含有鞘磷脂的補(bǔ)充劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有鞘磷脂的固體狀的補(bǔ)充劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鞘磷脂是具有在由鞘氨醇?jí)A和脂肪酸構(gòu)成的神經(jīng)酰胺骨架上結(jié)合有磷酸膽堿的 結(jié)構(gòu)的化合物，已知在體內(nèi)多存在于細(xì)胞膜或腦、神經(jīng)組織。
[0003] 近年來，報(bào)告了鞘磷脂具有記憶障礙預(yù)防治療效果（專利文獻(xiàn)1)、學(xué)習(xí)能力提高 效果（專利文獻(xiàn)2)、唾液黏蛋白的分泌促進(jìn)效果（專利文獻(xiàn)3)等生理機(jī)能，期待其在以補(bǔ) 充劑為首的飲食品等中的廣泛的應(yīng)用。
[0004] 制劑的形態(tài)中固體狀的補(bǔ)充劑由于操作性和保存性優(yōu)異，服用簡便，因此是廣泛 優(yōu)選的劑型。通常固體狀的補(bǔ)充劑是將原料粉體和制劑添加物通過壓片機(jī)等進(jìn)行壓縮成型 來進(jìn)行制造。
[0005] 在壓片時(shí)，會(huì)發(fā)生補(bǔ)充劑的上沖頭側(cè)剝離為帽子狀的頂裂（capping)或原料粉體 等附著于沖頭從而劃傷片劑表面的粘沖（sticking)等的壓片障礙，通常配合潤滑劑來謀 求防止這些壓片障礙。作為潤滑劑，廣泛使用蔗糖脂肪酸酯、卵磷脂、硬脂酸鹽、滑石等（專 利文獻(xiàn)4和5)。
[0006] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2003-146883號(hào)公報(bào)
[0007] 專利文獻(xiàn)2 :日本特開2007-246404號(hào)公報(bào)
[0008] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開2007-112793號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn)4 :日本特開2000-139410號(hào)公報(bào)
[0010] 專利文獻(xiàn)5 :日本特開2004-155682號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明提供一種固體狀補(bǔ)充劑，其中，含有以下的成分（A)和（B):
[0012] (A)鞘磷脂，其含量為0. 15~7質(zhì)量％ ;
[0013] (B)磷脂酰肌醇或其鹽，
[0014] 并且固體狀補(bǔ)充劑中的（B)磷脂酰肌醇或其鹽的磷脂酰肌醇換算量相對(duì)于（A)鞘 磷脂的含量的質(zhì)量比[(BV(A)]為0.05~3。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 現(xiàn)在售賣的含有鞘磷脂的補(bǔ)充劑以極其低的濃度含有鞘磷脂，但是為了得到鞘磷 脂的生理機(jī)能，制成以更高的濃度含有鞘磷脂的固體狀的補(bǔ)充劑是有利的。
[0016] 然而，本發(fā)明者們嘗試了作為含有較多的鞘磷脂的補(bǔ)充劑的片劑的調(diào)制，結(jié)果明 確了鞘磷脂的壓片性差，即使使用廣泛使用的潤滑劑也存在發(fā)生壓片障礙的情況。另外，明 確了攝取片劑時(shí)存在感覺到粗澀感的情況或成為油膩的風(fēng)味的情況。
[0017] 因此，本發(fā)明涉及提供一種含有較多的鞘磷脂，并且制造性良好且服用感優(yōu)異的 固體狀的補(bǔ)充劑。
[0018] 本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述技術(shù)問題，進(jìn)行了專門研宄，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過在一定范 圍內(nèi)含有磷脂酰肌醇，從而改善了制造時(shí)的制造障礙，另外，可以制成粗澀感、油臭少，且服 用感優(yōu)異的固體狀的補(bǔ)充劑。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明，可以提供一種含有較多的鞘磷脂且具有良好的制造性，并且口感、風(fēng) 味優(yōu)異且容易服用的固體狀補(bǔ)充劑。
[0020] 本發(fā)明中使用的（A)鞘磷脂是具有在由鞘氨醇?jí)A和脂肪酸構(gòu)成的神經(jīng)酰胺骨架 上結(jié)合有磷酸膽堿的結(jié)構(gòu)的化合物。作為構(gòu)成鞘磷脂的脂肪酸，可以列舉飽和或不飽和的 直鏈烴鏈。
[0021] 構(gòu)成鞘磷脂的全部脂肪酸中的棕櫚酸的比例，從制造上的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為50質(zhì) 量％ (以下簡稱為以下，進(jìn)一步優(yōu)選為40%以下，更加優(yōu)選為30%以下，進(jìn)一步更優(yōu) 選為20%以下。另外，從同樣的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為1%以上，進(jìn)一步優(yōu)選為2%以上，更加優(yōu) 選為5 %以上，進(jìn)一步更優(yōu)選為10 %以上。作為所述比例的范圍，優(yōu)選為1~50%，進(jìn)一步 優(yōu)選為2~40 %，更加優(yōu)選為3~30 %，更加優(yōu)選為5~20 %，更加優(yōu)選為10~20 %。
[0022] 鞘磷脂也可以使用化學(xué)合成的鞘磷脂、來自天然的鞘磷脂的任一種。例如，作為鞘 磷脂的化學(xué)合成法，已知有通過1)經(jīng)由亞磷酰胺的方法（Weis, Chem Phys Lip, 3, 1999)、2) 經(jīng)由環(huán)狀磷酸鹽的方法（Dong, Tetrahedron Lett, 5291，1991)、3)經(jīng)由環(huán)狀亞磷酸醋的方 法（Byun, J Org Chem, 6495, 1994)，在神經(jīng)酰胺的1位羥基上導(dǎo)入磷酸膽堿轉(zhuǎn)化為鞘磷脂的 方法。
[0023] 另外，可以通過利用透析、硫酸銨沉淀、凝膠過濾、等電點(diǎn)沉淀、離子交換色譜 法、溶劑分離等方法對(duì)由牛奶中得到的脂質(zhì)成分進(jìn)行精制（Sanchez-Juanes, Int Dairy J，273, 2009)，可以得到高純度的鞘磷脂。
[0024] 另外，鞘磷脂也可以使用市售品。
[0025] 本發(fā)明的固體狀補(bǔ)充劑中，（A)鞘磷脂的含量為0. 15~7%，從有效地表現(xiàn)生理效 果的觀點(diǎn)、作為攝取形態(tài)一次能夠少量攝取的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為0.2%以上，進(jìn)一步優(yōu)選為 0. 3%以上，更加優(yōu)選為0. 5%以上。另外，從補(bǔ)充劑的形態(tài)維持的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為6%以 下，進(jìn)一步優(yōu)選為5%以下，更加優(yōu)選為3%以下。作為所述含量的范圍，優(yōu)選為0.2~6%， 進(jìn)一步優(yōu)選為〇. 3~5 %，更加優(yōu)選為0. 5~3 %。
[0026] 固體狀補(bǔ)充劑中的㈧鞘磷脂的含量可以在從樣品中提取之后 (W.W. Christie, Lipid Analysis 2nd Edition, p22_23 (1982)等），通過薄層色譜法（標(biāo)準(zhǔn) 油脂分析法，2003年版4. 3. 3. 1磷脂質(zhì)組成（薄層色譜法）社團(tuán)法人日本油化學(xué)會(huì)編）進(jìn) 行測(cè)定。
[0027] 本發(fā)明中使用的（B)磷脂酰肌醇是在極性基團(tuán)上具有肌醇的酸性磷脂質(zhì)之一，并 且是細(xì)胞膜、高爾基體膜、核內(nèi)體等的構(gòu)成成分。作為構(gòu)成磷脂酰肌醇的脂肪酸，可以列舉 飽和或不飽和的直鏈烴鏈。
[0028] 作為（B)磷脂酰肌醇的鹽，只要是藥學(xué)上容許的鹽即可，例如可以列舉鈉、鉀、鋰 等堿金屬的鹽；鈣、鎂等堿土金屬的鹽；與銨等無機(jī)堿的鹽。
[0029] (B)磷脂酰肌醇或其鹽可以使用化學(xué)合成的磷脂酰肌醇或其鹽、來自天然的磷脂 酰肌醇或其鹽的任一種。
[0030] 例如，已知有經(jīng)由結(jié)合有花生四烯酸的磷脂酸的酶?化學(xué)合成法（森，岡山大學(xué)農(nóng) 學(xué)部學(xué)術(shù)報(bào)告，9,2001)、來自面包酵母的提取法（Trevelyan, J Lipid Res, 445, 1996)等。
[0031] 另外，也可以使用市售品。
[0032] 固體狀補(bǔ)充劑中的（B)磷脂酰肌醇或其鹽的含量，從補(bǔ)充劑的口感的觀點(diǎn)、制造 性的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為〇. 02 %以上，進(jìn)一步優(yōu)選為0. 05 %以上，更加優(yōu)選為0. 1 %以上，更 加優(yōu)選為〇. 2%以上，進(jìn)一步更優(yōu)選為0. 3%以上。另外，從風(fēng)味的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為10%以 下，進(jìn)一步優(yōu)選為7 %以下，更加優(yōu)選為5 %以下，進(jìn)一步更優(yōu)選為4%以下。作為所述含量 的范圍，優(yōu)選為0.02~10%，進(jìn)一步優(yōu)選為0.05~7%，更加優(yōu)選為0. 1~5%，進(jìn)一步更 優(yōu)選為0.2~4%。另外，在本發(fā)明中，（B)磷脂酰肌醇或其鹽的含量換算為磷脂酰肌醇。
[0033] 固體狀補(bǔ)充劑中的（B)磷脂酰肌醇或其鹽的含量可以通過與鞘磷脂同樣的提取 法和薄層色譜法來進(jìn)行測(cè)定。
[0034] 在本發(fā)明的固體狀補(bǔ)充劑中，固體狀補(bǔ)充劑中的（B)磷脂酰肌醇或其鹽的磷脂酰 肌醇換算量相對(duì)于固體狀補(bǔ)充劑中的（A)鞘磷脂的含量的質(zhì)量比[(BV(A)]為0.05~3， 從補(bǔ)充劑的口感、風(fēng)味的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為0.07以上，進(jìn)一步優(yōu)選為0. 1以上，更加優(yōu)選為 0. 2以上。另外，從風(fēng)味的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為1. 6以下，進(jìn)一步優(yōu)選為1. 2以下，更加優(yōu)選為 0. 8以下。作為所述質(zhì)量比的范圍，優(yōu)選為0. 07~1. 6,進(jìn)一步優(yōu)選為0. 1~1. 2,更加優(yōu)選 為 0· 2 ~0· 8〇
[0035] 在本發(fā)明的固體狀補(bǔ)充劑中除了上述成分以外也可以在不損害本發(fā)明的效果的 范圍內(nèi)適當(dāng)配合礦物質(zhì)（例如，鐵、鋅、鉻、硒、錳、鉬、銅、碘、磷、鉀、鈉）、維生素（例如，維生 素 A、維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 B12、維生素 C、葉酸以及這些的鹽、或者這些 的酯）、甜味料（例如，單糖、低聚糖、合成甜味料）、酸味料（例如，檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、 乳酸、琥珀酸、己二酸、葡萄糖酸-S -內(nèi)酯、葡萄糖酸、乙酸、富馬酸）、香料、著色料、防腐劑 等。
[0036] 在制造本發(fā)明的固體狀補(bǔ)充劑時(shí)，可以根據(jù)需要配合容許的載體。其中，從制造性 的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選配合（C)賦形劑。
[0037] 作為（C)賦形劑，可以列舉有機(jī)類賦形劑或無機(jī)類賦形劑，作為有機(jī)類賦形劑，例 如可以列舉乳糖、淀粉類、蔗糖、麥芽糖、葡萄糖、結(jié)晶纖維素等的糖、麥芽糖醇、還原麥芽糖 稀、粉末還原麥芽糖稀、赤蘚糖醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、海藻糖、還原帕拉 金糖等的糖醇。作為無機(jī)類賦形劑，例如可以列舉氯化鈉、硅酸鋁、硅酸鈣、二氧化硅、輕質(zhì) 無水硅酸、硫酸鈣、磷酸氫鈣等。其中，從補(bǔ)充劑的口感、風(fēng)味、咀嚼容易性的觀點(diǎn)、片劑硬度 的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選為有機(jī)類賦形劑，優(yōu)選為乳糖、淀粉類、糖醇，更加優(yōu)選為糖醇，更加優(yōu)選 為麥芽糖醇、赤蘚糖醇、木糖醇，更加優(yōu)選為麥芽糖醇。這些可以分別單獨(dú)使用，也可以組