專利名稱：改良的低成本潔牙劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口腔護理組合物。特別地，本發(fā)明涉及一種低成本潔牙劑組合物。
背景技術(shù)：
良好的口腔衛(wèi)生至少一部分是通過用口腔組合物，例如潔牙劑組合物刷牙實現(xiàn)的。潔牙劑組合物已被廣泛認為對改善口腔衛(wèi)生是重要的，尤其是通過減少牙齒蛀牙發(fā)生率和牙石以及牙垢的形成。這些情況是由于口腔菌斑引起的，會導致牙周炎和牙齦炎等疾病。這些疾病仍然是今天成年人牙齒脫落的主要原因。另外，其他口腔衛(wèi)生的煩惱，例如牙齒的琺瑯質(zhì)斑點和口腔異味(口臭)，可通過用潔牙劑組合物經(jīng)常刷牙減少。
雖然許多潔牙劑組合物已有介紹，而且許多類型的潔牙劑和其他口腔護理組合物目前有售，但仍然需要開發(fā)用于促進口腔衛(wèi)生的改進產(chǎn)品。另外，目前的潔牙劑組合物可能需要昂貴的成分或生產(chǎn)技術(shù)。因此，這些潔牙劑組合物對于某些地區(qū)或某些消費者太過昂貴。因此需要提高這些產(chǎn)品的成本效益，而不降低其效力，從而使其對于所有收入水平和所有地區(qū)的消費者都越來越能接受。
先前的低成本潔牙劑組合物通常含有研磨劑、濕潤劑、水溶劑、至少約15％的二元和三元醇，和低含量的水。然而，這些潔牙劑組合物通常不含有抗蛀牙劑，因為它們通常太昂貴。因此，這些低成本潔牙劑組合物可能不能提供所需的抗蛀牙保護。另外，通常存在高含量的二元和三元醇，因為它在商業(yè)上是重要的，使?jié)嵮绖┙M合物具有可接受的物理性質(zhì)，例如質(zhì)地和流變性質(zhì)。消費者通常需要可接受的潔牙劑組合物，它具有光滑、可擠出和相對不粘等性質(zhì)。
因此，需要以成本低廉的方式提供滿意的口腔健康的潔牙劑組合物。
發(fā)明簡述本發(fā)明涉及一種改良的低成本潔牙劑組合物，含有約6％-70％的研磨拋光材料、約0.5％-4.5％的增稠劑、約0.5％-45％的六羥濕潤劑、約0.05％-2.5％的抗蛀牙劑和至少約30％的水。組合物含有低于約10％的二元和三元醇，并具有約8-100BKU的粘度。
現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明可提供一種有效、穩(wěn)定和刺激較小的組合物，它容易生產(chǎn)而且成本低廉。另外，這種改進的潔牙劑組合物提供了口腔衛(wèi)生和/或減少蛀牙，與目前的潔牙劑組合物效果相當或有改進。另外，改進的潔牙劑組合物的香味釋放、流變性質(zhì)和/或質(zhì)地與現(xiàn)有的潔牙劑組合物相當或有所改進。
本領(lǐng)域技術(shù)人員在閱讀本公開內(nèi)容和附加的權(quán)利要求后，本發(fā)明以及本文所述的實施例的上述和其他特征、方面、優(yōu)點和變化是顯而易見的，而且在權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
發(fā)明詳述本文的所有百分數(shù)、比例和比率是以最終潔牙劑組合物的重量計的，另有說明除外。所有溫度是攝氏度(℃)，除非另有說明。所有引用的文件在此完整引用以供參考。引用任何文獻并不承認與任何確定其能否作為所要求的發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)有關(guān)。
本文中“烷基”指直鏈或支鏈、飽和或不飽和的烴基。除非另有說明，較合適的烷基是飽和烷基，或帶雙鍵的不飽和烷基，帶一個或兩個雙鍵較好。術(shù)語“烷基”也包括酰基中的烷基部分。
本文中“包括”意味著可加入不影響最終結(jié)果的其他步驟和其他成分。該術(shù)語包括術(shù)語“由……組成”和“主要由……組成”。
本文中“有效量”意味著一定量的化合物或組合物，其量足夠帶來顯著的益處，特別是對口腔衛(wèi)生的益處，但足夠低，以防止嚴重的副作用，即提供在熟練技術(shù)人員合理判斷內(nèi)的合理的效益風險比。
本文中“潔牙劑組合物”意味著一種組合物，其物理形式是膏或凝膠狀組合物，除非另有說明。潔牙劑組合物可以是任何所需的美學形式，例如深條紋、表面條紋、多層，具有包圍膏的凝膠，或其任何組合。另外，潔牙劑組合物可具有雙相系統(tǒng)，由包含在涂藥器內(nèi)物理隔離的室中然后并排給料的兩種或多種潔牙劑組合物組成。
本文中的“二元醇”是指一種具有兩個羥基的分子，包括常用濕潤劑，如聚乙二醇、聚丙二醇等。本文中“三元醇”是指一種具有三個羥基的分子，包括常用的濕潤劑例如甘油。二元醇和三元醇在本文中統(tǒng)稱為“二元和三元醇”。
本文中“涂藥器”是指任何適合分送潔牙劑組合物的泵、管或容器。
本文中“基本不含”意味著在潔牙劑組合物中未有目的地加入這種化合物作為成分。然而該術(shù)語不排除少量的該化合物可能作為雜質(zhì)存在，或以不顯著影響潔牙劑組合物的整體表現(xiàn)、成本和/或穩(wěn)定劑的含量存在。
在本發(fā)明中有用的所有成分，例如活性物質(zhì)和其他成分，可以按其化妝效果和/或治療效果或其假設(shè)的作用模式分類和描述。然而要理解本文使用的活性物質(zhì)和其他成分在某些情況下能提供一種以上的化妝和/或治療效果，或通過一種以上的作用模式起作用。因此，本文的分類是為了方便而進行的，不是為了將一種組分限制在特別說明的用途或列出的應(yīng)用中。
研磨拋光材料本發(fā)明所用的研磨拋光材料可選自任何不過度研磨齒質(zhì)的材料。研磨拋光材料具有小于約23％的鈣含量較佳。典型的研磨拋光材料包括二氧化硅(包括凝膠和沉淀物)；氧化鋁；磷酸鹽(包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽)；及其混合物。本發(fā)明所用的研磨拋光材料的特別優(yōu)選的例子包括二氧化硅(在下文中將進一步描述)、二水正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β焦磷酸鈣、碳酸鈣、樹脂研磨劑材料(例如脲和甲醛的顆粒狀縮合材料)磷酸二鈣、三水合氧化鋁、不溶性偏磷酸鈉和其他如Cooley等1962年12月25日提交的美國專利3,070,510中公開的材料。還可使用研磨劑的混合物。雖然在本發(fā)明中可使用碳酸鈣，但它不是優(yōu)選的，因為它可能與抗蛀牙劑不相容，如下文所述；因此，在一個優(yōu)選例中，潔牙劑組合物基本不含碳酸鈣。
各種類型的二氧化硅牙用研磨劑也是高度優(yōu)選的，因為它具有特殊的牙齒清潔和拋光作用，而且有不會過度研磨牙齒琺瑯質(zhì)或齒質(zhì)的獨特益處。本發(fā)明的二氧化硅研磨拋光材料和其他研磨拋光材料通常具有約0.1-30微米，優(yōu)選約5-15微米之間的平均粒徑，并且具有良好的氟化物相容性(即提供可溶性氟離子)。研磨拋光材料可以是沉淀二氧化硅或硅膠，例如Pader等1970年3月2日提交的美國專利3,538,230和DiGiulio1975年1月21日提交的美國專利3,862,307中所述的硅干凝膠。優(yōu)選是W.R.Grace & Company，Davision Chemical Division以商品名“Syloid”出售的二氧化硅干凝膠。還可優(yōu)選J.M.Corporation以商品名“Zeodent”出售的沉淀的二氧化硅材料，特別是商品名為“Zeodent 119”的二氧化硅。Wason于1982年7月29日提交的美國專利4,340,583中更詳細描述了用于本發(fā)明的潔牙劑的二氧化硅牙用研磨拋光材料的類型。潔牙劑組合物含有約6％-70％，優(yōu)選約10％-50％，更優(yōu)選約15％-30％以潔牙劑組合物重量計的研磨拋光材料。
增稠劑本發(fā)明所用的增稠劑作為粘合劑，提供所需的穩(wěn)定性。用于本發(fā)明潔牙劑的增稠劑可選自無機凝膠形成的增稠劑、改性纖維素增稠劑、天然植物膠增稠劑、細菌膠增稠劑、合成性有機聚合物增稠劑、混合的天然增稠劑及其混合物。優(yōu)選的無機凝膠形成的增稠劑包括二氧化硅沉淀物、二氧化硅氣溶膠、火成二氧化硅、膠態(tài)硅酸鎂鋁及其混合物。優(yōu)選的改性纖維素增稠劑包括羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基羧乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基羧丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素及其混合物。這些增稠劑購自例如Aqualon Co.，Hopewell，VA，USA；Jiangmen Fenghua Fine Chemical Industry Co.Ltd，Jiangmen City，China；和Zhangjiagang Xinguang Chemical Factory，Zhangjiagang City，China。優(yōu)選的天然植物膠增稠劑包括愛爾蘭蘚(角叉菜膠)、黃蓍膠、阿拉伯膠、印度樹膠、金合歡樹膠、刺槐豆膠、海藻酸鈉及其混合物。優(yōu)選的細菌膠增稠劑是黃蓍膠。優(yōu)選的合成有機聚合物增稠劑包括聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮及其混合物，更優(yōu)選的是丙烯酸的交聯(lián)同聚物，例如卡波姆。高度優(yōu)選的卡波姆包括Carbopol系列，尤其是BF Goodrich Co.，Calvert City，Kentucky，USA出售的Carbopol 956。優(yōu)選的混合天然增稠劑包括瓊脂-瓊脂、果膠、明膠及其混合物。從效果、經(jīng)濟、安全性和成本出發(fā)，更優(yōu)選的增稠劑是羧甲基纖維素、卡波姆及其混合物。
增稠劑的含量水平是約0.5％-4.5％，優(yōu)選0.5％-2.0％，更優(yōu)選約0.8％-1.5％(以粘合劑組合物重量計)。
六羥濕潤劑本潔牙劑組合物在其中含有六羥濕潤劑，它起到防止牙膏組合物在接觸空氣后硬化，通常還賦予潔牙劑組合物所需的甜味。本文所用的六羥濕潤劑具有六個羥基，通常是糖或衍生自糖，雖然不是必須的。六羥濕潤劑可具有線性、分枝、或環(huán)狀骨架；優(yōu)選的六羥濕潤劑具有約6個碳原子的環(huán)狀骨架。六羥濕潤劑還可具有一個或多個其他的官能團，例如羧酸基團、胺基團、酰氨基團、酯基團及其混合物。更優(yōu)選的六羥濕潤劑選自山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖及其混合物，還要優(yōu)選的是山梨糖醇。這些糖類還可通過減少或消除對可任選的甜味劑的需要，降低配方成本。
不受理論所限，相信這些六羥濕潤劑，尤其是山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖及其混合物與本文所述的增稠劑相互作用，提供高超的結(jié)合水的能力，因為它們具有多個羥基的可接近性和定位。另據(jù)信當單獨增加六羥濕潤劑含量時，這些優(yōu)點不存在。該協(xié)同效應(yīng)相反減少了對更昂貴的增稠劑和二元和三元醇的需要，還可以進一步降低制劑成本，而維持潔牙劑組合物可接受的流變性質(zhì)和質(zhì)地。這些六羥濕潤劑通常還是易于得到、成本低廉、在幾乎所有情況下都是安全的，并且當包含在本發(fā)明的潔牙劑組合物中時驚人地穩(wěn)定。
另外，據(jù)信這些六羥濕潤劑的高親水性能直接改善油基調(diào)味系統(tǒng)的味道的保持和味道的釋放，從而能夠使用較低含量的調(diào)味劑。由于調(diào)味劑系統(tǒng)通常是高度蒸餾過的和昂貴的混合物，該潔牙劑組合物的制劑成本可顯著降低。由于油基調(diào)味劑系統(tǒng)在該親水化合物中是相對不溶的，更多的味道可直接被潔牙劑使用者感受到。相反，油基調(diào)味系統(tǒng)可以是部分或完全溶于二元和/或三元醇，例如甘油和丙二醇中，它們在潔牙劑組合物中是常用的；這相反減少了調(diào)味系統(tǒng)被潔牙劑使用者感受的能力，而且由于需要包含更高含量的調(diào)味系統(tǒng)而提高了制劑成本。
不受理論限制，據(jù)信本文所述的六羥濕潤劑和增稠劑的組合協(xié)同作用，能提供可接受的流變性質(zhì)、美學效果、穩(wěn)定性和相等或更好的作用，而不需要傳統(tǒng)的高水平(例如15％或更多)二元和三元醇。如上面注意到的，這些二元和三元醇通常是昂貴的，因此減少或除去這些化合物可顯著降低潔牙劑組合物的制劑成本。因此，本發(fā)明的潔牙劑組合物通常含有小于約10％，優(yōu)選在0％-5％之間的二元醇和三元醇。更優(yōu)選的，本發(fā)明的潔牙劑組合物基本不含二元和三元醇。
六元濕潤劑通常以約0.5％-45％，優(yōu)選約5％-40％，更優(yōu)選約10％-35％(以潔牙劑組合物重量計)的水平存在。
抗蛀牙劑由于減少或消除二元醇和三元醇引起的制劑成本的減少使得配方設(shè)計師具有更大的自由，來包括和/或提供潔牙劑組合物中抗蛀牙劑的水平，而不提高售價。在一些國家和地區(qū)，這可以為很大一部分普通大眾提高良好、有效的口腔衛(wèi)生護理。抗蛀牙劑通常含有氟離子，優(yōu)選水溶性氟離子。氟離子來源是口腔護理組合物中用于抗蛀牙劑熟知的。氟離子包含在出于該目的的許多口腔護理組合物中，特別是在潔牙劑組合物例如牙膏中。公開這些潔牙劑組合物的專利包括Pader等，1970年11月3日的美國專利No.3,538,230；Pader，1972年9月5日的美國專利No.3,689,637；Colodney等，1973年1月16日的美國專利No.3,711,604；Harrison1975年10月7日提交的美國專利No.3,911,104；Roberts等，1976年1月27日提交的美國專利No.3,935,306；和Wason1977年8月9日的美國專利No.4,040,858。
氟離子用于牙齒琺瑯質(zhì)起到了保護牙齒不受蛀蝕的作用。各種各樣的產(chǎn)生氟離子的材料可用作本組合物可溶性氟化物的來源。在Briner等，1970年10月20日提交的美國專利No.3,535,421和Widder等，1972年7月18日提交的美國專利No.3,678,154中能找到合適的產(chǎn)氟離子材料的例子。優(yōu)選用于本文的氟離子來源包括氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、一氟磷酸鈉、氟化亞錫及其混合物。氟化鈉是特別優(yōu)選的，并且可從Jinan Chemical Sub-factory，Jinan City，Shandongprovince，China購得。優(yōu)選潔牙劑組合物當與本發(fā)明的傳遞系統(tǒng)一起使用時，在組合物中提供與牙齒表面接觸的約50ppm-10,000ppm，更優(yōu)選約100-3000ppm的氟離子。這些氟離子通常是通過3∶1的水和潔牙劑組合物漿液測定的。通常，抗蛀牙劑，特別是氟離子抗蛀牙劑將以約0.05％-約2.5％，優(yōu)選約0.1％-約1％，更優(yōu)選約0.1％-0.5％以組合物重量計的水平存在。
然而，當用氟離子作為抗蛀牙劑時，必須注意減少與不相容物質(zhì)，例如可作為研磨拋光材料的碳酸鈣的相互作用。因此如果存在氟離子，尤其是存在氟化鈉的情況下，高度優(yōu)選基本不含碳酸鈣的潔牙劑組合物。雖然含氟離子的抗蛀牙劑是優(yōu)選的，本領(lǐng)域已知的不含氟的抗蛀牙劑，例如一水合磷酸單鈉，也可單獨或與含氟離子的抗蛀牙劑結(jié)合用于本發(fā)明。
水潔牙劑組合物還含有至少30％(以潔牙劑組合物重量計)的水。如本文所述和測量的，“水”包括來自溶液的水(即濕潤劑溶液、甜味劑溶液、表面活性劑溶液等)，但不包括結(jié)合水(即來自室溫下的水合物)。在加入潔牙劑組合物之前，本文所用的水通常經(jīng)過純化或蒸餾，以除去雜質(zhì)。
輔助化合物潔牙劑組合物還可以含有一種或多種本領(lǐng)域已知的輔助化合物，優(yōu)選選自二水或三水濕潤劑、緩沖劑、過氧化物來源、堿金屬碳酸氫鹽來源、抗牙石劑、表面活性劑、氧化鈦、抗氧化劑、著色劑、調(diào)味系統(tǒng)、甜味劑、草藥制劑、抗微生物劑及其混合物的輔助化合物。
本發(fā)明可含有達10％的二水或三水濕潤劑，例如在潔牙劑組合物中常規(guī)使用的那些。然而在優(yōu)選例中，潔牙劑組合物含有約0％-5％之間的二元和三元醇。更優(yōu)選地，本發(fā)明的潔牙劑組合物基本不含二元和三元醇。用于本發(fā)明的合適的濕潤劑包括甘油、聚乙二醇、丙二醇、其他可食用多元醇及其混合物，優(yōu)選甘油、聚乙二醇及其混合物。
本發(fā)明通常含有緩沖劑。如果潔牙劑組合物是二相系統(tǒng)，緩沖劑將存在于兩種潔牙劑組合物中。本文所用的緩沖劑指可用于將組合物的pH調(diào)節(jié)到約4-10，優(yōu)選約4-8，更優(yōu)選約5.5-8范圍內(nèi)的制劑。這些制劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑及其混合物。具體的緩沖劑包括磷酸單鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。緩沖劑的用量是約0.01％-30％，優(yōu)選約0.1％-10％，更優(yōu)選約0.3％-7％(以本組合物的重量計)。優(yōu)選緩沖劑是磷酸單鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽、檸檬酸、檸檬酸鈉及其混合物。驚奇的發(fā)現(xiàn)是本發(fā)明的潔牙劑組合物不像傳統(tǒng)潔牙劑組合物那樣需要高含量的緩沖鹽。不受理論所限，據(jù)信這可減少對膠的干擾，并降低使用者的口腔蛀牙。
焦磷酸鹽作為緩沖劑。用于本組合物的焦磷酸鹽包括二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽及其混合物。無水和水合形式的酸式焦磷酸鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)是優(yōu)選的物質(zhì)。在本發(fā)明的組合物中，焦磷酸鹽可以三種方式之一存在大部分溶解的、大部分不溶解的或溶解和不溶解的焦磷酸鹽的混合物。
主要含有溶解的焦磷酸鹽的組合物指存在至少一種焦磷酸離子來源的組合物。游離的焦磷酸離子以各種質(zhì)子化狀態(tài)存在，視組合物pH而定。
主要含有不溶的焦磷酸鹽的組合物指組合物中全部焦磷酸鹽中的不多于20％，優(yōu)選少于10％溶于該組合物。焦磷酸四鈉鹽和焦磷酸四鉀鹽是這些組合物中優(yōu)選的焦磷酸鹽，其中焦磷酸四鈉鹽是更優(yōu)選的。焦磷酸四鈉可以是無水鹽形式或十水形式，或任何其他在潔牙劑組合物中以固態(tài)形式存在的穩(wěn)定物質(zhì)。鹽可以是固體顆粒形式，它可以是晶態(tài)和/或無定形狀態(tài)，鹽的粒徑優(yōu)選足夠小，在美學上可接受并在使用過程中不難溶解。用于制備這些組合物的焦磷酸鹽的量是任何控制牙石的有效量。一些或全部磷酸四鈉可以是不溶于產(chǎn)物的，并且作為焦磷酸四鈉顆粒存在。不同質(zhì)子化狀態(tài)(例如HPO2O7-3)的焦磷酸離子也可能存在，視組合物的pH和是否有部分焦磷酸四鈉溶解而定。
組合物還可以含有溶解或不溶解的焦磷酸鹽的混合物?？捎萌魏紊鲜鼋沽姿猁}。在Kirk & Othmer著的《化學技術(shù)百科全書》(第三版，Wiley-IntersciencePublishers)17卷中有更詳細的描述。
本發(fā)明可含有具有增自效果的過氧化物源。過氧化物源選自過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲及其混合物。優(yōu)選的過氧化物源是過氧化脲。下列量代表了過氧化物原料量，雖然過氧化物源可含有除了過氧化物原料外的成分。本組合物可含有約0.01％-10％，優(yōu)選約0.1％-5％，更優(yōu)選約0.2％-3％，甚至更優(yōu)選約0.3％-0.8％(以組合物重量計)的過氧化物源。
本發(fā)明還可以包括堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽可溶于水，并且除非被固定住，傾向于在水相系統(tǒng)中釋放二氧化碳。碳酸氫鈉(也稱為小蘇打)是優(yōu)選的堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽還可以作為緩沖劑。本組合物可含有約0.5％-50％，優(yōu)選約0.5％-30％，更優(yōu)選約2％-20％，最優(yōu)選約5％-18％(以口服組合物重量計)的堿金屬碳酸氫鹽。
用于牙齒護理產(chǎn)品的已知抗牙垢劑包括磷酸鹽。磷酸鹽包括焦磷酸鹽、縮聚磷酸鹽、縮聚膦酸酯及其混合物。焦磷酸鹽是最為熟知的牙齒護理產(chǎn)品之一。傳遞到牙齒的焦磷酸鹽和縮聚磷酸鹽離子來自焦磷酸鹽和縮聚磷酸鹽。本組合物使用的焦磷酸鹽包括二堿金屬焦磷酸鹽，四堿金屬焦磷酸鹽及其混合物。無水形式和水合形式的酸式焦磷酸鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)是優(yōu)選的物質(zhì)。雖然可使用上述任何提到的焦磷酸鹽，但焦磷酸四鈉鹽是優(yōu)選的。例如縮聚磷酸鈉和縮聚磷酸三乙醇胺是優(yōu)選的。
Kirk & Othmer著的《化學技術(shù)百科全書》[第三版，Wiley-IntersciencePublishers(1982)]17卷中更詳細地描述了焦磷酸鹽。其他抗牙垢劑包括Parran &Sakkab在1986年5月20日提交的美國專利No.4,590,066中公開的焦磷酸鹽或縮聚磷酸鹽；Shedlovsky在1969年2月25日提交的美國專利No.3,429,963和Chang在1981年12月8日提交的美國專利No.4,304,766中，Benedict & Sunberg在1987年4月28日提交的美國專利No.4,661,341中公開的聚丙烯酸酯和其他聚碳酸酯；Benedict，Bush & Sunberg在1989年7月11日提交的美國專利No.4,846,650中公開的聚環(huán)氧琥珀酸；1937年2月15日提交的英國專利No.490,384中公開的乙二胺四乙酸；Widder & Briner在1972年7月18日提交的美國專利No.3,678,154公開了次氮基三乙酸和相關(guān)的化合物；Francis在1973年6月5日提交的美國專利No.3,737,533，Ploger，Schmidt-Dunker & Gloxhuber在1976年10月26日提交的美國專利No.3,988,443和Degenhardt & Kozikowski在1989年10月31日提交的美國專利No.4,877,603中公開了縮聚膦酸酯?？寡朗姿猁}包括焦磷酸鉀和鈉；三聚磷酸鈉、二膦酸酯，例如乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸酯，1-氮雜環(huán)庚烷-1，1-二膦酸酯和線性二膦酸烷基酯；線性羧酸和檸檬酸鋅鈉。
可代替或結(jié)合焦磷酸鹽使用的抗牙石劑包括已知的材料，例如合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，例如在Gaffar等的美國專利No.4,627,977介紹的；以及如聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、聚磷酸酯(例如三聚磷酸酯；六甲基磷酸酯)、二膦酸酯(例如EHDP；AHP)、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)及其混合物。
本組合物還可包含表面活性劑，通常稱為起泡劑。合適的表面活性劑是那些相當穩(wěn)定且能在寬pH范圍內(nèi)起泡的制劑。表面活性劑可以是陰離子、非離子、兩性、兩性離子、陽離子或其混合物。用于本發(fā)明的陰離子表面活性劑包括在烷基中具有8-20個碳原子的水溶性烷基硫酸鹽(例如烷基硫酸鈉)和具有8-20個碳原子的脂肪酸的磺酸甘油單酯的水溶性鹽。十二烷基磺酸鈉和椰油基甘油單酯磺酸鈉是該類型陰離子表面活性劑的例子。作為例子，十二烷基磺酸鈉可購自中國江蘇省無錫市的Rhodia Specialty Chemical Wuxi Company。其他合適的陰離子表面活性劑是肌氨酸鹽，例如月桂酰肌氨酸鈉、?；撬猁}、月桂醇磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂醇醚碳酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。還可使用陰離子表面活性劑的混合物。Agricola等在1976年5月25日提交的美國專利No.3,959,458中公開了許多合適的陰離子表面活性劑。本發(fā)明的組合物中可使用的非離子表面活性劑可廣義限定為通過縮合環(huán)氧烷基(在天然情況下是親水的)和有基疏水化合物(在天然情況下可以是脂族或烷基芳族)產(chǎn)生的化合物。合適的非離子表面活性劑的例子包括泊洛沙姆(以商品名Pluronic出售)、聚環(huán)氧乙烷、聚環(huán)氧乙烷去水山梨糖酯(以Tweens的商品名出售)、脂肪醇乙氧化物、烷基苯酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、通過環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷與乙二胺的反映產(chǎn)物縮合演生的產(chǎn)物、脂族醇的環(huán)氧化物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二烷基亞砜和這些物質(zhì)的混合物。用于本發(fā)明的兩性表面活性劑可廣義地描述成脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基團可以是直鏈或支鏈，其中一個脂族取代基含有約8-18個碳原子，一個脂族取代基含有陰離子水溶性基團，例如碳酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其他合適的兩性表面活性劑是內(nèi)銨鹽，特別是椰油酰胺丙基內(nèi)銨鹽。還可使用兩性表面活性劑的混合物。這些合適的非離子和兩性表面活性劑中許多在Gieske等于1977年9月27日提交的美國專利4,051,234中有所描述。本發(fā)明通常含有一種或多種表面活性劑，其含量各約0.25％-12％，優(yōu)選約1％-10％，和更優(yōu)選約1％-8％(以組合物重量計)。
二氧化鈦也可加到潔牙劑組合物中。二氧化鈦是一種白色粉末，能增加組合物的不透明度。二氧化鈦通常占組合物重量的約0.1％-5％。
抗氧化劑被普遍認為在本發(fā)明的組合物中是有用的，并可以包括在其中。抗氧化劑公開在Cadenas和Packer的《抗氧化劑手冊》(1996，Marcel Dekker，Inc.)等文章中。可包含在本發(fā)明的口腔護理組合物或物質(zhì)中的抗氧化物包括(但不限于)維生素E、抗壞血酸(維生素C)、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃酮、草藥抗氧化物、麥拉寧、氨基吲哚、硫辛酸及其混合物。微生物E和C是優(yōu)選的，具有所需的約0.01％-0.10％，優(yōu)選約0.01％-0.05％的水平。
還可在本組合物中加入一種或多種著色劑。著色劑可以是水溶液形式，優(yōu)選是1％著色劑的水溶液。顏色溶液通常占組合物重量的約0.01％-5％。
還可在組合物中加入調(diào)味系統(tǒng)。合適的調(diào)味劑成分包括茶薄荷、冬青油、薄荷油、留蘭香油、苜蓿芽油、薄荷腦、茴香腦、水楊酸甲酯、桉樹腦、肉桂、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁香酚、歐芹油、噁嗪、α-紫羅酮、牛至、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、桂皮、香草、乙基香草、天芥菜精、4-順式-庚醛、二乙?；谆?對叔丁基苯基乙酯及其混合物。市售的調(diào)味系統(tǒng)的非限制性例子包括那些中美國際香精(Internationd Flavors and Fragrances，USA & China)以“Smoothmint”、“Ultimint”和“Icy Mint”的商品名出售的調(diào)味系統(tǒng)。優(yōu)選本組合物的冷卻劑是對薄荷烷甲酰胺劑，例如N-乙基-對薄荷烷-3-甲酰胺(商業(yè)上稱作“WS-3”)及其混合物。調(diào)味劑系統(tǒng)通常在組合物中以約0.001％-5％(以組合物重量計)的含量使用。
可在本組合物中加入甜味劑，例如糖精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露糖、左旋糖、阿斯巴甜、環(huán)磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查耳酮、雙氧噁噻嗪及其混合物。在牙膏中甜味劑通常以約0.005％-5％(以組合物重量計)的含量使用。
可在本文的組合物中使用草藥制劑，包括但不限于金線提取物、金銀花提取物及其混合物，其含量是約0.01％-0.05％。據(jù)信這些草藥制劑提供了抗菌效力。
雖然不是必需的，在本發(fā)明的潔牙劑組合物中可存在傳統(tǒng)的抗微生物劑。然而由于它們是昂貴的，而且本發(fā)明沒有它們也顯示驚人的穩(wěn)定性，本發(fā)明的優(yōu)選例基本不含傳統(tǒng)抗微生物劑。一種優(yōu)選的傳統(tǒng)抗微生物劑是5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常稱為三氯生，在《The Merck Index》[11版(1989)]，p.1529(輸入號9573)，在美國專利No.3,506,720和Beecham Group，PLC，1988年1月7日出版的歐洲專利申請No.0,251,591中有所描述。其他具體的抗微生物劑包括洗必太、一膦酸三氯生和精油，包括麝香草酚、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、扁柏油酚、桉樹腦及其混合物。在Parran，Jr.等，1991年5月14日提交的美國專利5,015,466和Nabi等1990年1月16日提交的美國專利4,894,220中公開了三氯生和此類的其他制劑。這些制劑可以約0.01％-1.5％(以組合物重量計)的含量水平存在。
其他抗微生物劑還包括不溶于水的非離子抗微生物劑，例如鹵化的二苯基醚、苯酚化合物，包括苯酚及其同類物，單烷基、聚烷基和芳族鹵苯酚、間苯二酚及其衍生物、二苯酚化合物和鹵化的水楊酸苯胺、苯甲酯和鹵化的對稱二苯脲。其他水溶性抗微生物劑還包括季銨鹽和雙縮二胍(bis-biquanide)鹽等。一磷酸三氯生也是合適的水溶性抗微生物劑。季銨鹽制劑包括在季銨氮上具的一或兩個取代基具有約8-20，通常約10-18個碳原子的碳鏈長度(通常是烷基)，而剩余的取代基(通常是烷基或苯甲基)具有較少的碳原子數(shù)，例如約1-7個碳原子，通常是甲基或乙基。溴化十二烷基三甲基銨、氯化四癸基吡啶、度米芬、氯化N-四癸基-4-乙基吡啶、溴代十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)銨、氯代芐基二甲基十八烷基銨、氯化十六烷基吡啶、季銨化的5-氨基-1，3-二(2-乙基-己基)-5-甲基六氫吡啶、苯扎氯銨、芐索氯銨和甲基芐索氯銨是典型的季銨鹽抗菌劑的例子。其他化合物例如二[4-(R-氨基)-1-吡啶]烷在Bailey1980年6月3日提交的美國專利4,206,215中公開。還可包含二價錫的鹽，例如焦磷酸亞錫和葡萄糖酸亞錫及其他抗微生物劑，如二甘氨酸銅、甘氨酸銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。還可用酶，包括內(nèi)切糖苷酶、木瓜酶、聚糖酶、變位酶(mutanase)及其混合物。這些制劑在Norris等，1960年7月26日，美國專利2,946,725和在Gieske等，1977年9月27日的美國專利4,051,234中有所公開，在此引入以供參考。
本文中還適合用作抗微生物劑的是鄰苯二甲酸及其鹽，包括但不限于在1991年2月19日的美國專利4,994,262中公開的那些，優(yōu)選鄰苯二甲酸氫鉀鎂、洗必太(Merk Index 2090號)、阿立西定(Merk Index，222號)、雙辛氫啶(Merck Index，4624號)、血根堿(Merck Index，8320號)；苯扎氯銨(Merck Index，1066號)、水楊酸苯胺(Merck Index，8299號)、度米芬(Merck Index，3411號)、氯化十六烷基吡啶(CPC)(Merck Index，2024號)、氯化四癸基吡啶(TPC)、氯化N-四癸基-4-乙基吡啶(TDEPC)、辛烯啶(octenidine)、地莫匹醇、辛哌醇和其他吡啶衍生物、真菌(nicin)制備物、鋅/亞錫離子制劑、抗生素(例如增長素、阿莫西林、四環(huán)素、強力霉素、米諾環(huán)素和滅滴靈)和上述物質(zhì)的類似物和鹽、水楊酸甲酯、過氧化氫、亞氯酸金屬鹽及其混合物。
使用方法在本發(fā)明的實施中，使用者僅需將本文的潔牙劑涂到人或動物所需位置的牙齒表面，來獲得所需效果，例如增白、呼吸清新、蛀牙預(yù)防、疼痛緩解、牙床健康、牙垢控制等。組合物還可用于其他口腔表面，例如牙齦或粘膜組織上，雖然相信當潔牙劑組合物用于牙齒時效果最好。潔牙劑組合物可直接或間接與牙齒和/或口腔表面接觸；然而優(yōu)選直接使用潔牙劑組合物?？捎萌魏畏椒ǎ珒?yōu)選用牙刷涂上潔牙劑組合物。
制造方法潔牙劑組合物可用本領(lǐng)域常規(guī)的方法和技術(shù)形成。例如可在純凈水中加入六羥濕潤劑和任何可任選的二元和三元醇，并在攪拌機中與抗蛀牙劑勻化約2分鐘。然后可加入甜味劑、抗微生物劑和其他輔助化合物(除了調(diào)味劑系統(tǒng)、表面活性劑和二氧化鈦)，再勻化混合物10分鐘。然后在約0.1-0.2巴的真空下，經(jīng)約20分鐘在混合物中加入增稠劑和二氧化鈦，除去空氣氣泡。然后加入表面活性劑，真空勻化15-30分鐘，形成最終的潔牙劑組合物。然后將潔牙劑組合物裝在獨立的涂藥器，例如牙膏管中，以運輸和銷售。
最終的潔牙劑組合物通常具有約8-100BKU，優(yōu)選約15-80BKU，更優(yōu)選約15-50BKU的粘度。本文所用的“BKU”是粘度單位，該粘度是Brookfield粘度計，1/2RVT型(1/2彈簧強度)，具有Brookfield“Helipath”支架。軸是常規(guī)的“E-系列”T形軸。將粘度計置于Helipath支架上，用酒精水平儀校平。E軸被固定，粘度計在運行時定于2.5RPM。在10分鐘后，溫度穩(wěn)定在25℃時測量粘度。商業(yè)上可接受的潔牙劑組合物通常具有可接受的流變性質(zhì)、良好的質(zhì)地、令人愉悅的美學特征和大于水的比重，優(yōu)選約1-1.5克/毫升，更優(yōu)選約1.1-1.3g/ml。具有上述粘度和比重的潔牙劑通常能被消費者接受。
下文為了說明列出了本發(fā)明的實施例，不是為了以任何方式限制本發(fā)明。
實施例1-2根據(jù)上述方法制備了下列潔牙劑組合物
*包括來自山梨糖醇溶液、表面活性劑溶液等的水。
實施例1和2描述了本發(fā)明的潔牙劑組合物的非限制性例子，還提供了比較實施例A。所有三種制劑提供了驚人的良好流變性質(zhì)和穩(wěn)定性；然而比較實施例A的單位制劑成本比實施例1和2的制劑成本高約50％。另外，實施例1和2具有卓越的穩(wěn)定性，雖然它們含有多于50％的水。另外，實施例1和B在與比較實施例A相同的調(diào)味系統(tǒng)水平下提供了改良的香味釋放(即香味的感受性)。驚人的是，1個月后實施例1的微生物生長與比較實施例A和實施例2相當，盡管實施例1不含三氯生。
實施例3-4根據(jù)上述方法制備了下列潔牙劑組合物
*包括來自山梨糖醇溶液、表面活性劑溶液等的水。
權(quán)利要求
1.一種潔牙劑組合物，其特征在于，該潔牙劑組合物包括A.約6％-70％的研磨拋光材料；B.約0.5％-4.5％的增稠劑；C.約0.5％-45％的六羥濕潤劑；D.約0.05％-2.5％的抗蛀牙劑；和E.至少約30％的水，其中組合物含有約10％以下的二元和三元醇，且該組合物的粘度是約8-100BKU。
2.如權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物，其特征在于，所述增稠劑選自羧甲基纖維素、卡波姆、黃原膠及其混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物，其特征在于，該組合物含有至少40％的水。
4.如權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物，其特征在于，該組合物含有0％-5％二元和三元醇。
5.如權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物，其特征在于，所述六羥濕潤劑選自山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖及其混合物。
6.如權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物，其特征在于，該組合物基本不含二元和三元醇。
7.如權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物，其特征在于，該組合物的粘度是約15-80BKU。
8.如權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物，其特征在于，該組合物還含有輔助化合物，選自過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽源、抗牙石劑、表面活性劑、二氧化鈦、抗氧化劑、著色劑、調(diào)味系統(tǒng)、甜味劑、草藥制劑、抗微生物劑及其混合物。
9.一種清潔人或動物牙齒表面的方法，其特征在于，該方法包括步驟用權(quán)利要求1所述的潔牙劑組合物接觸牙齒表面。
10.一種潔牙劑組合物，其特征在于，該組合物包括A.約6％-70％的二氧化硅研磨拋光材料；B.約0.5％-4.5％的增稠劑，選自羧甲基纖維素、卡波姆、黃原膠及其混合物；C.約5％-30％的六羥濕潤劑，選自山梨糖醇、木糖醇、葡萄糖及其混合物；D.約0.1％-1％的氟化鈉；和E.至少約30％的水，其中組合物基本不含二元和三元醇，且該組合物的粘度是約15-50BKU。
全文摘要
一種改良的低成本潔牙劑組合物，含有約6％－70％的粘性拋光材料、約0.5％－4.5％的增稠劑、約0.5％－45％的六羥濕潤劑、約0.05％－2.5％的抗蛀牙劑和至少約30％的水。組合物含有低于約10％的二元和三元醇，并具有約8－100BKU的粘度。
文檔編號A61K8/30GK1424902SQ00818572
公開日2003年6月18日 申請日期2000年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月27日
發(fā)明者岳江, S·米特拉, S·程, 楊麗疆 申請人:寶潔公司