專利名稱：一種用于增強免疫力的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種功能食品，具體地說，涉及一種用于增強免疫力的組合物。
技術(shù)背景
人體免疫系統(tǒng)分為特異性免疫和非特異性免疫兩種。前者指專門針對某種細菌的 防御能力，如針對抗結(jié)核菌的抗體，其只對結(jié)核菌有效；而非特異性免疫是指對任何種類的 細菌和病毒都能抵抗并消滅它們的防御能力，如干擾素能抵抗感冒病毒等一系列病毒。
免疫系統(tǒng)里的常備主力軍是白血球和淋巴細胞，構(gòu)成這些武器的主要物質(zhì)就是蛋 白質(zhì)?？贵w是一種免疫球蛋白，人生病但有時卻能不藥而愈，就是抗體發(fā)揮了防御功能。但 當人體內(nèi)蛋白質(zhì)不夠時，身體就無法制造抗體，對細菌的免疫力就會減弱。因此，只有供給 身體足夠的蛋白質(zhì)，才能維持強而有力的免疫系統(tǒng)。我國古代醫(yī)學已經(jīng)具有免疫學的概念， 如《內(nèi)經(jīng)》中提到的“正氣存內(nèi)，邪不可干”的論點，其中的“正氣”即與人體的免疫功能有 關(guān)，而“邪氣”則與現(xiàn)代醫(yī)學中的病原微生物、自身變性抗原和突變細胞等類似。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于增強免疫力、增強人體體質(zhì)的組合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供所述組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的還在于提供所述組合物的用途。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的用于增強免疫力的組合物，其采用如下重量份 的原料制成
阿膠25 75份、枸杞30 90份、炙黃芪30 90份、白芍30 90份、龍眼肉 15 45份、酸棗仁15 45份、大棗15 45份。
其中，優(yōu)選的是阿膠50份、枸杞60份、炙黃芪60份、白芍60份、龍眼肉30份、酸 棗仁30份、大棗30份。
本發(fā)明的用于增強免疫力的組合物，其還含有選自蜂蜜、蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、木 糖醇、山梨酸鉀中的一種或幾種輔料。
本發(fā)明的用于增強免疫力的組合物，其為通過如下方法制備將除阿膠外的原料 混合，用8 12倍重量的水煎煮2 池，200目篩過濾；濾渣再用6 8倍重量的水煎煮 2 池，200目篩過濾；合并兩次濾液，濃縮至相對密度為1. 15 1. 20，過濾，將濾液冷卻靜 置；然后取上清液，加入輔料，攪拌均勻后加熱滅菌，冷卻，最后加入用水烊化后的阿膠。
本發(fā)明的用于增強免疫力的組合物是依據(jù)傳統(tǒng)中藥養(yǎng)生、保健理論和現(xiàn)代藥理研 究成果，以阿膠、枸杞、炙黃芪、白芍、龍眼肉、酸棗仁、大棗等中藥為主要原料制成，其中，阿 膠含有大量蛋白質(zhì)，其水解產(chǎn)物為氨基酸，有利于人體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，從而能夠維持強而 有力的免疫系統(tǒng)，同時配以枸杞、炙黃芪、大棗、龍眼肉等，能夠進一步增強人體的免疫力； 白芍的主要有效成分為芍藥皂甙，其藥理作用廣泛而明顯，具有抗炎、解痙、止痛、免疫雙向 調(diào)節(jié)等作用，且毒性低，安全性好。此外，本發(fā)明的用于增強免疫力的組合物還可以加入適量的蜂蜜，來調(diào)節(jié)口感；還可以加入具有抑菌作用的山梨酸鉀。
本發(fā)明組合物的劑型為口服制劑，優(yōu)選為口服液。所述口服液具有口味甘甜、易于 服用、且攜帶貯存均較為方便等優(yōu)點。
本發(fā)明還提供制備上述組合物的方法，其包括如下步驟
1)將除阿膠外的原料混合后，用8 12倍重量的水煎煮2 池，200目篩過濾； 濾渣再用6 10倍重量的水煎煮2 池，200目篩過濾；合并兩次濾液；
2)將步驟1)得到的濾液濃縮至相對密度為1. 15 1. 20，過濾，將濾液放入冷庫 中4°C溫度下冷藏靜置M小時；然后取上清液，加入重量百分濃度為0. 的山梨酸鉀溶 液；然后加入蜂蜜，攪拌均勻后加熱滅菌30min，冷卻，備用；
3)將阿膠塊粉碎后用水烊化，過濾后加入步驟2、制得的藥液中，混合均勻后制成 口服制劑。
通過本發(fā)明的制備方法制備得到的口服液，每IOOmL中含蛋白質(zhì)1. 11 4. 99g，氨 基酸5. 2 1. 73g，粗多糖7. 2 12mg。
本發(fā)明還提供所述組合物在制備用于增強免疫力的功能食品中的應用。
本發(fā)明的優(yōu)點在于，本發(fā)明的用于增強免疫力的組合物是采用傳統(tǒng)藥食兩用的中 藥制備而成，無毒副作用、健康安全，具有養(yǎng)血、補氣相互結(jié)合的效果，能夠安全有效地調(diào)節(jié) 人體的免疫功能、提高機體免疫能力、增強人體體質(zhì)；并且，本發(fā)明采用科學合理的生產(chǎn)工 藝，很好地保留了原料中的有效成分，本產(chǎn)品研究成果優(yōu)于現(xiàn)有同類功能食品。
具體實施方式
以下通過具體實施例來進一步說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實施例1
原料阿膠250g、枸杞300g、炙黃芪300g、白芍300g、龍眼肉150g、酸棗仁150g、大 棗150g、蜂蜜1000g、山梨酸鉀5g。
制備方法
1、稱取枸杞、炙黃芪、白芍、龍眼肉、酸棗仁、大棗(《中華人民共和國藥典》(2005 年版)一部)并混合，第一次加入約8倍重量的水煎煮2小時，200目篩過濾；濾渣加入6倍 重量的水煎煮2小時，200目篩過濾；合并二次濾液；
2、將上述濾液濃縮至密度約為1. 20，用板框過濾機過濾，然后將濾液放入冷庫靜 置過夜；取上清液倒入配料罐中，加入濃度為0. 的山梨酸鉀溶解；然后加入蜂蜜，攪拌 混勻，加熱滅菌30分鐘后冷卻，備用；
3、將阿膠塊用風冷式粉碎機粉碎，將阿膠粉末加入純化水烊化、過濾，然后加入步 驟2制得的藥液中，混合均勻；
4、然后經(jīng)冷藏過夜、板框過濾機過濾，收集濾液至經(jīng)清洗并消毒的潔凈不銹鋼貯 液罐內(nèi)，用易折塑料瓶灌裝機灌封，然后用水浴滅菌器在115°C溫度下滅菌30min，最后包 裝制得口服液成品。
實施例2
原料阿膠500g、枸杞600g、炙黃芪600g、白芍600g、龍眼肉300g、酸棗仁300g、大 棗300g、蜂蜜2000g、山梨酸鉀10g。
制備方法與實施例1相同，制得用于增強免疫力的口服液成品。
實施例3
原料阿膠750g、枸杞900g、炙黃芪900g、白芍900g、龍眼肉450g、酸棗仁450g、大 棗450g、蜂蜜3000g、山梨酸鉀15g。
制備方法
1、稱取枸杞、炙黃芪、白芍、龍眼肉、酸棗仁、大棗(《中華人民共和國藥典》(2005 年版)一部)并混合，第一次加入約12倍重量的水煎煮2小時，200目篩過濾；濾渣加入6 倍重量的水煎煮2小時，200目篩過濾；合并二次濾液；
2、將上述濾液濃縮至密度約為1. 15，用板框過濾機過濾，然后將濾液放入冷庫靜 置過夜；取上清液倒入配料罐中，加入濃度為0. 的山梨酸鉀溶解；然后加入木糖醇，攪 拌混勻，加熱滅菌30分鐘后冷卻，備用；
3、將阿膠塊用風冷式粉碎機粉碎，將阿膠粉末加入純化水烊化、過濾，然后加入步 驟2制得的藥液中，混合均勻；
4、然后經(jīng)冷藏過夜、板框過濾機過濾，收集濾液至經(jīng)清洗并消毒的潔凈不銹鋼貯 液罐內(nèi)，用易折塑料瓶灌裝機灌封，然后用水浴滅菌器在115°C溫度下滅菌30min，最后包 裝制得用于增強免疫力的口服液成品。
以下通過毒理及功能試驗來進一步說明本發(fā)明，毒理及功能試驗均使用實施例2 制得的用于增強免疫力的口服液(以下稱為阿膠杞黃口服液)。
試驗例1 毒理試驗
1、試驗目的檢驗產(chǎn)品是否具有毒性。
2、試驗材料
樣品人體口服液推薦量為每日20mL，成人體重按60kg計算，折合劑量0. 333mL/ kg· W。取5倍濃縮液進行實驗。
實驗動物清潔級昆明種小鼠、SD大鼠及飼料。
實驗環(huán)境條件溫度22 ，濕度52 58°C。
3、試驗方法
通過小鼠急性毒性試驗(取實施例2的阿膠杞黃口服液5倍濃縮液以 0. 2mL/10g · bw的灌胃體積給小鼠一次性經(jīng)口灌胃)、Ames試驗(試驗設五個劑量，分別為 5000 μ g/皿、1000 μ g/皿、200 μ g/皿、40 μ g/皿、8 μ g/皿，同時設自發(fā)回變、溶劑對照和陽 性突變劑對照)、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗(以40mg/kg · bw劑量的環(huán)磷酰胺為陽 性對照，蒸餾水為陰性對照，試驗組3個劑量分別為10. OmL/kg · bw、5. OmL/kg · bw、2. 5mL/ kg · bw，取阿膠杞黃口服液5倍濃縮液50. OmL,25. 0mL、12. 5mL加蒸餾水至1 OOmL，配成相 應劑量的受試液給小鼠灌胃)、小鼠精子畸形試驗(以40mg/kg · bw劑量的環(huán)磷酰胺為陽 性對照，蒸餾水為陰性對照，試驗組3個劑量分別為10. OmL/kg · bw、5. OmL/kg · bw、2. 5mL/ kg · bw，取阿膠杞黃口服液5倍濃縮液50. OmL,25. 0mL、12. 5mL加蒸餾水至lOOmL，配成相 應劑量的受試液給小鼠灌胃)、30天喂養(yǎng)試驗(取阿膠杞黃口服液5倍濃縮液17mL、33mL、 67mL加蒸餾水定容至IOOmL,對照組給予等體積蒸餾水，每日灌胃一次，連續(xù)30天)來進行 毒理學試驗評定。
4、試驗結(jié)果
(1)急性經(jīng)口毒性試驗結(jié)果對雌、雄昆明種小鼠的最大耐受劑量(MTD)均大于 20. OmL/kg · bw，屬無毒級。
(2)三項遺傳毒性試驗結(jié)果=Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗，小鼠精 子畸形試驗結(jié)果均為陰性。
(3) 30 天喂養(yǎng)試驗結(jié)果以 1. 7mL/kg · bw、3. 3mL/kg · bw、6. 7mL/kg · bw 劑量的同 仁堂牌阿膠杞黃口服液5倍濃縮液給大鼠灌胃30天，實驗期間，動物生長發(fā)育好，各劑量組 體重、增重、食物利用率、血常規(guī)指標、血生化指標、臟器重量及臟器/體重比值與對照組比 較，無顯著性差異(P >0.05)。大體解剖和組織病理檢查未見與樣品有關(guān)的異常改變。
試驗例2功能試驗
1、試驗目的檢驗產(chǎn)品是否具有該項增強免疫力的保健功能
2、試驗材料
樣品實施例2提供的阿膠杞黃口服液，棕紅色液體，IOmL/支，密封，置陰涼、通 風、干燥處保存。
試驗動物清潔級昆明種雌性小鼠200只，體重為18 22g。
實驗環(huán)境條件屏障系統(tǒng)。溫度22- °C，濕度52 58%。
劑量選擇及樣品處理設阿膠杞黃口服液低、中、高劑量分別為1. 67mL/kg · bw、 3. 33mL/kg · bwUO. OOmL/kg · bw(分別相當于人體推薦劑量的5、10、30倍)。低、中、高劑 量受試液配制時，分別取16. 7mL、33. 3mL、IOOmL阿膠杞黃口服液加蒸餾水至200mL，對照組 予以等體積的蒸餾水，分別給予受試動物灌胃，每天灌胃一次，灌胃體積為0. 2mL/10g · bw, 連續(xù)30天。
主要儀器及試劑動物臺枰、分析天平、潔凈工作臺、二氧化碳培養(yǎng)箱、高壓滅菌 器、濾器、離心機、722分光光度計、恒溫水浴箱、酶標儀、顯微鏡等。
3、試驗方法
通過臟器/體重比值測定、遲發(fā)型變態(tài)反應(結(jié)果如表1所示)、ConA誘導的小鼠 淋巴細胞轉(zhuǎn)化實驗、抗體生成細胞檢測(結(jié)果如表2所示)、半數(shù)溶血值的測定、小鼠碳廓清 實驗(結(jié)果如表3所示)、小樹富強巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗、NK細胞活性的測定實驗來 進行功能評定。
4、試驗結(jié)果
經(jīng)口給予小鼠1. 67mL/kg · bw、3. 33mL/kg · bw、10. OOmL/kg · bw 劑量的阿膠杞黃 口服液30天，3. 33mL/kg · bwUO. OOmL/kg · bw劑量能增強小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應，提高小鼠 單核-巨噬細胞碳廓清的能力，與對照組比較P < 0. 05或P < 0. 01。對小鼠體重增長、脾 臟/體重比值、胸腺/體重比值、淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力、血清半數(shù)溶血值、巨噬細胞吞噬雞紅細 胞的能力、NK細胞活性無明顯影響(P >0.05)。在本實驗條件下，提示該樣品具有增強免 疫力的功能。結(jié)果如表1 8所示。
表1阿膠杞黃口服液對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(DTH)的影響
組別動物數(shù) (只)注射后24h足跖腫脹度 χ士 S (mm)P值對照組120.28 士 0.11低劑量120.28±0.080.952中劑量120.36 士 0.060.032高劑量120.37 士 0.100.018
由表1可知，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的阿膠杞黃口服液30天，中、高劑量組足跖腫 脹度明顯高于對照組，差異有顯著性(P < 0. 05)。
表2阿膠杞黃口服液對小鼠抗體生成細胞數(shù)的影響
組別動物數(shù)吞噬指數(shù)(a)(只)χ 士 S對照組120.22 士 0.17低劑量120.22 士 0.11中劑量120.31±0.17高劑量120.28±0.17
由表2可知，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的阿膠杞黃口服液30天，吞噬指數(shù)經(jīng)方差分 析，其組間無顯著性。
表3阿膠杞黃口服液對小鼠碳廓清能力的影響
劑量動物數(shù)碳廓清指數(shù)(ml/kg · bw)(只)χ 士 S0.00125.11 士 1.061.67124.74 士 0.563.33126.99 士 0.8910.00126.80 士 0.52
由表3可知，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的阿膠杞黃口服液30天，中、高劑量組小鼠碳 廓清指數(shù)顯著高于對照組，差異有顯著性(P < 0. 05)。
表4阿膠杞黃口服液對小鼠臟/體比值的影響(χ 土S )劑量 (μ /kg-bw)動物數(shù) (只)脾/體胸腺/體
陰性對照 120.55 土 0.090.40 ±0.06 U (667) 120.57 ±0.110.38 ±0.06 中(站70) 120.59 ±0.120.43 ± 0.09 高(20000)_120.53 + 0.050.41 ± 0.07
由表4可見，各劑量組小鼠脾/體比值、胸腺/體比值無明顯變化，經(jīng)方差分析，其 組間差異無顯著性(P > 0. 05)。
表5阿膠杞黃口服液對小鼠淋巴細胞增值能力的影響(χ 士S )Μ 動物數(shù)(只) 淋巴細胞增值能力 (μ /kg-bw)_(AOD 值)_
陰性對照 12 0.434 ± 0.201 低(667) 12 0.535 ±0.185 中(6670) 12 0.554 土 0.176 高(20000)_12_0.556 + 0.179_
由表5可見，各劑量組小鼠脾淋巴細胞增值能力未見明顯增高，經(jīng)方差分析，其組 間差異無顯著性(P > 0. 05)。
表6阿膠杞黃口服液對小鼠血清半數(shù)溶血值(HC5tl)的影響(5 土S )劑量 (μ /kg.bw)動物數(shù)(只)HCso
陰性對照12146.0 ±11.6低(667)12146.9 土 4.5中(6670)12143.5 ±4.8高(20000)12141.7 土 6.6
由表6可見，各組小鼠血清半數(shù)溶血值(HC5tl)經(jīng)方差分析，其組間差異無顯著性(P > 0. 05)。
表7阿膠杞黃口服液對小鼠巨噬細胞吞噬功能的影響( ±S )
劑量動物數(shù)觀察細胞數(shù)吞噬率吞噬指數(shù)(μ /kg-bw)(只)(個)(%)陰性對照12100 >< 1216.0+10.80.22 ±0.17低(667)12100 >< 1217.7 + 8.50.22 ±0.11中(6670)12100 >(1224.7 + 11.50.31+0.17高(20000)12100 >(1219.7 ± 10.30.28 ±0.17
由表7可見，各劑量組小鼠腹腔巨噬細胞吞噬率和吞噬指數(shù)經(jīng)方差分析，其組間 差異無顯著性(P > 0. 05)。
表8阿膠杞黃口服液對小鼠NK細胞活性的影響( 士S)
權(quán)利要求
1.一種用于增強免疫力的組合物，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成阿膠25 75份、枸杞30 90份、炙黃芪30 90份、白芍30 90份、龍眼肉15 45份、酸棗仁15 45份、大棗15 45份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其采用如下重量份的原料制成阿膠50份、枸杞60份、炙黃芪60份、白芍60份、龍眼肉30份、酸棗仁30份、大棗30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，其還含有選自蜂蜜、蔗糖、葡萄糖、 麥芽糖、木糖醇或山梨酸鉀中的一種或幾種輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物通過如下方法 制備將除阿膠外的原料混合，用8 12倍重量的水煎煮2 池，200目篩過濾；濾渣再用 6 8倍重量的水煎煮2 池，200目篩過濾；合并兩次濾液，濃縮至相對密度為1. 15 1. 20，過濾，將濾液冷卻靜置；然后取上清液，加入輔料，攪拌均勻后加熱滅菌，冷卻，最后加 入用水烊化后的阿膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物的劑型為口服 制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述口服制劑為口服液。
7.制備權(quán)利要求5所述組合物的方法，其特征在于，其包括如下步驟1)將除阿膠外的原料混合后，用8 12倍重量的水煎煮2 池，200目篩過濾；濾渣 再用6 10倍重量的水煎煮2 池，200目篩過濾；合并兩次濾液；2)將步驟1)得到的濾液濃縮至相對密度為1.15 1. 20，過濾，將濾液在4°C溫度下冷 藏靜置；然后取上清液，加入重量百分濃度為0. 1 %的山梨酸鉀溶液、輔料，攪拌均勻后加 熱滅菌30min，冷卻，備用；3)將阿膠塊粉碎后用水烊化，過濾后加入步驟幻制得的藥液中，混合均勻后制成口服 制劑。
8.權(quán)利要求1-6任意一項所述的組合物在制備用于增強免疫力的功能食品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于增強免疫力的組合物，其采用如下重量份的原料制成阿膠25～75份、枸杞30～90份、炙黃芪30～90份、白芍30～90份、龍眼肉15～45份、酸棗仁15～45份、大棗15～45份。本發(fā)明還提供制備上述組合物的方法。本發(fā)明的用于增強免疫力的組合物是采用傳統(tǒng)藥食兩用的中藥制備而成，無毒副作用、健康安全，具有養(yǎng)血、補氣相互結(jié)合的效果，能夠安全有效地調(diào)節(jié)人體的免疫功能、提高機體免疫能力、增強人體體質(zhì)；并且，本發(fā)明采用科學合理的生產(chǎn)工藝，很好地保留了各原料中的有效成分。
文檔編號A23L1/29GK102028198SQ20101053378
公開日2011年4月27日 申請日期2010年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月2日
發(fā)明者張宏, 查圣華 申請人:北京同仁堂健康藥業(yè)股份有限公司