專利名稱：易泡騰、防潮抗菌消炎片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種抗菌消炎藥，即一種易泡騰、又防潮的抗菌消炎片劑及其制備方法。
常見的滴蟲、厭氧菌、霉菌等疾病一直在危害著婦女的身體健康、工作與生活，隨著社會的發(fā)展與開放威脅婦女的各種婦科病顯得更為復(fù)雜而繁多，目前在治療中采用了多種方法和藥品，由于劑型傳統(tǒng)，使用不能到位，所以療效差，例如口服劑、注射劑屬全身給藥，從給藥到病灶部位用藥要經(jīng)過一個較慢的輸送過程，這個過程對其它內(nèi)臟會有不良影響，另外，即使到了用藥部位有效濃度也相應(yīng)降低；栓劑儲藏不當(dāng)易溶化或使用時易流失，影響療效，患者有不適感；液體外用劑，使用不方便，藥物不能大面積送到整個病灶部位，也有部分流失的可能，所以也影響治療。中國專利公報98年6月3日公告了一種“雙唑泰泡騰片劑及其制備方法”，它是采用對發(fā)病部位直接給藥，同時根據(jù)泡騰的原理，使藥在短時內(nèi)發(fā)泡，而泡沫很快進入并覆蓋病灶，達到治療的目的，這種劑型的作用機理及治備方法早有文章發(fā)表，當(dāng)前已被認為是有效的，而上述發(fā)明專利就是根據(jù)此原理而研制的一種片劑藥物，該藥即片劑由于本身的配方組成及加工工藝中的缺陷，使之在使用和保管中還存在有明顯的問題，達不到國家藥品標準，國標泡騰劑崩介時限為≤5分鐘，那么大于規(guī)定時間可以說是不合格藥品，而該發(fā)明(片劑)崩介時間在15分鐘-30分鐘，遠遠超出國標。制定標準不是隨便而定，它是依據(jù)現(xiàn)有制劑技術(shù)、作用機理以及臨床療效等因素而定，就此藥而言，藥物在腔道內(nèi)遇分泌物、濕潤發(fā)泡迅速崩介，必須在有限的時間內(nèi)完成這個過程，只有這樣使得處于動態(tài)的藥物泡沫聚集起來的能量可迅速輔展于大面積的病灶上，使病灶能得到有效濃度藥物的治療，藥物自濕潤——崩介過程是短暫的，若崩介過程時間拖長，那么化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生泡沫聚集的能量在此過程漸漸會失效，若崩介時間長，能量減小而泡沫的輔展面積減小，會影響到部分病灶沒有得到藥物泡沫而無法治療。另外，由于藥物濃度降低，既使藥物能達到的地方，也保證不了治療效果。
藥物有貯葳期，所以對一般藥物加工都要有防潮要求，那么對泡騰片劑更是如此，甚至防潮措施更為嚴密，它的性能是遇濕潤便發(fā)泡。所以，根據(jù)上述發(fā)明專利涉及的配方及加工工藝所生產(chǎn)的產(chǎn)品滿足不了防潮的要求，原因有兩個一是產(chǎn)品本身從工藝過程帶入的水份；另外，藥品(片劑)在制成顆粒及成片過程沒有防潮措施，所以藥物在生產(chǎn)中遇氣接觸及包裝物內(nèi)殘留空氣，或包裝物密封不嚴等進入的空氣都會致使產(chǎn)品吸潮發(fā)生微反應(yīng)，使部分藥提前發(fā)泡，使藥品在保存期間就漸漸降低發(fā)泡能量及藥品有效濃度。
本發(fā)明的目的是針對上述發(fā)明專利存在的問題，研究開發(fā)出一種易泡騰、防潮抗菌消炎片劑及其加工方法，利用該配方及其加工方法生產(chǎn)的抗菌、消炎片劑能達到國家規(guī)定的崩介時間標準，也解決了藥片的防潮問題，從而大大提高了藥品的使用療效。
本發(fā)明是以下列技術(shù)方案來實現(xiàn)該易泡騰、防潮抗菌消炎片劑，每片包括有甲硝唑0.18～0.22g、克霉唑0.144～0.176g、醋酸洗必泰0.0072～0.0088g，還包含有分散劑、起泡劑、包膜劑、潤滑劑及少量粘合劑，其中分散劑是0.056～0.0705g，發(fā)泡劑是0.316～0.374g，包膜劑聚乙烯吡咯烷酮是0.018～0.022g，潤滑劑乳糖是0.063～0.077g。所述的分散劑包含有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0.023～0.028g、羧甲基淀粉鈉(CMS)0.023～0.028g，月桂醇硫酸鈉0.01～0.015g。所述的發(fā)泡劑包含有碳酸氫鈉0.1～0.11g、酒石酸0.081～0.0g9g、酒石酸氫鉀0.072～0.088g、硼酸0.063～0.077g。
該易泡騰、防潮抗菌消炎片劑的制備方法有以下步驟完成(下列各組份均按配比中的相應(yīng)量取值)1)制備粘合劑溶液將羥丙基甲基纖維素(HPMC)侵泡在溫蒸餾水中(過夜)，制成3.5％(W/L)的粘合劑溶液；2)制備泡膜劑溶液將聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶于95％濃度的乙醇容器中，密封(過夜)制成10％濃度的PVP溶液；3)制分散劑取羥甲基淀粉鈉(CMS)，低取代羥丙基纖維素(L-HOC)及月桂醇硫酸鈉按1∶1∶1.2混合，攪勻待用；4)制主藥粒取甲硝唑、克霉唑、洗必泰、L-HPC、乳糖、CMS混勻，加適量粘合劑溶液，攪拌制粒，在50℃～60℃熱風(fēng)下干燥；5)制鹼粒按配比取碳酸氫鈉、乳糖混勻，加適量粘合劑溶液制粒，在50℃～60℃熱風(fēng)下干燥，之后噴灑PVP溶液，風(fēng)干中形成保護膜；6)制酸粒取酒石酸、酒石酸氫鉀、硼酸混勻，加適量粘合劑溶液制粒，在50℃～60℃熱風(fēng)下干燥；7)主藥粒、鹼粒、酸粒及分散劑混合(三種顆粒要求含水份≤5％)，制片；8)將PVP溶液給成品素片表面噴霧、風(fēng)干；9)成型的片劑，檢驗后按量包裝。
泡騰片劑主要用于婦科體腔道內(nèi)進行消炎、殺菌，使用方法是藥直接接觸病灶部位吸收，要達到使藥物覆蓋于所有病灶，也就是要鋪蓋面大，治療效果好。本發(fā)明所涉及的配方及其加工工藝實現(xiàn)了現(xiàn)有技術(shù)目前還沒有實現(xiàn)的功能，該片劑的組成，其中主藥部分包括現(xiàn)有技術(shù)中主藥的部分成份，它起消炎殺菌功能，而它的輔料是解決藥片在腔內(nèi)崩介速度，泡騰效果的主因素，符合中典95版標準，所以本發(fā)明在藥片成份的輔料中有新的組成，例如利用十二烷基硫酸鈉、羧甲基淀粉鈉及低取代羥丙基纖維素制做分散劑，以提高片劑崩介起泡速度，并增強泡沫的穩(wěn)定性；酸粒制做加入了酒石酸、酒石酸氫鉀，它即能起酸化參加反應(yīng)，又能起發(fā)泡及穩(wěn)定泡沫的作用。在主藥粒中加入了低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，提高片劑內(nèi)主藥顆粒的內(nèi)崩介速度，較之加入淀粉的主藥顆粒內(nèi)崩速度要高出4倍以上。因為上述分散劑中各種物質(zhì)的結(jié)合，形成了具有良好的水、汽吸收性、膨脹性及粗糙性的粒子，當(dāng)主藥粒子與這些輔料粒子結(jié)合后，其結(jié)合間孔隙大，形成有較大的表面積，所以組成的片劑遇濕潤后內(nèi)崩介速度就快。另外，在制粒過程加入有由羥丙基甲基纖維素制成的水性粘合劑，使得顆粒成粒性好，硬度大，也促進了崩介速度的加快。高分子化合物聚烯吡咯烷酮(PVP)具有吸濕性，又有成薄膜防潮性，有雙重作用，該片劑在制粒過程及成片過程均加入了由此物質(zhì)制成的包膜劑，使藥粒和片劑均有一層包護防潮膜，隔離與空氣或水份接觸，防止其它因素而帶來的水份入內(nèi)。
本發(fā)明的優(yōu)點在于，給藥后，使藥片在5分鐘崩介，崩介能量大，泡沫鋪蓋面積大，使病灶部位均能及時得以治療；能防止藥品在貯葳期受潮降低藥性，保證藥品有效濃度，患者使用效果良好，該消炎片劑還具有現(xiàn)有技術(shù)中所有優(yōu)點和性能。
下面對易泡騰、防潮抗菌消炎片劑的組成及配比作一具體描述每片含甲硝唑[1-(2-羥乙基)-2-甲基-5-甲基咪唑]0.18～0.22克，克霉唑{1-[(2-氯苯基)-苯甲基]-1H-咪唑}0.144～0.176克，醋酸洗必泰[1，6-雙(N-對氯苯基-N對胍基)乙烷-醋酸鹽]0.0072～0.0088克，分散劑是0.056～0.0705克，發(fā)泡劑是0.314～0.374克，潤滑劑0.063～0.077克。包膜劑0.018～0.022克，還有適量粘合劑。其中分散劑包括有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0.023～0.028克，羧甲基淀粉鈉(CMS)0.023～0.028克，月桂醇硫酸鈉0.01～0.015克；發(fā)泡劑包括有碳酸氫鈉0.1～0.11克，酒石酸0.081～0.099克，酒石酸氫鉀0.072～0.088克，硼酸0.063～0.077克。所述的泡膜劑是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.02克。潤滑劑是乳糖0.07克。粘合劑是羥丙基甲基纖維素(HPMC)0.0065～0.0075克。
該易泡騰、防潮抗菌消炎片劑的每片最佳配量是甲硝唑0.2克、克霉唑0.16克、洗必泰0.008克、月桂醇硫酸鈉0.012克、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0.025克、羥甲基淀粉鈉(CMS)0.028克、羥丙基甲基纖維素(HPMC)0.007克、碳酸氫鈉0.11克、酒石酸氫鉀0.08克、酒石酸0.09克、硼酸0.07克、乳糖0.07克、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.02克。
該易泡騰、防潮抗菌消炎片劑中的甲硝唑[1-(2-羥乙基)-2-甲基-5-甲基咪唑]具有抑殺厭氧菌、滴蟲、阿咪巴的作用；克霉唑{1-[(2-氯苯基)-苯甲基]-1H-咪唑}能夠抑殺真菌；醋酸洗必泰[1.6-雙(N-對氯苯基-N-對胍基)乙烷-醋酸鹽]可以抑殺霉菌等細菌。各種組分間在藥效上既保持各自的抑殺細菌、霉菌、滴早的生物活性，而在治療上有協(xié)同作用，因此該片劑不僅對單純性感染有療效，且對混合性細菌感染引起的婦科病有明顯的療效。
該易泡騰、防潮抗菌消炎片劑的制作方法(以1000片計量)1、制粘合劑溶液按配方取羥丙基甲基纖維素(HPMC)7克侵泡在200ml的溫蒸餾水(過夜)，制成3.5％(W/V)的粘合劑溶液。
2、制包膜劑溶液將聚乙烯吡咯烷酮(PVP)20克，溶于200ml的95％濃度的乙醇內(nèi)，密封(過夜)，制成10％濃度的PVP溶液。
3、制分散劑根據(jù)配量稱取月桂醇硫酸鈉12克、羥甲基淀粉鈉(CMS)10克、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)10克、乳糖30克混勻。
4、制主藥粒根據(jù)配比取甲硝唑200克、克霉唑160克、洗必泰8克、L-HPC15克、乳糖20克及CMS18克混勻，再加適量粘合劑溶液攪拌制粒。
5、制堿粒按配比稱取碳酸氫鈉110克、乳糖20克混勻，再加入適量粘合劑溶液制粒，干燥后將均勻的包膜劑(PVP)溶液適量噴霧于顆粒上，攪拌，風(fēng)干后形成保護膜。
6、制酸粒按配比取酒石酸90克、酒石酸氫鉀80克、硼酸70克混勻后加適量粘合劑制粒。
以上主藥粒、鹼粒、酸粒均在50℃～60℃熱風(fēng)下循環(huán)干燥，隔30分鐘檢查、翻攪，顆粒含水份≤5％，分裝待用。
7、將主藥粒、鹼粒、酸粒及分散劑在一起混勻，計算片重，開機壓片。
8、將剩余的約150mlPVP熔液噴霧于模壓成型的片劑表面，風(fēng)干。
9、成型的片劑經(jīng)檢驗、復(fù)驗等，合格后分量包裝、貯葳。
該工藝流程
根據(jù)其配方及工藝流程配制出下列1～3種不同含量的片劑實施例(以1000片處方用量)單位克
該易泡騰、防潮抗菌消炎片劑正在臨床試用中，有關(guān)各種病情的試用結(jié)果報告以后補充提供。
權(quán)利要求
1.一種易泡騰、防潮抗菌消炎片劑，該片劑每片包括有甲硝唑0.18～0.22g、克霉唑0.144～0.176g、醋酸洗必泰0.0072～0.0088g，其特征是它還包含有分散劑、起泡劑、包膜劑、潤滑劑及少量粘合劑，其中分散劑是0.056～0.0705g，發(fā)泡劑是0.316～0.374g，包膜劑是0.018～0.022g，潤滑劑是0.063～0.077g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的易泡騰、防潮抗菌消炎片劑，其特征是所述的分散劑中包含有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0.023～0.028g、羧甲基淀粉鈉(CMS)0.023～0.028g，月桂醇硫酸鈉0.01～0.015g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的易泡騰、防潮抗菌消炎片劑，其特征是所述的發(fā)泡劑中包含有碳酸氫鈉0.1～0.11g、酒石酸0.081-0.099g、酒石酸氫鉀0.072～0.088g、硼酸0.063～0.077g。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的易泡騰、防潮抗菌消炎片劑，其特征是每片片劑中含有包膜劑聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.02g、潤滑劑乳糖0.07g及粘合劑羥丙基纖維素(HPMC)0.007g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的易泡騰、防潮抗菌消炎片劑，其特征是該片劑的每片中含甲硝唑0.2g，克霉唑0.16g、洗必泰0.008g、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)0.025g、羥甲基淀粉鈉(CMS)0.028g、羥丙基甲基纖維素(HPMC)0.007g、碳酸氫鈉0.11g、酒石酸氫鉀0.08g、酒石酸0.09g、硼酸0.07g、月桂醇硫酸鈉0.012g、乳糖0.07g、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)0.02g。
6.一種制備權(quán)利要求1所述的易泡騰、防潮抗菌消炎片劑的方法，其特征是該制備方法有以下步驟完成(下列各組份按配比中的相應(yīng)量取值)1)制備粘合劑溶液將羥丙基甲基纖維素(HPMC)侵泡在溫蒸餾水中(過夜)，制成3.5％(W/L)的粘合劑溶液；2)制備泡膜劑溶液將聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶于95％濃度的乙醇容器中，密封(過夜)制成10％濃度的PVP溶液；3)制分散劑根據(jù)需要量取羥甲基淀粉鈉(CMS)，低取代羥丙基纖維素(L-HOC)及月桂醇硫酸鈉按1∶1∶1.2混合，攪勻待用；4)制主藥粒根據(jù)配比取甲硝唑、克霉唑、洗必泰、L-HPC、乳糖、CMS混勻，加適量粘合劑溶液，攪拌制粒，在50℃～60℃熱風(fēng)下干燥；5)制鹼粒按配比取碳酸氫鈉、乳糖混勻，加適量粘合劑溶液制粒，在50℃～60℃熱風(fēng)下干燥，之后噴灑PVP溶液，風(fēng)干中形成保護膜；6)制酸粒按配比取酒石酸、酒石酸氫鉀、硼酸混勻，加適量粘合劑溶液制粒，在50℃～60℃熱風(fēng)下干燥；7)主藥粒、鹼粒、酸粒及分散劑混合(三種顆粒要求含水份≤5％)，制片；8)將PVP溶液給成品素片表面噴霧、風(fēng)干；9)成型的片劑，檢驗后按量包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種易泡騰、防潮抗菌消炎片劑及其制備方法,該易泡騰、防潮抗菌消炎片劑的每片含甲硝唑0.18～0.22g、克霉唑0.144～0.176g、醋酸洗必泰0.0072～0.0088g、分散劑0.056～0.0705g,發(fā)泡劑0.316～0.374g,包膜劑0.018～0.022g,潤滑劑0.063～0.077g及少量粘合劑。該片劑按組份及工藝條件制備成主藥粒、鹼粒、酸粒及分散劑和包膜劑,將其壓制成片狀,最后由包膜劑將每片包衣成型。
文檔編號A61K31/4168GK1319394SQ0011372
公開日2001年10月31日 申請日期2000年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月28日
發(fā)明者王西民 申請人:王西民