本發(fā)明涉及一種維生素組合物，，更準(zhǔn)確地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種對(duì)中老年人群實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、保健或?qū)χ欣夏昝庖吡Φ拖?、骨質(zhì)疏松、心腦血管疾病具有預(yù)防作用的維生素組合物，該組合物適于制成營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、保健食品或者藥物組合物。
背景技術(shù)：
中老年人由于牙齒脫落消化吸收功能的下降，非常容易缺乏多種營(yíng)養(yǎng)素，因此針對(duì)性的補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素將有益于，提高中老年的免疫力、預(yù)防骨質(zhì)疏松和心腦血管疾病。
維生素a可參與糖蛋白的合成，免疫球蛋白就是一種糖蛋白，因此維生素可促進(jìn)免疫球蛋白的合成，當(dāng)維生素缺乏時(shí)，機(jī)體細(xì)胞免疫下降。所以針對(duì)易缺乏營(yíng)養(yǎng)素的中老年人群補(bǔ)充維生素a可以提報(bào)中老年人的免疫力。
血磷含量與年齡呈明顯負(fù)相關(guān)，老年人由于血磷降低，使ca/p比值增大，導(dǎo)致成骨作用的降低。維生素k缺乏可影響骨鈣素的羧化，未羧化的骨鈣素的升高，可加速骨量丟失，易致骨質(zhì)疏松或骨折。
同型半胱氨酸(homocysteine,hcy)是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。環(huán)境營(yíng)養(yǎng)因素葉酸、維生素b12等均是同型半胱氨酸代謝反應(yīng)中的必需因子，如果缺乏均可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，從而增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
目前市場(chǎng)上復(fù)合維生素產(chǎn)品眾多，多為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，各類(lèi)人群皆可服用，但由于成分多、每種元素含量較低，缺乏針對(duì)性，實(shí)際保健效果尚難預(yù)料。因此，本發(fā)明旨在開(kāi)發(fā)一種對(duì)中老年人群實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、保健或?qū)γ庖吡Φ拖?、骨質(zhì)疏松、心腦血管疾病具有預(yù)防作用的保健食品或藥物組合物，是對(duì)現(xiàn)有市場(chǎng)多種維生素產(chǎn)品的優(yōu)化，符合精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)的趨勢(shì)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種對(duì)中老年人實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、保健或?qū)γ庖吡Φ拖?、骨質(zhì)疏松、心腦血管疾病具有預(yù)防作用的維生素組合物，該組合物適于制成營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、保健食品或者藥物組合物
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
一種對(duì)中老年人群實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、保健或?qū)γ庖吡Φ拖?、骨質(zhì)疏松、心血管疾病具有預(yù)防作用的維生素組合物：
由以下成分組成：
維生素a；
維生素k；
維生素b12；
可食用輔料。
在上述維生素組合物中，維生素a含量為200μg～1200μg，維生素k含量為20μg～10mg，維生素b12含量為5μg～50μg；優(yōu)選地，維生素a含量為400μg～800μg，維生素k含量為2mg～10mg，維生素b12含量為5μg～20μg。
本發(fā)明中，所述的維生素a來(lái)源，包括維生素a和植物來(lái)源的β-胡蘿卜素。
本發(fā)明中，所述維生素k包括植物來(lái)源的維生素k1，微生物來(lái)源的維生素k2，以及人工合成的維生素k3和維生素k4，優(yōu)選植物來(lái)源的維生素k1和微生物來(lái)源的維生素k2。
本發(fā)明所述維生素b12包括鈷胺素、甲鈷胺素、5’-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及其他鈷胺素的衍生物和可在體內(nèi)釋放/生成鈷胺素的物質(zhì)。
本發(fā)明中，所述的中老年人，是指35周歲以上的成年人。
本發(fā)明中，所述的維生素組合物可制成普通片劑、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。
本發(fā)明中所述的可食用輔料選自食品或藥品可接受的填充劑、潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、包埋物、包衣欲混劑、使用色素中的一種或幾種組合。
其中，本發(fā)明所述的填充劑包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無(wú)水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預(yù)膠化淀粉、麥芽糊精等的一種或幾種。
本發(fā)明所述的潤(rùn)濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。
本發(fā)明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋(píng)果粉、草莓粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍(lán)莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋(píng)果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋(píng)果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、藍(lán)莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、櫻桃香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍(lán)及其鋁色淀、靛藍(lán)及其鋁色淀、甜菜紅、梔子藍(lán)、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。
本發(fā)明所述的穩(wěn)定劑包括維生素e、二丁基羥基甲苯(bht)、丁基羥基茴香醚(bha)、維生素c，所述的包埋物包括β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹(shù)膠等其中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的維生素組合物，為一種對(duì)中老年人實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、保健或?qū)γ庖吡Φ拖?、骨質(zhì)疏松、心腦血管疾病具有預(yù)防作用的維生素組合物，該組合物適于制成營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、保健食品或者藥物組合物，活性成分是維生素a、維生素k、維生素b12組成。
維生素a化學(xué)名為視黃醇，口服極易吸收，主要在肝臟中貯存。維生素a通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞、體液免疫來(lái)提高機(jī)體免疫功能，可能與增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活力以及改變淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、分化有關(guān)，這無(wú)疑有利于提高中老年人的免疫力。
維生素k參與合成bgp(boneglaprotein),bgp能調(diào)節(jié)骨骼中磷酸鈣的合成。特別對(duì)老年人來(lái)說(shuō)，他們的骨密度和維生素k呈正相關(guān)。同時(shí)維生素k2可以激mgp(matrixglaprotein),mgp是軟骨內(nèi)骨形成和血管內(nèi)鈣化的重要調(diào)節(jié)因子,可抑制血管鈣化.因此維生素k2不僅可以預(yù)防中老年骨質(zhì)疏松同時(shí)也可以預(yù)防心臟和血管疾病的發(fā)生。
維生素b12以輔酶的形式存在，是hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的關(guān)鍵輔助因子，可以增強(qiáng)葉酸的利用率，故常與后者協(xié)同降低血hcy水平。如果人體長(zhǎng)期缺乏維生素b12，與缺乏葉酸的結(jié)果相類(lèi)似，會(huì)導(dǎo)致hcy在體內(nèi)蓄積。研究顯示，高h(yuǎn)cy血癥是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可顯著增加高血壓患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此補(bǔ)充b12可以降低在降hcy的基礎(chǔ)上預(yù)防心血管疾病。
本發(fā)明提供的維生素組合物，提供了一種對(duì)中老年人實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、保健或藥物治療作用的產(chǎn)品，篩選功能協(xié)同的維生素進(jìn)行科學(xué)組方，從而確保產(chǎn)品的功效，通過(guò)補(bǔ)充最佳劑量維生素a、維生素k及維生素b12，對(duì)中老年人實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、保健或?qū)γ庖吡Φ拖隆⒐琴|(zhì)疏松、心腦血管疾病具有預(yù)防作用，并且該作用效果顯著強(qiáng)于組成成分的單獨(dú)或聯(lián)用的作用效果。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一步描述。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：本發(fā)明所述營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的片劑制備(1000片量)
配方：
制備方法：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素a和維生素k加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、三氯蔗糖與預(yù)膠化淀粉混合、過(guò)篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素a、維生素k粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預(yù)混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發(fā)明所述營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的片劑。
實(shí)施例2：本發(fā)明所述保健食品的軟膠囊制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素a、維生素k、維生素b12加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對(duì)羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機(jī)壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述保健食品的軟膠囊劑。
取本實(shí)施例2制得的藥物組合物，進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和藥效學(xué)試驗(yàn)。
急性毒性：取本實(shí)施例2所制膠囊內(nèi)容物，按劑量5g/kg給予20只大鼠(雌雄各半)，按照40ml/kg的體積灌胃給予，給藥1次，連續(xù)觀察14天，sd大鼠一般狀況未見(jiàn)異常，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該組合物對(duì)sd大鼠的最大耐受量大于5g/kg。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雄性sd大鼠，spf級(jí)，6周齡，體重在150g～200g,購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)scx(粵)2013-0002。
飼料：正常對(duì)照組(c)喂飼飼料采用標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)配方原則參照ain-93g
配方純化飼料，其他試驗(yàn)組飼料均在ain-93g基礎(chǔ)上制備的維生素a和維生素b12缺乏純化飼料。
實(shí)驗(yàn)方法：30只雄性sd大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，按照體重隨機(jī)選取10只喂飼標(biāo)準(zhǔn)ain-93g純化飼料作為正常對(duì)照組，其余動(dòng)物喂飼維生素a和維生素b12缺乏的純化模型飼料4周后，采血檢測(cè)hcy。根據(jù)hcy水平，將模型動(dòng)物隨機(jī)分成兩組，一組繼續(xù)維生素a和維生素b12缺乏飼料喂養(yǎng)作為模型組，另一組也繼續(xù)喂飼維生素a和維生素b12缺乏飼料，但同時(shí)以1000ug/kg劑量(本實(shí)施例2制得的藥物組合物，以膠囊內(nèi)容物質(zhì)量計(jì))灌胃給藥，連續(xù)給藥4周，眼眶采血，檢測(cè)大鼠血清維生素a、維生素b12及hcy水平。
統(tǒng)計(jì)分析：試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用graphpadprism5統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；數(shù)據(jù)結(jié)果均以
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果(表1)表明：本藥物組合物具有顯著提高大鼠血清中維生素b12及葉酸水平、降低血清hcy水平的作用。
表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠血清b12、葉酸、hcy水平的影響
注：模型組與對(duì)照組比較，*p<0.05；給藥組與模型組比較，△p<0.05。
實(shí)施例3：本發(fā)明所述藥物組合物硬膠囊劑制備(1000粒量)
配方：
制備方法：將維生素b12與20％微晶纖維素混合，過(guò)篩，再加入維生素k、維生素a混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入乳糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)進(jìn)行填充，經(jīng)拋光處理后即制得本發(fā)明所述藥物組合物的硬膠囊劑。
實(shí)施例4：本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑制備(1000份量)
配方：
制備方法：將蔗糖粉碎過(guò)100目篩備用；取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素a、維生素k加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12與蔗糖混合、過(guò)篩，再加入蘋(píng)果粉、蘋(píng)果香精、羧甲淀粉鈉、麥芽糊精混合，加入配制好的含有維生素k粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑。
實(shí)施例5：本發(fā)明所述營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的咀嚼片制備(1000片量)
配方：
制備方法：取羥丙甲纖維素e5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素a、維生素k加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12與微晶纖維素混合、過(guò)篩，再加入甜菊苷、檸檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素k粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發(fā)明所述營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的咀嚼片。