特定的碳水化合物系統(tǒng)在懷孕期間用于改善后代的骨發(fā)育和形成和/或用于改善后代的 ...的制作方法
【專利說明】特定的碳水化合物系統(tǒng)在懷孕期間用于改善后代的骨發(fā)育 和形成和/或用于改善后代的認(rèn)知和cns發(fā)育的用途
[0001] 公開領(lǐng)域 本公開設(shè)及向懷孕（pregnant)婦女施用特定的碳水化合物系統(tǒng)，用于改善后代的健 康，包括例如改善后代的骨發(fā)育和形成，和/或減少后代在生命后期（laterinlife)的骨 健康的缺陷發(fā)生率，和/或增強后代的認(rèn)知發(fā)育和/或CNS發(fā)育。更具體地，本公開設(shè)及向 懷孕婦女施用包含慢速消化的簡單碳水化合物、復(fù)合碳水化合物和非吸收性碳水化合物和 /或難消化的碳水化合物的碳水化合物系統(tǒng)，W使后代獲得一種或多種上述益處。任選地， 可在哺乳期間施用碳水化合物系統(tǒng)W改善后代的骨健康和/或認(rèn)知和/或CNS發(fā)育。在一 個方面，運種施用可在后代生命后期減少長期不利骨健康、改善認(rèn)知發(fā)育和/或改善CNS發(fā) 育并減少相關(guān)并發(fā)癥。
[0002] 公開背景 在美國和全球，青少年和成人中肥胖、超重和葡萄糖耐受不良的發(fā)病率在過去20年 里迅速增加并持續(xù)上升?；隗w脂肪的百分比，或更近期基于體重指數(shù)或BMI經(jīng)典地定義 超重和肥胖。BMI定義為W千克計的體重除米計的身高的平方的比值。隨著超重和 肥胖在所有年齡群體中變得更普遍，分娩婦女（其也超重和/或是糖尿病患者）的數(shù)量也 將增加是不可避免的。超重和肥胖的懷孕婦女具有較高的發(fā)生妊娠糖尿病（gestational di油etes)的風(fēng)險是已知的。母親高血糖可導(dǎo)致嬰兒具有增加的個體大小和脂肪量，并且運 種嬰兒本身在生命后期，包括青春期和成人期內(nèi)易于發(fā)生肥胖和糖尿病。此外，近期研究已 經(jīng)暗示本身具有正常葡萄糖耐量的肥胖婦女生育的嬰兒的脂肪量比非肥胖婦女生育的那 些嬰兒高。越來越多的科學(xué)證據(jù)暗示，超重和肥胖母親生育的嬰兒比不超重或肥胖的母親 生育的嬰兒在生命后期具有變得超重或肥胖的更高風(fēng)險。如果父母均受到影響，則該傾向 似乎更高。兒童期超重和肥胖目前影響了全世界數(shù)百萬兒童。
[0003] 肥胖與并發(fā)癥如膜島素抵抗、屯、血管疾病和2型糖尿?。?T2D")的大幅度增加 相關(guān)聯(lián)。反過來，肥胖和糖尿病均與對認(rèn)知行為的負面影響相關(guān)聯(lián)。例如，喂食高脂肪飲食 3個月的大鼠發(fā)生肥胖并顯示出學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)的顯著損害（Wino州r G等人Neurobiol Aging 26-supp 1 (2005))。具有T2D的人內(nèi)側(cè)顛葉功能遭受損害（Greenwood CE，Wino州r G. P'Jeurobiol Aging 26-suppl (2005) :42-45)。糖尿病母親的孩子比健康婦女的那些更容 易發(fā)生肥胖和糖尿病，即，糖尿病母親的后代的糖尿病發(fā)病率增加至高達70%，但非糖尿病 母親的后代保持在10%W下值油alea D. Di油etes Care 3〇-supp2 (2007):S169-S174)。 此外，具有糖尿病或妊娠糖尿病的母親生出的孩子在學(xué)齡期進行的幾項神經(jīng)行為測試中表 現(xiàn)比對照差（Ornoy A，Ratzon N，Greenbaum C，Wolf A，Dulitzky M. J Pediatr Bidocrinol Metab 14 (2001) :681-689, Veena SR, Krishnaveni GV'Srinivasan K，Ku;rpad AV， Muthayya S，Hill JC，Kiran KN，F(xiàn)all C皿.Di油etologia 53(2010):2134-2138)0另外， 已報道碳水化合物（CHO)飲食與認(rèn)知之間存在聯(lián)系。在不同任務(wù)中高血糖指數(shù)（GI)似乎與 較差的表現(xiàn)相關(guān)。因此，喂食薦糖飲食誘發(fā)肥胖的幼鼠在Morris水迷宮和新物體識別任務(wù) 中的分?jǐn)?shù)明顯較差，指示學(xué)習(xí)和記憶受損（Jurdak N，Lichtenstein AH，Kanarek RB. Nutr Neurosci11(2008):48-54,JurdakN，KanarekRB.PhysiolBehav96 (2009):1-5)。另一 方面，已證明當(dāng)喂食具有T2D的成人低GI食品時，可有效改善工作記憶、執(zhí)行功能和非文字 記憶（PapanikolaouY，PalmerH，BinnsMA，JenkinsDJA，GreenwoodCE.Diabetolo邑ia 49(2006):855-862)〇
[0004] 此外，在懷孕期間，母親的肥胖和糖尿病可能在生命后期在其它方面（諸如骨健 康和形成）影響后代的健康。例如，青春期糖尿病的發(fā)作可導(dǎo)致峰值骨量降低，其是骨強度 的確定的決定因素。已報道，骨骼成熟時較高的骨量導(dǎo)致在生命后期骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的風(fēng) 險較低和隨后骨折風(fēng)險較低巧astell和Lambert2002)。
[0005] 因此，期望提供營養(yǎng)組合物和方法，其可改善后代的健康并預(yù)防或減少多重疾病 或病癥，諸如骨健康和/或認(rèn)知（包括CNS發(fā)育）的發(fā)病率或風(fēng)險。如果可在發(fā)育早期利 用此類方法W針對此類疾病和病癥規(guī)劃（program)兒童，運將是進一步有益的。本公開解 決運些需求中的一個或多個。
[0006]公開概沐 雖然W前的研究已經(jīng)報道了相比于高GI飲食，低GI飲食改善情緒、學(xué)習(xí)能力和單詞 回憶的有益效果，但運種數(shù)據(jù)設(shè)及學(xué)齡兒童（Micha R，Rogers PJ，Nelson M. Br J Nutr 106(2011) :1552-1561)和成人（Nilsson A, Radeborg K，B巧rck I. Eur J Clin Nutr 63(2009) 113-120)?，F(xiàn)已驚奇地發(fā)現(xiàn)，妊娠和哺乳期間的婦女的血糖（glycemia)和血膜 島素（insulinemia)的改善可通過向該婦女施用包括碳水化合物系統(tǒng)的營養(yǎng)組合物獲得， 該碳水化合物系統(tǒng)包括慢速消化的簡單碳水化合物、復(fù)合碳水化合物、非吸收性碳水化合 物和/或難消化的低聚糖，并且運種改善可經(jīng)由跨代機制導(dǎo)致后代的一個或多個特性的改 善。例如，申請人已發(fā)現(xiàn)，通過向妊娠期間的母親施用含有如本文所公開的碳水化合物系統(tǒng) 的營養(yǎng)配方，后代具有顯著的骨量增加，其中骨量是用于開發(fā)個體在生命后期鍛煉和預(yù)防 骨脆性的能力W及改善認(rèn)知功能的關(guān)鍵決定因素。
[0007]因此，本公開設(shè)及向懷孕婦女施用特定的碳水化合物系統(tǒng)，其可W是營養(yǎng)組合物 的一部分，用于改善后代的特性。運種特性可W包括，例如，骨健康和/或認(rèn)知發(fā)育。具體 地，本公開設(shè)及向懷孕婦女，且任選地向哺乳期間的婦女施用包含慢速消化的簡單碳水化 合物（諸如異麥芽酬糖）和復(fù)合碳水化合物（諸如麥芽糊精）與非吸收性碳水化合物（諸 如不溶性膳食纖維）和/或難消化的碳水化合物（諸如低聚果糖）的組合的碳水化合物系 統(tǒng)，W改善后代的健康，尤其是，關(guān)于改善骨健康和/或改善認(rèn)知性能。
[0008] 因此，在一個實施方案中，本公開設(shè)及改善后代的認(rèn)知發(fā)育的方法。該方法可包括 向懷孕婦女施用包含碳水化合物系統(tǒng)的營養(yǎng)組合物。該碳水化合物系統(tǒng)可包含慢速消化的 簡單碳水化合物、復(fù)合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和難消化的低聚糖。在一個方面， 懷孕婦女為超重的、肥胖的和/或患糖尿病的。在一個方面，組合物的施用可發(fā)生在哺乳期 間。
[0009] 在另一實施方案中，本公開設(shè)及改善后代的骨健康的方法。該方法可包括向懷孕 婦女施用包含碳水化合物系統(tǒng)的營養(yǎng)組合物。該碳水化合物系統(tǒng)可包含慢速消化的簡單碳 水化合物、復(fù)合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和難消化的低聚糖。在一個方面，懷孕婦 女為超重的、肥胖的和/或患糖尿病的。在一個方面，組合物的施用可發(fā)生在哺乳期間。
[0010] 除如本專利申請所述的改善后代的特性的方法外，本公開進一步設(shè)及適用于所述 方法的如本文所述的營養(yǎng)組合物。目P，本公開進一步設(shè)及包含碳水化合物系統(tǒng)的營養(yǎng)組合 物，該碳水化合物系統(tǒng)包含慢速消化的簡單碳水化合物、復(fù)合碳水化合物、非吸收性碳水化 合物和/或難消化的低聚糖，通過向所述后代的妊娠和/或哺乳期間的婦女施用該組合物， 用于改善后代的選自骨健康或認(rèn)知的特性。組合物的運種定義也涵蓋了本文中描述的和/ 或要求保護的用于改善后代特性的方法的所有實施方案。
[0011] 在另一實施方案中，本公開設(shè)及包含碳水化合物系統(tǒng)的營養(yǎng)組合物。該碳水化合 物系統(tǒng)包含異麥芽酬糖、麥芽糊精、低聚果糖和不溶性膳食纖維。
[001引 附圖簡沐 圖1是認(rèn)知實施例的實驗研究的圖示。
[001引圖2描繪在訓(xùn)練塊（trainingblock)期間到平臺的潛伏期（每塊總結(jié)來自連續(xù) 兩天的數(shù)據(jù)）。數(shù)據(jù)表示為平均值±SEM(n=8)。
[0014] 圖3描繪在目標(biāo)和相對象限（oppositequa化ant)所花費的時間之間的比例。數(shù) 據(jù)表示為平均值±SEM(n=8)。
[0015]圖4描繪在新物體識別任務(wù)中觀察熟悉和新物體所花費的時間的百分?jǐn)?shù)。數(shù)據(jù)為 平均值 ±SEM(n=8)。
[0016] 圖5是骨健康實施例的實驗研究的圖示。
[0017] 圖6a-6d描繪對照動物、高脂肪/高GI飲食（HF高GI)和高脂肪/低GI飲食（HF 低GI)的青春期骨結(jié)構(gòu)，包括雄性股骨骨體積分?jǐn)?shù)度V/TV;圖6a)、雄性股骨骨表面積/骨 體積度S/BV;圖化）、雄性股骨小梁厚度（Tb.化；圖6c)和雄性股骨小梁厚度結(jié)構(gòu)模型指數(shù) 燈b.SMI;圖 6d)。
[001引 公開詳沐 本公開的營養(yǎng)組合物和方法利用特定的碳水化合物系統(tǒng)。所述碳水化合物系統(tǒng)（其可W包括營養(yǎng)組合物的所有碳水化合物組分，或僅營養(yǎng)組合物的全部碳水化合物組分的一部 分）包括慢速消化的簡單碳水化合物、復(fù)合碳水化合物、非吸收性碳水化合物和難消化的 低聚糖的組合。向懷孕婦女，或懷孕然后哺乳的婦女施用包括碳水化合物系統(tǒng)的營養(yǎng)組合 物，不僅在妊娠和哺乳期間的婦女中改善血糖（glycemia)和血膜島素（insulinemia)，還 改善后代在生命后期的一種或多種特性。接受包括碳水化合物系統(tǒng)的營養(yǎng)組合物的婦女在 一些情況中可能是肥胖婦女，其可能是患糖尿病的或具有妊娠糖尿病。
[0019] 使用如本文所述的碳水化合物系統(tǒng)的本公開的方法可提供容易、便利和有效的方 式，用于改善懷孕或懷孕然后哺乳的母親的健康，并用于通過改善后代的一種或多種特性 并減少后代在生命后期的長期不利健康影響的可能來改善后代的長期健康。隨著疾病和病 癥，諸如肥胖、超重、糖尿病和葡萄糖耐受不良持續(xù)影響懷孕和哺乳期間的婦女，開發(fā)在妊 娠和/或哺乳期間影