專利名稱：核糖在預(yù)防肌肉痛性痙攣和疼痛中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防肌肉痛性痙攣和疼痛的方法和組合物。本發(fā)明的方法和組合物特別適合于口服給藥且用于預(yù)防或減輕運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛。
背景技術(shù)：
許多劇烈運(yùn)動(dòng)的人均在運(yùn)動(dòng)前后經(jīng)歷過不適的、令人痛苦的且可以導(dǎo)致出現(xiàn)被迫不活動(dòng)期的肌肉痛性痙攣和疼痛的情況。足以導(dǎo)致這些令人痛苦的癥狀的運(yùn)動(dòng)程度隨人與人的不同而改變。職業(yè)運(yùn)動(dòng)員或獻(xiàn)身運(yùn)動(dòng)健康的人可以每天劇烈運(yùn)動(dòng)而不會(huì)誘發(fā)肌肉痛性痙攣和疼痛。大多數(shù)人不會(huì)得到這種水平的條件。對(duì)于平常人來說，運(yùn)動(dòng)局限在每周幾次且這類人通常稱作″周末勇士″。用于運(yùn)動(dòng)的時(shí)間受限阻止了他們獲得使他們劇烈運(yùn)動(dòng)而不會(huì)出現(xiàn)肌肉痛性痙攣和疼痛的水平條件。肺功能降低的人在最低程度的運(yùn)動(dòng)時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)這些癥狀。
肌肉痛性痙攣的原因尚不清楚。認(rèn)為運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致一定程度的低氧。在已經(jīng)提出的機(jī)理中，提出了由腺苷三磷酸分解或糖酵解的中間體、電解質(zhì)失衡和乳酸形成而形成自由基的機(jī)理。肌肉疼痛的原因也不清楚。還將肌肉外傷導(dǎo)致肌紅蛋白和電解質(zhì)損失提出作為一個(gè)因愈合過程中的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的疼痛的原因。對(duì)預(yù)防或緩解肌肉痛性痙攣和疼痛的有效方式存在需求而并不關(guān)注機(jī)理。
標(biāo)題為“用于在體內(nèi)增加能量的組合物”(“COMPOSITION FORINCREASING ENERGY IN VIVO”)的且于1999年12月23日公開的同時(shí)待審申請(qǐng)WO 99/65476中公開了將核糖用于增加患有心血管疾病或外周血管疾病的健康人體內(nèi)的能量。
發(fā)明概括已經(jīng)令人意外地觀察到在運(yùn)動(dòng)前后服用單獨(dú)的有效量的核糖或服用有效量的與電解質(zhì)和其它碳水化合物一起聯(lián)用的核糖可以減輕或緩解運(yùn)動(dòng)引起的肌肉痛性痙攣和疼痛。由此令人意外地發(fā)現(xiàn)核糖和含有它的組合物對(duì)希望運(yùn)動(dòng)和關(guān)注肌肉痛性痙攣和疼痛的危害、但并不必關(guān)注以WO99/65476中公開的方式增加其能量水平的健康人而言具有價(jià)值。
因此，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種用于預(yù)防哺乳動(dòng)物(包括人)骨骼肌內(nèi)因運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛的方法，該方法包括在運(yùn)動(dòng)前足夠的時(shí)間對(duì)所述哺乳動(dòng)物給予有效量的核糖的步驟，使得核糖在運(yùn)動(dòng)過程中存在于所述哺乳動(dòng)物的骨骼肌中。
在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供了核糖在制備用于在運(yùn)動(dòng)前給予哺乳動(dòng)物(包括人)以抑制運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛發(fā)生的膳食組合物中的用途。
發(fā)明詳述在肌肉收縮過程中，氧的需求可能超過氧的利用，即肌肉可能出現(xiàn)低氧情況。在運(yùn)動(dòng)的低氧的肌肉中，能量的產(chǎn)生將以需氧方式生產(chǎn)腺苷三磷酸(ATP)轉(zhuǎn)變成以厭氧方式生產(chǎn)腺苷三磷酸(ATP)的形式進(jìn)行。以厭氧方式由葡萄糖產(chǎn)生能量即糖酵解產(chǎn)生乳酸作為終產(chǎn)物。同時(shí)ATP分解成肌苷和次黃嘌呤，它進(jìn)一步代謝產(chǎn)生自由基、即可導(dǎo)致細(xì)胞損害的極具反應(yīng)性的分子。乳酸的存在、由自由基或某些其它機(jī)理導(dǎo)致的損害是否是肌肉痛性痙攣和疼痛的主要原因尚不清楚。
目前已經(jīng)令人意外地發(fā)現(xiàn)核糖還可以緩解運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛。不受理論的限制，認(rèn)為在運(yùn)動(dòng)過程中存在核糖可緩解運(yùn)動(dòng)的即刻作用、即緩解痛性痙攣的作用，同時(shí)通過在運(yùn)動(dòng)后給予核糖重新補(bǔ)足肌肉中的核糖可緩解較后發(fā)生的疼痛。
本發(fā)明提供了單獨(dú)使用和與電解質(zhì)和其它碳水化合物聯(lián)用的用于誘發(fā)或緩解因運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛的核糖。本發(fā)明還提供了用于產(chǎn)生最大有益作用的劑量和方案。
核糖是一種帶有輕微甜味的簡單的糖。用于預(yù)防痛性痙攣的必需量約為2-10克或約1/4至一茶匙干粉?？梢詫⒃摲勰┭氏?、將其分散在谷類食品中或與諸如水、汁、茶或咖啡這樣的任意常用液體混合。許多運(yùn)動(dòng)的人優(yōu)選飲用諸如Gatorade、Thirst Quencher或Max這樣的″可調(diào)換的″溶液。這些緩釋能量的制品一般由下列成分中的某些或全部制成碳水化合物，包括淀粉糖漿、蔗糖、果糖和麥芽糖糊精；蛋白質(zhì)，包括酪蛋白和大豆蛋白；和脂類，包括玉米油、大豆油、紅花油和canola油以及中鏈甘油三酯類?？梢苑奖愕貙⒑颂羌尤氲竭@些飲品中。還可以以足以預(yù)防肌肉痛性痙攣和疼痛的量將核糖加入到諸如Balance或Power Bar這樣所謂的“熱能棒”中。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)過程中確實(shí)是核糖的存在可有效預(yù)防痛性痙攣。因此，無論給予核糖的優(yōu)選方式如何，重要的是在足夠的時(shí)間前給予核糖以便將所述核糖在運(yùn)動(dòng)過程中轉(zhuǎn)運(yùn)至骨骼肌。如果將核糖溶于諸如水化汁這樣的液體，那么15分鐘足以將核糖導(dǎo)入循環(huán)系統(tǒng)并轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉。如果將核糖與固體食品共同給予，那么可以將吸收過程延緩至1小時(shí)。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)為了以最佳方式預(yù)防疼痛，有利的是可以在運(yùn)動(dòng)后立即再次服用核糖。因此，建議在運(yùn)動(dòng)前服用核糖且在運(yùn)動(dòng)后立即服用核糖以便預(yù)防痛性痙攣和疼痛。
下列實(shí)施例用來證明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。在每個(gè)實(shí)施例中，將D-核糖作為優(yōu)選的實(shí)施方案公開。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知易于將諸如木糖醇和核酮糖這樣的某些戊糖在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成D-核糖。因此，術(shù)語″核糖″用以包括D-核糖和這類核糖的前體。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解下面的實(shí)施例中公開的方法和劑量代表本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)的用于充分實(shí)施本發(fā)明的方法和劑量且由此將它們看作構(gòu)成實(shí)施本發(fā)明的優(yōu)選方式。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解可以根據(jù)本說明書公開的內(nèi)容對(duì)所公開的實(shí)施方案進(jìn)行許多改變且仍然可以獲得類似或相似的結(jié)果而不會(huì)脫離本發(fā)明的構(gòu)思和范圍。將所有這類改變看作屬于由所附權(quán)利要求定義的本發(fā)明的精神、范圍和構(gòu)思內(nèi)。實(shí)施例1 長距離賽跑者43歲富有經(jīng)驗(yàn)的男性馬拉松賽跑者已經(jīng)完成了15次馬拉松。其訓(xùn)練方案由每周4-5次的8英里-10英里跑組成。在訓(xùn)練跑的過程中且尤其是在馬拉松比賽前后，他已經(jīng)經(jīng)歷了不同程度的肌肉痛性痙攣和疼痛。他在賽跑后還感覺到了疲勞。
他每天口服三次2-5克的D-核糖。正如所預(yù)計(jì)的，他感覺到能量提高且令人意外的是他沒有經(jīng)歷肌肉痛性痙攣。在他的下一次馬拉松中，″我令人驚訝地感到愉快而沒有疲勞感且實(shí)際上是零痛性痙攣。我一直期待著去‘撞墻’，但在用核糖訓(xùn)練后那一時(shí)刻就始終沒有到來。實(shí)際上我在整個(gè)26.2英里跑過程中感到能量供給極為充足?！鍖?shí)施例2 因運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉疼痛的緩解41歲每周慢跑兩英里一次或兩次的女性經(jīng)歷了運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉疼痛、從運(yùn)動(dòng)后的5-10小時(shí)開始并持續(xù)兩天或三天。疼痛嚴(yán)重至足以使她無法舒適地訓(xùn)練。
她開始在跑前15-20分鐘服用2-5克溶于約200ml水的D-核糖。在她進(jìn)行20-30分鐘訓(xùn)練和常規(guī)的伸展訓(xùn)練后，她再次服用溶于水的1克D-核糖。在第一次開始服用核糖時(shí)她即刻感覺到通常的肌肉疼痛得到緩解。而在服用核糖前，她感覺在5小時(shí)開始和最大在24小時(shí)的疼痛；在攝取核糖后的24小時(shí)時(shí)她僅感到輕度的僵硬，不足以防礙她訓(xùn)練。在她已服用核糖一周后，她開始經(jīng)歷了能量增加且疲勞感降低的過程。
該受試者在訓(xùn)練前后持續(xù)服用相同劑量的核糖且持續(xù)感覺到運(yùn)動(dòng)后僅輕度的強(qiáng)直和疼痛而能量增加且疲勞感降低。結(jié)果是她能夠?qū)⒚恐?-2次的訓(xùn)練量增加到每周2-4次的訓(xùn)練量，其中每日定時(shí)活動(dòng)中的能量和耐力均得到了有益的增加。實(shí)施例3 肺氣腫患者中肌肉痛性痙攣的緩解患有肺氣腫的中年女性患者在其手部、腿部和足部均經(jīng)歷過痛性痙攣和疼痛。這些癥狀甚至因輕度運(yùn)動(dòng)也會(huì)使之惡化。她開始在每天早晨服用2-4克劑量的D-核糖。她在當(dāng)天根據(jù)其預(yù)定的活動(dòng)水平調(diào)整所述劑量，從而為更多的活動(dòng)天數(shù)時(shí)服用較高的劑量。她感覺到痛性痙攣直接和總體上緩解。在攝取核糖的4個(gè)月期間維持了這種緩解狀態(tài)。實(shí)施例4 網(wǎng)球選手肌肉疼痛的緩解從事周末比賽的68歲網(wǎng)球選手在每次比賽后感覺到疲勞和肌痛。他發(fā)現(xiàn)因疼痛、強(qiáng)直和疲勞而難以連續(xù)打兩天的網(wǎng)球，這種情況阻止了他集中精力進(jìn)行第二天的比賽。這些癥狀的結(jié)果是他不能夠競爭循環(huán)比賽及其需求。當(dāng)周末比賽在極熱和潮濕的天氣下持續(xù)進(jìn)行的過程中，他在第一天比賽后服用3克溶于桔子汁的D-核糖。第二天他就能夠打出最高水平的比賽而不會(huì)感覺常見的疼痛和疲勞。
根據(jù)本說明書公開的內(nèi)容可以制備并實(shí)施本文公開并要求保護(hù)的所有組合物和方法而不會(huì)有過度的實(shí)驗(yàn)過程。盡管已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方案描述了本發(fā)明的組合物和方法，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然可以對(duì)本文所述的組合物的和方法進(jìn)行改變而不會(huì)脫離本發(fā)明的構(gòu)思和范圍。更具體地說，顯然可以用化學(xué)上和生理學(xué)上相關(guān)的某些活性劑取代本文所述的活性劑而可以獲得相同或相似的結(jié)果。認(rèn)為對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言屬于顯而易見的所有這類相似的取代和改均屬于由所附權(quán)利要求所定義的本發(fā)明范圍和構(gòu)思內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防哺乳動(dòng)物骨骼肌內(nèi)因運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛的方法，該方法包括在運(yùn)動(dòng)前足夠的時(shí)間對(duì)所述哺乳動(dòng)物給予有效量的核糖，使得核糖在運(yùn)動(dòng)過程中存在于所述哺乳動(dòng)物的骨骼肌中的步驟。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的核糖的用量為1-60g。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的核糖的用量為2-10g。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其中在運(yùn)動(dòng)前至少10分鐘、但不超過4小時(shí)時(shí)給予所述的核糖。
5.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的方法，包括下列步驟在運(yùn)動(dòng)前足夠的時(shí)間給予第一次有效量的核糖，使得核糖在運(yùn)動(dòng)過程中的哺乳動(dòng)物骨骼肌內(nèi)存在；并在運(yùn)動(dòng)后立即給予第二次有效量的核糖。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中所述的核糖的用量為1-60g。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的核糖的第二次用量為1-10g。
8.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述的哺乳動(dòng)物是人。
9.一種用于預(yù)防哺乳動(dòng)物因運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉疼痛的方法，該方法包括在運(yùn)動(dòng)后對(duì)所述哺乳動(dòng)物給予有效量的核糖的步驟。
10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述核糖的用量為1-10g。
11.核糖在制備用于在運(yùn)動(dòng)前給予哺乳動(dòng)物以抑制運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛發(fā)生的膳食組合物中的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述的組合物是飲料或飲料濃縮物。
13.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述的組合物是固體糖果。
14.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述的組合物是食品。
15.根據(jù)權(quán)利要求11一14中任意一項(xiàng)的用途，其中所述的組合物是單位劑型。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述的組合物是可開口以便允許該內(nèi)含物添加到食品或飲料中的囊劑的形式。
全文摘要
在運(yùn)動(dòng)前給予的核糖減輕或預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛。在運(yùn)動(dòng)前服用核糖和在運(yùn)動(dòng)后立即服用核糖均可進(jìn)一步減輕或預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的肌肉痛性痙攣和疼痛。
文檔編號(hào)C13B50/00GK1450904SQ00814276
公開日2003年10月22日 申請(qǐng)日期2000年9月22日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月24日
發(fā)明者泰里·巴特勒, 約翰·圣西爾 申請(qǐng)人:生物能量公司