專利名稱：一種測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品含量的檢測方法，具體地說是關(guān)于硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊效價 的測定方法。
背景技術(shù)：
硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊是一種復(fù)方制劑，臨床上常用于慢性潰瘍性腸炎、 痢疾、急性腸炎。每粒硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊中含有硫酸慶大霉素(以慶大霉素 計)4萬單位，堿式碳酸鉍600mg。目前，由于尚無該制劑的專屬檢測方法，生產(chǎn)企 業(yè)在對硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制時，是按照國家藥監(jiān)局國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS-10001-(HD-0525)-2002-2007的規(guī)定，參照硫酸慶大霉素含量用效價法，對其進(jìn)行測定 的。由于該測定方法原本是針對硫酸慶大霉素原料進(jìn)行設(shè)計的。用于測定慶大霉素碳酸鉍 膠囊時，在藥液稀釋過程中會產(chǎn)生大量的泡沫，由此導(dǎo)致供試品取量誤差大，含量測定結(jié)果 精確度低、重現(xiàn)性差等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的專屬方法，以精確 控制產(chǎn)品的有效含量。本發(fā)明所提供的測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法，包括以下步驟(a)供試品溶液制備取裝量差異項(xiàng)下的慶大霉素碳酸鉍膠囊，去殼后混合均勻， 精密稱取原藥粉適量，置IOOml容量瓶，加滅菌水適量即產(chǎn)生大量泡沫，滴加消泡劑，精確 定溶，振搖，使慶大霉素溶解，定量制成每Iml約含1000單位的混懸液，靜置2小時，精密量 取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度為100單位 /ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和IOOml容量瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩 沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml ；(b)標(biāo)準(zhǔn)品溶液制備取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，Img相當(dāng)于638單位，加滅菌水適量 使溶解，定量制成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點(diǎn)樣，培養(yǎng)，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按 二劑量法測定，可信限率均不大于7%。本發(fā)明方法中的消泡劑優(yōu)選硅油，更為優(yōu)選的是油酸。其滴加量為優(yōu)選2-3滴。本發(fā)明在測定方法中創(chuàng)造性地加入消泡劑，有效避免了藥液在稀釋過程中所產(chǎn)生 的泡沫，從根本上解決了因供試品取量誤差大所導(dǎo)致的含量測定不準(zhǔn)確等問題。本發(fā)明方法為硫酸慶大霉素效價檢測的專屬方法，其精確度高，重現(xiàn)性好。它大大 提高了慶大霉素碳酸鉍膠囊含量檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，有效了保證該制劑的臨床應(yīng)用。


圖1是檢驗(yàn)本發(fā)明方法的線性關(guān)系圖。本發(fā)明方法的靈敏性、準(zhǔn)確性、以及可重復(fù)性通過以下實(shí)驗(yàn)得到了驗(yàn)證。(一)、重復(fù)性試驗(yàn)方法對華北制藥集團(tuán)制劑有限公司生產(chǎn)的同一批次慶大霉素碳酸鉍膠 囊分別采用實(shí)施例1所述方法，實(shí)施例2所述方法以及國家藥監(jiān)局國家藥品標(biāo)準(zhǔn) WS-10001-(HD-0525)-2002-2007所述方法(簡稱現(xiàn)有方法)對其中的慶大霉素含量進(jìn)行六 次測定。測試結(jié)果測試結(jié)果的重復(fù)性詳見表1 ；表1 由表1可以看出本發(fā)明方法重復(fù)性好，準(zhǔn)確性高( 二)線性關(guān)系研究檢測方法取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，Img相當(dāng)于638單位，加滅菌水適量使溶解，滴加3滴油 酸，定量制成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液，取其適量用PH7. 8緩沖液稀釋分 別制成5、7、10、14、16u/ml溶液，點(diǎn)樣，測得抑菌圈直徑。以各濃度的對數(shù)為縱坐標(biāo)，以抑菌 圈的直徑為橫坐標(biāo)作圖，得其回歸方程為y = 0. 1616x-2. 2444 r2 = 0. 9999。(結(jié)果詳見 表2、圖1)表2 以上實(shí)驗(yàn)表明，采用本發(fā)明方法測定慶大霉素，在5-14u/ml間有良好的線性關(guān) 系。(三)供試液穩(wěn)定性試驗(yàn) 上述試驗(yàn)證明，本發(fā)明方法所提供的供試液穩(wěn)定性良好，適于在質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)中 采用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1對華北制藥集團(tuán)制劑有限公司生產(chǎn)的批號為0604001的慶大霉素碳酸鉍膠囊進(jìn) 行含量測定(a)供試品溶液制備取裝量差異項(xiàng)下的慶大霉素碳酸鉍膠囊，去殼后混合均勻， 精密稱取原藥粉適量，置IOOml容量瓶，加滅菌水適量即產(chǎn)生大量泡沫，滴加3滴油酸，加 滅菌水精確定溶，振搖，使慶大霉素溶解，定量制成每Iml約含1000單位的混懸液，靜置2 小時，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃 度為100單位/ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和IOOml容量瓶中，用 PH7. 8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml ；(b)標(biāo)準(zhǔn)品溶液制備取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，Img相當(dāng)于638單位，加滅菌水適量 使溶解，定量制成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)別取對照品和供試品溶液點(diǎn)樣，培養(yǎng)，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按二 劑量法測定，可信限率為3.15%。測得慶大霉素的標(biāo)示量為99. 9
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實(shí)施例2對華北制藥集團(tuán)制劑有限公司生產(chǎn)的批號為0604001的慶大霉素碳酸鉍膠囊進(jìn) 行含量測定(a)供試品溶液制備取裝量差異項(xiàng)下的慶大霉素碳酸鉍膠囊，去殼后混合均勻， 精密稱取原藥粉適量，置IOOml容量瓶，加滅菌水適量即產(chǎn)生大量泡沫，滴加3滴硅油，加 滅菌水精確定溶，振搖，使慶大霉素溶解，定量制成每Iml約含1000單位的混懸液，靜置2 小時，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7. 8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃 度為100單位/ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和IOOml容量瓶中，用 PH7. 8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml ；(b)標(biāo)準(zhǔn)品溶液制備取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，Img相當(dāng)于638單位，加滅菌水適量 使溶解，定量制成每Iml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點(diǎn)樣，培養(yǎng)，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按 二劑量法測定，可信限率為3. 50%。測得慶大霉素的標(biāo)示量為99. 7。
權(quán)利要求
一種測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特征在于其包括以下步驟(a)供試品溶液制備取裝量差異項(xiàng)下的慶大霉素碳酸鉍膠囊，去殼后混合均勻，精密稱取原藥粉適量，置100ml容量瓶，加滅菌水適量溶解，滴加消泡劑，加滅菌水精確定溶，振搖，定量制成每1ml約含1000單位的混懸液，靜置2小時，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，用PH7.8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度為100單位/ml，分別精密量取100單位/ml供試液5ml置50ml和100ml容量瓶中，用PH7.8磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml；(b)標(biāo)準(zhǔn)品溶液制備取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，1mg相當(dāng)于638單位，加滅菌水適量使溶解，定量制成每1ml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點(diǎn)樣，培養(yǎng)，用抑菌圈測量儀測得抑菌圈直徑，按二劑量法測定，可信限率均不大于7％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特征在于所說的消 泡劑為硅油。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特征在于所說的消 泡劑為油酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特征在于所說硅油 的滴加量為2-3滴。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法，其特征在于所說油酸 的滴加量為2-3滴。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種測定慶大霉素碳酸鉍膠囊效價的方法，包括(a)供試品溶液制備精密稱取原藥粉適量，置100ml容量瓶，加滅菌水適量溶解，滴加消泡劑，定溶定量制成每1ml約含1000單位的混懸液，精密量取上清液5ml置50ml瓶中，溶液濃度分別為10單位/ml和5單位/ml；(b)標(biāo)準(zhǔn)品溶液制備取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品適量，1mg相當(dāng)于638單位，加滅菌水適量使溶解，定量制成每1ml中約含1000單位的溶液作為儲備液；(c)分別取對照品和供試品溶液點(diǎn)樣，培養(yǎng)，按二劑量法測定。本發(fā)明方法為硫酸慶大霉素效價檢測的專屬方法，其精確度高，重現(xiàn)性好。
文檔編號C12Q1/18GK101899492SQ20091007460
公開日2010年12月1日 申請日期2009年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月27日
發(fā)明者于莉, 劉書睿, 尹書芳, 王志良, 趙霞, 路玉鋒, 韓翠忍 申請人:華北制藥集團(tuán)制劑有限公司