專利名稱：協(xié)同作用三元抗微生物混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗微生物活性物質(zhì)領(lǐng)域，特別是包含2-苯氧基乙醇和至少兩種不同的烷二醇的某些混合物、制劑和食品，所述烷二醇選自1，2_癸二醇、1，2_辛二醇、1，2_己二醇和1，2-戊二醇。本發(fā)明進(jìn)一步涉及2-苯氧基乙醇用于協(xié)同增強(qiáng)至少兩種上述烷二醇的混合物的抗微生物功效的用途、對(duì)易腐爛產(chǎn)品的防腐或抗微生物處理的方法、對(duì)某些微生物的化妝處理的方法，以及根據(jù)本發(fā)明的混合物用于某些微生物的治療處理的用途。
背景技術(shù)：
在化妝品、藥物和食品工業(yè)中，對(duì)于具有抗微生物特性的試劑、特別是對(duì)于以其他方式易腐爛的產(chǎn)品(例如化妝品、藥物產(chǎn)品和食品)的防腐，以及對(duì)于可能對(duì)人體或動(dòng)物體有著不利影響的微生物的直接化妝或治療處理有持續(xù)的需求。舉例來說，可提及可能導(dǎo)致體臭、痤瘡、霉菌病等的微生物。大量的抗微生物活性物質(zhì)已經(jīng)公認(rèn)地用于上述技術(shù)領(lǐng)域，然而仍在探尋其他的替代物，以能夠進(jìn)行有針對(duì)性的專門治療和/或減少副作用。當(dāng)尋找具有抗微生物作用、特別是有防腐作用的替代試劑時(shí)，無論如何必須牢記的是，用于化妝品、藥物和/或食品領(lǐng)域的物質(zhì)必須是:-在毒理學(xué)上無害，-被皮膚很好地耐受，-穩(wěn)定(特別是在通常的化妝品和/或藥物制劑中)-很大程度上并且優(yōu)選完全地?zé)o味和/或-可以低成本生產(chǎn)(即，施用標(biāo)準(zhǔn)工藝和/或始自標(biāo)準(zhǔn)前體)。此外，有利的是，為了達(dá)到一定的抗微生物效果，必須在相應(yīng)的試劑中使用盡可能少的抗微生物活性物質(zhì)。在充分的程度上，尋找具有一種或更多種前述性質(zhì)的合適(活性)物質(zhì)對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是困難的，這是由于一方面物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與另一方面其針對(duì)某些微生物的生物活性和其穩(wěn)定性之間沒有明確的關(guān)系。此外，在物質(zhì)的抗微生物作用、毒理學(xué)無害性、皮膚相容性和穩(wěn)定性之間也沒有可預(yù)見的關(guān)系。因此，本發(fā)明要解決的目的是提供滿足數(shù)個(gè)或所有前述要求和/或具有前述性質(zhì)的期望組合的試劑。

發(fā)明內(nèi)容
該目的通過一種混合物而得以解決，所述混合物包含以下組分或由以下組分組成:(a) 2-苯氧基乙醇和`(bl+b2)至少兩種不同的烷二醇，所述烷二醇選自1，2_癸二醇、1，2-辛二醇、1，
2-己二醇和I，2-戊二醇。
本發(fā)明基于根據(jù)本發(fā)明的三元混合物可呈現(xiàn)出至少針對(duì)選定微生物、特別是針對(duì)黑曲霉(Aspergillus niger，一種非常難以控制的霉菌)的協(xié)同增強(qiáng)的抗微生物效果這一驚人的發(fā)現(xiàn)。特別地，已發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的混合物用作抗微生物混合物、特別是用于防腐以其他方式易腐爛的物品(見上文)是極好的。盡管專家已經(jīng)對(duì)1，2_烷二醇和2-苯氧基乙醇的抗微生物特性進(jìn)行了廣泛的研究，然而之前并無跡象表明根據(jù)本發(fā)明的這類化合物的三元混合物，至少在單獨(dú)的情況下，(至少針對(duì)選定的微生物)具有明確改善的抗微生物作用。已知2-苯氧基乙醇(一種廣泛使用的防腐劑)的抗微生物作用，并且例如在“Handbuch der Konservierungsmittel” [防腐劑手冊(cè)](出版:Deutsche Gesellschaftfiir wissenschaftliche und angewandte Kosmetik，Verlag fiir chemische Industrie，
H.Ziolkowsky GmbH，D_86150Augsburg，1995)中有述。然而迄今為止，對(duì)與 I，2-癸二醇和1，2_己二醇的三元組合特別是針對(duì)黑曲霉的的協(xié)同增強(qiáng)功效的研究，尚未在任何文獻(xiàn)中公開。多元醇，特別是脂肪族I，2-二醇以及I，2-二醇與其它有抗微生物作用的物質(zhì)的組合的抗微生物作用在多篇文獻(xiàn)中有述?？商峒袄鏙P5191327、JP11322591、EP1206933、W003/069994。然而，對(duì)結(jié)合2-苯氧基乙醇的針對(duì)黑曲霉的協(xié)同增強(qiáng)功效的研究尚未在任何這些文獻(xiàn)中公開。多元醇、特別是1，2-烷二醇大多數(shù)對(duì)霉菌如黑曲霉不夠有效。因而，相比于單獨(dú)的多元醇或多元醇的混合物，在霉菌(例如“問`題微生物”黑曲霉)的情況下在療效上有差距。因此，迄今為止完全抑制霉菌需要使用高濃度的單獨(dú)多元醇或多元醇的混合物。因此，特別出人意料的是，根據(jù)本發(fā)明的混合物表現(xiàn)出強(qiáng)的協(xié)同功效。例如，在處理黑曲霉時(shí)，-單獨(dú)施用的2-苯氧基乙醇-單獨(dú)施用的I，2-癸二醇-單獨(dú)施用的I，2-己二醇-單獨(dú)施用的I，2-辛二醇-單據(jù)施用的I，2-戊二醇以及包含這些二醇中兩者或更多者的混合物在其以相同的使用濃度包含于待保護(hù)免遭微生物侵襲的終產(chǎn)品中時(shí)，于48小時(shí)后在微生物數(shù)量減少方面，已經(jīng)優(yōu)越地多了。特別地，在給定濃度下，只有根據(jù)本發(fā)明所述的三元混合物已經(jīng)在48小時(shí)后實(shí)現(xiàn)約2-log的微生物數(shù)量減少。由于其組分作用的特別顯著的增強(qiáng)，因而根據(jù)本發(fā)明的混合物特別適用于對(duì)抗黑曲霉，即使在低劑量的根據(jù)本發(fā)明的混合物時(shí)亦是如此。在此意義上，優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明涉及一種根據(jù)本發(fā)明的混合物，其包含以下組分或由以下組分組成:(a) 2-苯氧基乙醇，(bl)l，2_ 癸二醇，和(b2)l，2_ 己二醇和 / 或 1，2_ 戊二醇。
特別優(yōu)選如下根據(jù)本發(fā)明的混合物，其中組分(a)與組分(bl+b2)的重量比為0.3-1.2: 0.06-0.7，特別是其中組分(a)與(bl)及(b2)的重量比為
0.3-1.2: 0.05-0.4: 0.01-0.3。特別優(yōu)選如下根據(jù)本發(fā)明的混合物，其中以協(xié)同增強(qiáng)抗微生物作用這樣的方式來調(diào)節(jié)組分(a)與(bl+b2)的重量比和/或(a)與(bl)及(b2)的重量比。因此，通過適當(dāng)選擇組分(a)、(bl)和(b2)濃度以及適當(dāng)選擇組分彼此間的混合比率，可以實(shí)現(xiàn)在抗微生物作用方面的協(xié)同效應(yīng)。如上面已提及的，這是出人意料的。協(xié)同效應(yīng)具有如下優(yōu)勢(shì)，即對(duì)于同等功效而言，必須使用的抗微生物活性物質(zhì)較少，或用相同量的活性物質(zhì)，可獲得提高的抗微生物效果。在有疑問的情況下，當(dāng)根據(jù)歐洲藥典(ISBN3-7692-2768-9 ；2001年第三版增刊，421-422頁，5.1.3章)確立充分防腐時(shí)，存在本文意義上的抗微生物功效。優(yōu)選地，所用的微生物優(yōu)選黑曲霉ATCC16404。有關(guān)測(cè)試抗微生物功效程序的其他信息，尤其是參考下文給出的實(shí)施例1。當(dāng)根據(jù)Kull (文獻(xiàn):F.C.Kull 等，Applied Microbiology 第 9 卷第 538-541 頁(1961) ；D.C.Steinberg, Cosmetics&Toiletries % 115 卷(11), 59-62 (2000))的測(cè)試混合物的協(xié)同指數(shù)(SI值)的值小于I時(shí)，存在(抗微生物作用的)協(xié)同增強(qiáng)。有關(guān)協(xié)同指數(shù)計(jì)算的其他信息，也參考下文給出的實(shí)施例1。再一次，優(yōu)選地，用于確定協(xié)同指數(shù)的微生物是上述黑曲霉株。根據(jù)本發(fā)明的特別優(yōu)選的混合物為:其中組分(bl)由1，2_癸二醇組成并且組分(b2)由1，2-己二醇組成?？梢栽谟?-苯氧基乙醇、1，2_癸二醇和1，2_乙二醇制備所得的三元體系中獲得針對(duì)抗微生物功效的特別大`的協(xié)同效應(yīng)。根據(jù)本發(fā)明的抗微生物混合物適于易腐爛產(chǎn)品例如化妝品、藥物產(chǎn)品或食品的防腐和抗微生物處理。使所述易腐爛產(chǎn)品與一定量的根據(jù)本發(fā)明的抗微生物有效的、優(yōu)選抗黑霉菌有效的混合物接觸。然而，由于其協(xié)同增強(qiáng)的抗微生物功效，根據(jù)本發(fā)明的混合物也可以用于:(a)導(dǎo)致體臭的微生物的化妝(還特別是局部)處理，(b)導(dǎo)致痤瘡的微生物的化妝(還特別是局部)處理，(c)導(dǎo)致霉菌病的微生物的化妝(還特別是局部)處理以及(d)無生命物質(zhì)之上或之中的微生物的處理。根據(jù)本發(fā)明的混合物對(duì)大量革蘭氏陽性細(xì)菌、革蘭氏陰性細(xì)菌、霉菌和酵母菌發(fā)揮其協(xié)同增強(qiáng)的抗微生物作用。對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌如大腸桿菌(Escherichia coli)和銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、對(duì)酵母菌如白色念珠菌(Candida albicans),以及如上所述還對(duì)真菌如黑曲霉有特別好的作用。根據(jù)本發(fā)明的混合物對(duì)黑曲霉(一種非常難以控制的霉菌)的非常好的功效被認(rèn)為是特別有利的。本發(fā)明還涉及根據(jù)本發(fā)明的混合物用于治療處理如下微生物⑴導(dǎo)致體臭的微生物，(ii)導(dǎo)致痤瘡的微生物和/或(iii)導(dǎo)致霉菌病的微生物，或作為治療處理如下微生物的試劑的用途:
(i)導(dǎo)致體臭的微生物，(ii)導(dǎo)致痤瘡的微生物和/或(iii)導(dǎo)致霉菌病的微生物。因此本發(fā)明涉及用于微生物、當(dāng)然特別是:(a)導(dǎo)致體臭的微生物，(b)導(dǎo)致痤瘡的微生物和/或(C)導(dǎo)致霉菌病的微生物的化妝和/或治療處理的相應(yīng)方法，所述方法包括局部施用抗微生物有效量的根據(jù)本發(fā)明的混合物，其中優(yōu)選以協(xié)同增強(qiáng)混合物中所述二醇的抗微生物作用這樣的方式來調(diào)節(jié)其比例。根據(jù)本發(fā)明的方法的優(yōu)選形式與上述根據(jù)本發(fā)明的用途的優(yōu)選形式相對(duì)應(yīng)。人的皮膚被大量的各種微生物所定殖，包括上面已經(jīng)提及的微生物，加上其它的。這些微生物中的大多數(shù)不是病原性的，且與皮膚的生理狀態(tài)及其氣味無關(guān)。然而，其它的微生物對(duì)皮膚的健康狀態(tài)可能具有決定性的影響。由于我們自己的研究已表明，根據(jù)本發(fā)明的協(xié)同活性混合物不僅對(duì)上面已經(jīng)提及的微生物非常有效，還對(duì)表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、干燥棒狀桿菌(Corynebacterium xerosis)、表皮短桿菌(Brevibacterium epidermidis)、痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)、以及對(duì)毛癖菌(Trichophyton)屬和表皮癖菌(Epidermophyton)屬非常有效,所以它們也可用作治療(控制)腋臭和腳臭或一般性體臭的試劑，用作對(duì)抗痤瘡的試劑、用作去頭皮屑的試劑以及用于治療霉菌病(特別是皮膚霉菌病)。
具體實(shí)施方式
在本文本的上下文中，“處理”意指對(duì)相關(guān)微生物影響的任何形式的治療性或非治療性的發(fā)揮，其中所述微生物的繁殖受到抑制和/或微生物被殺死。本發(fā)明涉及一種化妝品制劑或藥物制劑或食品，其包含:-根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗微生物有效混合物，和-其他的常用組分。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的化妝品或藥物制劑或根據(jù)本發(fā)明的食品中，組分(a)和(bl+b2)的總量和/或組分(a)、(bl)和(b2)的總量按所述制劑或所述食品的總質(zhì)量計(jì)為
0.01重量％至10重量％。由此特別優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的化妝品或藥物制劑或根據(jù)本發(fā)明的食品包含:0.30重量％ -1.20重量％的2_苯氧基乙醇，0.05重量％ -0.40重量％的1，2_癸二醇，和總量為0.01重量％ -0.30重量％的1，2_己二醇和/或1，2_戊二醇，在每種情況下，均按所述制劑或所述食品的總質(zhì)量計(jì)。此外，進(jìn)一步優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的化妝品或藥物制劑或根據(jù)本發(fā)明的食品包含作為組分(a)的2-苯氧基乙醇、作為組分(bl)的1，2-癸二醇和作為組分(b2)的1，2_己二醇和/或1，2_戊二醇，其中按所述制劑或所述食品的總質(zhì)量計(jì)的比例為:(a)70重量％的
2-苯氧基乙醇，(bl)0.20重量％的I, 2-癸二醇和重量為0.1重量％的1，2_己二醇和/或I，2-戊二醇。對(duì)于剛剛描述的根據(jù)本發(fā)明的制劑或根據(jù)本發(fā)明的食品，在每種情況下愈加優(yōu)選進(jìn)一步改善具體的抗微生物效果、特別是這些效果的協(xié)同增強(qiáng)。因而此外，相當(dāng)特別地優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的化妝品或藥物制劑或根據(jù)本發(fā)明的食品，其中組分(a)、(bl)和(b2)各自自身的濃度低于抗微生物有效濃度，但是組分(a)、(bl)和(b2)的總濃度是抗微生物有效的。關(guān)于這一點(diǎn)，特別優(yōu)選組分(a)的比例在0.5重量％至I重量％范圍內(nèi)，組分(bl)的比例在0.1重量％至0.3重量％的范圍內(nèi)并且組分(b2)的比例在0.05重量％至0.2重量％的范圍內(nèi)。同樣，在根據(jù)本發(fā)明的用于化妝品和/或治療處理(a)導(dǎo)致體臭的微生物、(b)導(dǎo)致痤瘡的微生物，和/或(C)導(dǎo)致霉菌病的微生物的一種優(yōu)選的方法中，根據(jù)本發(fā)明的協(xié)同活性混合物的使用濃度為0.01重量％至10重量％、特別優(yōu)選在0.05重量％至5重量％，在每種情況下均按所述混合物中包含的化妝品或藥物產(chǎn)品的總質(zhì)量計(jì)。協(xié)同活性混合物可(a)預(yù)防性地或(b)根據(jù)需要進(jìn)行使用。例如每天待施用的活性物質(zhì)的量的濃度是變化的，并且取決于受試者的生理狀態(tài)和具體到個(gè)體的參數(shù)如年齡或體重。根據(jù)本發(fā)明的協(xié)同活性混合物既可單獨(dú)使用也可與其它具有抗微生物作用的物質(zhì)結(jié)合使用。應(yīng)該指出的是，在本文本的上下文中，根據(jù)本發(fā)明使用的I，2-烷二醇可以呈相應(yīng)的2S-構(gòu)型的對(duì)映體和2R-構(gòu)型的對(duì)映體形式，也可以呈這些2S-和2R-構(gòu)型的對(duì)映體的任意混合物的形式。由于商業(yè)原因，使用根據(jù)本發(fā)明待用的各自的1，2_烷二醇的外消旋體混合物以控制微生物確實(shí)特別有利，因?yàn)檫@些特別容易合成得到，但是這些對(duì)映體的純對(duì)映體或非外消旋混合物同樣適合于本發(fā)明的目的。根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步的用途/方法以及混合物/組合物可以見自以下記述和所附專利權(quán)利要求。含有根據(jù)本發(fā)明的混合物的制`劑是，特別是如果它們被用來對(duì)抗導(dǎo)致體臭的微生物時(shí)，通常以溶液、霜?jiǎng)?、洗劑、凝膠、噴霧劑等形式局部地施用。至于其它目的，口服(片劑、膠囊、粉末、滴劑)、靜脈內(nèi)、眼內(nèi)、腹膜內(nèi)或肌內(nèi)施用或以浸潰敷料形式施用在某些情況下是適當(dāng)?shù)摹８鶕?jù)本發(fā)明的混合物可以毫無困難地?fù)饺氤Ｓ玫幕瘖y品或皮膚病配方(制劑)，例如尤其是泵式噴霧、氣溶膠噴霧、霜?jiǎng)?、軟膏、酊劑、洗劑、指甲護(hù)理產(chǎn)品(例如指甲油、洗甲水、指甲香脂)等。還可以并且在一些情況下有利的是，將根據(jù)本發(fā)明的(協(xié)同)混合物與其他活性物質(zhì)，例如與其他具有抗微生物、抗真菌或抗病毒作用的物質(zhì)進(jìn)行組合。含有根據(jù)本發(fā)明的(協(xié)同)混合物的化妝品和/或皮膚病學(xué)/角質(zhì)層病學(xué)(keratological)的配方可照常配置，且在皮膚病處理的意義上或護(hù)理化妝的意義上用于皮膚和/或毛發(fā)的處理。然而，它們也可用在彩妝的化妝產(chǎn)品中。如果根據(jù)本發(fā)明的混合物用作有機(jī)材料的防腐的活性物質(zhì)，那么另外可有利地使用另一或另外數(shù)種防腐劑。優(yōu)選選擇防腐劑如苯甲酸及其酯和鹽、丙酸及其鹽、水楊酸及其鹽、2，4-己二烯酸(山梨酸)及其鹽、甲醛和多聚甲醛、2-羥基聯(lián)苯醚及其鹽、2-鋅硫橋吡啶-N-氧化物、無機(jī)亞硫酸鹽和亞硫酸氫鹽、碘酸鈉、氯丁醇、4-乙基汞(11)-5-氨基-1，3-雙(2-羥基苯甲酸)及其鹽和酯、脫氫乙酸、甲酸、1，6_雙(4-脒基-2-溴苯氧基)-正己烷及其鹽、乙基汞(II)-硫代水楊酸的鈉鹽、苯基汞及其鹽、10-十一碳烯酸及其鹽、5_氛基_1，3_雙(2_乙基己基)-5-甲基-六氧卩密卩定、5_漠_5_硝基_1，3- 二氧雜環(huán)乙燒、2-漠-2-硝基_1，3-丙_■醇、2,4- _■氣節(jié)基醇、N- (4-氣苯基)-N' -(3,4- _■氣苯基)_脲、4-氯-間-甲酚、2，4，4'-三氯-2'-羥基二苯基醚、4-氯-3，5-二甲基苯酚、Ll1-亞甲基-雙(3-(1-羥甲基-2，4-二氧代咪唑烷-5-基)脲)、聚_(六亞甲基雙胍)鹽酸鹽、2-苯氧基乙醇、六次甲基四胺、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7- 二氮雜-1-氮f翁-金剛燒氯化物、I (4-氯苯氧基)I (I氫-咪唑-1-基)-3，3_二甲基-2-丁酮、I，3_雙(羥甲基)_5，5-二甲基-2.4-咪唑烷二酮、芐醇、羥甲辛吡酮、1，2_ 二溴-2，4-二氰基丁烷、2，2'-亞甲基-雙(6-溴-4-氯酹)、溴氯苯酌.(bromochlorophen)、5_氯-2-甲基_3(2Η)_異噻唑啉酮和2-甲基-3 (2Η)異噻唑啉酮與氯化鎂和硝酸鎂的混合物、2-芐基-4-氯苯酚、2-氯乙酰胺、洗必泰、醋酸洗必泰、葡萄糖酸洗必泰、鹽酸洗必泰、1-苯氧基-丙-2-醇、N-烷基(C12-C22)三甲基溴化銨和N-烷基(C12-C22)三甲基氯化銨、4，4_ 二甲基-1，3-s:l唑烷、N-羥甲基-N-(l，3-二(羥甲基)-2，5_ 二氧代咪唑烷-4-基)-N'-羥甲基脲、1，6_雙(4_脈基_苯氧基)-正己燒及其鹽、戍二醒、5_乙基_1-氣雜-3, 7_ 二氧雜雙環(huán)(3.3.0)辛燒、3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇、海胺(hyamine)、燒基-(C8-C18) - 二甲基節(jié)基氯化銨、烷基-(C8-C18) -二甲基芐基溴化銨、烷基-(C8-C18) -二甲基芐基糖精酸銨、芐基半縮甲醛、
3-碘-2-丙炔基-氨基甲酸丁酯、羥甲基-氨基乙酸鈉或羥甲基-氨基乙酸鈉。如果根據(jù)本發(fā)明的混合物主要用于抑制動(dòng)物生物體之上或之中的不期望微生物的生長(zhǎng)，則與其他具有抗細(xì)菌或抗真菌作用的物質(zhì)組合在某些情況下也是優(yōu)選的。在該程度上，作為其他活性物質(zhì)，達(dá)到那樣的程度，除了經(jīng)典抗生素這一大類之外，還可特別提及與化妝品相關(guān)的產(chǎn)品，如三氯生、氯咪巴唑、辛氧基甘油、羥甲辛吡酮(1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲基戊基)-2(1氫)-吡啶酮、2-氨基乙醇)、殼聚糖、金合歡醇、單月桂酸甘油酯、脂肪族和芳香族的異羥肟酸、托酚酮、檜木醇(hinokitiol)或上述物質(zhì)的組合，其尤其用來對(duì)抗腋臭、腳臭或頭皮屑。尤其在化妝品制劑中，根據(jù)本發(fā)明的混合物可以有利地與更多常用組分組合，例如:其他防腐劑、其他抗微生物劑例如其他抗細(xì)菌劑或殺真菌劑、研磨劑、抗痤瘡劑、抗皮膚老化劑、溶脂劑、抗頭皮屑劑、消炎劑、防過敏劑、過敏抑制劑、抗氧化劑、收斂劑、抑汗劑、消毒劑、抗靜電劑、粘結(jié)劑、緩沖劑、載體材料、螯合劑、細(xì)胞刺激劑、清潔劑、護(hù)理劑、脫毛齊 、表面活性物質(zhì)、除臭齊 、止汗劑、增塑齊 、乳化齊 、酶、精油、纖維、成膜齊 、定色齊 、發(fā)泡劑、泡沫穩(wěn)定劑、消泡物質(zhì)、泡沫促進(jìn)劑、膠凝劑、凝膠形成劑、毛發(fā)護(hù)理劑、毛發(fā)定型劑、毛發(fā)平滑劑、水合劑、保濕劑、濕潤(rùn)劑、漂白劑、補(bǔ)強(qiáng)劑、去污劑、突光增白劑、浸潰劑、驅(qū)污齊U、減摩劑、滑潤(rùn)劑、保濕霜、軟膏、遮光劑、塑化劑、乳濁劑、拋光劑、光澤劑、聚合物、粉劑、蛋白質(zhì)、加脂劑、研磨劑、有機(jī)硅、舒緩皮膚劑、皮膚清潔劑、皮膚護(hù)理劑、皮膚愈合劑、亮膚劑、護(hù)膚劑、皮膚軟化劑、冷卻劑、皮膚冷卻劑、加溫劑、皮膚加溫劑、穩(wěn)定劑、紫外線吸收劑、紫外線過濾劑、清潔劑、織物柔軟劑、懸浮劑、皮膚曬黑劑、增稠劑、維生素、油、蠟、脂肪、磷月旨、飽和脂肪酸、單或多不飽和脂肪酸、α -羥基酸、多羥基脂肪酸、液化劑、染料、護(hù)色劑、顏料、防蝕劑、香料、調(diào)味料、有味物質(zhì)、多元醇、表面活性劑、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或有機(jī)硅衍生物。

此外，根據(jù)本發(fā)明的混合物也可與特別有利于抗體臭的抑汗活性物質(zhì)(止汗劑)組合。鋁鹽如氯化鋁，鋁的鹽酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽等主要用作止汗劑。但是，此外，鋅、鎂和鋯的化合物的使用也可以是有利的?；旧?，鋁鹽和(在稍低程度上)鋁/鋯鹽的組合已證明適用于化妝品和皮膚病學(xué)止汗劑。另外，也可提及鋁的羥基氯化物，其被皮膚部分中和并因此被皮膚更好地耐受，但是不是非常這么有效。如果根據(jù)本發(fā)明的混合物被用作表面(例如人體或動(dòng)物體)的抗微生物處理，在一些情形下與(金屬)螯合劑的組合是有利的。優(yōu)選使用的(金屬)螯合劑尤其為α-羥基脂肪酸、植酸、乳鐵蛋白、α -羥基酸如尤其是檸檬酸、乳酸和蘋果酸以及腐殖酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素或EDTA、EGTA以及它們的衍生物。對(duì)于用途，將根據(jù)本發(fā)明的具有化妝品和/或皮膚病學(xué)作用的混合物以對(duì)于化妝品和皮膚治療常見的方式以足量施用于皮膚上和/或毛發(fā)上?；瘖y品和皮膚病學(xué)制劑提供具體的優(yōu)點(diǎn)，所述化妝品和皮膚病學(xué)制劑含有根據(jù)本發(fā)明的混合物并且另外用作防曬劑。有利地，這些制劑包含至少一種UVA過濾劑和/或至少一種UVB過濾劑和/或至少一種無機(jī)顏料。所述制劑可以呈多種形式，例如諸如防曬制劑所通常采用的。例如，它們可以呈溶液、油包水(W/0)型或水包油(0/W)型乳液、或多重乳液例如水包油包水(W/0/W)型乳液、凝膠、水性分散體、固體棒(stick)或氣溶膠的形式。如已提及的，包含根據(jù)本發(fā)明的混合物的制劑可以有利地與吸收UV輻射的物質(zhì)組合，其中為了提供保護(hù)毛發(fā)或皮膚免受紫外線輻射的化妝品制劑，過濾物質(zhì)的總量為例如0.01重量％至40重量％,優(yōu)選0.1重量％至10重量特別是1.0重量％至5.0重量按所述制劑的總重量計(jì) 。在包含根據(jù)本發(fā)明的混合物的用于皮膚的局部預(yù)防或化妝處理的配方中，高比例的護(hù)理物質(zhì)經(jīng)常是有利的。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，組合物包含一種或更多種動(dòng)物和/或植物脂肪和油如用于保養(yǎng)的橄欖油、葵花籽油、精制大豆油、棕櫚油、芝麻油、菜子油、杏仁油、琉璃苣油、月見草油、椰子油、牛油樹脂、霍霍巴油、鯨油、牛脂、牛蹄油和豬油，以及任選的其他用于保養(yǎng)的成分例如具有8-30個(gè)碳原子的脂肪醇?？膳c根據(jù)本發(fā)明的協(xié)同混合物極好組合的護(hù)理物質(zhì)還包括:-神經(jīng)酰胺，其中所述神經(jīng)酰胺應(yīng)被理解為N-酰基鞘氨醇(鞘氨醇的脂肪酸酰胺)或這種脂質(zhì)的合成相似物(所謂的假神經(jīng)酰胺)，其大大地提高了角質(zhì)層的保水能力。-磷脂，例如大豆卵磷脂，蛋黃卵磷脂和腦磷脂-礦油、石蠟油和硅油；所述硅油尤其包括二烷基硅氧烷和烷芳基硅氧烷例如二甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷、以及其烷氧基化和季銨化衍生物。包含根據(jù)本發(fā)明的混合物的化妝品制劑還可包含抗氧化劑，其中可以使用適用于或常用于化妝品和/或皮膚病應(yīng)用的所有抗氧化劑。包含根據(jù)本發(fā)明的混合物的化妝品制劑還可以包含維生素和維生素前體，其中可以使用適用于或常用于化妝品和/或皮膚病應(yīng)用的所有維生素和維生素前體。尤其可以提及維生素和維生素前體如生育酚、維生素A、煙酸和煙堿、其他復(fù)合維生素B(B-complexvitamin)，特別是維生素H和維生素C、泛酰醇及其衍生物，特別是泛酰醇的酯和醚以及泛酰醇的陽離子型衍生物，例如泛酰醇三醋酸酯、泛酰醇單乙基醚及其單醋酸酯和陽離子型泛酰醇衍生物。
包含根據(jù)本發(fā)明的混合物的化妝品制劑還可以包含消炎劑或緩解發(fā)紅或瘙癢的活性物質(zhì)。可以使用適用于或常用于化妝品和/或皮膚病應(yīng)用的所有消炎劑或緩解發(fā)紅或瘙癢的活性物質(zhì)。
包含根據(jù)本發(fā)明的混合物的化妝品制劑還可以包含具有亮膚或曬黑皮膚作用的活性物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，可以使用適用于或常用于化妝品和/或皮膚病應(yīng)用的所有亮膚或曬黑皮膚的活性物質(zhì)。包含根據(jù)本發(fā)明的混合物的化妝品制劑還可以包含陰離子型、陽離子型、非離子型和/或兩性表面活性劑，尤其是當(dāng)結(jié)晶或微晶固體例如無機(jī)微顏料被摻入到制劑中時(shí)。下面以實(shí)施例為基礎(chǔ)更詳細(xì)地解釋本發(fā)明。除非另有說明，否則數(shù)據(jù)均指重量。實(shí)施例1:根據(jù)本發(fā)明的三元混合物的協(xié)同功效對(duì)含有如下組分的化妝品制劑進(jìn)行充分防腐的比較:2_苯氧基乙醇(商品A，非根據(jù)本發(fā)明)，1，2_癸二醇(產(chǎn)品B，非根據(jù)本發(fā)明)，1，2_己二醇(產(chǎn)品C，非根據(jù)本發(fā)明)，
2-苯氧基乙醇和1，2_己二醇的二元混合物(產(chǎn)品D，非根據(jù)本發(fā)明)，2-苯氧基乙醇和1，
2-癸二醇的二元混合物(產(chǎn)品E，非根據(jù)本發(fā)明)，1，2-癸二醇和1，2_己二醇的二元混合物(產(chǎn)品F，非根據(jù)本發(fā)明)以及2-苯氧基乙醇、1，2_癸二醇和1，2_己二醇的三元混合物(產(chǎn)品G，根據(jù)本發(fā)明)。根據(jù)歐洲藥典進(jìn)行充分防腐的測(cè)試。因而，測(cè)試由如下步驟組成:用合適的微生物的指定接種體污染制劑(如果可能的話在其最終部分中)，將經(jīng)接種的制劑在指定的溫度下儲(chǔ)存，以指定的時(shí)間間隔從容器中移取樣品，以及測(cè)定移取的樣品中微生物的數(shù)量。在測(cè)試條件下，如果在指定時(shí)間后在指定的溫度下經(jīng)接種的制劑中微生物計(jì)數(shù)有明顯減少或任選地沒有增加，那么防腐性能是充分的。測(cè)試程序的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)描述在歐洲藥典(ISBN3-7692-2768-9 ;2001年第三版增刊，第421-422 頁，第 5.1.3 章)中。測(cè)試用牛物體:下面的微生物菌株用于充分防腐的測(cè)試:A:大腸桿菌 ATCC8739B:銅綠假單胞菌ATCC9027C:金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) ATCC6538D:白色念珠菌 ATCC10231E:黑曲霉 ATCC16404在多個(gè)測(cè)試系列中，初始的微生物計(jì)數(shù)(CFU/g ;菌落形成單位/g ；“O”值)在 1000000 至 1200000 范圍內(nèi)。配方:對(duì)于充分防腐的測(cè)試，將根據(jù)本發(fā)明的活性物質(zhì)的組合(產(chǎn)品G)以規(guī)定的量摻入0/W乳液中。為了比較，將對(duì)比產(chǎn)品(產(chǎn)品A至F)分別摻入單獨(dú)的0/W乳液中。表1:具有產(chǎn)品A至G的配方
權(quán)利要求
1.一種混合物，其包含以下組分或由以下組分組成: (a) 2-苯氧基乙醇和 (bl+b2)至少兩種不同的烷二醇，所述烷二醇選自1，2_癸二醇、1，2_辛二醇、1，2_己二醇和I，2-戊二醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的混合物，其包含以下組分或由以下組分組成: (a) 2-苯氧基乙醇， (bl)l，2-癸二醇和 (b2) I，2-己二醇和/或I，2-戊二醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的混合物，其中組分(a)與組分(bl+b2)的重量比為.0.3-1.2: 0.06-0.7。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的混合物，其中組分(a)與(bl)及(b2)的重量比為.0.3-1.2: 0.05-0.4: 0.01-0.3。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的混合物，其中以協(xié)同增強(qiáng)抗微生物作用這樣的方式來調(diào)節(jié)組分(a)與(bl+b2)的重量比和/或(a)與(bl)及(b2)的重量比。
6.一種化妝品制劑或藥物制劑或食品，其包含: 一根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗微生物有效混合物，和 一其他常用組分。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化妝品制劑或藥物制劑或食品，其中組分(a)和(bl+b2)的總量和/或組分(a)、(bl)和(b2)的總量按所述制劑或所述食品的總質(zhì)量計(jì)為0.01重量％至10重量％。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的化妝品制劑或藥物制劑或食品，其包含: 0.30重量％至1.20重量％的2-苯氧基乙醇， 0.05重量％至0.40重量％的1，2_癸二醇，和 總量為0.01重量％至0.30重量％的1，2_己二醇和/或1，2-戊二醇， 在每種情況下，均按所述制劑或所述食品的總質(zhì)量計(jì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)的化妝品制劑或藥物制劑或食品，其中所述的組分(a)、(bl)和(b2)各自自身的濃度低于抗微生物有效濃度，但是所述的組分(a)、(bl)和(b2)的總濃度是抗微生物有效的。
10.2-苯氧基乙醇用于如權(quán)利要求1、3或5-9中任一項(xiàng)定義的組分(bl+b2)的抗微生物功效的協(xié)同增強(qiáng)或者如權(quán)利要求2或4-9中任一項(xiàng)定義的組分(bl)和(b2)的混合物的協(xié)同增強(qiáng)的用途。種對(duì)易腐爛產(chǎn)品的防腐或抗微生物處理的方法，采用如下步驟:
11.使所述易腐爛產(chǎn)品與抗微生物有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的混合物接觸。
12.一種以下處理的方法: (i)導(dǎo)致體臭的微生物 的化妝處理， (ii)導(dǎo)致痤瘡的微生物的化妝處理， (iii)導(dǎo)致霉菌病的微生物的化妝處理和/或 (iv)無生命物質(zhì)之上或之中的微生物的處理， 其包括將抗微生物有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的混合物或根據(jù)權(quán)利要求6-9中任一項(xiàng)的制劑施用在皮膚上或者無生命物質(zhì)之上或之中。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的混合物用于治療處理以下微生物的用途: (i)導(dǎo)致體臭的微生物， (ii)導(dǎo)致痤瘡的微生物和/或 (iii)導(dǎo)致霉菌病的 微生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及協(xié)同有效的三元抗微生物混合物，其包含以下組分或由以下組分組成(a)2-苯氧基乙醇；和(b1+b2)至少兩種不同的烷二醇，所述烷二醇選自1，2-癸二醇、1，2-辛二醇、1，2-己二醇和1，2-戊二醇。本發(fā)明進(jìn)一步涉及2-苯氧基乙醇用于協(xié)同增強(qiáng)至少兩種上述烷二醇的混合物的抗微生物功效的用途、對(duì)易腐爛產(chǎn)品的防腐或抗微生物處理的方法、對(duì)某些微生物的化妝處理的方法，以及根據(jù)本發(fā)明的混合物用于某些微生物的治療處理的用途。
文檔編號(hào)A23B9/16GK103083196SQ20121043466
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月4日
發(fā)明者拉維庫瑪·皮萊, 安特耶·凱勒, 格哈德·施毛斯 申請(qǐng)人:西姆萊斯有限公司