一種具有減肥作用的藥物組合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有減肥作用的藥物組合物的制備方法，該方法為：稱取魔芋精粉10～20重量份、紅曲8～16重量份、雙孢蘑菇提取物2～12重量份、茶多酚1～6重量份、姜黃素1～6重量份；加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法，制備成臨床可接受的劑型；其中雙孢蘑菇提取物按如下方法制備：稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，100℃煎煮1～3h，煎液過(guò)濾，濾渣用1%～3%NaOH100℃煎煮1～3h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中性，濾渣用0.5～2%CH3COOH100℃煎煮1～3h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中性，干燥，粉碎，檢驗(yàn)，得雙孢蘑菇提取物。
【專利說(shuō)明】一種具有減肥作用的藥物組合物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種具有減肥作用的藥物組 合物及其制備方法，以及在醫(yī)藥、食品和保健食品領(lǐng)域中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】：
[0002] 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，過(guò)度營(yíng)養(yǎng)和高脂肪食物攝取，造成部 分人群出現(xiàn)肥胖。肥胖不僅給人們帶來(lái)自身體態(tài)的煩惱，而且也會(huì)由于體重超常增加，造成 心臟功能超負(fù)荷，引起冠心病、腦中風(fēng)、腦血栓、高血壓、高血脂、高血糖等疾病，危及人身健 康?，F(xiàn)有的減肥食品和藥物、保健品名目繁多，其采用的技術(shù)方案主要是利用藥物，成分繁 雜，成本高，工藝復(fù)雜、甚至對(duì)人體消化、免疫系統(tǒng)產(chǎn)生副作用。
[0003] 食用菌纖維又名甲殼素，是幾丁質(zhì)和幾丁聚醣的合稱，主要存在于昆蟲(chóng)類和水生 甲殼類等無(wú)脊椎動(dòng)物的外殼上以及真菌類的細(xì)胞壁。甲殼素用于減肥是指其本身所帶的正 負(fù)電離子與帶負(fù)電荷的膽汁酸結(jié)合，形成屏障阻礙膽汁酸將難溶于水脂肪乳化為油滴，從 而阻礙脂肪的吸收。
[0004] 目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上甲殼素的來(lái)源主要是蝦殼、蟹殼。據(jù)了解，蝦殼蟹殼來(lái)源的甲殼素 存在不同程度的致敏性，而且重金屬指標(biāo)、灰分指標(biāo)不易控制。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 本發(fā)明目的在于提供一種具有減肥作用的藥物組合物及其制劑、制備方法，本發(fā) 明目的還在在于提供該組合物及其制劑的新用途。
[0006] 本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0007] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為：魔芋精粉10?20重量份、紅曲8?16重量 份、雙孢蘑燕提取物2?12重量份、茶多酚1?6重量份、姜黃素1?6重量份。
[0008] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為：魔芋精粉15重量份、紅曲12重量份、雙 孢蘑菇提取物5重量份、茶多酚4重量份、姜黃素4重量份。
[0009] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為：魔芋精粉19重量份、紅曲9重量份、雙孢 蘑菇提取物10重量份、茶多酚2重量份、姜黃素2重量份。
[0010] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為：魔芋精粉17重量份、紅曲11重量份、雙 孢蘑菇提取物8重量份、茶多酚3重量份、姜黃素3重量份。
[0011] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為：魔芋精粉13重量份、紅曲13重量份、雙 孢蘑菇提取物6重量份、茶多酚5重量份、姜黃素5重量份。
[0012] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為：魔芋精粉11重量份、紅曲15重量份、雙 孢蘑菇提取物4重量份、茶多酚6重量份、姜黃素6重量份。
[0013] 本發(fā)明藥物組合物的原料藥雙孢蘑菇提取物為提取獲得；姜黃素、紅曲、茶多酚及 魔芋精粉可從市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)獲得，在本說(shuō)明書(shū)中分別從寧波中藥制藥有限公司、晨光生物技技 集團(tuán)股份有限公司、寧波中藥制藥有限公司、湖北天源協(xié)力魔芋生物科技有限公司購(gòu)得；姜 黃素也可由常規(guī)提取方法獲得。
[0014] 雙孢蘑菇提取物也可按本發(fā)明提供的如下提取方法制備：
[0015] 稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮1?3h，煎液過(guò)濾，濾渣用1%? 3%Na0H100°C煎煮1?3h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中性，濾渣用0. 5?2%CH3C00H100°C煎煮 1?3h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物。
[0016] 雙孢蘑菇提取物的優(yōu)選提取方法為：
[0017] 稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，100°C煎煮lh，煎液過(guò)濾，濾渣用3%Na0H100°C 煎煮3h，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用1. 5%CH3C00H100°C煎煮2h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中 性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物。
[0018] 雙孢蘑菇提取物的優(yōu)選提取方法為：
[0019] 稱取新鮮的雙孢蘑亂清洗后破碎，100 °C煎煮3h，煎液過(guò)濾，濾渣用 1. 5%Na0H100°C煎煮lh，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮3h，過(guò)濾，并把 濾渣洗滌至中性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物。
[0020] 雙孢蘑菇提取物的優(yōu)選提取方法為：
[0021] 稱取新鮮的雙孢蘑亂清洗后破碎，100 °C煎煮2h，煎液過(guò)濾，濾渣用 0. 5%Na0H100°C煎煮2h，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用2%CH3C00H100°C煎煮lh，過(guò)濾，并把 濾渣洗滌至中性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物。
[0022] 雙孢蘑菇提取物的最優(yōu)提取方法為：
[0023] 稱取新鮮的雙孢蘑亂清洗后破碎，100 °C煎煮2h，煎液過(guò)濾，濾渣用 0. 5%Na0H100°C煎煮2h，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮2h，過(guò)濾，并把 濾渣洗滌至中性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物。
[0024] 雙孢蘑菇提取物檢驗(yàn)方法參照中華人民共和國(guó)水產(chǎn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)（SC/T 3403-2004)做以下檢驗(yàn)：感官檢驗(yàn)：白色粉末狀；理化檢驗(yàn)：水分< 10%、灰分< 1.0%、 pH6. 5?8. 5 ;衛(wèi)生檢驗(yàn)：重金屬鉛彡10mg/kg，砷彡1. Omg/kg，菌落總數(shù)彡1000,致病菌(沙 門(mén)氏菌，金黃色葡萄球菌）不得檢出。
[0025] 取本發(fā)明藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法，可制備成臨床可接受 的各種制劑，包括但不限于：膠囊劑、片齊?、丸齊?、顆粒劑、口服液、糖漿齊?、沖齊?、酒劑、膏劑、 散劑、注射劑、飲料等藥物或食品(包括保健食品）。
[0026] 本發(fā)明藥物組合物制劑劑型優(yōu)選口服固體制劑如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、沖 劑等。
[0027] 本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備方法為：取以上重量比的原料藥，加入常規(guī)輔料， 混合均勻，制粒，整粒，裝膠囊，即得。
[0028] 本發(fā)明組合物以魔芋精粉、紅曲、雙孢蘑菇提取物、茶多酚、姜黃素等為原料。紅 曲、茶多酚可以阻止新的脂肪依附到細(xì)胞上，促進(jìn)氮在肌體中的積累（氮是蛋白質(zhì)的重要成 分)，改善人體脂肪和肌肉的比例。姜黃素中的姜黃素能抑制脂肪酸的合成；雙孢蘑菇提取 物與魔芋精粉能吸附膽固醇等。雙孢蘑菇提取物、姜黃素、紅曲、茶多酚、魔芋精粉協(xié)同作 用，具有較好的減肥作用。本發(fā)明組合物雙孢蘑菇提取物、姜黃素、紅曲、茶多酚、魔芋精粉 安全性高，毒副作用小。尤其是其中的雙孢蘑菇提取物，為雙孢蘑菇來(lái)源的甲殼素，與蝦蟹 來(lái)源的甲殼素相比，更具安全性，不易引起過(guò)敏，且重金屬、灰分指標(biāo)更易控制。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】：
[0029] 圖1小鼠體重變化情況曲線
[0030] 圖2每個(gè)處理組平均每只小鼠的食量隨給藥天數(shù)增加的變化曲線
[0031] 圖3正常組小鼠毛發(fā)
[0032] 圖4模型組小鼠毛發(fā)
[0033] 圖5立普妥組小鼠毛發(fā)
[0034] 圖6減肥制劑組小鼠毛發(fā)
[0035] 下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。
[0036] 實(shí)驗(yàn)例1、本發(fā)明組合物制劑對(duì)高脂飼料所致的高血脂的影響
[0037] 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：昆明種小鼠，雄性，體重18_22g，由福建醫(yī)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng) 物許可證號(hào)：SCXK (閩）2004-0002。
[0038] 2、實(shí)驗(yàn)藥品
[0039] 1)減肥制劑：按實(shí)施例6原料組成和方法制備成本發(fā)明膠囊劑。
[0040] 2)立普妥：輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：58837015,規(guī)格：40mg ;
[0041] 3、實(shí)驗(yàn)分組與模型建立
[0042] 將小鼠隨機(jī)分為4組，正常對(duì)照組（32只)、模型對(duì)照組（32只)、減肥制劑組（8只)， 陽(yáng)性對(duì)照組立普妥組（8只)除正常對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料外，模型組等3組均飼以高脂飼料， 連續(xù)喂養(yǎng)3周，于喂養(yǎng)第1、2、3周，隨機(jī)選取正常組、模型組各8只，稱體重，摘眼球取血， 血液離心（3000rmp，4°C，5min)，取上清液即血清，測(cè)定血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、AST、ALT 以確定高血脂動(dòng)物模型的成功建立。
[0043] 4、給藥方法與劑量
[0044] 建模3周后，除正常組繼續(xù)給予基礎(chǔ)飼料外，模型組等3組繼續(xù)飼以高脂飼料，同 時(shí)中藥組合物組（200mg/Kg*d)、立普妥組（10mg/Kg*d)按體重比（10mL/Kg*d)灌胃給藥， 正常組及模型組每日同時(shí)用生理鹽水灌胃，每日1次，連續(xù)給藥3周，在造模與給藥期間，每 隔三天記錄各組小鼠的體重、進(jìn)食變化情況。
[0045] 5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：
[0046] 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用5 土s表示，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，數(shù)據(jù)采用單因素方 差分析，組間兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，P < 0. 05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0047] 6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0048] 1)各組小鼠體重變化情況曲線，見(jiàn)附圖1。
[0049] 由圖1可知：正常組、模型組小鼠體重在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)中，隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的延長(zhǎng)，體 重均有所增長(zhǎng)，但各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>〇. 05)。立普妥組、減肥制劑組的小鼠給藥 前體重處于上升階段，給藥后體重明顯下降。
[0050] 2)給藥后各組小鼠進(jìn)食情況變化曲線，見(jiàn)附圖2。
[0051] 由圖2可知：與模型組比較，減肥制劑組平均每只小鼠的食量隨給藥天數(shù)有極顯 著減少，說(shuō)明減肥制劑在一定程度上抑制了小鼠食欲，減少了能量的攝入。
[0052] 3)減肥制劑組對(duì)高血脂癥小鼠毛發(fā)和外觀的影響：見(jiàn)附圖3-6。
[0053] 結(jié)合以上附圖大體觀察，正常組小鼠毛色發(fā)亮有光澤，行動(dòng)活躍，食量、排泄物 均正常。模型組毛發(fā)粗糙毛色無(wú)光澤，腹部皮下脂肪明顯，食量、排泄物均正常。減肥制劑 組與模型組相比毛色發(fā)亮，體態(tài)活潑，反應(yīng)敏捷，食量減少，排泄物正常。
[0054] 4)減肥制劑組對(duì)高脂血癥小鼠血脂水平的影響
[0055] 將減肥制劑給具有高血脂癥小鼠給藥3周后，測(cè)得其對(duì)血清中TC、TG、HDL-C、 LDL-C等血脂水平的影響見(jiàn)表1。
[0056] 表1減肥制劑組對(duì)1?脂血癥小鼠血脂水平的影響（x±s)
[0057]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有減肥作用的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為： 稱取魔芋精粉10?20重量份、紅曲8?16重量份、雙孢蘑菇提取物2?12重量份、 茶多酚1?6重量份、姜黃素1?6重量份；加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法，制備成臨床可接 受的膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液、糖漿、沖劑、酒劑、膏劑、散劑、注射劑或飲料； 所述雙孢蘑菇提取物按如下方法制備：稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，l〇(TC煎煮 1?3h，煎液過(guò)濾，濾渣用1%?3%Na0H100°C煎煮1?3h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中性，濾渣 用0. 5?2%CH3C00H100°C煎煮1?3h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中性，干燥，粉碎，檢驗(yàn)，得雙 孢蘑菇提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法所用原料藥組成 為： 魔芋精粉15重量份、紅曲12重量份、雙孢蘑菇提取物5重量份、茶多酚4重量份、姜黃 素4重量份。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法所用原料藥組成 為： 魔芋精粉19重量份、紅曲9重量份、雙孢蘑菇提取物10重量份、茶多酚2重量份、姜黃 素2重量份。
4. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法所用原料藥組成 為： 魔芋精粉17重量份、紅曲11重量份、雙孢蘑菇提取物8重量份、茶多酚3重量份、姜黃 素3重量份。
5. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法所用原料藥組成 為： 魔芋精粉13重量份、紅曲13重量份、雙孢蘑菇提取物6重量份、茶多酚5重量份、姜黃 素5重量份。
6. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法所用原料藥組成 為： 魔芋精粉11重量份、紅曲15重量份、雙孢蘑菇提取物4重量份、茶多酚6重量份、姜黃 素6重量份。
7. 如權(quán)利要求1-6所述的任意一種藥物組合物的制備方法，其特征在于所述雙孢蘑菇 提取物按如下方法制備： 稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮2h，煎液過(guò)濾，濾渣用0. 5%Na0H100°C煎 煮2h，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮2h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中性， 干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物； 或稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮lh，煎液過(guò)濾，濾渣用3%Na0H100°C煎 煮3h，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用1. 5%CH3C00H100°C煎煮2h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中 性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物； 或稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮3h，煎液過(guò)濾，濾渣用1. 5%Na0H100°C 煎煮lh，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮3h，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中 性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物； 或稱取新鮮的雙孢蘑菇，清洗后破碎，100°c煎煮2h，煎液過(guò)濾，濾渣用0. 5%Na0H100°C 煎煮2h，過(guò)濾，把濾渣洗滌至中性，再用2%CH3C00H100°C煎煮lh，過(guò)濾，并把濾渣洗滌至中 性，干燥，粉碎，得雙孢蘑菇提取物。
【文檔編號(hào)】A23L1/29GK104055971SQ201310092178
【公開(kāi)日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月21日
【發(fā)明者】潘杰, 黃進(jìn)明, 洪緋, 王麗菊 申請(qǐng)人:漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司