專利名稱：含有人參和亞馬遜香無患子提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過服用組合物以改進(jìn)人認(rèn)知技能的方法，該組合物包含(1)有效量的植物人參(Panax ginseng)提取物；和(2)有效量的植物亞馬遜香無患子(Paullinia cupana)提取物。
2.背景技術(shù)人參(Panax ginseng C.A.Meyer)根含有一些稱為人參皂苷(或人參糖苷)的三萜烯苷，認(rèn)為它有助于提高人參提取物性能的適應(yīng)性和體力行為。它被用于治療貧血、糖尿病、失眠、神經(jīng)衰弱、胃炎、異常血壓、消化不良、緊張過度和疲勞。
法國專利申請(qǐng)RF2 712 191要求保護(hù)并公開具有對(duì)易于體重減少的抗疲勞活性的組合物，該組合物含有人參根的提取物和瓜拉那(Guarana)籽的提取物。
法國專利申請(qǐng)F(tuán)R2 710 267公開了一種用于治療男性陽痿的口服組合物，該組合物由鳥索脫氧膽酸、人參提取物、巴西幌幌木(Muira puama)提取物、育亨賓(gohimbine)鹽酸鹽、瓜拉那提取物、馬錢子(Nux vomiea)提取物、特納草(Pamiana)提取物、煙酰胺、煙酸、生育酚乙酸酯、鹽酸雙氨醇胺(clenbuterol Hydzochloride)和賦形劑。
本發(fā)明的第一目的在于提供一種改善正常、健康對(duì)象的記憶速度和記憶質(zhì)量的方法，防止人的記憶速度隨著認(rèn)知功能的降低而減退的方法以及抑制認(rèn)知疲勞的方法。
本發(fā)明另一個(gè)的目的在于提供一種通過服用含藥草成分制劑而改善記憶速度的方法和防止降低記憶速度的方法，其中藥療法和/或飲食補(bǔ)劑是按照保存成分的藥草治療質(zhì)量的可控方法制造的。
本發(fā)明還有一個(gè)目的在于提供一種改善記憶速度的方法和防止記憶速度減退的方法，該法包括藥草成分，并使副作用最小或沒有，因此對(duì)于內(nèi)部消耗是安全的。
發(fā)明的概述意外的是，發(fā)現(xiàn)了人的認(rèn)知技能可通過服用一種組合物而得到改善，該組合物含有(1)有效量的植物人參提取物；和(2)有效量的植物亞馬遜香無患子提取物。
本發(fā)明另一方面是一種組合物在制造用于提高認(rèn)知技能方面的藥物或飲食補(bǔ)劑的用途，該組合物含有(1)有效量的植物人參提取物；和(2)有效量的植物亞馬遜香無患子提取物。
此外，本發(fā)明涉及一種藥物組合物或飲食補(bǔ)劑，主要包括(1)有效量的植物人參提取物；(2)有效量的植物亞馬遜香無患子提取物；(3)一種或多種維生素；(4)一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素；和(5)任選的載體和/或助劑。
此外，本發(fā)明涉及一種飲食補(bǔ)劑，包括維生素、礦物質(zhì)、痕量元素和以瓜拉那提取物形式的咖啡因。
發(fā)明的詳細(xì)說明將兩種成分(1)和(2)任選地與成分(3)、(4)和(5)一起配制或共同制成一種制劑。例如制劑包含干人參根或其它植物成分的提取物，任選將其粉化，以及干的亞馬遜香無患子籽提取物，或者其它植物成分，任選將其加以研磨。制劑可以是以片劑、包衣片劑、咀嚼片、粉劑、膠囊中的粉劑、軟殼膠囊、糖漿、溶液或懸浮液，例如水基、乙醇基或其混合物、糖衣丸、凝膠、注射液或其它所屬技術(shù)領(lǐng)域所熟知的適當(dāng)方式。優(yōu)選的是口服給藥劑型。
用于上下文中的術(shù)語“人”或“其需要的人”或“病人”，涉及要改善認(rèn)知技能的健康女人或男人。通常這些人是平均年齡為42.5歲的介于18-80歲，優(yōu)選20-65歲的成人或上了年紀(jì)的人。
用于本發(fā)明中的術(shù)語“有效量”意指當(dāng)成分(1)和(2)以及任選的(3)和(4)在單一劑型中一起服用時(shí)，足以能提高認(rèn)知技能的量。一般地說，成分(1)與(2)的組合能顯示協(xié)同效應(yīng)，這意味著對(duì)認(rèn)知技能的影響高于單一成分(1)和(2)和/或單一成分(1)、(2)、(3)和(4)所期望的相加效應(yīng)。
術(shù)語“植物”應(yīng)理解成包含活性成分的植物本身和植物部分。例如上述的葉、莖、籽、果實(shí)或根。優(yōu)選是將植物或植物組成部分進(jìn)行干燥。任選的是，把它們切成片，磨碎或粉化。
術(shù)語“提取物”是指用合適的溶劑如水、乙醇、丁醇、丙酮、其混合物、醚、油或提取植物技術(shù)中通曉的其它任何合適溶劑提取植物或植物組成部分。假若藥理上可接受則這些可以使用，或者將所產(chǎn)生的溶液的溶劑除去，而殘?jiān)梢哉沾耸褂茫蛘哌M(jìn)一步處理后使用，例如解析后或再懸浮于藥理合適的溶劑中。
術(shù)語“主要活性成分”和主要活性物質(zhì)，意指主要決定藥理作用的所有活性成分。制劑優(yōu)選含有至少?zèng)Q定藥理作用75％，更好的是90％的有關(guān)植物的所有成分。
術(shù)語“認(rèn)知技能的提高”指的是對(duì)所有情況的改善，其中人被認(rèn)為已獲得智力行為，包括記憶的質(zhì)量、準(zhǔn)確度和速度、學(xué)習(xí)能力、短期和長期的記憶力、注意力、機(jī)敏性以及因高工作負(fù)荷所引起的疲勞和/或滿足要求的智力行為必要性的降低。
術(shù)語“藥物組合物”指的是這樣的組合物，該組合物適于處方和OTC藥物，并且可以從醫(yī)生、化學(xué)品店或藥品商店得到。
術(shù)語“飲食補(bǔ)劑”指的是這樣的組合物，它以另外的營養(yǎng)素補(bǔ)充正規(guī)的攝入食物，以提高生活質(zhì)量，并且可不用處方而不僅在藥店，也可以從食品店或超市自由購買。
優(yōu)選使用人參提取物，它含有和其它物質(zhì)一起的人參皂苷和多糖物，優(yōu)選至少含有3％，更好為3.5-5.0％，特別是3.6-4.4％的人參皂苷，以商品名稱G115的標(biāo)準(zhǔn)人參提取物為最好，市售品可以從Pharmaton S.A.，CH-6934Bioggio，Switzerland購得。
通常瓜拉那提取物是由亞馬遜香無患子籽制備的。這種植物屬于無患子科，在中央Amazon區(qū)培植的一種木質(zhì)的藤本植物。亞馬遜香無患子最重要的成分是咖啡因、單寧和皂角苷、以及多糖、二糖、脂肪和樹脂。
籽要仔細(xì)地進(jìn)行干燥和研磨成優(yōu)選0.1-5.0mm的小片，尤其是0.5-1.5mm。為達(dá)到預(yù)定的咖啡因含量，提取是在提高的溫度，優(yōu)選溫度在60-80℃范圍內(nèi)用乙醇水溶液進(jìn)行，時(shí)間至少為6小時(shí)到10小時(shí)。優(yōu)選方法是在有弱堿存在下以乙醇水溶液的完全滲濾法。優(yōu)選在真空下蒸發(fā)乙醇，并在真空下干燥提取的半干的殘?jiān)?。所得的干提取物?yōu)選研磨和過篩。
優(yōu)選使用咖啡因含量高達(dá)12％的亞馬遜香無患子的干燥提取物。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，人參提取物與瓜拉那提取物的重量比為1∶10-10∶1，優(yōu)選1∶5-2∶1，特別是1∶3-1∶1，最好的是約1∶1.9。
優(yōu)選的是，本發(fā)明涉及一種方法，其中所述組合物還包含(3)一種或多種維生素；和(4)一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素。
特別是其中所述的一種或多種維生素(3)選自原維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D3、d，1-α-生育酚乙酸酯(維生素E)、葉酸、生物素(維生素H)和維生素PP；和/或其中所述的一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素(4)選自銅、鈣、鐵、鋅、硒、磷和鎂。
優(yōu)選的是，本發(fā)明的藥物組合物或飲食補(bǔ)劑主要包含(1)20-100mg植物人參提取物；(2)50-100mg植物亞馬遜香無患子提取物；(3)0.001-120mg一種或多種，優(yōu)選兩種至12種，特別是5種-11種維生素；(4)0.01-400mg一種或多種，優(yōu)選兩種-10種，尤其是4種-7種礦物質(zhì)和/或痕量元素；和(5)任選的載體和/或助劑。
最好的藥物組合物或飲食補(bǔ)劑主要包含30-50mg，特別是約40mg的標(biāo)準(zhǔn)人參提取物G11560-90mg，特別是約75mg含有最高達(dá)12％重量咖啡因的亞馬遜香無患子提取物1000-1200IU，特別是約1100IU的原維生素A(維生素A活性)1.0-2.0mg，特別是約1.4mg的維生素B1
1.0-2.0mg，特別是約1.6mg的維生素B21.0-3.0mg，特別是約2.0mg的維生素B60.5-2.0μg，特別是約1.0μg的維生素B1210-100mg，特別是約60mg的維生素C50-300UI，特別是約160IU的維生素D310-20mg，特別是約15mg的d，1-α-生育酚乙酸酯(維.E)100-300μg，特別是約200μg的葉酸100-200μg，特別是約150μg的生物素10-30mg，特別是約18mg的維生素PP0.1-1.0mg，特別是約0.5mg的銅0-150mg，特別是0或約120mg的鈣1-10mg，特別是約5mg的鐵1-10mg，特別是約5mg的鋅0-150mg，特別是0或約90mg的磷10-150μg，特別是約30μg的硒5-100mg，特別是10-70mg的鎂以及任選載體和/或助劑。
優(yōu)選的是配置在軟殼膠囊或片劑中的藥物組合物或飲食補(bǔ)劑。
含有人參提取物(1)、瓜拉那提取物(2)、維生素(多種)(3)和礦物質(zhì)(4)的本發(fā)明預(yù)選量的組合物，優(yōu)選封裝在含有牛、豬、蔬菜和琥珀?；髂z殼的軟明膠中。任選的是，軟明膠殼基本上是透明的，以便提高膠囊的美感質(zhì)量。通常軟明膠殼包含下列主要成分以及任選的成分。
明膠是本發(fā)明軟明膠殼的主要成分。用于制造軟膠囊的明膠原料是通過部分水解膠原材料而獲得的，所述膠原材料如動(dòng)物的皮膚、白色連接組織或骨頭。明膠材料可以分成A型明膠和B型明膠，A型明膠是由酸-處理豬皮獲得的，它具有介于pH 7和pH 9的等電點(diǎn)；而B型明膠，是由堿-處理骨頭和動(dòng)物(牛)皮獲得的，它具有介于pH 4.7和pH 5.2的等電點(diǎn)。A型明膠和B型明膠的混合物可以用于獲得具有制造膠囊所必須的粘度和白化(bloom)強(qiáng)度特性。適合膠囊制造的明膠可由Sigma Chemical Company，St.Louis，Mo購得。對(duì)于明膠和明膠基膠囊的一般說明，可參見Remingtons的Pharmaceutical Sciences，第16版，Mack出版公司，Easton，Pa.(1980)，第1245頁和第1576-1582頁；和Borkan等人，1990年6月19公布的U.S專利4935243；這兩份文獻(xiàn)作為參考文獻(xiàn)全文引入。
本發(fā)明膠囊的軟明膠殼，開始制備時(shí)，包含約20％-約60％的明膠，優(yōu)選的是約25％-約50％的明膠，最好的是約40％-約50％的明膠。明膠可以是A型和B型，或其具有白化值(bloom numbers)約60-約300的混合物。
增塑劑是本發(fā)明軟明膠殼的另外一種成分。為了生產(chǎn)軟明膠殼，可以摻入一種或多種增塑劑。如此獲得的軟明膠具有用作膠囊劑所必要的柔韌特性。本發(fā)明有用的增塑劑包括甘油、脫水山梨醇、山梨醇或類似的低分子量的多元醇及其混合物。
本發(fā)明的殼，當(dāng)開始制備時(shí)，一般含有約10％-約35％的增塑劑，優(yōu)選約10％-25％的增塑劑，最好的是約10％-約20％的增塑劑。用于本發(fā)明的優(yōu)選增塑劑是甘油。
本發(fā)明的軟明膠殼還可以包含水。盡管在理論上沒有限制，但還是認(rèn)為水有助于軟明膠殼在與人體中所遇到的胃腸液接觸時(shí)迅速溶解或破裂。
本發(fā)明的殼，當(dāng)開始制備時(shí)，一般包含約15％-約50％的水，更好的是約25％-約40％的水，最好的是約30％-約40％的水。
能摻入軟明膠殼中的其它任選成分包括含彩色涂層的著色劑、調(diào)味劑、防腐劑、抗氧劑、香精和其它美學(xué)上愉快的成分。
本發(fā)明的組合物可以封裝在能基本上以適于合理時(shí)間間隔的含有組合物的任何傳統(tǒng)的軟明膠殼中，制備本發(fā)明的軟明膠殼可以通過結(jié)合合適量的明膠、水、增塑劑和任選的成分在合適的容器內(nèi)，并搖動(dòng)和攪拌，同時(shí)加熱至約65℃，直到獲得均勻的溶液。將該軟明膠殼制劑用于采納標(biāo)準(zhǔn)封裝方法封裝預(yù)定量的組合物，以產(chǎn)生單體的，密封的軟明膠膠囊。將明膠膠囊制成預(yù)定的形狀和尺寸，以便易于吞咽。本發(fā)明的軟明膠膠囊尺寸適合易于吞咽，并且典型地含有約100mg-約2000mg的活性組合物。軟明膠膠囊和封裝方法描述在P.K.Wilkinson等人，“SoftgelsManufacturing Considerations”，Drugs andPharmaceutical Sciences，41(Specialized Drug Delivery Systems)P.Tyle，編輯.(Marcel Dekker，Inc.，New York，1990)pp.409-449；F.S.Horn等人，“Capsules，Soft”，Encyclopedia of Pharmaceutical Technology，卷.2，J.Swarbrick和J.C.Boylan，編(Marcel Dekker，Inc.，New York，1990)pp.269-284；M.S.Patel等人，“Advances in Softgel Formulation Technology”，Manufacturing Chemist，vol.60，no.7，pp26-28(July 1989)；M.S.Patel等人，“Softgel Technology”，Manufacturing Chemist，vol.60，no.8，pp47-49(August 1989)；R.F.Jimerson，“Softgel(Soft Gelatin Capsule)Update”，Drug Development and IndustrialPharmacy(Interphex′86 Conference)，卷.12，no.8&9，pp1133-1144(1986)；和W.R.Ebert，“Soft Elastic Gelatin CapsulesA Unique Dosage Form”，Pharmaceutical Technology，卷.1，no.5，PP44-50(1977)；這些文獻(xiàn)全文引入本文作為參考。所得到的軟明膠膠囊在水和胃腸道液體中是可溶的。在吞咽膠囊時(shí)，明膠殼在胃腸道中迅速溶解或者破裂，由此把藥物活性成分從液體芯中引入生理系統(tǒng)。
本發(fā)明的片劑一般含有通常在固體劑型配方技術(shù)中所使用的至少一種藥物或飲食可接受的賦形劑。
可摻入的合適賦形劑包括潤滑劑，例如硬脂酸鎂和硬脂酸；崩解劑，例如纖維素衍生物；淀粉；粘合劑，例如改性淀粉，聚乙烯吡咯烷酮和纖維素衍生物；glidants，例如膠體二氧化硅；壓縮助劑，例如纖維素衍生物；以及防腐劑、懸浮劑、潤濕劑、調(diào)味劑、增容劑(bulking agent)、粘合劑、著色劑、適合其形式的甜味劑。
適當(dāng)?shù)氖?，?dāng)組合物以片劑存在時(shí)，該組合物可以進(jìn)一步包含薄膜涂層，例如羥基丙基甲基纖維素(HPMC)。合適的薄膜涂層是透明的薄膜涂層，盡管不透明的薄膜涂層也可以使用，例如，當(dāng)使用配合遮光劑或顏料如二氧化鈦、色淀或染料的薄膜涂層材料時(shí)所獲得的。有利的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)不透明薄膜涂層的包衣使片劑的脫色降至最低，脫色現(xiàn)象可發(fā)生在長期貯存時(shí)。脫色也可以借助于摻入著色劑進(jìn)藥片芯而加以避免。合適的片劑也可以薄膜包衣，例如，按需要從美學(xué)的目的和/或有助于吞咽。
提取物先與片芯的賦形劑混合，再于適當(dāng)?shù)膲浩瑱C(jī)上壓制。
為生產(chǎn)適當(dāng)抗斷裂性并因此具有必要崩解時(shí)間的片劑所必須的壓縮力，取決于所用穿孔工具的形狀和尺寸。優(yōu)選的壓縮力是2-20kN范圍。壓縮力高會(huì)導(dǎo)致片劑的活性物質(zhì)(1)-(4)延遲釋放。低的壓縮力可生產(chǎn)機(jī)械上不穩(wěn)定的片劑。片芯可以有不同的型式；優(yōu)選型式是雙平面的或雙凸面的和卵形的或橢圓形的。
包衣溶液可以通過成膜劑與著色材料和增塑劑在水中混合而制備。使用合適的涂敷盤，將涂敷薄膜的溶液涂敷到片芯上。
優(yōu)選片劑具有橢圓的形狀，以利于吞咽。在含有115mg組合的提取物(1)和(2)的包衣片劑情況下，橢圓形片劑長約10-20mg，寬約5-10mg。
在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，組合物含有維生素、礦物質(zhì)、痕量元素和以瓜拉那提取物形式的咖啡因。由瓜拉那提取物制取的咖啡因可恢復(fù)人體和神經(jīng)行為。這比通常從咖啡或茶獲得的咖啡因溫和些。
優(yōu)選的是，本發(fā)明的飲食補(bǔ)劑是在一個(gè)包裝內(nèi)包含日攝入的各種活性成分所必須的劑量，尤其是0.05-1.00克的咖啡因。
更好的是，本發(fā)明的飲食補(bǔ)劑至少含有下列5種成分磷酸鈣、十二烷基硫酸鈉、羥基磷酸鈣、氧化鎂、氯化鉀、維生素C、聚乙烯吡咯烷酮、煙酰胺、富馬酸鐵(II)、維生素E、氧化鋅、硫酸錳、泛酸鈣、硬脂酸(stearinic acid)、硬脂酸鎂、二氧化硅、硫酸銅、維生素B6、維生素B2、乳糖、維生素B1、β-胡蘿卜素、維生素A、鉻、鈉、葉酸、生物素、碘化鉀、硒酸鈉、維生素K1、維生素D3、維生素B12、維生素B3和維生素B5；和/或至少一種下列成分小藻(microalgae)、人參、銀杏屬、茴香、菜薊、纈草、桉屬、茴香、bothip、蛇麻子、圣約翰植物(Saint-John′s-wort)、春黃菊、cava cava、大蒜、西番蓮屬、胡椒薄荷、泰加根(taiga root)、山楂、姜、紫苜蓿、冰草、巴婆屬、二氧化硅、蜂王漿、龍膽根、酵母、苦艾或這些植物以梳理、磨碎、粉化、加壓、發(fā)酵和/或提取的加工產(chǎn)品以及其籽、葉或莖。
通過添加一種或多種藥草的提取物，如銀杏或人參，可以實(shí)現(xiàn)相加效應(yīng)。例如，小藻的加入可以為身體提供補(bǔ)充碘量。銀杏的加入可以改善神經(jīng)行為和提高緊張狀態(tài)的耐受性。
為了允許在真正需要時(shí)服用藥物，制備包括2-6片或膠囊的產(chǎn)品，匯集在由合成材料制成的7×12cm的包裝中。通過這種包裝方式，使維生素咖啡因和礦物質(zhì)的組合物能易于在手提包中攜帶。
為了確定本發(fā)明的藥物和/或飲食補(bǔ)劑的協(xié)同效應(yīng)，使用改良的SerialSevens試驗(yàn)的計(jì)算機(jī)化版本。原有的Serial Sevens試驗(yàn)(M.Hayman，Arch.Neurol.Psychiatry 17125-130(1947))以許多種形式出現(xiàn)，包括作為Mini-Mental State Examination的一部分[L.A.Taylor et.al.，J.Behav.Med.11279-291(1985)]。在現(xiàn)時(shí)研究的新計(jì)算機(jī)化版本中，為參與者提供一數(shù)值，由該數(shù)值指令他們逐次減到7，把他們的三位數(shù)應(yīng)答輸入鍵盤的數(shù)值盤中。
對(duì)于第一組的參與者給與安慰劑，第二組服用含有人參提取物(1)和維生素的組合物，第三組服用含有瓜拉那提取物(3)和維生素的組合物，而第四組服用含有人參和瓜拉那兩種提取物(1)和(2)以及維生素的組合物。
試驗(yàn)期限為2分鐘。一種標(biāo)準(zhǔn)指令屏幕報(bào)導(dǎo)參與者使用返回鍵盡可能快速和準(zhǔn)確地計(jì)算由給定數(shù)值返回7以輸入每個(gè)應(yīng)答值。也可口述指令參與者，假如他們是錯(cuò)誤的，他們應(yīng)該從新的錯(cuò)誤數(shù)字進(jìn)行減去。800-900之間的開始數(shù)字是任意產(chǎn)生，并且只出現(xiàn)在屏幕上直到第一應(yīng)答產(chǎn)生，在此之后輸入的各數(shù)字用星號(hào)表示。工作是以扣除的總數(shù)記分。也可記錄錯(cuò)誤應(yīng)答的數(shù)字。在錯(cuò)誤的情況下，假若對(duì)于新數(shù)字來說他們是正確的，則隨后的應(yīng)答盡可能以正值計(jì)分。
試驗(yàn)清楚地表示，本發(fā)明的組合物提高了正確扣除數(shù)并減少了參與者造成的誤差。
此外，本發(fā)明組合物的功效在下列的研究中進(jìn)行檢驗(yàn)(A)為了對(duì)比接受本發(fā)明組合物對(duì)象中的生活參數(shù)質(zhì)量(QoL)，按照Drugs Exptl Clin Res1996；22(6)323-329所述的方法進(jìn)行雙盲的、安慰劑控制的、隨機(jī)化的、平行組的試驗(yàn)。
在接受發(fā)明組合物的組中所觀察到的增加，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于在常規(guī)多種維生素組中所看到的。組合物的負(fù)面影響在兩組中都是最低的。用常規(guī)多種維生素制劑治療，但沒有用發(fā)明組合物治療的組中可觀察到體重和舒張血壓都有顯著的增加，本發(fā)明組合物比僅用常規(guī)多種維生素制劑在改善經(jīng)受高度體力和神經(jīng)活動(dòng)壓力的群體中的生活質(zhì)量方面有效得多。
(B)為了在313個(gè)健康成人的非-臨床群體中，檢查飲食補(bǔ)劑對(duì)生活質(zhì)量(QoL)有關(guān)的健康的影響。這項(xiàng)研究是按照在Ussher等人，Brit J Health Psychol5，173-187(2000)所公布的論文進(jìn)行的。
本發(fā)明的組合物表明對(duì)體力勞損、行為勞損、認(rèn)知?jiǎng)趽p和整個(gè)勞損的改善方面是更為顯著。
(C)按照Current Theapeutic Research 1994；55(1)32-42中所說明的方法，對(duì)包括標(biāo)準(zhǔn)化人參G115和安慰劑的必要物質(zhì)的組合物的生活質(zhì)量的影響進(jìn)行另外的雙-盲對(duì)比。
發(fā)明組合物和安慰劑改善受檢者是充分的，但從基線看在接受本發(fā)明組合物的組中改善更為明顯。按照Visual Analogue Scales計(jì)分，接受本發(fā)明組合物的對(duì)象在總分、機(jī)敏性、弛緩和食欲方面有更顯著的改善。
為了提高認(rèn)知技能，膠囊或片劑的日服劑量應(yīng)相當(dāng)于組合提取物(1)和(2)的50-200mg，優(yōu)選70-160mg，特別是90-130mg。每天的提取物總量可分在1-3個(gè)膠囊或片劑中，最好服用一種單一的劑型。每天應(yīng)當(dāng)及時(shí)按劑量服用，優(yōu)選在早晨。
在服用本發(fā)明組合物之后立即可發(fā)現(xiàn)認(rèn)知技能的首次成功的提高。然而，在連續(xù)使用的6周，可以期待認(rèn)知技能的另人難忘的、持續(xù)的改善。在長期使用時(shí)優(yōu)化效應(yīng)可保持或增強(qiáng)。
作為用于制備本發(fā)明組合物的實(shí)施例的程序?qū)⒃谙挛脑敿?xì)地描述。實(shí)施例遵循僅作為詳細(xì)的說明而不限制本發(fā)明主題，另外藥草的提取物也可加入其中。
實(shí)施例1制造瓜拉那提取物制劑的方法草藥制劑，標(biāo)準(zhǔn)的瓜拉那提取物(編碼PC102)，通過下面的方法制備1.源植物 亞馬遜香無患子H.B.et Kunth2.使用的部分 干籽3.提取溶劑 乙醇(95-96％v/v)軟化水(50∶50)(v/v)4.藥草與標(biāo)準(zhǔn)化提取物的比例極限3-7∶15.藥草制劑的成分 80-90％天然提取物20-10％麥芽糖糊精MD016.標(biāo)準(zhǔn)批量規(guī)模 360kg生產(chǎn)步驟1.干燥的亞馬遜香無患子H.B.et Kunth在研磨機(jī)上粗粉碎(10mm)，以獲得約0.5-1.5mm大小的碎塊。把粉碎的瓜拉那籽轉(zhuǎn)移到滲濾器中，用50％的乙醇提取，用碳酸鈉堿化。在相同的條件下，重復(fù)提取步驟，以耗盡草藥。通常需要5次提取，每次各持續(xù)3小時(shí)。當(dāng)最后一次的滲濾液的干燥殘?jiān)?.5％時(shí)，認(rèn)為滲濾完成。
2.使獲得的滲濾液在低于50℃的溫度的真空下部分濃縮。
3.加入鹽酸直到pH值達(dá)到5.5-6.5。
4.于2-5℃下靜置8小時(shí)，離心混合物。
5.在真空，低于50℃溫度下，濃縮混合物，直到獲得約70％干燥殘?jiān)能浱崛∥餅橹埂?br> 6.使軟提取物在低于70℃的溫度下，于真空中進(jìn)行干燥。
7.測(cè)定研磨后的干提取物的總生物堿含量并添加麥芽糖糊精MD01，以獲得所需要的滴定度。
8.產(chǎn)品用離心磨研磨，混合和過篩。
實(shí)施例2軟膠囊制備含有下列活性成分的軟明膠膠囊活性成分 配方量草藥 人參標(biāo)準(zhǔn)提取物 40mg亞馬遜香無患子提取物PC10275mg維生素 原維生素A1110IU(維A活性)維生素B1 1.4mg維生素B2 1.6mg維生素B6 2.0mg維生素B121.0μg維生素C 60mg維生素D3 160IUd，1-α-生育酚乙酸酯(維E)14.9mg葉酸 200μg生物計(jì) 150μg維生素PP 18mg礦物質(zhì)和銅 0.5mg痕量元素鐵 5mg鋅 5mg硒 30μg鎂 10mg將各成分混合并封裝進(jìn)明膠、水和增塑劑以形成軟明膠膠囊。
實(shí)施例3
片劑活性成分 配方量藥草 人參標(biāo)準(zhǔn)化提取物 40mg亞馬遜香無患子提取PC10275mg維生素 原維生素1110IU(維A活性)維生素B1 1.4mg維生素B2 1.6mg維生素B6 2.0mg維生素B12 1.0μg維生素C60mg維生素D3 160IUd，1-α-生育酚乙酸酯(維E) 14.9mg葉酸 200μg生物素 150μg維生素PP 18mg礦物質(zhì)和銅 0.5mg痕量元素鈣 120mg鐵 5mg鋅 5mg磷 93mg硒 30μg鎂 62.5mg將各成分與賦形劑一起混合并壓制成片。
實(shí)施例4活性成分 配方量[％]藥草 人參標(biāo)準(zhǔn)化提取物 15亞馬遜香無患子提取物PC102 35小藻 15微生物、礦物質(zhì)和痕跡量元素 35
實(shí)施例5活性成分 配方[％]藥草亞馬遜香無患子提取物PC10255小藻 15維生素、礦物質(zhì)和痕跡量元素 30
權(quán)利要求
1.一種通過服用組合物而改善人的認(rèn)知技能的方法，該組合物含有(1)協(xié)同有效量的植物人參提取物；和(2)協(xié)同有效量的植物亞馬遜香無患子提取物。
2.按權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的組合物進(jìn)一步含有(3)一種或多種維生素；和(4)一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素。
3.按權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述的植物人參提取物含有至少3％的人參皂苷。
4.按前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中植物亞馬遜香無患子提取物含有高達(dá)12％的咖啡因。
5.按前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中一種或多種維生素(3)選自原維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D3、d，1-α-生育酚乙酸酯、葉酸、生物素和維生素PP。
6.按前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素(4)選自銅、鈣、鐵、鋅、硒、磷和鎂。
7.組合物的用途，它適于制造提高認(rèn)知技能的藥補(bǔ)(medicamentation)或飲食補(bǔ)劑，該組合物含有(1)協(xié)同有效量的植物人參提取物；和(2)協(xié)同有效量植物亞馬遜香無患子提取物。
8.一種藥物組合物或飲食補(bǔ)劑，主要含有(1)協(xié)同有效量的植物人參提取物；(2)協(xié)同有效量的植物亞馬遜香無患子提取物；(3)一種或多種維生素；(4)一種或多種礦物質(zhì)和/或痕量元素；和(5)任選的載體和/或助劑。
9.按權(quán)利要求8所述的藥物組合物或飲食補(bǔ)劑，主要含有(1)20-60mg的植物人參提取物；(2)50-100mg的植物亞馬遜香無患子提取物；(3)0.001-120mg的一種或多種維生素；(4)0.01-400mg的一種或多種礦物質(zhì)和/或痕跡量元素；和(5)任選的載體和/或助劑。
10.按權(quán)利要求8所述的藥物組合物或飲食補(bǔ)劑，主要含有30-50mg的標(biāo)準(zhǔn)化人參提取物60-90mg的亞馬遜香無患子提取物1000-1200IU的原維生素A1.0-2.0mg的維生素B11.0-2.0mg的維生素B21.0-3.0mg的維生素B61.0-2.0μg的維生素B1210-100mg的維生素C50-300IU的維生素D310-20mg的d，1-α-生育酚乙酸酯(維.E)100-300μg的葉酸100-200μg的生物素10-30mg的維生素PP0.1-1.0mg的銅0-150mg的鈣1-10mg的鐵1-10mg的鋅0-150mg的磷50-150μg的硒5-100mg的鎂以及任選載體和/或助劑。
11.一種飲食補(bǔ)劑，含有以下的組合物a)維生素b)礦物質(zhì)和任選的痕量元素c)由瓜拉那獲得的咖啡因。
12.按權(quán)利要求11所述的飲食補(bǔ)劑，包括在一個(gè)包裝中的日攝入所需的劑量。
13.按權(quán)利要求11或12所述的飲食補(bǔ)劑，含有0.05-1.0mg的咖啡因。
14.按權(quán)利要求11-13中的任一項(xiàng)所述的飲食補(bǔ)劑，含有至少5種下列成分磷酸鈣、十二烷基硫酸鈉、磷酸氫鈣、氧化鎂、、氯化鉀、維生素C、聚乙烯吡咯烷酮、煙酰胺、富馬酸鐵(II)、維生素E、氧化鋅、硫酸錳、泛酸鈣、硬脂酸、硬脂酸鎂、二氧化硅、硫酸銅、維生素B6、維生素B2、乳酸、維生素B1、β-胡蘿卜素(carotine)、維生素A、鉻、鈉、葉酸、生物素、碘化鉀、硒酸鈉、維生素K1、維生素D3、維生素B12、維生素B3和維生素B5。
15.按權(quán)利要求11-14中任一項(xiàng)所述的飲食補(bǔ)劑，含有下列成分的至少一種小藻、人參、銀杏屬、茴香、菜薊、纈草、桉屬、茴香、bot hip、蛇麻子、圣約翰植物(Saint-John’s-wort)、春黃菊、cava cava、大蒜、西番蓮屬、胡椒薄荷、泰加根、山楂、姜、紫苜蓿、冰草、巴婆屬、二氧化硅、蜂王漿、龍膽根、酵母、苦艾或所述植物的梳理、破碎、粉化、壓制、發(fā)酵和/或提取的加工產(chǎn)品及其籽、葉或莖。
16.按權(quán)利要求8-15中任一項(xiàng)所述的藥物組合物或飲食補(bǔ)劑，是配制成軟殼膠囊或片劑形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種通過服用一種組合物以改善人的認(rèn)知技能的方法，所述組合物含有(1)協(xié)同有效量的植物人參提取物；和(2)協(xié)同有效量的植物亞馬遜香無患子提取物。
文檔編號(hào)A23L1/304GK1684698SQ03823190
公開日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2003年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月28日
發(fā)明者瓦爾特·賈尼塞洛, 法比奧·索爾達(dá)蒂, 艾伯托·維格納特利, 馬庫斯·彼得斯 申請(qǐng)人:貝林格爾·英格海姆國際有限公司