增甜劑組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮或其鹽、溶劑化物和/或酯的組合物及經(jīng)噴霧干燥制備該組合物的方法。本發(fā)明也提供了包含本發(fā)明組合物的可攝取的組合物及制備該食物的方法。本發(fā)明也包括制備2-氨基-噻吩衍生物的方法，所述衍生物為制備4-氨基-5,6-二甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮的關(guān)鍵中間體。
【專利說明】增甜劑組合物及其制備方法
[0001] 本申請是基于申請日為2009年2月6日，申請?zhí)枮?00980112333. 0(PCT/ US2009/033395)，發(fā)明名稱為："增甜劑組合物及其制備方法"的專利申請的分案申請。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及包含三氯半乳蔗糖（sucralose)與4-氨基-5,6_二甲基噻吩并 [2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其鹽、溶劑化物和/或酯的組合的組合物，涉及制備所述組合物 的方法，且涉及用所述組合物制備例如可攝取的產(chǎn)品（ingestible product)的方法。本發(fā) 明也涉及制備2-氨基-噻吩化合物的方法。

【背景技術(shù)】
[0003] 肥胖癥、糖尿病和心血管疾病為世界范圍內(nèi)增長的健康問題，且在美國以令人擔(dān) 憂的速率增長。糖和卡路里為可被限制以對健康產(chǎn)生積極營養(yǎng)作用的關(guān)鍵成分。高強度的 增甜劑（sweetener)可提供各種味覺特性的糖的甜味。因為它們比糖甜很多倍，所以需要 很少的增甜劑就能代替糖。
[0004] 高強度的增甜劑具有范圍寬廣的不同化學(xué)結(jié)構(gòu)且因此具有各種各樣的性質(zhì)，諸 如但不限于氣味、味道、口感和余味。眾所周知的是，這些性質(zhì)，尤其是味道和余味，隨產(chǎn) 生味道的時間而改變，從而使時間分布各自是增甜劑特異性的（Tunaley，A.，"Perceptual Characteristics of Sweetener"，Progress in Sweetener, T. H. Grenby, Ed.Elsevier Applied Science, 1989))〇
[0005] 增甜劑諸如糖精和6-甲基-1，2, 3-噁噻嗪-4 (3H)_酮-2, 2-二氧化物鉀鹽（乙 酰舒泛鉀）通常表征為具有苦味和/或金屬余味。宣稱用2, 4-二羥基苯甲酸制備的產(chǎn)品 表現(xiàn)為減少不希望的增甜劑相關(guān)余味，且在比可感覺到它們自身味道的那些濃度低的濃度 時就能實現(xiàn)。相反地，某些高強度的增甜劑，特別是三氯半乳蔗糖（su Cral〇se)(l，6-二 氯-1，6-二脫氧-β -D-呋喃果糖基-4-氯-4-脫氧-a -D-吡喃半乳糖苷）和阿司帕坦 (aspartame) (N-L- α -天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯），表現(xiàn)出與糖的甜味非常相似的純凈 甜味（S.G.Wiet and G.A. Miller, Food Chemistry, 58 (4) :305-311 (1997))。換言之，這些 化合物不表征為具有苦味或金屬余味。
[0006] 然而，有報道稱高強度的增甜劑諸如三氯半乳蔗糖和阿司帕坦具 有甜味遞送問題即甜味的延緩產(chǎn)生和持久不去（S. G. Wiet，et al.，J. Food Sci.，58 (3):599-602, 666(1993))。
[0007] 因此，需要含有高強度的增甜劑且具有改善的味道和遞送特征的組合物。另外，需 要含有高強度的增甜劑且具有上述所需要的特征的食物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 在一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含眾多固體粒子的組合物，每個粒子包含三氯 半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其鹽、溶劑化物和/或 酯。
[0009] 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含眾多固體粒子的組合物，每個粒子包含三 氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其鹽、溶劑化物和/ 或酯，所述粒子如下制備：對包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧 啶-2 (1H)-酮或其鹽、溶劑化物和/或酯的溶液或分散液（dispersion)進行噴霧干燥。
[0010] 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩 并[2, 3-d]嘧啶-2(1H)_酮或其鹽、溶劑化物和/或酯的可攝取的產(chǎn)品。
[0011] 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及制備包含固體粒子的組合物的方法，每個粒子 包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其鹽、溶劑化 物和/或酯，所述方法包括對包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧 啶-2 (1H)-酮或其鹽、溶劑化物和/或酯的溶液或分散液進行噴霧干燥。
[0012] 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及制備可攝取的產(chǎn)品的方法，所述方法包括對三 氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-硫酮或其鹽、溶劑化物和 /或酯與一種或多種食用成分進行組合。
[0013] 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及對含有三氯半乳蔗糖的可攝取的組合物的 甜味遞送分布（sweetness delivery profile)進行改善的方法，所述方法包括將4-氨 基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮加到所述包含三氯半乳蔗糖的可攝取的組 合物中，其中4-氨基-5, 6-二甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮：三氯半乳蔗糖的所述 重量比的范圍為約1:2至約1:50。
[0014] 在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及制備具有結(jié)構(gòu)式（a)

【權(quán)利要求】
1. 制備具有結(jié)構(gòu)式（a)的化合物的方法， 結(jié)構(gòu)式（a)如下：
所述方法包括： 將具有結(jié)構(gòu)式（b)的化合物與具有結(jié)構(gòu)式（c)的化合物混合， 結(jié)構(gòu)式（b)如下：
結(jié)構(gòu)式（c)如下：
所述混合在有機胺的存在下在約〇°C或更低的溫度進行以得到反應(yīng)混合物； 將反應(yīng)混合物在約〇°C或更低的溫度保持約30至約90分鐘； 將反應(yīng)混合物濃縮以得到漿液；及 將漿液過濾以得到呈固體粒子形式的具有結(jié)構(gòu)式（a)的化合物； 其中 R1為氫、烷基、雜烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳基烷基； R2為氫、烷基、雜烷基、烯基、芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳基烷基；或可選擇地，R1和 R2與它們所連接的原子一起形成碳環(huán)或雜環(huán)； X 為 CN 或-C(0)R3 ; R3為烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、OR4或N(R4) 2 ;及 每個R4獨立為氫、烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳基烷基。
2. 權(quán)利要求1的方法，其還包括： 用洗脫溶劑洗滌具有結(jié)構(gòu)式（a)的化合物的固體粒子，其中所述洗脫溶劑為醇溶劑和 烷烴溶劑的混合物。
3. 權(quán)利要求1的方法，其中醇溶劑與烷烴溶劑的體積比為約1:9至約1:3。
4. 權(quán)利要求1的方法，其中所述混合步驟包括： 將具有結(jié)構(gòu)式（b)的化合物的醇溶液在約0°C或更低的溫度加到具有結(jié)構(gòu)式（c)的化 合物和有機胺的醇溶液中。
5. 權(quán)利要求1的方法，其不包括對具有結(jié)構(gòu)式（a)的化合物進行色譜純化。
6. 權(quán)利要求1的方法，其中具有結(jié)構(gòu)式（b)的化合物與具有結(jié)構(gòu)式（c)的化合物的摩 爾比為約1:0. 9至約1:1. 1。
7. 權(quán)利要求5的方法，其中具有結(jié)構(gòu)式（c)的化合物與有機胺的摩爾比為約5. 1:1至 約 4. 9:1。
8. 權(quán)利要求1的方法，其中 R1為氫或燒基； R2為氫或燒基；且 X 為 CN。
9. 權(quán)利要求1的方法，其中 R1為甲基； R2為甲基；且 X 為 CN。
10. -種組合物，其包含眾多固體粒子，每個粒子包含三氯半乳蔗糖和4-氨基-5, 6-二 甲基噻吩并[2, 3-d]嘧啶-2 (1H)-酮或其鹽、溶劑化物和/或酯。
【文檔編號】A23L1/236GK104193723SQ201410333727
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日:2008年2月6日
【發(fā)明者】朗迪.希格默拉, 卡羅林.波德格斯基, 博里魯克.基蒂辛, 瑪麗亞.蘇帕諾, 西蒂萬.萊比恩, 凱文.沃茨, 詹姆斯.R.澤勒, 珍妮弗.沃德 申請人:西諾米克斯公司