一種具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物，該組合物由L-精氨酸、L-瓜氨酸、?；撬?、維生素C、維生素E粉、葉酸按規(guī)定比例制備而成。動(dòng)物功能試驗(yàn)證明，本發(fā)明組合物可以明顯延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，延長(zhǎng)小鼠在常壓缺氧條件下的存活時(shí)間，明顯降低小鼠運(yùn)動(dòng)后的血清尿素氮和血乳酸的含量，增加小鼠運(yùn)動(dòng)時(shí)的肝糖原含量；人體試食試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明組合物能提高受試者的最大耗氧量，降低運(yùn)動(dòng)后的血乳酸升高，增加機(jī)體的運(yùn)動(dòng)耐力。因此本發(fā)明組合物具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力的功能。
【專利說明】一種具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種組合物，特別是一種具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的日益加快、工作壓力的不斷增大、競(jìng)爭(zhēng)的日趨激烈，使人們常常感到疲勞。據(jù)WHO調(diào)查，全球有35%以上的人處于疲勞狀態(tài)，中年男性人群疲勞狀態(tài)達(dá)60%。疲勞的出現(xiàn)，可引起運(yùn)動(dòng)能力降低、工作效率降低、差錯(cuò)事故增多，疲勞發(fā)生后如果得不到及時(shí)恢復(fù)，逐漸積累，還會(huì)導(dǎo)致“過勞”，出現(xiàn)“慢性疲勞綜合征(chronic fatiguesyndrome, CFS) ”、“過度訓(xùn)練綜合癥”等，使機(jī)體發(fā)生內(nèi)分泌紊亂、免疫力下降，甚至出現(xiàn)器質(zhì)性疾病，威脅人類健康。由于疲勞機(jī)理的不明確性和復(fù)雜性，至今臨床尚無療效確切的藥物和療法，因此人們只能選擇調(diào)理的方式，也導(dǎo)致目前市場(chǎng)上的抗疲勞產(chǎn)品層出不窮?？v觀目前市售抗疲勞產(chǎn)品的組成，有補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)中所消耗的營(yíng)養(yǎng)素來達(dá)到維持機(jī)體正常生理功能，解除疲勞的目的；有補(bǔ)充人體必需維生素和微量元素的；還有以中草藥組方改善循環(huán)系統(tǒng)功能的。但疲勞發(fā)生往往是綜合因素導(dǎo)致的，各個(gè)環(huán)節(jié)也緊密相連，僅僅是針對(duì)其中某一個(gè)環(huán)節(jié)來抗疲勞是不全面的。
[0003]研究表明，疲勞與一氧化氮(NO)密切相關(guān)。在外周疲勞機(jī)制中，高水平NO能擴(kuò)張骨骼肌血管，保證骨骼肌血流量的提高，降低氧消耗，維持較高的氧攝取率，有利于延緩運(yùn)動(dòng)疲勞的產(chǎn)生；在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NO能降低較強(qiáng)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷引起的腦組織內(nèi)皮素-1信使核糖核酸(ET-1mRNA)的表達(dá)，從而改善大腦局部缺血、缺氧反應(yīng)，有利于調(diào)節(jié)中樞疲勞的產(chǎn)生。由于NO的雙重作用，因此為機(jī)體補(bǔ)充NO能夠有效發(fā)揮抗疲勞的作用。但由于NO氧化后產(chǎn)生二氧化氮的毒性，不適合直接作為食品原料，因此，積極尋找能夠影響人體內(nèi)源性NO產(chǎn)生的物質(zhì)，并將其合理組方，成為研究開發(fā)抗疲勞耐缺氧功能食品的首選，也是抗疲勞、耐缺氧保健食品市場(chǎng)發(fā)展的方向。
[0004]現(xiàn)代藥理研究表明，L-精氨酸對(duì)機(jī)體整體生成NO的能力，尤其是心臟等器官生成NO的能力有明顯的促進(jìn)作用，因此補(bǔ)充L-精氨酸可以增加耐力運(yùn)動(dòng)。長(zhǎng)期補(bǔ)充L-精氨酸可提高骨骼肌中NO含量，增加肌糖原儲(chǔ)量，延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間，提高運(yùn)動(dòng)耐力，從而產(chǎn)生抗疲勞效果；此外，還有研究表明，L-精氨酸完全代謝后可以消除氨基酸代謝產(chǎn)生的氨的毒性，減輕體內(nèi)二氧化碳溶于血液所產(chǎn)生的酸性，防止酸中毒，這對(duì)于高原缺氧的人體尤其重要。研究表明，瓜氨酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為人體必需氨基酸L-精氨酸，在維持心血管正常功能的一氧化氮代謝中發(fā)揮著重要作用，因此補(bǔ)充瓜氨酸能輔助治療L-精氨酸缺乏引起的相關(guān)疾病，能有效改善人體的抗疲勞能力，維護(hù)健康的心肺功能，在運(yùn)動(dòng)保健方面具有良好的作用。
[0005]經(jīng)查詢，目前市場(chǎng)上以精氨酸或瓜氨酸為主成分組方而成的食品或保健食品產(chǎn)品種類繁多，其中商品名為“康寶萊牌奈沃科粉”的保健食品占據(jù)了絕大部分銷售份額，該產(chǎn)品是由康寶萊公司與諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主路易斯Y伊格納羅博士共同研發(fā)的保健食品，是由精氨酸、瓜氨酸、?；撬?、維生素C、維生素E、葉酸6種成分，輔以糊精、矯味劑、賦形劑等配比制成的粉劑，其保健功能為緩解體力疲勞，提高缺氧耐受力。從其組方成分來看，該產(chǎn)品充分利用了各成分有益的功效，除精氨酸、瓜氨酸外，文獻(xiàn)研究表明，補(bǔ)充牛磺酸對(duì)于機(jī)體的運(yùn)動(dòng)能力有著重要的影響，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，?；撬峋哂酗@著的抗疲勞作用，對(duì)異丙腎上腺素增加的小鼠心肌耗氧有明顯的抑制作用，可顯著延長(zhǎng)小鼠的游泳時(shí)間；維生素C和維生素E均是人體內(nèi)重要的抗氧化劑，在消除自由基方面起著重要作用，不僅可以延緩運(yùn)動(dòng)性疲勞，提高運(yùn)動(dòng)成績(jī)，同時(shí)有利于疲勞后的恢復(fù)；葉酸是人體必需營(yíng)養(yǎng)素，研究表明，葉酸可在一定程度上增強(qiáng)神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)的增殖能力，并能提高其抗氧化能力，改善細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)，并有直接的抗自由基作用。
[0006]本發(fā)明人通過對(duì)康寶萊奈沃科粉的組方配比用量進(jìn)行分析，及對(duì)其應(yīng)用文獻(xiàn)進(jìn)行調(diào)研發(fā)現(xiàn)，在服用量方面，該產(chǎn)品日服精氨酸量高達(dá)5g，而有關(guān)精氨酸抗疲勞的動(dòng)物試驗(yàn)文獻(xiàn)報(bào)道，精氨酸最大有效劑量為300mg/kg，其中耐缺氧試驗(yàn)中減壓密閉缺氧指標(biāo)，中劑量200mg/kg即達(dá)到與硝酸甘油同等的效果；組織切片顯示的血管舒張情況與硝酸甘油組的一致。上述有效劑量折算人服用量為1.Sg/人/天。此外，目前能夠查到的臨床應(yīng)用文獻(xiàn)報(bào)道，康寶萊奈沃科粉對(duì)16例50歲至73歲的中老年自行車手進(jìn)行試驗(yàn)，服用三周后，氧閾值升高了 16.7% (運(yùn)動(dòng)耐力增加)。從上述兩方面分析可見，該產(chǎn)品服用量大，可能比較適合于歐洲人體質(zhì)或運(yùn)動(dòng)員，而未見該產(chǎn)品對(duì)于普通人群提高耐力、緩解體力疲勞及耐缺氧的研究文獻(xiàn)。
[0007]此外，文獻(xiàn)(彭英等.精氨酸的保健作用及其調(diào)控研究進(jìn)展.湖南理工學(xué)院學(xué)報(bào).2011，24 (I):59)報(bào)道，精氨酸過量具有毒副作用，外源性的L-Arg使機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)的NO含量急劇增高，而使NO的負(fù)性作用突出，不僅沒有保護(hù)機(jī)體免受致死性損害，反而使NO在體內(nèi)導(dǎo)致廣泛損害，對(duì)機(jī)體造成強(qiáng)烈破壞。有研究發(fā)現(xiàn)，給人補(bǔ)充精氨酸時(shí)，可出現(xiàn)輕度消化道癥狀、代謝性堿中毒、高血鉀、低磷酸血癥和過敏反應(yīng)等癥狀。另外，機(jī)體在遭受外傷侵襲、患合并敗血癥或肝、腎疾患等惡性病時(shí)，過量補(bǔ)充精氨酸也會(huì)產(chǎn)生毒副作用。
[0008]有鑒于此，本發(fā)明人對(duì)該配方進(jìn)行了深入的動(dòng)物試驗(yàn)篩選，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及實(shí)驗(yàn)過程詳見實(shí)施例1。試驗(yàn)結(jié)果表明，在配方中，精氨酸300mg/kg與1200mg/kg劑量,對(duì)延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的效果是一樣的；同時(shí)，本發(fā)明還進(jìn)行了人體試食試驗(yàn)，詳見實(shí)施例5，結(jié)果表明，在配方中，精氨酸1.Sg/人/天與5g/人/天的劑量，對(duì)于普通人群的體育運(yùn)動(dòng)耐力的改善作用達(dá)到了一樣的效果。
[0009]從上述兩項(xiàng)試驗(yàn)可以看出，在抗疲勞保健食品中，精氣Ife用量維持在1.4?2.0g范圍內(nèi)，即可滿足正常人群的保健需要。
[0010]上述兩項(xiàng)試驗(yàn)研究是本發(fā)明人經(jīng)過潛心研究設(shè)計(jì)完成的，未見任何關(guān)于精氨酸用量或其在配方中用量不同對(duì)抗疲勞耐缺氧作用強(qiáng)度影響的報(bào)道。
[0011]在上述研究的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人對(duì)由精氨酸、瓜氨酸、?；撬帷⒕S生素C、維生素E、葉酸6種成分組方配比的組合物進(jìn)一步調(diào)整配方比例和用量，充分考慮亞洲人群及普通人群的需要，本發(fā)明確定精氨酸用量范圍為1.4?2.0g。該用量的有益效果是:在保證精氨酸作用效果的基礎(chǔ)上，顯著地降低了日服用量，一方面可以有益降低產(chǎn)品成本，同時(shí)也有利于制劑的制備及服用口感。更為重要的是，臨床試食結(jié)果表明，本發(fā)明組合物更適合于亞洲人體質(zhì)及普通人群服用。由此，完成了本發(fā)明。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明的目的是提供一種具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用，服用方便，無副作用的組合物及其制劑的制備方法。
[0013]本發(fā)明的技術(shù)解決方案是:具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物是由以下原料(按照質(zhì)量百分比)制成:L-精氨酸55?80%、L-瓜氨酸5?10%、牛磺酸7?15%、維生素C5?10%、維生素E粉2?10%、葉酸0.005?0.01%。
[0014]本發(fā)明組合物的上述不同成分的配比是通過動(dòng)物試驗(yàn)與人體試食試驗(yàn)，以抗疲勞耐缺氧的作用強(qiáng)度作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選確定而來。
[0015]本發(fā)明優(yōu)選劑型為口服片劑，制備方法是將L-精氨酸、L-瓜氨酸、?；撬?、維生素C、維生素E粉、葉酸和糊精混合均勻，作為底料；將聚維酮K30配制成2.5%水溶液，作為漿液；制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。但不限于此，本發(fā)明組合物還可加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、抗氧劑、絡(luò)合劑等藥用載體，以常規(guī)的制劑方法制成任何一種常用的口服劑型，如分散片、顆粒劑、膠囊劑、含化片、口嚼片等其他劑型。
[0016]本發(fā)明組合物安全有效。依據(jù)“保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法”中抗疲勞實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定規(guī)則:“若I項(xiàng)以上(含I項(xiàng))運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)或爬桿試驗(yàn))和2項(xiàng)以上(含2項(xiàng))生化指標(biāo)(血乳酸、血清尿素氮、肝糖元/肌糖元)結(jié)果陽(yáng)性，即可判定該受試樣品具有抗疲勞的作用”，我們對(duì)不同配比的本發(fā)明組合物進(jìn)行了抗疲勞及耐缺氧的動(dòng)物預(yù)實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果證明，本組合物能明顯延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間、延長(zhǎng)小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間，明顯降低小鼠運(yùn)動(dòng)后的血清尿素氮和血乳酸的含量、增加小鼠運(yùn)動(dòng)時(shí)肝糖原含量，差異均有顯著性(P < 0.05)。因此，本發(fā)明組合物具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力的作用。
[0017]毒理試驗(yàn)證明，分別以人體每日推薦量的25倍、50倍、100倍本發(fā)明組合物經(jīng)灌胃給予大鼠，連續(xù)30天，各劑量組動(dòng)物體重增加、進(jìn)食量及食物利用率與陰性對(duì)照藥組相比均無顯著性差異(P > 0.05)，血液學(xué)指標(biāo)、血生化指標(biāo)、臟器絕對(duì)重量及臟/體比值與陰性對(duì)照組相比無顯著差異(P > 0.05)，病理組織學(xué)檢查，本發(fā)明組合物對(duì)受檢臟器無明顯損傷。
[0018]人體試食試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物能提高受試者的最大耗氧量，降低運(yùn)動(dòng)后的血乳酸升高，增加機(jī)體的運(yùn)動(dòng)耐力。
[0019]本發(fā)明組合物的服用方法是:以口服片為例，每日2次，每次2片。
[0020]本發(fā)明的有益效果是:
[0021]1、精氨酸在組方中采用最佳用量，一方面可以有益降低產(chǎn)品成本，同時(shí)也有利于制劑的制備及服用口感。
[0022]2、更為重要的是，本發(fā)明組合物更適合于亞洲人體質(zhì)及普通人群服用。
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的配伍篩選及功效作用進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0024]實(shí)施例1本發(fā)明組合物緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力的功能性評(píng)價(jià)[0025]L-精氨酸、L-瓜氨酸、?；撬帷⒕S生素C、維生素E粉、葉酸六種成分不同配比制成的組合物，其緩解體力疲勞的效果有一定差異，因此考察了不同配比的本品組方緩解體力疲勞的效果，確定了本組合物中六種成分的最佳配比。對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了如下相關(guān)性試驗(yàn)。
[0026]表1本發(fā)明組合物不同配比的處方組成
[0027]
【權(quán)利要求】
1.一種具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物，其特征在于該組合物是由以下原料組成:L-精氨酸、L-瓜氨酸、?；撬?、維生素C、維生素E粉、葉酸。
2.如權(quán)利要求1所述的具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物，其特征在于各成分用量分別為:L-精氨酸55?80%、L-瓜氨酸5?10%、?；撬??15%、維生素C5?10%、維生素E粉2?10%、葉酸0.005?0.01%。
3.如權(quán)利要求1所述的具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物，其特征在于各成分用量分別為:L-精氨酸60?70%、L-瓜氨酸7?9%、?；撬??12%、維生素C7?9%、維生素E粉3?6%、葉酸0.006?0.009%。
4.如權(quán)利要求1、2、3所述的具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物，其特征是制成保健食品，劑型為口服片劑。
5.如權(quán)利要求4所述的具有緩解體力疲勞、提高缺氧耐受力作用的組合物制成的保健食品口服片劑，其制備方法是將L-精氨酸、L-瓜氨酸、?；撬?、維生素C、維生素E粉、葉酸和糊精混合均勻，作為底料；將聚維酮K30配制成2.5%水溶液，作為漿液；制粒，干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得。
6.如權(quán)利要求1、2、3所述的組合物，其特征是制成的保健食品還可以是分散片、膠囊齊U、顆粒劑、含化片、口嚼片。
【文檔編號(hào)】A23L1/29GK104026563SQ201310072179
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2013年3月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月7日
【發(fā)明者】凌沛學(xué), 張玲 申請(qǐng)人:山東明仁福瑞達(dá)制藥股份有限公司