專利名稱：：儲存穩(wěn)定性優(yōu)良的含s-腺苷-l-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法及其產(chǎn)品以及由該產(chǎn)品...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及使用了具有S-腺苷-L-甲硫氨酸(以下記作SAMe)生產(chǎn)能力的酵母的儲存穩(wěn)定性優(yōu)良的含SAMe的干燥酵母的制備方法及使用了該制備方法的產(chǎn)品。更詳細(xì)地說，本發(fā)明涉及儲存穩(wěn)定性優(yōu)良的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法、由該制備方法得到的含SAMe的干燥酵母、以及使用該含SAMe的干燥酵母成型而得到的組合物，該制備方法包括使用具有SAMe的生產(chǎn)能力的酵母來制備含該化合物的干燥酵母，其特征在于，在從酵母的菌體培養(yǎng)液得到的酵母菌體濃縮物中添加環(huán)糊精類，然后進行干燥。
背景技術(shù)：
：作為生物體內(nèi)的由各種甲基轉(zhuǎn)移酶引起的甲基化反應(yīng)的甲基供應(yīng)體，SAMe是起重要作用的水溶性的生理活性物質(zhì)，從人體的幾乎全部的細(xì)胞來看，SAMe作為各種生物化學(xué)反應(yīng)中的共同因子起作用，是在例如軟骨的維持和腦內(nèi)的化合物的生成中不可缺少的物質(zhì)。通過近年來對SAMe的功能的研究，也己經(jīng)報道了有關(guān)對脂肪肝、高脂血癥、動脈硬化癥、失眠癥等的治療效果。由此，SAMe為重要的生理活性物質(zhì)，在歐美各國被廣泛用作抑郁癥、肝病以及關(guān)節(jié)炎等的治療藥品、或者保健食品。因此，迫切需要廉價且簡便地制備供應(yīng)SAMe，但是，以往，SAMe的制備方法已經(jīng)公開的有使用含有作為前驅(qū)體的L-甲硫氨酸的培養(yǎng)基進行發(fā)酵生產(chǎn)的方法(例如，參照專利文獻1-3，非專利文獻1-7);使用通過酵母等微生物離析并精制后的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷基轉(zhuǎn)移酶(methionineadenosyltransferase)),將三磷酸腺苷(ATP)和L-甲硫氨酸作為基質(zhì)，酶合成SAMe的方法(例如，參考專利文獻4，非專利文獻7-ll);以及使用合成法的方法(例如，參考專利文獻5、非專利文獻12)。酶合成法是使用從酵母等的微生物離析精制后的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷基轉(zhuǎn)移酶)、將三磷酸腺苷(ATP)和L-甲硫氨酸作為基質(zhì)來酶合成SAMe的方法，該方法與發(fā)酵法相比，具有SAMe的蓄積量多，不需要進行從菌體中提取SAMe的操作等優(yōu)點，但是，存在酶的制備復(fù)雜、得到的酶的活性弱、必須除去ATP分解酶等的干擾物質(zhì)、以及作為基質(zhì)的ATP價格非常高等各種問題，不一定能成為實用的方法。此外，根據(jù)近年的基因工程學(xué)的發(fā)展，通過使用克隆化的SAMe合成酶基因的方法可以使得該酶的制備變得更簡便(例如，參考非專利文獻6-9)，從而酶的制備的問題正在被解決，但是，仍然沒有解決必須使用昂貴的ATP作為基質(zhì)等的其它的實用上的問題。此外，SAMe具有熱不穩(wěn)定、容易分解的性質(zhì)，作為對策，已經(jīng)作了許多以提高儲存穩(wěn)定性為目的的嘗試。提出了例如將上述的制備方法中得到的SAMe組合物通過色譜法等精制后，形成與硫酸或?qū)妆交撬岬柠}、或者與丁二磺酸(Butanedisulfonicacid)的鹽等，而使得SAMe穩(wěn)定化的方法(例如，參考專利文獻l-3、7-11);或者，通過向精制后的SAMe中加入添加物而使之穩(wěn)定化的方法(例如，參考專利文獻l-3、7-13);但是由于所有的方法都需要很多的勞力、時間和費用，而且不一定能得到很好的儲存穩(wěn)定性，因此很難以經(jīng)濟的價格提供作為治療藥和保健食品重要的SAMe。另一方面，作為以經(jīng)濟的價格制備并提供SAMe的方法，報道了通過發(fā)酵法制備并提供含SAMe的干燥酵母的方法，但是制備得到的干燥酵母中的SAMe，得不到充分的儲存穩(wěn)定性(例如，參照專利文獻14)。專利文獻l:特公平4-21478號公報專利文獻2:特公平6-30607號公報專利文獻3:歐洲專利第1091001號說明書專利文獻4:特開昭61-227792號公報專利文獻5:特開2001-169797號公報專利文獻6:美國專利第6881837號說明書專利文獻7:特開昭59-51213號公報專利文獻8:特開昭52-48691號公報專利文獻9:特公平1-49274號公報專利文獻10:特公平1-49275號公報專利文獻11:特表平3-501970號公報專利文獻12:特開昭60-181095號公報專利文獻13:特開昭61-91125號公報專利文獻14:特開2005-229812號公報非專利文獻hSchlenkF.,DePalmaR.E.，J.Biol.Chem.，229，1037-1050(1957)非專利文獻2:ShiozakiS.等人，Agric.Biol.Chem.，48,2293-2300(1984)非專利文獻3:ShiozakiS.等人，Agric.Biol.Chem.，53,3269-3274(1989)非專禾ll文獻4:Kusakabe，H.，Kuninaka，A.,Yoshino,H.,Agric.Biol.Chem.:38，1669-1672(1974)非專利文獻5:MuddSH.，CantoniGL.等人，J.Biol.Chem.,231，481-492(1958)非專利文獻6:ShiozakiS.等人，J.Biotechnology"4，345-354(1986)非專利文獻7:ThomasD.,Surdin-KerjanY.,J.Biol.Chem.，262,16704-16709(1987)非專利文獻8:MarkhamG.D.等人，J.Biol.Chem.，255,9082-9092(1980)非專利文獻9:MarkhamDJ.，DeParisisJ.，J.Biol.Chem.，259，14505-14507(1984)非專利文獻10:ThomasD"CherestH.等人.Mol.Cell.Biol.,8，5132-5139(1988)非專禾U文獻11:JeonghoPark,JunzheTai,CharlesA.RoessnerandA.IanScott.，Bioorganic&MedicalChemistry,Vol.4,No.12，2179-2185(1996)非專利文獻12:RoseR.Mator,FrankM.Raushel，Chi隱HueyWong.,BiotechnologyandAppliedBiochemistry"9,39-52(1987)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是確立含有高濃度的SAMe的儲存穩(wěn)定性優(yōu)良的干燥酵母的簡便且經(jīng)濟的制備方法，同時提供由該制備方法制得的含SAMe的干燥酵母以及使用該干燥酵母成型而得到的儲存穩(wěn)定性極其良好的組合物。本發(fā)明的發(fā)明人為了解決上述問題，對能經(jīng)濟地生產(chǎn)含有高濃度的SAMe且在穩(wěn)定的狀態(tài)下長期保存的性能優(yōu)良的組合物的方法進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過使用具有SAMe生產(chǎn)能力且能口服的酵母，在菌體內(nèi)產(chǎn)生并蓄積高濃度的SAMe后，從培養(yǎng)液通過離心分離等的分離方法將酵母菌體分離，在得到的酵母菌體濃縮物中添加環(huán)糊精類后，通過使其干燥，可以簡便且高收率地制得作為目標(biāo)產(chǎn)物的含有高濃度的SAMe且儲存穩(wěn)定性優(yōu)良的組合物的干燥酵母，從而完成本發(fā)明。艮P，本發(fā)明用于有效地制備并提供如以下(1)-(8)所示的儲存穩(wěn)定性優(yōu)良的含高濃度的SAMe的干燥酵母、以及使用了該干燥酵母的成型體。(1)一種含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，該方法包括使用具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生產(chǎn)能力的酵母來制備含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在從酵母的菌體培養(yǎng)液得到的酵母菌體濃縮物中添加環(huán)糊精類后進行千燥。(2)根據(jù)上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，所述具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生產(chǎn)能力的酵母為屬于酵母菌屬的酵母。(3)根據(jù)上述(2)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，所述屬于酵母菌屬的酵母為釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)。(4)根據(jù)上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，添加的環(huán)糊精類為a-、(3-、或Y-環(huán)糊精或其衍生物。(5)根據(jù)上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，所述環(huán)糊精類的添加量相對于酵母菌體的分離濃縮物中含有的SAMe，以摩爾比計，為0.05-6倍摩爾的范圍。(6)根據(jù)上述(1)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，添加的環(huán)糊精類為Y-環(huán)糊精。(7)—種含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其中，該含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母是通過上述(1)-(6)中任意一項所述的方法制備的。(8)—種組合物，其中，該組合物是使用上述(7)所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母成型而得到的。具體實施例方式本發(fā)明中使用的酵母的種類只要是具有SAMe生產(chǎn)能力且能口服的酵母即可，例如，可以舉出屬于酵母菌(saccharomvces)屬的酵母。其中，更優(yōu)選為釀酒酵母。另外，在酵母菌體中含有很多5'-核苷酸、游離氨基酸、具有抗氧化作用且對改善肝功能起作用的谷胱甘肽、具有提高免疫力的作用和調(diào)整腸胃作用的P-葡聚糖和食物纖維等的有用成分，可以作為保健食品等被廣泛利用。在培養(yǎng)上述酵母時使用的碳源只要是能被酵母同化的碳源就沒有特別的限定。例如，可以舉出碳水化合物，如葡萄糖、蔗糖、淀粉、廢糖蜜等;醇，如乙醇等；或者，有機酸，如乙酸等。氮源也只要是能被使用的酵母同化的氮源就沒有特別的限制，可以舉出例如，含有氨、硝酸、尿素等的無機含氮化合物，或酵母提取物、麥芽提取物等的有機含氮化合物的物質(zhì)。此外，作為無機鹽類，可以使用磷酸、鉀、鈉、鎂、鈣、鐵、鋅、錳、鈷、銅、鉬等的鹽。另夕卜，也可以添加組成SAMe的骨架結(jié)構(gòu)的甲硫氨酸、腺嘌呤、腺嘌呤核苷(adenosylribonucleoside)進行培養(yǎng)。培養(yǎng)溫度以及培養(yǎng)液的pH根據(jù)使用的酵母的種類而不同，但是，培養(yǎng)溫度可以在20-35"C的范圍，培養(yǎng)液的pH可以在4-7的范圍。此外，為了提高菌體內(nèi)的SAMe的含量，優(yōu)選進行有氧培養(yǎng)。培養(yǎng)槽為可以通氣并根據(jù)需要能進行攪拌的培養(yǎng)槽即可，例如，可以使用機械攪拌培養(yǎng)槽、空氣提升式培養(yǎng)槽或泡罩塔型培養(yǎng)槽等。向培養(yǎng)基中的供給方法，為將碳源、氮源、各種無機鹽類、各種添加劑等一起或各自地連續(xù)或間歇地供給。例如，可以將蔗糖、乙醇等的基質(zhì)以與其它的培養(yǎng)成分的混合物的方式供給到培養(yǎng)槽中，或者也可以與其它培養(yǎng)成分各自獨立地供給到培養(yǎng)槽中。培養(yǎng)液的pH控制通過酸、堿溶液來調(diào)節(jié)。作為堿，優(yōu)選使用以下的堿來進行pH控制用作氮源的氨、尿素，或非氮類堿，例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀等。作為酸可以使用磷酸、硫酸、硝酸或有機酸。另外，也可以使用作為無機鹽類的磷酸鹽、鉀鹽、鈉鹽、硝酸鹽等來控制pH。在這樣的條件下進行培養(yǎng)，在目標(biāo)量的SAMe在酵母菌體中蓄積的階段，取出培養(yǎng)液并分離酵母菌體。作為分離方法，菌體的分離和洗滌只要是有效的方法就沒有特別的限定。作為優(yōu)選的例子，可以舉出逆流型的酵母分離器或使用了分離膜的超濾裝置。然后，在分離后的酵母菌體的分離濃縮物中以例如在室溫下為粉末或水溶液的形式添加環(huán)糊精類，攪拌混合一定時間后進行干燥。由此，可以提高干燥酵母中的SAMe的儲存穩(wěn)定性，同時也可以抑制伴隨著儲存的含硫臭味的異臭的發(fā)生。另外，還可以提高酵母干燥工序中的SAMe的收率，并且可以掩蔽干燥酵母獨特的臭氣。作為添加的環(huán)糊精類的量，從千燥酵母中的SAMe的儲存穩(wěn)定性的觀點來看，相對于酵母菌體的分離濃縮物中所含有的SAMe，添加的環(huán)糊精類的摩爾比優(yōu)選為0.05-6倍摩爾的范圍，更優(yōu)選為0.1-4倍摩爾的范圍，進一步優(yōu)選為0.5-4倍摩爾的范圍。另外，作為本發(fā)明中使用的環(huán)糊精類，可舉出(x-、P-、或Y-環(huán)糊精或其衍生物，其中，Y-環(huán)糊精特別有效。另外，各個環(huán)糊精可以單獨或兩種以上混合使用。作為衍生物，可以為葡萄糖基環(huán)糊精、麥芽糖基環(huán)糊精(7》卜、>》、>夕口x年7卜1J>)、羥丙基環(huán)糊精、甲基化環(huán)糊精以及二甲基化環(huán)糊精。作為環(huán)糊精類，可以以粉末狀、顆粒狀、或晶體狀在食品、化妝品、以藥品用途中通用，能夠安全使用。如上所述進行環(huán)糊精類的添加處理后，將酵母菌體的濃縮物通過用噴霧干燥機的噴霧干燥法或冷凍干燥法等的干燥方法將水分蒸發(fā)，得到干燥酵母。作為干燥條件，在噴霧干燥法中，優(yōu)選在入口溫度為21(TC以下、出口溫度為ll(TC以下進行干燥。在冷凍干燥法中，優(yōu)選在最終擱板溫度為30°C以下進行干燥。從儲存穩(wěn)定性的觀點考慮，本發(fā)明的含SAMe的干燥酵母的水分含量優(yōu)選為5.0質(zhì)量0/^以下。另外，將該干燥酵母破碎成粉末狀后，或者在粉末狀的干燥酵母中根據(jù)需要加入其它的生理活性成分或賦形劑等的添加劑后，通過壓片形成片劑狀的組合物，還可以在該片劑的表面進行包覆。此外，也可以將粉體進行造粒形成顆粒狀，或?qū)⒎垠w或造粒后的顆粒進行填充而膠囊化。實施例下面通過實施例以及比較例對本發(fā)明作更詳細(xì)的說明，但是，本發(fā)明并不限定于此。實施例1-6(a)酵母菌體的培養(yǎng)根據(jù)上述公知的培養(yǎng)法(SchlenkF.，DePalmaR.E.,J.Biol.Chem.，229，1037-1050(1957)(非專利文獻l);ShiozakiS,等人，Agric.Biol.Chem.，53,3269-3274(1989)(非專利文獻3))，在含有L-甲硫氨酸的培養(yǎng)基(ShiozakiS.等人，J.Biotechnology.,4,345-354(1986)(非專利文獻6))中接種屬于酵母菌屬(saccharomyces)的酉良酒酵母(saccharomvcescerevisiae)IF02346，在培養(yǎng)溫度27-29。C下進行有氧通氣攪拌，培養(yǎng)6天。其結(jié)果，得到18L的菌體濃度為3.5質(zhì)量％、SAMe含量為205mg/(g干燥酵母)的酵母菌體培養(yǎng)液。(b)酵母菌體的集菌用連續(xù)旋轉(zhuǎn)(rotary)型離心機(日立HIMACCENTRIFUGECR10B2)處理18L的上述酵母菌體培養(yǎng)液，得到3.4kg用干物換算的菌體濃度為18質(zhì)量％的液狀的酵母菌體濃縮物。(c)向酵母菌體濃縮物中添加環(huán)糊精類在上述的3.4kg的酵母濃縮物中，加入相對于該酵母濃縮物中的SAMe為O.l、0.5、1.0、2.0、3.0或4.0倍摩爾的Y-環(huán)糊精，在室溫下攪拌混合30分鐘，得到添加了Y-環(huán)糊精的酵母菌體濃縮物。(d)干燥酵母的制備將上述的添加了Y-環(huán)糊精的酵母菌體濃縮物注入到冷凍干燥器(日本真空技術(shù)株式會社制)的冷凍干燥用不銹鋼制托盤中后，在一50'C下冷凍后，再在最終擱板溫度為25"C的條件下冷凍干燥36小時。將得到的冷凍干燥酵母粉碎，得到粉末干燥酵母。將由此得到的粉末干燥酵母裝到密閉玻璃容器中，在4(TC、RH75M的加速條件下進行儲存穩(wěn)定性試驗。結(jié)果如表1所示。另外，SAMe殘留率通過使用高氯酸的公知的方法(例如，非專利文獻2)從含SAMe的干燥酵母中提取SAMe，然后通過使用了液相色譜法的比較定量法來實施。關(guān)于存儲后有無臭氣，根據(jù)5名調(diào)査對象(panelist)的感官評價而求得。本發(fā)明中的SAMe的測定方法使用以下的條件的液相色譜。所使用的分析條件-色譜柱于力，,(NacalaiTesque)COSMOSIL4.6^X100mm洗提液0.2M的KH2P04水溶液/甲醇二95/5流速0.7mL/min檢測器UV(260nm)SAMe停留時間約150秒。實施例7-12在酵母菌體濃縮物中使用p-環(huán)糊精，并與實施例1同樣地進行處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、P-環(huán)糊精的添加量、以及得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中、在40'C、RH75X的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表1所示。實施例13-17除了在酵母菌體濃縮物中，加入相對于該酵母濃縮物中的SAMe為0.5、1.0、2.0、3.0或4.0倍摩爾的a-環(huán)糊精之外，與實施例1同樣地進行處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe的含量、a-環(huán)糊精的添加量、以及得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中、在4(TC、RH75。/。的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表1所示。實施例18、19與實施例l相同，進行從(a)至(b)的操作，在得到的液狀的酵母菌體濃縮物中，加入相對于SAMe為2.0倍摩爾的作為添加物的Y-環(huán)糊精、或卩-環(huán)糊精，在室溫下攪拌30分鐘使之溶解，得到添加了.Y-環(huán)糊精的酵母菌體濃縮物、以及添加了P-環(huán)糊精的酵母菌體濃縮物。作為將該酵母菌體微粒子化的裝置，使用具有雙流體噴嘴的噴霧干燥機，在干燥室的入口溫度為145°C、出口溫度為85°C、通液速度為1.5g/min的條件下進行噴霧干燥，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、添加物的量得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、RH75n/。的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表l所示。比較例1除了未向酵母菌體濃縮物中添加環(huán)糊精類之外，與實施例1進行相同的處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、RH75。/。的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表l所示。比較例2除了在酵母菌體濃縮物中加入相對于該酵母濃縮物為5.0質(zhì)量％的淀粉之外，與實施例l進行相同的處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、淀粉的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、朋75%的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表2所示。比較例3除了在酵母菌體濃縮物中以相對于該酵母濃縮物為10質(zhì)量％的方式添加糊精水合物之外，與實施例l進行相同的處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、糊精水合物的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、朋75%的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表2所示。比較例4除了在酵母菌體濃縮物中加入相對于該酵母濃縮物中的SAMe的摩爾比為1.0當(dāng)量的蔗糖之外，與實施例1進行相同的處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、蔗糖的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、RH75n/。的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表2所示。比較例5除了在酵母菌體濃縮物中加入相對于該酵母濃縮物中的SAMe的摩爾比為1.0當(dāng)量的麥芽糖之外，與實施例l進行相同的處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、麥芽糖的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、RH75y。的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表2所示。比較例6除了在酵母菌體濃縮物中加入相對于該酵母濃縮物中的SAMe的摩爾比為1.0當(dāng)量的葡萄糖之外，與實施例1進行相同的處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、葡萄糖的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、RH75y。的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表2所示。比較例7除了在酵母菌體濃縮物中加入相對于該酵母濃縮物中的SAMe的摩爾比為1.0當(dāng)量的木糖醇(*'〉U卜一^)之外，與實施例l進行相同的處理，得到粉末干燥酵母。得到的粉末干燥酵母中的SAMe含量、木糖醇的添加量、得到的含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在40°C、朋75%的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果、感官評價的結(jié)果如表2所示。表1為含SAMe的干燥酵母在密閉玻璃容器中，在4(TC、RH75n/。的加速條件下的儲存穩(wěn)定性試驗的結(jié)果。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>※1實施例l-6為添加，環(huán)糊精(Y-CD)(干燥法為冷凍干燥)※1實施例7-12為添加(3-環(huán)糊精((3-CD)(干燥法為冷凍干燥)※1實施例1317為添加a-環(huán)糊精(a-CD)(干燥法為冷凍干燥)※1實施例18為添加Y-環(huán)糊精(Y-CD)(干燥法為噴霧干燥)※1實施例19為添加p-環(huán)糊精(p-CD)(干燥法為噴霧干燥)※2感官評價A:無異臭、B:有一點點異臭、C:有異臭<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>工業(yè)實用性通過使用本發(fā)明的制備方法，可以以簡便的工序制備得到含高濃度的SAMe且能穩(wěn)定地保存的干燥酵母、以及使用該干燥酵母成型而得到的組合物。此外，由此可以以經(jīng)濟的價格向市場提供作為醫(yī)藥和保健食品用的生理活性物質(zhì)有用的SAMe。權(quán)利要求1、一種含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，該方法包括使用具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生產(chǎn)能力的酵母來制備含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在從酵母的菌體培養(yǎng)液得到的酵母菌體濃縮物中添加環(huán)糊精類后進行干燥。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，所述具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生產(chǎn)能力的酵母為屬于酵母菌屬的酵母。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，所述屬于酵母菌屬的酵母為釀酒酵母。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，添加的環(huán)糊精類為a-、p-、或Y-環(huán)糊精或者它們的衍生物。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，所述環(huán)糊精類的添加量相對于酵母菌體的分離濃縮物中含有的S-腺苷-L-甲硫氨酸，以摩爾比計，為0.05-6倍摩爾的范圍。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，其中，添加的環(huán)糊精類為Y-環(huán)糊精。7、一種含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其中，該含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母是通過權(quán)利要求1-6中任意一項所述的方法制備的。8、一種組合物，其中，該組合物是使用權(quán)利要求7所述的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母成型而得到的。全文摘要本發(fā)明涉及含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制備方法，該制備方法包括使用具有S-腺苷-L-甲硫氨酸生產(chǎn)能力的酵母來制備含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在從酵母的菌體培養(yǎng)液得到的酵母菌體濃縮物中添加環(huán)糊精類后進行干燥；本發(fā)明還涉及由該制備方法得到的含SAMe的干燥酵母、以及使用該干燥酵母成型而得到的組合物。根據(jù)本發(fā)明，可以以簡便且經(jīng)濟地制備含高濃度的作為水溶性的生理活性物質(zhì)有用的S-腺苷-L-甲硫氨酸的儲存穩(wěn)定性良好的干燥酵母、以及使用該干燥酵母成型而得到的組合物，并且可以供應(yīng)到市場上。文檔編號C12N1/16GK101589136SQ20088000278公開日2009年11月25日申請日期2008年1月23日優(yōu)先權(quán)日2007年1月25日發(fā)明者莪山真與,高野健太郎申請人:三菱瓦斯化學(xué)株式會社