專利名稱:寡糖醛糖酸及在局部表面上的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本申請(qǐng)涉及含有寡糖醛糖酸(oligosaccharaide aldonic acid)及相關(guān)化合物的組合物,及其在美容和皮膚病癥狀中的應(yīng)用,減少和減緩由內(nèi)在因素或外界因素引起的粘膜和皮膚紅斑、炎癥和反應(yīng),創(chuàng)傷愈合,和皮膚、頭發(fā)、指甲、及口腔及陰道粘膜的保養(yǎng),也包括用于與內(nèi)原性和外原性衰老相關(guān)的變化,以及因如陽光,射線,空氣污染,風(fēng),寒冷,熱,潮濕,化學(xué)品,煙霧及吸煙的外界因素引起的有關(guān)變化或損害。
現(xiàn)有技術(shù)的簡(jiǎn)述在1986年12月23日提交的名稱為“增強(qiáng)治療藥物的局部表面作用的添加劑”的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?6/945.680和相關(guān)的申請(qǐng)、出版物,尤其是美國(guó)專利5,665,776,5,389,677,和5,422,370中,我們闡述和要求了一些組合物及其通過使羥酸與作用制劑合用來增強(qiáng)化妝品或藥物制劑的方法。所揭示的羥基單羧酸基本結(jié)構(gòu)可能與本文闡述的寡糖醛糖酸看起來相似。R2分子的位置明顯不同。該申請(qǐng)述及“當(dāng)n=0和m=1或更大時(shí),羥基單羧酸也被稱為醛糖酸。這個(gè)名稱來源于一種碳水化合物,醛糖,通過將醛糖分子中的羰基氧化為羧基可將其氧化為醛糖酸?!钡暾?qǐng)中沒有揭示或提示碳水化合物可能與醛糖酸化學(xué)上的連接。這樣,該申請(qǐng)沒有揭示或提示寡糖醛糖酸。
在我們于1991年4月10日提交的題為“含2-羥基羧酸及相關(guān)化合物的組合物,和緩解皮膚衰老跡象的方法”的申請(qǐng)?zhí)枮?7/683,437的美國(guó)專利申請(qǐng)和相關(guān)的申請(qǐng)及出版物,尤其是美國(guó)專利5,547,988、5,554,597和5,561,158中,我們闡述和要求了局部使用含有2-羥基羧酸或相關(guān)化合物的組合物來緩解或改善衰老的跡象,包括皮膚、頭發(fā)和指甲上因內(nèi)原性和外原性衰老及外界因素導(dǎo)致的改變和損傷引起的跡象。在該申請(qǐng)的眾多化合物中,乳糖酸,一種寡糖醛糖酸,被列為有效用的相關(guān)化合物。
我們業(yè)已發(fā)現(xiàn)寡糖醛糖酸和相關(guān)的化合物作為一組,在治療和預(yù)防各種美容疾病和皮膚失調(diào),包括與內(nèi)原性衰老和外原性衰老有關(guān)的疾病以及由外界因素引起的改變和損傷中有很多益處。寡糖醛糖酸和相關(guān)的化合物在治療皮膚創(chuàng)傷;減少或減緩紅斑、炎癥或刺激;一般保養(yǎng)以及治療和預(yù)防鼻、口腔和陰道粘膜;和一般的口腔保養(yǎng)以及治療和預(yù)防口腔和齒齦疾病中也有許多益處我們還發(fā)現(xiàn),寡糖糖醛酸有出人意料的理化特性,包括與水結(jié)合及和水一起形成一種凝膠介質(zhì)。另外,本文中揭示的寡糖醛糖酸還是一種抗氧化劑物質(zhì)。還有,在皮膚,指甲和頭發(fā)中寡糖醛糖酸帶來的好處被認(rèn)為包括那些由葡糖胺基葡聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)所帶來的好處。這是因?yàn)楣烟侨┨撬岷虶AG的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,事實(shí)上,它們都能與水形成一種凝膠介質(zhì)。GAG在皮膚里的例舉性的益處和功能包括(i)與多價(jià)陽離子和陽離子,如鈉離子和鉀離子相結(jié)合以增加水的保持力,和(ii)與膠原、彈性蛋白、纖連蛋白、層粘連蛋白和其他蛋白的特異性的作用來穩(wěn)定皮膚的張力。
發(fā)明概述因此,本發(fā)明的一個(gè)目的是提供能用于治療和預(yù)防特定的美容疾病與皮膚失調(diào),促進(jìn)創(chuàng)傷愈合,以及對(duì)皮膚,頭發(fā),指甲,口腔和陰道粘膜,和口腔與齒齦疾病進(jìn)行一般保養(yǎng)的方法和組合物。
我們業(yè)已發(fā)現(xiàn)寡糖醛糖酸對(duì)皮膚,頭發(fā),指甲;口腔,鼻腔和陰道粘膜有保護(hù)和治療作用。寡糖醛糖酸包括甘油二酸(glycerbionic acid),赤蘚二糖酸(erythrobionic acid),蘇二糖酸(threobionic acid),核二糖酸(ribobionic acid),阿拉伯二糖酸(arabinobionic acid),木二糖酸(xylobionic acid),來蘇二糖酸(lyxobionic acid),阿洛二糖酸(allobionicacid),阿卓二糖酸(altrobionic acid),葡萄二糖酸(glucobionic acid),甘露二糖酸(mannobionic acid),古洛二糖酸(gulobionic acid),艾杜二糖酸(idobionic acid),半乳糖酸(galactobionic acid),塔羅二糖酸(talobionic acid),阿洛庚二糖酸(alloheptobionic acid),阿卓庚二糖酸(altroheptobionic acid),葡庚二糖酸(glucoheptobionic acid),甘露庚二糖酸(mannoheptobionic acid),古洛庚二糖酸(guloheptobionic acid),艾杜庚二糖酸(idoheptobionic acid),半乳庚二糖酸(galactoheptobionicacid)和塔羅庚二糖酸(taloheptobionic acid)。
含有寡糖醛糖酸的組合物對(duì)于一般保養(yǎng)、減少和緩解由內(nèi)在因素或外界因素引起的粘膜和皮膚的紅斑、炎癥和反應(yīng),調(diào)理和治愈皮膚、頭發(fā)、指甲、和口腔及陰道粘膜(包括調(diào)理、治愈和預(yù)防美容疾病和皮膚病癥狀及與內(nèi)因性衰老相關(guān)的美容和臨床跡象的變化,或因陽光,射線,空氣污染,風(fēng),寒冷,熱,潮濕,化學(xué)品,煙霧及吸煙的外界因素而導(dǎo)致的損害)是有益和有效的。
一般保養(yǎng)、減少和緩解由內(nèi)在因素或外界因素引起的粘膜和皮膚的紅斑、炎癥和刺激,調(diào)理和治療皮膚、頭發(fā)、指甲;鼻子、口腔和陰道粘膜,調(diào)理、治療和預(yù)防美容疾病和皮膚病癥狀,以及與內(nèi)原性衰老有關(guān)的美容和臨床上跡象的改變,或由諸如陽光,射線,空氣污染,風(fēng),寒冷,熱,潮濕,化學(xué)品,煙霧及吸煙的外界因素導(dǎo)致的損害,可以包括發(fā)紅,受刺激的,發(fā)炎的,不健康的,受損的和異常的粘膜、皮膚、指甲、鼻腔、耳道或陰道疾?。豢谇换螨X齦疾??;角化異常;皮膚成分合成或修復(fù)缺損,和與內(nèi)原性及外原性皮膚衰老相關(guān)的皮膚,指甲和頭發(fā)的變化。這些病癥和指癥包括皮膚,頭發(fā),指甲的干燥;干燥?。霍~鱗?。皇终坪妥愕椎倪^度角質(zhì)化;皮膚,指甲和頭發(fā)的不平整和粗糙;頭皮屑;Darier氏病;慢性單純性神經(jīng)性皮炎;角化病;粉刺;須性假毛囊炎,濕疹;銀屑?。或}癢,疣;皰疹;老年斑;雀斑;黃褐斑;多斑的皮膚;多色斑的皮膚;過度角質(zhì)化;色素過度沉積皮膚;膠原、葡糖胺基葡聚糖、蛋白多糖和彈性蛋白合成異常或受損以及皮膚中這類成分含量減少;蜂窩組織炎;抓痕;皮膚皺紋;細(xì)小皺紋;深皺紋;皮膚,甲板和頭發(fā)變??;因光老化而導(dǎo)致的彈性纖維病引起的皮膚變厚,皮膚,指甲和頭發(fā)的彎曲彈性,拉伸彈性和回轉(zhuǎn)彈性的喪失或減少;皮膚,指甲和頭發(fā)缺乏潤(rùn)滑和光澤;皮膚,指甲和頭發(fā)暗淡和看上去衰老;指甲和頭發(fā)變脆和分叉。
寡糖醛糖酸同樣有益于皮膚的創(chuàng)傷愈合;受刺激或發(fā)炎的粘膜或皮膚;皮膚變光亮;皮膚,指甲和頭發(fā)的清潔;皮膚和指甲的調(diào)理;保護(hù)不受外來因素的侵害;口腔清潔;用作抗氧化劑,調(diào)和劑,清潔劑,潤(rùn)濕劑,潤(rùn)滑劑,保護(hù)劑,粉底,面膜,護(hù)膚粉,胭脂,遮蓋劑,口紅,眼影,潔牙劑,漱口劑,日光棕色制劑(suntan preparation),肥皂制劑,和其他皮膚用制劑。
較好的實(shí)施方案詳述1.寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物寡糖醛糖酸可定義為在醛糖酸上化學(xué)地連接上碳水化合物的一種醛糖酸。包括醛糖酸在內(nèi)的碳水化合物的單體總數(shù)在2到10。醛糖酸可認(rèn)為是碳水化合物的氧化形式。例如,將葡萄糖中醛基氧化為羧基就得到了葡萄糖醛酸。雖然寡糖醛糖酸可以含有1至10個(gè)醛糖酸單元,但較好的化合物含有一個(gè)醛糖酸單元和一至九個(gè)碳水化合物單體。當(dāng)包括醛糖酸本身在內(nèi)的碳水化合物單體總數(shù)為2,3,4,5,6,7,8,9,和10時(shí),這些寡糖醛糖酸分別稱為醛糖二糖酸(aldobionic acid),醛糖三糖酸(aldotrionic acid),醛糖四糖酸(aldotetraonic acid),醛糖五糖酸(aldopentaonic acid),醛糖六糖酸(aldohexaonic acid),醛糖七糖酸(aldoheptaonic acid),醛糖八糖酸(aldooctaonic acid),醛糖九糖酸(aldononaonic acid)和醛糖十糖酸(aldodecaonic acid)。其中最佳的是醛糖二糖酸。如果已知前體寡糖的名稱,則這個(gè)名稱用作前綴。例如乳糖酸是來自于乳糖,麥芽糖酸來自麥芽糖,纖維二糖酸來自纖維二糖,異麥芽糖酸來自異麥芽糖,龍膽二糖酸(gentiobionicacid)來自龍膽二糖,昆布二糖酸(laminarabionic acid)來自昆布二糖(laminarabiose)。另外,也可使用特殊的名稱,如甘油二酸,赤蘚二糖酸,木二糖酸,甘露二糖酸和葡庚二糖酸。
最小的醛糖酸是含三個(gè)碳原子的甘油酸,來自于甘油醛。一個(gè)含1至9個(gè)單體的碳水化合物分子可化學(xué)地連接在甘油酸的第2或3碳位的兩個(gè)羥基中的一個(gè)。如一個(gè)碳水化合物單體連接在甘油酸上,則這個(gè)化合物稱為甘油二酸。
赤蘚糖酸和蘇糖酸含四個(gè)碳原子,它們是經(jīng)過一個(gè)氧化過程分別來自于赤蘚糖和蘇糖,一個(gè)含1至9個(gè)單體的碳水化合物分子可化學(xué)地連接在醛糖酸的第2、3或4碳位的三個(gè)羥基中的一個(gè)。當(dāng)一個(gè)碳水化合物單體連接在這醛糖酸上時(shí),則所得的化合物稱為赤蘚二糖酸或蘇二糖酸。
核糖酸,阿拉伯糖酸,木糖酸和來蘇糖酸含五個(gè)碳原子,它們是經(jīng)過一個(gè)氧化過程分別來自于核糖,阿拉伯糖,木糖和來蘇糖,一個(gè)含1至9個(gè)單體的碳水化合物分子可化學(xué)地連接在醛糖酸的第2、3、4或5碳位的四個(gè)羥基中的一個(gè)。當(dāng)一個(gè)碳水化合物單體連接到醛糖酸時(shí),則所得的化合物稱為核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸或來蘇二糖酸。
阿洛糖酸、阿卓糖酸(altronic acid)、葡萄糖酸、甘露糖酸、古洛糖酸、艾杜糖酸、半乳糖酸和塔羅糖酸含六個(gè)碳原子,它們是經(jīng)過一個(gè)氧化過程分別來自于阿洛糖,阿卓糖,葡萄糖,甘露糖,古洛糖,艾杜糖,半乳糖,塔羅糖,一個(gè)含1至9個(gè)單體的碳水化合物分子可化學(xué)地連接到醛糖酸的第2、3、4、5或6碳位上的五個(gè)羥基中的一個(gè)。當(dāng)一個(gè)碳水化合物單體連接到醛糖酸上時(shí),則所得的化合物稱為阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸或塔羅二糖酸。
阿洛庚糖酸,阿卓庚糖酸,葡庚糖酸,甘露庚糖酸,古洛庚糖酸,艾杜庚糖酸,半乳庚糖酸,塔羅庚糖酸含七個(gè)碳原子,它們是經(jīng)過一個(gè)氧化過程分別來自于阿洛庚糖,阿卓庚糖,葡庚糖,甘露庚糖,古洛庚糖,艾杜庚糖,半乳庚糖,塔羅庚糖,一個(gè)含1至9個(gè)單體的碳水化合物分子可化學(xué)地連接在糖醛酸的第2、3、4、5、6或7碳位上的六個(gè)羥基中的一個(gè)。若一個(gè)碳水化合物單體連接到醛糖酸上,則所得的化合物稱為阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸。
一個(gè)普通的碳水化合物單體如葡萄糖含有一個(gè)醛基(在第1碳位)和5個(gè)羥基,而果糖含有一個(gè)酮基(第2碳位)和5個(gè)羥基。很多碳水化合物單體在醛基或酮基和分子中第4或第5碳位上的羥基之間形成五員環(huán)(呋喃糖苷)或六員環(huán)(吡喃糖苷)。在原來官能團(tuán)上新形成的羥基(端基異構(gòu)羥基)有兩個(gè)異構(gòu)體,根據(jù)羥基位置向下或向上,分別為α或β端基差向異構(gòu)體。二糖通常是由兩個(gè)單糖(碳水化合物單體)通過在兩個(gè)端基異構(gòu)的羥基之間除去一分子水(形成非還原二糖)或在第二單體的一個(gè)端基異構(gòu)羥基和第一單體的一個(gè)羥基之間除去一分子水(形成還原二糖)。非還原二糖如由果糖和葡萄糖形成的蔗糖就不能氧化為醛糖酸,而還原二糖如由兩個(gè)葡萄糖形成的麥芽糖就可被氧化為麥芽糖酸??梢孕纬啥堑南嗤绞叫纬珊?至10個(gè)單體的寡糖。在另一個(gè)例子中,可由兩個(gè)二糖形成四糖。
由于在兩個(gè)碳水化合物之間的化學(xué)連接可位于不同的碳原子上,這樣就可形成許許多多不同的寡糖。對(duì)于寡糖醛糖酸也是這樣。例如二糖麥芽糖和纖維二糖都是通過將第二個(gè)葡萄糖分子的端基異構(gòu)羥基與第一個(gè)葡萄糖分子的第4碳位上的羥基連接,由兩個(gè)葡萄糖分子形成的。唯一不同的是麥芽糖中是α端基異構(gòu)體,纖維二糖是β端基異構(gòu)體。當(dāng)這兩個(gè)二糖氧化為醛糖酸也是同樣的情況。麥芽糖酸和纖維二糖酸唯一不同的是前者是α端基異構(gòu)體,后者是β端基異構(gòu)體。
可轉(zhuǎn)化為二糖醛酸的許多二糖包括甘油二糖(glycerbiose),赤蘚二糖(erythrobiose),蘇二糖(threobiose),核二糖(ribobiose),阿拉伯二糖(arabinobiose),木二糖(xylobiose),來二蘇糖(lyxobiose),阿洛二糖(allobiose),阿卓二糖(altrobiose),葡萄二糖(glucobiose),甘露二糖(mannobiose),古洛二糖(gulobiose),艾杜二糖(idobiose),半乳二糖(galactobiose),塔羅二糖(talobiose),阿洛庚二糖(alloheptobiose),阿卓庚二糖(altroheptobiose),葡庚二糖(glucoheptobiose),甘露庚二糖(mannoheptobiose),古洛庚二糖(guloheptobiose),艾杜庚二糖(idoheptobiose),半乳庚二糖(galactoheptobiose),塔羅庚二糖(taloheptobiose),麥芽糖,異麥芽糖,乳糖,纖維二糖,龍膽二糖,昆布二糖,曲二糖,蜜二糖,黑曲霉二糖,蕓香糖和瓊脂糖。二糖酸可由這些二糖用次碘酸鹽,溴水或酶氧化而成。
根據(jù)本發(fā)明,寡糖醛糖酸的一般結(jié)構(gòu)可由下式表示R1(CHOR2)m(CH2)nCOOR3其中R1和R3獨(dú)立地是氫,或是有1-25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基、芳烷基或芳基;m是2,3,4,5,6,7,8,9,10或11;n是0,1,2,3,4,5,6,7,8,或9;R2獨(dú)立地選自氫或由1至9個(gè)(CHOR2)單體組成的任何碳水化合物,至少有一個(gè)R2是碳水化合物。例如,當(dāng)m=5,5個(gè)R2中有一個(gè)是碳水化合物,而其余4個(gè)R2是氫原子。
碳原子上的氫原子可被I,F(xiàn),Cl,Br,NH2,NHCOCH3,SH,或含1至9個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基、烷氧基、芳烷基或芳基取代;R1,R2,OR2或H可帶或被CHO,COOH,硫酸鹽(酯)、磷酸鹽(酯)、硝酸鹽(酯)或有1-5個(gè)碳原子的低級(jí)的烷氧基取代;羥基上的氫可被含2至25個(gè)碳原子的?;?,如乙酰基(CH3CO),丙酰基(CH3CH2CO),辛?;?CH3(CH2)6CO),十八酰基(CH3(CH2)16CO),二十?;?CH3(CH2)18CO),二十四酰基(CH3(CH2)22CO)或苯甲?;?C6H5CO)。
本發(fā)明的寡糖醛糖酸可能會(huì)以異構(gòu)體D,L,DL或其他異構(gòu)體或非異構(gòu)體形式,飽和或不飽和,直鏈或支鏈或環(huán)狀形式,游離酸,酯,內(nèi)酯或與有機(jī)或無機(jī)堿形成的鹽或部分鹽形式存在。
較好的寡糖醛糖酸含2至6個(gè)碳水化合物單體,更好的是含2至3個(gè)碳水化合物單體,最好的寡糖醛糖酸是含有2個(gè)碳水化合物單體。最好的寡糖醛糖酸可被稱為含兩個(gè)碳水化合物單體的二糖酸(bionic acid)。在二糖酸中,2個(gè)碳水化合物之間的化學(xué)鍵可以位于任何位置的碳原子上。較好的連接是位于第二個(gè)單體的端基差向異構(gòu)的碳原子和第一個(gè)單體中除第一碳原子外的任何碳原子之間的連接。另外,當(dāng)?shù)诙€(gè)單體和第一個(gè)單體相連接時(shí),可以形成兩個(gè)端基差向異構(gòu)體如α和β異構(gòu)體。這樣,會(huì)有許許多多二糖酸存在。例如,葡萄二糖酸包括麥芽糖酸和纖維二糖素酸。
作為示例,下面闡示了一些寡糖醛糖酸的化學(xué)結(jié)構(gòu) 乳糖 乳糖酸 麥芽糖 麥芽糖酸 異麥芽糖異麥芽糖酸寡糖醛糖酸內(nèi)酯通常是通過它們的醛糖酸分子內(nèi)的羧酸和一個(gè)羥基之間去除一分子水而形成。通常內(nèi)酯由5員或6員環(huán)組成。
內(nèi)酯形式的例子包括乳糖酸內(nèi)酯(lactobionolactone),麥芽糖酸內(nèi)酯(maltobionolactone),異麥芽糖酸內(nèi)酯(isomaltobionolactone),纖維二糖酸內(nèi)酯(cellobionolactone),殼二糖酸內(nèi)酯(chitobionolactone),龍膽二糖酸內(nèi)酯(gentiobionolactone),葡萄二糖酸內(nèi)酯(glucobionolactone),半乳糖酸內(nèi)酯(galactobionolactone),甘露二糖酸內(nèi)酯(mannobionolactone),核二糖酸內(nèi)酯(ribobionolactone),曲二糖酸內(nèi)酯(kojibionolactone),木二糖酸內(nèi)酯(xylobionolactone),阿拉伯二糖酸內(nèi)酯(arabinobionolactone),黑曲霉二糖酸內(nèi)酯(nigerobionolactone),昆布二糖酸內(nèi)酯(laminarabinobionolactone),麥芽三糖酸內(nèi)酯(maltotrionolactone),異麥芽三糖酸內(nèi)酯(isomaltotrionolactone),殼三糖酸內(nèi)酯(chitotrionolactone),纖維三糖酸內(nèi)酯(cellotrionolactone),龍膽三糖酸內(nèi)酯(gentiotrionolactone),麥芽四糖酸內(nèi)酯(maltotetraonolactone),纖維四糖酸內(nèi)酯(cellotetraonolactone)和殼四糖酸內(nèi)酯(chitotetraonolactone)。
酯的形式的例子包括乳糖酸甲酯,乳糖酸乙酯,乳糖酸丙酯,乳糖酸芐酯,麥芽糖酸甲酯,麥芽糖酸乙酯,麥芽糖酸丙酯,麥芽糖酸芐酯,纖維二糖酸甲酯,纖維二糖酸乙酯,纖維二糖酸丙酯,纖維二糖酸芐酯。
?;问降睦影ㄒ阴;樘撬?,乙?;溠刻撬岷鸵阴;w維二糖酸。
既?;质酋サ男问降睦影ㄒ阴H樘撬峒柞ィ阴セ虮?;乙酰麥芽糖酸甲酯,乙酯或丙酯;乙酰纖維二糖酸甲酯,乙酯或丙酯。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的一組寡糖醛糖酸和其相關(guān)化合物就是此處討論的一組化合物,但不包括乳糖酸。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的一組寡糖醛糖酸和其相關(guān)化合物就是此處討論的一組化合物,但不包括乳糖酸及其鹽,內(nèi)酯等等。
寡糖糖醛酸可根據(jù)其所含碳水化合物單體數(shù)目分類,如醛糖二糖酸,醛糖三糖酸,醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸。較好的組別是從醛糖二糖酸到醛糖八糖酸,更好的是從醛糖二糖酸到醛糖四糖酸,而最好的是乙醛酸和醛糖三糖酸。
因?yàn)椴煌奶妓衔飭误w和單體之間連接方式的不同會(huì)有許多不同的醛糖二糖酸和醛糖三糖酸。例如即使在由甘油醛(第二單體)和甘油酸形成最小的分子甘油二酸(6個(gè)碳原子)中,也有兩種不同的甘油二酸;在甘油酸的第2位或第3位碳原子處相連接。甘油二酸也包括與甘油酸的第2位或第3位碳原子相連的不同的第二單體。第二單體包括赤蘚糖,蘇糖,核糖,阿拉伯糖,木糖,來蘇糖,阿洛糖,阿卓糖,葡萄糖,甘露糖,古洛糖,艾杜糖,半乳糖,塔羅糖,6-脫氧甘露糖,2-脫氧氨基葡萄糖和果糖。一些有代表性的寡糖醛糖酸如下所示(i)醛糖二糖酸(二糖酸)這些二糖酸是由一個(gè)碳水化合物單體連接在醛糖酸上形成,包括甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸二醛酸(hyalobiouronic acid),透明質(zhì)酸醛二酸(hyalourobionic acid),軟骨素,軟骨素二酸(chondrosinbionicacid),纖維二糖酸,纖維二糖二醛酸(cellourobionic acid)。
作為例子,葡萄二糖酸包括乳糖酸,異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸和昆布二糖酸。所有這些二糖酸是由相同或不同的碳水化合物單體與葡萄糖酸通過相同或不同的位點(diǎn)相連而形成的。其他單獨(dú)命名的二糖酸包括蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸。
(ii)醛糖三糖酸(三糖酸)這些三糖酸由兩個(gè)碳水化合物單體共同相接或單獨(dú)與一個(gè)醛糖酸相連而構(gòu)成,包括甘油三酸(glycertrionic acid),赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸(hyalotriouronic acid),透明質(zhì)酸醛三酸(hyalourotrionicacid),軟骨素三酸(chondrosintrionic acid),纖維三糖酸(cellotriouronicacid)和纖維糖三醛酸(cellourotrionic acid)。
(iii)其他寡糖醛糖酸和其相關(guān)化合物具有較大分子量的醛糖酸由3至9個(gè)碳水化合物單體相連或單獨(dú)與一個(gè)醛糖酸相連,包括醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸。其他或相關(guān)的醛糖酸包括不容易用上述通式表示或不包括在內(nèi)的,或其分子中含其他的官能團(tuán),如一個(gè)碳水化合物與一個(gè)糖醛酸相連接,它可能用或可能不用上述通用結(jié)構(gòu)來表示。硫酸鹽(酯),磷酸鹽(酯),硝酸鹽(酯),氨基,乙酰氨基等在H或OH處被取代(與甲殼質(zhì),脫乙酰殼多糖,透明質(zhì)酸,硫酸軟骨素,肝素等的取代相似),從而形成取代的寡糖醛糖酸。
2.寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物的局部表面上的應(yīng)用(i)寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物本文描述的含寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物的組合物有許多有益的效應(yīng)和廣泛的用途。這些組合物可以含有一種或多種寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面,這些組合物可用于常規(guī)保養(yǎng);潤(rùn)濕;干燥皮膚,減輕或緩解皮膚和粘膜上的刺激或炎癥,或治療或預(yù)防由外在因素如化學(xué)品引起的皮膚或粘膜的刺激或炎癥;使皮膚光滑和治療或預(yù)防皮膚騷癢;以及治療和預(yù)防各種美容疾病和皮膚失調(diào),包括這些與內(nèi)原性和/或外原性衰老關(guān)聯(lián)的情況,和外在因素導(dǎo)致的變化和損害。在一個(gè)較好的實(shí)施方案中,這樣的組合物可以用于與內(nèi)原性和/或外原性衰老有關(guān)的,和由外在因素如陽光,射線,空氣污染,風(fēng),寒冷,熱,潮濕,化學(xué)品,煙霧及吸煙導(dǎo)致的皮膚、頭發(fā)和指甲的改變或損傷。另外,本發(fā)明的組合物也可用于治療皮膚創(chuàng)傷,例如有助于皮膚切割傷、撕裂傷、撕拉傷、燒傷、刺傷、和其他損傷的愈合。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面,這些組合物可用于常規(guī)保養(yǎng),和治療與預(yù)防口腔,鼻腔和陰道粘膜的疾病和癥狀。例如,該組合物可用于調(diào)理,治療口腔,鼻腔和陰道粘膜的紅腫,不健康,損害,刺激,或異常,及齒齦疾病。
根據(jù)本發(fā)明的再一方面,這些組合物可用于口腔常規(guī)保養(yǎng),和治療與預(yù)防口腔和齒齦疾病。
考慮到與年齡相關(guān)的皮膚變化,這些變化的深層機(jī)理在美國(guó)專利4,603,146(Kligman)中有描述,尤其是,根據(jù)下面對(duì)表皮和真皮在衰老過程中變化的概括,可以更好地理解與衰老相關(guān)的皮膚變化的深層原因。
當(dāng)年齡增加和皮膚暴露在陽光和其他環(huán)境損害因素下,細(xì)胞分裂的速率減慢(自我更新的能力下降)。它們顯示出明顯的大小,形狀,和染色特性的異常;由下至上的排列順序(極性)丟失。表皮的厚度減小(營(yíng)養(yǎng)不好),含有也能防止水分丟失和化學(xué)品滲透的阻礙物的角化層因細(xì)胞大批或成簇地而不是單個(gè)細(xì)胞地脫落而變得異常,導(dǎo)致發(fā)紅,鱗片狀和干燥,缺乏從活著的表皮細(xì)胞向已從表面脫落的角化死細(xì)胞的有序轉(zhuǎn)化,這樣分化就受損。分化的偏差導(dǎo)致多處表皮生長(zhǎng)的異常及腫瘤,其中最為常見和重要的是光化性角化病,多年后可以轉(zhuǎn)化為癥狀明顯的皮膚癌,稱為基底細(xì)胞和磷狀細(xì)胞癌。產(chǎn)生色素的細(xì)胞(黑色素細(xì)胞)也可發(fā)生變化,形成扁平的,深色的贅生物(惡性雀斑樣痣),可發(fā)展為惡性黑色素瘤。
隨著年齡的增長(zhǎng),尤其在面部光損害的皮膚中,制造真皮中纖維的細(xì)胞變小和變稀疏。這樣膠原的大量丟失導(dǎo)致皮膚松弛和容易緊張;彈性纖維變得異常,這樣皮膚在受壓迫后不能正常地回彈。因?yàn)槔w維性成分占皮膚總重的90%而其中95%是膠原,這些纖維的降解,尤其是膠原,是皮膚多皺,松弛和缺乏彈性的主要原因。
另外,小血管的管壁變薄,膨大和經(jīng)常破裂,這樣血供受限。
與內(nèi)原性衰老和外在因素導(dǎo)致的損害相關(guān)的指甲和頭發(fā)變化的表現(xiàn)是頭發(fā)和甲板變薄,缺乏潤(rùn)滑與光澤,頭發(fā)和指甲表面的不平整;頭發(fā)和指甲發(fā)脆和開叉,及指甲和頭發(fā)的彎曲彈性,回轉(zhuǎn)彈性和拉伸彈性的減少。
通常對(duì)衰老皮膚癥狀的調(diào)理是使用化妝品,和醫(yī)療程序,如苯酚,三氯醋酸和其他化學(xué)漂白劑,和整形手術(shù),等。這樣的醫(yī)療程序費(fèi)用高且有嚴(yán)重副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。而且這樣的調(diào)理只是用化妝品改變了皮膚的外觀,并沒有對(duì)內(nèi)在的衰老過程進(jìn)行明顯的修正。
將本發(fā)明組合物局部外用于皮膚,頭發(fā)或指甲有益于各種美容疾病和皮膚失調(diào),包括與內(nèi)原性和/或外原性衰老相關(guān)的,和包括那些被定性為皮膚,頭發(fā)或指甲進(jìn)一步的變化。典型指癥可定性為角化過程紊亂,真皮成分合成受損,和與皮膚,指甲和頭發(fā)衰老有關(guān)的變化;這些癥狀包括皮膚,頭發(fā),指甲的干燥和松弛;干燥?。霍~鱗??;手掌和足底的過度角質(zhì)化;皮膚,指甲,頭發(fā)的不平整和粗糙;頭皮屑;Darier氏?。宦詥渭冃陨窠?jīng)性皮炎;角化??;粉刺;須性假毛囊炎,濕疹;銀屑病;騷癢,疣;皰疹;老年斑;雀斑;黃褐斑;多斑的皮膚;多色斑的皮膚;過度角質(zhì)化;色素過度沉積皮膚;膠原,葡糖胺基葡聚糖和彈性蛋白合成異?;蚴軗p和皮膚中這類成分含量減少;蜂窩組織炎;抓痕;皮膚皺紋;細(xì)小皺紋;深皺紋;皮膚,甲板和頭發(fā)變??;因光老化而導(dǎo)致的彈性纖維病引起的皮膚變厚,皮膚,指甲和頭發(fā)的彎曲彈性,拉伸彈性和回轉(zhuǎn)彈性的喪失或減少;皮膚,指甲和頭發(fā)缺乏潤(rùn)滑和光澤;皮膚,指甲和頭發(fā)暗淡和看上去衰老;指甲和頭發(fā)變脆和分叉;和其他皮膚疾病和癥狀。
(ii)合用的組合物另外,含一種或一種以上的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物的組合物也可與含化妝品,藥物或其他皮膚用制劑的組合物一起使用來增強(qiáng)效應(yīng)或產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
根據(jù)本發(fā)明的這一方面,含有一種或多種本發(fā)明的寡糖醛糖酸和相關(guān)化合物的組合物可強(qiáng)化不關(guān)聯(lián)的化妝品和藥劑的治療作用。從寡糖醛糖酸和其相關(guān)化合物中選取的至少一種化合物可加入到含有一種化妝品或藥劑的組合物中用于上述的用途。已發(fā)現(xiàn)這樣的合用得到的增強(qiáng)治療效果并不是簡(jiǎn)單的疊加效應(yīng)。
大多數(shù)治療用藥物是通過與其靶器官上的受體相互作用而產(chǎn)生治療效應(yīng)。許多藥物受體是功能性的大分子,如酶,細(xì)胞膜成分或細(xì)胞的某些組份。這種藥物與特定受體分子結(jié)合的親和力或互相作用內(nèi)在地由藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)所決定。既然大多數(shù)藥物與本發(fā)明的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上不同,那么其各自的受體也應(yīng)不同,其藥理作用和治療效應(yīng)也是如此。在這樣的條件下,若一種寡糖醛糖酸和/或其以下相關(guān)分子與含藥劑的組合物同時(shí)使用,可能會(huì)產(chǎn)生以下兩種結(jié)果中的一種(A)兩者的效應(yīng)沒有增強(qiáng)或任何實(shí)質(zhì)的變化。在這種情況下,總體的臨床效應(yīng)是一個(gè)混合的效應(yīng),也就是,單獨(dú)有藥劑產(chǎn)生的效應(yīng)與單獨(dú)由寡糖醛糖酸和/或相關(guān)化合物產(chǎn)生的效應(yīng)相混合。同樣在這種情況下,藥物與其受體的相互作用不影響也不受寡糖醛糖酸和/或相關(guān)化合物存在的影響或干擾。寡糖醛糖酸和/或相關(guān)化合物并不協(xié)助或增強(qiáng)藥物與其受體的結(jié)合親和力或相互作用。這樣的復(fù)合組合物的臨床效果只是混合效應(yīng)。
(B)兩者的效應(yīng)中有治療作用的增強(qiáng)和治療作用的明顯減少。在這種情況下,藥物與其受體分子的相互作用因寡糖醛糖酸和/或相關(guān)化合物存在而受到正面或負(fù)面的影響。對(duì)于正面影響而言,寡糖醛糖酸和/或相關(guān)化合物增強(qiáng)效應(yīng)的產(chǎn)生是通過作為更好和更有效的輔酶來增加受體分子與藥物的親和力,或通過作為一種激活劑以破壞阻抑物和去除障礙來改善藥物與其受體的結(jié)合;例如去除天然的抑制劑激活酶。在這些所有的情況中總體的臨床效果會(huì)應(yīng)治療效應(yīng)的增強(qiáng)而增強(qiáng),這種效應(yīng)并不能從兩者的單獨(dú)效應(yīng)所預(yù)知。
就負(fù)面影響而言,寡糖醛糖酸和/或相關(guān)化合物會(huì)干擾或降低藥物與其受體分子的親和力;也就是作為一種競(jìng)爭(zhēng)劑或抑制劑。在這樣的情況下,總體的臨床效果會(huì)因治療效應(yīng)的明顯減少或完全喪失而受損,這種效應(yīng)并不能從兩者的單獨(dú)效應(yīng)所預(yù)知。
目前,我們還不知道寡糖醛糖酸在化妝品和皮膚用藥劑的協(xié)同效應(yīng)或治療效果的意外增強(qiáng)中的確切機(jī)制。有關(guān)的現(xiàn)象如下(1)不是因?yàn)樵鰪?qiáng)滲透。
與寡糖醛糖酸合用而使化妝品或皮膚用藥物的治療作用得以強(qiáng)化和明顯增加不是簡(jiǎn)單的因?yàn)榧訌?qiáng)這些局部外用藥物向皮膚內(nèi)的滲透,或因?yàn)楹?jiǎn)單的疊加和組合效應(yīng)。
(2)治療不反應(yīng)性的再活化。
在用皮質(zhì)甾類或其他藥物局部外用治療銀屑病和濕疹等疾病時(shí),經(jīng)常發(fā)生快速抗藥反應(yīng)現(xiàn)象或所謂的“抗藥性”。在連續(xù)局部用藥后,即使用封閉隔絕的方法來加以強(qiáng)化滲透,許多患者還是產(chǎn)生對(duì)皮質(zhì)甾類藥物的快速抗藥反應(yīng),對(duì)任何更多的局部外用皮質(zhì)類甾類組合物常常沒有反應(yīng)。對(duì)此藥的這種抗性的本質(zhì)還是未知。一種可能的假設(shè)是在日常的用藥后,皮膚中皮質(zhì)甾類藥物受體的有效數(shù)目下降了或完全耗盡。但是,現(xiàn)在還不清楚是受體數(shù)目少還是受體分子被抑制劑所占據(jù)。
當(dāng)單獨(dú)使用皮質(zhì)甾類藥物治療產(chǎn)生抗性后,在皮質(zhì)甾類組合物中同時(shí)加入寡糖醛糖酸會(huì)消除藥物抗性,如需要,只含寡糖醛糖酸的組合物可與皮質(zhì)甾類藥物治療交替使用。
(3)消除反跳惡化連續(xù)使用某一藥物,如皮質(zhì)甾類的一個(gè)公知的副作用是中斷用藥后疾病的反跳性惡化。這一惡化的機(jī)理還未知。懷疑是皮質(zhì)甾類藥物的抗炎作用只是抑制疾病的免疫反應(yīng)。疾病過程并未消除或改變,象大壩攔水一樣只是將其控制,中斷治療就象除去大壩。
為預(yù)防使用皮質(zhì)甾類藥物治療產(chǎn)生反跳性惡化,可在含皮質(zhì)甾類組合物中同時(shí)加入寡糖醛糖酸,或者,將含寡糖醛糖酸的組合物與皮質(zhì)甾類藥物交替使用。
(4)預(yù)防或消除副反應(yīng)。
與連續(xù)局部使用皮質(zhì)甾類藥物相關(guān)的另一個(gè)公知的副反應(yīng)是皮膚變薄和皮膚營(yíng)養(yǎng)不良。為預(yù)防和消除這樣的副反應(yīng),可在皮質(zhì)甾類組合物中同時(shí)加入寡糖醛糖酸,或者,將含寡糖醛糖酸的組合物與皮質(zhì)甾類藥物交替使用。
我們已發(fā)現(xiàn),在大多數(shù)情況下,將寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物加入到組合物中,化妝品或藥物的治療效果得以增強(qiáng),即上述(b)的結(jié)果。
被寡糖醛糖酸和其相關(guān)化合物活化的化妝品和藥物包括這些物質(zhì)改善或消除老年斑,角化層和皺紋的物質(zhì);局部止痛藥和麻醉藥;抗粉刺劑;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗頭皮屑劑;抗皮炎劑;抗組胺劑;抗癢劑;止吐劑;抗排便疾病劑;抗炎劑;抗過度角化劑;止汗藥;抗牛皮癬藥;抗皮脂劑;護(hù)發(fā)素和頭發(fā)調(diào)理劑;抗衰老和抗皺劑;陽光阻斷和遮蔽劑;皮膚光亮劑;脫色劑;維生素;皮質(zhì)甾類藥物;褐色劑;潤(rùn)濕劑;激素;類視色素(retinoid);齒齦病和口腔護(hù)理劑;局部用心血管藥;雞眼、老繭和疣除去劑;擴(kuò)張劑;和其他皮膚病藥物。
一些化妝品和藥物制劑的例子是二丙酸阿氯米松,阿昔洛韋,乙酰水楊酸,adapalene,沙丁胺醇,乙酸鋁,氯化鋁,氫氧化鋁,氯氫氧化鋁,金剛烷胺,氨吖啶,對(duì)氨基苯甲酸(PABA),氨基己酸,氨基水楊酸,阿米替林,1,8,9-蒽三酚,抗壞血酸,抗壞血酸棕櫚酸酯,阿托品,壬二酸,桿菌肽,貝美格,二丙酸倍氯米松,苯酮,過氧苯甲酰,二丙酸倍他米松,戊酸倍他米松,溴苯拉敏,布比卡因,布康唑,鈣泊三烯,樟腦,辣椒素,過氧化尿素,脫乙酰幾丁質(zhì),洗必泰,氯二甲酚,氯苯拉敏,環(huán)吡司胺,氯馬斯汀,氯潔霉素,氯點(diǎn)羥喹,丙酸氯倍他索,克霉唑,煤焦油,色甘酸,克羅米通,環(huán)絲氨酸,脫氧(表)雄甾酮,去氧皮質(zhì)酮,地塞米松,苯海拉明,多塞平,多西拉敏,達(dá)克羅寧,益康唑,紅霉素,雌二醇,炔雌醇,氟輕松醋酸酯,氟輕松,5-氟尿嘧啶,灰黃霉素,愈創(chuàng)甘油醚,碘氯苯炔醚,己基間苯二酚,胡莫柳酯,氫可地松,21-乙酸氫可地松,17-戊酸氫可地松,17-丁酸氫可地松,雙氧水,氫醌,氫醌單醚,羥嗪,布洛芬,魚石脂,imiquimod,吲哚美辛,酮康唑,酮洛酚,曲酸,利多卡因,氯苯甲嗪,甲氯環(huán)素,甲醇,甲哌卡因,煙酸甲酯,水楊酸甲酯,甲硝唑,米康唑,米諾環(huán)素,敏樂定,對(duì)芐氧酚,蜜匹莫星,芬替芬,奈普生,新霉素,制霉菌素,甲氧基肉桂酸辛酯,水楊酸辛酯,羥苯甲酮,澳康唑,羥甲喹啉,帕地馬酯O,撲滅司林,非尼拉敏,苯酚,苯福林,苯丙甲胺,胡椒基丁醚,鬼臼脂素,podofilox,聚維碘酮,pramoxine,丙胺卡因,普魯卡因,丙酸異丙嗪,普萘洛爾,偽麻黃堿,除蟲菊酯,吡拉敏,間苯二酚,視黃醛,13-順-視黃酸,視黃酸,視黃醇,乙酸視黃基酯,棕櫚酸視黃酯,水楊酰胺,水楊酸,硫化硒,頁(yè)巖焦油,硫康唑,硫,磺胺嘧啶,tazarotene,氯化乙酰膽堿,特康唑,丁卡因,四環(huán)素,四氫唑啉,百里酚,噻康唑,托萘酯,二乙酰去炎松,丙酮去炎松,己酸去炎松,三氯生,曲普利啶,十一烯酸,尿素,維生素E醋酸酯,木焦油和吡硫鋅。
能和寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物合并使用的化妝品或其他制劑的別的例子包括羥酸,酮酸和相關(guān)化合物。羥酸的例子包括羥基單羧酸,羥基雙羧酸,2-羥基羧酸,其他羥基羧酸,2-酮基羧酸和相關(guān)化合物。參見,如美國(guó)專利。5,422,370,5,547,988,5,470,880,和5,385,938。羥酸可以一種游離酸,酯,內(nèi)酯,和有機(jī)酸或無機(jī)堿成鹽,和立體異構(gòu)體。羥酸和相關(guān)化合物的代表性例子是甘油酸,扁桃酸,乳酸,托品酸,甲基乳酸,酒石酸,檸檬酸,葡糖醛酸,核糖酸,葡糖酸內(nèi)酯,核糖酸內(nèi)酯,縮二乙醇酸(gycolylglycollate),縮二乳酸,三乳酸和多乳酸。
能和寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物合并使用的化妝品或其他制劑的還有別的例子包括苯基α酰氧基烷酸和其衍生物。這些化合物可以游離酸,鹽或立體異構(gòu)體存在。參見,如,美國(guó)專利5,258,391和5,643,949。這類化合物代表性的例子是聯(lián)苯基α乙酰氧基乙酸,苯基α乙酰氧基乙酸,苯甲基α乙酰氧基乙酸,苯基α乙?;趸岷?-苯基β乙酰氧基丙酸。
能和寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物合并使用的化妝品或其他制劑的還有別的例子包括N-乙酰基-醛胺,N-乙酰基氨基酸和相關(guān)的N-乙?;衔铩_@些化合物可以游離酸,內(nèi)酯或鹽或立體異構(gòu)體存在。參見,如,美國(guó)專利申請(qǐng)09/227,213(提交于1999年1月8日)。這類化合物代表性的例子是N-乙?;咸前泛蚇-乙?;彼帷?br>
當(dāng)本發(fā)明中的組合物用于常規(guī)護(hù)理,潤(rùn)濕,干燥皮膚,光潔皮膚和皮膚騷癢,以及用于治療及預(yù)防多種美容性的癥狀和皮膚失調(diào),包括那些與內(nèi)原性和/或外原性衰老有關(guān)的,和因外在因素導(dǎo)致的變化或損害時(shí),可以和一種或多種寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物合并使用的合適的化妝品或其他制劑包括羥酸,酮酸和相關(guān)化合物;苯基α酰氧基烷酸及其衍生物,N-乙?;?醛胺(aldosamine),N-乙酰基氨基酸和相關(guān)N-乙?;衔?;那些能改善或消除老年斑,角化層和皺紋的藥物;局部止痛藥和麻醉藥;抗粉刺劑;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗頭皮屑劑;抗皮炎劑;抗組胺劑;抗癢劑;止吐劑;抗排便疾病劑;抗炎劑;抗過度角化劑;止汗劑;抗牛皮癬藥;抗皮脂劑;收斂劑;清潔劑;頭發(fā)調(diào)理保養(yǎng)劑;抗衰老和抗皺劑;陽光阻斷和遮蔽劑;皮膚光亮劑;脫色劑;皮質(zhì)甾類藥物;棕色劑;潤(rùn)濕劑;激素;類視色素;局部用心血管藥;雞眼、老繭和疣除去劑和其他皮膚制劑。
一些化妝品和藥物制劑的例子是二丙酸阿氯米松,阿昔洛韋,乙酰水楊酸,adapalene,沙丁胺醇,乙酸鋁,氯化鋁,氫氧化鋁,氯氫氧化鋁,金剛烷胺,氨吖啶,對(duì)氨基苯甲酸(PABA),氨基己酸,氨基水楊酸,阿米替林,1,8,9-蒽三酚,抗壞血酸,抗壞血酸棕櫚酸酯,阿托品,壬二酸,桿菌肽,貝美格,二丙酸倍氯米松,苯酮,過氧苯甲酰,二丙酸倍他米松,戊酸倍他米松,溴苯拉敏,布比卡因,布康唑,鈣泊三烯,樟腦,辣椒素,過氧化尿素,脫乙酰幾丁質(zhì),洗必泰,氯二甲酚,氯苯拉敏,環(huán)吡司胺,氯馬斯汀,氯潔霉素,氯點(diǎn)羥喹,丙酸氯倍他索,克霉唑,煤焦油,色甘酸,克羅米通,環(huán)絲氨酸,脫氧(表)雄甾酮,去氧皮質(zhì)酮,地塞米松,苯海拉明,多塞平,多西拉敏,達(dá)克羅寧,益康唑,紅霉素,雌二醇,炔雌醇,氟輕松醋酸酯,氟輕松,5-氟尿嘧啶,灰黃霉素,愈創(chuàng)甘油醚,碘氯苯炔醚,己基間苯二酚,胡莫柳酯,氫可地松,21-乙酸氫可地松,17-戊酸氫可地松,17-丁酸氫可地松,雙氧水,氫醌,氫醌單醚,羥嗪,布洛芬,魚石脂,imiquimod,吲哚美辛,酮康唑,酮洛酚,曲酸,利多卡因,氯苯甲嗪,甲氯環(huán)素,甲醇,甲哌卡因,煙酸甲酯,水楊酸甲酯,甲硝唑,米康唑,米諾環(huán)素,敏樂定,對(duì)芐氧酚,蜜匹莫星,芬替芬,奈普生,新霉素,制霉菌素,甲氧基肉桂酸辛酯,水楊酸辛酯,羥苯甲酮,澳康唑,羥甲喹啉,帕地馬酯O,撲滅司林,非尼拉敏,苯酚,苯福林,苯丙甲胺,胡椒基丁醚,鬼臼脂素,podofilox,聚維碘酮(povidoneiodine),pramoxine,丙胺卡因,普魯卡因,丙酸異丙嗪,普萘洛爾,偽麻黃堿,除蟲菊酯,吡拉敏,間苯二酚,視黃醛,13-順-視黃酸,視黃酸,視黃醇,乙酸視黃酯,棕櫚酸視黃酯,水楊酰胺,水楊酸,硫化硒,頁(yè)巖焦油,硫康唑,硫,磺胺嘧啶,tazarotene,氯化乙酰膽堿(terbinafine),特康唑,丁卡因,四環(huán)素,四氫唑啉,百里酚,噻康唑,托萘酯,二乙酰去炎松,丙酮去炎松,己酸去炎松,三氯生,曲普利啶,十一烯酸,尿素,維生素E醋酸酯,木焦油,吡硫鋅。其他合適的化妝品和藥物的例子也是在本領(lǐng)域中被人熟知的。
當(dāng)本發(fā)明中的組合物用于常規(guī)護(hù)理,和治療及預(yù)防口腔和陰道粘膜癥狀和疾病時(shí),可以和一種或多種寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物合并使用的合適的化妝品或其他制劑包括;羥酸,酮酸和相關(guān)化合物;苯基α酰氧基烷酸和其衍生物,N-乙酰醛胺,N-乙酰氨基酸和相關(guān)N-乙?;衔铮痪植恐雇此幒吐樽硭?;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗組胺劑;抗癢劑;止吐劑;抗排便疾病劑;抗炎劑;維生素;皮質(zhì)甾類藥物;激素;抗齒齦病藥物和口腔保健劑。
一些化妝品和藥物制劑的例子是克霉唑,酮康唑,米康唑,灰黃霉素,益康唑,甲硝唑,羥嗪,苯海拉明,pramoxine,利多卡因,普魯卡因,甲哌卡因,對(duì)芐氧酚,地嗯酚,煤焦油,苯佐卡因,過氧苯甲酰,紅霉素,四環(huán)素,氯潔霉素,甲氯環(huán)素,氫醌,氫醌單酯,米諾環(huán)素,奈普生,布洛芬,茶堿,色甘酸,沙丁胺醇,視黃醛,乙酸視黃酯,棕櫚酸視黃醇酯,視黃醇,視黃酸,13-順視黃酸,氫可地松,21-乙酸氫可地松,17-戊酸氫可地松,17-丁酸氫可地松,戊酸倍他米松,二丙酸倍他米松,乙酰去炎松,氟輕松醋酸酯,丙酸氯倍他索,過氧苯甲酸,曲酸,克羅米通,普萘洛爾,異丙嗪,水楊酸,維生素E和維生素E醋酸酯。其他合適的化妝品和藥物的例子也是在本領(lǐng)域中被人熟知的。
當(dāng)本發(fā)明中的組合物用于常規(guī)口腔保健,和治療及預(yù)防口腔和齒齦疾病??梢院鸵环N或多種寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物合并使用的合適的化妝品或其他制劑包括羥酸,酮酸和相關(guān)化合物;苯基α酰氧基烷酸和其衍生物,N-乙酰醛胺,N-乙酰氨基酸和相關(guān)N-乙?;衔?;局部止痛藥和麻醉藥;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗炎劑;維生素;和其他齒齦病和口腔保健劑。
一些化妝品和藥物制劑的例子是三氯生,氟化鈉,氯化鋅,檸檬酸鋅,硫酸鋅,洗必泰,洗必泰和二葡萄糖酸酯。
當(dāng)本發(fā)明中的組合物用于治療皮膚創(chuàng)傷,例如輔助切割傷,撕裂傷,撕拉傷,燒傷,刺傷和其他創(chuàng)傷的愈合??梢院鸵环N或多種寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物合并使用的合適的化妝品或其他制劑包括羥酸,酮酸和相關(guān)化合物;苯基α酰氧基烷酸和其衍生物,N-乙酰醛胺,N-乙酰氨基酸和相關(guān)N-乙?;衔?;局部止痛藥和麻醉藥;傷口清洗劑,抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗炎劑;皮膚光亮劑;脫色劑;維生素;燒傷緩解劑和皮質(zhì)甾類藥物。
(iii)分子絡(luò)合物和緩釋組合物含寡糖醛糖酸的制劑通常pH低于3.0,因?yàn)榈蚿H值或不受控制的釋放和酸滲透進(jìn)皮膚的角質(zhì)層,這樣的組合物在反復(fù)局部使用時(shí)會(huì)刺激特異性或敏感性膚質(zhì)人群的皮膚。我們已發(fā)現(xiàn)寡糖醛糖酸和堿形成一種緩沖體系和/或一個(gè)與絡(luò)合劑形成絡(luò)合物,所得到的組合物有以下優(yōu)點(diǎn)(1)配制過程容易簡(jiǎn)單,(2)將制劑總體pH提高到大于3.0,(3)在組合物中有一個(gè)緩沖體系,(4)對(duì)敏感性皮膚無刺激或刺激很小,(5)使活性成分受控地或緩慢地釋放到皮膚中,和(6)保持治療的效應(yīng)。用于中和,部分中和,成鹽,緩沖或絡(luò)合的物質(zhì)是無機(jī)或有機(jī)堿,或兩性物質(zhì)。
所有的堿定義為其溶液的pH值大于7.0。常規(guī)的無機(jī)堿包括如氫氧化銨,磷酸銨,碳酸銨或碳酸氫銨,氫氧化鈉,碳酸鈉,碳酸氫鈉,醋酸鈉,磷酸鈉,或由鉀,鈣,鎂,鍶,鋁,鋁,鋅和鋰形成的堿。常規(guī)的有機(jī)堿是胺,羥胺,亞胺,胍,氧化胺,烷鏈醇胺,烷氧胺和烷基酰氨基烷胺,如二乙醇胺,三乙醇胺,異丙醇胺,二異丙醇胺,三異丙醇胺,氨基丁醇,氨乙基丙二醇,氨甲基丙醇,氨甲基丙二醇,異丙胺,甲基乙醇胺,二異丙胺,二丙烯三胺,葡糖胺,N-甲基葡糖胺,嗎啉,三甲胺,古柯胺(cocamine),大豆胺,油胺(oleamine),硬脂胺(stearamine),季銨及類似物。在組合物中的緩沖體系包括兩種成分;就是寡糖醛糖酸的游離酸和寡糖醛糖酸陰離子和無機(jī)或有機(jī)堿。
與寡糖醛糖酸絡(luò)合的分子絡(luò)合劑可以是兩性或非兩性物質(zhì)。絡(luò)合劑的摩爾數(shù)之比可能大于1,但較好的比例是小于1,最好的比例是0.1至0.5。兩性物質(zhì)的定義是其分子中既有酸性又有堿性官能團(tuán),而在溶液中既表現(xiàn)出酸又表現(xiàn)出堿的特性。無機(jī)兩性物質(zhì)包括特定的金屬氧化物如氧化鋁和氧化鋅。但是,較好的兩性體系由有機(jī)兩性物質(zhì)構(gòu)成。有機(jī)兩性物質(zhì)應(yīng)含有至少一個(gè)酸性官能團(tuán),選自羧基,磷酸和磺酸,和至少一個(gè)堿性官能團(tuán),選自氨基,亞胺基和胍基。有機(jī)兩性物質(zhì)的例子包括氨基酸,肽,多肽,蛋白質(zhì)和相關(guān)化合物如甘氨酸,精氨酸,賴氨酸,胱氨酸,脯氨酸,谷氨酸,色氨酸,天冬酰胺,酪氨酸,鳥氨酸,瓜氨酸,肌酸,組氨酸,和刀豆氨酸。
在一個(gè)兩性物質(zhì)體系中,分子絡(luò)合物含有幾個(gè)離子種類。例如一個(gè)三元的離子絡(luò)合物可由1摩爾的寡糖醛糖酸(有一個(gè)活性基團(tuán))和1摩爾甘氨酸(有兩個(gè)官能團(tuán))組成,一個(gè)四元的離子絡(luò)合物則由精氨酸和賴氨酸(有三個(gè)官能團(tuán))形成。因?yàn)殡x子鍵和分子絡(luò)合離子正電荷與負(fù)電荷之間的作用力,寡糖醛糖酸向皮膚中釋放和滲透被控制在一個(gè)適中和最優(yōu)的速率上。這樣緩釋體系可以減少或消除皮膚刺激而不限制所希望的治療效應(yīng)。
非兩性絡(luò)合試劑是有機(jī)堿,包括有機(jī)胺,多價(jià)胺,羥胺,亞胺,胍,氧化胺,烷鏈醇胺,烷氧胺,烷基酰氨基烷胺,氨基酸酯,氨基酸酰胺,氨基糖,氨基醛醇,氨基環(huán)醇,脂肪胺,咪唑啉等等,它們能和寡糖醛糖酸形成分子絡(luò)合物和/或鹽。絡(luò)合劑的分子量在50至10,000,但較好的一個(gè)范圍是100至600,一些絡(luò)合劑的例子包括肌酸酐,甘氨酸乙酯,精氨酸乙酯,賴氨酸甲酯,脯氨酸乙酯,瓜氨酸芐酯,甘氨酰胺,精氨酰胺,脯氨酰胺,賴氨酰胺,葡糖胺,甲基葡糖胺,氨基葡糖,和葡糖基胺,其他氨基葡糖和葡糖基胺,氨基肌醇,幾丁質(zhì),硬脂酰氨基乙基二乙胺,硬脂酰氨丙基二甲胺,硬脂酰氨基乙基二乙醇胺,季銨氫氧化物。
(iv)抗氧性抗氧化劑可定義為能防止和抑制氧化的物質(zhì)。大多數(shù)寡糖醛糖酸是抗氧化劑因?yàn)樗鼈冊(cè)隰然浇袃蓚€(gè)或更多的羥基。利用下列方法之一可方便地測(cè)定抗氧特性防止和延緩空氣對(duì)(a)1,8,9-蒽三酚,(b)氫醌或(c)香蕉皮的氧化作用。新鮮配制的1,8,9-蒽三酚溶液或乳膏是亮黃色的,空氣氧化后呈褐色或黑色。氫醌溶液或乳膏是無色或白色,空氣氧化后呈褐色或黑色。新鮮剝制的香蕉皮是淡黃色的,氧化后的顏色范圍從棕色,深棕色,褐色至黑褐色。
例如,在對(duì)照試驗(yàn)中,新鮮香蕉皮切成1厘米×2厘米,放在50毫米的塑料培養(yǎng)皿中,其中有5毫升中性或呈酸性的水,在室溫下6小時(shí)之內(nèi)顏色有黃白色變?yōu)樽厣?。?dāng)新鮮的香蕉皮放在盛有5毫升0.1M乳糖酸溶液中,在同樣的條件下,24小時(shí)仍保持黃白色,72小時(shí)之后顏色才變?yōu)樽厣?。以上的試?yàn)結(jié)果表明乳糖酸是一種抗氧化劑。使用1,8,9-蒽三酚和氫醌試驗(yàn)法也確認(rèn)了乳糖酸是一個(gè)中等的抗氧化劑。
(v)凝膠基質(zhì)的形成和α羥基酸和多羥基酸相反,寡糖醛糖酸能形成一種凝膠基質(zhì),當(dāng)其溶液在室溫下?lián)]發(fā)。所得到的透明的膠含某一數(shù)量水分形成清澈的凝膠介質(zhì)結(jié)構(gòu)。其中所含水的數(shù)量取決于寡糖醛糖酸的個(gè)體。凝膠基質(zhì)制備的例子如下已發(fā)現(xiàn)寡糖醛糖酸和水之間形成一種凝膠基質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)皮膚,粘膜。頭發(fā)和指甲有潤(rùn)濕,舒緩,治療和緩釋的效應(yīng),同時(shí)還有其它各種好處。皮膚,指甲和頭發(fā)從寡糖醛糖酸那兒得到的益處也包括由葡糖胺基葡聚糖(GAGs)帶來的那些好處。這是因?yàn)楣烟侨┨撬岷推咸前坊暇厶堑幕净钚越Y(jié)構(gòu)相似,事實(shí)上它們都和水形成凝膠基質(zhì)。皮膚中GAGs典型的好處和功能是包括(i)與多價(jià)陽離子和陽離子如鈉和鉀結(jié)合,增強(qiáng)對(duì)水分的保持力,和(ii)與膠原,彈性蛋白,纖連蛋白,層粘連蛋白的特異性相互作用以穩(wěn)定皮膚的張力。
3.化妝品用和治療用組合物的一般制備(I)一般制備本發(fā)明中的含有寡糖醛糖酸或其相關(guān)物質(zhì)的組合物可制成溶液,膠,洗液,霜?jiǎng)?,膏劑,香波,噴霧劑,貼劑,粉末劑,面膜,口腔清洗或清潔劑,陰道凝膠或制劑,或其他適于在皮膚,指甲,頭發(fā),口腔粘膜,陰道粘膜,嘴巴或齒齦上使用的劑型。
為制備該組合物的溶液,至少一種本發(fā)明中的寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物溶解于水,乙醇,丙二醇,丁二醇和/或其他局部外用上可接受的載體制成的溶液中。單個(gè)寡糖醛糖酸和其相關(guān)化合物的濃度,或當(dāng)組合物中含一種以上的寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物時(shí),所有寡糖醛糖酸和相關(guān)化合物的總濃度范圍,以組合物總重量計(jì),可以從0.01至99.9%重量,較好的是0.5到25%重量,本發(fā)明預(yù)計(jì)的實(shí)施例包括濃度范圍為占總組份的0.1-0.2%重量,0.2-0.3%重量,0.3-0.4%重量,0.4-0.5%重量,0.5-0.6%重量,0.6-0.7%重量,0.7-0.8%重量,0.8-0.9%重量,0.9-1%重量,1-2%重量,2-3%重量,3-4%重量,4-5%重量,5-6%重量,6-7%重量,7-8%重量,8-9%重量,9-10%重量,10-14%重量,14-18%重量,18-22%重量,22-26%重量,26-30%重量,30-35%重量,35-40%重量,40-45%重量,45-50%重量,50-60%重量,60-70%重量,70-80%重量,80-90%重量,90-99.9%重量。
為制備一種局部外用組合物的洗液,霜?jiǎng)┗蚋鄤?,寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物首先溶于水,乙醇,丙二醇和/或其他合適的載體,所得到的溶液再與所需的基質(zhì)或藥學(xué)上可接受的載體相混合以制成洗液,霜?jiǎng)┗蚋鄤?。寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物的濃度同上。
本發(fā)明中的局部外用組合物也可制成膠體或香波的劑型。一個(gè)典型的膠體劑型的制備是通過往含有寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物的溶液中加入成膠劑,如幾丁質(zhì),甲基纖維素,乙基纖維素,聚乙烯醇,聚季銨,羥乙基纖維素,羥丙基纖維素,羥丙基甲基纖維素,卡波姆(carbomer)或甘草酸氨(ammoniated glycyrrhizinate)以形成含有寡糖醛糖酸或相關(guān)化合物的溶液。較好的成膠劑的濃度是占總組份重量的0.1至4%。在制備香波的時(shí)候,寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物首先溶于水,丙二醇,所得到的溶液再與香波基質(zhì)相混合。在膠體或香波中使用的寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物的濃度同上。
為制備產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的合并組合物,通過將藥劑溶于或混合與制劑,而將藥物或其它局部外用制劑摻入上述任一種組合物中。
其他用于釋放本發(fā)明中寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物的組合物是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人士所易于混合,制備或配方的。
(ii)膠體基質(zhì)的制備和α羥酸和多羥酸相反,寡糖醛糖酸能形成一種膠體基質(zhì)。當(dāng)含寡糖醛糖酸的溶液揮發(fā)后,在皮膚,頭發(fā),指甲或粘膜表明會(huì)形成一層膠體基質(zhì)。
例如,當(dāng)含寡糖醛糖酸的水溶液在室溫下?lián)]發(fā)時(shí)會(huì)形成一層膠體基質(zhì)。這樣所得的透明膠體中含有一定量的水分以形成清澈的膠體基質(zhì)。所含水分的量取決于單個(gè)的寡糖醛糖酸。例如將1克麥芽糖酸在燒杯中溶于1毫升水中,這樣所得的溶液置于室溫下,24小時(shí)末,原來水量的50%已揮發(fā),48小時(shí)末揮發(fā)了57%,72小時(shí)末揮發(fā)了60%,72小時(shí)后不再有水的蒸發(fā)。這樣所得的澄清膠體膜含29%與麥芽糖酸分子絡(luò)合的水。同樣地,乳糖酸形成的清澈膠體基質(zhì)含14%的水分子,纖維二糖酸形成的清澈膠體基質(zhì)含7%的水分子。已發(fā)現(xiàn)寡糖醛糖酸和水之間形成一種膠體基質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)皮膚,粘膜。頭發(fā)和指甲有潤(rùn)濕,舒緩,治療和緩釋的效應(yīng),同時(shí)對(duì)皮膚、粘膜、頭發(fā)和指甲還有其它各種好處。
下列是本發(fā)明配方和其他方面的示范性實(shí)施例。雖然在實(shí)施例中使用的是經(jīng)選擇的化合物和配方,應(yīng)認(rèn)識(shí)到下列實(shí)施例僅供闡述用,并不是限制性的。因此,任何前述的寡糖醛糖酸或其相關(guān)化合物均可根據(jù)本發(fā)明的闡述內(nèi)容替換下列實(shí)施例。
實(shí)施例1一種典型的用以測(cè)定寡糖醛糖酸形成凝膠基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)可按以下方法進(jìn)行。
在一個(gè)直徑3.6厘米,高3.6厘米的燒杯中,將1克麥芽糖酸溶于1毫升水中,這樣所得的溶液置于20-25℃的室溫下讓水分慢慢地?fù)]發(fā)。在24小時(shí)末,揮發(fā)了百分之五十的水,48小時(shí)末揮發(fā)了57%,72小時(shí)末揮發(fā)了60%而96小時(shí)末揮發(fā)了60.9%。在72小時(shí)末已形成一層連續(xù)的清澈的凝膠膜,所述的膜通過顯微鏡觀察和其物理彈性的測(cè)定而加以確認(rèn)。這樣所得的連續(xù)的清澈的凝膠膜由71%重量的麥芽糖酸和29%重量的水構(gòu)成,在麥芽糖酸分子和水分子之間形成了一個(gè)絡(luò)合的凝膠基質(zhì)。
在同樣的條件下,1克乳糖酸和1毫升水也形成了一層清澈的連續(xù)的凝膠膜。這樣所得的連續(xù)的凝膠膜由86%重量的乳糖酸和14%重量的水構(gòu)成,在乳糖酸分子和水分子之間形成了一個(gè)復(fù)合的凝膠基質(zhì)。
在同樣的條件下,1克纖維二糖酸和1毫升水也形成了一層清澈的連續(xù)的凝膠膜。這樣所得的連續(xù)的凝膠膜由93%重量的纖維二糖酸和7%重量的水構(gòu)成,在纖維二糖酸分子和水分子之間形成了一個(gè)復(fù)合的凝膠基質(zhì)。
在同樣的條件和實(shí)驗(yàn)下,葡萄糖酸沒有形成任何形式的凝膠基質(zhì)。
實(shí)施例2使用1,8,9-蒽三酚法測(cè)定寡糖醛糖酸的抗氧特性見下。
1,8,9-蒽三酚(anthralin),也被認(rèn)為是1,8,9-蒽三酚(dithranol),是一種黃色的粉末,含1,8,9-蒽三酚的組合物在沒有一個(gè)合適的抗氧化劑存在下,即使在室溫下也是化學(xué)不穩(wěn)定的。例如,含0.05%1,8,9-蒽三酚的水包油霜?jiǎng)┰谑覝貤l件下,24小時(shí)內(nèi)顏色由黃變灰,48小時(shí)內(nèi)霜?jiǎng)┳優(yōu)樽厣?。在無水的條件下,含0.05%1,8,9-蒽三酚,由以重量計(jì)為2份白凡士林和1份礦物油配成的膏劑,24小時(shí)內(nèi)顏色由亮黃色變?yōu)榛尹S色,膏劑在室溫條件下12天后顏色變?yōu)樽厣?br>
基于以上的現(xiàn)象,含0.4%1,8,9-蒽三酚和含或不含一已知的抗氧化劑的膏劑作為陽性對(duì)照和空白載體對(duì)照。抗氧化劑和待試物質(zhì)的最終濃度為0.1M。發(fā)現(xiàn)當(dāng)無抗氧化劑的對(duì)照霜?jiǎng)┰?4小時(shí)內(nèi)顏色有黃變灰時(shí),含抗氧化劑(維生素C或草酸)的陽性對(duì)照霜?jiǎng)┖秃樘撬幔溠刻撬峄蚶w維二糖酸的試驗(yàn)霜?jiǎng)┰?4小時(shí)內(nèi)沒有變色。這些結(jié)果提示二糖酸作為抗氧化劑與維生素C和草酸相當(dāng)。
實(shí)施例3也可使用氫醌法測(cè)定寡糖醛糖酸的抗氧化特性見下。
氫醌,也稱為1,4-二羥基苯,是一種白色粉末,含氫醌的組合物在沒有一個(gè)合適的抗氧化劑存在下,即使在室溫也是化學(xué)不穩(wěn)定的。例如,含2%氫醌的水包油霜?jiǎng)┰谑覝貤l件下,2小時(shí)內(nèi)顏色由白變灰,48小時(shí)內(nèi)顏色變?yōu)闇\棕色,72小時(shí)后變?yōu)樯钭厣?。在同樣的試?yàn)條件下,含2%氫醌和0.4M的已知抗氧化劑(維生素C,檸檬酸,N-乙酰半胱氨酸),麥芽糖酸,乳糖酸或纖維二糖酸即使5天后也未變色。這些結(jié)果提示二糖酸作為抗氧化劑與維生素C,檸檬酸,N-乙酰半胱氨酸相當(dāng)。
實(shí)施例4也可使用香蕉皮法測(cè)定寡糖醛糖酸的抗氧化特性見下。
一塊新鮮剝制的香蕉皮切成2×2厘米的大小,其皮的外側(cè)是淺黃色的。這些新鮮切割的香蕉皮接觸到空氣,或置于50毫米的塑料培養(yǎng)皿中浸在無抗氧化劑的水溶液中,3小時(shí)內(nèi)顏色很快從黃變?yōu)樽厣?4小時(shí)內(nèi)為深褐色,72小時(shí)內(nèi)為黑棕色。測(cè)試物包括陽性對(duì)照如維生素C,檸檬酸或N-乙酰半胱氨酸的濃度配成0.1M,每一試驗(yàn)碟中放5毫升測(cè)試液,新鮮切割的2×2厘米大小的香蕉皮浸入到測(cè)試液中,包括已知的抗氧化劑和載體對(duì)照,pH為7.0到4.0。發(fā)現(xiàn)只是浸在水中的香蕉皮在4小時(shí)內(nèi)顏色由黃白色變?yōu)楹稚?,而浸在含麥芽糖酸或乳糖酸液體中的香蕉皮沒有變色,同樣的現(xiàn)象也在已知的抗氧化劑;維生素C,檸檬酸或N-乙酰半胱氨酸中發(fā)現(xiàn)。結(jié)果提示二糖酸是一種抗氧化劑。
實(shí)施例5適用于頭發(fā),頭皮,指甲或皮膚,或用于創(chuàng)傷愈合,或口腔或陰道粘膜的常規(guī)保健的含寡糖醛糖酸的典型的溶液組合物可用下列方法配制。
(a)將50克麥芽糖酸溶于50毫升水中制成50%的麥芽糖酸溶液。取這樣的溶液10克和由以體積計(jì)40份乙醇,40份水和20份丙二醇配成的載體90毫升相混合。組合物的pH為3.1和含5%的麥芽糖酸。
(b)將25克纖維二糖酸溶于75毫升水中制成25%的纖維二糖酸溶液。取這樣的溶液40克和由以體積計(jì)40份乙醇,40份水和20份丙二醇配成的載體60毫升相混合。組合物的pH為3.5,它含10%的纖維二糖酸。
(c)將0.5克乳糖酸溶于由以體積計(jì)40份乙醇,40份水和20份丙二醇配成的載體99.5毫升相混合。組合物的pH為2.6,含0.5%的乳糖酸。
含10%乳糖酸,pH1.9的溶液組合物可由10克乳糖酸溶于50毫升水,20毫升乙醇和20毫升丙二醇而制成。
含25%乳糖酸,pH2.1的溶液組合物可由50克50%的乳糖酸溶液繼而足量的乙醇定容為100毫升而制成。
實(shí)施例6用于頭發(fā),頭皮或身體清洗的含寡糖醛糖酸的典型香波組合物可用下述方法配制而成。
50%的麥芽糖酸水溶液10克均勻地與90克香波基質(zhì)混合。組合物pH為2.9并含5%的麥芽糖酸。
25%的纖維二糖酸水溶液20克均勻地與80克香波基質(zhì)混合。組合物pH為3.9并含5%的纖維二糖酸。
乳糖酸10克溶于20毫升水中,這樣所得的溶液均勻地與70克香波基質(zhì)混合。組合物pH為2.6并含10%的乳糖酸。
實(shí)施例7用于美容或皮膚病指征,或用于指甲,皮膚或粘膜的常規(guī)保健的含有寡糖醛糖酸的典型霜?jiǎng)┙M合物可由下法制成。
50%的麥芽糖酸水溶液50克與50克水包油霜?jiǎng)┗|(zhì)混合。組合物pH為1.7并含25%的麥芽糖酸。
25%的纖維二糖酸水溶液20克與80克水包油霜?jiǎng)┗|(zhì)混合。組合物pH為3.3并含5%的纖維二糖酸。
乳糖酸2克溶于18毫升水中,這樣所得的溶液與80克霜?jiǎng)┗|(zhì)或市售親水膏劑混合。組合物pH為2.2并含2%的乳糖酸。
一種pH為1.7含10%乳糖酸的霜?jiǎng)┙M合物由10克乳糖酸、10毫升水和80克霜?jiǎng)┗|(zhì)配制而成。
一種pH為1.8含18%乳糖酸的霜?jiǎng)┙M合物由33.3克54%乳糖酸溶液和66.7克霜?jiǎng)┗|(zhì)配制而成。
一種pH為1.7含27%乳糖酸的霜?jiǎng)┙M合物由50克54%乳糖酸溶液和50克霜?jiǎng)┗|(zhì)配制而成。
實(shí)施例8用于美容性或皮膚病指征,創(chuàng)傷愈合或用于頭發(fā),頭皮。指甲,皮膚,口腔或陰道粘膜的常規(guī)保健的含有寡糖醛糖酸的典型凝膠組合物可由下法制成。
50%的麥芽糖酸水溶液20克均勻地與80克凝聚劑基質(zhì)混合。組合物pH為2.9并含10%的麥芽糖酸。
6克纖維二糖酸溶于18毫升水中,這樣所得的溶液與76克凝膠基質(zhì)混合,這樣的組合物pH3.9并含6%纖維二糖酸。
54%的乳糖酸水溶液9.3克均勻地與90.7克凝聚劑基質(zhì)混合。組合物pH為3.0并含5%的麥芽糖酸。
實(shí)施例9用于美容性或皮膚病指征,創(chuàng)傷愈合或用于頭發(fā),頭皮。指甲,皮膚,口腔或陰道粘膜的常規(guī)保健的含有寡糖醛糖酸的典型油包水組合物可由下法制成。
50%的麥芽糖酸水溶液20克均勻地與80克油包水基質(zhì)混合。這樣就形成水洗不掉的組合物并含10%的麥芽糖酸。
25%的纖維二糖酸水溶液20克均勻地與80克油包水基質(zhì)混合。這樣就形成水洗不掉的組合物并含5%的纖維二糖酸。
實(shí)施例10用于指甲或皮膚如面部皮膚的美容性或皮膚病適應(yīng)癥的含有寡糖醛糖酸的典型面膜組合物可由下法制成。
50%的麥芽糖酸水溶液16克均勻地與84克面膜劑基質(zhì)混合。這樣就配制成了面膜并含10%的麥芽糖酸。
25%的纖維二糖酸水溶液36克均勻地與64克面膜劑基質(zhì)混合。這樣就配制成了面膜并含8%的纖維二糖酸。
實(shí)施例11含寡糖醛糖酸及其用于指甲,頭皮,頭發(fā),皮膚,口腔或陰道粘膜真菌感染的抗真菌劑典型的協(xié)同組合物可用以下方法配制。
10克乳糖酸溶于由40毫升水,40毫升乙醇,20毫升丙二醇配成的90毫升溶液中,這樣配成的組合物含10%乳糖酸,并用作指甲或頭皮調(diào)理劑。
用于真菌感染,10克乳糖酸和2克克霉唑溶于由60毫升水,20毫升乙醇,20毫升丙二醇配成的88毫升溶液中。這樣就配成了有協(xié)同作用的組合物,pH為3.3并含10%的乳糖酸和2%克霉唑,適用于治療指甲,頭皮,頭發(fā),皮膚,口腔或陰道粘膜真菌感染。
實(shí)施例12含寡糖醛糖酸及合并的治療濕疹,銀屑病,或其他炎性皮膚病的皮質(zhì)甾類藥物的典型協(xié)同的組合物可用以下方法配制。
乳糖酸5克溶于10毫升水中,17-戊酸氫可的松0.2克溶于10毫升溫?zé)岬谋贾?。這樣所得的兩種溶液加入并均勻地與74.8克霜?jiǎng)┗|(zhì)或市售親水膏劑混合。這樣配成的白色霜?jiǎng)┖?%的乳糖酸和0.2%的17-戊酸氫可的松。
實(shí)施例13含寡糖醛糖酸及合并的治療粉刺藥物的典型的協(xié)同組合物可用以下方法配制。
54%乳糖酸溶液11克和2克水楊酸溶解并混合于由70毫升乙醇和30毫升丙二醇配成的87毫升溶液中。這樣配成的協(xié)同組合物的pH為3.1,且含6%乳糖酸和2%水楊酸。
實(shí)施例14在一項(xiàng)與衰老導(dǎo)致皮膚變化有關(guān)的研究中,皮膚的厚度用千分卡(micrometer caliper)進(jìn)行測(cè)量,方法如下用2×6的金屬鉸鏈夾起皮膚,鉸鏈內(nèi)表面附有砂布以防皮膚滑脫,用手加緊至受試者痛閾。包括了兩片鉸鏈合頁(yè)的厚度的兩層完整皮膚層的復(fù)合厚度可用千分卡測(cè)量,從中減去合頁(yè)的厚度以得到兩層完整皮膚的厚度,在測(cè)試點(diǎn)測(cè)量3次,取平均值用以計(jì)算皮膚的厚度。
實(shí)施例15一位女性受試者,56歲,在其左前臂局部涂敷由7份水和3份丙二醇配成的含22%乳糖酸溶液,每天兩次,共4周。4周后,其右前臂仍然松弛和較瘦,皮膚也較粗糙干燥。相反,她左前臂更為結(jié)實(shí)和豐滿,皮膚也光滑柔軟和不干燥。雖然其右前臂皮膚厚度沒有變化,而其左前臂皮膚厚度以前實(shí)施例中的方法用千分卡測(cè)量表明增加了12%。這些結(jié)果提示乳糖酸對(duì)于多種化妝品性或皮膚疾病癥狀有效果和益處。
實(shí)施例16一位男性受試者,66歲,患慢性特異性濕疹和干燥皮膚騷癢,在濕疹發(fā)癢皮膚處和干燥皮膚皸裂處局部使用17%麥芽糖酸霜?jiǎng)?,每?次,共2周。治療處的皮膚局部用藥1周內(nèi)變得光滑和較少干燥和騷癢,麥芽糖酸局部治療兩周后濕疹損傷明顯好轉(zhuǎn)。
實(shí)施例17一位女性受試者,59歲,患干皮病伴前臂雪片樣干燥皮膚癥狀,局部使用含5%麥芽糖酸油包水霜?jiǎng)﹥芍?,每天兩次。兩周后,前臂變得光滑和柔軟,且干燥皮膚癥狀完全消失。
實(shí)施例18一位男性受試者,60歲,其指端有兩處2-3毫米長(zhǎng)裂口(開放傷口),延伸至甲下皮,其中一個(gè)裂口每天兩次局部使用10%乳糖酸水包油霜?jiǎng)硪粋€(gè)裂口只使用對(duì)照用載體。雖然對(duì)照裂口依然未愈合并疼痛,用含藥物的霜?jiǎng)┲委煹钠つw很快愈合了,而且局部用藥幾天后疼痛就消失了,用含藥物得霜?jiǎng)┲委熞恢?,皮膚裂口完全愈合而對(duì)照點(diǎn)仍未愈合。此結(jié)果提示寡糖醛糖酸有促進(jìn)皮膚傷口愈合的局部效應(yīng)。
實(shí)施例19一個(gè)典型的含有處于兩性體系的寡糖醛糖酸分絡(luò)合物的組合物可用以下方法制備。
7.2克乳糖酸(0.02摩爾)溶于14.4毫升水中,這個(gè)含33.3%活性成分溶液的pH為1.9。邊攪拌加入0.88克L-精氨酸(0.005摩爾)以形成分子絡(luò)合物從而表現(xiàn)出溶液pH的上升。當(dāng)溶液pH不再上升時(shí)表示絡(luò)合反應(yīng)已經(jīng)完全。溶液的最終pH是3.4,而且溶液與足量的油包水霜?jiǎng)┫嗷旌现瞥?00克的組合物。這樣配成的水洗不掉的霜?jiǎng)┖?.2%乳糖酸和0.88%L-精氨酸組成的分子絡(luò)合物。
實(shí)施例20一個(gè)含寡糖醛糖酸分子絡(luò)合物及與皮膚光亮劑合并的典型的協(xié)同組合物可用以下方法配制。
14.4克50%麥芽糖酸溶液用7.2毫升水稀釋,溶液pH為1.6。加入1.16克L-賴氨酸以形成分子絡(luò)合物從而表現(xiàn)出pH上升到3.3。在另一容器中,2克氫醌和1克曲酸溶于12克溫?zé)岬谋贾校@個(gè)溶液和上述分子絡(luò)合物溶液混合在水包油的霜?jiǎng)┲行纬煽傊?00克的組合物。這樣配成的具協(xié)同效應(yīng)的霜?jiǎng)┰谟?.2%麥芽糖酸和1.2%L-賴氨酸組成的分子絡(luò)合物中含2%氫醌和1%曲酸。
實(shí)施例21含維生素A和維生素E的典型的具協(xié)同效應(yīng)的組合物可用以下方法配成。
3克纖維二糖酸溶于16毫升水和4毫升丙二醇中,邊攪拌邊加入0.4克L-精氨酸以形成兩性分子絡(luò)合物。這樣的絡(luò)合物與2克維生素A醋酸酯和2克維生素E醋酸酯加入到一水包油的霜?jiǎng)┲兄瞥煽傊?00克的組合物。這樣配成的兩性成分pH為5.5,含3%纖維二糖酸,2%維生素A和2%維生素E。這個(gè)組合物對(duì)多種美容性和皮膚病適應(yīng)癥有局部效果。
實(shí)施例2210克50%乳糖酸水溶液用60毫升水和10毫升丙二醇稀釋,溶液pH為2.1。加入20克由以體積計(jì)8份水和2份丙二醇配成的5%L-精氨酸溶液以形成兩性體系的分子復(fù)合物從而表現(xiàn)出pH上升為3.3。這樣配成的組合物含與1%L-精氨酸絡(luò)合的5%乳糖酸。
一位男性受試者,67歲,患慢性牙齦病且刷牙時(shí)出血,每天兩次使用上述二糖酸絡(luò)合物的組合物作為漱口溶液,保證與口腔至少有1分鐘的接觸時(shí)間,其后30分鐘不吃不喝。用二糖酸作這樣的口腔治療1周后,刷牙時(shí)牙齦出血停止或變得不明顯。這個(gè)結(jié)果提示寡糖醛糖酸對(duì)牙齦病的治療有效或有益。
實(shí)施例2310克50%乳糖酸水溶液均勻地與80克水包油基質(zhì)混合,這樣所得的霜?jiǎng)┑膒H為2.1。加入10克由以體積計(jì)8份水和2份丙二醇配成的5%L-精氨酸溶液以形成兩性體系的分子絡(luò)合物從而表現(xiàn)出pH上升為3.1.這樣配成的組合物含在帶有0.5%的L-精氨酸的分子絡(luò)合物中的5%乳糖酸。
一位女性受試者,60歲,患陰道粘膜干燥每天兩次在粘膜的有關(guān)部位使用上述的二糖酸霜?jiǎng)?,局部用?周后,陰道干燥感完全消失,粘膜變得光滑和濕潤(rùn)。這個(gè)結(jié)果提示這個(gè)結(jié)果提示寡糖醛糖酸對(duì)陰道粘膜干燥的局部治療有效。
實(shí)施例2430克54%乳糖酸水溶液均勻地與60克水包油基質(zhì)混合,這樣所得的霜?jiǎng)┑膒H為2.1并含18%的乳糖酸。
一位男性受試者,66歲,每次淋浴后陰囊和會(huì)陰持續(xù)騷癢,在皮膚有關(guān)部位局部使用上述二糖酸霜?jiǎng)>植渴褂盟獎(jiǎng)┖篁}癢立刻消失。這個(gè)結(jié)果提示寡糖醛糖酸對(duì)老年騷癢或不明原因的騷癢的局部治療有效或有益。
實(shí)施例25在外科用持針器的接口上裝有一根無菌的22號(hào)標(biāo)準(zhǔn)針,在一位76歲的男性健康受試者的經(jīng)酒精擦拭的左前臂上刻劃出兩道線形的傷口,長(zhǎng)1厘米,深0.5毫米。傷口用棉球擦干。在一個(gè)傷口上涂上含0.9%氯化鈉的蒸餾水作為對(duì)照,另一個(gè)傷口涂上含2%乳糖酸的蒸餾水作為測(cè)試液。兩個(gè)傷口均用3MTagederm膠帶覆蓋5天,在1周末尾,對(duì)照傷口處未結(jié)痂,測(cè)試傷口已結(jié)痂。在第九天末,兩處皮膚的騷癢消失。
這些測(cè)試顯示二糖酸對(duì)于促進(jìn)傷口愈合有局部的效果。
實(shí)施例26用一根無菌的4毫米皮膚探針,在一位76歲的男性健康受試者的經(jīng)酒精擦拭的左前臂上刻劃出兩道圓形的傷口,深0.5毫米。傷口用棉球擦干。在一個(gè)傷口上涂上含0.9%氯化鈉的蒸餾水作為對(duì)照,另一個(gè)傷口涂上含2%乳糖酸的蒸餾水作為測(cè)試液。兩個(gè)傷口均用3M Tagederm膠帶覆蓋5天,在1周末尾,對(duì)照傷口處未結(jié)痂,測(cè)試傷口已結(jié)痂。在第九天末,兩處皮膚的騷瘁消失。
這些測(cè)試顯示二糖酸對(duì)于促進(jìn)傷口愈合有局部的效果。
實(shí)施例27一位女性受試者,60歲,在局部使用未中和的20%甘油酸霜?jiǎng)┖罄^發(fā)接觸性皮炎或紅斑。她在其左臉使用部分中和的5%乳糖酸霜?jiǎng)谄溆夷樖褂脤?duì)照霜?jiǎng)?。右臉的紅斑持續(xù),在24小時(shí)使用3次乳糖酸霜?jiǎng)┖?,左臉情況明顯改善而且紅斑變得不明顯。
這些測(cè)試顯示二糖酸對(duì)于減輕外界因素對(duì)皮膚的刺激有局部的效果。
實(shí)施例28一位男性受試者,67歲,有敏感性膚質(zhì),在使用堿性肥皂洗熱水澡劑后繼發(fā)急性紅斑。她在其左股使用部分中和的5%麥芽糖酸霜?jiǎng)?,在其右股使用?duì)照霜?jiǎng)?。右股的騷癢和紅斑持續(xù),在使用麥芽糖酸霜?jiǎng)追昼姾?,左股騷癢和紅斑消失。
這些測(cè)試顯示二糖酸對(duì)于減輕外界因素對(duì)皮膚的刺激有局部的效果。
本文描述的本發(fā)明可以用其他不偏離其精神和基本特性的特定方法加以實(shí)施。前述的特定的實(shí)施例應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的闡述,而不是限制本發(fā)明的范圍。另外,所有專利和專利申請(qǐng),包括美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?0/141,624所揭示的,和前面引用的所有出版物全文并入本文供參考。
權(quán)利要求
1.一種組合物,包含(A)可接受的載體或基質(zhì)和(B)至少一種選自寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,和直鏈或支鏈,或其環(huán)形式的化合物,其中所述的寡糖醛糖酸具有下式R1(CHOR2)m(CH2)nCOOR3其中R1和R3獨(dú)立地是氫,或含1至25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,芳烷基或芳基;m是2,3,4,5,6,7,8,9,10或11;n是0,1,2,3,4,5,6,7,8,或9;R2獨(dú)立地選自氫或任何有1至9個(gè)單體的碳水化合物,至少有一個(gè)R2是碳水化合物;碳原子上的氫可被I,F(xiàn),Cl,Br,NH2,NHCOOH3,SH,或含1至9個(gè)碳原子的飽和或不飽和,直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,烷氧基,芳烷基或芳基所任選取代;R1,R2,OR2或H任選地帶有或任選地被CHO,COOH,硫酸酯,磷酸酯,硝酸酯,或含1至5個(gè)碳原子的低級(jí)烷氧基取代;羥基上的氫可被含2至25個(gè)碳原子的?;芜x地取代,其中所述的寡糖醛糖酸不是乳糖酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
10.一個(gè)治療或預(yù)防美容疾病或皮膚失調(diào)的方法,包含局部使用一種組合物,所述的組合物包含(A)可接受的載體或基質(zhì)和(B)至少一種選自寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,和直鏈或支鏈,或其環(huán)形式的化合物,其中所述的寡糖醛糖酸具有下式R1(CHOR2)m(CH2)mCOOR3其中R1和R3獨(dú)立地是氫,或含1至25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,芳烷基或芳基;m是2,3,4,5,6,7,8,9,10或11;n是0,1,2,3,4,5,6,7,8,或9;R2獨(dú)立地選自氫或任何有1至9個(gè)單體的碳水化合物,至少有一個(gè)R2是碳水化合物;碳原子上的氫可被I,F(xiàn),Cl,Br,NH2,NHCOOH3,SH,或含1至9個(gè)碳原子的飽和或不飽和,直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,烷氧基,芳烷基或芳基所任選取代;R1,R2,OR2或H任選地帶有或任選地被CHO,COOH,硫酸酯,磷酸酯,硝酸酯,或含1至5個(gè)碳原子的低級(jí)烷氧基取代;羥基上的氫可被含2至25個(gè)碳原子的?;芜x地取代,其中所述的寡糖醛糖酸不是乳糖酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
15.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
17.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
18.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
19.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的美容性疾病和皮膚失調(diào)選自角化過程紊亂,真皮成分合成受損,和與皮膚,指甲和頭發(fā)衰老有關(guān)的變化;和包括下列病情的適應(yīng)癥皮膚,頭發(fā),指甲的干燥或松弛;干燥病;魚鱗病;手掌和足底的過度角質(zhì)化;皮膚,指甲,頭發(fā)的不平整和粗糙;頭皮屑;Darier氏??;慢性單純性神經(jīng)性皮炎;角化??;粉刺;須性假毛囊炎,濕疹;銀屑病;頭皮和皮膚發(fā)癢;騷癢癥;疣;皰疹;老年斑;雀斑;黃褐斑;多斑的皮膚;多色斑的皮膚;過度角質(zhì)化;色素過度沉積皮膚;膠原,葡糖胺基葡聚糖和彈性蛋白合成異?;蚴軗p和皮膚中這類成分含量減少;蜂窩組織炎;抓痕;皮膚皺紋;細(xì)小皺紋;深皺紋;皮膚,甲板和頭發(fā)變薄;因光老化而導(dǎo)致的彈性纖維病引起的皮膚變厚,皮膚,指甲和頭發(fā)的彎曲彈性,拉伸彈性和回轉(zhuǎn)彈性的喪失或減少;皮膚,指甲和頭發(fā)缺乏潤(rùn)滑和光澤;皮膚,指甲和頭發(fā)暗淡和看上去衰老;指甲和頭發(fā)變脆和分叉。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,它還含有化妝品,藥物或其他局部外用制劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
27.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
28.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
29.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的化妝品,藥品,或其他局部外用制劑選自那些能改善或消除老年斑,角化層和皺紋的制劑;局部止痛藥和麻醉藥;抗粉刺劑;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗頭皮屑劑;抗皮炎劑;抗組胺劑;抗癢劑;止吐劑;抗排便疾病劑;抗炎劑;抗過度角化劑;抗汗劑;抗皮脂劑;護(hù)發(fā)素和頭發(fā)調(diào)理劑;抗衰老和抗皺劑;陽光阻斷和遮蔽劑;皮膚光亮劑;脫色劑;維生素;皮質(zhì)甾類藥物;棕色劑;激素;類視色素;齒齦病和口腔護(hù)理劑;局部用心血管藥;羥酸,酮酸和相關(guān)化合物;苯基α酰氧基烷酸及其衍生物;和N-乙?;?醛胺,N-乙酰氨基酸和相關(guān)N-乙?;衔铩?br>
30.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物,其中所述的化妝品,藥品,或其他局部外用制劑選自二丙酸阿氯米松,阿昔洛韋,乙酰水楊酸,adapalene,沙丁胺醇,乙酸鋁,氯化鋁,氫氧化鋁,氯氫氧化鋁,金剛烷胺,氨吖啶,對(duì)氨基苯甲酸(PABA),氨基己酸,氨基水楊酸,阿米替林,1,8,9-蒽三酚,抗壞血酸,抗壞血酸棕櫚酸酯,阿托品,壬二酸,桿菌肽,貝美格,二丙酸倍氯米松,苯酮,過氧苯甲酰,二丙酸倍他米松,戊酸倍他米松,溴苯拉敏,布比卡因,布康唑,鈣泊三烯,樟腦,辣椒素,過氧化尿素,脫乙酰幾丁質(zhì),洗必泰,氯二甲酚,氯苯拉敏,環(huán)吡司胺,氯馬斯汀,氯潔霉素,氯點(diǎn)羥喹,丙酸氯倍他索,克霉唑,煤焦油,色甘酸,克羅米通,環(huán)絲氨酸,脫氧(表)雄甾酮,去氧皮質(zhì)酮,地塞米松,苯海拉明,多塞平,多西拉敏,達(dá)克羅寧,益康唑,紅霉素,雌二醇,炔雌醇,氟輕松醋酸酯,氟輕松,5-氟尿嘧啶,灰黃霉素,愈創(chuàng)甘油醚,碘氯苯炔醚,己基間苯二酚,胡莫柳酯,氫可地松,21-乙酸氫可地松,17-戊酸氫可地松,17-丁酸氫可地松,雙氧水,氫醌,氫醌單醚,羥嗪,布洛芬,魚石脂,imiquimod,吲哚美辛,酮康唑,酮洛酚,曲酸,利多卡因,氯苯甲嗪,甲氯環(huán)素,甲醇,甲哌卡因,煙酸甲酯,水楊酸甲酯,甲硝唑,米康唑,米諾環(huán)素,敏樂定,對(duì)芐氧酚,蜜匹莫星,芬替芬,奈普生,新霉素,制霉菌素,甲氧基肉桂酸辛酯,水楊酸辛酯,羥苯甲酮,澳康唑,羥甲喹啉,帕地馬酯O,撲滅司林,非尼拉敏,苯酚,苯福林,苯丙甲胺,胡椒基丁醚,鬼臼脂素,podofilox,聚維碘酮,pramoxine,丙胺卡因,普魯卡因,丙酸異丙嗪,普萘洛爾,偽麻黃堿,除蟲菊酯,吡拉敏,間苯二酚,視黃醛,13-順-視黃酸,視黃酸,視黃醇,乙酸視黃基酯,棕櫚酸視黃酯,水楊酰胺,水楊酸,硫化硒,頁(yè)巖焦油,硫康唑,硫,磺胺嘧啶,tazarotene,氯化乙酰膽堿,特康唑,丁卡因,四環(huán)素,四氫唑啉,百里酚,噻康唑,托萘酯,二乙酰去炎松,丙酮去炎松,己酸去炎松,三氯生,曲普利啶,十一烯酸,尿素,維生素E醋酸酯,木焦油,吡硫鋅,甘油酸,乳酸,甲基乳酸,4-羥基扁桃酸,扁桃酸,葡萄糖酸內(nèi)酯,N-乙酰葡糖胺,N-乙酰脯氨酸,苯基2-乙酰氧基乙酸和聯(lián)苯基2-乙酰氧基乙酸。
31.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的組合物還包含化妝品,藥物或其他局部外用制劑。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
33.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
34.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
35.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
36.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
38.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
39.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
40.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的美容性疾病和皮膚失調(diào)選自角化過程紊亂,真皮成分合成受損,和與皮膚,指甲和頭發(fā)衰老有關(guān)的變化;和包括下列病情的適應(yīng)癥皮膚,頭發(fā),指甲的干燥或松弛;干燥病;魚鱗?。皇终坪妥愕椎倪^度角質(zhì)化;皮膚,指甲,頭發(fā)的不平整和粗糙;頭皮屑;Darier氏??;慢性單純性神經(jīng)性皮炎;角化?。环鄞?;須性假毛囊炎,濕疹;銀屑?。活^皮和皮膚發(fā)癢;騷癢癥;疣;皰疹;老年斑;雀斑;黃褐斑;多斑的皮膚;多色斑的皮膚;過度角質(zhì)化;色素過度沉積皮膚;膠原,葡糖胺基葡聚糖和彈性蛋白合成異?;蚴軗p和皮膚中這類成分含量減少;蜂窩組織炎;抓痕;皮膚皺紋;細(xì)小皺紋;深皺紋;皮膚,甲板和頭發(fā)變??;因光老化而導(dǎo)致的彈性纖維病引起的皮膚變厚,皮膚,指甲和頭發(fā)的彎曲彈性,拉伸彈性和回轉(zhuǎn)彈性的喪失或減少;皮膚,指甲和頭發(fā)缺乏潤(rùn)滑和光澤;皮膚,指甲和頭發(fā)暗淡和看上去衰老;指甲和頭發(fā)變脆和分叉。
41.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的化妝品,藥品,或其他局部外用制劑選自那些能改善或消除老年斑,角化層和皺紋的制劑;局部止痛藥和麻醉藥;抗粉刺劑;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗頭皮屑劑;抗皮炎劑;抗組胺劑;抗癢劑;止吐劑;抗排便疾病劑;抗炎劑;抗過度角化劑;抗汗劑;抗皮脂劑;護(hù)發(fā)素和頭發(fā)調(diào)理劑;抗衰老和抗皺劑;陽光阻斷和遮蔽劑;皮膚光亮劑;脫色劑;維生素;皮質(zhì)甾類藥物;棕色劑;激素;類視色素;局部用心血管藥;羥酸,酮酸和相關(guān)化合物;苯基α酰氧基烷酸及其衍生物;和N-乙?;?醛胺,N-乙?;被岷拖嚓P(guān)N-乙酰化合物。
42.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法,其中所述的化妝品,藥品,或其他局部外用制劑選自二丙酸阿氯米松,阿昔洛韋,乙酰水楊酸,adapalene,沙丁胺醇,乙酸鋁,氯化鋁,氫氧化鋁,氯氫氧化鋁,金剛烷胺,氨吖啶,對(duì)氨基苯甲酸(PABA),氨基己酸,氨基水楊酸,阿米替林,1,8,9-蒽三酚,抗壞血酸,抗壞血酸棕櫚酸酯,阿托品,壬二酸,桿菌肽,貝美格,二丙酸倍氯米松,苯酮,過氧苯甲酰,二丙酸倍他米松,戊酸倍他米松,溴苯拉敏,布比卡因,布康唑,鈣泊三烯,樟腦,辣椒素,過氧化尿素,脫乙酰幾丁質(zhì),洗必泰,氯二甲酚,氯苯拉敏,環(huán)吡司胺,氯馬斯汀,氯潔霉素,氯點(diǎn)羥喹,丙酸氯倍他索,克霉唑,煤焦油,色甘酸,克羅米通,環(huán)絲氨酸,脫氧(表)雄甾酮,去氧皮質(zhì)酮,地塞米松,苯海拉明,多塞平,多西拉敏,達(dá)克羅寧,益康唑,紅霉素,雌二醇,炔雌醇,氟輕松醋酸酯,氟輕松,5-氟尿嘧啶,灰黃霉素,愈創(chuàng)甘油醚,碘氯苯炔醚,己基間苯二酚,胡莫柳酯,氫可地松,21-乙酸氫可地松,17-戊酸氫可地松,17-丁酸氫可地松,雙氧水,氫醌,氫醌單醚,羥嗪,布洛芬,魚石脂,imiquimod,吲哚美辛,酮康唑,酮洛酚,曲酸,利多卡因,氯苯甲嗪,甲氯環(huán)素,甲醇,甲哌卡因,煙酸甲酯,水楊酸甲酯,甲硝唑,米康唑,米諾環(huán)素,敏樂定,對(duì)芐氧酚,蜜匹莫星,芬替芬,奈普生,新霉素,制霉菌素,甲氧基肉桂酸辛酯,水楊酸辛酯,羥苯甲酮,澳康唑,羥甲喹啉,帕地馬酯O,撲滅司林,非尼拉敏,苯酚,苯福林,苯丙甲胺,胡椒基丁醚,鬼臼脂素,podofilox,聚維碘酮,pramoxine,丙胺卡因,普魯卡因,丙酸異丙嗪,普萘洛爾,偽麻黃堿,除蟲菊酯,吡拉敏,間苯二酚,視黃醛,13-順-視黃酸,視黃酸,視黃醇,乙酸視黃基酯,棕櫚酸視黃酯,水楊酰胺,水楊酸,硫化硒,頁(yè)巖焦油,硫康唑,硫,磺胺嘧啶,tazarotene,氯化乙酰膽堿,特康唑,丁卡因,四環(huán)素,四氫唑啉,百里酚,噻康唑,托萘酯,二乙酰去炎松,丙酮去炎松,己酸去炎松,三氯生,曲普利啶,十一烯酸,尿素,維生素E醋酸酯,木焦油,吡硫鋅,甘油酸,乳酸,甲基乳酸,4-羥基扁桃酸,扁桃酸,葡萄糖酸內(nèi)酯,N-乙酰葡糖胺,N-乙酰脯氨酸,苯基2-乙酰氧基乙酸和聯(lián)苯基2-乙酰氧基乙酸。
43.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,它還含有無機(jī)或有機(jī)堿或兩性物質(zhì)。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,和直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
45.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
46.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
47.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
48.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
49.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
50.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
51.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
52.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的無機(jī)堿選自氫氧化銨,磷酸銨,碳酸銨,碳酸氫銨,氫氧化鈉,碳酸鈉,碳酸氫鈉,醋酸鈉,磷酸鈉,或由鉀,鈣,鎂,鋁,鍶,鋁,鋅和鋰形成的堿。
53.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的有機(jī)堿選自胺,羥胺,亞胺,胍,氧化胺,烷鏈醇胺,烷氧胺,烷基酰氨基烷胺,有機(jī)胺,多胺,氨基酸酯,氨基酸酰胺,氨基糖,氨基醛醇,氨基環(huán)醇,脂肪胺,咪唑啉。
54.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的有機(jī)堿選自二乙醇胺,三乙醇胺,異丙醇胺,二異丙醇胺,三異丙醇胺,氨基丁醇,氨乙基丙二醇,氨甲基丙醇,氨甲基丙二醇,異丙胺,甲基乙醇胺,二異丙胺,二丙烯三胺,葡糖胺,N-甲基葡糖胺,嗎啉,三甲胺,古柯胺,大豆胺,油胺,硬脂胺,季銨,肌酸酐,甘氨酸乙酯,精氨酸乙酯,賴氨酸甲酯,脯氨酸乙酯,瓜氨酸芐酯,甘氨酰胺,精氨酰胺,脯氨酰胺,賴氨酰胺,葡糖胺,甲基葡糖胺,氨基葡糖,和葡糖基胺,其他氨基葡糖和葡糖基胺,氨基肌醇,幾丁質(zhì),硬脂酰氨基乙基二乙胺,硬脂酰氨丙基二甲胺,硬脂酰氨基乙基二乙醇胺和季銨氫氧化物。
55.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,其中所述的兩性物質(zhì)選自氨基酸,肽,多肽,蛋白質(zhì)和相關(guān)化合物。
56.根據(jù)權(quán)利要求43所述的組合物,所述的兩性物質(zhì)選自甘氨酸,精氨酸,賴氨酸,胱氨酸,脯氨酸,谷氨酸,組氨酸,天冬酰胺,酪氨酸,鳥氨酸,瓜氨酸,肌酸,肌酸酐,和色氨酸。
57.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述的組合物還含有無機(jī)或有機(jī)堿或兩性物質(zhì)。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
59.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
60.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
61.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
62.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
63.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
64.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
65.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
66.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的無機(jī)堿選自氫氧化銨,磷酸銨,碳酸銨,碳酸氫銨,氫氧化鈉,碳酸鈉,碳酸氫鈉,醋酸鈉,磷酸鈉,或由鉀,鈣,鎂,鋁,鍶,鋁,鋅和鋰形成的堿。
67.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的有機(jī)堿選自胺,羥胺,亞胺,胍,氧化胺,烷鏈醇胺,烷氧胺,烷基酰氨基烷胺,多胺,羥胺,氨基酸酯,氨基酸酰胺,氨基糖,氨基醛醇,氨基環(huán)醇,脂肪胺,咪唑啉。
68.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的有機(jī)堿選自二乙醇胺,三乙醇胺,異丙醇胺,二異丙醇胺,三異丙醇胺,氨基丁醇,氨乙基丙二醇,氨甲基丙醇,氨甲基丙二醇,異丙胺,甲基乙醇胺,二異丙胺,二丙烯三胺,葡糖胺,N-甲基葡糖胺,嗎啉,三甲胺,古柯胺,大豆胺,油胺,硬脂胺,季銨,肌酸酐,甘氨酸乙酯,精氨酸乙酯,賴氨酸甲酯,脯氨酸乙酯,瓜氨酸芐酯,甘氨酰胺,賴氨酸甲酯,精氨酰胺,脯氨酰胺,賴氨酰胺,葡糖胺,甲基葡糖胺,氨基葡糖,和葡糖基胺,其他氨基葡糖和葡糖基胺,氨基肌醇,幾丁質(zhì),硬脂酰氨基乙基二乙胺,硬脂酰氨丙基二甲胺,硬脂酰氨基乙基二乙醇胺和季銨氫氧化物。
69.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的兩性物質(zhì)選自氨基酸,肽,多肽,蛋白質(zhì)和相關(guān)化合物。
70.根據(jù)權(quán)利要求57所述的方法,其中所述的兩性物質(zhì)選自甘氨酸,精氨酸,賴氨酸,胱氨酸,脯氨酸,谷氨酸,天冬酰胺,酪氨酸,鳥氨酸,瓜氨酸,肌酸,組氨酸,肌酸酐,和色氨酸。
71.一種用于常規(guī)護(hù)理或治療或預(yù)防口腔或陰道粘膜的疾病,或用于治療皮膚創(chuàng)傷的方法,包括局部外用一種組合物,所述的組合物包括(A)可接受的載體或基質(zhì)和(B)至少一種選自寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,和直鏈或支鏈,或其環(huán)形式的化合物,其中所述的寡糖醛糖酸具有下式R1(CHOR2)m(CH2)nCOOR3其中R1和R3獨(dú)立地是氫,或含1至25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,芳烷基或芳基;m是2,3,4,5,6,7,8,9,10或11;n是0,1,2,3,4,5,6,7,8,或9;R2獨(dú)立地選自氫或任何有1至9個(gè)單體的碳水化合物,至少有一個(gè)R2是碳水化合物;碳原子上的氫可被I,F(xiàn),Cl,Br,NH2,NHCOOH3,SH,或含1至9個(gè)碳原子的飽和或不飽和,直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,烷氧基,芳烷基或芳基所任選取代;R1,R2,OR2或H任選地帶有或任選地被CHO,COOH,硫酸酯,磷酸酯,硝酸酯,或含1至5個(gè)碳原子的低級(jí)烷氧基取代;羥基上的氫可被含2至25個(gè)碳原子的?;芜x地取代,其中所述的寡糖醛糖酸不是乳糖酸。
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
73.根據(jù)權(quán)利要求71所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
74.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
75.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
76.根據(jù)權(quán)利要求71所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
77.根據(jù)權(quán)利要求76所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
78.根據(jù)權(quán)利要求71所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
79.根據(jù)權(quán)利要求71所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
80.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法,其中所述的皮膚創(chuàng)傷選自皮膚切割傷,撕裂傷,撕拉傷,燒傷和刺傷。
81.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法,其中所述的組合物還包括化妝品,藥品,或其他局部外用制劑。
82.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
83.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
84.根據(jù)權(quán)利要求81所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
85.根據(jù)權(quán)利要求81所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
86.根據(jù)權(quán)利要求81所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
87.根據(jù)權(quán)利要求86所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
88.根據(jù)權(quán)利要求81所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
89.根據(jù)權(quán)利要求81所述的組合物,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
90.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法,其中所述的皮膚創(chuàng)傷選自皮膚切割傷,撕裂傷,撕拉傷,燒傷和刺傷。
91.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法,其中所述的組合物還含有無機(jī)或有機(jī)堿或兩性物質(zhì)。
92.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,或其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至6個(gè)碳水化合物單體。
93.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2至3個(gè)碳水化合物單體。
94.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式含2個(gè)碳水化合物單體。
95.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自乳糖酸內(nèi)酯,麥芽糖酸內(nèi)酯,異麥芽糖酸內(nèi)酯,纖維二糖酸內(nèi)酯,殼二糖酸內(nèi)酯,龍膽二糖酸內(nèi)酯,葡萄二糖酸內(nèi)酯,半乳糖酸內(nèi)酯,甘露二糖酸內(nèi)酯,核二糖酸內(nèi)酯,曲二糖酸內(nèi)酯,木二糖酸內(nèi)酯,阿拉伯二糖酸內(nèi)酯,黑曲霉二糖酸內(nèi)酯,昆布二糖酸內(nèi)酯,麥芽三糖酸內(nèi)酯,異麥芽三糖酸內(nèi)酯,殼三糖酸內(nèi)酯,纖維三糖酸內(nèi)酯,龍膽三糖酸內(nèi)酯,麥芽四糖酸內(nèi)酯,纖維四糖酸內(nèi)酯和殼四糖醛酸內(nèi)酯的物質(zhì)。
96.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油二酸,赤蘚二糖酸,蘇二糖酸,核二糖酸,阿拉伯二糖酸,木二糖酸,來蘇二糖酸,阿洛二糖酸,阿卓二糖酸,葡萄二糖酸,甘露二糖酸,古洛二糖酸,艾杜二糖酸,半乳糖酸,塔羅二糖酸,阿洛庚二糖酸,阿卓庚二糖酸,葡庚二糖酸,甘露庚二糖酸,古洛庚二糖酸,艾杜庚二糖酸,半乳庚二糖酸,塔羅庚二糖酸,殼二糖酸,透明質(zhì)酸醛二酸,透明質(zhì)酸二醛酸,軟骨素,軟骨素二酸,纖維二糖酸和纖維二糖二醛酸的物質(zhì)。
97.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自異乳糖酸,麥芽糖酸,異麥芽糖酸,纖維二糖酸,龍膽二糖酸,昆布二糖酸,蜜二糖酸,黑曲霉二糖酸,蕓香二糖酸,瓊脂二糖酸和曲二糖酸的物質(zhì)。
98.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自甘油三酸,赤蘚三糖酸,蘇三糖酸,核三糖酸,阿拉伯三糖酸,木三糖酸,來蘇三糖酸,阿洛三糖酸,阿卓三糖酸,葡萄三糖酸,甘露三糖酸,古洛三糖酸,艾杜三糖酸,半乳三糖酸,塔羅三糖酸,阿洛庚三糖酸,阿卓庚三糖酸,葡庚三糖酸,甘露庚三糖酸,古洛庚三糖酸,艾杜庚三糖酸,半乳庚三糖酸,塔羅庚三糖酸,殼三糖酸,透明質(zhì)酸三醛酸,透明質(zhì)酸醛三酸,軟骨素三酸,纖維三糖酸和纖維糖三醛酸。
99.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈,或其環(huán)形式是至少一種選自醛糖四糖酸,醛糖五糖酸,醛糖六糖酸,醛糖七糖酸,醛糖八糖酸,醛糖九糖酸和醛糖十糖酸的物質(zhì)。
100.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法。所述的無機(jī)堿選自氫氧化銨,磷酸銨,碳酸銨或碳酸氫銨,氫氧化鈉,碳酸鈉,碳酸氫鈉,醋酸鈉,磷酸鈉,或由鉀,鈣,鎂,鋁,鍶,鋁,鋅和鋰形成的堿。
101.根據(jù)權(quán)利要求91中的方法。其中所述的有機(jī)堿選自胺,羥胺,亞胺,胍,氧化胺,烷鏈醇胺,烷氧胺,烷基酰氨基烷胺,有機(jī)胺,多胺,羥胺,氨基酸酯,氨基酸酰胺,氨基糖,氨基醛醇,氨基環(huán)醇,脂肪胺和咪唑啉。
102.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的有機(jī)堿選自二乙醇胺,三乙醇胺,異丙醇胺,二異丙醇胺,三異丙醇胺,氨基丁醇,氨乙基丙二醇,氨甲基丙醇,氨甲基丙二醇,異丙胺,甲基乙醇胺,二異丙胺,二丙烯三胺,葡糖胺,N-甲基葡糖胺,嗎啉,三甲胺,古柯胺,大豆胺,油胺,硬脂胺,季銨,肌酸酐,甘氨酸乙酯,精氨酸乙酯,賴氨酸甲酯,脯氨酸乙酯,瓜氨酸芐酯,甘氨酰胺,精氨酰胺,脯氨酰胺,賴氨酰胺,葡糖胺,甲基葡糖胺,氨基葡糖和葡糖基胺,其他氨基葡糖和葡糖基胺,氨基肌醇,幾丁質(zhì),硬脂酰氨基乙基二乙胺,硬脂酰氨丙基二甲胺,硬脂酰氨基乙基二乙醇胺和季銨氫氧化物。
103.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,其中所述的兩性物質(zhì)選自氨基酸,肽,多肽,蛋白質(zhì)和相關(guān)化合物。
104.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法,所述的兩性物質(zhì)選自甘氨酸,精氨酸,賴氨酸,胱氨酸,脯氨酸,谷氨酸,組氨酸,天冬酰胺,酪氨酸,鳥氨酸,瓜氨酸,肌酸,組氨酸,刀豆氨酸和色氨酸。
105.一種用乳糖酸對(duì)皮膚和指甲進(jìn)行常規(guī)治療和用來局部治療或預(yù)防美容性疾病和皮膚失調(diào)的方法,所述的疾病或失調(diào)選自這樣的適應(yīng)癥皮膚,頭發(fā),指甲的干燥;干燥??;魚鱗病;手掌和足底的過度角質(zhì)化;皮膚,指甲,頭發(fā)的不平整和粗糙;頭皮屑;Darier氏??;慢性單純性神經(jīng)性皮炎;角化?。环鄞?;須性假毛囊炎,濕疹;銀屑病;騷癢,疣;皰疹;老年斑;雀斑;黃褐斑;多斑的皮膚;多色斑的皮膚;過度角質(zhì)化;色素過度沉積皮膚;抓痕;皮膚,甲板和頭發(fā)變?。黄つw,指甲和頭發(fā)缺乏潤(rùn)滑和光澤;指甲和頭發(fā)變脆和分叉;一般護(hù)理,以及治療和預(yù)防口腔、齒齦和陰道粘膜疾病和病情。
106.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法,其中所述的化合物還包含化妝品,藥物或其他局部外用制劑,選自局部止痛藥和麻醉藥;抗菌劑;抗酵母劑;抗真菌劑;抗病毒劑;抗頭皮屑劑;抗皮炎劑;抗組胺劑;抗瘁劑;止吐劑;抗排便疾病劑;抗炎劑;抗過度角化劑;抗汗劑;抗牛皮癬藥;抗皮脂劑;維生素;皮質(zhì)甾類藥物;棕色劑;激素;類視色素;創(chuàng)傷愈合劑;口腔和陰道護(hù)理或治療劑;齒齦病和口腔護(hù)理劑;羥酸,酮酸和相關(guān)化合物;苯基α酰氧基烷酸及其衍生物;和N-乙?;?醛胺,N-乙酰氨基酸和相關(guān)N-乙?;衔?。
107.根據(jù)權(quán)利要求106所述的方法,其中所述的化妝品,藥品,或其他局部外用制劑選自二丙酸阿氯米松,阿昔洛韋,乙酰水楊酸,adapalene,沙丁胺醇,乙酸鋁,氯化鋁,氫氧化鋁,氯氫氧化鋁,金剛烷胺,氨吖啶,對(duì)氨基苯甲酸(PABA),氨基己酸,氨基水楊酸,阿米替林,1,8,9-蒽三酚,抗壞血酸,抗壞血酸棕櫚酸酯,阿托品,壬二酸,桿菌肽,貝美格,二丙酸倍氯米松,苯酮,過氧苯甲酰,二丙酸倍他米松,戊酸倍他米松,溴苯拉敏,布比卡因,布康唑,鈣泊三烯,樟腦,辣椒素,過氧化尿素,脫乙酰幾丁質(zhì),洗必泰,氯二甲酚,氯苯拉敏,環(huán)吡司胺,氯馬斯汀,氯潔霉素,氯點(diǎn)羥喹,丙酸氯倍他索,克霉唑,煤焦油,色甘酸,克羅米通,環(huán)絲氨酸,脫氧(表)雄甾酮,去氧皮質(zhì)酮,地塞米松,苯海拉明,多塞平,多西拉敏,達(dá)克羅寧,益康唑,紅霉素,雌二醇,炔雌醇,氟輕松醋酸酯,氟輕松,5-氟尿嘧啶,灰黃霉素,愈創(chuàng)甘油醚,碘氯苯炔醚,己基間苯二酚,胡莫柳酯,氫可地松,21-乙酸氫可地松,17-戊酸氫可地松,17-丁酸氫可地松,雙氧水,氫醌,氫醌單醚,羥嗪,布洛芬,魚石脂,imiquimod,吲哚美辛,酮康唑,酮洛酚,曲酸,利多卡因,氯苯甲嗪,甲氯環(huán)素,甲醇,甲哌卡因,煙酸甲酯,水楊酸甲酯,甲硝唑,米康唑,米諾環(huán)素,敏樂定,對(duì)芐氧酚,蜜匹莫星,芬替芬,奈普生,新霉素,制霉菌素,甲氧基肉桂酸辛酯,水楊酸辛酯,羥苯甲酮,澳康唑,羥甲喹啉,帕地馬酯O,撲滅司林,非尼拉敏,苯酚,苯福林,苯丙甲胺,胡椒基丁醚,鬼臼脂素,podofilox,聚維碘酮,pramoxine,丙胺卡因,普魯卡因,丙酸異丙嗪,普萘洛爾,偽麻黃堿,除蟲菊酯,吡拉敏,間苯二酚,視黃醛,13-順-視黃酸,視黃酸,視黃醇,乙酸視黃基酯,棕櫚酸視黃酯,水楊酰胺,水楊酸,硫化硒,頁(yè)巖焦油,硫康唑,硫,磺胺嘧啶,tazarotene,氯化乙酰膽堿,特康唑,丁卡因,四環(huán)素,四氫唑啉,百里酚,噻康唑,托萘酯,二乙酰去炎松,丙酮去炎松,己酸去炎松,三氯生,曲普利啶,十一烯酸,尿素,維生素E醋酸酯,木焦油,吡硫鋅,甘油酸,乳酸,甲基乳酸,4-羥基扁桃酸,扁桃酸,葡萄糖酸內(nèi)酯,N-乙酰葡糖胺,N-乙酰脯氨酸,苯基2-乙酰氧基乙酸和聯(lián)苯基2-乙酰氧基乙酸。
108.根據(jù)權(quán)利要求105所述的方法,其中所述的乳糖酸是游離酸,酯,鹽,部分鹽,或內(nèi)酯。
109.一種在皮膚,頭發(fā),指甲,或粘膜上形成一凝膠基質(zhì)的方法,包括對(duì)皮膚,頭發(fā),指甲或粘膜上使用至少一個(gè)化合物選自寡糖醛糖酸和其相關(guān)化合物,其異構(gòu)體或非異構(gòu)體,游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,直鏈或支鏈的,或環(huán)形的形式的物質(zhì),其中所述的寡糖醛糖酸的一般結(jié)構(gòu)可由下式表示R1(CHOR2)m(CH2)nCOOR3其中R1和R3獨(dú)立地是氫,或含1至25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,芳烷基或芳基;m是2,3,4,5,6,7,8,9,10或11;n是0,1,2,3,4,5,6,7,8,或9;R2獨(dú)立地選自氫或任何有1至9個(gè)單體的碳水化合物,至少有一個(gè)R2是碳水化合物;碳原子上的氫可被I,F(xiàn),Cl,Br,NH2,NHCOOH3,SH,或含1至9個(gè)碳原子的飽和或不飽和,直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,烷氧基,芳烷基或芳基所任選取代;R1,R2,OR2或H任選地帶有或任選地被CHO,COOH,硫酸酯,磷酸酯,硝酸酯,或含1至5個(gè)碳原子的低級(jí)烷氧基取代;羥基上的氫可被含2至25個(gè)碳原子的?;芜x地取代。
110.一種抗氧化劑,包括(A)可接受的載體或基質(zhì)和(B)至少一種選自寡糖醛糖酸及其相關(guān)化合物,和其異構(gòu)或非異構(gòu),游離酸,酯,鹽,部分鹽,內(nèi)酯,飽和或不飽和,和直鏈或支鏈,或其環(huán)形式的化合物,其中所述的寡糖醛糖酸的一般結(jié)構(gòu)可由下式表示R1(CHOR2)m(CH2)nCOOR3其中R1和R3獨(dú)立地是氫,或含1至25個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,芳烷基或芳基;m是2,3,4,5,6,7,8,9,10或11;n是0,1,2,3,4,5,6,7,8,或9;R2獨(dú)立地選自氫或任何有1至9個(gè)單體的碳水化合物,至少有一個(gè)R2是碳水化合物;碳原子上的氫可被I,F(xiàn),Cl,Br,NH2,NHCOOH3,SH,或含1至9個(gè)碳原子的飽和或不飽和,直鏈或支鏈或環(huán)狀的烷基,烷氧基,芳烷基或芳基所任選取代;R1,R2,OR2或H任選地帶有或任選地被CHO,COOH,硫酸酯,磷酸酯,硝酸酯,或含1至5個(gè)碳原子的低級(jí)烷氧基取代;羥基上的氫可被含2至25個(gè)碳原子的?;芜x地取代。
全文摘要
含有寡糖醛糖酸的組合物可用于常規(guī)護(hù)理,治療和預(yù)防各種美容性疾病和皮膚失調(diào),包括與內(nèi)原性和/或外原性衰老相關(guān),以及與外在因素導(dǎo)致的改變和損害相關(guān)的疾病和癥狀;同樣也可用于口腔和陰道粘膜疾病和病癥的常規(guī)保健,治療及預(yù)防;也可用于常規(guī)護(hù)理,治療和預(yù)防口腔及陰道粘膜的疾病和病情;常規(guī)護(hù)理以及治療和預(yù)防口腔和齒齦疾?。灰部捎糜谄つw創(chuàng)傷的愈合。含寡糖醛糖酸的組合物中進(jìn)一步還含有化妝品,藥物或其他局部外用制劑來增強(qiáng)或產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P17/10GK1635864SQ00809776
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2000年6月28日 優(yōu)先權(quán)日1999年6月30日
發(fā)明者瑞·J·余, 猶金·J·萬司各特 申請(qǐng)人:瑞·J·余, 猶金·J·萬司各特