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無煙煙草產(chǎn)品的制作方法

文檔序號:11490403閱讀:227來源:國知局
無煙煙草產(chǎn)品的制造方法與工藝
本申請是原始中國發(fā)明專利申請?zhí)朿n200880118170.2,申請日2008年10月2日,發(fā)明名稱“無煙煙草產(chǎn)品”的分案申請。本發(fā)明涉及無煙煙草產(chǎn)品、可擠出煙草組合物、生產(chǎn)無煙煙草產(chǎn)品的方法和將煙草中含有的煙堿遞送給使用者的方法等。
背景技術(shù)
:美國無煙煙草的消費正在增加而香煙吸食正在減少。對吸煙的潛在健康風(fēng)險、二手煙霧對第三方的潛在風(fēng)險的了解以及越來越多的香煙吸食禁令的存在都是有助于煙草消費從香煙轉(zhuǎn)移到無煙煙草的因素。美國濕鼻煙的銷售額在數(shù)年的6%的增長之后于2006年增長了10%而香煙消費量減少。另一個可能的對這一轉(zhuǎn)移起作用的因素是,在公共衛(wèi)生界越來越多地持有無煙煙草可以比香煙吸食對使用者的健康傷害更少的觀點。此外無煙煙草不會使煙草煙霧滲透到使用者周圍的空氣中。吸煙者需要香煙吸食的替代品。據(jù)ust公司,美國無煙煙草公司(u.s.smokelesstobaccocompany)的控股公司估計,一半以上的美國吸煙者在尋找吸煙替代品。盡管如此,美國吸煙者一般不愿意嘗試無煙煙草產(chǎn)品。傳統(tǒng)的無煙煙草產(chǎn)品時常顯得潮濕而骯臟。此外,美國消費者對于傳統(tǒng)的無煙煙草產(chǎn)品在他們確實嘗試了此類產(chǎn)品之后普遍反應(yīng)不佳。可以假設(shè)的是,在不像美國那樣有現(xiàn)代無煙使用發(fā)生率的國家的反應(yīng)甚至可能更不受歡迎。鼻煙式無煙煙草是一種在挪威和瑞典受歡迎的松散的或包含在袋中并放在頰上的蒸汽熟化煙草。浸煙(dippingtobacco)也是已知的,它也稱為美國濕鼻煙或“dip”。現(xiàn)在把長煙絲放在以往的單份袋(singleportionpouch)中。單份袋被認為方便并且在無煙煙草使用者中正獲得越來越多的銷售額。精細研磨的鼻煙已經(jīng)眾所周知幾百年了。鼻煙是用于通過吸入或噴鼻息(snort)入鼻子或放在頰內(nèi)使用的精細研磨的煙草。無論煙草是松散的或在袋中,它通常是棕色的,經(jīng)常是濕潤的,并被許多不情愿使用無煙煙草產(chǎn)品的吸煙者認為難看且不討人喜歡。此外,某些社會的譴責(zé)與煙草引起的吐痰和/或無論是否在袋中使用之后口中煙草的清除有關(guān)。正如swedishmatchnortheuropeab在其網(wǎng)站http://www.gothiatek.com/templates/start.aspx?paqeid=73的一份題為“nicotineuptakefromsnus”的報告(其內(nèi)容,包括其中的引文,全部納入本文)中指出的,瑞典鼻煙中含有的煙堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有得到充分證實的藥理作用。劑量和攝取速率都對理解煙堿在人體中的生物學(xué)效應(yīng)是重要的。在鼻煙使用過程中被吸收的煙堿的量(煙堿劑量)可以通過測量煙堿或其代謝產(chǎn)物在諸如血液、唾液和尿液的不同體液中的濃度來量化。攝取速率可以通過監(jiān)測血液的煙堿濃度隨時間的增加來估算。從瑞典鼻煙中攝取的煙堿已記載于六件不同目的和設(shè)計的科學(xué)出版物中。正如那份報告中指出的,從一撮鼻煙中攝取的煙堿由在鼻煙使用過程中從該撮鼻煙釋放的煙堿的量以及通過頰粘膜并到達體循環(huán)的煙堿的量決定;在鼻煙使用過程中提取了幾乎一半的存在于該撮中的煙堿(按份包裝的鼻煙為37%,散鼻煙為49%)。通過每單位時間將排泄的煙堿總量與該撮中的煙堿總量相比較,結(jié)論是只有10-20%的該撮鼻煙本來含有的煙堿通過頰粘膜吸收并到達體循環(huán)。在鼻煙使用過程中煙堿通過口腔粘膜吸收。因為無煙煙草使用者將煙堿攝取視為煙草滿足感的重要組成部分,并且需要的是提高來自給定量煙草的煙堿吸收,讓使用者能夠減少用于吸收給定水平的煙堿的煙草的量。但是,沒有教導(dǎo)來自煙草的強化的煙堿吸收的方法。由于袋的厚度,它暴露于很大程度的唾液流。該流攜帶了一定百分率的隨著唾液有效下行到咽喉并進入胃的煙堿。該煙堿也經(jīng)歷第一輪生理過程。此外,袋壁也是煙堿從煙草流出的障礙。未裝袋的煙草板煙(plugs)和撮(pinches)經(jīng)受同樣的機能。復(fù)原煙草薄片的生產(chǎn)是煙草行業(yè)中已知的做法。豐富的專利歷史記載了這種技術(shù)的演變(參見例如f.h.wells等人的us2,433,877,頒布于1948年1月6日)(用纖維素作為粘結(jié)劑以重新利用煙草廢料的濕法流延薄片的生產(chǎn))。此技術(shù)的目的是要使用小的煙草顆粒—廢品,因為顆粒太小而無法用于香煙、雪茄等—來做可以當(dāng)做香煙填充物或當(dāng)做雪茄外包煙葉使用的煙草樣薄片。復(fù)原煙草薄片旨在表現(xiàn)得像煙草本身,即作為會被吸的或用作雪茄外包煙葉的不溶性薄片。一些材料已被用作粘結(jié)劑以幫助煙草顆粒結(jié)合在一起。這些包括hpc、hpmc、其他纖維素、支鏈淀粉、果膠、各種樹膠等。也許最有意義的是,教導(dǎo)了天然產(chǎn)生的植物果膠作為粘結(jié)劑的用途(參見例如hind等人的us3,411,515,頒布于1968年11月19日)。這種留在復(fù)原薄片中重新形成煙草的天然產(chǎn)生的果膠的使用解釋了使用的煙草相對于用于形式這樣的薄片的粘結(jié)劑量的難以置信的高濃度。例如,ehling等人的us5,097,851(頒布于1992年3月24日)公開了只有1-8重量%的粘結(jié)劑和86至98重量%的煙草原料的煙草薄片。這種比率在可食用薄膜工業(yè)中是聞所未聞的并且表示煙草天然傾向于自身重新形成(re-form)和被用于諸如吸食或用作外包煙葉的不溶性用途。生產(chǎn)的基本方法包括濕法流延和水基擠出。在濕法流延中,煙草與水和粘結(jié)劑混合。然后流延—通常到鋼帶上—并且在干燥階段過程中將含水量大大降低。然后將該復(fù)原煙草薄片從帶上移除。(參見例如schmidt等人的us4,144,894,頒布于1979年3月20日)。在水基擠出中,煙草顆粒與粘結(jié)劑混合并加入水。水用來將粘結(jié)劑水合并激活其膠粘性能。這種混合物然后穿過擠出機并且通常通過槽模(參見例如keritsis等人的us4,625,737,頒布于1986年12月2日)。水也用來降低粘度。高粘度是水基流延的局限。需要水來處理流延膜和擠出薄片的某些組合物的高粘度。加水以降低粘度是一個過渡步驟,因為需要如本申請書中所示的創(chuàng)造性步驟。煙草是一個成熟、有效的產(chǎn)業(yè),這反映在復(fù)原煙草薄片技術(shù)在過去六十年的演變上。該技術(shù)趨向于從濕法流延向擠出轉(zhuǎn)移,這是由于生產(chǎn)量和成本的原因。從濕法流延薄膜去除水分需要大量的熱能。由于能源成本上漲,去除多余水分的成本已越來越多地增加成本。該組合物技術(shù)已變得更加簡單并且更像煙草—更多煙草、更少粘結(jié)劑。結(jié)果是這樣的技術(shù)沒有為本發(fā)明的開發(fā)提供引導(dǎo)。在其最終實施方案中,復(fù)原煙草是一類理想化的煙草(與天然的類似,但具有更好的力學(xué)性能等)。因此,如果有人試圖制造像咀嚼煙草一樣的不溶性產(chǎn)品,復(fù)原煙草技術(shù)將會有用。但是,申請人發(fā)現(xiàn)它在控釋溶解煙草薄片方面沒有幫助??墒秤帽∧ねǔ2捎脻穹餮庸に嚿a(chǎn)。在討論現(xiàn)有技術(shù)時,申請人強調(diào)使用術(shù)語“薄膜”而不是薄片。這是因為濕法流延生產(chǎn)工藝的固有特性—按照目前的理解—不能生產(chǎn)較厚的薄片。厚度往往可以關(guān)系到溶解時間,特別是如果使用某些配方。濕法流延的可食用薄膜通常是快速溶解的產(chǎn)品,并且從業(yè)者努力—但并不是非常成功—延長濕法流延的可食用薄膜產(chǎn)品的崩解時間,較慢溶解的產(chǎn)品將更適合于預(yù)期用途。主要問題之一是聚合物分子量經(jīng)常與粘度正相關(guān)而濕法流延不能處理高粘度。用于各種食物和其他應(yīng)用的濕法流延可食用包裝薄膜的發(fā)展開始于至少五十年以前(見http://www.watson-inc.com/about_history.php)。其他歷史先例可以參見亞洲的果肉和稻米基薄膜的濕法流延生產(chǎn)。用于藥物和維生素遞送的濕法流延單分子膜組合物在fuchs等人的頒布于1979年1月23日的us4,136,162中公開。在頒布于1989年7月18日的us4,849,246中schmidt公開了用于藥物和食品用途的雙層薄膜組合物。發(fā)明人horstzerbe被授予了用于治療劑和口氣清新劑的薄膜組合物的專利5,948,430。正如zerbe指出的,薄膜厚度不應(yīng)超過2.7密耳以便防止不良口感。這項專利的受讓人lohmanntherapeuticsystems(“l(fā)ts”)被認為是第一個在生產(chǎn)可食用薄膜上獲得商業(yè)成功—即2001年的支鏈淀粉基listerine口氣清新貼(breathstrips)投放市場(一種在leung等人的6596298“快速溶解口服可消耗薄膜”和leung等人的6923981中更全面地描述的產(chǎn)品)。該listerine薄膜是一種非??焖偃芙獾谋∧?。它十秒之內(nèi)溶解并且僅有33mg的質(zhì)量。該產(chǎn)品含有高水分含量,并用水來幫助賦予該產(chǎn)品柔性(通過將listerine清新貼干燥容易證明的特征—那時它變得很脆并且彎曲時會開裂和破碎)。濕法流延薄膜技術(shù)已經(jīng)從口氣清新轉(zhuǎn)移到了非處方藥物產(chǎn)品。重點仍然在于實現(xiàn)在口中迅速崩解。著名薄膜藥物遞送公司monosolrxllc在其網(wǎng)站上這樣描述其薄膜技術(shù):“monosolrx已開發(fā)出一種比其它常規(guī)給藥形式更穩(wěn)定、更持久并且更快溶解的薄膜藥物遞送技術(shù)。與郵票的尺寸、形狀和厚度相仿的該薄膜,有能力攜帶非常低劑量的高度均一的處方產(chǎn)品,最高達80mg的較大劑量。該技術(shù)使得能夠弄彎并舌下遞送?!逼渌幬锉∧ら_發(fā)商,如lts和appliedpharmaresearch以類似的方式描述了它們的薄膜技術(shù)。應(yīng)該指出的是,這些濕法流延產(chǎn)品的描述沒有論述活性物質(zhì)是水可溶性的還是不溶性的以及是需要掩味還是不需要掩味。這些因素可能對活性成分的載入有重大影響。薄膜藥品遞送過渡到藥物產(chǎn)品需要致力于滿足藥品標(biāo)準(zhǔn),如在濕法流延生產(chǎn)過程期間實現(xiàn)和保持藥物含量一致(見yang等人的us2003/0107149a1)。濕法流延組合物薄膜技術(shù)發(fā)展到可以加載越來越多的藥物量并繼續(xù)強調(diào)該薄膜的快速崩解。(見yang等人的us2005/0037055a1。)濕法流延技術(shù)的一個局限是難以(實際上是不能)在一定厚度(或負載)范圍之外進行薄膜的濕法流延。這是因為粘度與涂層厚度之間的關(guān)系,其產(chǎn)生對超過一定厚度水平進行涂布的能力的實際限制,以及從超出一定厚度水平的薄膜中去除水分的困難,即使它們被成功地流延。厚度的局限轉(zhuǎn)化為薄膜能夠承載的活性成分的量的限制。市面上有售的薄膜遞送的固體有效成分最大量為輝瑞的帶中的25毫克苯海拉明。同樣地,厚度的局限也限制了薄膜基體的溶解時間的延長。延長單層濕法流延介質(zhì)中的溶解時間的挑戰(zhàn)明顯存在于fankhauser等人的us2007/0202057a1中,這是一個針對含有煙堿藥物的流延薄膜的案件。這一案件使用實驗室規(guī)模的包括冰水浴(以膠化聚合物)的配方技巧以使單層濕法流延薄膜達到所主張的15分鐘崩解時間。顯而易見這種做法在–放大到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)時會面臨巨大的挑戰(zhàn),可以說是不可能的。測量了一些濕法流延薄膜并獲得其厚度如下:gskbreatherightsnorerelief-3密耳;fleetlabssenna–4密耳;novartistriaminic7.5美沙芬–6密耳。也有人提出多重薄膜迭片來減緩劑型的溶解(參見例如lts的網(wǎng)站)。這種方法無疑是比fankhauser提出的解決方案從生產(chǎn)前景上更加切實可行,但是太昂貴而不能實施—即使在制藥領(lǐng)域。因此,沒有在市場上看到作為商品的這種多重薄膜迭片。即使單層濕法流延也可能相對昂貴。商業(yè)設(shè)備包括長的烘干爐并且太重而不能移動,需要專門和專用的生產(chǎn)套間。烘干需要大量的過濾空氣和大量的熱能以去除水分。這些成本可能能被藥物產(chǎn)品承受,但在成本競爭的全球煙草領(lǐng)域中可能是個挑戰(zhàn)。另外必須提到兩點,即濕法流延薄膜的物理強度和物理穩(wěn)定性。濕法流延薄膜通常流延在基板或背紙上。除其他事項外,基板在工藝中給薄膜增加物理強度,直到該薄膜從基板上脫層。但是,在使用基板襯墊的情況下,涉及額外的成本和工藝步驟。如果這類薄膜缺乏必要的柔韌性和抗拉強度,它們往往會在包裝過程中破裂,造成成品率的巨大損失。這種破裂問題很可能導(dǎo)致novartis的薄膜粘接的方法的專利(slominski等人的20060207721)的申請。monosolrx用其聚氧化乙烯(peo)基組合物做出了最柔韌的、牢固的濕法流延薄膜(見yang等人的us2005/0037055a1)。這些薄膜的強度導(dǎo)致隨后在novartis在商業(yè)上出售的配制劑中使用peo?,F(xiàn)實情況是物理強度和造成的破損和成品率問題已經(jīng)成為許多非peo薄膜的重要問題。物理穩(wěn)定性的相關(guān)問題也是許多濕法流延膜的問題—昂貴的隔離包裝經(jīng)常是必須使用的。不過,物理穩(wěn)定性并不總是已知的。bootschemists推出了由佛羅里達州坦帕的bioprogress生產(chǎn)的必須下架的維生素c帶,因為它在包裝中碎裂了—獲得了“碎片而不是帶”的名字。這個故事不是唯一的—許多項目由于物理穩(wěn)定性問題都未能從開發(fā)轉(zhuǎn)入商業(yè)化。此外,用于流延的濕基組合物的混合本身產(chǎn)生了一定的挑戰(zhàn)。首先,溶劑本身增加了混合物的體積。濕組合物可能趨向于粘附在混合容器和任何輸送管道上,導(dǎo)致產(chǎn)量損失。泡沫可能是個問題。濕法混合物必須脫氣以避免可能降低內(nèi)容物均勻性的氣泡。見fuisz等人的us20080075825a1。擠出的可食用產(chǎn)品具有很長歷史—在1920年代糖果被擠出(見p.b.laskeyus1,492,600)。擠出最近已經(jīng)更多用于醫(yī)療設(shè)備制造和透皮給藥系統(tǒng)的形成—當(dāng)然,這些都是非食用和不溶性的??傮w上參見pharmaceuticalextrusiontechnology,issacghebre-sellassie和charlesmartin編輯(2007),其全部內(nèi)容納入本文。在透皮給藥系統(tǒng)的成功的鼓舞下,開始研究擠出藥品遞送用途的可溶性的可食用薄片和薄膜。schiraldi等人(usre33,093)公開了生物粘附的單層擠出薄膜,它不足10密耳,主要由聚氧化乙烯連同較少量的hpc、水不可溶的聚合物、增塑劑和藥劑共同組成。又見mooney和schiraldi的us6,072,100,它公開了包含peo或hpc、羧酸衍生出的水聚合物、30-80%的增塑劑和最多達10%的藥劑的擠出的快速溶解薄膜組合物。michaelrepka和jamesmcginnity公開了厚度為10-13密耳的熱熔擠出薄片,其使用50-50比例的peo和hpc連同3%的維生素etpgs(見"influenceofvitaminetpgsonthepropertiesofhydrophilicfilmsproducedbyhotmeltextrusion,"internationaljournalofpharmaceutics202(2000)63-70.)repka等人的頒布于2002年4月23日的us6,375,963公開了一種包含hpc、peo、聚卡波非[一種丙烯酸聚合物]并且沒有增塑劑的擠出薄膜組合物。橙皮書的回顧表明,上述擠出專利都沒有用于fda批準(zhǔn)的藥物產(chǎn)品,也沒有任何非處方產(chǎn)品參考了任何這樣的專利。作為技術(shù)示范,從業(yè)者們必須努力獲得熱熔擠出藥物薄膜所需的柔韌性,并依靠peo、聚卡波非或極端水平的增塑劑來獲得薄片或薄膜的這種柔韌性。peo和聚卡波非兩者都沒有在美國以外被批準(zhǔn)用于食品。此外,peo是一種從成本角度不適合煙草產(chǎn)品的非常昂貴的聚合物。高水平的增塑劑由于種種原因也不可取。增塑劑趨向于增加組合物的粘性,當(dāng)卷起時可能需要使用基板紙來分開產(chǎn)品。并且可能進一步妨礙像在盒中那樣一層薄片擱在另一層之上的包裝結(jié)構(gòu)。此外,依靠高水平的增塑劑趨向于降低能在該產(chǎn)品中負載的活性成分的量。此外,對增塑劑的依賴可能會造成物理穩(wěn)定性問題,因為如果增塑劑在產(chǎn)品存儲過程中揮發(fā),產(chǎn)品往往會脆性增加。因此,擠出薄膜和薄片的制藥技術(shù)沒有對本發(fā)明的組合物提供指引。傳統(tǒng)的煙草產(chǎn)品在使用之后從口中清除。這些包括咀嚼煙草、板煙、鼻煙產(chǎn)品等。吸煙者往往不愿意使用這些產(chǎn)品,因為它們由于從口中清除可能令人尷尬或可能冒犯他人而被認為在社交上是不適宜的。已經(jīng)教導(dǎo)了各種溶解的煙草產(chǎn)品。williams的2003年12月30日頒布的us6,669,839公開了一種包含至少50%煙草的低亞硝胺煙草片劑。williams的2004年12月28日頒布的us6,834,654公開了一種由粉狀煙草形成的并且基本上由弗吉尼亞烤煙構(gòu)成的低亞硝胺煙草組合物。pera的2005年1月25日頒布的us6,845,777公開了一種片劑或膠囊形式的包含煙草、抗氧化劑、咖啡因和s-腺苷蛋氨酸的可以在口或頰腔中崩解的產(chǎn)品。strickland等人的wo2005/04363公開了濕法流延、快速溶解的含有煙草的hpmc基薄膜(見實施例b(在不到一分鐘內(nèi)崩解的2.5密耳厚的濕法流延hpmc基薄膜),實施例d(兩層hpmc濕法流延薄膜—一層帶煙草—在不到一分鐘內(nèi)溶解),實施例e(會在不到一分鐘內(nèi)崩解的三層hpmc濕法流延薄膜),實施例f(更快溶解的充氣濕法流延hpmc薄膜),實施例k(在不到一分鐘內(nèi)崩解的hpmc/淀粉濕法流延薄膜),實施例l(在15-30秒內(nèi)崩解的hpmc/淀粉濕法流延薄膜)和實施例m(在15-30秒內(nèi)崩解的hpmc/淀粉濕法流延薄膜)。在實施例r中,將含有煙草的水基hpc基溶液以1-3鎊每小時的速率向雙螺桿擠出機進料,產(chǎn)生“厚度從2至3密耳變化的”薄膜。這種薄膜顯然是粘性的—正如人們從這一組成預(yù)期的,并且將聚酯薄膜(mylar)放在“薄膜層之間以防止粘連?!弊罱K產(chǎn)品的水分含量沒有公開。不像流延的實施例,指出這種“煙草薄膜被放在適合貯存的容器中”,大概因為暴露于環(huán)境條件所引起的粘性和其他穩(wěn)定性問題。這種薄膜“經(jīng)過2-4分鐘崩解。”wren的wo2007/138484公開了在不到一分鐘內(nèi)且“優(yōu)選更快”溶解的含有超過50%煙草的快速溶解薄膜帶。wren提到支鏈淀粉、纖維素醚、海藻酸鈉、果膠、樹膠及其混合物作為“粘結(jié)劑”。wren公開了濕法流延生產(chǎn)工藝。mua等人的us2008/0029117a1公開了作為薄膜或薄片通過面條機擠出的含有煙草和水混合物的濕法流延薄膜的實例。該實例主要是海藻酸鹽基的,但也可以包括hpmc、hpc和淀粉。在上面的技術(shù)中公開的快速溶解的煙草帶為在口中迅速崩解的基本薄膜組合物。非常令人懷疑的是,這樣的快速溶解產(chǎn)品能夠遞送可接受的煙草滿足感,包括足夠的煙堿吸收。相反,在來自煙草的可接受的煙堿被口腔粘膜吸收之前基體將完全溶解,并且來自該溶解的基體的煙草會被吞咽。毫無疑問,這是為什么這些產(chǎn)品都沒有進行商業(yè)化銷售的部分原因。雖然有建設(shè)性的“擠出”的提法和一些擠出的水基薄膜,但既沒有教導(dǎo)含有煙草的薄片和/或薄膜的熱熔擠出方法或組合物,也沒有教導(dǎo)不包含大量水的重要性和技能??梢娕c含有活性成分的薄片和/或薄膜的熱熔擠出相關(guān)的制藥技術(shù)包含必須克服的真正的挑戰(zhàn),正如本發(fā)明所做的。因此,仍然需要提供更有效的方式來吸收來自煙草的煙堿。技術(shù)實現(xiàn)要素:本發(fā)明涉及一種包含超過總組成的20wt%的至少一種熱塑性聚合物和煙草的非水性的、可擠出的組合物。本發(fā)明還涉及一種無煙煙草產(chǎn)品,其包含由包含至少一種熱塑性聚合物和煙草的非水性組合物通過擠出或熱熔成型制成的薄片,該薄片包含基體,該基體包含該至少一種熱塑性聚合物和分布于該基體中的煙草,該基體可溶于使用者口中并導(dǎo)致煙堿控釋給使用者。本發(fā)明還涉及一種包含非水性組合物的無煙煙草產(chǎn)品,該組合物包含至少一種熱塑性聚合物和煙草,該產(chǎn)品為可以放在使用者口腔中、舌下或顎上的形式并且具有5至50分鐘的平均溶解時間以完全溶解在使用者的口腔中,所述平均溶解時間針對具有大約1-1.2平方英寸的表面積和大約10-40密耳的厚度的薄片形式的組合物而測量。本發(fā)明還涉及一種無煙煙草產(chǎn)品,其包含小于1000毫克、優(yōu)選小于150毫克、更優(yōu)選小于100毫克的基體煙草量,并且當(dāng)使用單個劑量時具有大于3納克/毫升、優(yōu)選大于4納克/毫升的最大測量煙堿血漿濃度。本發(fā)明還涉及一種無煙煙草產(chǎn)品,其包含具有小于100毫克、優(yōu)選大于50毫克的煙草量的基體,并且當(dāng)使用單個劑量時煙堿血漿濃度對時間的曲線以下從零到無窮大的面積大于15納克/毫升。本發(fā)明還涉及一種制造煙草產(chǎn)品的方法,其包括通過擠出機擠出包含大于總組成的20wt%的量的至少一種熱塑性聚合物和煙草的非水性組合物以形成該非水性組合物的擠出薄片。本發(fā)明還涉及一種將超級生物利用度的煙堿從煙草產(chǎn)品遞送給使用者的方法,其包括提供包含擠出的非水性組合物的薄片,所述組合物包含至少一種熱塑性聚合物和煙草;并將該薄片放在使用者的頰腔中或腭上或舌下。本發(fā)明還涉及一種組合包裝產(chǎn)品,其包括含有至少一種擠出煙草產(chǎn)品的第一包裝和含有至少一種香煙的第二包裝,所述擠出煙草產(chǎn)品包含由包含至少一種熱塑性聚合物和煙草的非水性組合物制成的薄片,第一及第二包裝一起組合包裝在外包裝中。附圖說明圖1是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的混合工藝的實例的示意圖。圖2是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的擠出工藝的實例的示意圖。圖3是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的小型擠出工藝的實例的示意圖。圖4是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的中型擠出工藝的實例的示意圖。圖5是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的大型擠出工藝的實例的示意圖。圖6是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的帶有可選的壓輥的擠出工藝的實例的示意圖。圖7是顯示根據(jù)gothiatek引用的lunell的研究的消費四種不同的鼻煙品牌和一種2毫克煙堿口香糖所得到的煙堿血漿濃度對時間的曲線圖。圖8是根據(jù)本發(fā)明的煙草薄片與根據(jù)實施例o的2毫克口香糖相比的煙堿血漿濃度對時間曲線圖。具體實施方式本發(fā)明顯示了用比現(xiàn)有無煙煙草產(chǎn)品更少量的煙草來遞送更大的煙堿血漿水平。這使得能夠降低煙草用量的同時仍遞送所需的煙堿水平,并且與直覺相反地意味著與使用之后從口中清除的常規(guī)煙草產(chǎn)品相比更少的煙草被本發(fā)明的使用者吞食—盡管本發(fā)明的產(chǎn)品是完全可溶的。在本發(fā)明的一方面,本發(fā)明涉及一種包含至少一種熱塑性聚合物和煙草的非水性的、可擠出的組合物。申請人用術(shù)語“非水性的”指的是該組合物包括多種材料但是除了可存在于該組合物其他材料中的任何水、水分或水性溶液之外沒有添加水或其他水性溶劑。例如,該組合物可含有可有少量殘留水分含量的煙草和/或本身可能為水性的調(diào)味劑,但該組合物除煙草中的殘留水分含量和/或調(diào)味劑中的任何水之外不含有任何水;因此,這樣的組合物仍被認為是如本文所定義的術(shù)語“非水性的”。優(yōu)選地,本發(fā)明的非水性組合物在擠出之前含有小于20wt%,更優(yōu)選小于12.5wt%,并且更優(yōu)選小于10wt%的水,在擠出或熱熔之后含有優(yōu)選小于6wt%,并且更優(yōu)選小于4wt%的水。應(yīng)當(dāng)指出,水分含量主要產(chǎn)生于煙草中和一些調(diào)味體系中存在的水分。盡管優(yōu)選在煙草中具有低的殘留水分含量,更高煙草水分含量可以通過使用碳酸鈣、硅酸鹽衍生物或其它能在干燥混合物中“占用”水分并提升該組合物的流動性的試劑來處理。作為熱塑性聚合物,優(yōu)選可熱加工的聚合物和基體形成劑。該熱塑性聚合物可包括至少一種選自纖維素醚、聚氧化乙烯、聚甲基丙烯酸酯、泊洛沙姆、可擠出的碳水化合物、聚乙二醇、pvp、聚乙烯醇、丙烯酸酯、乙基纖維素、醋酸丁酸纖維素、聚(乙烯-共聚-醋酸乙烯酯)、聚醋酸乙烯酯、聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)共聚物、支鏈淀粉和羥丙基甲基纖維素(hpmc)的聚合物。優(yōu)選地,該熱塑性聚合物為可水溶的。在本發(fā)明的一個實施方案中,優(yōu)選諸如羥丙基纖維素(hpc)的纖維素醚。市面上有售的可使用的hpc的例子包括特拉華州wilmington的hercules公司(herculesincorporated)的aqualon部門銷售的ef、elf和lf羥丙基纖維素(hpc)(在下文中分別表示為hpcef、hpcelf和hpclf)。如果使用peo,優(yōu)選peo的分子量為100,000或更大并且小于1,000,000。peo也可與其它聚合物結(jié)合使用。如果使用peo,優(yōu)選將維生素e和維生素e的衍生物用作應(yīng)力裂紋消除劑。我們發(fā)現(xiàn)1至15%的維生素e或維生素e的衍生物,優(yōu)選地5至10%并且最優(yōu)選5%,起到消除這樣的應(yīng)力裂紋的作用。某些不溶性聚合物可以與水溶性聚合物結(jié)合使用以延長溶解時間。該煙草可以具有0.1微米或更大、最高達實際煙絲的厚度。優(yōu)選使用低亞硝胺煙草??梢允褂脽煵莼旌衔铩S袝r優(yōu)選全部或部分的煙草顆?;驘熃z足夠小以便不使擠出的產(chǎn)品薄片太不平。也就是說顆粒足夠小以便不破壞表面。因此,該煙草優(yōu)選為優(yōu)選具有0.1至600微米(含)的尺寸分布的鼻煙煙草。brutons和packard'club鼻煙是可使用的煙草類型和顆粒尺寸的實例。該煙草可以全部或部分地包含煙草提取物。該非水性的、可擠出的組合物包含超過總組合物的20wt%的至少一種這樣的熱塑性聚合物。優(yōu)選地,該組合物包含為總組合物的至少30wt%,更優(yōu)選至少40wt%的至少一種這樣的熱塑性聚合物,例如為總組合物的至少50wt%。該非水性的、可擠出的組合物還可以包括粘膜吸收增強劑,即增強通過頰和牙齦粘膜以及上皮的吸收的物質(zhì)(或稱為(見美國專利申請公開第2006/0257463號)“促滲劑”或“滲透增強劑”)。該粘膜吸收增強劑可以包括但不限于聚乙二醇(peg)、二乙二醇單乙醚(transcutol)、23-十二烷基醚、抑肽酶、氮酮、苯扎氯銨、西吡氯銨、十六烷基甲基溴化銨、硫酸葡聚糖、月桂酸、月桂酸/丙二醇、溶血磷脂酰膽堿、薄荷醇、水楊酸甲酯,油酸、磷脂酰膽堿、聚氧乙烯、聚山梨酯-80、乙二胺四乙酸鈉、甘氨膽酸鈉(sodiumglycholated)、甘氨脫氧膽酸鈉(sodiumglycodeoxycholate)、十二烷基硫酸鈉、水楊酸鈉、?;悄懰徕c、?;敲撗跄懰徕c、亞砜以及各種烷基苷類或如美國專利申請公開第2006/0257463號中所述的諸如脫氧膽酸鈉、甘氨脫氧膽酸鈉、?;悄懰徕c和甘氨膽酸鈉的膽汁鹽,諸如十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80和月桂醇聚醚-9、苯扎氯銨、西吡氯銨的表面活性劑和諸如和系列的聚氧乙烯單烷基醚,諸如水楊酸鈉和水楊酸甲酯的苯甲酸類,諸如月桂酸、油酸、十一酸和油酸甲酯的脂肪酸,諸如辛醇、壬醇、月桂氮卓酮、多羥基化合物、丙二醇和甘油、環(huán)糊精的脂肪醇,諸如二甲基亞砜和十二烷甲基砜的亞砜,諸如薄荷醇、麝香草酚、檸檬油精、尿素、殼聚糖的萜烯類和其他天然及合成聚合物。優(yōu)選地,該粘膜吸收增強劑為多羥基化合物,例如聚乙二醇(peg)、甘油、麥芽糖醇、山梨醇等,或二乙二醇單乙醚(transcutol)。另外,可以將0.1至10%,優(yōu)選0.1至5%,更優(yōu)選0.1至3%的peg添加到這一混合物中以助于粘膜層滲透。為了提高使用者對煙堿的吸收,優(yōu)選該非水性的、可擠出的組合物具有6至9.5的ph值,優(yōu)選為7至8。緩沖劑可用于控制ph值,不帶限制地包括碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、磷酸氫二鉀、檸檬酸鉀、磷酸鈉以及任何其他這樣的緩沖體系??紤]到在使用過程中的唾液影響,該緩沖體系可以設(shè)計為動態(tài)控制產(chǎn)品的ph值,即動態(tài)緩沖體系。獲得優(yōu)選的ph值的緩沖體系的例子包括磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。兩者都是fda認可的緩沖材料,并被列在非活性成份清單中。例如,對于7的ph值,二氫鹽/氫二鹽的比例可以是4.678/8.659;對于7.5的ph值,二氫鹽/氫二鹽的比例可以是1.92/11.92;而對于8.0的ph值,二氫鹽/氫二鹽的比例可以是0.630/13.44。這些是數(shù)學(xué)計算的緩沖數(shù)并且會需要根據(jù)加入配方中的其他成分來調(diào)整。優(yōu)選該非水性的、可擠出的組合物具有的煙草特有亞硝胺(tsna)含量小于50ppm,優(yōu)選地小于5ppm,并且最優(yōu)選地小于1ppm。這可以以下文所列的方式獲得。tsnas的總量是濃度和質(zhì)量的乘積。因為由于相對于傳統(tǒng)的無煙煙草產(chǎn)品的煙堿超級生物利用度本發(fā)明的產(chǎn)品可以使用減量的煙草,可見本發(fā)明的產(chǎn)品相對于傳統(tǒng)的無煙煙草產(chǎn)品可以具有大大降低的總tsna含量。該非水性、可擠出的組合物還可以任選性地包括甜味劑例如蔗糖素,和/或調(diào)味劑例如薄荷、櫻桃、波旁酒、朗姆酒、煙熏玫瑰(smokeyrose)、甜棕和辣(sweetbrown&spicy)、冬青、冰涼薄荷、佛手柑、citramint和甘草。合適的調(diào)味添加劑可以從馬里蘭州eldersburg的煙草技術(shù)公司(tobaccotechnology,inc.)購得。大多數(shù)調(diào)味劑優(yōu)選地使用乙醇作溶劑,或無溶劑。該非水性、可擠出的組合物還可以包括增塑劑。增塑劑可以以基于熱塑性聚合物重量的最高達30%的量存在。該增塑劑可以非限制性地為聚氧化乙烯、聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、可食用多羥基化合物、甘油、多羥基化合物、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇和還原糖的至少之一??梢匀芜x性地添加著色劑。最高達百分之五重量的二氧化鈦的使用得到白色或淺色產(chǎn)品。諸如二氧化鈦的著色劑可以與淺色煙草結(jié)合使用,例如bruton或f&t鼻煙,因為它顏色較淺,導(dǎo)致較淺色的產(chǎn)品??梢允褂闷渌墒秤蒙兀鏲olorconred#40。此外,可以使用最高達10%,優(yōu)選3-5%的可接受的硅酸鹽,特別是如果該煙草被蒸汽烤制并具有顯著的水分含量以提高組合物的流動性和均勻的加工。上述非水性組合物可以形成包含通過擠出或熱熔成型的薄片的無煙煙草產(chǎn)品,如在下文中更全面地描述的,該薄片包含基體,該基體包含至少一種熱塑性聚合物和分布于該基體中的煙草,該基體可溶于使用者口中并導(dǎo)致煙堿控釋給使用者。該無煙煙草產(chǎn)品可以是薄片的形式,該薄片具有有助于以或折疊或展開的狀態(tài)放在使用者的頰腔中、使用者的顎上或舌下的形狀,例如矩形薄帶形狀。該矩形形狀可以具有1/16英寸至4英寸長的長度,1/16英寸至4英寸的寬度和5至50密耳的厚度。該無煙煙草產(chǎn)品薄片或者可以是大約0.25英寸寬和1.25英寸長的橢圓形形狀。或者可以是卵形或有助于使用的任何形狀。該無煙煙草產(chǎn)品在生產(chǎn)后優(yōu)選地包括小于10wt%,優(yōu)選小于6wt%,并且更優(yōu)選小于4wt%的水。該無煙煙草產(chǎn)品薄片優(yōu)選地具有5至50分鐘的平均(一些使用者的平均)溶解時間以完全溶解在使用者頰腔中,針對具有大約1-1.5平方英寸的表面積和大約10-40密耳厚度的薄片測量。該無煙煙草產(chǎn)品薄片優(yōu)選地具有至少2磅的抗拉強度,優(yōu)選4磅(根據(jù)實施例m所述的拉伸/撕裂試驗測量),以便進行有效的包裝操作。該無煙煙草產(chǎn)品薄片優(yōu)選地具有在±10%范圍內(nèi),更優(yōu)選±5%范圍內(nèi)的均勻性。也就是說,薄片的厚度和煙草含量優(yōu)選地在其整個表面積內(nèi)相對該薄片的平均厚度以最多±10%,更優(yōu)選±5%的比例變化。該薄片可以用許多不同的方法包裝,其中一些對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是明顯的。一種包裝單個薄片的方法可以是疊置在相應(yīng)大小的細長容器中,與listerine的口氣清新貼的盒包裝類似。這樣的包裝可以與含有至少一種香煙的第二包裝,即典型的香煙包共同包裝,這兩個包裝被一起共同包裝在外包裝中,該外包裝優(yōu)選是透明的。例如,這種類型的盒可以被輕松地插入外層包裝和諸如香煙的香煙包裝的外包裝紙之間。這樣的共同包裝可以由兼顧兩種產(chǎn)品的消費者或由香煙的包裝者實施。這樣的共同包裝不僅限于盒。在另一實例中,煙草薄片可以放在小箔袋中并且同樣插入香煙包裝和塑料外包裝紙之間。或者,該薄片可以形成連續(xù)的成卷薄片,并且用與從一卷郵票中分發(fā)郵票的已知包裝類似的包裝提供,即該包裝具有用于提取所需長度的成卷薄片的開口和用于從該包裝中提供的剩余部分成卷薄片上切割所需長度的成卷薄片的刀刃??梢猿鍪鄹鞣N寬度的薄片,類似于普通和特大號香煙。例如,含有一卷較窄寬度的包裝可以以“輕”產(chǎn)品出售。在另一替代的實施方案中,薄片,例如擠出或熱熔成型的大的薄片,不是切割成上述尺寸和形狀的薄片,而是可以切碎以形成切碎的煙草產(chǎn)品并且該切碎的煙草產(chǎn)品在包裝中提供。在又一實施方案中,該產(chǎn)品可以包裝在典型的無煙煙草容器中—圓形的或矩形的—并且便于利用諸如旋轉(zhuǎn)切割機和閘刀式切割機的現(xiàn)有薄膜疊置和包裝技術(shù)進行包裝。該產(chǎn)品的一種包裝實施方案是將部分大小(portion-sized)的薄片疊置到盒或類似的容器中。作為一種防止薄片粘著或膠粘的方法,可以將可食用材料的顆粒撒布或噴撒在該薄片上。這樣的噴撒可以在成卷備料生產(chǎn)過程中或在最后切割和包裝過程中完成。在優(yōu)選的實施方案中,使用精細煙草粉末。這起到了所需的抗粘作用,并且當(dāng)該容器打開時還提供可令使用者愉快的煙草香氣??梢允褂萌魏慰墒秤玫姆俏鼭裥苑勰┎牧稀_€可以使用該薄片的至少一個表面上不平的即具有隆起的表面。降低薄片的粘著或膠粘的另一方法是生產(chǎn)沒有平滑表面區(qū)域的薄片。表面區(qū)域越平滑,兩層薄片之間的接觸表面積越大。相反,較粗糙的表面區(qū)域會趨向于減小兩層薄片之間的接觸表面積。通常,這樣的接觸表面積減小會降低粘著或膠粘的趨勢。較粗糙的表面區(qū)域可以用各種方法獲得。例如可以使用足夠大小的不溶顆粒以在最終產(chǎn)品中保留粒狀質(zhì)地。這樣的不溶顆??梢允腔钚猿煞只虬煵蓊w粒在內(nèi)的活性成分。薄片的表面也可以用有紋理的輥進行物理破壞—基本上將粗糙性壓印到薄片的表面。用可食用油墨的噴墨印刷可以用來在產(chǎn)品上印刷標(biāo)簽、商標(biāo)名稱或其他圖案。該煙草產(chǎn)品可以通過將上述非水性組合物熱熔成型或者特別地?zé)崛蹟D出而生產(chǎn)。申請人知道的目前制作這種產(chǎn)品的最有效的方法是使用熱熔擠出技術(shù),以便該產(chǎn)品在經(jīng)濟上可行并且具有優(yōu)良的流變性能。該產(chǎn)品可以用現(xiàn)有技術(shù)的單螺桿或多螺桿擠出機擠出,該擠出機優(yōu)選地帶有適當(dāng)?shù)睦鋮s罩、管和泵以及通氣口。某些組合物可能需要抽真空。例如,當(dāng)使用其中可能有多余水分的煙草混合物時,通過擠出機通氣口抽真空可能會有用。如果那樣,應(yīng)當(dāng)調(diào)整操作溫度以補償由各種調(diào)味劑包造成的沸點的降低和升高?;蛘撸梢詫⒃摦a(chǎn)品在例如下部的熱平板上的箔層之間熔化,并且用上部的熱表面壓成所需的形狀和厚度??梢杂美鋮s液冷卻該箔來冷卻該產(chǎn)品,然后將該產(chǎn)品從箔層上剝離。其他熱熔系統(tǒng)像加熱槍也可以用來熔化該組合物。然而,制作該煙草產(chǎn)品的一種優(yōu)選的方法是通過擠出機擠出上述非水性組合物以形成非水性組合物的擠出薄片。優(yōu)選地,組合物的擠出在沒有氣體注入該組合物的情況下完成。該擠出薄片優(yōu)選地具有5至50密耳的厚度。優(yōu)選地將組合物在溫度足夠低并且時間足夠短的情況下擠出從而不大幅增加其中的煙草特有亞硝胺含量。例如,可以將組合物在400°f或更低的溫度下以3分鐘或更短的時間擠出,更優(yōu)選350°f或更低,并持續(xù)2分鐘或更短的時間,最優(yōu)選低于300°f的溫度,優(yōu)選低于200°f。某些組合物在低至180°f的溫度下擠出。如果在組合物中含有調(diào)味劑并且該調(diào)味劑為液態(tài)形式,優(yōu)選對擠出機排氣。該擠出薄片然后被切成許多更小的薄片,該更小的薄片具有適當(dāng)?shù)拇笮『托螤?,即上述的大小和形狀。這樣的切割成片可以用大量現(xiàn)有的切割方法完成,包括f&g旋轉(zhuǎn)式刀片組和包裝機、閘刀式切割機、沖切機等??梢詫⑶懈詈髞G棄的該擠壓薄片的任何部分循環(huán)到擠出機的進口。例如,該產(chǎn)品可以在包裝中經(jīng)受一定的產(chǎn)品損失。例如,成卷備料的邊緣可被修剪或切掉以確保所有產(chǎn)品具有統(tǒng)一外觀。此外,可在包裝步驟中產(chǎn)生廢料。為重新使用這些損失的產(chǎn)品,可以將該損失的產(chǎn)品切碎并添加到放在擠出機中的組合物中。這種重新使用的方法使得可以使用非矩形形狀。這樣的形狀可以從薄片上沖切,但在濕法流延薄膜工業(yè)中因為造成的產(chǎn)品損失(理論上等于矩形的面積減去沖切量的面積并且實際上更大)而一般不受歡迎。重要的是要指出,在這一系統(tǒng)中,正常消耗的碎片可以再次使用,因為它們具有與其放入用來再擠出的混合物相同的組成,所以不妨礙最終產(chǎn)品的含量均勻性。擠出的薄片可以卷繞在輥上以形成一卷擠出薄片,而不是馬上切割該擠出薄片。該擠出產(chǎn)品是非粘性的并且可以在沒有背襯且不存在相互粘著的卷層的情況下進行卷制。該卷可以用垂直于該輥的軸的普通縱斷器在一些地方切開以形成多個寬度為例如1英寸的卷或線軸。然后將這些切開的線軸切成片。也可以將該擠出薄片通過一個切割刀片網(wǎng)絡(luò)切割,以便將在線軸上已經(jīng)切割-從而在擠出之后且卷起之前切割該產(chǎn)品。標(biāo)識符,不帶限制地包括商標(biāo)名稱和圖案,可以用目前在薄膜藥物遞送工業(yè)中使用的常規(guī)的可食用噴墨技術(shù)印在每片上。對于較厚的薄片,可能需要在薄片的外部添加口香糖糖膠樹膠(chewinggumchickle)。這提供了最初的令人愉快的味道并使得更容易放在口中。較厚的薄片,例如大于10密耳,優(yōu)選大于25密耳,即使沒有添加糖膠樹膠也可以由使用者咀嚼。也可以將其咀嚼然后留在嘴唇或頰褶皺中。擠出之后可以使該薄片立即通過至少一個輥的一部分。該至少一個輥可以是光滑或可以是有紋理的,來給擠出薄片的一面或兩面提供有紋理的表面。在一面或兩面上有紋理的表面能幫助或阻礙粘膜粘附。例如,該至少一個輥可以為經(jīng)刻制的以向該擠出薄片的至少一面的表面上提供圖案。在又一種替代方案中,擠出后該薄片可以通過雙加熱輥以確保絕對一致的厚度。如果兩個輥都加熱會獲得更好的傳熱,但不是絕對必要。如果加熱使該薄片變粘,可以提供用有機硅處理的或做成不粘的背襯基板,它可以通過該薄片的一面或兩面以便防止粘在輥上,然后馬上卷在卷帶盤上,或者該輥可以做成具有不粘的(如聚四氟乙烯)表面。該背襯基板恰好使粘性的聚合物不粘在輥上。此外,為了提高工藝速度,可以包括將降低薄片的后加熱/拉平步驟的溫度的冷卻輥。某些熱塑性聚合物需要更多的增塑劑以便增塑并且不粘,例如支鏈淀粉可需要20-30%的甘油,而其他聚合物像hpclf不能加多達3或4%的甘油而不過塑化。這是天然聚合物的tg的問題。hpclf具有比支鏈淀粉低得多的tg,不需要那么多分子間結(jié)合的中斷,而增塑劑趨向于這樣的中斷。lf聚合物是粘的,因為該塑化聚合物的tg低于室溫。如果tg是例如45℃,那么它在室溫下觸摸不會發(fā)粘。但是,如果溫度升高到45℃,同樣的聚合物將會發(fā)粘。這就是為什么為了得到低擠出溫度聚合物人們應(yīng)該尋找低tg的聚合物(像hpc)或者在低溫下結(jié)晶和熔化的聚合物(像peo)。在某些情況下,可能需要使薄片一端(橫跨其寬度)比另一端更厚,即大體上為楔形薄片。擠出時,通過一邊比另一邊寬的模具很容易實現(xiàn)這一點。擠出機可以為單螺桿擠出機。在本發(fā)明的一個實施方案中,該非水性組合物通過單螺桿擠出機擠出?;蛘?,擠出機可以為帶有泵的雙螺桿擠出機,該泵把該非水性組合物在恒壓下泵送通過其模具。該擠出機可以包含齒輪泵和衣架型模具以控制擠出機中的壓力和整個薄片寬度上的薄片厚度。它也可以包括非常精密的進料器以便于將操作壓力保持在窄參數(shù)范圍。擠出機染料可以帶有通過壓入造成標(biāo)記或線條的小的突起部。該標(biāo)記或線條用來為使用者標(biāo)示薄片上的折疊標(biāo)記,出于下文中將會很明顯的原因。優(yōu)選地,為了有效的包裝操作,該薄片具有至少2磅的抗拉強度,優(yōu)選4磅(根據(jù)實施例n中描述的拉伸/撕裂試驗測定)。包裝的效率是指包裝速度/產(chǎn)量和產(chǎn)率。良好的抗拉強度是指該薄片原料在包裝過程中在放于這樣的原料上的拉伸下不會破裂。源于這樣的拉伸的破裂由于停機時間而降低了產(chǎn)量也降低了產(chǎn)率,因為包裝機必須重新穿進。優(yōu)選地,組合物在加工中暴露于加熱的時間小于90秒以減少煙草特有亞硝胺的形成。在擠出過程中,可以向擠出機提供諸如co2液體的超臨界液體注入,以制造快速溶解擠出泡沫。本發(fā)明可用于制造由多個擠出薄片組成的多層產(chǎn)品。這樣的多層復(fù)合物是可含有一個或多個煙草層的疊片。包括不溶性層在內(nèi)的附加層可用于采用可變的溶解速度。另一實施方案包括使用帶有ph值緩沖系統(tǒng)的附加層來動態(tài)控制ph值以優(yōu)化煙堿的遞送。層也可以用來增加總組合物的煙草含量??梢栽谏a(chǎn)工藝或共擠出中將附加層直接擠出在前面擠出的層之上。酶介導(dǎo)材料可以用于組合物中,例如cmc酶,以幫助煙草薄片在口腔的潮濕環(huán)境下破裂。另一個例子是將淀粉酶添加到組合物中(也在唾液中自然存在)以幫助所含的淀粉的溶解。無煙煙草使用者經(jīng)常描述與煙堿透過口腔粘膜吸收有關(guān)的牙齦的麻刺感。這可能需要在該產(chǎn)品的某些實施方案中通過使用某些局部有效的試劑來增強麻刺感的感覺。例如薄荷醇可以提供一種與煙堿吸收有關(guān)的相似的局部感受。有其他試劑能夠造成這樣的結(jié)果,例如薄荷、留蘭香、冬青和許多不勝枚舉但為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的其他試劑。進入擠出機的干燥混合物的流動性是重要的。有團聚或趨向于團聚的混合物可造成不均勻、不一致的擠出組合物。因此,在某些情況下需要使用諸如二氧化硅衍生物(例如硅酸鈣)的助流劑來提高流動性和產(chǎn)生最終產(chǎn)品的均勻性和一致性。流動性也可以通過適當(dāng)?shù)幕旌霞夹g(shù)產(chǎn)生。例如,可能需要使用高剪切混合機來防止源于成分中的調(diào)味劑或殘留水分的“魚眼”或團聚的形成。當(dāng)把任何帶水分的產(chǎn)物(通常殘留在前面的配料工藝中)添加到煙草混合物時,高剪切混合是必不可少的。魚眼或團聚一旦形成,它們極其難以消除;因此必須從一開始就采用高剪切混合。一個實例是使用有殘留水分的煙草,當(dāng)在沒有高剪切的情況下時,形成了導(dǎo)致劣質(zhì)的不均勻薄片的團聚。如果在具有高剪切混合的情況下(例如高速cuisinart刀片式混合)添加相同原料,不會發(fā)生這種情況并且該薄片煙草很好。除煙草產(chǎn)品之外,可使用其他食品類活性成分。例如,可以包括用于能量增強的咖啡因。任意數(shù)量的其他活性物可以與煙草一起使用。根據(jù)本發(fā)明的一個方面,該煙草產(chǎn)品可以通過如圖1和2所示的非限制性實例的方法生產(chǎn)。如圖1所示,所有固體原料用天平2稱量并在攪拌機中與切碎的循環(huán)料(choppedrecycle)預(yù)混合。也稱量調(diào)味劑和增塑劑并可以在混合攪拌機4中混合??梢詫⒒旌蠑嚢铏C4中的混合物添加到帶有切碎機6的攪拌機中,也可以將切碎的循環(huán)料添加入其中,在此完成混合。然后可以將該混合物儲存在制成料容器8中。與水性組合物相區(qū)別的是,本發(fā)明的非水性組合物更容易混合。非水性組合物意味著較低的混合體積且不存在脫氣問題。可以使用常規(guī)攪拌機?;旌衔锵驍D出機的送料必須在受控的速率下(例如,使用ktronic攪拌機)進行以確保擠出機中和槽模上恒定的壓力。圖2是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的擠出工藝/擠出機10的一個實例的示意圖。將典型的帶加熱區(qū)11、冷卻區(qū)13、模頭15和驅(qū)動器19的單螺桿擠出機根據(jù)該實施方案改進以更好地加工本發(fā)明的組合物。擠出機螺桿軸12的前部的冷卻可以通過水冷孔14完成。由附加的套筒和送料部分冷卻區(qū)17對套筒16和通過送料料斗20送料的送料部分18周圍區(qū)域的冷卻,避免產(chǎn)品熔化和塞住料斗20。螺桿設(shè)計非常均衡以使螺桿12充滿而沒有空洞,以保持壓力恒定。提供排氣口22以去除蒸氣/氣體以使薄片保持無氣泡且平滑。圖3是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的小型擠出工藝的一個實例的示意圖。在圖3中,把完成的混合料24,包括固體和液體,從失重給料器26送料到擠出機10的料斗20。來自模頭15的擠出薄片27圍繞冷輥28傳送并經(jīng)過輥30的某些部分。再通過轉(zhuǎn)矩卷繞機32將其卷繞到輥29上。圖4是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的中型擠出工藝的一個實例的示意圖。圖4顯示了一種類似于圖3那樣的工藝,但是可以將固體混合物24'和液體形式的調(diào)味劑/增塑劑混合物25由配量泵34單獨送料。這一實施方案具有減少交叉污染和減少清理時間的優(yōu)點。圖5是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的大型擠出工藝的一個實例的示意圖。圖5顯示了一種類似于圖4那樣的工藝,但是可以將聚合物24a、小部分固體混合物24b和煙草24c分別用失重給料器26a、26b和26c單獨送料。這一實施方案具有減少交叉污染、減少清理時間、減少批次數(shù)量和減小攪拌器尺寸的優(yōu)點。圖6是顯示一種可以用于本發(fā)明的煙草產(chǎn)品的生產(chǎn)方法的擠出工藝的一個實例的示意圖,其帶有可選的壓輥36和加熱輥38以平整整個薄板的厚度。本發(fā)明的另一方面是一種通過提供包含擠出的非水性組合物的薄片,該組合物包含至少一種熱塑性聚合物和煙草,并將該薄片放在使用者的頰腔中、腭上或舌下,把煙堿從煙草產(chǎn)品遞送給使用者的方法。本發(fā)明使煙堿能夠以超級生物利用度的形式遞送給使用者。在將薄片放在如頰腔中之前,該薄片可以在大約其長度的中點折疊以形成v型折疊薄片。使用本發(fā)明的煙草薄片時,通過使用者折疊該薄片以形成本文所稱的“v結(jié)構(gòu)”可以實現(xiàn)將煙草薄片粘在頰腔中并增加崩解或溶解時間??梢园言摕煵荼∑鍪刍蚯懈畛蓌乘y英寸的尺寸。然后這種切割煙草薄片由消費者或制造商在該薄片的大約中點處折疊,做成0.5x乘y的薄片。術(shù)語“v結(jié)構(gòu)”指的是產(chǎn)生的形狀。該煙草薄片目前更厚并顯示出彈簧般的特性來向外推。然后將該薄膜放在頰腔中并且該彈簧般的特性使該煙草薄片無論怎么放都更容易粘在頰腔中。據(jù)認為,成功的無煙煙草產(chǎn)品的主要驅(qū)動是:(a)味道,(b)藥代動力學(xué),(c)外觀,(d)包裝,(e)使用的自行處理,(f)商品成本,(g)粘膜粘附,(h)組成的穩(wěn)定性,(i)降低吞食的煙草量,(j)降低tsnas。味道。產(chǎn)品口味是任何消費產(chǎn)品的關(guān)鍵。對于往往缺乏無煙煙草產(chǎn)品經(jīng)歷的目標(biāo)消費者,即吸煙者們,關(guān)鍵是能夠加入濃烈的、強勁的口味。我們產(chǎn)品的感官很好。藥代動力學(xué)。煙草享受的重要組成部分是煙草中自然存在的煙堿的有效享受。產(chǎn)品應(yīng)該提供煙草中自然存在的煙堿的快速開始和持續(xù)遞送。通過提供可直接用于接觸粘膜的產(chǎn)品,使該產(chǎn)品能夠?qū)⑵錈焿A有效地轉(zhuǎn)移到口腔粘膜。在本發(fā)明的基體煙草中,該材料沒有袋且比50密耳更薄,并且可被塞在臉頰和齒齦上皮細胞之間,以便其與頰粘膜(或置于舌下)具有大的接觸表面積,并最低限度地接觸唾液流以及使上皮吸收最大化。這導(dǎo)致避免了一遍通過(firstpass)和好得多的煙草煙堿吸收百分比。與袋裝產(chǎn)品相比,與基體中煙草總重量相比更高百分比的pk水平證明了這一點。此外,這可以通過在基體中放入吸收性粘膜增強劑來進一步提高。通過使用純煙草或鼻煙,該產(chǎn)品中煙草本身的相對含量遠遠高于其他無煙形式中的,因為其他無煙形式中的煙草不純,而是含有水分、調(diào)味劑、惰性材料等。此外,并且非常重要地,微小顆粒鼻煙的表面積與競爭性的無煙煙草產(chǎn)品中使用的整體煙草產(chǎn)品的表面積相比是巨大的。最終結(jié)果是高得多的比例的煙堿通過粘膜吸收。用口腔粘膜最大化煙草的表面面積是本發(fā)明的關(guān)鍵方面。它通過本發(fā)明的兩個互補的方面完成。首先,薄片基體本身的形狀使接觸面積最大化。其次,精細研磨的煙草顆粒的使用也用來使表面積最大化。如本文所述的由體內(nèi)臨床結(jié)果所表明的,這種最大化導(dǎo)致了比在傳統(tǒng)煙草產(chǎn)品中所見的更大的煙堿吸收。外觀。對于吸煙者,把煙草放入他們的口中不是本能性的。該產(chǎn)品應(yīng)該具有整潔的外觀,平滑并且可以涂上協(xié)調(diào)的顏色。包裝。包裝必須方便且便于攜帶。自行處理。吸煙是作為重要形象組成部分的社會行為。相比之下,無煙煙草消費應(yīng)該是個別行為。理想情況下,無煙產(chǎn)品無吐出并且完全溶解(即不需要最后從口中清除),像本發(fā)明的煙草薄片產(chǎn)品。多年來,由吸煙引起的“煙蒂”垃圾對環(huán)境造成滋擾。成袋的煙草引起袋已用過的憂慮。因此目前無袋的、完全可溶解的產(chǎn)品沒有這些問題并且可以成為清潔環(huán)保的鄰居。因此,本發(fā)明的產(chǎn)品可以減少環(huán)境污染,并給使用者提供一種可以在沒有在社交場合冒犯其他人的尷尬或擔(dān)心的情況下使用的產(chǎn)品。商品成本。煙草業(yè)是一個高利潤的行業(yè)。生產(chǎn)或分銷昂貴的產(chǎn)品必然是全球市場上的利基性產(chǎn)品。為了獲得成功,產(chǎn)品必須在與現(xiàn)有煙草產(chǎn)品競爭的基礎(chǔ)上生產(chǎn)并且在分銷過程中不需要冷藏(像例如camel一樣)。隨著能源成本的迅速增加,對冷藏的需要在財政上或環(huán)境上是不可取的。粘膜粘附。組合物的粘膜粘附水平應(yīng)該屬于容易使用的范圍。當(dāng)組合物的粘膜粘附性太高時,它可能太早地粘在頰組織上,即在使用者有機會將產(chǎn)品放在所需位置以前。此外,如果產(chǎn)品的粘膜粘附性過高,當(dāng)使用者讓嘴和嘴唇做正常運動時可能會感覺不舒服-本質(zhì)上,粘膜粘附性過高的產(chǎn)品將起雙面膠帶的作用,把牙齦和嘴唇不舒服地粘在一起。太低的粘膜粘附水平的必然結(jié)果是導(dǎo)致在頰腔中移動的產(chǎn)品-感覺在漂浮。如此的漂浮讓使用者不舒服且不滿意。此外,產(chǎn)品在頰腔中漂浮會趨于通過(增加)減少有效的頰暴露和接觸時間,并且增加唾液相對流量(可能很快溶解該產(chǎn)品并導(dǎo)致在所需的煙堿吸收之前煙草的下咽)來降低煙堿吸收。組合物的穩(wěn)定性。產(chǎn)品的物理穩(wěn)定性對于產(chǎn)品的使用至關(guān)重要。產(chǎn)品必須保持一片并且相當(dāng)柔韌適用于消費者使用(例如見下面的“v結(jié)構(gòu)”)。此外,產(chǎn)品應(yīng)該物理穩(wěn)定,不使用像箔或之類的昂貴的阻隔包裝。本發(fā)明的薄片可以在室溫下不帶包裝地儲存一段時間,例如100天,粘著性沒有明顯增加。本發(fā)明的薄片可以輕易地攤開而沒有柔韌性(即彎曲能力)損失。減少吞咽的煙草量。消費者使用煙草薄片產(chǎn)品,與傳統(tǒng)的非溶解性無煙煙草產(chǎn)品相比取得了減少該消費者吞咽的煙草量的有利結(jié)果。這是違背直覺的結(jié)果-本發(fā)明中煙堿的超級生物利用度使得與傳統(tǒng)的產(chǎn)品中的煙草量相比能夠在完全溶解產(chǎn)品基體中使用相對少的煙草量,導(dǎo)致本發(fā)明比一些(被認為是不溶解性的)傳統(tǒng)無煙煙草產(chǎn)品更少的煙草的實際吞咽。降低tsnas。煙草特有亞硝胺(tsnas)被很多人認為是煙草使用者中癌癥的一個原因。因此,從這一點考慮,最終產(chǎn)品的tsna水平的控制和最小化是可取的。這通過以低tsnas的煙草為原料而實現(xiàn)。最終產(chǎn)品中的低水分含量也可以緩和tsnas的增長。有些人認為,部分冷藏的鼻煙延緩這樣的增長。除其他方式之外,tsnas被認為是通過暴露于高溫產(chǎn)生的。因此,為了確保產(chǎn)生最低限度的tsnas,可以將煙草在擠出機內(nèi)的停留時間最小化(見下文)。此外,使用相對低熔點的組合物使得可以使用相對較低的加工溫度。煙草在擠出機內(nèi)的停留時間可以通過使用適當(dāng)?shù)母苫旌衔锏木_進料裝置,連同適當(dāng)?shù)穆輻U設(shè)計以便避免泵的使用來降低。此外,可以在維持熔化基材(holdmeltbase)已經(jīng)形成之后再把煙草注入擠出機。以下是本發(fā)明的非限制性的實施例。實施例a以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器中混合成總量10千克的干燥混合物。成分%供應(yīng)商hpclf58.75aqualon(hercules)丙二醇fcc,nf3spectrum木糖醇nf5.25roquette苦味遮蔽劑2ungerer三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙25bruton薄荷調(diào)味劑2ungerertio22dnpinternational總計100把該干燥混合物送入每分鐘轉(zhuǎn)速設(shè)置為180并且初始區(qū)的套筒溫度設(shè)置為230°f且后續(xù)區(qū)和槽模為300°f的單螺桿擠出機(l/d比36)。向擠出機以每小時7千克材料的速度送料。調(diào)味劑的液體基材從擠出機排出。槽模設(shè)置為30密耳。該槽模具有10英寸的寬度。薄片用牽引輥擠出并且顯示出13密耳的厚度,然后卷在不使用任何背襯材料的輥上。材料在擠出機中的停留時間為大約90秒。測量厚度并且確定在薄板的橫向和輥的各處是一致的。該薄片柔韌且結(jié)實。切成尺寸為1英寸乘1英寸的碎片。該碎片可以彎曲180度而不破裂。將這些碎片折疊并放在上齒齦上,顯示出12-25分鐘的溶解時間。當(dāng)放在有更多唾液的下齒齦上時,該折疊樣本顯示出8-15分鐘的溶解時間。長期的溶解導(dǎo)致了很長一段時間獨特的薄荷氣息。這遠遠超出了常規(guī)流延薄膜的持續(xù)影響。實施例b把實施例a的成卷備料用普通縱向切片機切開做成1英寸寬的卷軸。然后把該卷軸用在薄膜工業(yè)中通常用于切割條帶的f&g包裝機成功地切割,并將其投入盒中。將材料輕易地切割并每十個放入用于像口氣清新貼和喉嚨痛條(sorethoratstrips)一樣的薄膜產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)盒中。實施例c用閘刀式切割機很容易地把實施例b的卷軸切成碎片。實施例d以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器中混合成總量10千克的干燥混合物。成分%供應(yīng)商hpclf55.75aqualon(hercules)丙二醇fcc,nf6spectrum木糖醇nf5.25roquette苦味遮蔽劑2ungerer三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙25bruton薄荷調(diào)味劑2ungerertio22dnpinternational總計100把該干燥混合物送入每分鐘轉(zhuǎn)速設(shè)置為180并且初始區(qū)的套筒溫度設(shè)置為230°f且后續(xù)區(qū)和槽模為300°f的單螺桿擠出機(l/d比36)。向擠出機以每小時7千克材料的速度送料。調(diào)味劑的液體基材從擠出機排出。槽模設(shè)置為30密耳。該槽模具有10英寸的寬度。薄片用牽引輥擠出并且顯示出13密耳的厚度,然后卷在不使用任何背襯材料的輥上。材料在擠出機中的停留時間為大約90秒。測量厚度并且確定在薄板的橫向和輥的各處是一致的。發(fā)現(xiàn)成卷備料像實施例a一樣平滑、柔韌和牢固。將薄片切成碎片并在口中使用。沒有觀察到粘膜粘附性的顯著增加,盡管增加了丙二醇形式的增塑劑的量。盡管這樣,這一混合料由于過早熔化,顯得有些傾向于堵塞加料斗。這可以得到改善,因為所用的螺桿上的加料斗得到一些從變速箱傳的熱。因此,像水套一樣的冷卻系統(tǒng)的使用可以在加料斗保持更加恒溫。然而,考慮到實施例1的極好的柔韌性,看來不能認為本實施例的附加的增塑劑改善了產(chǎn)品(這樣的增塑劑未能增加粘膜粘附性)。實施例e以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器中混合成每批總量5千克的干燥混合物。在每種情況下,把該干燥混合物送入每分鐘轉(zhuǎn)速設(shè)置為180并且初始區(qū)的套筒溫度設(shè)置為150°f且后續(xù)區(qū)和槽模為180°f的單螺桿擠出機(l/d比36)。向擠出機以每小時7千克材料的速度送料。調(diào)味劑的液體基材從擠出機排出。槽模設(shè)置為30密耳。該槽模具有10英寸的寬度。將薄片用牽引輥擠出并且顯示出13密耳的厚度,然后卷在不使用任何背襯材料的輥上。材料在擠出機中的停留時間為大約90秒。測量厚度并且確定輥的各處是一致的,盡管注意到,恒定的送料速度對獲得這樣的一致性尤其重要,因為低的加工溫度和混合料的密度變化導(dǎo)致壓力升至750psi范圍(與在實施例a的情況下的大約280psi相比)。這表明了失重給料器的使用和與體密度相匹配的平衡螺桿設(shè)計的重要性。此外,隨著模頭壓力的增加,模頭質(zhì)量也是重要的,以確保一致的產(chǎn)品。薄片牢固并且表現(xiàn)得非常穩(wěn)定。暴露在室內(nèi)環(huán)境條件下20天沒有任何明顯的柔韌性或強度損失。將各種調(diào)味劑的薄片切成1英寸見方的碎片,然后將其用在頰腔中。發(fā)現(xiàn)這些碎片比實施例a的薄片有稍微更大的粘膜粘附性。這歸因于hpcelf的特性。實施例f以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器中混合成總量5千克的干燥混合物。成分%供應(yīng)商peo11055.5dow(colorcon)peon8030.94dow(colorcon)peon1013.75dow(colorcon)hpclf4.81aqualon麥芽糖醇12.75roquette三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙25bruton維生素etpgs2eastmanchemical薄荷調(diào)味劑2ungerer檸檬酸nfcl-1311spectrumtio20.25dnpinternational總計100把該干燥混合物送入每分鐘轉(zhuǎn)速設(shè)置為180并且初始區(qū)的套筒溫度設(shè)置為230°f且后續(xù)區(qū)和槽模為300°f的單螺桿擠出機(l/d比36)。擠出機以每小時7千克材料的速度送料。調(diào)味劑的液體基材從擠出機排出。槽模設(shè)置為30密耳。槽模具有10英寸的寬度。薄片用牽引輥擠出并且顯示出12密耳的厚度,并卷在不使用任何背襯材料的輥上。材料在擠出機中的停留時間為大約90秒。測量厚度并且確定在薄板的橫向和輥的各處是一致的。該薄片柔韌且結(jié)實。切成尺寸為1英寸乘1英寸的碎片。該碎片可以彎曲180度而不破裂。這一配方表現(xiàn)出與實施例a的組合物相比改進的粘膜粘附性。實施例g以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器中混合成總量10千克的干燥混合物。成分%供應(yīng)商hpclf53.75aqualon(hercules)丙二醇fcc,nf3spectrum木糖醇nf5.25roquette苦味遮蔽劑2ungerer三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙30bruton薄荷調(diào)味劑2ungerertio22dnpinternational總計100把該干燥混合物送入每分鐘轉(zhuǎn)速設(shè)置為180并且初始區(qū)的套筒溫度設(shè)置為230°f且后續(xù)區(qū)和槽模為300°f的單螺桿擠出機(l/d比36)。擠出機以每小時7千克材料的速度送料。調(diào)味劑的液體基材從擠出機排出。槽模設(shè)置為30密耳。槽模具有10英寸的寬度。薄片用牽引輥擠出并且顯示出13密耳的厚度,然后卷在不使用任何背襯材料的輥上。材料在擠出機中的停留時間為大約90秒。測量厚度并且確定在薄板的橫向和輥的各處是一致的。該薄片柔韌且結(jié)實。切成尺寸為1英寸乘1英寸的碎片。該碎片可以彎曲180度而不破裂。將這些碎片折疊并放在上齒齦上,顯示出12-25分鐘的溶解時間。當(dāng)放在有更多唾液的下齒齦上時,該折疊樣本顯示出8-15分鐘的溶解時間。與實施例a的薄片相比,一英寸見方的該材料片的使用者注意到煙草味道略有增強。實施例h進行測試以確定常規(guī)無煙煙草產(chǎn)品的使用者吞咽了多少煙草。使用哥本哈根袋(copenhagenpouch)。觀察到一些產(chǎn)品的重量差異,因此選取兩個重量接近的例子-一袋1.147克和一袋1.101克。由于煙草中的水分含量,本研究設(shè)計將第一袋作為對照在350°f的烘箱中干燥一小時。測量如此干燥后的該袋的重量并發(fā)現(xiàn)為667毫克。第二袋-最初重量為1.101克,以普通方式在頰中使用半小時。然后該袋在350°f下經(jīng)過一小時的干燥。干燥后該袋重量為345毫克。干燥之后的重量差異表明當(dāng)以該產(chǎn)品的預(yù)期用途使用時使用者吞咽(大約667-345毫克)322毫克煙草和調(diào)味劑。實施例i用同樣的hamilton攪拌機做成下面闡述的數(shù)量和組成的批次。薄荷(17磅)成分%供應(yīng)商hpclf57.75aqualon(hercules)丙二醇fcc,nf2spectrum木糖醇nf5.25roquette苦味遮蔽劑2ungerer三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙25bruton薄荷2ungerer甘油1lognistio22dnpinternational碳酸氫鈉1armandhammer總計100薄荷(7磅)櫻桃(6磅)成分%供應(yīng)商hpclf53.75aqualon(hercules)丙二醇fcc,nf4.25spectrum木糖醇nf5.25roquette苦味遮蔽劑2ungerer三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙25bruton櫻桃4tobaccotechnologyred#400.75colorcon碳酸氫鈉1armandhammertio22dnp總計100櫻桃(6磅)全部四種這些組合物都在實施例a所述的工藝條件下進行。注意到甘油用來既增加產(chǎn)品的粘膜粘附性,也增加產(chǎn)品的粘著性。已確定當(dāng)使用高于組合物的1%時,粘著性達到不合需要的高水平。實施例j四個健康的志愿者使用相同劑量的實施例1的產(chǎn)品片,然后第二天使用上一實施例的櫻桃口味的片。該四人中的三人報告了來自上一實施例的櫻桃產(chǎn)品的更大的煙堿更新。這是由于碳酸氫鈉的使用和ph值對煙堿吸收的影響。實施例k以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器混合成總量11磅的干燥混合物。成分%供應(yīng)商hpclf59.25aqualon(hercules)丙二醇fcc,nf2spectrum木糖醇nf5.25roquette苦味遮蔽劑2ungerer三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙25bruton薄荷2ungerertio22dnp甘油0.5lognis總計100該組合物按照實施例1闡述的工藝擠出,并獲得同樣一致的產(chǎn)品薄板。如預(yù)期的,甘油的減少降低了得到的薄片的粘著性。實施例l以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器中混合成總量6磅的干燥混合物。成分%供應(yīng)商hpclf61aqualon(hercules)木糖醇nf6roquette苦味遮蔽劑2ungerer三氯蔗糖2tate&lyle鼻煙25bruton薄荷2ungerertio22dnpinternational總計100該組合物按照實施例1闡述的工藝擠出,并獲得同樣一致的產(chǎn)品薄板。其他配方中含有的增塑劑即丙二醇的去除沒有不利地影響該薄片的柔韌性和強度。把樣本從輥上切割下來,并在60天的觀察期內(nèi)保持其柔韌性和強度。增塑劑的缺失對于極端氣候條件下的穩(wěn)定性(和粘著性的缺乏)是可取的。實施例m以下成分分多批次在hamilton8杯h(huán)amiltonbeach/cuisinart式食品處理器中混合成總量6磅的干燥混合物。把該干燥混合物送入每分鐘轉(zhuǎn)速設(shè)置為180并且初始區(qū)的套筒溫度設(shè)置為260°f且后續(xù)區(qū)和槽模為260°f的單螺桿擠出機(l/d比36)。向擠出機以每小時7千克材料的速度送料。一些調(diào)味劑的液體基材揮發(fā)物從擠出機排出。槽模設(shè)置為30密耳。槽模具有10英寸的寬度。薄片用牽引輥擠出并且顯示出13密耳的厚度,然后卷在不使用任何背襯材料的輥上。材料在擠出機中的停留時間為大約90秒。測量厚度并且確定在薄板的橫向以及輥的各處是一致的。該薄片柔韌且結(jié)實,盡管組合物中沒有任何常規(guī)增塑劑。檢查該輥并且發(fā)覺淀粉添加到該組合物中用來進一步降低粘著。據(jù)觀察,硅酸鹽也可以起到這種作用。據(jù)觀察,淀粉和硅酸鹽的添加對于避免極端氣候條件下的粘著是可取的。實施例n把來自實施例l的薄片切割并堆疊在塑料冰球式容器中。將bruton鼻煙灑入該容器。發(fā)現(xiàn)添加的松散煙草使該容器打開時氣味芳香。此外,該容器暴露于極端的溫度和濕度,沒有觀察到薄片碎片的粘著。這歸因于松散煙草在碎片之間保持分離的作用。實施例o進行測試以確定產(chǎn)品的ph值是否穩(wěn)定。把實施例a的薄片溶解-10克薄片溶解在20克的水瓶中。用oakton酸堿計,確定ph值為6.8。兩個月后以同樣的方式測試同樣的材料,結(jié)果是6.71。實施例p進行測試以確定包括碳酸氫鈉對組合物的ph值的影響。用實施例h的第二個櫻桃產(chǎn)品的薄片像前一實施例一樣進行,ph值確定為7.34。實施例q拉伸/斷裂試驗:將來自實施例1的樣本的上端夾在連接于baker0-25磅彈簧秤底部吊鉤上的強力長尾夾上,將下端夾在另一強力長尾夾上。把夾在測試樣本的底部的強力長尾夾在秤設(shè)置為10磅的情況下慢拉直到該樣本產(chǎn)品失效(斷裂)。listerine口氣清新貼(冰涼薄荷)(剛購買的)在0.5磅失效,由monosolrx,llc生產(chǎn)的cough,coldandallergy帶(cough,coldandallergystrip)在0.25磅失效,而根據(jù)本發(fā)明的煙草薄片帶在7.5鎊失效。這些拉伸結(jié)果是如此重要的主要原因之一是抗拉強度的缺失(如兩個比較產(chǎn)品樣品所示的)在分切和包裝方面非常成問題。如果輥突然折斷,生產(chǎn)線會停下。適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品,如本發(fā)明的那種,應(yīng)該有足夠的撕裂強度以承受住分切和包裝。實施例r本發(fā)明的煙草口腔薄片中的煙堿生物利用度vsnulifechewettes中的煙堿生物利用度:該實施例使用含有75毫克煙草的實施例a的薄片。來自無煙煙草的煙堿吸收被普遍認為是煙草滿足感的一個關(guān)鍵組成部分。來自無煙煙草的煙堿攝入已被廣泛研究。大多數(shù)公共健康專家認為,瑞典鼻煙型無煙煙草提供了目前市場上的無煙煙草產(chǎn)品的最好的煙堿吸收?!叭鸬浔菬煹南鄬Ω叩臒焿A遞送與香煙相似,并遠高于大多數(shù)現(xiàn)有的煙堿替代療法,包括煙堿口香糖、糖錠、吸入器和鼻用噴霧?!?見“islow-nicotinemarlborosnusreallysnus,"jonathanfoulds和helenafurberg,harmreductionjournal20085:9)。領(lǐng)先的鼻煙制造商swedishmatch已經(jīng)將eriklunell和mariennelunell進行的煙堿吸收研究吸收為其gothiatek標(biāo)準(zhǔn)的一部分。lunell的研究的題目是“steadystatenicotineplasmalevelsfollowinguseoffourdifferenttypesofswedishsnuscomparedwitha2-mgchewinggum:crossoverstudy.”(nicotine&tobaccoresearch第7卷,第3期(2005年6月)397-403)。在gothiatek中引用了lunell的研究,患者服用-每小時一次共12小時-四種不同強度的瑞典鼻煙之一,并以不同的時間間隔服用2毫克煙堿口香糖。由此產(chǎn)生的煙堿血漿濃度曲線如圖7所示。lunell的研究表明,來自2毫克口香糖的煙堿吸收幾乎反映了來自“catchdrymini”的煙堿吸收。catchdrymini是含有300毫克煙草的鼻煙袋(參見lunell)。煙堿血漿水平比含有800毫克煙草的catchlicorice的2毫克口香糖幾乎翻倍。為了測試本發(fā)明,對六位患者進行單劑量研究(區(qū)別于患者以附加劑量每小時服用的lunell的研究),把來自含有75毫克煙草的煙草薄片的煙堿吸收與2毫克口香糖進行比較。煙堿血漿濃度的時間曲線如圖8所示。更特別地,進行一個開放標(biāo)簽、隨機、雙治療、兩期、兩序列、單劑量、交叉對比生物利用度的研究,把本發(fā)明的煙草產(chǎn)品薄片的煙堿與印度ceejayhealthcareprivateltd.(與美國紐約positivehealthcarellc技術(shù)合作)的nulifechewettes(含有相當(dāng)于2毫克煙堿的煙堿polacrilexusp)相比較,給六個健康成年男性受試者在飽食條件下的每次施用之間至少有7天洗脫期。研究的產(chǎn)品:測試:單個口服劑量的本發(fā)明的頰用煙草薄片(以下簡稱為“ft-tbf”)75毫克。參照:單個口服劑量的由印度ceejayhealthcareprivateltd.(與美國紐約positivehealthcarellc技術(shù)合作)生產(chǎn)的nulifechewettes(含有相當(dāng)于2毫克煙堿的煙堿polacrilexusp)。這項研究是按照ich-良好臨床實踐指南、印度良好臨床實踐指南(2005),icmr-對人類參與者的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則(2006)和赫爾辛基宣言(wmageneralassembly,東京2004年)中闡述的原則實施的。該研究的目標(biāo)是(1)研究兩種產(chǎn)品在健康成年男性受試者在飽食條件下的相對煙堿生物利用度,和(2)監(jiān)測臨床狀況、不良事件,評估ft-tbf和nulifechewettes的相對安全性和耐受性。健康成人男性志愿者從一組志愿者中挑選,并在涵蓋包括人口統(tǒng)計學(xué)、醫(yī)學(xué)、個人及家庭史以及常規(guī)檢查的研究中篩選。此外,進行諸如x射線胸片、心電圖、血液、生化、血清學(xué)及尿液分析的實驗室化驗作為篩選程序的一部分。對選定的健康志愿者進行評估預(yù)檢查。所有選定的受試者都進行酒精呼氣分析和藥物濫用試驗。如醫(yī)療/用藥史、身體檢查、實驗室化驗、心電圖和x射線所確定的并且滿足該研究的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)的所有受試者是健康的。用藥前2小時提供給所有受試者一份標(biāo)準(zhǔn)食物。整個研究期間受試者被禁止吸煙/酒精/碳酸飲料/葡萄柚或含有葡萄柚的產(chǎn)品/含有黃嘌呤的產(chǎn)品。受試者用藥前后15分鐘不準(zhǔn)吃或喝。第一期08年04月05日和第二期08年04月12日在上午九點半給受試者服用單劑量的75毫克的ft-tbf或2毫克的nulifechewettes。在一個研究期中接受了測試產(chǎn)品的受試者按照隨機進度接受另一期的參照產(chǎn)品。兩期之間有7天的洗脫期。在每期中,在用藥后00.00小時(用藥前)、00.08、00.16、00.25、00.50、00.75、01.00、01.25、01.50、02.00、03.00、04.00、06.00和08.00小時采集總計14例血液樣本(各1×5毫升)。每位受試者在該研究中被提取的血液總量為大約166毫升。采集后,血液樣本以3000轉(zhuǎn)/分鐘在4℃下離心10分鐘以分離血漿。將所有血漿樣本等分成兩份(2組)并在-20℃儲存。第一份1毫升的血漿樣本在第一等份中采集而剩余量的血漿樣品在第二等份中采集。對所有受試者監(jiān)測任何不良事件。分析物煙堿、可替寧和內(nèi)標(biāo)美托洛爾是從0.250毫升等份的人edta血漿中通過固相萃取法用劍橋的phenomenexstrata-x33jm,30mg/1mlspe濾筒(cartridge)提取的。用phenomenexlunahilic200a,100×2毫米,5j柱把樣品注入液相色譜結(jié)合質(zhì)譜儀(lc-ms/ms)。流動相由10毫摩爾的甲酸銨緩沖液(ph3.5):乙腈(10:90)的混合物組成。通過峰面積比值法定量。進行加權(quán)(1/x2)線性回歸分析以確定分析物的濃度。每期服用單個口服劑量的本發(fā)明的頰用煙草薄片(ft-tbf)或nulifechewettes。治療期通過每種藥物服用之間的7天洗脫期分隔。將所有受試者分配給兩種治療。在ft-tbf的服用之后,全部受試者保留該薄片直到其完全溶解。該薄片用了19-34分鐘完全溶解。當(dāng)該研究的臨床階段結(jié)束時,生命體征的測量和研究后實驗室化驗證實,受試者的健康狀況沒有重大變化。兩種配方都有很好的耐受性并且沒有觀察到制劑之間的安全藥歷的差異。樣本分析用質(zhì)譜儀(lc-ms/ms)完成。整個研究中受試者具有正常生命體征并且沒有過敏反應(yīng)報告。數(shù)據(jù)分析時觀察到,該測試產(chǎn)品(ft-tbf)顯示出比參照產(chǎn)品(r)印度ceejayhealthcareprivateltd.的nulifechewettes(含有相當(dāng)于2毫克煙堿的煙堿polacrilexusp)更好的生物利用度藥歷。用于測試和參照的煙堿的pk參數(shù)cmax、auct和aucinf分別為5.66、19.54、27.30和3.89、15.30、22.87。用于測試和參照的可替寧的pk參數(shù)cmax、auct和aucinf分別為19.34、112.41、886.01和15.37、87.01、233.17。煙堿及可替寧的測試和參照的vz(分布容量)分別為14260188.25、488454.45和4319888.30、127879.28,甚至清除率(ci)也描繪出更好的煙堿及可替寧的測試和參照藥歷,例如分別為3378838.03、110488.18和153492.40、9106.64。上述中:cmax=在指定時間跨度期間最高測定血漿濃度。auct=血漿濃度對時間的曲線以下的面積,從時間0到最后可測量的濃度,以線性梯形法計算。aucinf=血漿濃度對時間的曲線以下的面積,時間從0到無窮大。auc0-∞定義為auco-t加上最后可測量的血漿濃度與消除速率常數(shù)之比的總和。aucextrap=血漿濃度對時間以下的外推面積vz基于末端相的分布容積ci=全部體清除率,并且定義為cl=劑量/aucmrtlast=當(dāng)藥物濃度分布曲線沒有外推到無窮大,而是基于直到并包括最后測定的濃度時的平均停留時間:mrtlast=aumclast/auclastmrtinf=當(dāng)藥物濃度分布曲線外推到無窮大時的平均停留時間aumclast=最后一次觀察計算的力矩曲線以下的面積。tbf=煙草頰膜(薄片)crf=病例報告表ae=不良事件anova=方差分析對于本發(fā)明的樣本(曲線40)和參照樣本(曲線41),所有受試者的血液中的煙堿的濃度的平均值對時間繪制在圖8中。本發(fā)明的75毫克煙草薄片具有5.66的平均cmax(最大血漿濃度),相比2毫克口香糖的3.89的平均cmax-超過參照口香糖30%。75毫克煙草薄片具有27.30的平均aucinf(血漿濃度對時間從零到無窮大的曲線以下的面積),相比2毫克口香糖的22.87的平均aucinf-超過參照口香糖16%。這項研究表明本發(fā)明的薄片中含有的煙草的煙堿生物利用度顯著提高。75毫克薄片遞送的煙堿大大超過2毫克煙堿口香糖,而lunell的研究表明,300毫克鼻煙袋僅僅模擬了2毫克煙堿口香糖的煙堿遞送。實施例s將每片1.2克的十片nicorette浸泡在水中以浸泡掉糖膠樹膠(chickle)涂層;浸泡掉糖膠樹膠涂層之后,目前每片各1克,因此全部十片共計10克。將這10克加到30克的實施例a的起始組合物中,徹底混合并加熱以在兩片冷箔片之間形成薄片。作為對照實例,將10克的實施例a的起始組合物做成薄片。然后都切成500毫克的碎片。將對照實施例a吸吮5分鐘則重量降為155毫克。7分鐘時,存在痕量的對照品。然后完成500毫克nicorette(25%或125毫克為口香糖基材)的吸吮試驗,則5分鐘時重277毫克,7分鐘時261毫克,10分鐘時237毫克。因此,結(jié)論是nicorette中使用的不溶的聚合物polacrilex會延長溶解時間,因為它不溶于水。用500毫克的對照實例重復(fù)該試驗,獲得如下結(jié)果:用500毫克的這一帶有不溶的聚合物(polacrilex)和(125毫克口香糖基材)的實施例p重復(fù)該試驗:結(jié)論是:不溶的聚合物會延長溶解時間。也會傳遞微粒的不受歡迎的味道。(polacrilex是一種以hydrogen形式提供的高純度交聯(lián)聚丙烯酸共聚物。這一聚合物具有以下技術(shù)特性:實施例t將五磅的實施例a的初始組合物用與實施例a相同的方法混合。用相同的工藝條件擠出薄片,不同之處在于模頭被完全打開并且牽引輥放緩。這具有將薄片的厚度增加到25密耳的效果。據(jù)觀察,通過從180轉(zhuǎn)/分鐘增加螺桿的每分鐘轉(zhuǎn)數(shù),該組合物還可以做得更厚。切割成一英寸見方的碎片,并大約花45分鐘溶解。發(fā)現(xiàn)該卷材制成后以及暴露于環(huán)境條件60天后是柔韌的。實施例u將一磅的實施例a的初始組合物用與實施例a相同的方法混合。將該混合料壓在兩片鋁箔之間。將該箔夾心材料夾在一塊325華氏度的熱板和壓在夾層上的熱熨斗之間。高溫和壓力使該組合物熔成薄片。由此產(chǎn)生的薄片厚度不均,平均厚度為30密耳并且是柔韌的。實施例v將五例每片重量為210毫克的實施例a的擠出組合物的樣本送往一家認證的第三方實驗室進行tsna測試。結(jié)果顯示總平均tsna含量為3.56ppm。將這與來自于bradrodu的“smokelesstobaccoandoralcare:areviewoftherisksanddeterminants,”critrevoralbiolmed15(5)252-263(2004)的bruton鼻煙中的tsna水平的公開可用數(shù)據(jù)比較,則結(jié)論是生產(chǎn)工藝沒有造成該產(chǎn)品中含有的煙草的tsna水平的任何增加。雖然這本說明書描述了本發(fā)明的一些實施方案,但本發(fā)明并不限于此。本領(lǐng)域的技術(shù)人員會理解,在不背離由下列權(quán)利要求定義的本發(fā)明的精神和范圍的前提下許多的變化和修改是可能的。實施例w將實施例a的擠出組合物的樣本送往一家認證的第三方實驗室以便化驗其煙堿濃度。結(jié)果如下:這些結(jié)果的回顧顯示了碎片的極好的含量一致性,如煙堿濃度的標(biāo)準(zhǔn)偏差所表現(xiàn)出的。相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(rsd)因此為100·154/3846=4。優(yōu)選rsd小于5。以下列舉本發(fā)明的一些具體實施方式:1.一種非水性的、可擠出的組合物,其包含超過總組合物20wt%的量的至少一種熱塑性聚合物和煙草。2.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該至少一種熱塑性聚合物包含羥丙基纖維素(hpc)。3.根據(jù)實施方式2的非水性的、可擠出的組合物,其中該hpc包括hpclf、hpcelf或hpcef。4.根據(jù)實施方式3的非水性的、可擠出的組合物,其中該組合物不包含增塑劑。5.根據(jù)實施方式2的非水性的、可擠出的組合物,其中該組合物不包含增塑劑。6.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該至少一種聚合物包含從由纖維素醚、聚環(huán)氧乙烷、聚甲基丙烯酸酯、泊洛沙姆、可擠出的碳水化合物、聚乙二醇、pvp、聚乙烯醇、丙烯酸酯、乙基纖維素、醋酸丁酸纖維素、聚(乙烯-共聚-醋酸乙烯酯)、聚醋酸乙烯酯、聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)共聚物、支鏈淀粉和羥丙基甲基纖維素(hpmc)組成的組中選出的至少一種聚合物。7.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該至少一種熱塑性聚合物包含聚環(huán)氧乙烷(peo)。8.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該煙草為鼻煙的形式。9.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其進一步包含粘膜吸收增強劑。10.根據(jù)實施方式9的非水性的、可擠出的組合物,其中該粘膜吸收增強劑為聚乙二醇。11.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其進一步包含用于控制該組合物的ph值的緩沖劑。12.根據(jù)實施方式11的非水性的、可擠出的組合物,其中該緩沖劑以當(dāng)該組合物在使用者口中時向該組合物提供6至9.5的ph值的量存在。13.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該煙草為煙草特有亞硝胺含量小于5ppm的煙草。14.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該組合物包含小于10wt%的水。15.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該煙草包含煙草提取物。16.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其進一步包含調(diào)味劑。17.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其進一步包含增塑劑。18.根據(jù)實施方式17的非水性的、可擠出的組合物,其中該增塑劑為聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、丙三醇及水溶性可食用多元醇中的至少一種。19.根據(jù)實施方式18的非水性的、可擠出的組合物,其中該增塑劑以最高達基于該熱塑性聚合物重量的30%的量存在。20.根據(jù)實施方式17的非水性的、可擠出的組合物,其中該至少一種聚合物包含hpc,并且該增塑劑包含聚環(huán)氧乙烷。21.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該至少一種熱塑性聚合物包含水溶性聚合物。22.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該至少一種熱塑性聚合物以全部組合物的至少30wt%的量包含。23.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該至少一種熱塑性聚合物以全部組合物的至少40wt%的量包含。24.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該組合物具有在整個組合物中基本上一致的煙堿含量,以使得從該組合物擠出的產(chǎn)品的煙堿含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于5。25.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中首先將構(gòu)成該組合物的材料用高剪切攪拌機混合。26.根據(jù)實施方式1的非水性的、可擠出的組合物,其中該組合物進一步包含硅酸鹽材料。27.一種無煙煙草產(chǎn)品,其包含通過非水性組合物的擠出或熱熔成型制成的薄片,所述非水性組合物包含至少一種熱塑性聚合物和煙草,該薄片包含含有至少一種熱塑性聚合物的基體和分布于該基體中的煙草,該基體可溶于使用者口中并導(dǎo)致煙堿控釋給該使用者。28.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片具有矩形薄帶形狀。29.根據(jù)實施方式28的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片具有1/16英寸至4英寸長的長度,1/16英寸至4英寸的寬度和5至50密耳的厚度。30.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該至少一種聚合物包含聚環(huán)氧乙烷(peo)。31.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該至少一種聚合物包含羥丙基纖維素(hpc)。32.根據(jù)實施方式31的無煙煙草產(chǎn)品,其中該hpc包括hpclf、hpcelf或hpcef。33.根據(jù)實施方式32的無煙煙草產(chǎn)品,其中該非水性組合物不包含增塑劑。34.根據(jù)實施方式31的無煙煙草產(chǎn)品,其中該非水性組合物不包含增塑劑。35.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草為鼻煙的形式。36.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其進一步包含粘膜吸收增強劑。37.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其進一步包含用于控制該組合物的ph值的緩沖劑。38.根據(jù)實施方式37的無煙煙草產(chǎn)品,其中該緩沖劑以當(dāng)該組合物在使用者口中時提供具有6至9.5的ph值的產(chǎn)品的量存在。39.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草為煙草特有亞硝胺含量小于5ppm的煙草。40.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其進一步包含粘膜吸收增強劑。41.根據(jù)實施方式40的無煙煙草產(chǎn)品,其中該粘膜吸收增強劑為二乙二醇單乙醚。42.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該組合物包含小于4wt%的水。43.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其進一步包含調(diào)味劑。44.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其進一步包含增塑劑。45.根據(jù)實施方式44的無煙煙草產(chǎn)品,其中增塑劑為聚丙二醇、聚乙二醇、甘油和丙三醇中的至少一種。46.根據(jù)實施方式45的無煙煙草產(chǎn)品,其中該增塑劑以最高達基于該熱塑性聚合物重量的30%的量存在。47.根據(jù)實施方式44的無煙煙草產(chǎn)品,其中該增塑劑以最高達基于該熱塑性聚合物重量的30%的量存在。48.根據(jù)實施方式47的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片具有5至50分鐘的平均溶解時間以完全溶解在使用者口腔中,該平均溶解時間針對具有大約1-1.5英寸2的表面積和大約10-40密耳的厚度的薄片測定。49.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片具有至少4磅的抗拉強度。50.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片具有±10%范圍內(nèi)的均勻性。51.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片的至少一面是不平的。52.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片的至少一面涂布煙草粉末。53.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該至少一種熱塑性聚合物以全部組合物的至少20wt%的量包含。54.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該至少一種熱塑性聚合物包含水溶性聚合物。55.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該組合物含有小于80wt%的煙草。56.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該薄片的一端比另一端厚。57.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草以小于100毫克的量存在并且該產(chǎn)品在單劑量服用時具有大于4納克/毫升的最大測定煙堿血漿濃度。58.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草以小于100毫克的量存在并且該產(chǎn)品在單劑量服用時具有大于23納克/毫升的煙堿血漿濃度對時間從零到無窮大的曲線以下的面積。59.根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品,其進一步包含能延長該產(chǎn)品的溶解時間的量的水溶性聚合物。60.至少一種根據(jù)實施方式27的無煙煙草產(chǎn)品與其中提供該至少一種無煙煙草產(chǎn)品的包裝的組合體。61.根據(jù)實施方式60的組合體,其中該薄片形成連續(xù)的成卷薄片,并且提供該成卷薄片的包裝,該包裝具有用于去除所需長度的成卷薄片的開口和用于從該包裝中提供的成卷薄片的剩余部分上切割所需長度的成卷薄片的刀刃。62.根據(jù)實施方式60的組合體,其中該包裝中提供多個無煙煙草產(chǎn)品。63.根據(jù)實施方式62的組合體,其進一步包含撒在各個薄片上的煙草粉末。64.一種無煙煙草產(chǎn)品,其包含非水性組合物,該非水性組合物包含至少一種熱塑性聚合物和煙草,所述產(chǎn)品為可以放在使用者的頰腔中、腭上或舌下的形式,并且具有5至50分鐘的平均溶解時間以完全溶解在使用者頰腔中,該溶解時間針對具有大約1-1.5英寸2的表面積和大約10-40密耳的厚度的薄片形式的組合物測定。65.根據(jù)實施方式64的無煙煙草產(chǎn)品,其進一步包含調(diào)味劑。66.根據(jù)實施方式64的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草產(chǎn)品為薄片形式。67.根據(jù)實施方式64的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草產(chǎn)品是切碎的。68.根據(jù)實施方式64的無煙煙草產(chǎn)品,其中該組合物含有小于50wt%的煙草。69.根據(jù)實施方式64的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草以小于100毫克的量存在并且該產(chǎn)品在單劑量服用時具有大于4納克/毫升的最大測定煙堿血漿濃度。70.根據(jù)實施方式64的無煙煙草產(chǎn)品,其中該煙草以小于100毫克的量存在并且該產(chǎn)品在單劑量服用時具有大于23納克/毫升的煙堿血漿濃度對時間從零到無窮大的曲線以下的面積。71.一種無煙煙草產(chǎn)品,其包含基體和小于100毫克的量的煙草并且在單劑量服用時具有大于4納克/毫升的最大測定煙堿血漿濃度。72.一種無煙煙草產(chǎn)品,其包含基體和小于100毫克的量的煙草并且在單劑量服用時具有大于23納克/毫升的煙堿血漿濃度對時間從零到無窮大的曲線以下的面積。73.一種制造煙草產(chǎn)品的方法,其包括通過擠出機擠出包含大于全部組合物的20wt%的量的至少一種熱塑性聚合物和煙草的非水性組合物以形成該非水性組合物的擠出薄片。74.根據(jù)實施方式73的方法,其中該組合物的擠出是在沒有將氣體注入該組合物的情況下進行的。75.根據(jù)實施方式73的方法,其中該至少一種聚合物包含聚環(huán)氧乙烷(peo)。76.根據(jù)實施方式73的方法,其中該至少一種聚合物包含羥丙基纖維素(hpc)。77.根據(jù)實施方式73的方法,其中該擠出薄片具有5至50密耳的厚度。78.根據(jù)實施方式73的方法,其中將該組合物以足夠低的溫度和足夠短的時間擠出以不顯著增加其中的煙草特有亞硝胺含量。79.根據(jù)實施方式73的方法,其中將該組合物在低于200°f的溫度下擠出。80.根據(jù)實施方式73的方法,其中將該組合物在350°f或更低的溫度下并且用2分鐘或更少的時間擠出。81.根據(jù)實施方式73的方法,其中將該組合物在400°f或更低的溫度下并且用2分鐘或更少的時間擠出。82.根據(jù)實施方式73的方法,其中該非水性組合物進一步包含調(diào)味劑。83.根據(jù)實施方式82的方法,其中該非水性組合物的調(diào)味劑為液體形式并且使該擠出機排氣。84.根據(jù)實施方式73的方法,其中使該擠出機排氣。85.根據(jù)實施方式73的方法,該非水性組合物進一步包含增塑劑。86.根據(jù)實施方式85的方法,其中增塑劑為聚丙二醇、聚乙二醇、甘油、丙三醇及水溶性可食用多元醇中的至少一種。87.根據(jù)實施方式86的方法,其中該增塑劑以最高達基于該熱塑性聚合物重量的30%的量存在。88.根據(jù)實施方式85的方法,其中該增塑劑以最高達基于該熱塑性聚合物重量的30%的量存在。89.根據(jù)實施方式73的方法,其進一步包括切割擠出薄片以形成多個更小的薄片。90.根據(jù)實施方式89的方法,其中各個該更小的薄片具有矩形細帶形狀或卵形形狀。91.根據(jù)實施方式90的方法,其中該薄片具有矩形細帶形狀,該矩形細帶具有1/16英寸至4英寸長的長度,1/16英寸至4英寸的寬度和5至50密耳的厚度。92.根據(jù)實施方式89的方法,其進一步包括將擠出薄片的任何丟棄部分循環(huán)到該擠出機的入口。93.根據(jù)實施方式73的方法,其進一步包括將該擠出薄片卷繞在輥上以形成一卷該擠壓薄片。94.根據(jù)實施方式73的方法,其進一步包括將該擠出薄片圍繞至少一個輥的一部分傳送。95.根據(jù)實施方式94的方法,其中該至少一個輥是平滑的。96.根據(jù)實施方式94的方法,其中使該至少一個輥具有紋理以在該擠出薄片的至少一面提供紋理化表面。97.根據(jù)實施方式94的方法,其中該至少一個輥是經(jīng)刻制的以在擠出薄片的至少一面的表面上提供圖案。98.根據(jù)實施方式73的方法,其中該擠出機為單螺桿擠出機。99.根據(jù)實施方式98的方法,其中該非水性組合物通過該單螺桿擠出機擠出。100.根據(jù)實施方式73的方法,其中該擠出機是雙螺桿擠出機,其帶有泵以把該非水性組合物在恒壓下泵送過其中的模頭。101.根據(jù)實施方式73的方法,其中該擠出機包括模頭和控制該模頭上的壓力的泵。102.根據(jù)實施方式73的方法,其進一步包括切碎該薄片以形成煙絲產(chǎn)品并且在包裝中提供該煙絲產(chǎn)品。103.根據(jù)實施方式73的方法,其中該組合物在加工中暴露于加熱的時間小于90秒以減少煙草特有亞硝胺的形成。104.根據(jù)實施方式73的方法,其中組成該非水性組合物的材料首先用高剪切攪拌機混合。105.根據(jù)實施方式73的方法,其中該非水性組合物進一步包含硅酸鹽材料。106.一種用于把煙堿從煙草產(chǎn)品遞送給使用者的方法,包括:提供包含擠出的非水性組合物的薄片,該非水性組合物包含至少一種熱塑性聚合物和煙草;和將該薄片放在使用者的頰腔中、腭上或舌下。107.根據(jù)實施方式106的方法,其進一步包括在將薄片放在頰腔中之前,在其長度的大約中點折疊該薄片以形成v型折疊薄片。108.根據(jù)實施方式106的方法,其中該非水性組合物進一步包含薄荷調(diào)味劑并且該方法導(dǎo)致使用者的長時間的清新口氣。109.一種組合包裝產(chǎn)品,其包括含有至少一種擠出煙草產(chǎn)品的第一包裝和含有至少一種香煙的第二包裝,所述擠出煙草產(chǎn)品包含由包含至少一種熱塑性聚合物和煙草的非水性組合物制成的薄片,第一及第二包裝一起組合包裝在外包裝中。110.根據(jù)實施方式109的組合包裝產(chǎn)品,其中該薄片具有矩形薄帶形狀。111.根據(jù)實施方式109的組合包裝產(chǎn)品,其中該薄片具有1/16英寸至4英寸長的長度,1/16英寸至4英寸的寬度和5至50密耳的厚度。112.根據(jù)實施方式109的組合包裝產(chǎn)品,其中外包裝是透明的。當(dāng)前第1頁12
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