專利名稱：具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶c-端選擇性抑制活性的三肽及其應(yīng)用和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及三肽及其應(yīng)用，更具體涉及具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制活性的三肽及其應(yīng)用，功能食品和藥物組合物。
背景技術(shù)：
高血壓是威脅人類健康的重大疾病，成年人群發(fā)病率為10%。近年來，隨著我國人民生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率也呈現(xiàn)出上升趨勢。但是，由于化學(xué)藥物的副作用，病人服藥依從性較差，高血壓控制達(dá)標(biāo)率很低。醫(yī)療條件較好的美國大概僅有30%， 而我國則小于5% (Clinical Cardio 200730:183-7)。天然來源的降壓肽具有安全性高，毒副作用小等特點(diǎn)，適合高血壓患者長期服用。ACE是腎素-血管緊張素系統(tǒng)中的一個(gè)重要調(diào)節(jié)因子，在血壓的調(diào)節(jié)方面起著重要的調(diào)節(jié)作用(M.yVzizi，G. Chatellier, Τ.Τ.Guyene, D. Murieta-Geoffroy and J.Menard, Additive effects of combined angiοtensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II antagonism on blood pressure and renin release in sodium-depleted normotensives, Circulation 92 (1995), pp. 825-834. D. Chauveau, T.T.Guyenne, F. Cumin, G.Chatellier, P.Corvol and J. Menard, Investigation of the biochemical effects of renin inhibition in normal volunteers treated by an ACE inhibitor, BrJ Clin Pharmacol33(1992), pp. 253-260)。ACE抑制劑通過抑制ACE活性來實(shí)現(xiàn)降壓的目的。近期的研究發(fā)現(xiàn)，ACE分子中含有兩個(gè)獨(dú)立的活性位點(diǎn)，分別稱為N-或C-端位點(diǎn)，生物功能也有所不同(V. Dive, J. Cotton, A. Yiotakis, Α. Michaud, S. Vassiliou, J.Jiracek, G. Vazeux, Μ. -Τ. Chauvet, P. Cuniasse and P. Corvo1, RXP407, a phosphinic peptide, is a potent inhibitor of angiotensin I converting enzyme able to differentiate between its two active sites. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (1999)， pp. 4330-4335 ;J. Cotton, M. A. F. Hayashi, P. Cuniasse, G. Vazeux,D. Ianzer,A. C. M. De Camargo and V. Dive,Selective inhibition of the C-domain of angiotensin I converting enzyme by bradykinin potentiating peptides. Biochemistry 41 (2002), pp. 6065-6071)。目前報(bào)道的 ACE 抑制肽大都沒有區(qū)分 C-端與N-端選擇性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C-端選擇性抑制活性的三肽，該三肽具有較高的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C-端選擇性抑制活性。本發(fā)明的發(fā)明人通過篩選大量食源三肽，發(fā)現(xiàn)源自乳蛋白的某些未報(bào)道具有ACE 抑制活性的三肽能夠有效地抑制ACE活性，由此完成了本發(fā)明。本發(fā)明提供的具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C-端選擇性抑制活性的三肽的氨基酸序列為 LKP, LAR, MAA, LSK, TQY, TKI，IAA 或 IKH0
本發(fā)明還提供了一種組合物，該組合物含有至少一種本發(fā)明所述的三肽作為活性成分。本發(fā)明還提供了本發(fā)明所述的三肽在制備用于降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的疾病的功能食品和藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，所述藥物或功能食品用于緩解或治療高血壓。本發(fā)明提供的三肽在體外對ACE活性的抑制率很高，IC50在2_200 μ mol/L之間。 實(shí)測例最佳IC5tl為2. 13 μ mmol/L。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供的具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制活性的三肽的氨基酸序列為LKP，LAR, MAA, LSK, TQY, TKI，IAA 或 IKH。下表1給出了上述氨基酸序列中的氨基酸簡寫符號所代表的氨基酸的名稱。表權(quán)利要求
1.具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C-端選擇性抑制活性的三肽，該三肽的氨基酸序列為LKP， LAR, MAA, LSK, TQY, TKI，IAA 或 IKH0
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三肽，其中，該三肽的氨基酸序列為LKP，LAR,MAA, LSK, TQY, TKI，IAA 或 IKH。
3.一種組合物，該組合物含有至少一種權(quán)利要求1或2所述的三肽作為活性成分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，該組合物為藥物組合物，該藥物組合物含有作為活性成分的所述三肽和藥學(xué)可接受的佐劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中，所述三肽的含量占藥物組合物總量的0.001-1重量％。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其中，該組合物為功能食品組合物，該功能食品組合物含有作為活性成分的所述三肽和食物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，所述三肽的含量占功能性食品組合物總量的 0. 001-1 重量 ％。
8.權(quán)利要求1或2所述的三肽在制備用于降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的藥物或功能食品中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中，所述藥物或功能食品用于緩解或治療高血壓。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中，所述三肽通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的C-端活性中心而使血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性降低。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶C-端選擇性抑制活性的三肽，其氨基酸序列為LKP，LAR，MAA，LSK，TQY，TKI，IAA或IKH。本發(fā)明還提供了含有至少一種本發(fā)明所述的三肽作為活性成分的組合物和本發(fā)明所述的三肽在制備用于降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的藥物或功能食品中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的三肽在體外對ACE活性的抑制率很高，IC50在2-200μmmol/L之間，最佳IC50值為2.13μmmol/L。
文檔編號A23L1/305GK102399261SQ20101027450
公開日2012年4月4日 申請日期2010年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月7日
發(fā)明者任發(fā)政, 姜鷺, 張順亮, 郭慧媛 申請人:任發(fā)政