專利名稱：消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種基于生物酶拆分消旋體的方法，尤其是指消旋1-苯基乙醇 類化合物的酶拆分方法。
背景技術(shù)：
手性單體i -(+)-l-苯基乙醇類化合物和5K-)-l-苯基乙醇類化合物一種重要
的化工中間體和醫(yī)藥中間體，通常用于有機(jī)合成藥物中間體。近年來在農(nóng)業(yè)， 制藥業(yè)和香料生產(chǎn)中受到越來越多的關(guān)注。有很多關(guān)于拆分消旋體l-苯乙醇制 備(+)小苯基乙醇類化合物和s-(-)-l-苯基乙醇類化合物的方法已經(jīng)公開并申
請(qǐng)了部分專利。專利PL194403利用芹菜(Apiumgraveolens)根部破碎組織在緩 沖溶液中進(jìn)行反應(yīng)，得到了及-(+)-1-苯乙醇和29°/。的副產(chǎn)物苯乙酮，沒有得到 S-(-)-l-苯乙醇。專利WO2002072514使用Pd(OAc)2和金雀花堿作催化劑，得到 了純凈的5H-)-l-苯基乙醇手性體，收率為37%。但卻沒有得到R手性體。該方法 使用重金屬Pd和金雀花堿催化劑，不但對(duì)環(huán)境造成污染，而且生產(chǎn)的成本較高， 不適合大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。專利WO2001090396使用酶和貴金屬螯合試劑拆分 消旋l-苯乙醇，得到了32Q/。的5K-)-l-苯乙醇和62。/Q的/ -乙酸苯乙酯。但是因?yàn)橛?貴金屬催化劑的存在，加上收率不高，因此也不適合規(guī)模化生產(chǎn)。為此我們克 隆了一批脂肪酶和酯酶，選用高選擇性的酶，用酶拆分后，堿液處理生成的酯 類化合物，得到了^值很高的單體及-(+)-l-苯基乙醇類化合物和S-(-)-l-苯基乙醇 類化合物。應(yīng)用該方法可以大大降低成本，來滿足社會(huì)對(duì)i -(+)-l-苯基乙醇類化 合物或S-(-)-1 -苯基乙醇類的需求。 發(fā)明內(nèi)本發(fā)明的目的是提供一種以生物酶作為拆分劑、溫和、收率高、環(huán)境友好、 成本低的消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案為 一種消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法， 以乙酸乙烯酯為原料，在生物酶的作用下，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)制備i -(+)-l-苯 基乙醇類化合物和5K-)-l-苯基乙醇類化合物，其反應(yīng)方程式為
其中，R為氫，；>鹵素，o-鹵素，附-鹵素，/ -CN， o-CN， w-CN， / -Cl~C5 的烷基，p-Cl C5的烷基，o-Cl C5的烷基，w-Cl C5的烷基，/>硝基，o畫硝 基，m-硝基中，p-CF3， o-CF3， w-CF3的一種、兩種或三種的組合。
進(jìn)一步的，所述的消旋1-苯基乙醇類化合物與乙酸乙烯酯的質(zhì)量之比為1: 0.5~10,所述的消旋l-苯基乙醇類化合物與生物酶的質(zhì)量之比為1: 0.001-0.1。
更進(jìn)一步的，所述的消旋l-苯基乙醇類化合物乙酸乙烯酯的質(zhì)量之比為
1:1 1: IO,所述的消旋l-苯基乙醇類化合物生物酶的質(zhì)量之比為l: 0.005~1:
0.01。
進(jìn)一步的，所述有機(jī)溶劑為二氯甲垸、1， 2-二氯乙垸、環(huán)己垸、甲苯、二
甲苯、硝基甲烷中的一種或幾種的混合。
進(jìn)一步的，所述有機(jī)溶劑為下列之一或任意幾種比例的混合二氯甲垸、1， 2-二氯乙垸、環(huán)己烷中的一種或幾種的混合。更近一步的，消旋1-苯基乙醇類化合物與所述有機(jī)溶劑的體積比為1: 0 ~0.2，且有機(jī)溶劑的用量不為0。
進(jìn)一步的，所述生物酶為脂肪酶AYS "天野"，大腸桿菌K-12中b3825 基因編碼的酯酶XL9 ， b0349基因編碼的酯酶XL6， b0494基因編碼的酯酶 XL13， b2154基因編碼的酯酶XL19， b4377基因編碼的酯酶XL14以及b3412 基因編碼的酯酶XL23中的一種或幾種生物酶的混合。
進(jìn)一步的，所述反應(yīng)的溫度為15-60°C，所述反應(yīng)的時(shí)間為5~72小時(shí)。 較為具體的，所述的消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法按如下步驟進(jìn)
行
a. 按照消旋l-苯基乙醇類化合物與乙酸乙烯酯的質(zhì)量之比為1:1~10，消旋l-苯基乙醇類化合物與生物酶的質(zhì)量之比為1: 0.005 0.01，消旋l-苯基乙醇 類化合物與有機(jī)溶劑的體積比為1: 0 0.2的投料比將消旋l-苯基乙醇類化 合物，生物酶，乙酸乙烯酯和有機(jī)溶劑依次投入到反應(yīng)器；
b. 控制溫度在20~60°C ，進(jìn)行反應(yīng)，期間用TLC硅膠板或者氣相色譜進(jìn)行跟蹤 監(jiān)測(cè)，直至反應(yīng)基本完畢；
c. 蒸去未反應(yīng)的乙酸乙烯酯和有機(jī)溶劑，加入飽和的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)p1^9 10 處理得到iM-乙酸苯基乙酯類化合物和S-(-)-l-苯基乙醇類化合物；
d. 將i -l-苯基乙醇類化合物的乙酸酯用NaOH溶液水解，反應(yīng)完畢后調(diào)節(jié) pH=8 9，后用乙酸乙酯萃取，蒸去有機(jī)溶劑得到及-(+)-l-苯基乙醇類化合物 的乙酸酯。
其中TLC小板(還是硅膠板)跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng)的展開劑是乙酸乙酯石油醚 (V:V=1: 5)的混合試劑，通過監(jiān)測(cè)反應(yīng)中新產(chǎn)生的點(diǎn)的濃度和剩下的點(diǎn)的 濃度的基本一致來判斷反應(yīng)的終點(diǎn)，也可以氣相監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，通過監(jiān)測(cè)氣相色譜中R-(+)-l-苯乙醇的基本消失來判斷反應(yīng)終點(diǎn)。
本發(fā)明以生物酶為拆分劑、反應(yīng)溫和、收率高、環(huán)境友好、成本較低，具 有較大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式
以下具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)的范圍并不僅限于此。 具體的試劑來源如下
1. l-苯乙醇，Sigma-Aldrich Chemie GmbH，批號(hào)09449。
2. 乙酸乙烯酯，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào):80138628。
3. 1， 2-二氯乙烷，上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)080126。
4. 二氯甲垸，浙江杭州雙林化工試劑廠，批號(hào)20080509。
5. 環(huán)己垸，浙江杭州雙林化工試劑廠，批號(hào)20080619。
6. 甲苯，上海人杰化工有限公司，批號(hào)20071123。
7. 二甲苯，上海高東化工實(shí)業(yè)有限公司，批號(hào)20080421。
8. 硝基甲烷，浙江杭州雙林化工試劑廠，批號(hào)20080511。 具體的生物酶來源如下
1. 脂肪酶AYS "天野"，大和化成株式會(huì)社。
2. 大腸桿菌K-12中b3825基因編碼的酯酶XL9 ， b3825基因序列<formula>formula see original document page 8</formula>GGAAACCGCTCTACAGAGGTTTAA
由浙江大學(xué)生物工程研究所于洪巍教授課題組制備。
3.大腸桿菌K-12中b0349基因編碼的酯酶XL6 ， b0349基因序列:
TTTCCTCGCACGCCCTTAA
由浙江大學(xué)生物工程研究所于洪巍教授課題組制備。
4.大腸桿菌K-12中b 2154基因編碼的酯酶XL19 ， b2154基因序列:
AGGATCACCTGCGCTTCCATGCGCAGTATTTACTGAAGTGA
由浙江大學(xué)生物工程研究所于洪巍教授課題組制備。
5.大腸桿菌K-12中b4377基因編碼的酯酶XL14 ， b4377基因序列:AATGAGGATCTGGCTTGA
由浙江大學(xué)生物工程研究所于洪巍教授課題組制備。
6.大腸桿菌K-12中b0494基因編碼的酯酶XL19， b0494基因序列:
TTTAGTAAATCATGACTCATAA
由浙江大學(xué)生物工程研究所于洪巍教授課題組制備。
7.以及大腸桿菌K-12中b3412基因編碼的酯酶XL23， b3412基因序列:
TTGTCACCTGCTGGTGGCGTTGAAGCAGAGGGTGTAG
由浙江大學(xué)生物工程研究所于洪巍教授課題組制備。實(shí)施例1
向反應(yīng)器中依次投入消旋1-苯乙醇投料量為24.4(0.02 mol)g，生物酶0.5g， 乙酸乙烯酯51.6g(0.6mol)和溶劑環(huán)己烷50ml，所使用的酶為脂肪酶AYS "天 野"。
將裝有溫度計(jì)，干燥管，和磁力攪拌的250ml的三口燒瓶?jī)?nèi)，加入l-苯乙 醇24.4g (0.2mol)，乙酸乙烯酯8.6g(0.1 mol)，環(huán)己烷50ml，生物酶0.5g，加 入完畢，將溫度固定在3(TC，反應(yīng)5小時(shí)，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān) 測(cè)，反應(yīng)完畢后，蒸去有機(jī)溶劑和未反應(yīng)的乙酸乙烯酯，分離殘留液體，得到 無色的R-l-苯乙醇乙酸酯液體和無色的5"-(+)-l-苯乙醇液體。
將R-l-苯基乙醇乙酸酯用5mol/L的NaOH溶液水解，反應(yīng)完畢，用2mol/L 的鹽酸調(diào)節(jié)pf^6 7，乙酸乙酯萃取3次，每次30ml。取有機(jī)層，將有機(jī)層液 體合并，蒸去溶劑即可得到i -(+)-l-苯乙醇，無色液體。
S-(-)-l-苯乙醇，收率17%， e"直96o/o; i -(+)-l-苯乙醇，收率29%， e"直 98%。沸點(diǎn)87-89°C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。 實(shí)施例2
向反應(yīng)器依次投入消旋1-苯乙醇投料量為24.4g (0.2 mol)，生物酶0.5g， 乙酸乙烯酯86g(l mol)，所使用的酶為酯酶XL23。
加入完畢，將溫度固定在3(TC，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為36小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的S-(-)-l-苯乙醇和及-(+)-l-苯乙醇。
5K-)-l-苯乙醇，收率26%， ee值96%; i -(+)-l-苯乙醇，收率34% ee值98%。 沸點(diǎn)87-89°C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。 實(shí)施例3向反應(yīng)器依次投入消旋l-苯乙醇投料量為24.4g (0.2mol)，所使用的生物 酶為0.5g，乙酸乙烯酯172g(2 mol)，所使用的酶為酯酶XL23和酯酶XL6的混 合，且二者的質(zhì)量比為1: 3。
加入完畢，將溫度固定在4(TC，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為72小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的S-(-)-l-苯乙醇和/ -(+)-l-苯乙醇。
S-(-)-l-苯乙醇，收率46°/。， &值98%; i -(+)-l-苯乙醇，收率49%， ee值 99°/。。沸點(diǎn)87-89 。C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。 實(shí)施例4
向反應(yīng)器依次投入消旋1-苯乙醇投料量為24.4g (0.2 mol)，生物酶0.4g， 乙酸乙烯酯51.6g(0.6 mol),所使用的酶為酯酶XL13。
加入完畢，將溫度固定在6(TC，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為40小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的5K-)-l-苯乙醇和iM+)-l-苯乙醇。
S-(-)-l-苯乙醇，收率35%， ee值97%; i -(+)-l-苯乙醇，收率40.5%， ee 值98%。沸點(diǎn)87-89°C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。 實(shí)施例5
向反應(yīng)器依次投入消旋1-苯乙醇投料量為24.4g(0.2mo1)，生物酶的0.2g， 乙酸乙烯酯51.6g(0.6 mol)和溶劑1， 2-二氯乙烷30ml，所使用的酶為酯酶XL9。
加入完畢，將溫度固定在4(TC，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的S-(-)-l-苯乙醇和iH+)-l-苯乙醇。
S-(-)-l-苯乙醇，收率19%， ^值97%;及-(+)-l-苯乙醇，收率32%， eg值98%。沸點(diǎn)87-89 °C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。 實(shí)施例6
向反應(yīng)器依次投入消旋l-苯乙醇投料量為24.4g (0.2mol),生物酶O.lg， 乙酸乙烯酯51.6g(0.6 mol)和二氯甲烷30ml，所使用的酶為酯酶XL9和脂肪酶 AYS "天野"，二者質(zhì)量之比為1: 1。
加入完畢，將溫度固定在3(TC，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的5K-)-l-苯乙醇和(+)-l-苯乙醇。
S畫(-)-l-苯乙醇，收率8%， ee值97%;及-(+)-l-苯乙醇，收率17%， ee值 97%。沸點(diǎn)87-89°C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。 實(shí)施例7
向反應(yīng)器依次投入消旋1-苯乙醇投料量為24.4g(0.2mo1)，生物酶的0.3g， 乙酸乙烯酯51.6g(0.6 mol)和溶劑硝基甲烷20ml，所使用的酶酯酶XL19。
加入完畢，將溫度固定在45。C，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為72小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的S-(-)-l-苯乙醇和i -(+)-l-苯乙醇。
5K-)-l-苯乙醇，收率19%， ^值97。/。； i -(+)-l-苯乙醇，收率23%， ee值 98%。沸點(diǎn)87-89°C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。
向反應(yīng)器依次投入消旋l-苯乙醇投料量為24.4g ((Umol)，生物酶0.5g， 乙酸乙烯酯51.6g(0.6 mol)和溶劑環(huán)己垸50ml，所使用的酶為酯酶XL14。
加入完畢，將溫度固定在45"C，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為72小時(shí)。其他操作同實(shí)施例i，得到無色的s-(-H-苯乙醇和(+H-苯乙醇。
S-(-)-l-苯乙醇，收率41%， ^值98%; W-(+)-l-苯乙醇，收率47%， ee值 99%。沸點(diǎn)87-89°C/10mmHg，熔點(diǎn)8-irC。 實(shí)施例9
向反應(yīng)器依次投入消旋l-苯乙醇投料量為24.4g (0.2mol)，生物酶0.5g， 乙酸乙烯酯86g(lmo1)，所使用的酶為酯酶XL19和酯酶XL6的混合酶，二者 質(zhì)量比為5: 1。
加入完畢，將溫度固定在6(TC，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反
應(yīng)時(shí)間為60小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的S-(-)-l-苯乙醇和iH+)-l-苯乙醇。 S-(-)-l-苯乙醇，收率43%， ^值99%; / -(+)-1-苯乙醇，收率46%，"值
99%。沸點(diǎn)87-89。C/10mmHg，熔點(diǎn)8-ll。C。
實(shí)施例10
向反應(yīng)器依次投入消旋4-(l-羥乙基)氰苯投料量為29.3g (0.2mol)，生物 酶0.5g，乙酸乙烯酯86g(lmd)，所使用的酶為酯酶XL19和酯酶XL23的混合 酶，二者質(zhì)量比為5: 1。
加入完畢，將溫度固定在45。C，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為60小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的0S)-4-(l-羥乙基)氰苯和(/ )-4-(l-羥乙基)氰苯。
0S)-4-(l-羥乙基)氰苯，收率40%， ^值99%; (/ )-4-(l-羥乙基)氰苯，收率 46%， ^值99%。 實(shí)施例11向反應(yīng)器依次投入消旋4-(l-羥乙基)氰苯投料量為29.3g (0.2mol)，生物 酶0.02g，乙酸乙烯酯86g(lmo1)，所使用的酶為酯酶XL19和酯酶XL23的混 合酶，二者質(zhì)量比為5: 1。
加入完畢，將溫度固定在45'C，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為60小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的0S)-4-(l-羥乙基)氰苯和CR)-4-(l-羥乙基)氰苯。
(5>4-(1-羥乙基)氰苯，收率19%， ^值97%; (i )-4-(l-羥乙基)氰苯，收率 26%, ^值96%。 實(shí)施例12
向反應(yīng)器依次投入消旋4-(l-羥乙基)氰苯投料量為29.3g (0.2mol)，生物 酶2.2g，乙酸乙烯酯86g(l mol)，所使用的酶為酯酶XL13和酯酶XL23的混合 酶，二者質(zhì)量比為3: 1。
加入完畢，將溫度固定在45。C，期間TLC小板監(jiān)測(cè)或氣相色譜監(jiān)測(cè)，反 應(yīng)時(shí)間為40小時(shí)。
其他操作同實(shí)施例1，得到無色的(5)-4-(l-羥乙基)氰苯和("-4-(l-羥乙基)氰苯。
(5>4-(1-羥乙基)氰苯，收率45%， ^值99%; (A)-4-(l-羥乙基)氰苯，收率 48%， ee值990/0。
權(quán)利要求
1. 一種消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于以乙酸乙烯酯為原料，在生物酶的作用下，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)制備R-(+)-1-苯基乙醇類化合物和S-(-)-1-苯基乙醇類化合物，其反應(yīng)方程式為其中，R為氫，p-鹵素，o-鹵素，m-鹵素，p-CN，o-CN，m-CN，p-C1～C5的烷基，p-C1～C5的烷基，o-C1～C5的烷基，m-C1～C5的烷基，p-硝基，o-硝基，m-硝基中，p-CF3，o-CF3，m-CF3的一種、兩種或三種的組合。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋l-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于所述的消旋1-苯基乙醇類化合物與乙酸乙烯酯的質(zhì)量之比為1: 0.5 10，所述的消旋1-苯基乙醇類化合物與生物酶的質(zhì)量之比為1: 0.001 0.1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的消旋l-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于:所述的消旋l-苯基乙醇類化合物乙酸乙烯酯的質(zhì)量之比為1:1-1: IO,所述的消旋l-苯基乙醇類化合物生物酶的質(zhì)量之比為l: 0.005-1: 0.01。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋l-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為二氯甲垸、1， 2-二氯乙烷、環(huán)己垸、甲苯、二甲苯、硝基甲烷、C7-C10的脂肪烷烴的一種或幾種的混合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋l-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為下列之一或任意幾種比例的混合二氯甲烷、1， 2-二氯乙垸、環(huán)己烷的一種或幾種的混合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或4或5所述的消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于消旋l-苯基乙醇類化合物與所述有機(jī)溶劑的體積比為1: 0~0.2，且有機(jī)溶劑的用量不為0。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋l-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于:所述生物酶為脂肪酶AYS"天野"，大腸桿菌K-12中b3825基因編碼的酯酶XL9 ， b0349基因編碼的酯酶XL6， b0494基因編碼的酯酶XL13， b2154基因編碼的酯酶XL19， b4377基因編碼的酯酶XL14以及b3412基因編碼的酯酶XL23中的一種或幾種的混合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋l-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于:所述反應(yīng)的溫度為15-60 °C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋l-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于:所述反應(yīng)的時(shí)間為5 72小時(shí)。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，其特征在于反應(yīng)按照以下步驟進(jìn)行a. 按照消旋l-苯基乙醇類化合物與乙酸乙烯酯的質(zhì)量之比為1:1~10，消旋l-苯基乙醇類化合物與生物酶的質(zhì)量之比為1: 0.005~0.01，消旋l-苯基乙醇類化合物與有機(jī)溶劑的體積比為1: 0 0.2的投料比將消旋1-苯基乙醇類化合物，生物酶，乙烯乙酸酯和有機(jī)溶劑依次投入到反應(yīng)器；b. 控制溫度在20~60°C ，進(jìn)行反應(yīng)，期間用TLC硅膠板或者氣相色譜進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，直至反應(yīng)基本完畢；c. 蒸去未反應(yīng)的乙烯乙酸酯和有機(jī)溶劑，加入飽和的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH-9 10處理得到iM-乙酸苯基乙酯類化合物和S-(-)-l-苯基乙醇類化合物；d.將i -l-苯基乙醇類化合物的乙酸酯用NaOH溶液水解，反應(yīng)完畢后調(diào)節(jié)pH=8 9，后用乙酸乙酯萃取，蒸去有機(jī)溶劑得到及-(+)-l-苯基乙醇類化合物的乙酸酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種基于生物酶拆分消旋體的方法，尤其是指消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種消旋1-苯基乙醇類化合物的酶拆分方法，以乙酸乙烯酯為原料，在生物酶的作用下，在有機(jī)溶劑中反應(yīng)制備R-(+)-1-苯基乙醇類化合物和S-(-)-1-苯基乙醇類化合物，其反應(yīng)方程式為右上式，其中，R為氫，p-鹵素，o-鹵素，m-鹵素，p-CN，o-CN，m-CN，p-C1～C5的烷基，p-C1～C5的烷基，o-C1～C5的烷基，m-C1～C5的烷基，p-硝基，o-硝基，m-硝基中，p-CF3，o-CF3，m-CF3的一種、兩種或三種的組合。
文檔編號(hào)C12P41/00GK101503729SQ20081016267
公開日2009年8月12日 申請(qǐng)日期2008年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月8日
發(fā)明者于洪巍, 擊 劉, 湯曉玲, 博 王 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)