專利名稱：含止汗劑組合物的微乳狀液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有化妝有效成分的微乳狀液。在一項(xiàng)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及含有止汗劑鹽的微乳狀液，它們是穩(wěn)定的透明液體，并且制備容易和便宜。
微乳狀液已經(jīng)引起了廣泛的技術(shù)和科學(xué)上的興趣。含有水、離子型表面活性劑、助表面活性劑和油的油包水型(W/O)微乳狀液是研究得最多的。含離子型表面活性劑的微乳狀液通常在很大的溫度范圍內(nèi)穩(wěn)定。當(dāng)加入無機(jī)鹽時(shí)，形成W/O型微乳狀液所需的最低表面活性劑濃度將增加。隨著烴油鏈長增加，水相在油相中的增溶減小，而液晶區(qū)域擴(kuò)大。含非離子表面活性劑的W/O型微乳狀液同樣需要大量的表面活性劑。遺憾的是，含非離子表面活性劑的微乳狀液通常穩(wěn)定的溫度范圍較小。
微乳狀液存在以下形式油包水型、水包油型或雙連續(xù)相，后者也稱作表面活性劑相。這里所說的“微乳狀液”一詞是指油包水型、水包油型或雙連續(xù)相，或它們的混合物。雙連續(xù)相微乳能以較低含量的表面活性劑增溶大量的水和油。雙連續(xù)相微乳狀液的周圍區(qū)域可能過渡到溶脹的層狀相，或者稱為液晶相，在某些情形這些相(微乳狀液與液晶)可以共存。這些相顯示出雙折射現(xiàn)象，剪切誘導(dǎo)的(流動(dòng))雙折射，并且是觸變的、粘彈性的和透明的。因?yàn)檫@些體系中有一些顯示出粘度升高，技術(shù)文獻(xiàn)中會(huì)稱之為微乳凝膠。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供止汗劑組合物，它含有高含量的止汗劑鹽、化妝用油和適合用于腋窩的表面活性劑。本發(fā)明的另一目的是提供無需為了透明而進(jìn)行水相與非水相折射率匹配的止汗劑組合物。本發(fā)明的又一目的是提供制備時(shí)只需很少能量的微乳狀液止汗劑組合物。本發(fā)明的這些目的及其它目的在本申請(qǐng)中將變得更加顯而易見。
引用的與公開的發(fā)明有關(guān)的專利和專利文件如下DE 196 42 090 A1公開了基于微乳狀液的化妝組合物或皮膚病用組合物。
美國專利5,162,378公開了含有十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇、水、硅氧烷、醇和5-40％重量的一種或多種鹽的油包水型微乳狀液。
美國專利5,705,562公開了一種通過將水、揮發(fā)性的環(huán)甲基硅氧烷或揮發(fā)性的直鏈甲基硅氧烷和硅氧烷聚醚表面活性劑混合，自發(fā)形成高度穩(wěn)定的透明的微乳狀液的方法。美國專利5,707,613與上述專利屬于同一組專利。
WO 94/22420涉及基于硅氧烷的護(hù)膚產(chǎn)品，它是以氣膠形式施用在皮膚上并在皮膚上形成透明的凝膠。
WO/19000公開了微乳狀液形式的藥物組合物，其中含有油、高和低HLB值表面活性劑的混合物(其中高HLB值的表面活性劑包括一種脂族、芳基或脂族芳基硫酸酯或磺化琥珀酸酯或它們的鹽)、水相及生物活性劑。
WO 94/08610公開了微乳狀液形式的藥物組合物，其中含有油、高和低HLB值表面活性劑的混合物(其中高HLB值表面活性劑包括一種中等鏈長的脂肪酸鹽)、水相和生物活性劑。
美國專利5,575,990公開了滾擦式止汗劑組合物，它們是透明的，而且在施用于人的皮膚上時(shí)，干燥后不留下可見的白色殘余物。這種透明的滾擦式止汗組合物在變化的溫度條件下是穩(wěn)定的，施用在人的皮膚上時(shí)產(chǎn)生一種合適的、化妝上可接受的觸覺或感覺。
美國專利5,487,887公開了滾擦式止汗劑組合物，更具體地說，涉及透明和在變溫條件下穩(wěn)定的止汗劑組合物，它們?cè)谑┯糜谌说钠つw上時(shí)，干燥后不留下可見的白色殘余物。這種水包油型微乳狀液形式的組合物含有5-30％的止汗活性物、5-25％的乙氧基(7)化的甘油椰酸酯、0.5-3％的潤膚劑、3-7％的環(huán)二甲基硅氧烷和53-60％的水。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了含有化妝用油、止汗劑鹽、水、季銨型表面活性劑和非離子型表面活性劑的穩(wěn)定和透明的微乳狀液。這類微乳狀液主要由雙連續(xù)相組成，但所述組合物包括油包水型、水包油型和微乳凝膠(液晶)。這類微乳狀液是新穎的止汗組合物，可用于不同類型的涂抹器，例如滾擦式、海綿式、摩絲式、襯墊式、擦抹式、刷式、凝膠式以及氣膠或非氣膠噴霧涂抹器。
本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的微乳狀液含有無機(jī)鹽(如止汗劑鹽)和化妝用油，通過加入季銨鹽表面活性劑和非離子型表面活性劑的混合物實(shí)現(xiàn)油和鹽的水溶液都大量增溶。
更具體地說，本發(fā)明涉及一種微乳狀液形式的組合物，其中含有止汗劑鹽、化妝用油以及至少一種陽離子型季銨表面活性劑與至少一種非離子表面活性劑的混合物。
本發(fā)明還涉及控制或防止腋下出汗和臭味的方法，該方法包括向腋下部位施用本發(fā)明的組合物。
本發(fā)明的微乳狀液的特點(diǎn)包括以下的一項(xiàng)或多項(xiàng)·該微乳狀液在較大的溫度范圍內(nèi)具有穩(wěn)定性。
·其粘度覆蓋了從粘稠的凝膠到低粘度可噴霧的液體。
·所形成的微乳狀液的類型取決于水相與非離子表面活性劑及油的比例。當(dāng)含季銨型表面活性劑的鹽溶液的百分含量增大時(shí)，微乳狀液由油包水型變成水包油型，而且中間會(huì)形成雙連續(xù)的微乳相，或者可能形成液晶相。
·該微乳狀液可以含有高含量的無機(jī)鹽。
·該微乳狀液含有季銨表面活性劑和非離子表面活性劑。
·該微乳含有可用于化妝品的油。
·一種可用于腋下部位的控制或防止腋下的出汗和臭味的方法。
·該微乳的施用可以用各種各樣的產(chǎn)品給料器完成。
除非另外指出，本文所用的％是指重量百分?jǐn)?shù)。
這里所用的陽離子表面活性劑一詞是指季銨型表面活性劑。
本文中提到的起始物是已知物，或者可以按照已知的方法制備。本發(fā)明組合物可以用已知方法或者與已知方法相似的方法制備。
這里所說的微乳狀液是指含有化妝用油、止汗劑鹽、水和表面活性劑的穩(wěn)定的透明微乳狀液。所述的微乳狀液主要由雙連續(xù)相組成，但該組合物可包含油包水型微乳狀液。本發(fā)明的組合物還可包含液晶(即，微乳凝膠)。更具體地說，本發(fā)明組合物是選自微乳狀液、液晶(即，微乳凝膠)或微乳狀液與液晶的混合物。本發(fā)明組合物含有止汗劑鹽、化妝用油，以及至少一種陽離子型季銨表面活性劑與至少一種非離子型表面活性劑的混合物。
本發(fā)明組合物是新穎的止汗組合物，它可用于不同類型的涂抹器上，例如滾擦式、海綿式、摩絲式、襯墊式、刷式、擦抹式、凝膠式、以及氣膠或非氣膠噴霧式涂抹器。
所述的所有微乳狀液組合物都含有止汗劑鹽，并且在從室溫到45-50℃的較大溫度范圍內(nèi)是透明和穩(wěn)定的。一些油包水型微乳狀液的粘度低于10厘沲，因此是可噴霧的。
本發(fā)明涉及一種微乳狀液形式的組合物，其中含有止汗劑鹽、化妝用油，以及至少一種陽離子型季銨表面活性劑與至少一種非離子型表面活性劑的混合物。
現(xiàn)在說明本發(fā)明組合物中包含的各種成分。止汗劑鹽這些微乳狀液中包含的止汗劑鹽包括但不限于羥基氯化鋁、羥基二氯化鋁、羥基倍半氯化鋁、羥基氯化鋁丙二醇絡(luò)合物、羥基二氯化鋁丙二醇絡(luò)合物、羥基倍半氯化鋁丙二醇絡(luò)合物、羥基氯化鋁聚乙二醇絡(luò)合物、羥基二氯化鋁聚乙二醇絡(luò)合物、羥基倍半氯化鋁聚乙二醇絡(luò)合物、羥基三氯化鋁鋯、羥基四氯化鋁鋯、羥基五氯化鋁鋯、羥基八氯化鋁鋯、羥基三氯化鋁鋯甘氨酸絡(luò)合物、羥基四氯化鋁鋯甘氨酸絡(luò)合物、羥基五氯化鋁鋯甘氨酸絡(luò)合物、羥基八氯化鋁鋯甘氨酸絡(luò)合物、氯化鋁或緩沖的硫酸鋁。
用于本發(fā)明的止汗活性物經(jīng)常是選自收斂性活性鹽，特別包括鋁鹽、鋯鹽和混合的鋁/鋯鹽，包括無機(jī)鹽、與有機(jī)陰離子形成的鹽和絡(luò)合物。優(yōu)選的收斂性鹽包括鋁、鋯和鋁/鋯的鹵化物及羥基鹵化物，如羥基氯化物。
羥基鹵化鋁通常用其通式Al2(OH)xQy或其水合物定義，其中Q代表氯、溴或碘，x是從2到5的變量，且x+y＝6。水化程度是可變的，例如其中有最多約6個(gè)或更多的水分子。
鋯活性物通?？捎媒?jīng)驗(yàn)通式ZrO(OH)2n-nzBz或其水合物表示，其中z是從0.9至2.0的變量，從而值2n-nz是零或正數(shù)，n是B的價(jià)數(shù)，而B是選自氯、其它的鹵素、氨基磺酸根、硫酸根及它們的混合物。可能存在的可變程度的水化用wH2O表示。優(yōu)選B代表氯，變量z處于1.5至1.87的范圍。事實(shí)上，這些鋯鹽通常不是直接使用其本身，而是作為鋁和鋯基止汗劑混合物的一種組分使用。水化程度是可變的，例如其中有最多約6個(gè)或更多的水分子。
以上的鋁鹽和鋯鹽可以有各種數(shù)量的配位水和/或結(jié)合水，并且/或者可以以聚合物種、混合物或復(fù)合物的形式存在。特別是，羥基鋯鹽常代表具有不同數(shù)量羥基的一系列鹽。羥基氯化鋯鋁可能是特別優(yōu)選的。
可以使用基于上述收斂劑鋁鹽和/或鋯鹽的止汗劑絡(luò)合物。這種絡(luò)合物通常使用一種帶羧酸基的化合物，最好是氨基酸。合適的氨基酸的實(shí)例包括dl-色氨酸、dl-β-苯丙氨酸、dl-纈氨酸、dl-蛋氨酸和β-丙氨酸，優(yōu)選的是甘氨酸，其化學(xué)式為CH2(NH2)COOH。
羥基鹵化鋁和羥基氯化鋯的組合物的絡(luò)合物(與氨基酸或不與氨基酸，如甘氨酸)，可以用于本發(fā)明。Al/Zr-甘氨酸絡(luò)合物在文獻(xiàn)中通常稱作ZAG。鋁-鋯活性物或ZAG活性物一般含有鋁、鋯和氯，Al/Zr比為2到10，尤其是2到6，Al/Cl比為2.1-0.9。ZAG活性物還含有數(shù)量不定的甘氨酸。在某些條件下，Al/Zr比大于2的鹽(也稱作低鋯活性物)可能較好。這些優(yōu)選類型的活性物可以從Westwood、Sumit、Reheis得到。
可以使用的其它止汗鹽活性物包括收斂劑鈦鹽，例如GB2299506A中所述的鹽。
組合物中固體止汗劑的比例通常包括任何水合水的重量和可能存在于固體活性物中的任何絡(luò)合劑的重量。但是，當(dāng)鹽是在溶液中時(shí)，其重量不包括存在的任何水。
止汗劑活性物通常占水相重量的1-60％，尤其是水相重量的10-60％。制劑中鹽的最終含量可以為0.1-40％，但優(yōu)選的是5-35％。其它水相成分除鋁鹽外，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的微乳狀液可以增溶一價(jià)、二價(jià)和三價(jià)鹽的水溶液。這些鹽包括氯化鈉、硫酸鈉、氯化鈣、硫酸鈣、氯化鎂、乳酸鋁鈉，以及它們的混合物。
可以溶在水相中的其它成分包括緩沖劑、二醇類、糖、環(huán)糊精、防腐劑、抗微生物劑、香料、螯合劑、氨基酸、抗膽堿能劑、水溶性聚合物等。水含量止汗劑鹽或其它的水相成分可以先溶于水中，然后與非水相混合。最終制劑中的水含量可以為1-60％，優(yōu)選5-30％，最優(yōu)選10-25％。油相本發(fā)明組合物的油相可以含有化妝用油，例如酯類、醚類、長鏈醇或乙氧基化的醇、烴類、脂肪酸、甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯，香料，揮發(fā)性或非揮發(fā)性硅氧烷流體?？梢栽谟拖嘀袚郊幽懝檀技捌渌恍┲愐员闫饾櫮w劑的作用。油相濃度可以為0-95％，但優(yōu)選為20-60％。
可以摻加到本發(fā)明組合物中的硅氧烷流體包括揮發(fā)性和非揮發(fā)性硅氧烷流體，例如環(huán)二甲基硅氧烷和二甲基硅氧烷。
本發(fā)明組合物中可以包含非揮發(fā)性硅氧烷，例如苯基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷。
硅氧烷彈性體，例如Dow Coring的DC 9040或DC 9010，或General Electric的GE SFE 839，可以包含在本發(fā)明組合物中。
選自辛酸十六烷基酯、C12-15醇的苯甲酸酯、苯甲酸異硬脂酯、己二酸二異丙酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯的酯及它們的混合物可以包含在本發(fā)明的組合物中。
烴油，例如脂烴(Permethyl 102ATM，Permethyl 101TM)；氫化聚丁烯；氫化聚癸烯(SilkfloTM)；二辛基環(huán)己烷；礦物油、環(huán)己烷及它們的混合物可以包含在本發(fā)明組合物中。表面活性劑季銨表面活性劑在本發(fā)明組合物中使用陽離子型季銨表面活性劑與非離子表面活性劑的混合物。
本發(fā)明中的季銨表面活性劑是必不可少的，沒有它時(shí)制劑將對(duì)溫度極其敏感，或是不能形成微乳狀液。本發(fā)明組合物中使用的優(yōu)選的陽離子表面活性劑是烷基酰氨基丙基烷基二甲銨季銨鹽。優(yōu)選的陽離子型季銨鹽表面活性劑具有以下結(jié)構(gòu) 其中n是1至6，x是0至3，y是0至3，z是0至3，條件是，w+y+z≤6；A-是對(duì)組合物無不利影響的任何生理上容許的反離子，更具體地說，A-可以選自氯離子、溴離子、硫酸乙酯基、硫酸甲酯基、乳酸根、乙酸酯、硝酸根或硫酸根。
R是一種蓖麻油酸衍生物CH3(CH2)5CH(OH)CH2-CH＝CH-(CH2)7-；或其混合物。
顯然，本領(lǐng)域已知的這一結(jié)構(gòu)的變型也可以摻加到本發(fā)明的實(shí)施方案中。表面活性劑結(jié)構(gòu)的這些變型應(yīng)該在止汗劑鹽水溶液中溶解。如果所述的溶解度得以保持，則季銨鹽的變型可以包括但不限于增加或減小烷基鏈長，改變羥基的位置或?qū)⑵淙サ?，改變雙鍵的位置或完全去掉，或上述變化的組合。
最優(yōu)選的季銨型表面活性劑是蓖麻油酰胺基丙基乙基二甲基硫酸乙酯銨，它是一種上式化合物，其中n＝3、x＝1、y＝0、z＝0、A-＝硫酸乙酯基，并且R＝CH3(CH2)5CH(OH)CH2-CH＝CH-(CH2)7-。
上述表面活性劑也使用以下的商品名稱Caschem Inc.的Surfactol Q4，Lipo Chemicals的Lipoquat R或McIntyreChemical的Mackernium DC-159。該季銨鹽表面活性劑優(yōu)選以濃縮形式(活性物＞90％)供應(yīng)，游離胺含量很低。此形式容易與止汗劑鹽的水溶液混溶。
本發(fā)明組合物中的季銨鹽表面活性劑含量為0.1-30％，優(yōu)選為2-15％。非離子型表面活性劑本發(fā)明組合物中使用的非離子型表面活性劑或助表面活性劑可以是聚乙氧基化醇的醚或酯，聚甘油單酯或雙酯，甘油酯或支化的格爾伯特乙氧基化物或醇，或長鏈羧酸，或它們的混合物。這些化合物的HLB值約為2-15，優(yōu)選小于約12。非限制性的實(shí)例有聚甘油-3二異硬脂酸酯，甘油油酸酯，聚甘油-2單異硬脂酸酯，聚甘油-2二異硬脂酸酯，甘油異硬脂酸酯。最優(yōu)選的是聚甘油-3二異硬脂酸酯，甘油異硬脂酸酯和甘油油酸酯，或它們的混合物。
陽離子表面活性劑與含止汗劑鹽的水相之比為30/70至4/96，優(yōu)選從10/90至5/95。包括鹽、水和陽離子表面活性劑在內(nèi)的水相與非離子表面活性劑之比為90/10至70/30，優(yōu)選從90/10至80/20。
制劑實(shí)施例以下樣品在室溫下一個(gè)月內(nèi)是穩(wěn)定的。這些組合物的粒子大小或微疇長度在約150埃至約600埃之間。所有的樣品都是透明的。一些樣品顯示出流動(dòng)雙折射，一些樣品顯示出雙折射現(xiàn)象。這些樣品的粘度范圍是從稀薄的液體到凝膠。這些微乳狀液主要由雙連續(xù)相構(gòu)成，但組合物中包括油包水型微乳和微乳凝膠(液晶)。
以下制劑實(shí)施例是本發(fā)明的示例說明。
下面是本發(fā)明的一種止汗劑微乳狀液的一般配方。
一般制劑實(shí)施例
*可以根據(jù)需要向任一相中加入化妝添加劑或其它任選使用的成分。
通用的制造步驟1.將所有油相組分稱入合適的容器中并混合均勻?？刹捎眉訜嵋源龠M(jìn)固體組分在室溫下的分散。
2.將季銨鹽表面活性劑與止汗劑鹽溶液混合，制成水相。
3.將油相和水相加到一起并混合，直到形成透明的均勻分散體。
4.將該微乳狀液制劑轉(zhuǎn)移到合適的給料器或涂抹器中。
以下實(shí)施例更充分地說明了本發(fā)明的實(shí)施方案，除非另外指明，所有的百分含量均指重量。制備了作為本發(fā)明組合物的以下具體實(shí)施例。
按以下步驟制備組合物1.將陽離子表面活性劑與止汗劑鹽溶液混合。
2.將非離子表面活性劑與油混合物混合，然后將兩種混合物加到一起并充分混合。
3.可以加熱，以便在將水相和非水相混合之前，使固態(tài)的非離子表面活性劑(例如甘油油酸酯)更好地溶于油相中。
4.
*HC指烴列在上表中的Permethyl 102A**Cationic是指陽離子表面活性劑蓖麻油酰胺基丙基乙基二甲基硫酸乙酯銨其它的實(shí)施例包括
權(quán)利要求
1.一種選自微乳狀液、液晶或微乳狀液與液晶的混合物的組合物，該組合物含有止汗劑鹽、化妝用油，以及至少一種陽離子型季銨鹽表面活性劑與至少一種非離子型表面活性劑的混合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述的止汗劑鹽是選自鋁鹽、鋯鹽和混合的鋁/鋯鹽。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于，該止汗劑鹽是具有配位水或結(jié)合水的與鋁鹽絡(luò)合的鋯鹽。
4.以上任何一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其特征在于，該止汗劑鹽在水相中的含量為約1-60％。
5.權(quán)利要求4的組合物，其特征在于，該止汗劑鹽在水相中的含量為10％至約60％。
6.上述任何權(quán)利要求的組合物，其特征在于，該水相中還含有緩沖劑、二醇、糖、環(huán)糊精、防腐劑、抗微生物劑、螯合劑、水溶性聚合物、抗膽堿能劑、一價(jià)鹽、二價(jià)鹽、三價(jià)鹽、香料或它們的混合物。
7.上述任何權(quán)利要求的組合物，其特征在于，所述水相占約1-60％，更優(yōu)選占5-30％，最優(yōu)選占10-25％。
8.上述任何權(quán)利要求的組合物，其特征在于，所述的化妝用油包括酯、醚、長鏈醇或乙氧基化醇、烴、脂肪酸、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、香料和揮發(fā)性或非揮發(fā)性硅氧烷流體，以及膽固醇。
9.權(quán)利要求8的組合物，其特征在于，所述油相包括硅氧烷流體，它本身又包括揮發(fā)性或非揮發(fā)性硅氧烷，例如環(huán)二甲基硅氧烷或二甲基硅氧烷。
10.權(quán)利要求8或9的組合物，其特征在于，該非揮發(fā)性硅氧烷是苯基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷。
11.權(quán)利要求8的組合物，其特征在于，所述的酯是選自辛酸十六烷基酸，苯甲酸C12-C15醇酯、苯甲酸異硬脂酯、己二酸二異丙酯及它們的混合物。
12.權(quán)利要求8的組合物，其中烴類流體是選自例如脂族烴、氫化聚癸烯、氫化聚丁烯、二辛基環(huán)己烷、礦物油、環(huán)己烷及它們的混合物。
13.上述任何權(quán)利要求的組合物，其特征在于，陽離子型季銨鹽表面活性劑具有以下結(jié)構(gòu) 其中n是1到6，x是0到3，y是0到3，z是0到3，條件是，w+y+z≤6；A-是對(duì)組合物無不利影響的生理上可接受的任何反離子，更具體地說，A-可以選自氯離子、溴離子、硫酸乙酯基、硫酸甲酯基、乳酸根、乙酸酯、硝酸根或硫酸根。R是一種蓖麻油酸衍生物CH3(CH2)5CH(OH)CH2-CH＝CH-(CH2)7-或它們的混合物。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中n＝3，x＝1，y＝0，z＝0，A-＝硫酸乙酯基，R＝CH3-(CH2)5-CH(OH)-CH2-CH＝CH-(CH2)7-。
15.上述任何權(quán)利要求的組合物，其特征在于，該陽離子型季銨表面活性劑的含量為0.1-30％，更優(yōu)選為1-30％，最優(yōu)選為2-15％。
16.一種控制或防止腋下出汗和臭味的方法，其中包括向腋下施用有效數(shù)量的權(quán)利要求1的組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了含有化妝用油、止汗劑鹽、水和陽離子季銨鹽組合物的穩(wěn)定而透明的止汗劑微乳狀液。這些微乳狀液可以用于不同類型的涂抹器，例如滾擦式、海綿式、摩絲式、襯墊式、刷式、凝膠式以及氣膠或非氣膠噴霧式涂抹器。
文檔編號(hào)A61K8/26GK1399536SQ00816304
公開日2003年2月26日 申請(qǐng)日期2000年9月18日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月1日
發(fā)明者馬祝寧, R·M·布魯克斯 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司