專利名稱：一種治療痛經(jīng)的純中藥臍融片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種經(jīng)臍部給藥，通過透皮吸收治療痛經(jīng)的新型純中藥制劑——臍貼舒。
痛經(jīng)是困擾青春期、女性工作學(xué)習(xí)的常見病之一，嚴(yán)重影響著30-75％的中青年女性的生活質(zhì)量。目前市售的治療痛經(jīng)藥多以口服為主，其中西藥副作用多；中藥湯劑和中成藥存在服用劑量大、口感差、給藥次數(shù)多等不足。
本發(fā)明的目的在于提供一種使用方便、劑量準(zhǔn)確、療效確切的防治原發(fā)性痛經(jīng)以及月經(jīng)不調(diào)，并兼有治療氣滯寒凝血瘀型胃脘痛及調(diào)整內(nèi)分泌作用的新型制劑及其制備方法。
本發(fā)明提供了一種治療痛經(jīng)的純中藥臍融片，系中草藥經(jīng)煎煮、濃縮、干燥、粉碎、與基質(zhì)調(diào)和、澆模、冷粘于膠布上制得，其特征在于基本配方如下當(dāng)歸 1～50g吳茱萸1～50g細(xì)辛 1～50g赤芍 1～50g延胡索1～50g肉桂 1～50g半合成脂肪酸酯1～200g(熔點(diǎn)30～40℃)氮酮 1～50g為了使療效更為顯著在本發(fā)明所述配方中還可以加入下述幾味中藥山楂 1～50g徐長卿 1～50g乳香 1～50g川芎 1～50g另外，還可以在所述配方中加入聚乙二醇-6000 1～50g作為輔助性基質(zhì)。
為了防止藥片在體溫下呈半固態(tài)的滲出，在所述的臍融片周圍還可以固定有聚酰胺高分子材料制成的泡沫圈，結(jié)構(gòu)見

圖1、2，其中的(1)為臍融片，(2)為泡沫圈，(3)為膠布，(4)為塑料薄膜。
本發(fā)明還提供了上述治療痛經(jīng)的純中藥臍融片的制備方法，其特征在于將當(dāng)歸、川芎、肉桂、吳茱萸、乳香、細(xì)辛采用常規(guī)蒸餾方法提取揮發(fā)油，其余幾味加水煎煮2次，煎煮液與蒸餾后的水提液混合濃縮干燥，然后將揮發(fā)油均勻地噴灑在干燥粉末上，密閉放置過夜；取基質(zhì)和促透劑與藥粉按比例混合，攪拌均勻后澆模成片。
本發(fā)明是以川芎、赤芍、延胡索、肉桂、徐長卿、吳茱萸、乳香、當(dāng)歸、山楂、細(xì)辛、聚乙二醇-6000、半合成脂肪酸酯、氮酮為原料，經(jīng)煎煮、濃縮、干燥、粉碎、調(diào)和、澆模、冷粘于膠布上制得。其中川芎、赤芍、山楂、當(dāng)歸活血化瘀通經(jīng)以治本；肉桂、吳茱萸、細(xì)辛溫腎助陽、散寒止痛；乳香、徐長卿、延胡索活血行氣止痛；半合成脂肪酸酯、聚乙二醇-6000為基質(zhì)；氮酮為透皮劑。臍部(神闕穴)載芳香走竄的中藥通過經(jīng)絡(luò)，交通五臟六腑，子宮(胞宮)又為“奇恒之府”，可直達(dá)病所；腎為“先天之本”，為月事(月經(jīng))的物質(zhì)基礎(chǔ)。本藥使腎得以溫，寒得以散，痛自然得以止。半合成脂肪酸酯是一種特殊的油脂性基質(zhì)，具有不同的熔點(diǎn)，本發(fā)明根據(jù)所制藥物的特點(diǎn)選擇其相應(yīng)熔點(diǎn)的半合成脂肪酸酯為基質(zhì)，使其在室溫下為固態(tài)，而在體溫下為半固態(tài)，從而使藥物更好的吸收，達(dá)到應(yīng)有的療效。此類基質(zhì)所含不飽和基團(tuán)少，不易酸敗，貯藏中比較穩(wěn)定，從而提高制劑的穩(wěn)定性。
本發(fā)明藥物組成合理中醫(yī)對痛經(jīng)的認(rèn)識，大多屬肝郁氣滯，寒濕血凝，瘀久不通，不通則痛。針對這一病機(jī)篩選出的中藥多氣味芳香，穿透、滲透力強(qiáng)，具有行氣活血散寒化瘀止痛的功效，經(jīng)文獻(xiàn)和藥理藥效學(xué)證明，對子宮平滑肌有明顯的抑制作用，并有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、止血、調(diào)正內(nèi)分泌等綜合作用，其中兩味藥同時又具有促透作用。處方配伍精當(dāng)、組方嚴(yán)謹(jǐn)。
本發(fā)明給藥途徑新穎中國自古以來就有敷臍療法治療多種疾病并有確切療效的記載，它是集中醫(yī)的方藥、經(jīng)絡(luò)、腧穴等理論之大成，認(rèn)為任、沖、督脈交匯的臍(即神闕穴)，可交通五臟六腑、四肢百骸、皮膚筋膜、五官九竅。臍部凹陷有利于藥物存放，表皮角質(zhì)層很薄、皮下無脂肪，皮膚敏感度高，臍下還有豐富的靜脈網(wǎng)，滲透性強(qiáng)、吸收性好，能使藥物迅速進(jìn)入血液循環(huán)。國外學(xué)者研究證明臍部給藥的生物利用度是前臂的1-6倍。目前國內(nèi)已有的品種主要治療兒科消化系統(tǒng)疾病，國外則用于前臂和局部給藥(避孕、皮膚病等)。本發(fā)明打破了口服藥治全身疾病的治療常規(guī)。為挖掘祖國醫(yī)學(xué)寶庫開發(fā)適合國際潮流的TTS(經(jīng)皮給藥系統(tǒng))中藥制劑走出了一條新路。
本發(fā)明制備工藝簡單根據(jù)選取的中藥藥性，分別做揮發(fā)油提取、水提取并減壓濃縮，真空干燥，將藥材提取后入藥，以減少用藥劑量和次數(shù)(日一次)。再加入適宜的基質(zhì)和促透劑，從而使其具有緩釋、透皮作用，能夠較好的吸收。在生產(chǎn)中對設(shè)備要求不高，便于批量生產(chǎn)，成本低。市場前景好。
本發(fā)明劑型新穎本發(fā)明采用的是一種新型的制劑，根據(jù)基質(zhì)的特性望制成片，其在室溫下為固態(tài)，而在體溫條件下呈半固態(tài)，一方面便于制劑、提高穩(wěn)定性；同時半固態(tài)利于有效成分能夠更好地被吸收。與直接粉碎的散劑和外用丸劑以醋、面、酒、蜜調(diào)和成型相比，在劑型和基質(zhì)上均有所創(chuàng)新。因采用無紡膠布貼敷，透氣性好、皮膚刺激小。
本發(fā)明療效確切千百年的實(shí)踐證明中醫(yī)在婦科病尤其在痛經(jīng)治療上(包括臍療)有著確切的卓著療效，而本品的設(shè)計完全按照中醫(yī)理論，在傳統(tǒng)的臍療法的基礎(chǔ)上采用現(xiàn)代提取、濃縮、透皮、緩釋等先進(jìn)技術(shù)和工藝，通過對180名志愿者進(jìn)行的人體實(shí)驗(yàn)表明，有效率達(dá)91.63％。具有全身調(diào)節(jié)作用，對月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)前緊張綜合征、美容祛斑、胃腹痛也有效，因無肝臟首過效應(yīng)。生物利用度高而對胃腸肝腎無任何毒副作用和成癮性，特別適合低年齡患者使用。
本發(fā)明具有下述優(yōu)點(diǎn)1.通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本品具有鎮(zhèn)痛、抗炎，緩解子宮痙攣性收縮及改變血液流變學(xué)、調(diào)整內(nèi)分泌等作用。
2.通過動物急性毒性和長期毒性試驗(yàn)表明，本藥無毒性。
3.通過皮膚刺激及皮膚致敏性試驗(yàn)表明，本藥無刺激性、無致敏性。
4.通過180例臨床實(shí)驗(yàn)，按國家分度標(biāo)準(zhǔn)，總有效率達(dá)91.63％。
總之，本發(fā)明采用現(xiàn)代提取、濃縮、透皮、緩釋等先進(jìn)技術(shù)，通過公認(rèn)的有利于藥物吸收的神闕穴給藥，來調(diào)整女性內(nèi)分泌失調(diào)，促進(jìn)全身和局部血液循環(huán)，舒緩經(jīng)期緊張情緒。由于采用了新的給藥途徑及新的劑型和療效確切的中藥，使用劑量小，次數(shù)少，安全方便衛(wèi)生，是治療痛經(jīng)藥物的最佳選擇。敷臍治療痛經(jīng)將成為倍受中外醫(yī)藥學(xué)家重視的新型透皮吸收純中藥制劑。下面通過實(shí)施例詳述本發(fā)明。
附圖1為臍貼舒的一種結(jié)構(gòu)示意；附圖2為臍貼舒的另一種結(jié)構(gòu)示意；實(shí)施例1 劑型I臍貼舒的制備配方當(dāng)歸50g、吳茱萸30g、細(xì)辛50g、赤芍40g、延胡索10g、肉桂50g、市售的熔點(diǎn)為30～40℃的半合成脂肪酸酯200g、氮酮30g；其中揮發(fā)油部分當(dāng)歸、肉桂、吳茱萸、細(xì)辛；水提部分當(dāng)歸、赤芍、肉桂、吳茱萸、延胡索、細(xì)辛。
將當(dāng)歸、吳茱萸等揮發(fā)油部分用蒸餾方法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存?zhèn)溆?。除上述藥物以外，其余藥味加水煎兩次，第一?小時，第二次1小時，合并煎煮液并與前次水提液合并，除去藥渣；合并后的水提液常壓下濃縮，然后真空條件下干燥；將干燥后的浸膏粉碎過120目篩；將取出的揮發(fā)油噴入藥粉中混勻，并放置過夜，使揮發(fā)油被充分吸收；取藥粉、基質(zhì)和促透劑，加熱融化，攪拌均勻后澆模、冷卻、成型；將成型藥片貼于有防滲圈的無紡布膠布中間；在陰涼干燥處，30℃以下密閉放置。
規(guī)格每貼重量為1.0克性狀本品為深褐色圓片狀、常溫下為固態(tài)、體溫下為半固態(tài)、氣味芳香。
功能與主治行氣活血化瘀、溫經(jīng)散寒止痛。防治原發(fā)性痛經(jīng)屬氣滯血瘀、寒濕凝滯兩型。癥見經(jīng)前或小腹脹、冷痛，經(jīng)量少、淋漓不暢，血色紫暗有血塊、塊下痛減，畏寒便溏或伴乳房脹。亦可用于屬氣滯寒凝的胃脘痛及內(nèi)分泌失調(diào)等。
用法用量外用，將臍部周圍皮膚用溫水洗凈、擦干，將藥片對準(zhǔn)臍部，粘貼牢固即可。于經(jīng)前3天開始，一日一次，至不痛為止(一般需3-5貼)。連用三個月經(jīng)周期為一療程。
實(shí)施例2 劑型II臍貼舒的制備配方當(dāng)歸50g、川芎30g、吳茱萸30g、細(xì)辛50g、赤芍40g、延胡索10g、肉桂50g、乳香20g、徐長卿10g、山楂30g、半合成脂肪酸酯200g、氮酮30g、聚乙二醇-6000 40g；其中揮發(fā)油部分當(dāng)歸、川芎、肉桂、吳茱萸、乳香、細(xì)辛；水提部分當(dāng)歸、肉桂、川芎、吳茱萸、乳香、細(xì)辛、徐長卿、山楂、赤芍、延胡索。
將當(dāng)歸、肉桂等揮發(fā)油部分用蒸餾方法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存?zhèn)溆?。除上述藥物以外，其余藥味加水煎兩次，第一?小時，第二次1小時，合并煎煮液并與前次水提液合并，除去藥渣；合并后的水提液常壓下濃縮，然后真空條件下干燥；將干燥后的浸膏粉碎過120目篩；將取出的揮發(fā)油噴入藥粉中混勻，并放置過夜，使揮發(fā)油被充分吸收；取藥粉、基質(zhì)和促透劑，加熱融化，攪拌均勻后澆模、冷卻、成型；將成型藥片貼于有防滲圈的無紡布膠布中間，在陰涼干燥處，30℃以下密閉放置。
規(guī)格每貼重量為1.0克性狀本品為深褐色圓片狀、常溫下為固態(tài)、體溫下為半固態(tài)、氣味芳香。
功能與主治行氣活血化瘀、溫經(jīng)散寒止痛。防治原發(fā)性痛經(jīng)屬氣滯血瘀、寒濕凝滯兩型。癥見經(jīng)前或小腹脹、冷痛，經(jīng)量少、淋漓不暢，血色紫暗有血塊、塊下痛減，畏寒便溏或伴乳房脹。亦可用于屬氣滯寒凝的胃脘痛及內(nèi)分泌失調(diào)等。
用法用量外用，將臍部周圍皮膚用溫水洗凈、擦干，將藥片對準(zhǔn)臍部，粘貼牢固即可。于經(jīng)前3天開始，一日一次，至不痛為止(一般需3-5貼)。連用三個月經(jīng)周期為一療程。
實(shí)施例3 劑型I臍貼舒治療中青年痛經(jīng)臨床觀察臨床資料按照衛(wèi)生部藥政局制定的痛經(jīng)療效標(biāo)準(zhǔn)，從東宇工研院，沈陽市第二十中學(xué)，沈陽醫(yī)學(xué)院附屬衛(wèi)生學(xué)校及中國醫(yī)科大學(xué)一年級學(xué)生中選取輕、中、重度痛經(jīng)者(痛經(jīng)組)180例，年齡14～29歲，平均16.6歲，病程1～12年，平均3.5年，另選30名痛經(jīng)者為對照組，年齡15～28歲，平均16歲。包括初、高、大學(xué)不同層面的樣本，由專人填寫調(diào)查問卷，詳細(xì)詢問病史，經(jīng)全面體檢均無心、腦、腎等器官疾病，且經(jīng)腹部彩色多普勒超聲儀探測子宮及附件全部無異常所見。
治療方法1治療組劑型I臍貼舒，主要由當(dāng)歸、肉桂、吳茱萸、延胡索等組成。由東宇工研院中藥制劑室按現(xiàn)代工藝制成的臍融片，每片1.0g。痛經(jīng)組于經(jīng)前3天開始將臍部用溫水洗凈，擦干，將藥片對準(zhǔn)臍部，用醫(yī)用無紡布粘牢即可。每日一次，貼至痛經(jīng)完全緩解，連續(xù)貼3個月經(jīng)周期為一個療程。
2對照組口服去痛片，1片/次，1～2次/天，經(jīng)前3天服藥，連服5天，連服3個月經(jīng)周期為一療程。
療效結(jié)果
療效標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部藥政局制定的療效判定標(biāo)準(zhǔn)近期臨床治愈停藥后疼痛及其它癥狀消失，停藥3個周期未復(fù)發(fā)，疼痛程度恢復(fù)為“0”度。
顯效降至原有分的1/2以下 有效降至原有分的1/3以下無效無改變。
全部病例觀察完成三個月經(jīng)周期后，根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)判定療效。
臍貼舒與去痛片兩組病人臨床療效比較
X2檢驗(yàn)*P＞0.05***P＜0.01臍貼舒對血流變的影響兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較組 例數(shù) 全血粘度血漿粘度全血還原粘度 血沉 紅細(xì)胞壓積別 高切低切 (mps)(％)痛 40 前 5.51±0.47Δ17.02±1.28Δ2.32±0.42Δ10.58±1.06Δ6.92±4.95ΔΔ42.76±2.80ΔΔ經(jīng) 后 5.29±0.10*15.84±0.08**1.93±0.02*9.31±0.21*9.95±0.51*36.03±1.02*健 20 4.95±0.51 15.55±0.651.89±0.15 9.56±1.1310.38±2.6037.06±4.49康注與本組治前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與健康人組比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01討論
近年的藥理實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)歸等可降低血液粘度，擴(kuò)張微動脈，對由催產(chǎn)素、垂體后葉素和PGE1所致的大鼠子宮劇烈收縮有明顯的對抗與阻斷作用。并能明顯抑制醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，具有鎮(zhèn)痛抗炎作用。本實(shí)驗(yàn)表明臍貼舒能改善血液流變性，降低全血比粘度，血漿比粘度，縮短紅細(xì)胞電泳時間，加快紅細(xì)胞沉降率。因此，臍貼舒經(jīng)人體臨床試驗(yàn)對痛經(jīng)有良好的療效，用藥劑量小、不用口服、安全方便。是治療原發(fā)性痛經(jīng)的有效藥物。
實(shí)施例4兩種不同劑型臍貼舒的療效觀察在180例中，原發(fā)性痛經(jīng)為178例，分別按兩組不同組分給藥，以觀察其不同的療效。
觀察組劑型II(當(dāng)歸 川芎 肉桂 吳茱萸 乳香 細(xì)辛 徐長卿 山楂 赤芍 延胡索)；對照組劑型I(當(dāng)歸 吳茱萸 細(xì)辛 赤芍 延胡索 肉桂)結(jié)果見下表總例 痊愈例顯效例有效例 無效例總有效率數(shù)(％) (％) (％) (％) (％)觀察組 90 48(53.3) 23(25.6) 12(13.3) 7(7.8) 92.2對照組 88 31(35.2) 34(38.6) 7(8) 16(18.2) 81.8X2＝10.59 P＜0.05結(jié)論實(shí)驗(yàn)表明，兩組之間有較顯著的差異，含十種藥物的組方比含六種藥物的組方在療效上有所提高，說明觀察組組方合理，更符合中醫(yī)理論，在臨床上有較好的治療效果。
權(quán)利要求
1.一種治療痛經(jīng)的純中藥臍融片，系中草藥經(jīng)煎煮、濃縮、干燥、粉碎、與基質(zhì)調(diào)和、澆模、冷粘于膠布上制得，其特征在于基本配方如下當(dāng)歸 1～50g吳茱萸1～50g細(xì)辛 1～50g赤芍 1～50g延胡索1～50g肉桂 1～50g半合成脂肪酸酯1～200g(熔點(diǎn)30～40℃)氮酮 1～50g
2.按權(quán)利要求1所述治療痛經(jīng)的純中藥臍融片，其特征在于在所述配方中加入下述幾味中藥山楂 1～50g徐長卿1～50g乳香 1～50g川芎 1～50g
3.按權(quán)利要求1或2所述治療痛經(jīng)的純中藥臍融片，其特征在于在所述配方中加入聚乙二醇-6000 1～50g作為輔助性基質(zhì)。
4.按照權(quán)利要求1或2所述治療痛經(jīng)的純中藥臍融片，其特征在于在所述的臍融片周圍固定有聚酰胺高分子材料制成的泡沫圈。
5.按照權(quán)利要求3所述治療痛經(jīng)的純中藥臍融片，其特征在于在所述的臍融片周圍固定有聚酰胺高分子材料制成的泡沫圈。
6.一種權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的治療痛經(jīng)的純中藥臍融片的制備方法，其特征在于將當(dāng)歸、川芎、肉桂、吳茱萸、乳香、細(xì)辛采用常規(guī)蒸餾方法提取揮發(fā)油，其余幾味加水煎煮2次，煎煮液與蒸餾后的水提液混合濃縮干燥，然后將揮發(fā)油均勻地噴灑在干燥粉末上，密閉放置過夜；取基質(zhì)和促透劑與藥粉按比例混合，攪拌均勻后澆模成片。
全文摘要
一種治療痛經(jīng)的純中藥臍融片,系中草藥經(jīng)煎煮、濃縮、干燥、粉碎、與基質(zhì)調(diào)和、澆模、冷粘于膠布上制得,其特征在于基本配方如下:當(dāng)歸1～50g,吳茱萸1～50g,細(xì)辛1～50g,赤芍1～50g,延胡索1～50g,肉桂1～50g,半合成脂肪酸酯1～200g(熔點(diǎn)30～40℃),氮酮1～50g。本發(fā)明使用方便、劑量準(zhǔn)確、療效確切。
文檔編號A61K9/06GK1348773SQ0012309
公開日2002年5月15日 申請日期2000年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月18日
發(fā)明者王琪, 靳玲, 張國峰, 王昕 , 王書文, 王瑞杰, 閻晉洲, 莊宇洋 申請人:沈陽東宇企業(yè)集團(tuán)有限公司研究院