專利名稱：餐后脂肪吸收的調(diào)節(jié)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于嬰兒配方乳和成長(zhǎng)乳領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及營(yíng)養(yǎng)組合物，其被配制以使得其對(duì)脂肪代謝響應(yīng)有持續(xù)影響。
背景技術(shù)：
母乳喂養(yǎng)是喂養(yǎng)嬰兒的優(yōu)選方法。但是，也有不能進(jìn)行母乳喂養(yǎng)或母乳喂養(yǎng)不理想的情況。在所述情況下，嬰兒配方是良好的替代品。現(xiàn)代嬰兒配方的組成應(yīng)滿足快速生長(zhǎng)和發(fā)育中的嬰兒的許多特殊營(yíng)養(yǎng)需求。仍然似乎可以對(duì)嬰兒配方乳的組成進(jìn)行改進(jìn)。例如，已知與配方喂養(yǎng)的嬰兒相比，母乳喂養(yǎng)的嬰兒生命后期發(fā)胖的幾率更低。并且，在嬰兒期間母乳喂養(yǎng)的受試者中，生命后期血脂分布也更加健康。而且，與奶粉喂養(yǎng)的那些受試者相比，生命早期母乳喂養(yǎng)與生命后·期兒童時(shí)期和青年期早期的較高骨質(zhì)密度和骨礦物質(zhì)含量相關(guān)。努力試圖確定造成這些差別的原因，并且更重要的是尋求措施來消除這些差別。例如，WO 2009/154448旨在提供一種模仿母乳喂養(yǎng)時(shí)情況的嬰兒配方，嬰兒接受人乳，其中脂肪濃度在喂養(yǎng)事件過程中逐漸增加。后乳通常比初乳具有更高的脂肪濃度。傳統(tǒng)嬰兒配方乳在給予時(shí)不提供脂肪梯度，即，在傳統(tǒng)嬰兒配方乳中脂肪濃度大體是恒定的。WO 2009/154448中，通過提供一種含有與在傳統(tǒng)嬰兒配方中發(fā)現(xiàn)的脂肪滴相比更大的脂肪滴的配方而在一種嬰兒配方乳中確定了脂肪梯度。Michalski 等人在 Eur J Nutr (2005), 44:436-444 及 Eur J Nutr (2006),45:215-224中研究了在多種乳制品中乳脂的分散狀態(tài)和超分子結(jié)構(gòu)對(duì)大鼠中甘油三酯代謝的直接影響。在這些研究中，測(cè)量了不同脂肪組成的直接影響并觀察到未乳化脂肪制劑的血漿甘油三酯(三酰甘油)的最高峰值，而發(fā)現(xiàn)酪蛋白包被的小微滴的更趨漸近分布。還觀察到與未乳化制劑相比酪蛋白包被的小微滴的更低的三酰甘油基底水平。

發(fā)明內(nèi)容
出乎意料的是，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可以通過含有特定結(jié)構(gòu)的脂肪小球的飲食調(diào)節(jié)或規(guī)劃處理脂肪的方式。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間食用含有脂質(zhì)小球的配方有利地降低血漿中脂肪的利用率，作為攝入正常脂肪(無包被的微滴)的響應(yīng)，其中所述脂質(zhì)小球是用含極性脂質(zhì)的層包被。通常，通過血漿中甘油三酯水平測(cè)量的餐后脂肪吸收在進(jìn)餐后相對(duì)短時(shí)間內(nèi)顯示出一個(gè)峰值。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)餐后脂肪吸收可擴(kuò)大到較長(zhǎng)時(shí)間。進(jìn)餐后短時(shí)間內(nèi)血漿中沒有出現(xiàn)甘油三酯峰值增加，而是血漿甘油三酯的增加移至之后的時(shí)刻并維持較長(zhǎng)時(shí)間。因此在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)更漸進(jìn)的脂肪進(jìn)入或攝入。這一作用是在消化系統(tǒng)接觸到含有磷脂包被的脂質(zhì)小球的飲食之后達(dá)到。當(dāng)磷脂與脂質(zhì)小球分開加入時(shí)未觀察到這一作用。因此，本發(fā)明大體上提供了改進(jìn)的并且持久的餐后脂肪處理。具體地，改善了營(yíng)養(yǎng)組合物中脂肪的生物利用度，更具體地改善了嬰兒配方中脂肪的生物利用度。逐步釋放脂肪至循環(huán)系統(tǒng)中的結(jié)果是可獲得更多的脂肪用于生長(zhǎng)。還發(fā)現(xiàn)在規(guī)劃階段——與含有磷脂包被的脂質(zhì)小球的飲食的接觸時(shí)段后，空腹后血漿甘油三酯的基底水平與攝入標(biāo)準(zhǔn)配方后發(fā)現(xiàn)的水平相比有所降低。標(biāo)準(zhǔn)餐完全消化后，血漿甘油三酯水平恢復(fù)至該低的基底值。還因?yàn)檫@一較低的血漿甘油三酯基底水平，其與母親的母乳時(shí)段后所見的基底水平更加相當(dāng)，所以較不可能出現(xiàn)血漿甘油三酯過量并因此較少發(fā)生在脂肪組織中貯存過量脂肪。因此，本發(fā)明有利地提供營(yíng)養(yǎng)脂肪的優(yōu)化使用或改善的生物利用度。這一改善的生物利用度可特別地通過以下方式證明細(xì)胞膜一特別是不屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞的細(xì)胞膜，優(yōu)選為血細(xì)胞的細(xì)胞膜，更優(yōu)選為紅細(xì)胞的細(xì)胞膜一的改變和改善的脂肪酸分布。由于血腦屏障，紅細(xì)胞尤其被認(rèn)為是除中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞(包括脊髓細(xì)胞和腦細(xì)胞)之外的所有體細(xì)胞的代表。盡管飲食中有相當(dāng)?shù)闹窘M合物，與沒有磷脂包被的脂質(zhì)小球的組合物相比，發(fā)現(xiàn)n6/n3脂肪酸比例降低并且n3脂肪酸，特別是n3-LC-PUFA的量有所增加。當(dāng)使用尺寸增加的脂質(zhì)小球時(shí)，觀察到對(duì)n6/n3脂肪酸比例降低的作用進(jìn)一步增加。由于n3 PUFA及n6/n3比例已被證明對(duì)血壓、炎癥肥胖、胰島素抗性、中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)和炎性狀態(tài)有積極作用，因此上述比例降低是重要的。標(biāo)準(zhǔn)的嬰兒配方乳以植物脂肪作為脂質(zhì)成分。為了產(chǎn)生穩(wěn)定的乳劑，均質(zhì)化脂·O.3-0. 6 μ m范圍內(nèi)。通常，不特別添加極性脂質(zhì)，但是出于穩(wěn)定性原因可在即飲的配方中少量存在。已發(fā)現(xiàn)例如由粉狀嬰兒配方制得的標(biāo)準(zhǔn)脂質(zhì)小球被乳蛋白而不是極性脂質(zhì)包被。假定這些蛋白質(zhì)具體地為酪蛋白。本發(fā)明中所使用的磷脂包被的脂質(zhì)小球可通過在磷脂存在的情況下均質(zhì)化含植物性脂質(zhì)的脂肪成分而獲得。
具體實(shí)施例方式因此，本發(fā)明涉及一種規(guī)劃嬰兒的餐后脂肪處理的方法，上述方法包括對(duì)所述嬰兒給予至少SOmL日劑量的營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選為至少兩周，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)和可消化的碳水化合物以及包括以磷脂包被的脂質(zhì)小球形式的脂肪。在本發(fā)明上下文中，所述包含蛋白質(zhì)和可消化的碳水化合物以及包含以磷脂包被的脂質(zhì)小球形式的脂肪的營(yíng)養(yǎng)組合物，是指所述規(guī)劃組合物(programming composition)。本發(fā)明還可表達(dá)為蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物及脂質(zhì)用于制備營(yíng)養(yǎng)組合物的用途，所述營(yíng)養(yǎng)組合物是通過對(duì)嬰兒給予至少SOmL日劑量的所述營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選為至少兩周來規(guī)劃所述嬰兒的餐后脂肪處理，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含基于所述組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)及基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷脂，并且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。本發(fā)明還可表達(dá)為一種營(yíng)養(yǎng)組合物，包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物，以及包含基于所述組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)和基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷脂，所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣，所述營(yíng)養(yǎng)組合物通過對(duì)嬰兒給予至少SOmL日劑量的所述營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選為至少兩周，用于規(guī)劃所述嬰兒的餐后脂肪處理。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明方法在嬰兒循環(huán)系統(tǒng)中建立了一個(gè)漸變的且延長(zhǎng)的脂肪進(jìn)入。
更具體來說，本發(fā)明涉及一種在嬰兒中用于以下的方法-鈍化餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平的峰-延長(zhǎng)餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平-擴(kuò)大脂肪的餐后生物利用度-改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用，
所述方法包括對(duì)所述嬰兒給予至少SOmL日劑量的營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選為至少兩周，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)和可消化的碳水化合物以及包含基于所述組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)及基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷脂，所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。更具體而言，所述給予的營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物及脂質(zhì)，其中所述脂質(zhì)成分提供基于所述營(yíng)養(yǎng)組合物干重的10-50重量％植物性脂質(zhì)及包含基于總脂質(zhì)的I. 0-20重量％磷脂，其中所述脂質(zhì)成分包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。本發(fā)明還可表達(dá)為蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物及脂質(zhì)用于制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物的用途，所述營(yíng)養(yǎng)組合物通過給予嬰兒至少SOmL日劑量的所述營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選為至少兩周而用于在所述嬰兒中-鈍化餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平的峰-延長(zhǎng)餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平-擴(kuò)大脂肪的餐后生物利用度-改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用。所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含基于所述組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)及基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷脂，并且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。本發(fā)明還可表達(dá)為一種營(yíng)養(yǎng)組合物，包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物，以及包含基于所述組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)及基于總脂質(zhì)的I. 0-20重量％磷脂，所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣，該營(yíng)養(yǎng)組合物通過對(duì)嬰兒給予至少SOmL日劑量的所述營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選為至少兩周而在所述嬰兒中用于-鈍化餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平的峰-延長(zhǎng)餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平-擴(kuò)大脂肪的餐后生物利用度-改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用。根據(jù)本發(fā)明所獲得的效果是相對(duì)于用“標(biāo)準(zhǔn)”嬰兒配方乳所獲得的效果而言，所述“標(biāo)準(zhǔn)”嬰兒配方奶為一種配方，其含有均質(zhì)化脂肪后所獲得的小尺寸脂質(zhì)小球，同時(shí)存在基于總脂質(zhì)計(jì)少于I. O重量％的磷脂。根據(jù)本方法獲得的效果是在在攝入含有傳統(tǒng)或常規(guī)形式的脂肪的營(yíng)養(yǎng)物(因此是其中沒有采取特別措施以獲得磷脂包被的脂質(zhì)小球的營(yíng)養(yǎng)物)后觀察到。因此，在本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案中，所述效果(具體是鈍化餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平的峰；延長(zhǎng)餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平；擴(kuò)大脂肪的餐后生物利用度和/或改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用)是在給予一種含脂肪的營(yíng)養(yǎng)物時(shí)發(fā)生，所述營(yíng)養(yǎng)物不含所述具有含植物性脂質(zhì)的核和含磷脂的包衣的脂質(zhì)小球。本發(fā)明方法的效果優(yōu)選地是在使用磷脂包被的脂質(zhì)小球的規(guī)劃期后達(dá)到。因此，優(yōu)選地在這一規(guī)劃期后給予含有傳統(tǒng)或常規(guī)形式的脂肪的營(yíng)養(yǎng)物。因此，在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述不包含所述具有含植物性脂質(zhì)的核和含磷脂的包衣的脂質(zhì)小球的營(yíng)養(yǎng)物是在給藥至少一周后，優(yōu)選為至少兩周后給予，所述給藥是其中給予所述含有具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣的脂質(zhì)小球的營(yíng)養(yǎng)組合物。應(yīng)認(rèn)為，如果使用磷脂包被的脂質(zhì)小球的規(guī)劃期更長(zhǎng)，因此嬰兒食用具有含植物性脂質(zhì)的核和含磷脂的包衣的脂質(zhì)小球的時(shí)間更長(zhǎng)，則對(duì)脂肪處理的代謝效應(yīng)更持久。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包含給予含所述磷脂包被的脂質(zhì)小球的營(yíng)養(yǎng)組合物至少4周，優(yōu)選為至少8周，更優(yōu)選為至少12周，或者甚至更優(yōu)選為至少16周。 如上所述，本發(fā)明方法的效果是在使用磷脂包被的脂質(zhì)小球的規(guī)劃期后達(dá)到，具體是當(dāng)攝入含有標(biāo)準(zhǔn)脂肪組合物(因此是一種不含有磷脂包被的脂質(zhì)小球的脂肪組合物)的營(yíng)養(yǎng)物后發(fā)生對(duì)餐后脂肪處理的規(guī)劃效果。在小鼠模型中，已經(jīng)觀察到飲食印記(dietary imprinting)或規(guī)劃效果可至少維持到成年期早期。因此,在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述效果(具體是鈍化餐后血漿甘油三酯水平的峰；延長(zhǎng)餐后脂肪吸收；擴(kuò)大脂肪的餐后生物利用度和/或改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用)是在所述嬰兒生命后期發(fā)生，優(yōu)選為嬰兒生命的36個(gè)月以后，優(yōu)選為5年以后，優(yōu)選為10年以后，優(yōu)選為13年以后或優(yōu)選為甚至18年以后。其他優(yōu)選的實(shí)施方案為所述效果在旺盛生長(zhǎng)(intense growth)期過程中達(dá)到，因此當(dāng)所述嬰兒的年齡在3至10歲之間，優(yōu)選為3至5歲之間，并且因此在青春期間，優(yōu)選為所述嬰兒年齡在10至18歲之間。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明待給予的規(guī)劃組合物的日劑量遵循嬰兒日常營(yíng)養(yǎng)需求，其隨著所述嬰兒年齡的增長(zhǎng)而增加。這是尤為優(yōu)選的，因?yàn)樗鲆?guī)劃組合物想要成為營(yíng)養(yǎng)完全的嬰兒配方乳。鑒于此，根據(jù)本發(fā)明待給予的規(guī)劃組合物的日劑量還可以為至少150ml、或至少200ml、或至少300ml、或至少450ml、或至少500ml。而且,增加所述日劑量至高于該嬰兒年齡常見水平在建立規(guī)劃時(shí)可能是有利的。為清楚起見，應(yīng)注意所述含包衣的脂質(zhì)小球由植物性脂質(zhì)和磷脂形成。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，在本發(fā)明方法或用途中的營(yíng)養(yǎng)組合物中的脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。優(yōu)選地，在本發(fā)明方法或用途中的營(yíng)養(yǎng)組合物中基本上所有脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。如上所述，給予所述規(guī)劃組合物還會(huì)導(dǎo)致較低的血漿甘油三酯基底水平和改善的細(xì)胞膜脂肪酸分布，具體地n3脂肪酸(優(yōu)選地為n3LC-PUFA)量增加，并且在細(xì)胞膜中(優(yōu)選為在紅細(xì)胞中)n6/n3比例降低。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明方法或本發(fā)明組合物還用于-降低血漿甘油三酯的空腹水平-改善細(xì)胞膜的脂肪酸分布。這些作用是在給予所述規(guī)劃組合物兩周后測(cè)定。但是，應(yīng)認(rèn)為這些作用還可在攝取所述規(guī)劃組合物后直接獲得。因此，一方面，本發(fā)明涉及一種在嬰兒中用于以下的方法i)降低血漿甘油三酯的空腹水平；ii)改善細(xì)胞膜的脂肪酸分布，所述方法包含對(duì)所述嬰兒給予至少80ml日劑量的營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)和可消化的碳水化合物并且包含以磷脂包被的脂質(zhì)小球形式的脂肪。本發(fā)明還可表達(dá)為蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物和脂質(zhì)用于制備一種營(yíng)養(yǎng)組合物的用途，所述營(yíng)養(yǎng)組合物通過給予嬰兒至少80ml日劑量的所述營(yíng)養(yǎng)組合物而用于在所述嬰兒中-降低血漿甘油三酯的空腹水平-改善細(xì)胞膜的脂肪酸分布， 所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含基于所述組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)及基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷脂，并且所述組合物包含脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。本發(fā)明還可表達(dá)為一種營(yíng)養(yǎng)組合物，包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物并且包含基于所述組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)及基于總脂質(zhì)計(jì)的1.0-20重量％磷脂，所述組合物包括脂質(zhì)小球，所述脂質(zhì)小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣，該營(yíng)養(yǎng)組合物通過對(duì)所述嬰兒給予至少80ml日劑量的所述營(yíng)養(yǎng)組合物而用于i)降低血漿甘油三酯的空腹水平；ii)改善細(xì)胞膜的脂肪酸分布?！敖档汀迸c“改善”優(yōu)選地為相對(duì)于從不包含磷脂包被的脂質(zhì)小球的營(yíng)養(yǎng)組合物獲得的數(shù)值。優(yōu)選地，所述“降低”與“改善”接近于從接受人乳，特別是母乳喂養(yǎng)的嬰兒所獲得的數(shù)值。改善脂肪酸分布優(yōu)選意指增加n3脂肪酸(優(yōu)選為n3 LC-PUFA)的量，和/或降低n6/n3比例。
_] 脂質(zhì)成分本發(fā)明使用脂質(zhì)。優(yōu)選地，所述脂質(zhì)提供所述組合物總卡路里的30-60%。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包括提供總卡路里的35-55%的脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包括提供總卡路里的40-50%的脂質(zhì)。當(dāng)為液體形式時(shí)，例如作為即用液體，所述組合物優(yōu)選地包含2. 1-6. 5g脂質(zhì)/100ml，更優(yōu)選為3. 0-4. 0g/100ml。基于總干重計(jì)，本發(fā)明組合物優(yōu)選包含10-50重量％，更優(yōu)選為12. 5-40重量％，甚至更優(yōu)選為19-30重量％的脂質(zhì)。脂質(zhì)包括極性脂質(zhì)(如磷脂、糖脂、鞘磷脂及膽固醇)、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯及游離脂肪酸。優(yōu)選地，所述組合物包含基于總脂質(zhì)計(jì)的至少75重量％，更優(yōu)選至少85重量％的甘油三酯。本發(fā)明所述脂質(zhì)包括植物性脂質(zhì)。植物性脂質(zhì)的存在有利地允許獲得最佳脂肪酸分布，高(多)不飽和脂肪酸和/或更像人乳脂。單獨(dú)使用從牛乳或其他家養(yǎng)哺乳動(dòng)物中獲得的脂質(zhì)，不能提供最佳脂肪酸分布。已知該非最佳的脂肪酸分布(如大量飽和脂肪酸)導(dǎo)致肥胖增加。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含至少一個(gè)，優(yōu)選至少兩個(gè)選自以下的脂質(zhì)來源亞麻桿油(linseed oil, flaxseed oil)、菜桿油(rape seed oil)(如菜桿油(colza oil)、低芥子酸菜籽油(low erucic acid rape seed oil)及芥花籽油(canola oil))、鼠尾草油、紫蘇油、馬齒莧油、越橘油、沙棘油、大麻籽油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、紅花籽油、高油酸紅花籽油、橄欖油、黑加侖籽油、藍(lán)薊油、椰子油、棕櫚油及棕仁油。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含至少一個(gè)、優(yōu)選至少兩個(gè)選自以下的脂質(zhì)來源亞麻籽油、芥花籽油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。市售可得的植物性脂質(zhì)通常以連續(xù)油相的形式提供。當(dāng)為液體形式時(shí)，例如作為即用液體，所述組合物優(yōu)選地包含2. 1-6. 5g植物性脂質(zhì)/100ml，更優(yōu)選為
3.0-4. 0g/100ml?；诟芍赜?jì)，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含10-50重量％，更優(yōu)選12. 5-40重量％，甚至更優(yōu)選19-30重量％植物性脂質(zhì)?；诳傊|(zhì)計(jì)，所述組合物優(yōu)選地包含50-100重量％，更優(yōu)選為70-100重量％，甚至更優(yōu)選為75-97重量％植物性脂質(zhì)。因此，應(yīng)注意，本發(fā)明組合物還可以包括非植物性脂質(zhì)。合適的且優(yōu)選的非植物性脂質(zhì)在下文進(jìn)一步具體說明。MM
本發(fā)明使用磷脂。磷脂屬于極性脂質(zhì)類。極性脂質(zhì)具有兩親性質(zhì)，并包括甘油磷脂(區(qū)1}^61'(^1108。1101丨。丨(1)、鞘糖脂(815^08。11；[1^01丨。丨(1)、神經(jīng)鞘憐脂(sphingomyelin)和 /或膽固醇(cholesterol)。所述組合物包括磷脂(甘油磷脂和神經(jīng)鞘磷脂的總和)。在本發(fā)明中，極性脂質(zhì)涉及甘油磷脂、鞘糖脂、神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的總和。根據(jù)本發(fā)明，磷脂和任選地其他極性脂質(zhì)作為脂質(zhì)小球的包衣而存在。所述“包衣”意思為脂質(zhì)小球外表面層包括磷脂和任選地其他極性脂質(zhì)，而這些極性脂質(zhì)在所述脂質(zhì)小球核中幾乎是不存在的。發(fā)現(xiàn)作為在生命早期給予的飲食中脂質(zhì)小球的包衣或外層的磷脂和任選地其他極性脂質(zhì)的存在對(duì)嬰兒中的脂肪處理有規(guī)劃作用。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一類脂質(zhì)，其是通過以下形成骨架甘油部分的碳-I和碳-2上的羥基處酯化的脂肪酸，和經(jīng)由酯鍵與甘油的碳-3位相連的一個(gè)帶負(fù)電荷的磷酸酯基團(tuán)，以及任選地，與磷酸酯基團(tuán)相連的一個(gè)膽堿基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰膽堿，PC)、一個(gè)絲氨酸基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰絲氨酸，PS)、一個(gè)乙醇胺基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰乙醇胺，PE)、一個(gè)肌醇基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰肌醇，PI)或一個(gè)甘油基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰甘油，PG)。溶血磷脂為一類含一個(gè)脂肪酰鏈的磷脂。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含PC、PS、PI和/或PE，更優(yōu)選地為至少PC。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含鞘磷脂(phosphosphingolipid),更優(yōu)選為神經(jīng)鞘磷脂(sphingomyelin)。神經(jīng)鞘磷脂具有一個(gè)酯化至神經(jīng)酰胺的I位羥基基團(tuán)的磷酸膽堿或磷酸乙醇胺分子，并且其為乳脂中的主要鞘磷脂。它們歸類為磷脂以及鞘脂，但是它們既不歸類于甘油磷脂也不歸類于鞘糖脂。優(yōu)選地,本發(fā)明組合物包括鞘糖脂(glycosphingolipid)。本發(fā)明中所述術(shù)語“鞘糖脂(glycosphingolipid)”特指含有一個(gè)氨基醇鞘氨醇的糖脂。所述鞘氨醇骨架為O-連接至帶電荷端基(headgroup )，如乙醇胺、絲氨酸或膽堿骨架。所述骨架還可為酰胺連接至脂肪酰基團(tuán)。鞘糖脂為具有一個(gè)或多個(gè)在I-羥基位置以β_糖苷鍵連接相連的糖殘基的鞘氨醇。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物含有神經(jīng)節(jié)苷脂，更優(yōu)選至少一種選自GM3和⑶3的神經(jīng)節(jié)苷脂。鞘脂在本發(fā)明中定義為鞘磷脂與鞘糖脂的總和。磷脂在本發(fā)明中定義為神經(jīng)鞘磷脂與甘油磷脂的總和。所述磷脂優(yōu)選來地自乳脂。所述磷脂鞘糖脂的重量比優(yōu)選為2:1至10:1，更優(yōu)選為2:1至5:1。本發(fā)明組合物包括磷脂。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷月旨，更優(yōu)選I. 0-10重量％,甚至更優(yōu)選2-10重量％,甚至更優(yōu)選3-8重量％磷脂。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含基于總脂質(zhì)計(jì)的O. 1-10重量％，更優(yōu)選O. 5-5重量％，甚至更優(yōu)選2-4重量％鞘糖脂。優(yōu)選地，本組合物包含基于總脂質(zhì)計(jì)的I. ι- ο重量％ (鞘糖脂加磷脂)。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含膽固醇。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含基于總脂質(zhì)的至少O. 005重量％，更優(yōu)選至少O. 02重量％，更優(yōu)選至少O. 05重量％，甚至更優(yōu)選至少O. I重量％膽固醇。優(yōu)選地，所述膽固醇的量不超過基于總脂質(zhì)計(jì)的10重量％，更優(yōu)選不超過5重量％，甚至更優(yōu)選不超過I重量％的總脂質(zhì)。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-25重量％極性脂質(zhì)，其中所述極性脂質(zhì)為磷脂、鞘糖脂及膽固醇的總和，更優(yōu)選基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 5-12重量％，更優(yōu)選為I. 0-10重量％，甚至更優(yōu)選2至10重量％，甚至更優(yōu)選3. 0-10重量％極性脂質(zhì)，其中所述極性脂質(zhì)為磷脂、鞘糖脂及膽固醇的總和。·
用于提供磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇的優(yōu)選來源為卵脂質(zhì)、乳脂、酪乳脂和血清乳
脂(butter serum fat)(如β-血清脂)。磷脂-尤其是PC-的優(yōu)選來源為大豆卵磷
脂和/或向日葵卵磷脂。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含來源自乳的磷脂。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含來源自乳的磷脂和鞘糖脂。而且，膽固醇優(yōu)選地獲自乳。優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)來源自乳。來源自乳的極性脂質(zhì)包括從乳脂質(zhì)、奶油脂質(zhì)(cream lipid)、血清乳脂質(zhì)(β -血清脂質(zhì))、乳清脂質(zhì)、奶酪脂質(zhì)和/或酪乳脂質(zhì)中分離的極性脂質(zhì)。所述酪乳脂質(zhì)通常在制備酪乳的過程中獲得。所述血清乳脂質(zhì)或β_血清脂質(zhì)通常是在從黃油制備脫水乳脂過程中獲得。優(yōu)選地，所述磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇是從精制奶油(milk cream)中獲得。所述組合物優(yōu)選地包含來源自母牛、母馬、綿羊、山羊、水牛、馬和駱駝的乳的磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇。最優(yōu)選使用從牛乳中分離的脂質(zhì)提取物。使用來源自乳脂的極性脂質(zhì)有利地包括來源自乳脂小球膜的極性脂質(zhì)，其更接近人乳中的情況。與來源自其他來源的極性脂質(zhì)相比，來源自乳脂的極性脂質(zhì)有利地將脂肪量降低至更大的程度。所述極性脂質(zhì)位于脂質(zhì)小球表面上，即作為包衣或外層。用于測(cè)定所述極性脂質(zhì)是否位于所述脂質(zhì)小球表面上的一種合適方法是共焦激光掃描顯微鏡法，使用突光探針Annexin V Alexa Fluor 488(In Vitrogen分子探針)用于標(biāo)記磷脂，以及使用Nile Red (Sigma-Aldrich公司)用于標(biāo)記甘油三酯。標(biāo)記后，向乳樣品中適當(dāng)加入Vectrahield封固劑(Vector laboratories inc. ,BurlinameUSA)用于減少顆粒運(yùn)動(dòng)及光漂白。使用蔡司激光掃描顯微鏡(Zeiss Laser ScanningMicroscope)(其激發(fā)波長(zhǎng)為488/543/633nm，其激發(fā)濾波器設(shè)置在帶通為505-530及帶通為560-615)可進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^察。因此，來源自家養(yǎng)動(dòng)物乳的極性脂質(zhì)和來源自植物性脂質(zhì)的甘油三酯的同時(shí)使用使得能夠制備具有更類似于人乳的包衣的包被脂質(zhì)小球，而同時(shí)提供來源自植物油的最佳脂肪酸分布。用于乳極性脂質(zhì)的合適市售可得的來源為Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉末、哥蘭比亞營(yíng)養(yǎng)有限公司(Glanbia)的Salibra及阿拉乳品公司(Arla)的LacProdan MFGM-10或PL20。優(yōu)選地,乳極性脂質(zhì)的來源包含基于總脂質(zhì)計(jì)的至少4重量％磷脂,更優(yōu)選基于總脂質(zhì)計(jì)的7-75重量％,最優(yōu)選20-70重量％磷脂。優(yōu)選地，所述磷脂與蛋白質(zhì)的重量比高于0. 10，更優(yōu)選高于0. 20，甚至更優(yōu)選高于0. 3。優(yōu)選至少25重量％，更優(yōu)選至少40重量％，最優(yōu)選至少75重量％的所述極性脂質(zhì)來源自于乳極性脂質(zhì)。脂肪酸組成
本說明書中LA是指亞油酸和/或?；?18:2n6) ;ALA是指α-亞油酸和/或?；?18:3n3) ; LC-PUFA是指長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸和/或酰基鏈，其在脂肪?；溨邪辽?0個(gè)碳原子并且具有2個(gè)或多個(gè)不飽和鍵；DHA是指二十二碳六烯酸和/或?；?22:6n3)；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基鏈(20:5n3) ;ARA是指花生四烯酸和/或?；?20:4n6); DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基鏈(22:5n3)。中鏈脂肪酸(MCFA)是指具有6、8或10個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)度的脂肪酸和/或酰基鏈。為了促進(jìn)健康的生長(zhǎng)和發(fā)育，LA優(yōu)選地以足量存在。因此，所述組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸計(jì)的少于15重量％LA,優(yōu)選5-14. 5重量％,更優(yōu)選6_10重量％。優(yōu)選地,所述組合物包含基于脂肪酸計(jì)的超過5重量％LA。優(yōu)選地，ALA以足量存在以促進(jìn)所述嬰兒的健康生長(zhǎng)和發(fā)育。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸計(jì)的至少1.0重量％ALA。本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸計(jì)的至少I. 5重量％ALA，更優(yōu)選至少2. O重量％。優(yōu)選地，所述組合物包含基于總脂肪酸計(jì)的少于10重量MLA,更優(yōu)選少于5. O重量％。為防止肥胖并同時(shí)確保正常生長(zhǎng)和發(fā)育，LA/ALA重量比應(yīng)良好平衡。因此，本發(fā)明組合物包含的LA/ALA重量比優(yōu)選為2至15，更優(yōu)選2至7，更優(yōu)選4至7，更優(yōu)選3至6，甚至更優(yōu)選4 至5. 5,甚至更優(yōu)選4至5。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含n-3LC-PUFA。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更優(yōu)選DHA。由于低濃度的DHA、DPA和/或EPA已經(jīng)是有效的并且正常生長(zhǎng)和發(fā)育是重要的，因此本發(fā)明組合物中n-3LC-PUFA的含量?jī)?yōu)選不超過所述總脂肪酸含量的15重量％，優(yōu)選不超過10重量％，甚至更優(yōu)選不超過5重量％。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含總脂肪酸含量的至少O. 2重量％，優(yōu)選至少O. 5重量％，更優(yōu)選至少O. 75重量％的n-3LC-PUFA。由于在嬰兒中ALA向n_3LC_PUFA的生物轉(zhuǎn)化效率較低，因而優(yōu)選在嬰兒配方中加入 n-3LC-PUFA。由于n-6脂肪酸類，尤其是作為其前體的花生四烯酸(AA)和LA，抵消n_3脂肪酸類，尤其是作為其前體的DHA和EPA和ALA，本發(fā)明組合物包含較低量的AA。優(yōu)選地，所述n-6LC-PUFA含量不超過基于總脂肪酸計(jì)的5重量％,更優(yōu)選不超過2. O重量％,更優(yōu)選不超過O. 75重量％，甚至更優(yōu)選不超過O. 5重量％。由于在嬰兒中AA對(duì)于最佳功能的膜(特別是神經(jīng)學(xué)組織的膜)是重要的，因此n-6LC-PUFA的量?jī)?yōu)選地為基于總脂肪酸計(jì)的至少O. 02重量％，更優(yōu)選至少O. 05重量％，更優(yōu)選至少O. I重量％，更優(yōu)選至少O. 2重量％。在低LA的組合物中，AA的存在是有利的，因?yàn)槠鋸浹a(bǔ)了 LA不足。在待給予年齡為六個(gè)月以下的嬰兒的營(yíng)養(yǎng)物中存在AA (優(yōu)選低量)是有利的，因?yàn)閷?duì)于這些嬰兒所述嬰兒配方通常為營(yíng)養(yǎng)的唯一來源。除了所述植物性脂質(zhì)，優(yōu)選地存在一種脂質(zhì)，其選自魚油(優(yōu)選金槍魚油)和單細(xì)胞油(如藻類、微生物油及真菌油)。這些油的來源作為L(zhǎng)C-PUFA的來源是合適的。作為n-3LC-PUFA的來源，優(yōu)選使用單細(xì)胞油，包括藻類油和微生物油，因?yàn)檫@些油來源具有低EPA/DHA比值。更優(yōu)選地，使用魚油(甚至更優(yōu)選金槍魚油)作為n-3 LC-PUFA來源，因?yàn)樗鼈兙哂懈叩腅PA濃度，這是有利的，因?yàn)镋PA是類花生酸的前體。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物進(jìn)一步包括至少一種選自魚油、海產(chǎn)油、藻類油、真菌油和微生物油的脂質(zhì)。獲得磷脂包被的脂質(zhì)小球的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明使用脂質(zhì)小球。所述脂質(zhì)小球尺寸可通過調(diào)整用于制備本發(fā)明組合物的方法步驟而控制。獲得磷脂包被的脂質(zhì)小球的合適且優(yōu)選的方法為相較于通常存在于嬰兒配方中的量提高磷脂的量，并且在均質(zhì)化過程中存在這些磷脂，其中水相與油相的混合物被均質(zhì)化。嬰兒配方中磷脂/極性脂質(zhì)的通常量為基于總脂肪計(jì)的約O. 15重量％/0. 2重量％。磷脂的量增加至基于總脂肪計(jì)的至少O. 5重量％，更優(yōu)選至少I. O重量％，或者磷脂的量增加至基于總脂肪計(jì)的至少O. 6重量％， 更優(yōu)選至少I. O重量％。在標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方乳中，脂質(zhì)級(jí)分(通常包含植物性脂肪、少量磷脂和脂溶性維生素)通過均質(zhì)化作用混合進(jìn)入水性級(jí)分(通常包含水、脫脂乳、乳清、可消化的碳水化合物如乳糖、水溶性維生素和礦物質(zhì)以及任選地非消化性碳水化合物)。如果沒有進(jìn)行均質(zhì)化，則所述脂質(zhì)部分將迅速呈奶油狀，即從水性部分分離并在頂部聚集。均質(zhì)化是將脂肪相分散成較小尺寸的方法，以使其不再迅速從水相中分離而是維持在穩(wěn)定的乳液中。這一方法可通過在高壓下使所述乳經(jīng)過小孔而實(shí)現(xiàn)。所述方法包括如下步驟I.混合組分將所述組合物的組分混合，例如優(yōu)選摻和?；旧希瑢⒅?包括植物性脂質(zhì))和水相一起加入。所述組分進(jìn)一步包含極性脂質(zhì)，更優(yōu)選為磷脂。水相的組分可以包含水、脫脂乳(粉末)、乳清(粉末)、低脂乳、乳糖、水溶性維生素和礦物質(zhì)。優(yōu)選地，水相包含非消化性低聚糖。優(yōu)選地，所述水相的pH設(shè)置為6. 0-8. O,更優(yōu)選6. 5-7. 5。優(yōu)選地,所述極性脂質(zhì)(具體為磷脂)來源自乳。有利地，均質(zhì)化之前在水性混合物中存在極性脂質(zhì)導(dǎo)致脂質(zhì)小球的有效包被，所述脂質(zhì)小球基本由甘油三酯組成，其包衣為磷脂。優(yōu)選地，所述脂相包含基于所述脂相總重量計(jì)的50-100重量％植物性脂質(zhì)。所述磷脂，更優(yōu)選所述磷脂，還可以在脂相或兩相中存在，而不是在水相中存在?；蛘撸隽字梢苑謩e加入水相和脂相。磷脂與總脂質(zhì)的重量比為I. 0-20重量％，更優(yōu)選為I. 0-10重量％，甚至更優(yōu)選為3-8重量％。優(yōu)選地，極性脂質(zhì)與總脂質(zhì)的重量比為I. 0-25重量％，更優(yōu)選為I. 2-12重量％。優(yōu)選地，在一起加入之前，將所述水相和脂相加熱，優(yōu)選地在40°C至80°C，更優(yōu)選55°C至70°C，甚至更優(yōu)選55°C至60°C的溫度下。所述混合物還可在所述溫度下保存和摻和。用于摻和的合適方式為使用Ultra-Turrax T50在5000-10000rpm下持續(xù)約30_60s。隨后可以向該摻合物中加入脫礦物質(zhì)水(demi-water)以獲得所需的干物質(zhì)％。所需的干物質(zhì)％為例如15%?；蛘撸瑢⑺鲋嘣谂R均質(zhì)化之前注入水相中。依賴于其熱敏感度，可以在所述過程的各個(gè)點(diǎn)加入礦物質(zhì)、維生素和穩(wěn)定膠?；旌峡梢岳缡褂酶呒羟行蛿嚢杵魍瓿?。在本發(fā)明的方法中，脫脂乳(酪蛋白)優(yōu)選在這一步驟中不存在并且在脂肪級(jí)分均質(zhì)化進(jìn)入水性部分(包含化合物如乳清、乳清蛋白和乳糖)之后加入至所述組合物中。2.巴氏殺菌優(yōu)選地，所述混合物隨后進(jìn)行巴氏殺菌。巴氏殺菌包括在受控條件下迅速加熱的步驟，其使得微生物不能存活。維持60-80°C，更優(yōu)選為65-75°C的溫度，持續(xù)至少15s，通常足夠減少微生物的營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞。已知若干巴氏殺菌方法并且所述方法在商業(yè)上可行?；蛘撸摬襟E還可以在步驟I中混合之前完成和/或由步驟I中溫度為60°C的加熱步驟代替。
3.均質(zhì)化隨后將含植物性脂質(zhì)、磷脂和水相的任選地經(jīng)巴氏殺菌的混合物進(jìn)行均質(zhì)化。均質(zhì)化是一種通過減小所述配方中脂質(zhì)小球的尺寸以增加乳液的均一性和穩(wěn)定性的方法。這一方法步驟可用各種混合設(shè)備完成，其對(duì)所述產(chǎn)品施用高剪切力。這種類型的混合將脂質(zhì)小球分散成為更小的小球。所獲得的所述混合物優(yōu)選地以兩個(gè)步驟均質(zhì)化，例如分別在250bar-50bar下進(jìn)行,所以總壓力為300bar,以獲得小的、穩(wěn)定的脂質(zhì)小球。如果所述脂質(zhì)小球尺寸優(yōu)選為較大，則均質(zhì)化步驟在極低的壓力下完成。例如，60°C下，壓力為5-100bar，優(yōu)選分別為30_100bar和5_50bar，總壓力為35_150bar?；蛘撸@得的所述混合物優(yōu)選以兩個(gè)步驟在較低的溫度下均質(zhì)化，其溫度為15-40°C，優(yōu)選約20°C，壓力分別為5-50bar和5_50bar，總壓力為5_100bar。這顯著低于標(biāo)準(zhǔn)壓力，通常分別為250-50bar，所以總壓力為300bar。所述較低壓力將依賴于施加壓力所使用的具體均質(zhì)器。一種合適的方式是6(TC溫度下,在Niro Suavi NS 2006 H均質(zhì)器中，第一步使用IOObar壓力；第二步使用50bar壓力。一種合適的方式是20°C溫度下,在Niro Suavi NS·2006 H均質(zhì)器中，第一步使用5bar壓力；第二步使用20bar壓力。隨后，任選地可以加入其他非脂質(zhì)的組分。4.滅菌隨后，優(yōu)選對(duì)步驟3中獲得的乳液進(jìn)行滅菌。滅菌優(yōu)選在超高溫(UHT)和/或適當(dāng)?shù)娜萜髦性诰€(in-line)進(jìn)行以獲得無菌液體形式的配方。用于超高溫(UHT)處理的合適方式是120-130°C下處理至少20s。或者，這一滅菌步驟4在均質(zhì)化步驟3之前完成。優(yōu)選地，隨后對(duì)通過上述方法獲得的所述組合物進(jìn)行噴霧干燥?；蛘?，將步驟3中獲得的乳液通過蒸發(fā)濃縮，隨后進(jìn)行超高溫滅菌并且隨后進(jìn)行噴霧干燥以生成噴霧干燥粉末，將其裝于適當(dāng)?shù)娜萜髦?。所述脂質(zhì)小球的包被的差異可進(jìn)一步來自于zeta電位。Zeta電位(ζ電位)測(cè)量表面周圍的緊密結(jié)合層與電中性的遠(yuǎn)區(qū)域之間的電動(dòng)電位(electrokinetic potential)中以毫伏(mV)計(jì)的差異；其為分散液中顆粒間排斥或吸引程度的量度。其值還與膠態(tài)分散液的穩(wěn)定性有關(guān)。高的絕對(duì) 電位將確保穩(wěn)定性，即所述溶液或分散液將抵抗聚集。脂質(zhì)小球尺寸根據(jù)本發(fā)明，脂質(zhì)在所述組合物中以脂質(zhì)小球的形式存在，其在水相中乳化。所述脂質(zhì)小球包括一個(gè)核和一層包衣。所述核包括植物性脂肪并且優(yōu)選包含至少90重量％甘油三酯，更優(yōu)選基本上由甘油三酯組成。所述包衣包含磷脂和任選地其他極性脂質(zhì)。在所述組合物中存在的磷脂和/或極性磷脂不是全部必需包含在所述包衣內(nèi)，但是優(yōu)選主要部分是必需包含在內(nèi)。優(yōu)選高于50重量％,更優(yōu)選高于70重量％,甚至更優(yōu)選高于85重量％,最優(yōu)選高于95重量％的在所述組合物中存在的所述磷脂和/或極性脂質(zhì)包含在脂質(zhì)小球的包衣中。在所述組合物中存在的植物性脂質(zhì)不是全部必需包含在脂質(zhì)小球的核中，但是優(yōu)選主要部分是，優(yōu)選高于50重量％，更優(yōu)選高于70重量％，甚至更優(yōu)選高于85重量％，甚至更優(yōu)選高于95重量％，最優(yōu)選高于98重量％的在所述組合物中存在的植物性脂質(zhì)被包含在脂質(zhì)小球的核中。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的所述脂質(zhì)小球優(yōu)選具有I.體積加權(quán)眾數(shù)直徑小于I. O μ m，優(yōu)選在O. 2-0. 7μπι范圍內(nèi)，更優(yōu)選在0.3-0. 6μπι范圍內(nèi)，并且2.如下方式的尺寸分布小于45體積％的脂質(zhì)小球直徑在2-12 μ m之間，優(yōu)選地尺寸分布，其中多于55體積％的脂質(zhì)小球直徑小于2 μ m,更優(yōu)選地如下方式的尺寸分布小于35體積％的脂質(zhì)小球直徑在2-12 μ m之間，甚至更優(yōu)選地尺寸分布，其中多于65體積％的脂質(zhì)小球直徑小于2 μ m。在一個(gè)實(shí)施方案中，可有利地使用較大尺寸的脂質(zhì)小球。因此，在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明所述脂質(zhì)小球優(yōu)選地具有I.體積加權(quán)眾數(shù)直徑大于Ι.Ομπι，優(yōu)選大于3·0μπι，更優(yōu)選4·0μπι或以上，優(yōu)選
1.0-10 μ m，更優(yōu)選 2. 0-8. Oym,甚至更優(yōu)選 3. 0-8. Oym,最優(yōu)選 4. 0-8. O μ m，和 / 或
2.如下方式的尺寸分布至少45體積％,優(yōu)選至少55體積％,甚至更優(yōu)選至少65體積％，甚至更優(yōu)選至少75體積％的脂質(zhì)小球直徑在2-12 μ m之間。更優(yōu)選至少45體積％，優(yōu)選至少55體積％，甚至更優(yōu)選至少65體積％，甚至更優(yōu)選至少75體積％的脂質(zhì)小球直徑在2-10 μ m之間。甚至更優(yōu)選至少45體積％,優(yōu)選至少55體積％,甚至更優(yōu)選至少65體積％，甚至更優(yōu)選至少75體積％的脂質(zhì)小球直徑在4-10 μ m之間。所述脂質(zhì)小球的百分比是基于總脂質(zhì)的體積。所述眾數(shù)直徑涉及基于總脂質(zhì)體積的最多存在的直徑，或在圖形表示中的峰值，所述圖形表示其X軸為直徑；其Y軸為體積(%)。所述脂質(zhì)小球的體積和尺寸分布可使用顆粒粒度分析儀如MastersizeKMalvernInstruments, Malvern,英國(guó))合適地測(cè)定，例如通過記載于Michalski等人,2001, Lait81:787-796的方法進(jìn)行測(cè)定。可消化的碳水化合物成分本發(fā)明使用可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物優(yōu)選提供所述組合物總卡路里的30-80%。所述可消化的碳水化合物優(yōu)選提供總卡路里的40-60%。當(dāng)為液體形式時(shí)，例如作為即用液體，所述組合物優(yōu)選包含3. 0-30g可消化的碳水化合物/100ml，更優(yōu)選6. 0-20g，甚至更優(yōu)選7. 0-10. 0g/100ml。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含基于干重計(jì)的20-80重量％，更優(yōu)選40-65重量％可消化的碳水化合物。優(yōu)選地，可消化的碳水化合物的來源為乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、淀粉和麥芽糖糊精。乳糖為人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含乳糖。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％，更優(yōu)選至少50重量％，更優(yōu)選至少75重量％，甚至更優(yōu)選至少90重量％，最優(yōu)選至少95重量％可消化的碳水化合物為乳糖。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含基于干重計(jì)的至少25重量％乳糖，更優(yōu)選至少40重量％。非消化件低聚糖根據(jù)本發(fā)明，所述營(yíng)養(yǎng)組合物優(yōu)選包括非消化性低聚糖，其聚合度(DP)為2至250，更優(yōu)選為3至60。所述非消化性低聚糖優(yōu)選選自低聚果糖(如菊粉)、低聚半乳糖(如反式低聚半乳糖或β -低聚半乳糖)，低聚葡萄糖(如龍膽寡糖、黑曲霉寡糖和環(huán)糊精寡糖)、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖、低聚木糖、低聚巖藻糖、阿拉伯半乳寡糖、葡萄糖甘露寡糖、半乳甘露寡糖、含唾液酸的低聚糖和糖醛酸低聚糖。所述組合物優(yōu)選包含與非消化性低聚糖結(jié)合的瓜爾膠。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸低聚糖，更優(yōu)選低聚半乳糖，最優(yōu)選反式低聚半乳糖。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物優(yōu)選包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含DP為2-10的低聚半乳糖和/或DP為2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖優(yōu)選選自反式低聚半乳糖、乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(neo-LNT)、巖藻糖基乳糖、巖藻糖基LNT和巖藻糖基neo-LNT。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明方法包含給予反式低聚半乳糖([半乳糖]n_葡萄糖；其中η為
介于 1-60 之間的整數(shù)，S卩 2、3、4、5、6、......>59,60 ;η 優(yōu)選選自 2、3、4、5、6、7、8、9 或 10)。
反式低聚半乳糖(TOS)為例如以商標(biāo)Vivinal (Borculo Domo Ingredients,荷蘭)出售的商品。所述反式低聚半乳糖的糖類為β鍵連接。低聚果糖為非消化性低聚糖，其含有β -連接的果糖單元的鏈，其DP或平均DP為 2至250，更優(yōu)選10至100。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型多聚果糖。特別優(yōu)選的低聚果糖為菊粉。適用于所述組合物的低聚果糖也是市售可得的，例如可購自
HP (Orafti)0糖醛酸低聚糖優(yōu)選從果膠降解物中獲得。糖醛酸低聚糖優(yōu)選為半乳糖醛酸低聚糖。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選包含DP為2至100的果膠降解產(chǎn)物。所述果膠降解產(chǎn)物優(yōu)選由蘋果果膠、甜菜果膠和/或柑橘果膠制備。所述組合物優(yōu)選包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果膠降解產(chǎn)物。反式低聚半乳糖低聚果糖果膠降解產(chǎn)物的重量比優(yōu)選為(20至2):I : (I 至 3)，更優(yōu)選(12 至 7) :1 :(1 至 2)。所述組合物優(yōu)選包含80mg至2g非消化性低聚糖/100ml,更優(yōu)選150mg至I. 50g,甚至更優(yōu)選300mg至lg/100ml?；诟芍?，所述組合物優(yōu)選包含O. 25重量％至20重量％，更優(yōu)選0. 5重量％至10重量％，甚至更優(yōu)選I. 5重量％至7. 5重量％。較低量的非消化性低聚糖對(duì)BMC和/或BMD的作用較低效，而過高量將導(dǎo)致胃氣脹和腹部不適的副作用。蛋白質(zhì)成分本發(fā)明使用蛋白質(zhì)。所述蛋白質(zhì)成分優(yōu)選提供總卡路里的5_15%。本組合物優(yōu)選包含提供總卡路里的6-12%的蛋白質(zhì)成分。更優(yōu)選地，基于卡路里計(jì)，存在于所述組合物中的蛋白質(zhì)低于9% ;所述組合物更優(yōu)選包含基于總卡路里計(jì)的7. 2-8. 0%蛋白質(zhì)；甚至更優(yōu)選基于總卡路里計(jì)的7. 3-7. 7%蛋白質(zhì)。低蛋白質(zhì)濃度有利地確保了較低的胰島素反應(yīng)，從而阻止嬰兒脂肪細(xì)胞增殖?；诳偪防镉?jì)，人乳包含低于牛乳的蛋白質(zhì)量。營(yíng)養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)濃度是通過蛋白質(zhì)、肽和游離氨基酸的總和進(jìn)行測(cè)定?；诟芍赜?jì)，所述組合物優(yōu)選包含小于12重量％，更優(yōu)選9. 6-12重量％，甚至更優(yōu)選10-11重量％蛋白質(zhì)?；诩达嬕后w產(chǎn)品，所述組合物優(yōu)選包含小于I. 5g，更優(yōu)選I. 2-1. 5g，甚至更優(yōu)選I. 25-1. 35g蛋白質(zhì) /100ml。所述蛋白質(zhì)的來源應(yīng)以如下方式進(jìn)行選擇，使其滿足必需氨基酸含量的最低需要并確保滿意的生長(zhǎng)。因此，優(yōu)選基于牛乳蛋白質(zhì)如乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白質(zhì)來源和基于大豆、土豆或豌豆的蛋白質(zhì)。如果使用乳清蛋白，則所述蛋白質(zhì)來源優(yōu)選基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分離物或其混合物并且可以包括α-乳清蛋白和β_乳球蛋白。更優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)來源基于除去酪蛋白糖巨肽(caseino-glyco-macropeptide, CGMP)的酸乳清或甜乳清。從甜乳清蛋白質(zhì)中除去CGMP有利地降低了甜乳清蛋白質(zhì)中的蘇氨酸含量。降低的蘇氨酸含量還可通過使用酸乳清而有利地實(shí)現(xiàn)。任選地，為改善氨基酸分布(aminoacid profile)，所述蛋白質(zhì)來源可以由游離氨基酸補(bǔ)充，例如甲硫氨酸、組氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸。為了優(yōu)化所述氨基酸分布，優(yōu)選使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白質(zhì)。使用具有更接近于人乳的優(yōu)化氨基酸分布的蛋白質(zhì)來源，使得能夠在較低蛋白質(zhì)濃度下提供所有必需氨基酸，所述蛋白質(zhì)濃度為基于卡路里計(jì)的低于9%，優(yōu)選基于卡路里計(jì)的
7.2-8. 0%，并且仍然確保較為滿意的生長(zhǎng)。如果使用已去除了 CGMP的甜乳清作為蛋白質(zhì)來源，則優(yōu)選通過基于總蛋白質(zhì)計(jì)的O. 1-3重量％的游離精氨酸和/或O. 1-1. 5重量％的游離組氨酸進(jìn)行補(bǔ)充。酪蛋白的存在是有利的。優(yōu)選地，所述組合物包含基于干重計(jì)的至少3重量％酪 蛋白。酪蛋白優(yōu)選為完整和/或未水解的。宮養(yǎng)組合物本發(fā)明組合物優(yōu)選地特別適于為年齡在36個(gè)月以下的人，尤其為年齡在24個(gè)月以下的嬰兒，甚至更優(yōu)選年齡在18個(gè)月以下的嬰兒，最優(yōu)選年齡在12個(gè)月以下的嬰兒，提供日常營(yíng)養(yǎng)需求。因此，所述營(yíng)養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)或被用于喂養(yǎng)人受試者，尤其是嬰兒。本發(fā)明組合物包含脂質(zhì)成分、蛋白質(zhì)成分和可消化的碳水化合物成分，其中所述脂質(zhì)成分優(yōu)選提供總卡路里的30-60%，所述蛋白質(zhì)成分優(yōu)選提供總卡路里的5-20%，更優(yōu)選5-15重量％，并且所述可消化的碳水化合物成分優(yōu)選地提供總卡路里的25-75%。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含提供總卡路里的35-50%的脂質(zhì)成分、提供總卡路里的6-12%的蛋白質(zhì)成分，以及提供總卡路里的40-60%的可消化的碳水化合物成分?？偪防锏牧渴峭ㄟ^來自蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和可消化的碳水化合物的卡路里總和來測(cè)定。本發(fā)明組合物不是人乳。本發(fā)明組合物包括植物性脂質(zhì)。根據(jù)嬰兒配方的國(guó)際指導(dǎo)，本發(fā)明所述組合物優(yōu)選地包含其他級(jí)分，如維生素和礦物質(zhì)。為了滿足所述嬰兒的熱量需求,所述組合物優(yōu)選包含50-200kcal/100ml液體,更優(yōu)選60-90kcal/100ml液體，甚至更優(yōu)選60-75kcal/100ml液體。這一熱量密度確保水與熱量消耗的最佳比例。本發(fā)明組合物的克分子滲透壓濃度優(yōu)選為150-420m0smOl/l，更優(yōu)選為 260_320m0smol/l。本發(fā)明組合物優(yōu)選為液體形式，在20°C、剪切速率為IOOiT1時(shí)，Brookfield粘度計(jì)中測(cè)量的粘度低于35mPa. s,更優(yōu)選低于6mPa. S。每天所給予的優(yōu)選體積為約80至2500ml,優(yōu)選約150至2500ml，優(yōu)選約200至2000ml，優(yōu)選約300至2000ml，優(yōu)選約450至1000ml，優(yōu)選約500至約IOOOml/天。璺兒本發(fā)明方法有利地施用于0-36個(gè)月的人，更優(yōu)選0-18個(gè)月的人，更優(yōu)選0_12個(gè)月的人，甚至更優(yōu)選0-6個(gè)月的人。所述嬰兒年齡越小，對(duì)“規(guī)劃”的影響越大。所述方法優(yōu)選被用于具有不平衡的脂肪處理的嬰兒，如早產(chǎn)嬰兒或孕齡較小的嬰兒但是還用于胎齡較大的嬰兒，因?yàn)檫@些嬰兒在生命后期發(fā)生發(fā)胖和/或過多脂肪量的風(fēng)險(xiǎn)增高。所述方法優(yōu)選被用于患有肥胖和/或糖尿病的母親所生的嬰兒。這些嬰兒在生命后期發(fā)生發(fā)胖和/或過多脂肪量的風(fēng)險(xiǎn)增高。在本說明書和其權(quán)利要求書中，所述動(dòng)詞“包含(to comprise)”和“含有(tocontain)”及其結(jié)合以其非限制性含義使用，其意思為包括緊隨所述單詞之后的條目，但是不排除沒有特別提到的條目。此外，通過不定冠詞“a”或“an”修飾一個(gè)元素時(shí)不排除存在超過一個(gè)所述元素的可能性，除非上下文明確要求存在一個(gè)并且僅存在一個(gè)所述元素。因此，所述不定冠詞“a”或“an”通常意指“至少一個(gè)”。實(shí)施例實(shí)施例I :實(shí)驗(yàn)用嬰兒配方乳的制備通過將脫礦物質(zhì)化乳清粉、乳糖、乳清蛋白濃縮物、脫脂奶粉、低聚半乳糖、礦物質(zhì)和維生素的預(yù)混物溶解于脫礦物質(zhì)水中至干重量含量為22. 5g/100g來制備水相，并于65°C下加熱所述水相。對(duì)于嬰兒配方乳(MF)3 (—種富含來源自乳的磷脂的酪乳粉)，還在水相中加入 SM2 (Corman, Beldium)。使用高于98重量％植物油、脂溶性維生素和抗氧化劑制備油摻合物。在混合前，所述水相和油摻合物均加熱至65°C。將所述油摻合物加入至水相中并用Ultra-Turrax T50以5000-1000rpm摻和約30_60s。該混合物的干重約為26%。產(chǎn)品在125°C下UHT處理30s隨后冷卻至20°C。對(duì)于MF 1，在Niro Suavi NS 2006H均質(zhì)器中分別在200bar和50bar壓力下完成2步均質(zhì)化。對(duì)于MF 2和3，所述均質(zhì)化壓力分別為50bar和Obar。所有產(chǎn)品均通過噴霧干燥干燥至粉末。將長(zhǎng)鏈菊粉干混到所有產(chǎn)品粉末中。對(duì)于IMF 2，將SM2干混到所述粉末中至與MF 3相同的終濃度。對(duì)于MF 1，不存在添加的磷脂?；贛F I總脂肪計(jì)，植物(來源自大豆)甘油磷脂的量為O. 12重量％?；诳傊居?jì)，IMF 2和3包括5. 7重量％磷脂，其中約98%來源自酪乳粉并且約2%已經(jīng)存在于標(biāo)準(zhǔn)MF中(來源自植物油)。所述SM 2粉末包含基于總磷脂計(jì)的約76%甘油磷脂和進(jìn)一步包括基于總磷脂計(jì)的約24重量％神經(jīng)鞘磷脂。對(duì)于MF 2，均質(zhì)化、滅菌和噴霧干燥步驟后，干混入含磷脂的SM2粉末以防止所述脂質(zhì)小球被磷脂包被。在頂F I和MF 2中所述脂質(zhì)小球主要用蛋白質(zhì)(尤其是酪蛋白)包被。對(duì)于IMF 3，所述SM2粉末在均質(zhì)化步驟中存在于水相中，導(dǎo)致所述脂質(zhì)小球用所述磷脂包被。所述脂質(zhì)小球的尺寸用Mastersizer 20000(Malvern Instruments, Malvern UK)測(cè)量并示于表3中。所獲得的MF，在大量營(yíng)養(yǎng)素組成(見表I)和脂肪酸分布(見表2)方面非常相似，但是在脂質(zhì)小球結(jié)構(gòu)，即尺寸和包衣方面有所差別(見表3)。激1 :每IOOg粉末的MF組成
pMF I, Wm IMF IlMF 2 和 3KJ_20082023
脂質(zhì)(g)|25 1BSJ—
麵(重量％廳質(zhì)) ψηP^
可消:石合系迪53.4^
If 羅(g)5.75.7
蛋白質(zhì)(g)_IOJ_|10J_
轟I :實(shí)驗(yàn)用MF的脂肪酸組成，基于總脂肪酸計(jì)的百分比
權(quán)利要求
1.一種方法，所述方法通過給予嬰兒至少80ml日劑量的營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選至少兩周而用于在所述嬰兒中 -鈍化餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平的峰 -延長(zhǎng)餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平 -擴(kuò)大脂肪的餐后生物利用度，和/或 -改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用， 所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物和脂質(zhì)，其中所述脂質(zhì)成分提供基于所述營(yíng)養(yǎng)組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)并且包含基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷脂，并且其中所述脂質(zhì)成分包含脂質(zhì)小球，所述小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。
2.一種方法，所述方法通過給予嬰兒至少80ml日劑量的營(yíng)養(yǎng)組合物至少一周，優(yōu)選至少兩周而用于在所述嬰兒中 -降低血漿甘油三酯的空腹水平，和/或 -改善細(xì)胞膜的脂肪酸分布 所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)、可消化的碳水化合物和脂質(zhì)，其中所述脂質(zhì)成分提供基于所述營(yíng)養(yǎng)組合物干重計(jì)的10-50重量％植物性脂質(zhì)并且包含基于總脂質(zhì)計(jì)的I. 0-20重量％磷脂，并且其中所述脂質(zhì)成分包含脂質(zhì)小球，所述小球具有含所述植物性脂質(zhì)的核和含所述磷脂的包衣。
3.權(quán)利要求I或2的方法，其中所述組合物是用于喂養(yǎng)年齡為0-36個(gè)月的人受試者。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中所述鈍化餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平的峰、延長(zhǎng)餐后脂肪吸收和/或血漿甘油三酯水平、擴(kuò)大餐后脂肪的生物利用度和/或改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用是在給予含脂肪的營(yíng)養(yǎng)物時(shí)發(fā)生，所述營(yíng)養(yǎng)物不包含所述具有含植物性脂質(zhì)的核和含磷脂的包衣的脂質(zhì)小球。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述不包含所述具有含植物性脂質(zhì)的核和含磷脂的包衣的脂質(zhì)小球的營(yíng)養(yǎng)物是在給藥的至少一周后，優(yōu)選至少兩周后給予，所述給藥是其中給予所述營(yíng)養(yǎng)組合物，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含所述具有含植物性脂質(zhì)的核和含磷脂的包衣的脂質(zhì)小球。
6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法，其中所述鈍化餐后脂肪吸收的峰、延長(zhǎng)餐后血漿甘油三酯水平、擴(kuò)大餐后脂肪的生物利用度和/或改善營(yíng)養(yǎng)脂肪的使用是在生命后期發(fā)生。
7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含基于所述組合物干重計(jì)的低于12重量％的蛋白質(zhì)以及基于所述組合物干重計(jì)的20-80重量％可消化的碳水化合物。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的方法，其中在所述營(yíng)養(yǎng)組合物中，所述脂質(zhì)提供總卡路里的30-60%，所述蛋白質(zhì)提供總卡路里的5-20%并且所述可消化的碳水化合物提供總卡路里的 25-75%。
9.權(quán)利要求8的方法，其中在所述營(yíng)養(yǎng)組合物中，所述脂質(zhì)提供總卡路里的35-50%，所述蛋白質(zhì)提供總卡路里的6-12%并且所述可消化的碳水化合物提供總卡路里的40-60%。
10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中所述磷脂來源自乳脂質(zhì)。
11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的方法，其中所述脂質(zhì)小球的體積加權(quán)眾數(shù)直徑大于L O μ m0
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于在嬰兒中通過含有用磷脂包被的脂質(zhì)小球的營(yíng)養(yǎng)組合物而規(guī)劃餐后脂肪處理的方法。
文檔編號(hào)A23L1/29GK102958385SQ201180022599
公開日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月4日
發(fā)明者H·J·M·范德海吉恩, E·M·范德比克, M·阿布拉哈姆瑟-伯克維爾德, G·貝姆 申請(qǐng)人:N·V·努特里奇亞