專利名稱：難溶性物質(zhì)的水溶性改善方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及改善在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、食品、農(nóng)藥等中使用的難溶性物質(zhì)的水溶性的方法。
背景技術(shù)：
在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、食品、農(nóng)藥等領(lǐng)域中，多數(shù)情況下有用物質(zhì)在水中顯示出難溶性，這限制了有用物質(zhì)的利用。通常，作為增大難溶性藥物的溶解度、或加快溶解速度的方法，采用機(jī)械地進(jìn)行微粒化的方法、用環(huán)糊精等包合的方法、用表面活性劑或增溶劑提高溶解性的方法等。對于藥品的給藥，存在如下多種給藥方法口服給藥、靜脈給藥、肌肉給藥、皮下給藥、經(jīng)皮給藥、經(jīng)鼻給藥、經(jīng)肺給藥等。例如，在口服給藥的情況下，為了使口服給藥的藥物有效地作用于生物體，首先，藥物必須崩解、溶出而被吸收。此時(shí)使用的藥物在水中溶解性極低的情況下，藥物的血藥濃度降低，并非全部量的藥物被吸收，而是一部分藥物以未溶解的狀態(tài)直接排泄到體外等，有時(shí)無法獲得期待的藥效。另外，在經(jīng)皮給藥的情況下，僅在軟膏劑、巴布劑等的貼附基劑中配合難溶性的粉末，不能使其充分地經(jīng)皮吸收，需要在溶解難溶性藥物的狀態(tài)下配合到基劑中，但多數(shù)情況下必須配合到高濃度的醇類中，因而在對皮膚的安全性的方面并不優(yōu)選。另外，關(guān)于靜脈給藥，如果溶解性低，則難以制成靜脈給藥制劑。在上述任意一種給藥方法中，藥物的溶解性與有效血藥濃度到達(dá)時(shí)間的推遲、以及生物利用率的降低有關(guān)，因此較大影響到該藥物的效果。另外，化妝品中使用的美白成分的情況下，其效果通過浸透至皮膚內(nèi)部而顯現(xiàn)，因此，重要的是提高美白成分的經(jīng)皮吸收性，需要提高難溶性物質(zhì)的溶解性，從而使經(jīng)皮吸收性提高。另外，在農(nóng)藥的情況下，對于水中難溶性的農(nóng)藥而言，有時(shí)溶出慢而無法實(shí)現(xiàn)充分的藥物的效果。因此，在以水中難溶性的成分作為有效成分的農(nóng)藥粒劑的情況下，促進(jìn)有效成分的溶出很重要。殺蟲劑成分多為水中難溶性的藥物，在制造液劑等制劑時(shí)，除了與殺蟲劑成分的相溶性的方面之外，還從氣味和刺激等使用性的方面、毒性低的方面、燃點(diǎn)高而安全性高的方面等出發(fā)，多采用煤油系溶劑，但殺蟲劑成分的溶解性基本上均較低。另一方面，丙酮、甲苯、二甲苯、氯仿等溶劑的溶解性高，但燃點(diǎn)低，毒性高，而且氣味強(qiáng)等，通常并不實(shí)用。這樣，在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、食品、農(nóng)藥等領(lǐng)域中，提高難溶性藥物的溶解性極為重要。因此，提出了如下多種方法通過進(jìn)行微粒化來增大難溶性藥物的表面積的方法、 用環(huán)糊精等包合難溶性藥物的方法、使難溶性藥物非晶質(zhì)化的方法、進(jìn)行PH調(diào)節(jié)的方法、 用增溶劑或有機(jī)溶劑提高難溶性藥物的溶解性的方法等。而且，目前，納米級微細(xì)化技術(shù)備受矚目。其為膠束化技術(shù)、或者使用表面活性劑的技術(shù)，表面活性劑是最頻繁使用的技術(shù)。例如，公開了如下方法將難溶性藥物與糖或糖醇混合，進(jìn)行高速攪拌粉碎或沖擊粉碎形成超微粒子，由此，通過藥物粒子的表面積的增大以及糖類的水溶性、分散性，提高藥物的溶出速度的方法(參照專利文獻(xiàn)1)；使難溶性藥物與羥丙甲基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮等高分子載體溶解或混懸于水和醇等有機(jī)溶劑的混合液中，通過脈沖瞬間干燥使其破碎干燥，形成難溶性藥物與高分子載體的球形微細(xì)粒子，由此，使藥物粒子的表面積增大，從而提高藥物的溶出速度的方法(參照專利文獻(xiàn)幻；通過使難溶性藥物包合在環(huán)糊精或其衍生物等中來提高溶解性的方法(參照專利文獻(xiàn)幻；通過與結(jié)晶纖維素一起粉碎而非晶質(zhì)化，由此提高藥物的溶解性的方法(參照專利文獻(xiàn)4)；使難溶性的酸性藥物或其鹽熔化后與堿性含鎂化合物混合，由此，酸性藥物或其鹽非晶質(zhì)化，提高藥物的溶解性的方法 (參照專利文獻(xiàn)5)；使用2-乙基-2- 丁基-1，3-丙烷二醇的脂肪酸酯作為難溶性藥物的增溶劑的方法(參照專利文獻(xiàn)6)；將甘草酸類與難溶性藥物一起溶解于有機(jī)溶劑等中后，蒸餾除去溶劑，由此，提高藥物的溶解度以及溶解速度的方法(參照專利文獻(xiàn)7)；使具有膠束形成化能的難溶性藥物在水中溶解而形成膠束后，通過固定膠束結(jié)構(gòu)的化合物，改善將由難溶性藥物形成的膠束結(jié)構(gòu)固定的藥品制劑的溶解性的方法(參照專利文獻(xiàn)8)；將水難溶性藥物以及1種或2種以上的非離子性表面活性劑溶解于溶劑中，向其中混和無機(jī)載體，使上述水難溶性藥物以及非離子性表面活性劑二者吸附到該載體上，除去溶劑的方法(參照專利文獻(xiàn)9)。 但是，將藥物微細(xì)化的方法是用于提高溶解性最初進(jìn)行的技術(shù)，實(shí)際上達(dá)到數(shù)ym 程度，對溶解度的上升沒有太多幫助。相反，由于進(jìn)行微?；袝r(shí)藥物增加凝聚性和附著性，或發(fā)生固結(jié)，或溶出速度降低。另外，在用環(huán)糊精等包合藥物的方法中，通常，使用冷凍干燥法這樣的制法，制造時(shí)間和工序數(shù)增多，在工業(yè)化方面并不能說是具有優(yōu)點(diǎn)的方法。另外，為了用環(huán)糊精等進(jìn)行包合，通常需要與藥物等量程度的環(huán)糊精，僅添加劑部分已導(dǎo)致制劑的量增加。另外，在將藥物進(jìn)行非晶質(zhì)化的方法的情況下，非晶質(zhì)原本為不穩(wěn)定的狀態(tài)， 通過光、熱、濕度等這樣的外界的刺激，或者經(jīng)時(shí)地容易變化為作為穩(wěn)定形態(tài)的結(jié)晶狀態(tài)， 難以維持非晶質(zhì)。另外，在通過增溶劑提高難溶性藥物的溶解性的方法的情況下，通常使用有機(jī)溶劑，有可能在制劑中殘留有機(jī)溶劑，存在安全性的問題。另外，從環(huán)境保護(hù)的觀點(diǎn)出發(fā)，需要安全地回收大量的有機(jī)溶劑，制造成本高，而且從操作者的健康和安全性的觀點(diǎn)出發(fā)也存在問題。另外，在使用表面活性劑的方法的情況下，表面活性劑在醫(yī)藥制劑中能夠配合的量從其毒性出發(fā)常識上為數(shù)百毫克左右，對于該量，在增溶的方面并非充分的量，對于用于提高溶解性的充分的量而言，多數(shù)表面活性劑對腸道粘膜表面產(chǎn)生損傷(參照非專利
文獻(xiàn)1)O
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1日本專利第沈42486號公報(bào)
專利文獻(xiàn)2日本特開2007-176869號公報(bào)
專利文獻(xiàn)3日本特開平5-178765號公報(bào)
專利文獻(xiàn)4日本特開昭51-32719號公報(bào)
專利文獻(xiàn)5日本特開平5-271066號公報(bào)
專利文獻(xiàn)6日本特開2003-104911號公報(bào)
專利文獻(xiàn)7日本特開平10-25255號公報(bào)
專利文獻(xiàn)8 :W02005/018607號公報(bào)專利文獻(xiàn)9 日本特開平8-301763號公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 ^ 口〗Kfei K界面化學(xué)部會、第23回現(xiàn)代-口〗K ·界面化學(xué)基礎(chǔ)講座要旨「醫(yī)薬品開発C ^ W 3界面活性剤Q重要性」

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的問題如上所述，將難溶性物質(zhì)溶解于水中并不容易，但在能夠提高以往無法溶解的難溶性物質(zhì)的溶解性時(shí)，能夠使用的物質(zhì)的種類增多，利用范圍變寬。本發(fā)明的課題在于，提供不使用大量的添加劑而提高在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、食品、農(nóng)藥等中使用的難溶性物質(zhì)的溶解性的方法。用于解決問題的方法本發(fā)明人為了改善難溶性物質(zhì)的溶解性，進(jìn)行了各種添加劑的探索和難溶性物質(zhì)的粒子的改性等研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過在難溶性物質(zhì)的粒子表面上包覆磷酸鈣、碳酸鈣等鈣化合物的微粒，其溶解性得到改善，從而完成了本發(fā)明。作為改善難溶性物質(zhì)的溶解性的機(jī)理，可以認(rèn)為是，包覆的鈣化合物微粒賦予難溶性物質(zhì)潤濕效果，從難溶性物質(zhì)上剝離而分散時(shí)，以附著一部分難溶性物質(zhì)的狀態(tài)而剝離，由此，難溶性物質(zhì)的分散性提高，從而其溶解性得到改善。以下，將在難溶性物質(zhì)的粒子表面上包覆鈣化合物的微粒后的物質(zhì)稱為水溶性改善物質(zhì)。S卩，本發(fā)明涉及(1) 一種水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，使用鈣化合物微粒包覆難溶性物質(zhì)的粒子表面；( 上述(1)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物為磷酸鈣或碳酸鈣；C3)上述( 所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，磷酸鈣為羥基磷灰石或磷酸三鈣；(4)上述(1) C3)中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，用鈣化合物微粒包覆難溶性物質(zhì)的粒子表面的至少5%以上。另外，本發(fā)明涉及(5)上述(1) (4)中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，通過施加機(jī)械能，使鈣化合物微粒嵌入難溶性物質(zhì)的粒子中來包覆難溶性物質(zhì)的粒子表面；(6)上述( 所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，施加機(jī)械能的方法為利用機(jī)械融合的方法；(7)上述( 所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，施加機(jī)械能的方法為利用雜化的方法；(8)上述(1) (7)中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物微粒的平均粒徑為100 μ m以下；(9)上述(1) (8)中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物微粒的比表面積為 20m2/g以上；(10)上述(1) (9)中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物微粒是用分散劑包覆的微粒；(11)上述(10)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，分散劑為選自檸檬酸、檸檬酸鹽、焦磷酸、硫酸軟骨素中的至少1種；(12) 上述(1) (11)中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，難溶性物質(zhì)是作為藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品以及農(nóng)藥中任意一種的有效成分的物質(zhì)或食品添加劑。
另外，本發(fā)明涉及(13) —種水溶性改善物質(zhì)，其特征在于，通過上述⑴ (12) 中任一項(xiàng)所述的方法得到；(14) 一種藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、農(nóng)藥或食品，其特征在于，配合有上述(1 所述的水溶性改善物質(zhì)；(1 上述(14)所述的藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、農(nóng)藥或食品，其特征在于，其為水性液體組合物。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，能夠在不使用大量的添加劑的情況下，將在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、食品、農(nóng)藥等中使用的難溶性物質(zhì)溶解至難溶性物質(zhì)各自具有的固有溶解度以上。另外，本發(fā)明在生產(chǎn)率、成本方面具有優(yōu)勢，在操作者的安全性方面優(yōu)良，工業(yè)利用價(jià)值
尚ο


圖1是實(shí)施例1-1中的用羥基磷灰石100%包覆的阿司匹林的電子顯微鏡照片 (10000 倍)。圖2是實(shí)施例1 -2中的用羥基磷灰石5 %包覆的阿司匹林的電子顯微鏡照片 (10000 倍)。圖3是實(shí)施例1-3中的用磷酸三鈣100%包覆的阿司匹林的電子顯微鏡照片 (10000 倍)。圖4是實(shí)施例1-4中的用碳酸鈣100%包覆的阿司匹林的電子顯微鏡照片(10000倍)。圖5是比較例1-3中的阿司匹林的電子顯微鏡照片(3000倍)。圖6是實(shí)施例2-2中的用羥基磷灰石80%包覆的苯扎貝特的電子顯微鏡照片 (1000 倍)。圖7是實(shí)施例2-3中的用羥基磷灰石60%包覆的苯扎貝特的電子顯微鏡照片 (1500 倍)。圖8是用羥基磷灰石30%包覆的苯扎貝特的電子顯微鏡照片(8000倍)。圖9是實(shí)施例2-4中的用羥基磷灰石10%包覆的苯扎貝特的電子顯微鏡照片 (8000 倍)。圖10是比較例2-3中的苯扎貝特的電子顯微鏡照片(500倍)。圖11是實(shí)施例3-1中的用羥基磷灰石100%包覆的醋酸氯地孕酮的電子顯微鏡照片(10000 倍)。圖12是實(shí)施例3-3中的用羥基磷灰石30%包覆的醋酸氯地孕酮的電子顯微鏡照片(30000 倍)。圖13是比較例3-2中的醋酸氯地孕酮的電子顯微鏡照片O0000倍)。圖14是實(shí)施例5-2中的用羥基磷灰石70%包覆的普羅布考的電子顯微鏡照片 (1000 倍)。圖15是實(shí)施例5-3中的用羥基磷灰石50%包覆的普羅布考的電子顯微鏡照片 (1000 倍)。圖16是比較例5-3中的普羅布考的電子顯微鏡照片(5000倍)。圖17是實(shí)施例7-1中的用羥基磷灰石100%包覆的甲苯磺丁脲的電子顯微鏡照片(1000 倍)。圖18是用磷酸三鈣100%包覆的甲苯磺丁脲的電子顯微鏡照片(1000倍)。圖19是用碳酸鈣100%包覆的甲苯磺丁脲的電子顯微鏡照片(1000倍)。圖20是比較例7-5中的甲苯磺丁脲的電子顯微鏡照片(500倍)。
具體實(shí)施例方式作為本發(fā)明的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，只要是使用鈣化合物微粒包覆難溶性物質(zhì)的粒子表面的方法，則沒有特別限制，在本發(fā)明中，溶解不僅是指完全溶解于水的狀態(tài)，還包括利用膠束等的可溶化狀態(tài)等在水性溶劑中均勻地分散、肉眼可見透明的溶液的狀態(tài)，是指通常用于各物質(zhì)的溶解量的測定的試驗(yàn)方法中測定的狀態(tài)。作為鈣化合物，優(yōu)選為并非在水中立刻溶解的難溶性的鈣化合物，例如，可以例示磷酸鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、氫氧化鈣等，其中，優(yōu)選為磷酸鈣以及碳酸鈣。這些鈣化合物可以單獨(dú)使用1種，也可以混合使用2種以上。作為磷酸鈣，可以例示ca/p比=0. 8 2. 0的磷酸鈣，優(yōu)選為ca/p比=1. 0 2.0的磷酸鈣。具體而言，可以例示羥基磷灰石、磷酸三鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、磷酸氫鈣、焦磷酸鈣、偏磷酸鈣，其中，優(yōu)選為羥基磷灰石、磷酸三鈣。磷酸鈣可以是天然得到的磷酸鈣、或者通過濕式法或干式法等已知的方法合成的磷酸鈣中的任意一種。羥基磷灰石是作為骨骼的主要成分的磷酸鈣的1種，其特征在于，通常由 caltl(po4)6(oh)2構(gòu)成的化學(xué)計(jì)量組成表示，但在ca/p摩爾比沒有達(dá)到1. 67的非化學(xué)計(jì)量的情況下，也顯示出羥基磷灰石的性質(zhì)，能夠形成磷灰石結(jié)構(gòu)。本發(fā)明中，可以使用化學(xué)計(jì)量組成以及非化學(xué)計(jì)量組成的羥基磷灰石中的任意一種，優(yōu)選使用ca/p摩爾比1. 4 1. 8的羥基磷灰石。通常，羥基磷灰石的合成方法具有干式合成、濕式合成等各種合成方法，例如，在利用濕式合成的情況下，可以通過在水溶液中使鈣鹽與磷酸鹽反應(yīng)而得到。羥基磷灰石的 ca/p摩爾比的控制，可以通過原料的鹽的調(diào)合比和合成條件的控制來進(jìn)行。例如，在濕式合成法中，合成時(shí)用氨水等將水溶液調(diào)節(jié)成堿性時(shí)，ca/p摩爾比增高，將水溶液用稀酸調(diào)節(jié)成中性或弱酸性時(shí)，可以降低ca/p摩爾比。作為磷酸三鈣，可以是α -Ca3(PO4)2, β -Ca3(PO4)2中的任意一種，α -Cei3(PO4)2是生物活性更大的材料，因此優(yōu)選。作為磷酸三鈣的制造法，通常，將鈣源與磷酸源以3 2 的摩爾比進(jìn)行混合，通過在1200°c以上加熱，可以得到α型磷酸三鈣，通過在1000°c以下進(jìn)行加熱，可以得到β型磷酸三鈣。具體而言，作為磷酸三鈣，例如可以使用在日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)中記載的干燥后含有98. 0 103. 0%的磷酸三鈣[Qi3(PO4)2]的物質(zhì)，該日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)中記載的磷酸三鈣被用作速溶咖啡、乳粉制品、調(diào)味料、粉末制劑等的抗結(jié)劑或各種食品的鈣源。碳酸鈣可以是珊瑚等來自天然的物質(zhì)，也可以是由氧化鈣、氯化鈣、過氧化鈣、醋酸鈣等得到的來自合成的物質(zhì)。可以使用日本藥典解說書中記載的沉淀碳酸鈣、例如干燥后含有98. 5%以上的碳酸鈣[caco3]的物質(zhì)；日本食品添加劑標(biāo)準(zhǔn)中記載的碳酸鈣、例如干燥后含有98. 0 102. 0%的碳酸鈣[caco3]。這些碳酸鈣被用于胃十二指腸潰瘍或胃炎中的抗酸作用的改善、或被用作各種食品的鈣強(qiáng)化劑等。
作為本發(fā)明中使用的鈣化合物微粒的大小，優(yōu)選比難溶性物質(zhì)的粒徑小，另外，粒徑越小，比表面積變得越大，從而可以提高難溶性物質(zhì)的包覆率，因此，越小越優(yōu)選。具體而言，例如，優(yōu)選平均粒徑為100 μ m以下的粒子，更優(yōu)選為50 μ m以下的粒子，進(jìn)一步優(yōu)選為 10 μ m以下的粒子，特別優(yōu)選為1 μ m以下的粒子。粒徑的下限沒有特別限制，考慮到制造方面通常為約0.05 μ m。平均粒徑是指通過激光衍射散射式粒度分布測定裝置測定的值。另外，作為鈣化合物微粒的比表面積，優(yōu)選為20m2/g以上，更優(yōu)選為30m2/g以上，其上限沒有特別限制，例如為約200m2/g。需要說明的是，在用分散劑包覆鈣化合物微粒的情況下，表示用分散劑包覆后的粒子的大小和比表面積。另外，鈣化合物微粒的形狀可以是球狀、板狀、 針狀等任意的形狀。另外，作為包覆鈣化合物微粒的方法，在使用后述的通過施加機(jī)械能使鈣化合物微粒嵌入難溶性粒子中的方法的情況下，鈣化合物微粒由于物理沖擊而破碎，因此，投入的鈣化合物的大小可以與難溶性粒子相比更大，但如果考慮到用于破壞的沖擊速度以及用于嵌入的沖擊速度，則優(yōu)選為與上述同樣的平均粒徑。另外，與作為芯的難溶性粒子的大小比較時(shí)，從能夠更穩(wěn)定地保持鈣化合物微粒的嵌入狀態(tài)出發(fā)，嵌入的鈣化合物微粒的大小更優(yōu)選為難溶性粒子的1/5以下，進(jìn)一步優(yōu)選為1/10以下。作為對鈣化合物進(jìn)行微粉碎的方法，沒有特別限定于干式方法、濕式方法等，例如，可以使用通常的干式粉碎機(jī)或濕式粉碎機(jī)。例如，可以使用珠磨機(jī)、砂磨機(jī)、高速沖擊磨、高壓濕式微粒化裝置等。具體而言，作為珠磨機(jī)、砂磨機(jī)，可以例示7 O 〃々7株式會社制^ - S >、淺田鐵工株式會社制夕‘^ > $ A、株式會社* > 7 A工 > 夕一 ，4
^制戴諾磨(夕··〃 7 — $ > )、三井礦山株式會社制二，一、 、株式會社井上制作所制砂磨機(jī)、二卜技研工業(yè)株式會社制的砂磨機(jī)，作為高速沖擊磨，可以例示AHi工業(yè)株式會社制超高壓均質(zhì)器，作為高壓濕式微?；b置，可以例示吉田機(jī)械興業(yè)株式會社制f 7 K廿一、株式會社^ ￥ 7 V >制微粒化裝置、Microfluidics制微?；b置。本發(fā)明中，鈣化合物微粒用分散劑包覆，由于能夠更有效地改善難溶性物質(zhì)的溶解性，因此優(yōu)選。分散劑的包覆可以通過在粉碎鈣化合物時(shí)添加分散劑來進(jìn)行。作為所述分散劑，例如，可以例示檸檬酸、檸檬酸鹽、硫酸軟骨素。作為使用分散劑的鈣化合物微粒的包覆量，優(yōu)選為5%以上，更優(yōu)選為60%以上，進(jìn)一步優(yōu)選為90%以上，特別優(yōu)選為100%。作為將這些鈣化合物微粒包覆到難溶性物質(zhì)上的方法，可以使用濕式造粒法、干式造粒法、噴霧造粒法、流動層造粒法、浸漬法、噴霧涂布法等以往公知的方法，優(yōu)選為如下方法通過機(jī)械融合法或雜化法施加機(jī)械能，從而利用物理壓縮、剪切力或沖擊力使鈣化合物微粒嵌入難溶性粒子中來進(jìn)行包覆，具體而言，可以例示機(jī)械融合系統(tǒng)(* 〃力7 S々 口 >株式會社)、雜化系統(tǒng)(株式會社奈良機(jī)械制作所)、〉一々· 二 >《一￥ (株式會社德壽工作所)。需要說明的是，向難溶性粒子中的嵌入，不需要達(dá)到難溶性粒子的中心，只要鈣微粒的一部分嵌入難溶性粒子中即可。另外，難溶性物質(zhì)的包覆只要包覆一層即可，另外，如果僅略微包覆，雖然也具有改善溶解性的效果，但優(yōu)選包覆粒子表面的至少5 %以上，更優(yōu)選包覆60%以上，進(jìn)一步優(yōu)選包覆90%以上，特別優(yōu)選包覆100%。需要說明的是，也可以包覆兩層以上，但通過一層的包覆就能夠得到充分的效果。作為本發(fā)明中使用的難溶性物質(zhì)，只要是具有僅微溶于水的特性的物質(zhì)，則沒有特別限制，例如，水中的溶解度(25°C )為IOOOOppm以下的物質(zhì)、5000ppm以下的物質(zhì)、 3000ppm以下的物質(zhì)、IOOOppm以下的物質(zhì)。對于該難溶性物質(zhì)而言，例如是作為藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、農(nóng)藥的有效成分的物質(zhì)或食品添加劑，通常不包括被稱為樹脂、橡膠的合成或天然的高分子物質(zhì)。作為難溶性物質(zhì)的大小，沒有特別限制，優(yōu)選平均粒徑為 0. 5 2000 μ m,更優(yōu)選為1 200 μ m,進(jìn)一步優(yōu)選為5 50 μ m。平均粒徑是指通過激光衍射散射式粒度分布測定裝置測定的值。作為本發(fā)明中使用的難溶性的藥物，是日本藥典中規(guī)定的“略溶” “難溶” “極難溶” “幾乎不溶”藥物，可以是內(nèi)服用口服齊 、注射齊 、局部給藥用劑等任意的劑型，例如， 可以例示抗腫瘤劑、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛消炎劑、抗高血脂劑、抗菌劑、鎮(zhèn)靜催眠劑、鎮(zhèn)定劑、 抗癲癇劑、抗抑郁劑、消化系統(tǒng)疾病治療劑、過敏性疾病治療劑、抗高血壓劑、動脈硬化治療劑、血液循環(huán)促進(jìn)劑、糖尿病治療劑、激素劑、脂溶性維生素劑、抗雄激素劑、強(qiáng)心藥、抗心律失常藥、利尿藥、局部麻醉劑、驅(qū)蟲藥、抗心律失常藥、抗凝劑、抗組胺劑、抗毒蕈堿劑、抗分枝桿菌劑、免疫抑制劑、抗甲狀腺藥、抗病毒劑、焦慮緩和性鎮(zhèn)靜藥、收斂藥、β -腎上腺素受體阻斷藥、心肌損傷作用劑、造影劑、皮質(zhì)類固醇、止咳劑、診斷劑、診斷用顯像劑、利尿劑、 多巴胺作用劑、止血藥、脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑、肌肉松弛藥、副交感神經(jīng)作用藥、甲狀腺降鈣素以及雙磷酸鹽、前列腺素、放射性醫(yī)藥、性激素、刺激劑、食欲抑制劑、交感神經(jīng)作用藥、甲狀腺劑、 血管擴(kuò)張劑、咕噸等。具體而言，例如，作為抗腫瘤劑，可以例示HER2抑制劑(W001/77107等中記載的
雜環(huán)化合物等)、美法侖、泰素、氮烯唑胺、鹽酸多柔比星、鹽酸博萊霉素、卡莫氟、甲氨蝶呤、 依諾他濱、依托泊苷、5-氟尿嘧啶、米托蒽醌、美司鈉、地美司鈉、氨魯米特、它莫西芬、丙烯醛、順鉬、卡鉬、環(huán)磷酰胺、羅氮芥、卡莫司汀、環(huán)磷酰胺、白消安、對氨基水楊酸、巰嘌呤、喃氟啶、咪唑硫嘌呤、硫酸長春花堿、絲裂霉素C、環(huán)孢菌素、L-天冬酰胺酶、烏苯美司等。作為抗生素，可以例示阿米卡星、地貝卡星、慶大霉素、桿菌肽素、青霉素、先鋒霉素、四環(huán)素、鏈霉素、制霉菌素、紅霉素、硫酸新霉素、氯霉素、頭孢美唑、托萘酯等。作為解熱鎮(zhèn)痛消炎劑，可以例示阿司匹林、阿司匹林銨、氨基比林、非那西汀、甲滅酸、氟滅酸、氟滅酸銨、托芬那酸、阿西美辛、吲哚美辛、阿氯芬酸、雙氯芬酸、布洛芬、皮考布洛芬、羥基保泰松、保泰松、酮基保泰松、氯非宗、鹽酸噻拉米特、酮洛芬、雙氯芬酸鈉、蘇靈大、甲氧萘丙酸、芬布芬、氟比洛芬、非諾洛芬、丁苯羥酸、美吡哌唑、檸檬酸哌立索唑、格拉非寧、布可隆、噴他佐辛、甲嗪酸、丙替嗪酸、普拉洛芬、非諾洛芬鈣、吡羅昔康、非普拉宗、 芬替酸、芐達(dá)酸、二甲基異丙基甘菊環(huán)、甘草酸、丁苯羥酸、水楊酸、對乙酰氨基酚、水楊酸甲酯、水楊酸二醇、布可隆、芐達(dá)明、噻拉米特、替諾立定、乙柳酰胺、替諾昔康、氯替諾昔康、環(huán)氯茚酸、甲氧萘丙酸、甘草甜素、甘草次酸、甘菊藍(lán)、樟腦、百里酚、1-薄荷醇、雙水楊酸酯、阿氯芬酸、雙氯芬酸、舒洛芬、氯索洛芬、氯索洛芬、噻洛芬酸、奧沙普秦、聯(lián)苯醋酸等。作為抗高血脂劑，可以例示克利貝特、安妥明、非諾貝特、苯扎貝特、消膽胺、大豆固醇、煙酸生育酚酯、煙酸環(huán)己醇酯、煙酸戊四醇酯、普羅布考、辛伐他汀、考來替蘭、彈性蛋白酶等。作為抗菌劑，可以例示氧氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、甲苯磺酸托氟沙星、諾氟沙星、 鹽酸洛美沙星、帕珠沙星、羅他霉素、頭孢泊肟酯、羅紅霉素、醋酸麥迪霉素、頭孢曲嗪、交沙霉素丙酯、磷霉素或其鹽等。
作為鎮(zhèn)靜催眠劑，可以例示巴比妥、異戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、苯巴比妥、苯巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、戊巴比妥鈣、環(huán)己烯巴比妥、三氯福司、溴異戊酰脲、苯乙呱啶酮、安眠酮、哌拉平、硝基安定、艾司唑侖、鹽酸氟胺安定、氟硝西泮、艾司唑侖等。作為鎮(zhèn)定劑，可以列舉安定、氯羥去甲安定、惡唑安定等。作為抗癲癇劑，可以例示苯妥英、苯巴比妥、卡巴咪嗪、普里米酮、醋酰尿素苯、乙基醋酰尿素苯、乙苯妥英、苯琥胺、硝基安定、氯硝西泮等。作為抗抑郁劑，可以例示丙咪嗪、諾昔替林、苯乙胼等。作為消化系統(tǒng)疾病治療劑，可以例示尿囊素鋁、馬來酸伊索拉定、甲氧氯普胺、甲腈咪胺、法莫替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、恩前列素、吉法酯、替普瑞酮、舒必利、曲匹布通、奧昔卡因、硫糖鋁等。作為過敏性疾病治療劑，可以例示富馬酸氯苯芐咯、鹽酸賽庚啶、鹽酸非索非那定、依巴斯汀、美喹他嗪、苯海拉明、甲地嗪、克立咪唑、甲氧非那明等。作為抗高血壓劑，可以例示阿拉普利、鹽酸尼卡地平、鹽酸地拉普利、卡托普利、 西尼地平、非洛地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依福地平、苯磺酸氨氯地平、鹽酸貝尼地平、尼索地平、鹽酸馬尼地平、尼群地平、尼伐地平、群多普利、纈沙坦、坎地沙坦酯、烏拉地爾、卡維地洛、鹽酸哌唑嗪、鹽酸布那唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、利血平、甲基多巴、醋酸胍那芐、脫甲氧利血平、麥普他美(乂夕乂)、麥普他美特(乂夕乂一卜)等。作為動脈硬化治療劑，可以例示安妥明、氯苯氧基甲基丙酸丙酯、彈性蛋白酶、大豆固醇、煙酸環(huán)己醇酯等。作為血液循環(huán)促進(jìn)劑，可以例示醋酸生育酚酯、煙酸芐酯、芐唑啉、戊脈安、咖啡因、環(huán)扁桃脂、乙酰膽堿、煙酸生育酚酯等。作為糖尿病治療劑，可以例示甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齊特、曲格列酮、依帕司他、丁雙胍、二甲雙胍等。作為激素劑，可以例示地塞米松、醋酸地塞米松、倍他米松、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、二丙酸氯地米松、氫化潑尼松、戊酸氫化潑尼松、醋酸氫化潑尼松、甲基氫化潑尼松、醋酸甲基氫化潑尼松、氫化可的松、醋酸氫化可的松、醋酸丙酸氫化可的松、安西奈德、氟羥氫化潑尼松、曲安奈德、膚輕松、己烷雌酚、甲巰基咪唑、雌三醇、丙酸雌三醇、醋酸氯倍他松、丙酸氯倍他索、氟輕松醋酸酯、丙酸睪酮、庚酸睪酮、氟甲睪酮、丙酸屈他雄酮、苯甲酸孕二醇、丙酸孕二醇、戊酸孕二醇、炔雌醇、炔雌醇甲醚、苯甲酸醋酸雌三醇、氟米龍、氟氫縮松、戊酸二氟可龍、哈西縮松、黃體酮、己酸羥黃體酮、孕二醇、醋酸甲羥孕酮、地美炔酮、炔諾酮、烯丙雌醇、己酸孕諾酮、奧生多龍等。作為抗雄激素劑，可以例示奧生多龍、烯丙雌醇、醋酸氯地孕酮、己酸孕諾酮、奧沙特隆醋酸酯、氟他胺、比卡魯胺等。作為強(qiáng)心藥，可以例示地高辛、二氧雜芑、泛癸利酮等。作為抗心律失常藥，可以例示噴哚洛爾、納多洛爾、波吲洛爾丙二酸、鹽酸阿羅洛爾、阿替洛爾、利多卡因、鹽酸普羅帕酮、鹽酸胺碘酮、丙吡胺、鹽酸卡替洛爾等。作為利尿藥，可以例示泊利噻嗪、螺內(nèi)酯、氯噻酮、氨苯蝶啶、二氫氯噻嗪、呋喃苯胺酸等。作為局部麻醉劑，可以例示鹽酸辛可卡因、氨基苯甲酸乙酯、鹽酸普魯卡因、利多卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、T卡因、苯佐卡因、芐醇、鹽酸普莫卡因、鹽酸夸他卡因、鹽酸布他尼卡因(塩酸7··夕二力〃 >)、鹽酸哌羅卡因、氯丁醇等。作為用于化妝品或準(zhǔn)藥品的物質(zhì)，可以例示肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、醋酸 dl-α-生育酚、α-生育酚(維生素Ε)、三氯二苯脲、丁香油酚、異丁香油酚、甲基苯基縮水甘油酸乙酯、乙酸香葉酯、胡椒醛、月桂酸己酯、紫羅酮、乙酸肉桂酯、油酸癸酯、乙酸萜品酯、三嗪、苯胺、二苯甲酮、三唑、肉桂酰胺、磺化苯并咪唑、胡蘿卜素、吡羅克酮乙醇胺、米諾地爾、植物固醇、煙酸生育酚酯、炔雌醇、多孔菌留酮、蛻皮類固醇類、各種香料等。作為用于食品的物質(zhì)，可以例示L-抗壞血酸硬脂酸酯、苯甲酸、紫羅酮、異丁香油酚、鈣化醇(維生素D2)、丁香油酚、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸異丙酯、β-胡蘿卜素、香茅醇甲酸酯、膽鈣化醇(維生素、乙酸肉桂酯、醋酸乙氧苯酯、肉桂酸乙酯、二丁基羥基甲苯、己酸烯丙酯、沒食子酸丙酯、甲基甲基酮、葉酸、四丁酸核糖黃素酯、卵磷脂、 dl-α-生育酚等。作為農(nóng)藥，是具有殺蟲作用、殺菌作用、除草作用、植物的生長調(diào)節(jié)作用等的難溶性農(nóng)藥活性成分，例如，水中的溶解度(25°C )例如為IOOOppm以下的物質(zhì)。具體而言，例如，作為難溶性殺蟲物質(zhì)，可以例示阿維菌素、氟丙菊酯、雙甲脒、 印楝素、甲基吡啶磷、谷硫磷、三唑錫、醚菊酯、乙拌磷、甲基毒死蜱、殺蟲磺、聯(lián)苯菊酯、溴螨酯、稻虱凈、稻虱凈、蟲螨腈、殺螨酯、定蟲隆、四螨嗪、蠅毒磷、二嗪農(nóng)、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、θ -氯氰菊酯、溴氰菊酯、殺螨隆、三氯殺螨醇、除蟲脲、丁硫克百威、硫丹、氰戊菊酯、乙螨唑、喹螨醚、殺螨錫、苯氧威、唑螨酯、氟蟲腈、 吡蟲隆、氟環(huán)脲、氟蟲脲、氟蟲雙酰胺、倍硫磷、氯蟲酰胼、六伏隆、噻螨酮、氟蟻腙、氰氟蟲腙、虱螨脲、滅蟲威、甲氧氯、密滅汀、敵草胺、五氯苯酚、噠螨靈、魚藤酮、氟蟲胺、蟲酰胼、吡螨胺、丁基嘧啶磷、伏蟲隆、殺蟲畏、四氯殺螨砜、硫雙威、丙硫克百威、四溴菊酯、唑蟲酰胺、 殺蟲隆、三甲威、呋線威、惡蟲威等。作為難溶性殺菌物質(zhì)，可以例示嘧菌酯、稻瘟靈、苯霜靈、苯菌靈、聯(lián)苯三唑醇、糠菌唑、敵菌丹、克菌丹、環(huán)丙酰菌胺、多菌靈、滅螨猛、百菌清、乙菌利、嘧菌環(huán)胺、抑菌靈、雙氯芬、噠菌清、氯硝胺、雙氯氰菌胺、乙霉威、烯酰嗎啉、烯唑醇、二噻農(nóng)、噻酰菌胺、氟環(huán)唑、 惡唑酮菌、氯苯嘧啶醇、分菌氰唑、甲呋酰胺、拌種咯、三苯錫、氟啶胺、咯菌腈、唑啶草、氟喹唑、磺菌胺、氟酰胺，滅菌丹、六氯苯、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、異菌脲、醚菌酯、代森錳鋅、代森錳、嘧菌胺、擔(dān)菌寧、葉菌唑、代森聯(lián)、雙(二甲基二硫代氨基甲酸)鎳、氟苯嘧啶醇、喹啉銅、惡喹酸、戊菌隆、四氯苯酞、腐霉利、甲基代森鋅、五氯硝基苯、硫、戊唑醇、葉枯酞、四氧硝基苯、噻氟菌胺、甲基硫菌靈、雙硫胺甲酰、甲基立枯磷、對甲抑菌靈、三唑酮、三唑醇、咪唑嗪、嗪氨靈、滅菌唑、乙烯菌核利、代森鋅、福美鋅等。作為難溶性除草物質(zhì)，可以例示草芬定、噻吩草胺、治草醚、甲磺草胺、吡草醚、 胺草酯、丙炔氟草胺、苯草醚、莠去津、茚草酮、芐嘧磺隆、吡草酮、溴丁酰草胺、殺草全、甲氧除草醚、氯溴隆、氯嘧磺隆、草枯醚、綠麥隆、二甲基敵草索、稗草胺、殺草隆、雙苯胺靈、敵草腈、吡氟草胺、惡唑隆、四硝甲苯胺、敵草隆、胺苯磺隆、三嗪氟草胺、惡唑禾草靈、麥草氟甲酯、啶嘧磺隆、唑嘧磺草胺、氟噻甲草酯、氟胺草唑、氟胺草唑、呋草酮、惡嗪草酮、異丙隆、異惡草胺、異惡草醚、乳氟禾草靈、環(huán)草定、利谷隆、苯噻草胺、噻唑隆、吡喃隆、萘丙胺、草不隆、達(dá)草滅、黃草消、惡草靈、乙氧氟草醚、甜菜寧、氨氟樂靈、撲草凈、撲滅津、戊炔草胺、芐草唑、吡嘧磺隆、稗草畏、二氯喹啉酸、喹禾靈、玉嘧磺隆、環(huán)草隆、西瑪津、特丁津、去草凈、 噻草啶、肟草酮、以及草達(dá)津等。作為難溶性植物生長調(diào)節(jié)物質(zhì)，可以例示6-芐基氨基嘌呤、環(huán)丙酰胺酸、氟節(jié)胺、氯吡脲、抗倒胺、2-(1-萘基)乙酰胺、多效唑、N-苯基鄰甲酰胺苯甲酸、噻苯隆、烯效唑寸。通過本發(fā)明的制造方法得到的水溶性改善物質(zhì)，可以在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、農(nóng)藥、食品等中配合使用。藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、農(nóng)藥、食品的形式?jīng)]有特別的限制，可以是片劑狀、顆粒狀、粉末狀等固體組合物，也可以是包含水的水性液體組合物。通過本發(fā)明帶來的溶解性的改善，能夠充分地得到原本由于難溶性而導(dǎo)致無法充分地發(fā)揮的物質(zhì)的效果。實(shí)施例1.[包覆劑的制備]A.[羥基磷灰石的制備]在攪拌下的氫氧化鈣混懸液中滴加30重量％濃度的磷酸水溶液，直至Ca/P比達(dá)到1.67。將這樣生成的凝膠狀物質(zhì)在室溫下放置1天進(jìn)行熟化。然后，將該凝膠狀物質(zhì)用玻璃過濾器進(jìn)行過濾，將殘留的物質(zhì)進(jìn)一步在100°C的空氣中干燥，用混合機(jī)進(jìn)行粉碎，得到羥基磷灰石。B.[利用干式法的羥基磷灰石微粒的制備]將上述[羥基磷灰石的制備]中得到的羥基磷灰石(以下，簡稱為“羥基磷灰石”) 用氣流粉碎機(jī)(Co-Jet v^rA α-mkll株式會社七^ ) >企業(yè)制)進(jìn)行微粉碎，得到利用干式法的羥基磷灰石微粒。C.[利用濕式法的微粒的制備]將羥基磷灰石、磷酸三鈣、以及碳酸鈣以形成20%的混懸液的方式在水中進(jìn)行混懸。將其在戴諾磨(ECM-PILOT Willy A. Baechofen AG Machinenfabrik Basel 公司制) 中使用0. 3mm的氧化鋯珠進(jìn)行粉碎。每30分鐘測定粒度分布，在粒徑幾乎未見變化的時(shí)間點(diǎn)結(jié)束粉碎，由此，得到通過濕式法制造的(1)羥基磷灰石微粒、(2)磷酸三鈣微粒以及(3) 碳酸鈣微粒。需要說明的是，作為磷酸三鈣，使用食品添加劑(和光純藥工業(yè)株式會社)，作為碳酸鈣，使用特級試劑(和光純藥工業(yè)株式會社)(以下相同)。D.[用分散劑(檸檬酸鈉)包覆表面的微粒的制備]將羥基磷灰石、磷酸三鈣以及碳酸鈣以分別形成20%的混懸液的方式添加到 200mM的檸檬酸鈉溶液中。將其在戴諾磨中使用0.3mm的氧化鋯珠進(jìn)行粉碎。每30分鐘測定粒度分布，在粒徑幾乎未見變化的時(shí)間點(diǎn)結(jié)束粉碎。除去溶液中的檸檬酸鈉等并進(jìn)行干燥，得到用分散劑(檸檬酸鈉)包覆表面的(1)羥基磷灰石微粒、( 磷酸三鈣微粒以及 (3)碳酸鈣微粒。E.[用分散劑(檸檬酸鈉)包覆表面的羥基磷灰石中等程度粉碎微粒的制備]將羥基磷灰石以形成20%的混懸液的方式添加到200mM的檸檬酸鈉溶液中。將其在戴諾磨中使用1. Omm的氧化鋯珠進(jìn)行粉碎30分鐘。除去溶液中的檸檬酸鈉等并進(jìn)行干燥，得到用分散劑(檸檬酸鈉)包覆表面的粉碎成中等程度的羥基磷灰石中等程度粉碎微粒。
F.[用分散劑(檸檬酸鈉)包覆表面的羥基磷灰石粒子的制備]將羥基磷灰石以形成20%的混懸液的方式添加到200mM的檸檬酸鈉溶液中，平穩(wěn)地進(jìn)行攪拌60分鐘。除去溶液中的檸檬酸鈉等并進(jìn)行干燥，得到用分散劑(檸檬酸鈉)包覆表面的羥基磷灰石粒子。G.[用分散劑(焦磷酸)包覆表面的羥基磷灰石微粒的制備]將羥基磷灰石以形成20 %的混懸液的方式添加到200mM的檸檬酸鈉溶液中。將其在戴諾磨中使用0. 3mm的氧化鋯珠進(jìn)行粉碎60分鐘。除去溶液中的焦磷酸等并進(jìn)行干燥， 得到用分散劑(焦磷酸)包覆表面的羥基磷灰石微粒。2.[包覆劑的粒徑測定]使用激光衍射散射式粒度分布測定裝置(株式會社堀場制作所制)，測定上述制備方法中得到的各種包覆用粒子的粒徑。將其結(jié)果示于表1。表1.包覆劑的粒徑
權(quán)利要求
1.一種水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，使用鈣化合物微粒包覆難溶性物質(zhì)的粒子表面。
2.如權(quán)利要求1所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物為磷酸鈣或碳酸鈣。
3.如權(quán)利要求2所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，磷酸鈣為羥基磷灰石或磷酸三鈣。
4.如權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，用鈣化合物微粒包覆難溶性物質(zhì)的粒子表面的至少5%以上。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，通過施加機(jī)械能，使鈣化合物微粒嵌入難溶性物質(zhì)的粒子中來包覆難溶性物質(zhì)的粒子表面。
6.如權(quán)利要求5所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，施加機(jī)械能的方法為利用機(jī)械融合的方法。
7.如權(quán)利要求5所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，施加機(jī)械能的方法為利用雜化的方法。
8.如權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物微粒的平均粒徑為100 μ m以下。
9.如權(quán)利要求1 8中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物微粒的比表面積為20m2/g以上。
10.如權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，鈣化合物微粒是用分散劑包覆的微粒。
11.如權(quán)利要求10所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，分散劑為選自檸檬酸、檸檬酸鹽、焦磷酸、硫酸軟骨素中的至少1種。
12.如權(quán)利要求1 11中任一項(xiàng)所述的水溶性改善物質(zhì)的制造方法，其特征在于，難溶性物質(zhì)是作為藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品以及農(nóng)藥中任意一種的有效成分的物質(zhì)或食品添加劑。
13.—種水溶性改善物質(zhì)，其特征在于，通過權(quán)利要求1 12中任一項(xiàng)所述的方法得到。
14.一種藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、農(nóng)藥或食品，其特征在于，配合有權(quán)利要求 13所述的水溶性改善物質(zhì)。
15.如權(quán)利要求14所述的藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、農(nóng)藥或食品，其特征在于，其為水性液體組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供在不使用大量的添加劑的情況下提高在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、食品、農(nóng)藥等中使用的難溶性物質(zhì)的溶解性的方法。一種水溶性改善方法，使用磷酸鈣、碳酸鈣等鈣化合物微粒包覆在藥品、動物用藥品、準(zhǔn)藥品、化妝品、食品、農(nóng)藥等中使用的難溶性物質(zhì)的粒子表面。
文檔編號A23L1/025GK102573912SQ20108004333
公開日2012年7月11日 申請日期2010年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月30日
發(fā)明者佐久間周治, 宮坂亮介, 菊川馨一朗 申請人:三儀股份有限公司