專利名稱：用于治療風(fēng)濕性綜合癥的含硫、芥菜籽和銅鹽的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在治療風(fēng)濕性綜合癥，特別是風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛和/或痛風(fēng)中具有極大改進(jìn)性能的藥物組合物、包含藥物組合物的經(jīng)皮給藥形式、足粉及制備藥物組合物或足粉的方法。
多種治療風(fēng)濕性綜合癥的活性物質(zhì)在文獻(xiàn)中是已知的。H.Seliger在“醫(yī)師進(jìn)修雜志(Zeitschrift für rztlicheFortbildung”XIII.年卷，15.11.1959，Nr.150，第798到802頁的單行本“開業(yè)醫(yī)生(Der praktische Arzt)”中描述特殊的膠體硫被證明在治療其它的風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎和坐骨神經(jīng)痛中是有效的。作為極為有效的添加物質(zhì)提到樟腦和春黃菊的花，H.Seliger特別提到N.Gschwend，Herisau公司的藥物制劑，其中包含三種所述的活性物質(zhì)與作為載體的滑石。
在IKS月報(bào)12/1994的專題目錄D，IT07.10.4中芥菜籽(Senfsamen)和春黃菊的花作為藥物活性物質(zhì)在關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性疾病的經(jīng)皮治療中是已知的。
另一方面，大量浴油和洗浴添加劑，如“Soufrol”、含硫浴油及“Leukona”為已知的帶“風(fēng)濕痛(Rheuma)”標(biāo)識(shí)的含硫制劑。
本發(fā)明的目的是提供進(jìn)一步的在治療風(fēng)濕性綜合癥中具有好的或改進(jìn)的性能的藥物組合物。
按照本發(fā)明，建議治療風(fēng)濕性綜合癥如特別是風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛和/或痛風(fēng)的藥物組合物至少作為活性物質(zhì)包含硫、芥菜籽及銅鹽。
進(jìn)一步優(yōu)選的藥物組合物在附屬的權(quán)利要求中表征。
此外建議用于治療風(fēng)濕性綜合癥的經(jīng)皮給藥形式包含按照本發(fā)明建議的藥物組合物。所建議的經(jīng)皮給藥形式優(yōu)選是一種細(xì)的足粉，特別是設(shè)計(jì)供通過足底應(yīng)用。
將這種優(yōu)選建議的細(xì)足粉撒進(jìn)鞋、襪、長(zhǎng)統(tǒng)襪或長(zhǎng)襪的足部，然后活性物質(zhì)的吸收通過足底進(jìn)入血流。這種抗風(fēng)濕藥的給藥方式是獨(dú)特的并與特定的按發(fā)明建議的各活性物質(zhì)的聯(lián)用有直接關(guān)系。作用機(jī)制為在與活的和角質(zhì)化組織接觸(精確地說就是足底)時(shí)，也可在自然吸入或自然出汗的作用下發(fā)生一些化學(xué)反應(yīng)并且以雙重方式產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)-一方面通過血流而另一方面也通過神經(jīng)節(jié)。對(duì)此的前提理所當(dāng)然是活性物質(zhì)被皮膚很好吸收，這將通過發(fā)明建議的活性物質(zhì)聯(lián)用得以保證。通過已前述的經(jīng)皮吸收，組織只吸收它實(shí)際需要量的活性物質(zhì)。
在發(fā)明建議的組合物中要特別指出的是只存在很少量的活性物質(zhì)，如銅鹽，優(yōu)選硫酸銅，又如碘酸鉀，這些物質(zhì)顯然具有一定的催化作用。因此，這兩種物質(zhì)與載體-滑石一起形成所謂的“催化性粉”，其中加入了最少量的其它活性物質(zhì)，如特別是硫和芥菜籽。
在所述的藥物組合物的制備中，首先在第一步中制備滑石和活性物質(zhì)硫及任選地樟腦和春黃菊的花的混合物。對(duì)此通過事先已制備的粉狀活性物質(zhì)，其中當(dāng)然也有以粉末形式存在的載體滑石或也可稱為滑石粉，進(jìn)行混合。
然后在第二步中將上述所謂的“催化性粉”混入該混合物中，其中只加最少量。催化性粉也是由滑石及芥菜籽、銅鹽例如優(yōu)選硫酸銅及任選地碘酸鉀組成的。
加入碘酸鉀的優(yōu)點(diǎn)特別也是在炎熱或熱帶地區(qū)穩(wěn)定組合物。眾所周知的是載體滑石不一定穩(wěn)定或適合于在熱帶或炎熱地區(qū)應(yīng)用，因此加入碘酸鉀是必要的或有意義的。
現(xiàn)在用下列制備實(shí)施例和配方實(shí)施例詳細(xì)解釋本發(fā)明。
如上已述的，配方為兩部份，即發(fā)明建議的藥物組合物按兩個(gè)步驟制備，對(duì)此將配方分為兩個(gè)所謂的部分。
部分1硫約30-50％重量，優(yōu)選30-40％重量。
春黃菊0-10％，優(yōu)選5-10％。
樟腦0-25％，優(yōu)選15-25％。
滑石(其余)20-65％部分1總量85-95％
部分2芥菜籽0.5-2.5％，優(yōu)選1-1.5％硫酸銅0.05-0.3％，優(yōu)選0.1-0.15％碘酸鉀0-0.15％，優(yōu)選0.05-0.1％滑石(其余)3-13％部分2總量5-15％所給出的重量百分?jǐn)?shù)是基于由部分1和部分2組成的配方的總重量。
制備是通過首先制備部分1混合物進(jìn)行，為此首先將各種組分磨成細(xì)粉并過篩，然后與滑石在混合器中混合，如在一個(gè)所謂的四通道(4-Weg)混合器中混合約15分鐘。
如下制備部分2混合物首先將硫酸銅和任選地碘酸鉀在研缽中用研棒研磨直至形成均勻的粉。然后將這些組分與滑石和芥菜籽一起過篩，例如過0.6mm篩并加到部分1混合物中并重新混合。將這些混合物再在四通道混合器中混合約20分鐘。
顯然，上述細(xì)節(jié)只是說明性的，這些細(xì)節(jié)可按照應(yīng)用或給藥類型、要治療的疾病等變化或改變?；旌衔锏闹苽洚?dāng)然也可以通過與上述不同的方法進(jìn)行。然而，特別是在制備足粉時(shí)制備足粉的各種組分充分混合以最終得到細(xì)粉混合物是重要的。
作為其它的給藥形式，霜?jiǎng)⒑齽┑纫彩强赡艿?，其中含有例如?xì)粉形式的藥物組合物以及載體物質(zhì)和其它添加劑。
除了本文開頭已提到的適應(yīng)征外，已證實(shí)按發(fā)明建議的藥物組合物也適合用于下列痛苦或疾病坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性肌炎、關(guān)節(jié)炎、靜脈炎、高血壓或低血壓、變形性麻痹、脊髓炎后麻痹、脊髓灰質(zhì)炎、大腦性麻痹、腎炎vel尿毒癥后麻痹、Paralysis postlaesion cause alicuia mechanica、濕疹和X-射線燒傷。
權(quán)利要求
1.用于治療風(fēng)濕性綜合癥如特別是風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛和/或痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于至少含有下列活性物質(zhì)硫、芥菜籽及銅鹽。
2.特別是按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于硫酸銅用作銅鹽。
3.特別是按照權(quán)利要求1或2之一的藥物組合物，該組合物還含有春黃菊，例如優(yōu)選春黃菊的花。
4.特別是按照權(quán)利要求1～3之任一的藥物組合物，該組合物包含滑石作為載體物質(zhì)。
5.特別是按照權(quán)利要求1～4之任一的藥物組合物，該組合物還包含樟腦。
6.特別是按照權(quán)利要求1～5之任一的藥物組合物，該組合物還包含碘酸鉀。
7.特別是按照權(quán)利要求1～5之任一的藥物組合物，其特征在于該組合物以粉形式存在。
8.特別是按照權(quán)利要求1～7之任一的藥物組合物，其特征在于各種組分的含量如下硫約30-50％重量，優(yōu)選30-40％重量春黃菊0-10％重量，優(yōu)選5-10％重量樟腦0-25％重量，優(yōu)選15-25％重量芥菜籽0.5-2.5％重量，優(yōu)選1-1.5％重量硫酸銅0.05-0.3％重量，優(yōu)選0.1-0.15％重量碘酸鉀0-0.15％重量，優(yōu)選0.05-0.1％重量其余為滑石，加至100％重量。
9.包含按照權(quán)利要求1～8之任一的藥物組合物的經(jīng)皮給藥形式。
10.特別是按照權(quán)利要求9的經(jīng)皮給藥形式，其特征在于它是適合于通過足底應(yīng)用的足粉。
11.制備按照權(quán)利1～9之任一的藥物組合物的方法，其特征在于，首先在第一步中以粉末的形式混合滑石和硫，然后在第二步中加入少量所謂的“催化性粉”，其中的催化性粉是滑石、芥菜籽和銅鹽如特別是硫酸銅的粉狀混合物。
12.特別是按照權(quán)利要求11的方法，其特征在于，在第一步中任選地加入樟腦和/或呈春黃菊的花的粉末的形式的春黃菊并且在第二步中加入“催化性粉”之前也向“催化性粉”中加入碘酸鉀。
13.特別是按照權(quán)利要求11或12之一的方法，其特征在于，在第一步中首先將各組分以粉末形式在混合器如四通道混合器中混合，然后將在第二步中要加入的組分過篩并以粉末的形式加到第一步的混合物中并一起充分混合。
14.按照權(quán)利要求11～13之任一的方法在制備用于治療風(fēng)濕性綜合癥如特別是風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛和/或痛風(fēng)的足粉中的應(yīng)用。
15.按照權(quán)利要求1-8之一的藥物組合物在治療特別是下列痛苦或疾病之一中的應(yīng)用坐骨神經(jīng)痛、肌風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、靜脈炎、高血壓或低血壓、變形性麻痹(退化性、非急性關(guān)節(jié)炎如慢性疾病)、脊髓炎后麻痹、脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹)、大腦性麻痹(與大腦有關(guān)的麻痹)、腎炎vel尿毒癥后麻痹(腎炎或尿毒癥后的麻痹)、Paralysis postlaesioncause alicuia mechanica(手術(shù)、跌倒、擊打等后受傷/損傷后的麻痹)、濕疹和X-射線燒傷。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療風(fēng)濕性綜合癥,特別是風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛和/或痛風(fēng)的藥物組合物,其特征是該組合物至少含有活性物質(zhì)硫、芥菜籽和銅鹽。該藥物組合物可任選地包含春黃菊、樟腦和/或碘酸鉀?；瘍?yōu)選用作載體物質(zhì)。該組合物優(yōu)選適合以粉末例如足粉的形式使用,但其它的給藥形式如霜?jiǎng)④浉鄤┑纫彩强赡艿摹?br> 文檔編號(hào)A61P17/02GK1337882SQ00802978
公開日2002年2月27日 申請(qǐng)日期2000年1月19日 優(yōu)先權(quán)日1999年1月20日
發(fā)明者諾伯特·A·格施文德, 諾伯特·格施文德 申請(qǐng)人:諾伯特·A·格施文德, 諾伯特·格施文德