專(zhuān)利名稱(chēng)：大量元素敏感性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于鑒定受體的大量元素敏感性的方法。本發(fā)明還涉及一種制定引起飽腹感的飲食的方法以及用于確定受體飽腹感的方法。進(jìn)一步的，本發(fā)明涉及一種適于在本發(fā)明方法中使用的試劑盒。
背景技術(shù)：
食物由三種大量元素和多種微量元素組成。所述三種大量元素為碳水化合物、月旨類(lèi)和蛋白質(zhì)，而所述微量元素包括多種化合物，其中包括微量礦物質(zhì)和維生素。人類(lèi)學(xué)研究表明適應(yīng)特定食物類(lèi)型的進(jìn)化可能是個(gè)體間對(duì)飲食有不同反應(yīng)的背后原因。在世界上一些地方，古代自然飲食更多是基于肉類(lèi)并且源自這些群體的個(gè)體可能更適合高蛋白質(zhì)、低碳水化合物的飲食。在世界上其他地方，古代自然飲食更多是基于植物或谷物并且源自這些起源的個(gè)體可能更適合高碳水化合物、低脂肪的飲食。已提出在古代自然飲食中缺乏特定大量元素可能會(huì)導(dǎo)致遺傳適應(yīng)性，這種遺傳適應(yīng)性使得大量元素的代謝更新發(fā)生改變以系統(tǒng)性地保持更多所述大量元素。相應(yīng)的，已有假設(shè)身體隨時(shí)間逐步進(jìn)化把缺乏的大量元素認(rèn)為是珍貴的并在該大量元素可獲得時(shí)盡可能多的獲取該大量元素?，F(xiàn)代西方飲食對(duì)所有的大量元素?zé)o限制獲取并且因此不再需要這些古代的適應(yīng)性。實(shí)際上，因?yàn)槿祟?lèi)身體還沒(méi)有進(jìn)化到足以應(yīng)付如此豐富的所有大量元素，這種適應(yīng)性可能對(duì)個(gè)體是不利的。采用西方飲食的大多數(shù)人消耗相似的大量元素譜。盡管如此，對(duì)這種飲食卻有非常不同的反應(yīng)，隨著 特定大量元素系統(tǒng)性的積累導(dǎo)致部分個(gè)體病理性的后果而其他個(gè)體則沒(méi)有。與不適當(dāng)大量元素積 累有關(guān)的一些疾病為肥胖、胰島素抗性、瘦蛋白抗性、II型糖尿病和糖癮，以及與上述各種疾病相關(guān)的并發(fā)癥。歷史上，用于降低體重和/或改善健康的飲食主要基于積極執(zhí)行卡路里限制，或與減少脂類(lèi)和增加碳水化合物聯(lián)合的卡路里限制。這種飲食大多不能成功解決問(wèn)題，因?yàn)閷?duì)于受體保持體重減少和/或整個(gè)身體脂肪的降低是極為困難的。體重減少以及長(zhǎng)時(shí)間維持體重減少在個(gè)體間會(huì)有本質(zhì)不同。已表明這種不同可能因?yàn)樵趥€(gè)體基因水平的不同。已在臨床上建立了肥胖和代謝疾病之間的遺傳關(guān)系。這種關(guān)系可能由單基因或多基因遺傳型引起。之前的用于診斷和/或治療與遺傳多態(tài)性或基因型有關(guān)的代謝疾病的方法關(guān)注于分析經(jīng)推斷參與代謝調(diào)控的單基因以確定個(gè)體是否易于提高食欲。然而，之前的方法難以滿足飽腹感，飽腹感是一種抑制食欲的生理學(xué)反饋機(jī)制。因此，需要一種替代的或改善的用于診斷和/或治療與遺傳多態(tài)性有關(guān)的代謝疾病的方法，特別的能夠滿足飽腹感。應(yīng)理解如果這里提及了任何現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)物，這種參考引用不構(gòu)成承認(rèn)該公開(kāi)物是本領(lǐng)域公知常識(shí)，無(wú)論在澳大利亞或任何其他國(guó)家。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面提供一種用于鑒定受體的大量元素敏感性的方法，包括以下步驟，分析來(lái)自受體的基因樣本獲得選自以下群組的基因或基因組合的多態(tài)性以確定多態(tài)性圖譜，所述基因群組由 TCF7L2(1)，TCF7L2 (2)，KIR6.2 (KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B,FTO，SLC30A8，HHEX，CDKALI，WFSl，N0TCH2，JAZFl，CDC123，G6PC2，AP0A5(I)，AP0A5(2)APOE,APOB (I)，APOB (2)，PSRCl，LDLR, CETP (I)，CETP (2), LPL(I), LPL (2)，PCSK9, FABP2, LEPR(I)和LEPR(2)組成，分析所述多態(tài)性圖譜以鑒定風(fēng)險(xiǎn)等位基因以及基于存在的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的數(shù)目確定所述受體的大量元素敏感性。受體的大量元素敏感性的確定使得飲食計(jì)劃的制定考慮大量元素敏感性以使受體實(shí)現(xiàn)最佳飽腹感用于，例如，開(kāi)始體重減少或維持減少的體重，減少身體脂肪，改善代謝綜合癥，改善健康并很好的生活，以及管理食物不耐受性。所述方法可提供一種綜合途徑以實(shí)現(xiàn)飽腹感，通過(guò)同時(shí)考慮受體的基因譜以及對(duì)于受體最適當(dāng)?shù)捻憫?yīng)所述受體的基因譜的大量元素組合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16或17個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述基因群組由 TCF7L2(1)，TCF7L2 (2), KIR6.2 (KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B, FTO,SLC30A8, HHEX, CDKALl, WFSI, N0TCH2, JAZFl, CDC123, G6PC2, AP0A5 (I)和 AP0A5 (2)組成。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12或13個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述基因群組由APOE, APOB(I)，APOB (2)，PSRCl，LDLR, CETP(I)，CETP (2)，LPL(I)，LPL (2)，PCSK9, FABP2,LEPR(I)，和 LEPR (2)組成。在本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的 2，3，4，5，6，`7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29或30個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述基因群組由TCF7L2 (I)，TCF7L2 (2)，KIR6.2 (KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B，F(xiàn)TO, SLC30A8, HHEX, CDKALl，WFSI,N0TCH2, JAZFl，CDC123，G6PC2, AP0A5 (I)，AP0A5 (2)，APOE, APOB (I)，APOB (2)，PSRCl，LDLR，CETP(I)，CETP (2)，LPL(I)，LPL (2)，PCSK9, FABP2, LEPR(I)，和 LEPR (2)組成。所述多態(tài)性可以是單核苷酸多態(tài)性(SNP)。所述方法可包括分析所述基因樣本以確定單倍型類(lèi)群的步驟。分析所述基因樣本以確定單倍型類(lèi)群的步驟可包括分析線粒體多態(tài)性或Y-染色體多態(tài)性。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括從所述多態(tài)性圖譜計(jì)算分值的步驟。所述方法還可包括基于所述分值確定大量元素敏感性的步驟。通過(guò)所述方法鑒定的大量元素敏感性可以是非敏感的，碳水化合物敏感的，脂類(lèi)敏感的或碳水化合物和脂類(lèi)敏感的。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述方法的基因樣本為口腔樣本。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括基于受體的大量元素敏感性為受體制定飲食的步驟。制定飲食可包括開(kāi)飲食單或提供作為食物的飲食。根據(jù)所述方法的一個(gè)實(shí)施方式，所述飲食包括替餐食物或補(bǔ)充劑。所述飲食可包括液態(tài)食物，諸如長(zhǎng)使用期態(tài)食物，固態(tài)食物，諸如棒或粉末，或任何其他被設(shè)計(jì)為替餐的可食用項(xiàng)目(item)。所述液態(tài)食物可以是搖動(dòng)混合物(shake)。為了提高知曉個(gè)體大量元素敏感性的益處或提高遵守基于大量元素敏感性所規(guī)定的飲食的效果，所述方法可與輔導(dǎo)和/或運(yùn)動(dòng)聯(lián)合以及與有資質(zhì)的保健專(zhuān)業(yè)人員監(jiān)督聯(lián)合。輔導(dǎo)主要目的在于提高受體關(guān)于健康生活習(xí)慣以及對(duì)體重增加有貢獻(xiàn)的因素的知識(shí)以及提供支持或引導(dǎo)以實(shí)施健康改變，其中運(yùn)動(dòng)的主要目的在于提高受體身體狀態(tài)的良好性。受體良好的精神狀態(tài)包括其教育和援助。因此，所述方法關(guān)注獲得飽腹感的綜合途徑，其中遵守大量元素敏感性或遵守制定的飲食的益處可通過(guò)輔助活動(dòng)提高。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括輔導(dǎo)所述受體的步驟。另外，所述方法可包括提供給受體鍛煉計(jì)劃的步驟。所述鍛煉計(jì)劃可包括有氧運(yùn)動(dòng)或無(wú)氧運(yùn)動(dòng)。在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述方法包括對(duì)受體施用保健品或藥物的步驟。所述保健品可輔助葡萄糖水平或脂類(lèi)和/或甘油三酯水平循環(huán)正?；?。本發(fā)明的第二方面提供一種用于確定引起受體飽腹感的適當(dāng)飲食的方法，包括通過(guò)第一方面的方法鑒定受體大量元素敏感性的步驟。本發(fā)明的第三方面提供一種用于制定引起受體飽腹感的飲食的方法，包括以下步驟，分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的基因或基因組合多態(tài)性以確定多態(tài)性圖譜，所述基因群組由 TCF7L2(1)，TCF7L2(2)，KIR6.2(KCJN11)，PPARG，IGF2BP2，CDKN2B，F(xiàn)TO, SLC30A8, HHEX, CDKALl, WFSI, N0TCH2, JAZFl, CDC123, G6PC2, AP0A5 ⑴，AP0A5 (2)，APOE, APOB(I)，APOB (2)，PSRCl，LDLR, CETP(I)，CETP (2)，LPL(I)，LPL (2)，PCSK9, FABP2,LEPR⑴和LEPR(2)組成 ，以及基于所述多態(tài)性圖譜制定飲食。本發(fā)明的第四方面提供一種試劑盒，包括用于獲得來(lái)自受體的基因樣本的基因取樣器，當(dāng)所述基因樣本根據(jù)第一方面的方法進(jìn)行了分析。本發(fā)明的第五方面提供一種用于鑒定受體大量元素敏感性的試劑盒，包括用于分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的基因(或基因組合)多態(tài)性的試劑，所述基因群組由 TCF7L2(1)，TCF7L2 (2), KIR6.2 (KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B, FTO,SLC30A8, HHEX, CDKALl, WFSI, N0TCH2, JAZFl, CDC123, G6PC2, AP0A5(1)，AP0A5 (2)，APOE,APOB(I)，APOB (2)，PSRCl，LDLR，CETP (I)，CETP (2)，LPL(I)，LPL (2)，PCSK9，F(xiàn)ABP2，LEPR (I)，和LEPR⑵組成。
具體實(shí)施例方式關(guān)于飽腹感多態(tài)性的受體的基因圖譜的分析提供了可用于選擇飲食的信息，所述飲食包括適當(dāng)比例的誘導(dǎo)飽腹感的大量元素以及含有這些大量元素的針對(duì)個(gè)體的圖譜食物，并且其可以在不積極執(zhí)行減少的卡路里攝取或忍耐增強(qiáng)的饑餓感的情況下引起體重減少和/或身體脂肪降低。例如，盡管受體可能自認(rèn)為他們知道“觸發(fā)”他們體重增加的食物，現(xiàn)有的方法提供一種系統(tǒng)的分析途徑，經(jīng)科學(xué)證實(shí)，以鑒定應(yīng)避免的特定的食物或食物類(lèi)型。進(jìn)一步的，現(xiàn)有的方法使得可以針對(duì)任何個(gè)體用更適合的食物取代這些食物。確實(shí)，所述飲食可以是以個(gè)性化的方式配制的調(diào)整所述組合物或一種或多種大量元素的比例。本文公開(kāi)的方法可用于引起飽腹感并用于確定有益的，理想上最佳的，用于引起個(gè)體飽腹感的飲食大量元素組合物，基于分析個(gè)體的基因圖譜關(guān)于已知的與代謝調(diào)控有關(guān)的基因型。不同的大量元素在不同的人表現(xiàn)不同的飽腹響應(yīng)，蛋白質(zhì)通常具有最持久的飽腹作用。在一個(gè)實(shí)施例中，相對(duì)于其他群體在高加索人起源的人碳水化合物通常引起最少的飽腹感。雖然不希望限定于任何特定的假設(shè)，假設(shè)在人類(lèi)祖先，例如，特定大量元素越豐富，由所述大量元素提供的飽腹感越大。顯然，這是因?yàn)樗龃罅吭厝菀撰@得并且不需要被身體儲(chǔ)存。因?yàn)榈鞍踪|(zhì)形成了一大部分的古代自然飲食，這種大量元素不被身體認(rèn)為是珍貴的，比碳水化合物引起更高水平飽腹感，所述碳水化合物相對(duì)較缺乏。源自這些適應(yīng)高蛋白質(zhì)、低碳水化合物飲食群體的人們，當(dāng)他們吃高碳水化合物的飲食時(shí)，具有變?yōu)槌氐内厔?shì)，因?yàn)樵跊](méi)有充足量的蛋白質(zhì)的情況下他們沒(méi)有經(jīng)歷適當(dāng)?shù)娘柛鬼憫?yīng)。這些人們將被認(rèn)為是碳水化合物敏感的并且隨著現(xiàn)代飲食將有關(guān)于碳水化合物處理的代謝問(wèn)題，其將提高諸如II型糖尿病的疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。相反的，源自這些適應(yīng)高碳水化合物、低蛋白質(zhì)飲食群體的人們，當(dāng)他們?cè)跊](méi)有足夠量的碳水化合物的情況下吃高脂肪飲食時(shí)，具有變?yōu)槌氐内厔?shì)。除了這些基本響應(yīng)，精制的碳水化合物從進(jìn)化角度是最近添加到人類(lèi)的飲食中并且對(duì)這種新型食物或其豐度 沒(méi)有足夠用于基因適應(yīng)的時(shí)間。簡(jiǎn)而言之，受體的基因決定的大量元素敏感性被認(rèn)為是與祖先起源的低豐度的大量元素的需求成比例的。下丘腦負(fù)責(zé)特定代謝過(guò)程，特別的是食欲。它合成并分泌神經(jīng)激素，經(jīng)常被稱(chēng)為下丘腦釋放激素，并且這些激素接著促進(jìn)或抑制垂體激素的分泌。已建立減少精制的碳水化合物并引入蛋白質(zhì)可重建適當(dāng)?shù)南虑鹉X對(duì)食欲的控制。除了控制食欲以及其他代謝過(guò)程，所述下丘腦也調(diào)控飽腹感。之前用于診斷和/或治療遺傳多態(tài)性或基因型相關(guān)的代謝疾病的方法關(guān)注于分析潛在參與代謝調(diào)控的單基因。進(jìn)一步的，這些之前的用于體重減少和/或整個(gè)身體脂肪減少的方法關(guān)注于食欲并沒(méi)能滿足飽腹感。這些之前的方法大多是不成功的，因?yàn)槿狈︼柛垢惺故荏w維持極為困難。這種飽腹感的缺乏與高度陷入不健康的飲食習(xí)慣有關(guān)。然而，已建立引入諸如蛋白質(zhì)的高飽腹感大量元素能重建適當(dāng)?shù)南虑鹉X對(duì)食欲的控制。注意食欲和飽腹感之間的不同很重要，食欲是消耗食物的生理需求，飽腹感是身體發(fā)出已消耗足夠的食物以滿足身體的即時(shí)能量需求(immediate energy requirements)的信號(hào)的反饋機(jī)制。本發(fā)明沒(méi)有鑒定提高食欲的遺傳易感性，而鑒定了引起飽腹感的遺傳易感性和有益的大量元素組合物。除了上下文通過(guò)明確語(yǔ)言或必要的暗示而另有所指，這里所使用的單詞“包含”或其變形“包括”或“含有”用于包括的意思，即指明存在所述特征，但是不排除在本發(fā)明的變形實(shí)施方式中的存在或添加其他特征。必須注意的是，在本說(shuō)明書(shū)中，單數(shù)形式的“一個(gè)”，“單個(gè)”和“那個(gè)”包括復(fù)數(shù)的情況，除非上下文另有說(shuō)明。這里使用的“食欲”指消耗食物的生理需求。食欲由受體身體對(duì)能量以及營(yíng)養(yǎng)物的需求驅(qū)動(dòng)。飽腹感抑制食欲。
這里使用的“飽腹感”指是受體身體發(fā)出已消耗足夠的食物以滿足受體的即時(shí)能量需求的信號(hào)的生理反饋機(jī)制。所述術(shù)語(yǔ)“引起飽腹感”具有其通常的意義，即帶來(lái)，產(chǎn)生，或引起飽腹感。在相對(duì)意義上使用所述術(shù)語(yǔ)，所引起的飽腹感是相對(duì)于在沒(méi)有使用這里所公開(kāi)的方法時(shí)仍然可存在的飽腹感。也就是說(shuō)，由本方法和應(yīng)用本公開(kāi)內(nèi)容引起的飽腹感相比于其他可能存在的飽腹感更強(qiáng)烈。所述“受體”包括哺乳動(dòng)物。所述哺乳動(dòng)物可以是人類(lèi),或可以是家禽、動(dòng)物或?qū)櫸?。同時(shí)特別估計(jì)這里公開(kāi)的所述方法和應(yīng)用適合人類(lèi)，它們也可用應(yīng)用于動(dòng)物，包括治療諸如狗和貓的寵物，以及諸如馬、牛、羊的家禽，或者諸如貓科動(dòng)物、犬科動(dòng)物、?？苿?dòng)物以及有蹄類(lèi)動(dòng)物的動(dòng)物。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述受體為人類(lèi)。術(shù)語(yǔ)“受體”可與“個(gè)體”或“人”互換。這里使用的“消耗”指通過(guò)吃、喝或另外的引入身體某種形式的營(yíng)養(yǎng)物進(jìn)行攝取并且可與“喂”或“吃”互換。術(shù)語(yǔ)“基因型”指?jìng)€(gè)體有機(jī)體的遺傳物質(zhì)的基本生化組成，并且隱含指在兩個(gè)個(gè)體之間所述組成的不同。因此，術(shù)語(yǔ)“基因分型”指分析以確定個(gè)體有機(jī)體的遺傳物質(zhì)組成的行為，經(jīng)常用于與另一個(gè)個(gè)體的基因型進(jìn)行比較?；蛐屯ǔＳ啥鄳B(tài)性決定?！岸鄳B(tài)性”指特定基因的DNA的兩種或多種形式或突變，其在群體中具有至少1%的頻率。在基因型的背景下，其指存在兩種或多種形式的基因型，它們的核苷酸組成不同。多態(tài)性包括限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)，串聯(lián)重復(fù)序列，可變串聯(lián)重復(fù)序列多態(tài)性(VNTR)，短串聯(lián)重復(fù)序列(STR)，小衛(wèi)星，微衛(wèi)星，簡(jiǎn)單序列長(zhǎng)度多態(tài)性(SSLP)，插入-缺失(indel)，擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性(AFLP)，隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性DNA(RAPD)，單核苷酸多態(tài)性(SNP)，以及任何其他的可區(qū)分兩個(gè)個(gè)體的遺傳學(xué)特征。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述多態(tài)性為SNP。多態(tài)性存在于至少兩個(gè)位點(diǎn)或等位基因。如這里所使用的，“多態(tài)性圖譜”指?jìng)€(gè)體具有的被評(píng)估部分的基因組的多態(tài)性的組合。個(gè)體的多態(tài)性圖譜，包括一個(gè)或多個(gè)基因型，可用于區(qū)分兩個(gè)個(gè)體，這兩個(gè)個(gè)體極有可能對(duì)特定的刺激，例如飽腹感，表現(xiàn)不同的響應(yīng)。在一些實(shí)施方式中，所述多態(tài)性圖譜用于計(jì)算表示個(gè)體對(duì)大量元素敏感的可能性的分值，所述大量元素與多態(tài)性評(píng)估有關(guān)。相似的，這里使用的“基因圖譜”指?jìng)€(gè)體具有的被評(píng)估部分的基因組的等位基因的組合。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括分析選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，
11,12,13,14,15,16或17個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述基因群組由TCF7L2 (I)，TCF7L2(2)，KIR6.2(KCJN 11)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B，F(xiàn)TO,SLC30A8,HHEX,CDKALl，WFSl，N0TCH2, JAZFl, CDC123, G6PC2, AP0A5(1)和 AP0A5 (2)組成。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括分析選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12或13個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述基因群組由APOE，APOB(I)，APOB(2),PSRCl, LDLR, CETP(I)，CETP(2)，LPL(I)，LPL(2)，PCSK9, FABP2, LEPR(I)，和 LEPR(2)組成。在又一個(gè)實(shí)施方式中，所述方法包括分析選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17， 18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29 或 30 基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述基因群組由 TCF7L2(1)，TCF7L2 (2), KIR6.2 (KCJN 11)，PPARG, IGF2BP2,CDKN2B, FTO, SLC30A8, HHEX, CDKAL 1，WFSl, N0TCH2, JAZFl, CDC123, G6PC2, AP0A5 ⑴，AP0A5(2)，AP0E，AP0B(1)，AP0B(2)，PSRC1，LDLR，CETP(1)，CETP(2)，LPL(1)，LPL(2)，PCSK9，F(xiàn)ABP2, LEPR(I)，和 LEPR (2)組成。這里的“等位基因”指在個(gè)體基因組中含有的兩個(gè)遺傳單位中的一個(gè)。群體中，可存在多于兩個(gè)的等位基因。然而，任何個(gè)體通常僅具有存在群體中的等位基因的子集。例如，哺乳動(dòng)物個(gè)體特定基因具有兩個(gè)等位基因，盡管群體可包括三個(gè)或多個(gè)等位基因?！帮L(fēng)險(xiǎn)等位基因”指基因型的特定等位基因，其賦予對(duì)特定大量元素更高概率的敏感性。這里使用的“單核苷酸多態(tài)性”或“SNP”指在同種物種至少兩個(gè)個(gè)體的基因組內(nèi)的特定位點(diǎn)單核苷酸的改變。SNP通常包括兩個(gè)可變的單核苷酸，例如A或T，或，C或G。這樣的SNP可用于預(yù)測(cè)響應(yīng)特定大量元素消耗的個(gè)體飽腹感。已開(kāi)發(fā)兩個(gè)SNP板用于確定人由于消耗超過(guò)他們基因型所示的最優(yōu)水平的碳水化合物或脂類(lèi)所遭受的減少的飽腹感以及不良代謝效果的可能性，其中任何一個(gè)或多個(gè)SNP可被基因分型。第一板表示人由于消耗過(guò)量碳水化合物所遭受的減少的飽腹感以及不良代謝效果的可能性。此板稱(chēng)為碳水化合物敏感板并包括下列SNP:TCF7L2 (I)(編碼轉(zhuǎn)錄因子7類(lèi)似物2 (T細(xì)胞特有的，HMG-盒))NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS12255372，其位于染色體10的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ IDNO:1):TGCCCAGGAATATCCAGGCAAGAAT[G/T]ACCATATTCTGATAATTACTCAGGC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。TCF7L2 (2)(編碼轉(zhuǎn)錄因子7類(lèi)似物2 (T細(xì)胞特有的，HMG-盒))NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS7903146，其位于染色體10的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ IDNO:2):TTAGAGAGCTAAGCACTTTTTAGATA[C/T]TATATAATTTAATTGCCGTATGAGG其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。KIR6.2 (KCNJll)(編碼內(nèi)向整流型鉀離子通道，亞家族J，成員11 ;ATP結(jié)合盒亞家族C(CFTR/MRP)成員8)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS5219，其位于染色體11的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:3):CCGCTGGCGGGCACGGTACCTGGGCT[C/T]GGCAGGGTCCTCTGCCAGGCGTGTC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。PPARG (編碼過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體Y ) NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS1801282，其位于染色體3的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:4):AAACTCTGGGAGATTCTCCTATTGAC[C/G]CAGAAAGCGATTCCTTCACTGATAC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镃基因型。IGFBP2 (編碼胰島素樣生長(zhǎng)因子2mRNA結(jié)合蛋白2)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS4402960，其位于染色體3的人類(lèi)( Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:5):CAGTAAGGTAGGATGGACAGTAGATT[G/T]AAGATACTGATTGTGTTTGCAAACA
其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。CDKN2B(編碼周期素依賴(lài)激酶抑制劑2B)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS10811661，其位于染色體9的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:6):GCAGCTCACCTCCAGCTTTAGTTTTC[C/T]CATGACAGTAAGTCTATTACCCTCC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。FTO (編碼脂肪量以及肥胖相關(guān)蛋白質(zhì))NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS9939609，其位于染色體16的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:7):AGGTTCCTTGCGACTGCTGTGAATTT[A/T]GTGATGCACTTGGATAGTCTCTGTT其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)锳基因型。SLC30A8(編碼溶質(zhì)攜帶物家族30(鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)，成員8)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS13266634，其位于染色體8的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ IDNO:8):GTGCTTCTTTATCAACAGCAGCCAGC[C/T]GGGACAGCCAAGTGGTTCGGAGAGA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镃基因型。HHEX (編碼造血表達(dá)同源異形盒)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RSl 111875，其位于染色體10的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:9):CTCCGTACCATCAAGTCATTTCCTCT[A/G]GACGTCTGAACCTGCACTCAGGGTC
其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。⑶KALl (編碼⑶K5調(diào)節(jié)亞基關(guān)聯(lián)蛋白質(zhì)I類(lèi)似物I) NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS7756992，其位于染色體6的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:10):AATATTCCCCCCTGTATTTTAGTTTT[A/G]GATCTACAGTTATGTAGCAATGAGC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。WFSl (編碼 Wolfram 綜合征 I (wolframin)) NCBI 唯一標(biāo)識(shí)符 RS10010131，其位于染色體4的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:11):GCACACAAGGCCTTTGACCACATCCT[A/G]TCCCTCAGGCATCACGTCCGAGAAC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。N0TCH2 (編碼Notch同源物2) NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS10923931，其位于染色體I的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:12):TCTTGTTGCTCCATCCTCTGGCTTCA[G/T]GCTGAACAAGTAAGATTATGGGCAC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。JAZFl (編碼JAZF鋅指蛋白I) NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS864745，其位于染色體7的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:13):CATTTCCTACAACCATTCAAAACATT[A/G]TAACAGTTCAAATTATATTTGAGCA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)锳基因型。⑶C123(編碼細(xì)胞分裂周期123同源物)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS12779790，其位于染色體10的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:14):ACCCGGACAATGTTGGGAATTTTTTC[A/G]TATTTCTTGGCCATTTATATATCTT其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。G6PC2 (編碼葡萄糖-6-磷酸酶，催化劑，2) NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS560887，其位于染色體2的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:15):TCTACGATGGAAGAATAGATACAAGC[A/G]TAAAAAGCAAAGAAACTGGATCACT其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。AP0A5(1)(編碼載脂蛋白A_V)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS12286037，其位于染色體11的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:16):GACTATAGTACAATGTCTTTACCAAA[C/T]TGGAAGACCATAGTGCAGTCTTCGA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。AP0A5 (2)(編碼載脂蛋白A_V)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS662799，其位于染色體11的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:17):TGAGCCCCAGGAACTGGAGCGAAAGT[A/G]AGATTTGCCCCATGAGGAAAAGCTG其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。開(kāi)發(fā)的第二 SNP板顯示由于消耗過(guò)量脂類(lèi)人遭受減少的飽腹感以及不良代謝效果的可能性。該板被稱(chēng)作脂類(lèi)敏感板并包括下列SNP:AP0E/AP0C1 (編碼載脂蛋白E ;載脂蛋白C_I)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS4420638，其位于染色體19的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:18):CAATGTCACT ATGCTACACTTTTCCT[A/G]GTGTGGTCTACCCGAGATGAGGGGC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。APOB(I)(編碼載脂蛋白B (包括Ag(X)抗原))NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS693，其位于染色體2的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:19):CACATGAAGGCCAAATTCCGAGAGAC[C/T]CTAGAAGATACACGAGACCGAATGT其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。APOB (2)(編碼載脂蛋白B (包括Ag(X)抗原))NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS754523，其位于染色體2的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:20):GTATTTGCAAAGTAGGTGACAATTGC[C/T]TAGTATCCCTAATATCAATACAAAA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镃基因型。PSRCl (編碼富含脯氨酸/絲氨酸的卷曲螺旋1)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS599839，其位于染色體I的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:21):AAAGAGAAAGAAATAGGAGCAGGATC[A/G]ACTTCCAGATATACAGAGAATATAA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)锳基因型。LDLR (編碼密度脂蛋白蛋白受體)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS6511720，其位于染色體19的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:22):CTCACCAATCAACCTCTTCCTTAAGA[G/T]AAAATGTTAAGGAAGTCTTAGGCAA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。CETP(I)(編碼膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，細(xì)胞質(zhì))NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS5882，其位于染色體16的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:23): TTGATTGGCAGAGCAGCTCCGAGTCC[A/G]TCCAGAGCTTCCTGCAGTCAATGAT其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)锳基因型。CETP (2)(編碼膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，細(xì)胞質(zhì))NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS708272，其位于染色體16的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:24):
ACCTGGCTCAGATCTGAACCCTAACT[C/T]GAACCCCAGTGATTCTGGGTCTCAG其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镃基因型。LPL(I)(編碼脂蛋白脂酶)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS320，其位于染色體8的人類(lèi)(Homosapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:25):ACAGAGATCGCTATAGGATTTAAAGC[G/T]TTTATACTAAATGTGCTGGGATTTT其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。LPL (2)(編碼脂蛋白脂酶)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS328，其位于染色體8的人類(lèi)(Homosapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:26):CCATGACAAGTCTCTGAATAAGAAGT[C/G]AGGCTGGTGAGCATTCTGGGCTAAA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镃基因型。PCSK9 (編碼蛋白原轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin型9) NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS11206510，其位于染色體I的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ IDNO:27):CAAGGATATAGGGAAAACCTTGAAAG[C/T]GATGTCTGTGGTGGCCGTCTTTGGC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)基因型。FABP2(編碼脂肪酸結(jié)合蛋白2，腸)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS1799883，其位于染色體4的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:28):ATAAATTCACAGTCAAAGA`ATCAAGC[A/G]CTTTTCGAAACATTGAAGTTGTTTT其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)锳基因型。LEPR(I)(編碼瘦蛋白受體)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS8179183，其位于染色體I的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:29):ATAATTAATGGAGATACTATGAAAAA[C/G]GAGAAAAATGTCACTTTACTTTGGA其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镃基因型。LEPR(2)(編碼瘦蛋白受體)NCBI唯一標(biāo)識(shí)符RS1892534，其位于染色體I的人類(lèi)(Homo sapiens)基因組并且包括以下序列(SEQ ID NO:30):GGAACTTTGTGGTTGCAGTATGTCTT[A/G]ATCCATCAGCATATTGTCCAACTCC其中所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚基因型。所述分析可針對(duì)在一個(gè)板或兩個(gè)板的基因。如果多于一個(gè)基因分析多態(tài)性，所述分析可同時(shí)或依次進(jìn)行。如果多于一個(gè)基因分析多態(tài)性，所述分析可在來(lái)自相同受體的不同基因樣本進(jìn)行，例如空間或時(shí)間不同的樣本。在一個(gè)特定實(shí)施方式中，所述SNP包括SEQ ID NO:1 (RS12255372), SEQ IDNO:2(RS7903146), SEQ ID NO:3 (RS5219)，SEQ ID NO:4 (RS1801282)，SEQ ID NO:5(RS4402960), SEQ ID NO:6 (RS10811661), SEQ ID NO:7 (RS9939609), SEQ ID NO:8 (RS 13266634)，或 SEQ ID NO:9 (RSI 111875)，SEQ ID NO: 10 (RS7756992), SEQ ID NO:11(RS10010131), SEQ ID NO:12(RS 10923931)，SEQ ID NO: 13 (RS864745), SEQ ID NO:14(RS12779790)，SEQ ID NO: 15 (RS560887), SEQ ID NO:16 (RS 12286037)或 SEQ IDNO:17(RS662799)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述 SNP 包括 SEQ ID NO:18 (RS4420638),SEQ ID NO:19(RS693), SEQ ID NO:20 (RS754523), SEQ ID NO:21 (RS599839), SEQID NO:22(RS6511720), SEQ ID NO:23 (RS5882)，或 SEQ ID NO:24 (RS708272)，SEQID NO:25(RS320), SEQ ID NO:26(RS328)，SEQ ID NO:27 (RSI1206510)，SEQ ID NO:28(RS1799883)，SEQ ID NO:29 (RS8179183)或 SEQ ID NO:30 (RS1892534。在又一個(gè)實(shí)施方式中，所述 SNP 包括 SEQ ID NO: I (RS 12255372)，SEQ ID NO:2 (RS7903146),SEQ ID NO:3(RS5219), SEQ ID NO:4 (RS1801282), SEQ ID NO:5 (RS4402960), SEQID NO:6(RS10811661), SEQ ID NO:7 (RS9939609), SEQ ID NO:8(RS13266634),或SEQ ID NO:9(RS1111875), SEQ ID NO: 10(RS7756992), SEQ ID NO: 11 (RS10010131)，SEQ ID NO:12(RS10923931), SEQ ID NO: 13 (RS864745), SEQ ID NO:14(RS 12779790)，SEQ ID NO:15(RS560887), SEQ ID NO:16 (RS 12286037), SEQ ID NO: 17 (RS662799),SEQ ID NO:18(RS4420638), SEQ ID NO:19(RS693), SEQ ID NO:20 (RS754523), SEQID NO:21 (RS599839), SEQ ID NO:22(RS6511720)，SEQ ID NO:23 (RS5882)，或 SEQID NO:24(RS708272) , SEQ ID NO:25 (RS320)，SEQ ID NO:26 (RS328)，SEQ ID NO:27 (RSI 1206510)，SEQ ID NO:28 (RS1799883)，SEQ ID NO:29 (RS8179183)或 SEQ ID NO:30(RS1892534)。在一個(gè)實(shí)施方式中，SEQ ID NO:I (RS12255372)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)，SEQ ID NO:2(RS7903146)為 T，SEQ ID NO:3(RS5219)為 T，SEQ ID NO:4 (RS1801282)為 C，SEQ ID NO:5 (RS4402960)為 T，SEQ ID NO:6 (RS10811661)為 T，SEQ ID NO:7 (RS9939609)為 A，SEQID NO:8(RS13266634)為 C，或 SEQ ID NO:9 (RSl 111875)為 G，SEQ ID NO: 10 (RS7756992)為 G，SEQ ID NO:11(RS10010131)為 G，SEQ ID NO: 12 (RS10923931)為 T，SEQ ID NO:13(RS864745)為 A, SEQ ID NO:14 (RS12779790)為 G, SEQ ID NO: 15 (RS560887)為 G, SEQID NO:16(RS12286037)為 T 或 SEQ ID NO:17 (RS662799)為 G。在另一個(gè)實(shí)施方式中，SEQ ID NO:18 (RS4420638)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚，SEQ IDNO:19(RS693)為 T，SEQ ID NO:20 (RS754523)為 C，SEQ ID NO:21 (RS599839) % A, SEQ IDNO:22(RS6511720)為 G，SEQ ID NO:23 (RS5882)為 A，或SEQ ID NO:24 (RS708272)為 C，SEQID NO:25(RS320)為 T, SEQ ID NO:26(RS328)為 C, SEQ ID NO:27 (RSI 1206510)為 T, SEQID NO:28(RS1799883) % A, SEQ ID NO:29 (RS8179183)為 C 或 SEQ ID NO:30 (RS1892534)為G。

在又一個(gè)實(shí)施方式中，SEQ ID NO:1 (RS12255372)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)門(mén)，SEQ IDNO:2(RS7903146)為 T，SEQ ID NO:3(RS5219)為 T，SEQ ID NO:4 (RS1801282)為 C，SEQ IDNO:5(RS4402960)為 T，SEQ ID NO:6 (RS10811661)為 T，SEQ ID NO:7 (RS9939609)為 A，SEQID NO:8(RS13266634)為 C，或 SEQ ID NO:9 (RS 1111875)為 G，SEQ ID NO:10 (RS7756992)為 G，SEQ ID NO:11(RS10010131)為 G，SEQ ID NO:12 (RS10923931)為 T，SEQ ID NO:13(RS864745)為 A，SEQ ID NO: 14 (RS12779790)為 G，SEQ ID NO:15 (RS560887)為 G，SEQ IDNO:16(RS12286037)為 T，SEQ ID NO: 17 (RS662799)為 G，SEQ ID NO: 18 (RS4420638)為 G,SEQ ID NO:19(RS693)為 T，SEQ ID NO:20 (RS754523)為 C，SEQ ID NO:21 (RS599839)為 A，SEQ ID NO:22(RS6511720)為 G，SEQ ID NO:23 (RS5882)為 A，或 SEQ ID NO:24 (RS708272)為 C，SEQ ID NO:25(RS320)為 T，SEQ ID NO:26(RS328)為 C，SEQ ID NO:27(RSI1206510)為 T，SEQ ID NO:28(RS1799883)為 A，SEQ ID NO:29 (RS8179183)為 C 或 SEQ ID NO:30(RS1892534)為 G。所述確定大量元素敏感性的方法包括基因分型以鑒定與大量元素代謝有關(guān)的遺傳位點(diǎn)變異。對(duì)于碳水化合物敏感性，研究表明基因相關(guān)位點(diǎn)包括但不局限于 TCF7L2(rsl2255372, rs7903146)，KIR6.2(KCJN11 ；rs5219), PPARG(rsl801282),IGF2BP2(rs4402960), CDKN2B(rsl0811661)，F(xiàn)TO (rs9939609), SLC30A8(rsl3266634),HHEX(rsllll875), CDKALl(rs7756992), WFSl(rsl0010131), N0TCH2(rsl0923931),JAZFl(rs864745), CDC123 (rsl2779790), G6PC2 (rs560887)和 AP0A5(rsl2286037,rs662799)。對(duì)于脂類(lèi)敏感性，研究表明基因相關(guān)位點(diǎn)包括但不局限于APOE (rs4420638),APOB (rs693, rs754523)，PSRCl(rs599839), LDLR(rs6511720), CETP (rs5882, rs708272)，LPL(rs320, rs328)， PCSK9(rsl1206510)， FABP2(rsl799883),和 LEPR(rs8179183,rsl892534)。因?yàn)榛蚍中偷哪康氖菫榱髓b定個(gè)體是否具有使他們對(duì)大量元素敏感的基因型(gene versions),用于檢測(cè)的多態(tài)性應(yīng)從兩組中選出以確定敏感性類(lèi)型。檢測(cè)的多態(tài)性的數(shù)目越多，鑒定出一種或兩種大量元素的遺傳敏感性的可能性越大?？墒褂萌魏伪绢I(lǐng)域已知手段進(jìn)行基因分型。例如，基因分型可包括聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)、核苷酸測(cè)序、引物延伸反應(yīng)或基于陣列的方法。在一個(gè)實(shí)施方式中，使用陣列技術(shù)或芯片技術(shù)進(jìn)行基因分型。本領(lǐng)域已知很多陣列技術(shù)并且可商購(gòu)獲得使用，包括，但不局限于，靜態(tài)陣列(如光刻組，photolithographically set),懸浮陣列(如可溶陣列)，以及自組裝陣列(如次序和反卷積矩陣(matrix ordered and deconvoluted))?；蛘?，可使用包括直接分析分離的核酸的技術(shù)檢測(cè)遺傳物質(zhì)的多態(tài)性，所述技術(shù)諸如Southern印 跡雜交或直接核酸測(cè)序。另一種用于直接分析多態(tài)性的技術(shù)為INVADER 分析(Third Wave Technologies，Inc (Madison，WI))。這種分析一般基于多種酶的結(jié)構(gòu)特異性核苷酸酶活性，其用于切斷目標(biāo)依賴(lài)的剪切結(jié)構(gòu)，由此表明樣本中存在特定核酸序列或其特定變異。通常，分析多態(tài)性可使用基因組DNA。然而，例如分析多態(tài)性也可使用mRNA或CDNA0分析多態(tài)性還包括通過(guò)直接檢測(cè)基因產(chǎn)物的序列差別分析遺傳多態(tài)性，例如，在多態(tài)性導(dǎo)致密碼子改變的情況下，通過(guò)檢測(cè)氨基酸的取代分析遺傳多態(tài)性。這里使用的“基因組”或“基因組的”指編碼有機(jī)體的完整的遺傳物質(zhì)。如這里所使用的，“基因”指提供給有機(jī)體指令執(zhí)行一些生物結(jié)構(gòu)功能的任何遺傳物質(zhì)。最常見(jiàn)的，但不局限于，基因包括一個(gè)或多個(gè)編碼多肽或蛋白質(zhì)的氨基酸序列的外顯子，介于內(nèi)含子中間，以及包括啟動(dòng)子的非編碼區(qū)域，5’ -非翻譯區(qū)域和3’ -非翻譯區(qū)域。也就是說(shuō)，基因特別包括非編碼區(qū)域。所述術(shù)語(yǔ)“基因”還包括諸如增強(qiáng)子元件的部分，其可反式作用于基因的編碼部分。因?yàn)樽嫦仍趯?duì)飲食的基因適應(yīng)性中具有作用，基因分型可包括分析母系的和父系的單倍型類(lèi)群以進(jìn)一步確定大量元素敏感性。如這里所使用的，“單倍型”指一起傳遞的基因位點(diǎn)的兩個(gè)或多個(gè)等位基因的組
口 ο接著，“單倍型類(lèi)群”，為相同單倍型的集合并涉及遺傳群體和祖先起源。單倍型類(lèi)群可由單倍型預(yù)測(cè)。在一個(gè)實(shí)施方式中，單倍型類(lèi)群包括母系的線粒體多態(tài)性或單倍型類(lèi)群，或父系的Y-染色體多態(tài)性或單倍型類(lèi)群?！盎驑颖尽卑ㄡ槍?duì)一受體的任何形式的遺傳物質(zhì)?；驑颖究梢允敲撗鹾颂呛怂?DNA)或核糖核酸(RNA)，或其任何修飾物或衍生物。所述基因樣本可以是血液樣本，粘膜樣本，唾液樣本，頭發(fā)樣本，包括卵泡，尿液，漱口水，羊水或其他組織或含有適于基因分型的細(xì)胞、DNA或RNA的液體樣本。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述基因樣本為口腔拭子?；驑颖究墒褂谩盎蛉悠鳌鲍@得，其指用于獲得適于基因分型的DNA或RNA的設(shè)備。基因取樣器可以是拭子，刮刀或容器或任何能夠捕獲諸如細(xì)胞的遺傳物質(zhì)用于基因型分析的設(shè)備?？赏ㄟ^(guò)本領(lǐng)域任何已知方法從所述基因樣本分離遺傳物質(zhì)，例如，提取和沉淀或基于二氧化硅的提取。試劑盒中可包括基因取樣器。試劑盒還可包括用于檢測(cè)基因型的試劑，例如，含有支撐物或支撐材料的試劑，支撐物或支撐材料諸如但是不局限于，尼龍，硝酸纖維素膜，珠子或塑料薄膜，或玻璃，或微陣列或納米陣列，包括一組的多態(tài)性由其可確定受體的大量元素敏感性。所述試劑盒還可包括其他進(jìn)行基因分型必要的試劑，包括，但不局限于，標(biāo)記的或未標(biāo)記的核酸探針，檢測(cè)標(biāo)記，緩沖液和對(duì)照。所述試劑盒可包括使用說(shuō)明書(shū)。

在一個(gè)實(shí)施方式中，試劑盒包括用于分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的 2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29或30個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性的試劑，所述基因群組由TCF7L2(1)，TCF7L2 (2)KIR6.2(KCJNll), PPARG, IGF2BP2, CDKN2B，F(xiàn)TO, SLC30A8, HHEX, CDKALl，WFSI, N0TCH2,JAZF1，CDC123，G6PC2，AP0A5(1)，AP0A5(2)，AP0E，AP0B(1)，AP0B(2)，PSRC1，LDLR，CETP(1)，CETP (2)，LPL(I)，LPL (2)，PCSK9, FABP2, LEPR(I)，和 LEPR (2)組成。所述試劑盒可確定受體是否對(duì)大量元素敏感具有遺傳易感性。這個(gè)信息可用于篩查個(gè)體，諸如肥胖或超重個(gè)體，包括兒童和成人以及老人，并且基于他們對(duì)有益的飽腹感的誘導(dǎo)的遺傳易感性進(jìn)行分類(lèi)。所述試劑盒還可用于這些具有成功的體重減少但是不能維持所述體重減少的個(gè)體，以確定他們難以維持體重減少是否是由于對(duì)次佳(sub-optimal)飽腹感的遺傳易感性。篩查正常體重個(gè)體可幫助鑒定哪個(gè)人具有大量元素敏感性或哪些人更容易增加體重。然后可在飲食以及可能的生活方式中采取適當(dāng)?shù)氖侄?，藥物和外科手術(shù)。這樣的遺傳學(xué)手段可幫助本領(lǐng)域體重控制的專(zhuān)家基于目標(biāo)患者的大量元素敏感性提高對(duì)他們體重控制的建議的適當(dāng)性。這里使用的“飲食”指被個(gè)體消耗的營(yíng)養(yǎng)物組合物。特別指被個(gè)體消耗的一種或多種大量元素組合物?！帮嬍场笨梢允怯涗浻糜谙牡氖澄锖?或營(yíng)養(yǎng)物組合物的書(shū)面的或口頭的配方。“飲食”還包括用于消耗的食物和/或營(yíng)養(yǎng)物。術(shù)語(yǔ)“食物”指用于作為營(yíng)養(yǎng)物源消耗的物質(zhì)或材料。“食物”可包括在“飲食”中。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述食物包括一種、兩種或三種有益或優(yōu)選量或比例的大量元素。食物可以是固體的或液體的。食物例如可以是干燥的、粉末狀的、壓縮的、冷凍的、膠體的或新鮮的。食物可以是棒狀、塊狀、餅狀、卷曲狀、條狀、涂膠狀、膏狀、乳劑、懸浮物、湯、濃湯、飲料、濃縮物、凝膠形式或任何適合的形式?！耙簯B(tài)食物”指作為營(yíng)養(yǎng)物源消耗的液體或可流動(dòng)性形式的物質(zhì)或材料。液態(tài)食物的一個(gè)例子為“搖動(dòng)混合物(shake) ”，其指多種可以被搖動(dòng)、攪拌或被搖動(dòng)與攪拌的液態(tài)食物中的任何一種。“搖動(dòng)混合物”經(jīng)常形象的或?qū)嵸|(zhì)性的類(lèi)似于奶昔(milkshake)或濃奶茶(thickshake)。另一個(gè)實(shí)施例為飲料、湯或濃湯。如這里所使用的，術(shù)語(yǔ)“替餐”指單獨(dú)吃或消耗以提供受體所需要的營(yíng)養(yǎng)物的組合物，沒(méi)有任何補(bǔ)充的食品項(xiàng)目?！疤娌汀笨梢栽诩词硨?shí)施例中預(yù)先制備并提供給受體，或者可由受體制備，例如通過(guò)在干的、配置好的食物中加水。如這里所使用的，術(shù)語(yǔ)“配制”或“制定”是指飲食中大量元素量的準(zhǔn)確表示形式?；蛘?，大量元素對(duì)另一種飲食組分的比例可以準(zhǔn)確形式表示。所述配方可以作為記錄選擇的適當(dāng)食物的書(shū)面的或口頭的配方提供?；蛘?，所述配方可包括適當(dāng)食物本身的規(guī)定。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述配方可以作為配制好的食物提供，例如替餐配方。在所有的情況下，配方提供了對(duì)大量元素組合物或根據(jù)如通過(guò)個(gè)體的基因型確定的個(gè)體需求比例的調(diào)整。在一個(gè)實(shí)施 方式中，當(dāng)制定飲食或食物時(shí)，表示出一種大量元素的量或一種大量元素對(duì)其他飲食組分的比例。在另一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)制定飲食或食物時(shí)，表示出兩種大量元素的量或兩種大量元素對(duì)其他飲食組分的比例。在另一個(gè)實(shí)施方式中，當(dāng)制定飲食或食物時(shí)，表示出三種大量元素的量或三種大量元素對(duì)其他飲食組分的比例。基于受體的基因圖譜的飲食配方以及受體對(duì)配制好的飲食的消耗可誘導(dǎo)先天下丘腦調(diào)節(jié)的飽腹感，可以在不積極執(zhí)行減少的卡路里攝取或忍耐增強(qiáng)的饑餓感的情況下引起體重減少。進(jìn)一步的，飽腹感的提高也應(yīng)通過(guò)下丘腦調(diào)節(jié)的反饋抑制控制食欲。這里使用的“大量元素”指由碳水化合物，蛋白質(zhì)或脂類(lèi)組成的主要能量提供營(yíng)養(yǎng)類(lèi)別中的一種。其區(qū)別于微量元素，微量元素指不是能量主要來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)物并且需要非常少的量。微量元素的例子包括礦物質(zhì)和維生素?！暗鞍踪|(zhì)”是指由氨基酸組成的任何蛋白質(zhì)或多肽的一類(lèi)術(shù)語(yǔ)。蛋白質(zhì)是一種大量元素并且可以來(lái)自任何動(dòng)物來(lái)源，蔬菜來(lái)源，或動(dòng)物與蔬菜來(lái)源的組合?！疤妓衔铩笔怯糜诤?jiǎn)單有機(jī)化合物的一類(lèi)術(shù)語(yǔ)，所述有機(jī)化合物加入了酮類(lèi)和醛類(lèi)以及很多羥基基團(tuán)，通常不是酮和醛官能團(tuán)的一部分的每個(gè)碳原子上具有一個(gè)羥基。碳水化合物是一種大量元素并且是一種普通的能量的生物存儲(chǔ)。碳水化合物通常由蔬菜來(lái)源獲得，特別是谷物。碳水化合物可被分為簡(jiǎn)單的(單糖和雙糖)或復(fù)雜的(寡糖和多糖)?！熬频奶妓衔铩被颉凹庸さ奶妓衔铩敝腹任飦?lái)源的碳水化合物，其中從整個(gè)谷物加工去除麩皮和胚芽?！爸?lèi)”是指通常的疏水分子或兩性分子的一類(lèi)術(shù)語(yǔ)。脂類(lèi)可源自酮乙基或異戊二烯基團(tuán)。脂類(lèi)是一種大量元素并且是一種普通的能量的生物存儲(chǔ)。脂類(lèi)可來(lái)自動(dòng)物源，蔬菜源，或動(dòng)物源和蔬菜源的組合。脂類(lèi)包括三酸甘油脂(TAG，或甘油三酯)，磷脂類(lèi)，脂肪酸和固醇類(lèi)?！爸舅帷卑N鏈和末端羧基基團(tuán)。脂肪酸可被分為“飽和脂肪酸”，烴鏈中沒(méi)有不飽和的碳-碳雙鍵，以及“不飽和脂肪酸”，烴鏈中有至少一個(gè)不飽和的碳-碳雙鍵?！皢尾伙柡椭舅帷睙N鏈中有一個(gè)不飽和的碳-碳雙鍵?！岸嗖伙柡椭舅帷睙N鏈中有至少兩個(gè)不飽和的碳-碳雙鍵。營(yíng)養(yǎng)上重要的脂肪酸包括，例如，棕櫚酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。配制的飲食或配制的食物可包括營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑包括，例如維生素和礦物質(zhì)。
維生素可用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，包括維生素A，生物素，維生素BI，B2, B3, B5, B6, B12,葉酸，5-甲基四氫葉酸，維生素C，維生素D，維生素E和維生素K。礦物質(zhì)可用作營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，包括硼，I丐，鉻，氯，銅，氟，鐵，鎂，猛，鑰，鉀，磷，鈉，硒，釩，鋅，以及這些礦物質(zhì)的化學(xué)復(fù)合物。配制的飲食或配制的食物可包括輔料，香料，色素，甜味劑，和/或其他成分用于提高被受體消耗的配制的飲食或配制的食物的效果或感官特性。如這里所使用的，“大量元素敏感性”指?jìng)€(gè)體的生理狀態(tài)，所述個(gè)體消耗包括相對(duì)于其他大量元素的特定大量元素的食物之后對(duì)減少的飽腹感具有遺傳易感性。這個(gè)易感性可通過(guò)一種或多種與代謝功能相關(guān)的基因型的存在進(jìn)行鑒定。具有一個(gè)來(lái)自碳水化合物敏感板或脂類(lèi)敏感板的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的個(gè)體具有提高的減少的飽腹感的風(fēng)險(xiǎn)和提高的產(chǎn)生代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)，如果他們消耗包括與各自的大量元素敏感性組不適應(yīng)的大量元素比例的食物。個(gè)體可基于存在于他們基因組的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的數(shù)目和類(lèi)型被分類(lèi)為非敏感的，碳水化合物敏感的，脂類(lèi)敏感的或碳水化合物和脂類(lèi)敏感的。例如，具有一個(gè)來(lái)自碳水化合物敏感板的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的受體可能經(jīng)歷減少的飽腹感，如果他們消耗高碳水化合物的食物。相似的，具有一個(gè)來(lái)自脂類(lèi)敏感板的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的受體可能經(jīng)歷減少的飽腹感，如果他們消耗高脂類(lèi)的食物。個(gè)體具有的來(lái)自各相應(yīng)板的風(fēng)險(xiǎn)等位基因越多，他們減少的飽腹感和代謝障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越聞。 在脂類(lèi)敏感板或碳水化合物敏感板，具有所有多態(tài)性的可能性是群體中風(fēng)險(xiǎn)等位基因頻率的乘積，包括各板的所有多態(tài)性。例如，假設(shè)地，如果風(fēng)險(xiǎn)等位基因A，B和C的群體頻率分別為10%，15%和40%，然后具有風(fēng)險(xiǎn)等位基因A，B和C的可能性為10% xl5%x40%，為 0.6%0一般的，純合子易感性等位基因組合的個(gè)體比雜合子易感性等位基因組合的個(gè)體具有對(duì)相關(guān)大量元素更大的敏感性。所述碳水化合物和脂類(lèi)敏感的分類(lèi)指?jìng)€(gè)體同時(shí)具有碳水化合物和脂類(lèi)敏感的風(fēng)險(xiǎn)等位基因。例如，具有來(lái)自這些大量元素敏感性組中的一組的兩種或多種風(fēng)險(xiǎn)等位基因的受體以及來(lái)自其他大量元素敏感性組的一種或多種風(fēng)險(xiǎn)等位基因的受體被分類(lèi)為碳水化合物和脂類(lèi)敏感的。這里使用的“碳水化合物敏感的”指?jìng)€(gè)體的生理狀態(tài)，其在消耗包括相對(duì)于其他大量元素和個(gè)體需要過(guò)量的碳水化合物的食物之后對(duì)減少的飽腹感具有遺傳易感性。這個(gè)易感性可通過(guò)一種或多種與代謝功能相關(guān)的基因型的存在進(jìn)行鑒定。對(duì)于被鑒定為碳水化合物敏感的個(gè)體，有益的或優(yōu)化的用于引起飽腹感的飲食包括降低的來(lái)自碳水化合物和/或精制的碳水化合物的飲食大量元素量，以及增加的來(lái)自脂類(lèi)的飲食大量元素量。這里使用的“脂類(lèi)敏感的”指?jìng)€(gè)體的生理狀態(tài)，其在消耗包括相對(duì)于其他大量元素和個(gè)體需要過(guò)量的脂類(lèi)的食物之后對(duì)減少的飽腹感具有遺傳易感性。這個(gè)易感性可通過(guò)一種或多種與代謝功能相關(guān)的基因型的存在進(jìn)行鑒定。對(duì)于被鑒定為脂類(lèi)敏感的個(gè)體，有益的或優(yōu)化的用于引起飽腹感的飲食包括降低的來(lái)自脂類(lèi)和/或飽和脂類(lèi)的飲食大量元素量，以及增加的來(lái)自碳水化合物的飲食大量元素量。
可對(duì)脂類(lèi)敏感的個(gè)體進(jìn)行進(jìn)一步的遺傳分析以確定多不飽和或單不飽和脂類(lèi)飲食是否對(duì)正常的血液甘油三酯水平更有益。對(duì)于鑒定為“碳水化合物和脂類(lèi)敏感的”的人，優(yōu)選的用于引起飽腹感的食物包括最少量的來(lái)自碳水化合物源和脂類(lèi)源的飲食卡路里(dietary calories),以及最大量的來(lái)自蛋白質(zhì)源的飲食卡路里。因此，“大量元素敏感性組”包括一個(gè)或多個(gè)對(duì)特定大量元素敏感的個(gè)體。如這里所使用的，術(shù)語(yǔ)“分值”指由受體所具有的與給出的大量元素敏感性相關(guān)的基因型的數(shù)目計(jì)算出的數(shù)值。分值可以基于受體的單倍型，單倍型類(lèi)群或祖先起源進(jìn)行修改，例如，使用線粒體多態(tài)性或Y-染色體多態(tài)性進(jìn)行確定。每個(gè)基因多態(tài)性基于其對(duì)改變的脂類(lèi)或水化合物代謝的作用進(jìn)行選擇。例如，F(xiàn)TO基因位于rs9939609的易感性多態(tài)性導(dǎo)致減少的胰島素的分泌和提高的胃饑餓素的分泌，導(dǎo)致減少的葡萄糖清除率和提高的食欲，并被分類(lèi)為碳水化合物敏感的易感性變異體。在另一個(gè)實(shí)施例中，所述APOE基因位于rs429358的易感性多態(tài)性導(dǎo)致提高的血液膽固醇和甘油三酯水平并被分類(lèi)為脂類(lèi)敏感的易感性變異體。對(duì)于每個(gè)基因選擇的多態(tài)性，使用mantel-haenszel檢驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)勢(shì)比(odds-ratio)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算。所述優(yōu)勢(shì)比指具有風(fēng)險(xiǎn)等位基因的組發(fā)生易感性作用的可能性與沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)等位基因的組發(fā)生易感性作用的可能性的比。假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)等位基因=alleleI(al):
權(quán)利要求
1.一種用于鑒定受體的大量元素敏感性的方法，包括以下步驟:分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的基因或基因組合的多態(tài)性以確定多態(tài)性圖譜，所述群組由TCF7L2(I)，TCF7L2(2)，KIR6.2(KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B, FTO, SLC30A8, HHEX, CDKALl，WFSI, N0TCH2, JAZFI, CDC123, G6PC2, AP0A5 (I)，AP0A5 (2)，APOE, APOB (I)，APOB (2)，PSRC1,LDLR, CETP (I)，CETP (2)，LPL(I)，LPL (2)，PCSK9, FABP2, LEPR(I)和 LEPR (2)組成，分析所述多態(tài)性圖譜以鑒定風(fēng)險(xiǎn)等位基因以及基于存在的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的數(shù)目確定所述受體的大量元素敏感性。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括分析選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，I2，13，14，15，16或17個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述群組由^^71^2(1)，^^71^2(2)，1(1R6.2 (KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B, FTO, SLC30A8, HHEX, CDKALI, WFSI, N0TCH2, JAZFI, CDC123, G6PC2,AP0A5(1)和 AP0A5 (2)組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括分析選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12或13個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述群組由ΑΡ0Ε，APOB(l), APOB(2), PSRCI, LDLR, CETP(I), CETP (2), LPL (I), LPL (2), PCSK9, FABP2, LEPR (I)和 LEPR (2)組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括分析選自以下群組的2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，1 9，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29 或 30 個(gè)基因中的至少一個(gè)的多態(tài)性，所述群組由 TCF7L2 (I)，TCF7L2 (2)，KIR6.2 (KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B, FTO, SLC30A8, HHEX, CDKALI, WFSI, N0TCH2, JAZFI, CDC123, G6PC2, AP0A5 (I)，AP0A5 (2)，APOE, APOB (I)，APOB (2)，PSRC1, LDLR, CETP (I)，CETP (2)，LPL(I)，LPL (2)，PCSK9, FABP2, LEPR(I)和LEPR (2)組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其中所述多態(tài)性為單核苷酸多態(tài)性(SNP)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述SNP包括SEQID NO:1 (RS12255372), SEQID N0:2(RS7903146), SEQ ID NO:3(RS5219), SEQ ID NO:4(RS1801282),SEQ IDN0:5(RS4402960), SEQ ID NO:6(RS10811661), SEQ ID NO:7(RS9939609), SEQ IDN0:8(RS13266634), or SEQ ID NO:9(RSI111875), SEQ ID NO:10(RS7756992), SEQ IDNO:11(RS10010131), SEQ ID NO:12(RS10923931)，SEQ ID NO:13(RS864745)，SEQ IDN0:14(RS12779790), SEQ ID NO:15(RS560887)，SEQ ID NO:16(RS 12286037)，或 SEQ IDN0:17(RS662799)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述SNP包括SEQID NO: 18 (RS4420638)，SEQID NO:19(RS693), SEQ ID NO: 20 (RS754523)，SEQ ID NO: 21 (RS599839), SEQ IDN0:22 (RS6511720)，SEQ ID NO:23(RS5882)，or SEQ ID NO:24 (RS708272)，SEQID NO:25(RS320),SEQ ID NO:26(RS328), SEQ ID NO:27(RSI 1206510),SEQ IDN0:28(RS1799883), SEQ ID NO:29(RS8179183)，或 SEQ ID NO:30(RS1892534)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述SNP包括SEQID NO:1 (RS12255372), SEQID N0:2(RS7903146), SEQ ID NO:3(RS5219)，SEQ ID NO:4(RS 1801282)，SEQ IDN0:5(RS4402960),SEQ ID NO:6(RS10811661), SEQ ID NO:7 (RS9939609),SEQ IDN0:8(RS13266634), or SEQ ID NO:9(RSI111875), SEQ ID NO:10(RS7756992), SEQ IDNO:11(RS10010131), SEQ ID NO:12(RS10923931)，SEQ ID NO:13(RS864745)，SEQ IDNO:14(RS 12779790)，SEQ ID NO:15(RS560887)，SEQ ID NO:16(RS 12286037)，SEQID NO:17(RS662799), SEQ ID NO:18(RS4420638)，SEQ ID NO:19(RS693)，SEQ IDN0:20(RS754523), SEQ ID NO:21(RS599839)，SEQ ID NO:22(RS6511720)，SEQ IDNO:23(RS5882)，or SEQ ID NO:24(RS708272), SEQ ID NO:25(RS320), SEQ IDN0:26(RS328), SEQ ID NO:27 (RSI 1206510), SEQ ID NO: 28 (RS1799883), SEQ IDN0:29(RS8179183),或 SEQ ID NO:30(RS1892534)。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中SEQID N0:1(RS12255372)的所述風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)?T，SEQ ID N0:2(RS7903146)為 T, SEQ ID N0:3(RS5219)為 T,SEQ IDN0:4(RS1801282)為 C，SEQ ID NO:5(RS4402960)為 T, SEQ ID NO:6(RS 10811661)為T(mén), SEQ ID N0:7(RS9939609) % A, SEQ ID NO:8 (RS 13266634)為 C，或 SEQ ID NO: 9 (RS1111875)為 G，SEQ ID NO:10(RS7756992)為 G, SEQ ID NO:11(RS10010131)為 G,SEQID N0:12(RS10923931)為 T, SEQ ID NO:13(RS864745)為 A, SEQ ID NO:14(RS12779790)為 G，SEQ ID NO:15(RS560887)為 G, SEQ ID NO:16(RS12286037)為 T,或 SEQ IDN0:17(RS662799)為 G。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述SEQID N0:18(RS4420638)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)镚’SEQ ID N0:19(RS693)為 T, SEQ ID NO: 20 (RS754523)為 C，SEQ ID NO: 21 (RS599839)為A, SEQ ID N0:22(RS6511720)為G, SEQ ID N0:23 (RS5882)為 A,或SEQ ID NO: 24 (RS708272)為 C，SEQ ID N0:25(RS320)為 T, SEQ ID N0:26(RS328)為 C，SEQ ID NO:27(RS11206510)為 T, SEQ ID N0:28(RS1799883)為 A, SEQ ID NO: 29 (RS8179183)為 C 或 SEQ IDN0:30(RS1892534)為 G。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述SEQID NO:1 (RS 12255372)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因?yàn)?T，SEQ ID N0:2(RS7903146)為 T, SEQ ID N0:3(RS5219)為 T, SEQ IDN0:4(RS1801282)為 C，SEQ ID NO: 5 (RS4402960)為 T, SEQ ID NO: 6 (RS 10811661)為 T，SEQID N0:7(RS9939609) % A, SEQ ID NO:8(RS13266634)為 C，或 SEQ ID NO:9(RSl111875)為 G,SEQ ID NO:10(RS7756992)為 G,SEQ ID NO:11(RS10010131)為 G, SEQ IDN0:12(RS10923931)為 T, SEQ ID NO:13 (RS864745)為 A, SEQ ID NO:14 (RS12779790)為 G, SEQ ID NO:15(RS5 60887)為 G, SEQ ID NO:16(RS12286037)為 T, SEQ IDN0:17(RS662799)為 G, SEQ ID NO:18(RS4420638)為 G, SEQ ID N0:19(RS693)為 T, SEQ IDN0:20(RS754523)為 C，SEQ ID NO:21(RS599839)為 A, SEQ ID NO:22(RS6511720)為 G, SEQID N0:23(RS5882)為 A,或SEQ ID NO:24 (RS708272)為 C，SEQ ID N0:25(RS320)為 T, SEQID N0:26(RS328)為 C，SEQ ID NO: 27 (RSl 1206510)為 T, SEQ ID N0:28 (RS1799883)為 A, SEQID N0:29(RS8179183)為 C，或 SEQ ID NO:30(RS1892534)為 G。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的方法，包括進(jìn)一步的分析所述基因樣本以確定單倍型類(lèi)群的步驟。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述分析所述基因樣本以確定單倍型類(lèi)群的步驟包括分析線粒體多態(tài)性或Y-染色體多態(tài)性。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的方法，包括從所述多態(tài)性圖譜計(jì)算分值的步驟。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，包括基于所述分值確定大量元素敏感性的步驟。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)所述的方法，其中鑒定的所述大量元素敏感性可為非敏感的，碳水化合物敏感的，脂類(lèi)敏感的或碳水化合物和脂類(lèi)敏感的。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16任一項(xiàng)所述的方法，其中所述基因樣本為口腔樣本。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)所述的方法，包括進(jìn)一步的為受體基于他們的大量元素敏感性制定飲食的步驟。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中制定所述飲食包括配制飲食或提供作為食物的飲食。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其中所述飲食包括替餐食物。
21.根據(jù)權(quán)利要求18-20任一項(xiàng)所述的方法，其中所述飲食包括液態(tài)食物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述液態(tài)食物為搖動(dòng)混合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)所述的方法，包括進(jìn)一步的輔導(dǎo)所述受體的步驟。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項(xiàng)所述的方法，包括進(jìn)一步的提供給受體運(yùn)動(dòng)計(jì)劃的步驟。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述運(yùn)動(dòng)計(jì)劃包括有氧運(yùn)動(dòng)或無(wú)氧運(yùn)動(dòng)。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-25任一項(xiàng)所述的方法，包括進(jìn)一步的施用給受體營(yíng)養(yǎng)物或藥物的步驟。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)物輔助循環(huán)的葡萄糖水平或循環(huán)的脂類(lèi)和/或甘油三酯水平的正?；?br> 28.一種用于確定引起受體飽腹感的適當(dāng)飲食的方法，包括通過(guò)權(quán)利要求1-27任一項(xiàng)所述方法鑒定所述受體的大量元素敏感性的步驟。
29.一種用于制定引起受體飽腹感的飲食的方法，包括以下步驟:分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的基因的多態(tài)性以確定多態(tài)性圖譜，所述群組由TCF7L2 (I)，TCF7L2(2)，KIR6.2(KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B, FTO, SLC30A8, HHEX, CDKALl, WFSI, NOTCH2, JAZFI, CDC123, G6PC2, AP0A5 (I)，AP0A5 (2) APOE, APOB (I)，APOB (2)，PSRC1, LDLR, CETP(I), CETP (2), LPL (I), LPL (2), PCSK9, FABP2, LEPR(I)和 LEPR(2)組成，以及基于存在的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的數(shù)目制定飲食。
30.一種試劑盒，包括用于獲得來(lái)自受體的根據(jù)權(quán)利要求1、28或29任一項(xiàng)所述方法進(jìn)行分析的基因樣本的基因取樣器。
31.一種用于鑒定受體大量元素敏感性的試劑盒，包括用于分析來(lái)自所述受體的基因樣本獲得選自以下群組的基因的多態(tài)性的試劑，所述群組由TCF7L2 (I)，TCF7L2 (2)，KIR6.2(KCJNll)，PPARG, IGF2BP2, CDKN2B, FTO, SLC30A8, HHEX, CDKALl, WFSI, N0TCH2, JAZFI, CDC123，G6PC2, AP0A5 (I)，AP0A5 (2) APOE, APOB (I), APOB (2)，PSRC1, LDLR, CETP (I)，CETP (2)，LPL (I), LPL (2), PCSK9, FABP2, LEPR (I)和 LEPR (2)組成。
32.權(quán)利要求1、28或29所述的方法或權(quán)利要求30或31所述的試劑盒，在治療代謝綜合征，肥胖，胰島素抗性，葡萄糖耐受不良，血脂異常，非酒精性脂肪肝病，睡眠呼吸暫停，與肥胖相關(guān)的代謝疾病，骨關(guān)節(jié)炎，II型糖尿病，血壓上升，高血壓，中風(fēng),心臟病,心血管病，骨關(guān)節(jié)炎，不希望的體重增加，或不希望的體重指數(shù)，或過(guò)盛食欲中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于鑒定受體的大量元素敏感性的方法和試劑盒。所述方法包括分析來(lái)自受體的基因樣本以確定多態(tài)性圖譜，分析所述多態(tài)性圖譜以鑒定風(fēng)險(xiǎn)等位基因并基于存在的風(fēng)險(xiǎn)等位基因的數(shù)目確定所述受體的大量元素敏感性。所述信息能用于確定引起飽腹感的適當(dāng)飲食，制定用于引起飽腹感的飲食，或用于處理代謝相關(guān)的一些醫(yī)療投訴。
文檔編號(hào)C12Q1/68GK103180458SQ201080057277
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2010年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者格雷姆·約翰·史密斯, 尼克·阿吉羅, 海倫·阿吉羅, 哈里·巴納哈里斯 申請(qǐng)人:基因投資私人有限公司