一種用于過濾生物樣品的方法
【專利摘要】一種用于過濾樣品的方法，包含下列步驟：(a)提供帶有真核細(xì)胞并含有或懷疑含有微生物的樣品；(b)進(jìn)行真核細(xì)胞的選擇性裂解來獲得裂解的樣品；(c)使步驟(b)中獲得的裂解的樣品過濾通過設(shè)置成保留微生物的過濾器；(d)通過使基于洗滌劑的清洗緩沖液通過過濾器用基于洗滌劑的清洗緩沖液清洗過濾器來選擇性地溶解源于由過濾器保留的真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)，從過濾器來移除蛋白質(zhì)阻塞物，以允許另外的過濾所述裂解的樣品的步驟(c)。
【專利說明】—種用于過濾生物樣品的方法
[0001]本發(fā)明以一般的方式涉及在含有大量的其他細(xì)胞的樣品中的低濃度微生物的檢測，以及更特別地涉及在血細(xì)胞的選擇性裂解之后血液樣品的過濾的方法，來選擇性地在過濾器上保留病原體，而移除血細(xì)胞物質(zhì)，諸如0嫩和蛋白質(zhì)。
[0002]分子診斷旨在快速檢測樣品諸如血液中微量的病原體(通常是細(xì)菌)。然而，血液是復(fù)雜的基質(zhì)，以及包含用于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的白血細(xì)胞(白細(xì)胞〉、用于氧氣傳輸?shù)募t血細(xì)胞(紅細(xì)胞)、以及用于傷口愈合的血小板(血小板。這種組成使得樣品諸如全血中病原體的直接檢測復(fù)雜化，全血含有高量的細(xì)胞物質(zhì)，諸如0嫩和蛋白質(zhì)。
[0003]因此，需要用于富集病原體同時(shí)從血液樣品中移除血液細(xì)胞物質(zhì)的方法。
[0004]在已知的方法中，在血細(xì)胞的選擇性裂解之后，通過大體積血液樣品的過濾，病原體被收集在過濾器上。
[0005]在過濾步驟中，當(dāng)病原體被保留在過濾器上時(shí)，抑制成分諸如0嫩或蛋白質(zhì)被移除。
[0006]國際專利申請冊-八-2011/070507公開了用于在含有或懷疑含有微生物的樣品中真核細(xì)胞的選擇性裂解的方法，其中洗滌劑和緩沖液被加入到所述樣品來獲得溶液，其進(jìn)一步被孵育足夠長的時(shí)間段來裂解真核細(xì)胞。這種方法允許具有5至10“量級的體積的血液樣品的處理，通過裂解樣品中的白血細(xì)胞和紅血細(xì)胞，降解白血細(xì)胞0嫩，而微生物的主要部分(即多于20%、40%、60%、80%、90%，或甚至多于95% )依然活著，或如果通過處理被殺死，在細(xì)胞壁中仍然包含細(xì)菌0嫩。所述微生物隨后通過過濾步驟能夠被富集，以便抑制成分諸如0嫩或蛋白質(zhì)被移除，而在細(xì)胞壁中帶有它們的細(xì)菌0嫩的病原體保留在過濾器上。
[0007]所有可用體積的樣品被過濾來收集最多的微生物在過濾器上是很重要的。然而，當(dāng)該方法被應(yīng)用時(shí)，在樣品完全過濾之前，過濾器通常由于，例如，樣品中也被保留在過濾器上的蛋白質(zhì)的存在而被阻塞這種阻塞導(dǎo)致過濾的失敗，從而停止了整個(gè)處理。因此，現(xiàn)有的方法確實(shí)限制了在過濾器上能夠被處理的樣品的量。
[0008]本發(fā)明旨在解決這些上述缺點(diǎn)，以及首次提出了用于過濾帶有真核細(xì)胞的樣品的方法，沒有限制能夠被過濾的樣品的體積的風(fēng)險(xiǎn)，以便與現(xiàn)有方法相比增加該方法的靈敏度。這樣的過濾方法可被用于在含有高背景的蛋白質(zhì)和/或核酸的復(fù)雜樣品中檢測微生物的一般方法。
[0009]為了這個(gè)目標(biāo)，本發(fā)明的第一方面是用于過濾樣品的方法，包含下列步驟:
[0010](^)提供帶有真核細(xì)胞并含有或懷疑含有微生物的樣品；
[0011](^)進(jìn)行真核細(xì)胞的選擇性裂解來獲得裂解的樣品；
[0012](0)使步驟化)中獲得的裂解的樣品過濾通過設(shè)置成保留微生物的過濾器；
[0013]((1)通過使基于洗滌劑的清洗緩沖液通過過濾器用基于洗滌劑的清洗緩沖液清洗過濾器來選擇性地溶解過濾器上保留的除了微生物之外的物質(zhì)，從過濾器移除由除了微生物之外的物質(zhì)組成的阻塞物，以允許另外的過濾所述裂解的樣品的步驟；
[0014]⑷重復(fù)步驟⑷至少1次。
[0015]本發(fā)明避開了被源于樣品基質(zhì)或真核細(xì)胞的物質(zhì)對過濾器的阻塞，通過清洗過濾器的步驟來移除過濾器的阻塞物，以便裂解的樣品可被完全地過濾，不會(huì)由于過濾器的透性的顯著降低而停止。阻塞物的選擇性移除是通過含有洗滌劑的清洗緩沖溶液進(jìn)行的，以便只有除了微生物之外的物質(zhì)從過濾器被移除。積累到過濾器上的微生物不被這種緩沖清洗溶液移除或降解，以便它們保留在過濾器上，用于為了檢測或分析的進(jìn)一步處理。
[0016]有利地，除了微生物之外的物質(zhì)是源于真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)。已經(jīng)注意到，源于真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)易于被過濾器保留以及阻塞過濾器，以便根據(jù)本發(fā)明的方法有助于進(jìn)行從過濾器選擇性移除這些蛋白阻塞物。
[0017]有利地，洗滌劑清洗緩沖液是邱大于5以及低于9的磷酸鹽緩沖生理鹽水溶液，以及含有表面活性劑作為洗滌劑。除了微生物之外的物質(zhì)的選擇性清洗被達(dá)到。
[0018]有利地，表面活性劑是十二烷基硫酸鈉(303)以及洗滌劑清洗緩沖液含有約0.2%以及約0.5%之間體積的十二烷基硫酸鈉(303)。優(yōu)選地，表面活性劑是十二烷基硫酸鈉(303)以及洗滌劑清洗緩沖液含有約0.3%體積的十二烷基硫酸鈉(303)。十二烷基硫酸鈉的這種特別的濃度達(dá)到了只有除了微生物之外的物質(zhì)諸如源于真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)的選擇性溶解。理想情況下，808的濃度為從0.2 %到0.5 %，優(yōu)選從0.25 %到0.35 %，更優(yōu)選從0.27%到0.33%體積。洗滌劑是303，因?yàn)橐阎@種洗滌劑對蛋白質(zhì)具有顯著的效果。它將以這樣的方式對蛋白質(zhì)相互作用:其使蛋白質(zhì)變性，還原硫鍵(8111丨丨如化仏^并取決于蛋白質(zhì)的質(zhì)量，會(huì)導(dǎo)致最終凈負(fù)電荷。關(guān)鍵在于洗滌劑的濃度:其應(yīng)該有效地助于打開過濾器，而其不可導(dǎo)致已經(jīng)收集的病原體的裂解。
[0019]在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式中，方法包含在過濾所述裂解的樣品的步驟化)過程中檢測過濾器的阻塞的步驟。方法監(jiān)測過濾器的阻塞，以便在涉及過濾器的阻塞時(shí)能夠采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。
[0020]理想情況下，當(dāng)如通過測量過濾器室中建立的壓力檢測到過濾器的阻塞時(shí)，進(jìn)行清洗過濾器的步驟(山。如果過濾器被阻塞，過濾受到損害，當(dāng)檢測到阻塞時(shí)進(jìn)行清洗步驟，以便該處理不包含任何不必要的清洗操作:僅僅在過濾器被阻塞時(shí)才進(jìn)行清洗。
[0021]有利地，真核細(xì)胞的選擇性裂解的步驟(幻包含:
[0022](1^1)加入裂解洗滌劑以及堿性緩沖液到所述樣品的步驟，之后
[0023](1^2)孵育樣品足夠長的時(shí)間段來選擇性地裂解真核細(xì)胞和同時(shí)降解真核生物0嫩的步驟。這種方法確保真核細(xì)胞的細(xì)胞膜的物理完整性的合適的破壞，沒有降解微生物的完整性的任何試圖。
[0024]在一種實(shí)施方式中，所述樣品是哺乳動(dòng)物的血液樣品。如果樣品是血液樣品，該方法以有效的清洗保留在過濾器上的裂解的血液細(xì)胞，增強(qiáng)了過濾。
[0025]在一種實(shí)施方式中，血液樣品是全血。
[0026]當(dāng)血液樣品源于患有全身性炎癥反應(yīng)綜合征(3--的患者時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的方法給出了良好的結(jié)果。源于患有31“的患者的這樣的血液樣品已經(jīng)成功地被根據(jù)本發(fā)明的方法過濾了，即使凝血級聯(lián)反應(yīng)在處理血液樣品之前被激活。
[0027]在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，在第一預(yù)定時(shí)間期間進(jìn)行過濾步驟化)，以及在第二預(yù)定時(shí)間期間進(jìn)行清洗步驟((1)。這種實(shí)施方式限制了過濾在確定的第一時(shí)間，以便過濾器的阻塞不限制過濾，以及限制清洗步驟在確定的第二時(shí)間，以便清洗的過濾器將允許另一個(gè)步驟的過濾。在裂解的樣品的過濾期間定期清洗過濾器以及過濾和清洗步驟在任何阻塞之前以連續(xù)模式完成，以便過濾器在更長時(shí)間段保持打開，以及更大的體積能夠被處理。
[0028]有利地，第一預(yù)定時(shí)間范圍從20-80秒，優(yōu)選從50-70秒，以及更優(yōu)選55-65秒，以及第二預(yù)定時(shí)間范圍從5-25秒，優(yōu)選5-20秒，以及更優(yōu)選5-15秒。這些時(shí)間段允許有效地過濾源于患者諸如患有全身性炎癥反應(yīng)綜合征或心內(nèi)膜炎的患者的血液樣品。
[0029]在本發(fā)明的另一種實(shí)施方式中，方法還包含裂解所述微生物的步驟以及基于核酸的分子檢驗(yàn)來檢測微生物。
[0030]本發(fā)明還涉及用于樣品的過濾的設(shè)備，包含:
[0031]-裂解室，所述裂解室用于接受帶有真核細(xì)胞并含有或懷疑含有微生物的樣品，以及進(jìn)行真核細(xì)胞的選擇性裂解來獲得裂解的樣品；
[0032]-過濾器，所述過濾器連接到裂解室，用于在選擇性裂解之后過濾裂解的樣品，所述過濾器被設(shè)置成保留所述微生物在過濾器上，以及
[0033]-貯存器，所述貯存器連接到過濾器，并含有基于洗滌劑的清洗緩沖液來選擇性地溶解被過濾器保留的除了微生物之外的物質(zhì)，來從過濾器移除由除了微生物之外的物質(zhì)組成的阻塞物。
[0034]根據(jù)本發(fā)明的設(shè)備提供了如果過濾器在過濾過程中被阻塞則清洗所述過濾器的方式。事實(shí)上，基于洗滌劑的清洗緩沖液被選擇為僅僅溶解除了微生物之外的物質(zhì)諸如源于真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)，以及含有基于洗滌劑的清洗緩沖液的貯存器被連接到過濾器來允許過濾器的清洗。即使一些蛋白質(zhì)阻塞過濾器，過濾可以被操作，而沒有微生物的任何損失，所述微生物不被基于洗滌劑的清洗緩沖液溶解。
[0035]在一種實(shí)施方式中，裂解室呈現(xiàn)4001或更少的體積。
[0036]有利地，洗滌劑清洗緩沖液是邱大于5以及低于9的磷酸鹽緩沖生理鹽水，并含有在約0.2%以及約0.5%之間的體積的十二烷基硫酸鈉(303)，優(yōu)選約0.3%。
[0037]有利地，設(shè)備還包含設(shè)置成測量過濾器的阻塞的傳感器。理想情況下，傳感器是壓力傳感器。作為可替代的，傳感器可以是光學(xué)傳感器，其測量該裝置的泵的偏轉(zhuǎn)，并被集成在該設(shè)備中。有利地，上述的泵可以在固定的壓力下操作。
[0038]有利地，該設(shè)備還包含用于進(jìn)行基于核酸的分子檢驗(yàn)的檢測室來檢測微生物。
[0039]定義
[0040]本發(fā)明的上下文中的“血細(xì)胞”涉及存在于血液中的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，以及包括紅血細(xì)胞(紅細(xì)胞)、白血細(xì)胞(白細(xì)胞)和血小板(13100(1 ￠181:6161:8)(血小板(1:111-011113007^68))。
[0041〕 本發(fā)明的上下文中的“全血”涉及用抗凝血?jiǎng)┨幚淼?、含有血漿和細(xì)胞的未加工的血液。
[0042]“樣品”涉及包含細(xì)胞物質(zhì)的含水懸浮液，以及包含體液諸如淋巴液、腦脊液、血液(全血和血漿)、唾液，但還包含如均質(zhì)懸浮液的含水級分，諸如，如肌肉、腦、肝或其他組織。
[0043]本發(fā)明中的“真核”涉及排除真菌的任何類型的真核生物，諸如動(dòng)物，特別是含有血液的動(dòng)物，以及包含無脊椎動(dòng)物，諸如甲殼類動(dòng)物(⑶仍^^冊仙)，以及脊椎動(dòng)物。脊椎動(dòng)物包含冷血(魚、爬行動(dòng)物、兩棲動(dòng)物)以及溫血?jiǎng)游?鳥類和哺乳動(dòng)物哺乳動(dòng)物包含特別是靈長類動(dòng)物，以及更特別是人類。
[0044]當(dāng)在樣品(諸如血液)中，與來自被收集血液樣品的生物體并保持完整的真核細(xì)胞的百分比相比，該樣品中保持完整的微生物細(xì)胞(諸如細(xì)菌細(xì)胞)的百分比顯著地更高(如2、5、10、20、50、100、250、500或1000倍更多)時(shí)，獲得本發(fā)明中使用的“選擇性裂解”。例如，但不限于這種特定方法，真核細(xì)胞的選擇性裂解可通過在文件冊-八-2011/070507中公開的方法進(jìn)行。
[0045]本發(fā)明中使用的“微生物”涉及細(xì)菌(革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌，還有細(xì)菌孢子)以及單細(xì)胞真菌諸如酵母和霉菌，其在已經(jīng)被收集樣品的生物中存在，通常是作為病原體。
[0046]從本發(fā)明的特定的非限制的例子的以下詳細(xì)描述，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將顯得更清楚，由附圖所示，其中:
[0047]-圖1表示了應(yīng)用或者不應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的方法過濾血液樣品的比較結(jié)果；
[0048]-圖如和26表示了應(yīng)用或者不應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的方法，不同病原體的檢測的比較結(jié)果。圖2^1用病原體銅綠假單胞菌以及圖26用病原體白色念珠菌
(0.^1)3108118)。
[0049]詳細(xì)說明
[0050]實(shí)驗(yàn)1-對過濾的影響
[0051]圖1表示了使用(樣品八)以及不使用(樣品8)根據(jù)本發(fā)明的清洗步驟，過濾源于患有全身性炎癥反應(yīng)綜合征(3--的患者的5“血液樣品的比較結(jié)果。
[0052]血液樣品全部(八和8)被進(jìn)行真核細(xì)胞的選擇性裂解，通過加入由11的此037⑶廣緩沖液(1)? 10.0)和1%的十二烷基硫酸鈉(303)組成的裂解緩沖液。與血液樣品混合后，發(fā)生選擇性裂解，并且在3分鐘之后使用降低的第三緩沖液被停止。
[0053]將所有的血液樣品處理通過被設(shè)置成保留微生物的過濾器。兩個(gè)系列的6種血液樣品已經(jīng)被過濾:
[0054]-用標(biāo)準(zhǔn)方法準(zhǔn)備的6種血液樣品，在過濾過程中，在選擇性裂解之后，不用過濾器清洗(血液樣品八)，以及
[0055]-用根據(jù)本發(fā)明的方法準(zhǔn)備的6種血液樣品，在過濾過程中，在選擇性裂解之后，有過濾器清洗步驟(血液樣品8)。對于這些樣品8，過濾步驟持續(xù)1分鐘，以及清洗步驟持續(xù)10秒，各步驟以連續(xù)模式完成。
[0056]對于血液樣品8，使用設(shè)置有連接到這樣過濾器的裂解室的一次性筒(081-^1(1868)準(zhǔn)備血液樣品，該筒具有額外的貯存器連接到該過濾器，以及含有清洗緩沖液，其為磷酸鹽緩沖生理鹽水溶液，其含有0.3%體積的十二烷基硫酸鈉(303)。血液樣品八被直接地和僅僅進(jìn)行過濾操作，以及血液樣品8被進(jìn)行1分鐘的過濾步驟，該步驟被用含有0.3%體積的十二烷基硫酸鈉(303)的磷酸鹽緩沖生理鹽水溶液清洗過濾器的10秒步驟中斷，之后是另一過濾步驟。
[0057]圖1表不對于每一樣品過濾的液體的量。對于血液樣品八，只有一種血液樣品的5“已經(jīng)被完全地過濾了，4個(gè)血液樣品的僅僅2-3“在過濾器阻塞之前已經(jīng)被過濾了，以及一種血液樣品完全沒有被過濾，過濾器立即被阻塞了。6種血液樣品8已經(jīng)完全被過濾了。這證明了過濾器的清洗步驟使得能夠過濾在此前進(jìn)行選擇性裂解的5“的血液樣品的完全體積。
[0058]實(shí)驗(yàn)2-病原體的回收的比較結(jié)果
[0059]圖如表示了使用根據(jù)本發(fā)明的方法，正常健康獻(xiàn)血者的血液樣品中含有的特定病原體銅綠假單胞菌的回收的結(jié)果，與不清洗過濾器的方法的結(jié)果比較。血液樣品八表示不用清洗步驟的方法的基線，以及血液樣品8在根據(jù)本發(fā)明在過濾過程中引入清洗的步驟下被測試。該圖表示，過濾器的清洗對從血液回收病原體沒有影響。
[0060]圖26表示了使用根據(jù)本發(fā)明的方法，包含在血液樣品中的特定病原體白色念珠菌的回收的結(jié)果，與沒有清洗過濾器的方法的結(jié)果比較。用病原體白色念珠菌的這個(gè)實(shí)驗(yàn)還導(dǎo)致了結(jié)論:根據(jù)本發(fā)明的方法對從血液回收病原體沒有有害影響，由于血液樣品八(基線，沒有過濾器的清洗步驟)顯示與在過濾過程中帶有清洗步驟的測試的血液樣品8相似的結(jié)果。
[0061]實(shí)驗(yàn)3-對可過濾體積的影響
[0062]在第三個(gè)實(shí)驗(yàn)中，一次性筒被設(shè)計(jì)成具有4倍小于標(biāo)準(zhǔn)過濾器大小的過濾器大小(1, 7501112對7(31112)。來源于正常的健康的獻(xiàn)血者的血液的501的血液樣品已經(jīng)根據(jù)本發(fā)明的方法被成功過濾(帶有清洗過濾器的步驟)，其與過濾通過標(biāo)準(zhǔn)大小的過濾器的20“的血液樣品相似。這是用無新的清洗的方法可達(dá)到的可過濾體積的至少2倍。
[0063]應(yīng)理解，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯的改善和/或修改可以被實(shí)施，其在本發(fā)明的范圍下，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍是由所附的權(quán)利要求限定的。特別的是，真核細(xì)胞的選擇性裂解可用任何已知的使用物理、化學(xué)或生物處理的方法進(jìn)行。
【權(quán)利要求】
1.一種用于過濾樣品的方法，所述方法包含下列步驟: (a)提供帶有真核細(xì)胞并含有或懷疑含有微生物的樣品； (b)進(jìn)行所述真核細(xì)胞的選擇性裂解來獲得裂解的樣品； (c)使步驟(b)中獲得的所述裂解的樣品過濾通過設(shè)置成保留所述微生物的過濾器； (d)通過使基于洗滌劑的清洗緩沖液通過所述過濾器，用所述基于洗滌劑的清洗緩沖液清洗所述過濾器來選擇性地溶解被所述過濾器保留的除了所述微生物之外的物質(zhì)，從所述過濾器移除由除了所述微生物之外的所述物質(zhì)組成的阻塞物，以允許另外的過濾所述裂解的樣品的步驟(c)； (e)重復(fù)步驟(C)至少I次。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中除了所述微生物之外的所述物質(zhì)是源于所述真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述洗滌劑清洗緩沖液是pH大于5并且低于9的磷酸鹽緩沖生理鹽水溶液，并含有表面活性劑作為所述洗滌劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述表面活性劑是十二烷基硫酸鈉(SDS)，并且其中所述洗滌劑清洗緩沖液含有約0.2%以及約0.5%之間體積的十二烷基硫酸鈉(SDS)，優(yōu)選約0.3%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4所述的方法，還包含在過濾所述裂解的樣品的所述步驟(c)的過程中，檢測所述過濾器的阻塞的步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中當(dāng)檢測到所述過濾器的阻塞時(shí)，進(jìn)行清洗所述過濾器的所述步驟(d)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)所述的方法，其中真核細(xì)胞的選擇性裂解的所述步驟(b)包含: (bl)加入裂解洗滌劑以及堿性緩沖液到所述樣品的步驟，之后 (b2)孵育所述樣品足夠長的時(shí)間段來選擇性地裂解所述真核細(xì)胞的步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述樣品是哺乳動(dòng)物血液樣品。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述血液樣品源于患有全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)或心內(nèi)膜炎的患者。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一項(xiàng)所述的方法，還包含裂解所述微生物的步驟。
11.根據(jù)權(quán)利要求1到10中任一項(xiàng)所述的方法，還包含基于核酸的分子檢驗(yàn)來檢測所述微生物。
12.—種用于樣品的過濾的設(shè)備,包含: -裂解室，所述裂解室用于接受帶有真核細(xì)胞并含有或懷疑含有微生物的樣品，以及用于進(jìn)行所述真核細(xì)胞的選擇性裂解來獲得裂解的樣品， -過濾器，所述過濾器連接到所述裂解室，用于在所述選擇性裂解之后過濾所述裂解的樣品，所述過濾器被設(shè)置成保留所述微生物在所述過濾器上，以及 -貯存器，所述貯存器連接到所述過濾器，并含有基于洗滌劑的清洗緩沖液來選擇性地溶解被所述過濾器保留的除了所述微生物之外的物質(zhì)，來從所述過濾器移除由除了所述微生物之外的所述物質(zhì)組成的阻塞物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的設(shè)備，其中所述洗滌劑清洗緩沖液是pH大于5并且低于9的磷酸鹽緩沖生理鹽水溶液，以及含有在約0.2%以及0.5%之間體積的十二烷基硫酸鈉(SDS)，優(yōu)選約 0.3%。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，還包含傳感器，所述傳感器被設(shè)置成測量所述過濾器的阻塞。
15.根據(jù)權(quán)利要求12到14中任一項(xiàng)所述的設(shè)備，還包含檢測室，所述檢測室用于進(jìn)行基于核酸的分子檢驗(yàn)來檢測所述微生物。
【文檔編號】C12Q1/68GK104321423SQ201380027561
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2013年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月9日
【發(fā)明者】羅埃爾·彼得曼, 巴特·凡米爾伯根 申請人:拜奧卡蒂斯股份有限公司