的溫度是有益的。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，凝膠片是經(jīng)由注塑法制成的。通常認(rèn)為這樣制成的凝膠片因其更光滑的表面修整而更堅(jiān)固，可提供更大的抗撕裂性。制造凝膠片的注塑法包括將成凝膠混合物注入適當(dāng)形狀的模具中，在注入步驟前將混合物保持在高于成凝膠混合物的膠凝點(diǎn)的第一溫度；在適當(dāng)形狀的模具中將成凝膠混合物冷卻到低于成凝膠混合物的膠凝點(diǎn)的第二溫度，以形成固體薄片。在膠凝前，保持混合物充分流動以使其能夠通過除了注塑法的任何常規(guī)方法供應(yīng)給模具?？杉尤霛櫥瑒┮岳谑钩赡z混合物沿著擠出桶的孔進(jìn)料。
可通過包括重力進(jìn)料系統(tǒng)和氣力或機(jī)械噴射系統(tǒng)的任何已知技術(shù)將成凝膠混合物供給適當(dāng)形狀的模具中。因其混合物的流動性和低加工溫度，注塑法為最優(yōu)選的方法。可使用很寬的模塑壓力。盡管視所用的模塑方法而定可使用更高或更低的壓力，模塑壓力一般在約0.1到約5MPa之間(約1到約50個(gè)大氣壓)。
通過冷卻膠凝時(shí)，為得到固體薄片，模塑溫度當(dāng)然必須處于或低于成凝膠混合物的膠凝點(diǎn)。在混合物供給到模具之前、之中或之后可達(dá)到適當(dāng)?shù)哪Ｋ軠囟?。在薄片被模塑并冷卻到膠凝點(diǎn)以下的溫度后，將薄片從模具中取出。在從模具中取出時(shí)不需要對薄片進(jìn)行特別處理。
在至少在一個(gè)表面、優(yōu)選地在第一和第二表面都有非平面形貌的凝膠片中，模具具有與薄片本身的第一和第二表面圖樣相反的相應(yīng)的表面。非平面的形貌是可自由地選擇的形狀。如果非平面的形貌具有周期性，則相應(yīng)的模具表面則具有同一周期性的相反的圖樣。
制造本發(fā)明的器件的優(yōu)選的方法包括以下步驟a)提供固體凝膠片；b)用含有至少一種有益皮膚試劑的涂敷組合物至少部分地涂敷其第一表面；以及c)將涂覆后的凝膠片包裝在密封的保護(hù)性包裝中。
可對這樣包裝的裝置非必需地提供隔離襯里以有助于防止裝置變干或改善處理。在使用前除去隔離襯里。
襯底本發(fā)明的預(yù)成型器件不需要通過閉塞性或非閉塞性的通常稱為襯底的背襯材料支撐或加強(qiáng)。但是，預(yù)期用作使用者佩戴的器件的一部分的襯底可與凝膠片組合在一起并提供進(jìn)一步的支撐或加強(qiáng)。此外，在器件觸感是濕或粘的情況下，為防止活性成分蒸發(fā)或在其周邊涂敷有粘合劑時(shí)作為將器件粘著于皮膚的手段的情況下，也可使用襯底以使器件更合意或更易于處理?？蓪⒁r底浸漬于、或粘附或?qū)訅河谄骷囊粋€(gè)表面上。當(dāng)器件具有大表面積如整個(gè)面罩膜時(shí)，襯底特別有用。
如果將襯底用于提供進(jìn)一步的支撐或加強(qiáng)，襯底應(yīng)與本發(fā)明的器件充分地相容，以免從器件上脫層。使襯底與凝膠片相配可能有困難。把柔韌的襯底與柔韌的凝膠組合在一起不一定得到柔韌的片或罩膜器件。除了脫層的問題，許多柔韌的襯底通常具有一定孔隙度，這樣濕凝膠會滲透入襯底中并在其纖維中形成牢固的凝膠網(wǎng)絡(luò)。這種網(wǎng)絡(luò)會削弱最終器件的柔韌性。此外，襯底不會提供在皮膚、頭發(fā)或指甲上外觀不刺眼的片或罩膜器件。這通常取決于襯底的選取及其特性。
但襯底層可采用多種材料。希望其具有以下特性(i)足夠的應(yīng)用濕強(qiáng)度，(ii)足夠的柔韌性，(iii)足夠的回彈性和多孔性，(iv)足夠的親水性，使凝膠混合物可擴(kuò)散和滲入襯底層內(nèi)，(v)與混合物的充分相容性，以防止脫層，(vi)足夠的透明度或半透明度，以及(vii)適宜的尺寸。優(yōu)選地襯底為非閉塞性的。滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的適宜的襯底種類包括織物和無紡材料、聚合物片材如成形膜、以及紙襯底。
或者，可將類似襯底的材料用作紋飾表面。如果將這種類似襯底的材料用作紋飾表面，則優(yōu)選地它會以與隔離襯里相同的方式容易從器件脫層。
使用方法將器件敷用在皮膚、頭發(fā)或指甲的目標(biāo)部位后，一般地將器件在目標(biāo)部位保留至少1分鐘、優(yōu)選至少5分鐘，盡管最優(yōu)選地將其保留少于15分鐘，但可將其保留長達(dá)12小時(shí)、優(yōu)選長達(dá)3小時(shí)、更優(yōu)選長達(dá)1小時(shí)。然后可將器件整片地除去。
視其中含有的有益試劑(或多種有益試劑)而定，本發(fā)明的預(yù)成型器件可具有至少一種以下用途保濕皮膚、頭發(fā)或指甲、消除細(xì)紋和皺紋；美容性治療痤瘡；緊實(shí)加強(qiáng)皮膚；軟化；剝落；改善和/或均勻膚色和/或紋理；使皮膚、頭發(fā)或指甲有光澤；曬黑；使毛孔不明顯；吸收或控制分泌物；保護(hù)和/或舒緩皮膚、頭發(fā)或指甲、肌肉、疼痛；減輕腫脹和/或黑眼圈；促進(jìn)傷口愈合；溫暖、更新或冷卻皮膚、頭發(fā)或指甲；消除炎癥；增白膚色；消除充血；減輕腫脹；治療皮膚病癥；緩沖；凈化；發(fā)出香味；抑制細(xì)菌或微生物生長；治療；驅(qū)蟲；除去不想要的毛發(fā)、污垢或化妝品；對敷用裝置的目標(biāo)部位著色或漂白。優(yōu)選地，此處的預(yù)成型器件在美容上用于保溫皮膚、頭發(fā)或指甲；消除細(xì)紋和皺紋；以及改善和/或均勻膚色和/或紋理。
實(shí)施例通過下面的實(shí)施例描述本發(fā)明。
凝膠片實(shí)施例1-4

1KelgumTM和KeltrolTMT分別為由美國San Diego，CA的Kelco供應(yīng)的黃原膠和刺槐豆膠1∶1的混合物和黃原膠。
將多糖膠與水混和以形成均勻分散的混合物(通過在非溶劑如多元醇中預(yù)分散多糖可促進(jìn)這一過程)并可加入任何附加成分。在攪拌下將混合物加熱到高于混合物的膠凝點(diǎn)的第一溫度(約90℃)以使多糖膠充分地水合。然后將液體凝膠分散在適當(dāng)形狀的模具中。注塑為優(yōu)選的分散方法。這可消除由切削凝膠引起的任何缺陷，從而提高薄片的強(qiáng)度。注塑還可使薄片易于制成三維的結(jié)構(gòu)。然后將液體凝膠冷卻到低于第一溫度、處于或低于混合物的膠凝點(diǎn)的第二溫度(環(huán)境溫度)以形成凝膠結(jié)構(gòu)。然后可將薄片從模具中取出并用下述的涂敷組合物涂敷。
如果使用襯底，可在分散凝膠前將其置于適當(dāng)形狀的模具中，或者可在冷卻階段將其置于液體凝膠的表面上。
在某些組合物中，可在配方中加入金屬離子(如Ca2+、K+)以增大薄片的凝膠強(qiáng)度。在這種情況下，金屬離子是在分散步驟前以水溶液的形式加入并立即攪拌進(jìn)入液體凝膠中。
視任何附加成分的性質(zhì)而定，可對上述方法進(jìn)行必要的調(diào)整。例如，如果存在有非水溶液成分，可在模塑或鑄塑前立即將液體凝膠攪勻以確保非水溶液成分的分散。同樣地，如果加入熱敏成分，應(yīng)在膠水合步驟后將配制品冷卻到適當(dāng)?shù)臏囟?取決于成分)，在此階段加入熱敏成分。
可通過如真空泵將液體凝膠脫氣以除去分散在液體中的氣泡。如果進(jìn)行此步驟，則此脫氣步驟將為分散液體凝膠前的最終步驟。
此外，可通過下述WO 00/06215的實(shí)施例1-15制備適宜的凝膠片。
涂敷組合物實(shí)施例6-10

2來自Toshiba的聚甲基倍半硅氧烷
3來自Dow Corning的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、月桂醚-4、月桂醚-23和水4來自Lonza的水和鯨蠟基甜菜堿5來自CIBA的水、乙酸生育酯、聚山梨醇酯80、三辛酸/癸酸甘油酯和卵磷脂6來自ICI的Arlatone 2121涂敷組合物的制備方法取決于組合物的性質(zhì)，如水溶液、油/水乳液等等，而且要按照本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的步驟進(jìn)行。將膠預(yù)分散在膠的非溶劑(如多元醇)中，然后分散在水相的一部分中。將水溶性成分(如煙酰胺、泛酰醇)溶解于水相的一部分，然后在攪拌下加入增稠劑預(yù)混和物，以得到稠化的涂敷組合物。必需加熱以確保微溶成分(如對羥基苯甲酸乙酯)的充分溶解或確保增稠劑的充分水合?？稍诩尤胪糠蠼M合物前將不溶于水的成分(如乙酸生育酯)預(yù)分散在增溶劑(如PEG-60氫化蓖麻油)中。可通過常規(guī)混和技術(shù)將顆粒材料分散在涂敷組合物中。
敷料在凝膠片上的涂敷多種方法都適用于將敷料涂敷在凝膠片上以制成最終的器件。例如，可將敷料直接涂在凝膠片上，如通過移液管分散以提供敷料“點(diǎn)”或用刷子涂抹以提供均勻的層。或者，可用絲網(wǎng)印刷術(shù)或通過擠出方法涂敷敷料。還可通過間接方法將敷料涂在凝膠片上。例如，可將敷料涂在包裝材料(如塑料盤、隔離襯里片)的表面上，然后將凝膠片置于此涂敷層的上面?？捎枚喾N方法將敷料涂在包裝材料上。這些方法包括噴氣霧化噴涂、通過噴嘴裝置由敷料的點(diǎn)沉積或噴墨印刷中所用的電流體涂敷方法。優(yōu)選的方法為用噴嘴將涂敷組合物點(diǎn)沉積在包裝盤中，使噴嘴旋轉(zhuǎn)以提供均勻的敷料層，然后將凝膠片壓在涂敷組合物的上面。
然后將此處的器件包裝在具有低水蒸氣滲透性的材料中以將儲存中器件的變干減到最小。適用于此處的器件的包裝包括小袋和密封盤?？蓪⑷魏芜m宜的材料用作包裝材料如塑料材料和箔片。如果將器件包裝在小袋中，優(yōu)選地在使用前進(jìn)一步加以機(jī)械保護(hù)。可通過襯底或通過可提供對器件容易隔離的隔離襯里如塑料膜提供這一保護(hù)。
圖1中表示了器件一種實(shí)施方案的側(cè)面部分。器件1包含凝膠片2和凝膠片第一表面12上的涂敷組合物4。器件一般為平的，帶有凸起的外邊緣18，在處理時(shí)該凸起可對器件提供更大的機(jī)械強(qiáng)度。在平面圖中該器件大致為月牙形的，其尺寸為4cm×2cm的名義矩形界定的該月牙形。凝膠片具有與第一表面12相對的第二上表面16。凝膠片的中心的較薄的部分22的平均厚度為1.2mm，且在第一和第二表面上具有紋理。第一和第二表面上的紋理的圖樣不同，有助于減少片的光澤，使其在使用中視覺上較不明顯。第一表面12上的紋理還有助于敷料4附著在凝膠片上。
器件的評定方法裝置透明度裝置的透明度是通過估計(jì)透過器件的打印文本的可見度測定的。通過配有黑墨盒的LaserJet 4 Plus打印機(jī)(Hewlett Packard)、用Microsoft Word Arial字體在透明薄膜(Universal Office供應(yīng))上打印英語字母表(大寫字母)制備打印文本。用4號到28號的字體尺寸制備打印的透明薄膜。然后把打印的透明薄膜置于白紙上以確保背景均勻，所有的試樣都在正常的室內(nèi)光線條件下進(jìn)行評定。
將待測的凝膠試樣模塑以得到厚度(深度)為7mm的凝膠圓片。以0.015gcm-2的用量將涂敷組合物均勻地涂在該凝膠圓片上，并使涂覆面朝上，將凝膠圓片置于印有4號字體的透明薄膜上。透過該凝膠圓片評估打印文本的可見度。如果透過凝膠圓片文本不可讀，則將凝膠圓片移到下一個(gè)最大尺寸字體的打印文本并重復(fù)評估。重復(fù)此過程直到透過該凝膠有一字體尺寸清晰可見。然后將透過凝膠試樣清晰可見的最小字體尺寸指定為該器件的“透明度閾值”。
優(yōu)選的本發(fā)明器件的 “透明度閾值”優(yōu)選不超過約10號，優(yōu)選不超過約7號，特別優(yōu)選不超過約4號。
器件的柔韌性可通過測量器件在其邊緣懸垂時(shí)，器件在其自身重量下的彎曲程度直接評定本發(fā)明器件的柔韌性。制備4cm×2cm的矩形的用于制備器件的材料的測試條。該條應(yīng)具有與待測器件的平均厚度相同的厚度的矩形橫截面，平均厚度是在第一和第二表面的最大面積處測得的。雖然本發(fā)明器件的柔韌性主要取決于凝膠片，為避免懷疑應(yīng)以0.015gcm-2的用量將測試條均勻地涂以待測器件的涂敷組合物。同樣地，如果待測器件包含預(yù)期為使用者使用的器件的一部分的襯底，試驗(yàn)應(yīng)在包括襯底的條件下進(jìn)行。將測試條的涂覆表面朝上，置于平坦的表面上，其具有矩形邊緣，這樣4cm長測試條的2cm端可沒有阻礙地懸垂。圖2中示意性給出了這種設(shè)置方式。凝膠條30(敷料未示出)從固體支撐40的垂直邊懸垂，其上表面為水平的。通過從凝膠片的頂端向支撐邊緣畫一條直線(圖2中所示的虛線)測得離開垂直方向的懸垂角θ。這可方便地從照片中得到。
懸垂角θ為器件的彎曲角。一般來說，本發(fā)明器件的彎曲角應(yīng)為約15到約80°，優(yōu)選為約25到約75°，更優(yōu)選為約40到約60°。
權(quán)利要求
1.用于向皮膚、頭發(fā)或指甲傳遞有益試劑的預(yù)成型器件(1)，該器件包含具有相對的第一和第二表面(12，16)的固體凝膠片(2)，其中凝膠片含有一種或多種膠凝劑和至少10％的皮膚上可接受的親水性溶劑，特征在于第一表面至少部分地涂有離散的含有至少一種對皮膚、頭發(fā)或指甲有益的試劑的涂敷組合物(14)。
2.權(quán)利要求1的器件，其中涂敷組合物為粘度大于1000mPa.s的液體。
3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的器件，其中涂敷組合物為水包油乳液的形式。
4.上述任一權(quán)利要求的器件，其中親水性溶劑選自于水、乙醇、丙二醇、甘油及其混合物。
5.上述任一權(quán)利要求的器件，其中凝膠片為單層的。
6.上述任一權(quán)利要求的器件，其中凝膠片含有至少一種有益皮膚的試劑。
7.上述任一權(quán)利要求的器件，其中凝膠片和涂敷組合物都共同含有至少一種有益皮膚的試劑。
8.上述任一權(quán)利要求的器件，其中還包含預(yù)期作為使用者使用的器件的一部分的襯底。
9.上述任一權(quán)利要求的器件，將其包裝在密封的保護(hù)性的包裝中。
10.上述任一權(quán)利要求的器件，其透明度閾值不超過10號，優(yōu)選不超過7號。
11.上述任一權(quán)利要求的器件的制造方法，該方法包括以下步驟a)提供固體凝膠片；b)至少部分地將其第一表面涂以含有至少一種有益皮膚試劑的涂敷組合物；以及c)將涂覆后的凝膠片包裝在密封的保護(hù)性包裝中。
12.將至少一種化妝品有益試劑傳遞到皮膚、頭發(fā)或指甲的方法，該方法包括將權(quán)利要求1到10中任何一項(xiàng)的器件敷用在皮膚、頭發(fā)或指甲的目標(biāo)部位，以使涂覆的第一表面與目標(biāo)部位相接觸，將器件在目標(biāo)部位保留1分鐘到12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于向皮膚、頭發(fā)或指甲傳遞有益試劑的預(yù)成型器件。該器件為用于美容或治療用途的片或罩膜，其包含至少在一個(gè)表面上至少部分地涂有含有至少一種有益皮膚、頭發(fā)或指甲的試劑的離散涂敷組合物的單層的固體凝膠片。本發(fā)明還包括該器件的制備和使用方法。與以前已知的器件相比，該涂敷組合物可使有益試劑更有效地向皮膚傳遞并/或提供更大的配方彈性。
文檔編號A61F13/02GK1452478SQ00819528
公開日2003年10月29日 申請日期2000年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月12日
發(fā)明者G·E·德克納, D·M·詹金斯, K·E·凱特, M·J·勒布朗, J·E·菲利普斯 申請人:寶潔公司