嚙齒動物。優(yōu)選地，動物是大鼠。更優(yōu)選 地，動物可以是10周齡個體（重量：350-500g)。
[0037] 在本發(fā)明中，動脈具有大量出血，因而被用作量化出血時間和部位的標準。此外， 靜脈被用作顱骨切開的標準化及用于選擇靜脈的基準。
[0038] 在本發(fā)明中，頸總動脈（CCA)是將血液從心臟供給到大腦和心臟的頸動脈，并且 具有在其受損時涌出血液的特征。因此，當在頸總動脈（CCA)中誘發(fā)出血時，可以制備有效 的動物模型，其能夠測試止血劑的功效。
[0039] 在下文中，將詳細說明制備在頸總動脈（CCA)中誘發(fā)有出血的動物模型。
[0040] 在本發(fā)明中，將動物麻醉并固定，在此之后，將手術(shù)部位剃毛并用聚維酮碘消毒。 然后，使用剪刀從動物的胸線到頸部的部位的中線優(yōu)選切開約l-5cm，然后用棉簽除去結(jié)締 組織。更優(yōu)選，從胸線到頸部的部位的中線切開大約3-4cm。
[0041] 在切開部位的血管上方延伸的肩胛舌骨肌用棉簽切斷，并在顯微觀察下用鑷子除 去血管周圍的結(jié)締組織以確保頸總動脈（CCA)。優(yōu)選地，確保頸總動脈（CCA)上方和下方有 足夠的空間以便于按壓。
[0042] 通過用10-40G針以一定角度刺入所確保的頸總動脈（CCA)來破壞它從而誘發(fā)出 血。優(yōu)選地，用31G注射器針頭以約30°的角度刺入頸總動脈（CCA)來誘發(fā)出血。
[0043] 當上矢狀竇（SSS)破損，很難自然出血，而且可能發(fā)生諸如阻塞的副作用。因此， 根據(jù)本發(fā)明，在上矢狀竇（SSS)中誘發(fā)出血。在這種情況下，可以制備能夠測試止血劑功效 的有效的動物模型。
[0044] 下文中，將詳細說明制備具有上矢狀竇（SSS)出血的動物模型。
[0045] 首先，使用解剖刀（10號）從前額到耳部的中間的部位的中線切開約l-5cm(優(yōu)選 約2-3cm)。用鑷子打開切開部并固定，用棉簽除去結(jié)締組織，之后露出顱骨。
[0046] 接著，使用研磨機研磨露出的顏骨的Lambda和Bregma的中間約l-10mm。優(yōu)選地， 使用金剛石研磨機研磨約5_。接下來，使用具有尖端的鑷子或解剖刀使骨稍稍暴露。
[0047] 去除顱骨后，用10-40G靜脈留置針損壞暴露出的靜脈以誘發(fā)出血。
[0048] 根據(jù)本發(fā)明的在頸總動脈（CCA)或上矢狀竇（SSS)中誘發(fā)有出血的動物模型可用 于評價候選止血劑的功效或從候選止血劑中篩選止血劑。
[0049] 誘發(fā)出血后，用棉花按壓頸總動脈（CCA)的出血誘發(fā)部位，或用其中施用了候選 止血劑的棉覆蓋并按壓1-10分鐘。接著，除去棉，并檢查是否已經(jīng)實現(xiàn)止血。優(yōu)選地，將其 中施用了候選止血劑（0.5ml)的棉施加到隨后被按壓的出血部位，并在2分鐘后，檢查是否 已經(jīng)實現(xiàn)止血。
[0050] 誘發(fā)出血后，優(yōu)選將0. 1-lml的候選止血劑施用到上矢狀竇（SSS)的出血誘發(fā)部 位，并在2分鐘后，檢查是否已經(jīng)實現(xiàn)止血。
[0051] 在本發(fā)明中，將候選止血劑懸浮在溶劑中后，施用到動物模型的手術(shù)部位。
[0052] 在另一個方面，本發(fā)明涉及通過利用評價止血劑功效的動物模型來從候選止血劑 中篩選止血劑的方法。
[0053] 在又一個方面，本發(fā)明涉及通過利用評價止血劑功效的動物模型來評價止血劑功 效的方法。
[0054] 在下文中，將參照實施例進一步詳細地描述本發(fā)明。對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而 言，這些實施例僅用于舉例說明的目的且不被解釋為限制本發(fā)明的范圍是顯而易見的。因 此，本發(fā)明的實質(zhì)范圍將由所附的權(quán)利要求及其等同物來限定。
[0055] 實施例1 :用于評價止血功效的動物模型（動脈）的制備
[0056] 為制備用于評價止血功效的動物模型，通過肌內(nèi)注射0. lml/100g的Zoletil/ Rompun(5ml的Zoletil+2. 5ml的Rompun)來麻醉大鼠的后肢肌肉，20分鐘后，開始對大鼠 的外科手術(shù)（圖1)。
[0057] 在本實施例中所用的動物是10周齡的SD大鼠（重量：約350_450g)。
[0058] 此外，較寬地剃毛將要進行外科手術(shù)的部位，并且將大鼠固定在立體定位架上 (圖2)。為保持體溫在恒定的水平，將具有暖墊的體溫傳感器插入到大鼠的肛門中并固定 (圖3)。用聚維酮碘消毒動物的剃光部位，然后從胸線到頸部的部位的中線切開約3-4cm。 接著，如圖4所示，用棉簽除去結(jié)締組織，并用棉簽切斷在血管上方延伸的肩胛舌骨?。▓D 4)〇
[0059] 此外，在用顯微鏡觀察外科手術(shù)部位時，用鑷子除去血管周圍的結(jié)締組織，從而確 保頸總動脈（CCA)上方和下方的足夠空間，以方便按壓。
[0060] 用31G注射器針頭以約30°角度（使得針的傾斜部分朝上面）刺入血管來在確保 的血管中誘發(fā)出血，從而制備用于評價止血功效的動物模型（圖5)。
[0061] 實施例2:用于評價止血功效的動物模型（靜脈）的制備
[0062] 為制備用于評價止血功效的動物模型，通過肌內(nèi)注射0.lml/100g的Zoletil/ Rompun(5ml的Zoletil+2. 5ml的Rompun)來麻醉大鼠的后肢肌肉，20分鐘后，開始對大鼠 的外科手術(shù)（圖1)。
[0063] 在本實施例中所用的動物是10周齡的SD大鼠（重量：約350_450g)。
[0064] 此外，較寬地剃毛將要進行外科手術(shù)的部位，并且將大鼠固定在立體定位架上 (圖2)。為保持體溫在恒定的水平，將具有暖墊的體溫傳感器插入到大鼠的肛門中并固定 (圖3)。用聚維酮碘消毒動物的剃光部位，使用解剖刀（10號）從前額到耳部的中間的部位 的中線切開約2-3cm。用鑷子打開切開部并固定，用棉簽除去結(jié)締組織，之后露出顱骨（圖 7)。
[0065] 如圖8所示，使用金剛石研磨機研磨顏骨的Lambda和Bregma的中間約5mm。接下 來，使用具有尖端的鑷子或解剖刀將中間稍稍研磨從而能暴露出骨。接著，使用20G靜脈留 置針（其傾斜部分朝上）誘發(fā)上矢狀竇（SSS) (Lambda和Bregma的中間）出血，由此制備 用于評價止血功效的動物模型。
[0066] 實施例3 :用于評價止血功效的動物模型（肝）的制備
[0067] 為制備用于評價止血功效的動物模型，通過皮下注射0. 5ml/kg的Zoletil/ Rompun (5ml的Zoletil+2. 5ml的Rompun)來麻醉兔的后肢肌肉，20分鐘后，開始對兔的外 科手術(shù)。
[0068] 在本實施例中所用的動物為新西蘭白兔（體重：大約2. 3-3. 0kg)。
[0069] 此外，較寬地剃毛將要外科手術(shù)的部位并用利多卡因局部麻醉，并且將動物固定 于裝備有超低溫（hyperhypo thermia)的外科手術(shù)臺上。
[0070] 由切口打開胸廓，然后將肝臟中心波瓣暴露到用無菌生理鹽水濕潤的紗布上。使 用活檢穿孔（d = 6mm)刺穿肝臟（中心波瓣）的中部約2-3mm的深度以誘發(fā)出血，由此制 備動物模型。
[0071] 實施例4:用于評價止血功效的動物模型（股動脈）的制備
[0072] 為制備用于評價止血功效的動物模型，通過皮下注射0. 5ml/kg的Zoletil/ Rompun (5ml的Zoletil+2. 5ml的Rompun)來麻醉兔的后肢肌肉，20分鐘后，開始對兔的外 科手術(shù)。
[0073] 在本實施例中所用的動物為新西蘭白兔（體重：大約2. 3-3. 0kg)。
[0074] 此外，較寬地剃毛將要外科手術(shù)的部位，并且將動物固定于裝備有超低溫的外科 手術(shù)臺上。將〇. 4ml未稀釋的肝素鈉（JW制藥公司，韓國；25, 000IU/5mL)與3. 6ml注射用 水（JW制藥公司）混合，并用0. 4ml該溶液注射動物，在這之后用聚維酮碘消毒手術(shù)部位。 在15分鐘內(nèi)切開手術(shù)部位的皮膚，之后切開筋膜和肌肉以暴露股動脈。15分鐘后，用23G 針刺穿入露出的股動脈以誘發(fā)出血，由此制備動物模型。
[0075] 實施例5:使用在頸總動脈（CCA)中誘發(fā)有出血的動物模型評價止血功效
[0076] 將0. 5ml懸浮在合適的溶劑中的候選止血劑溶液施加到在實施例1 (圖6)中制備 的在頸總動脈（CCA)中誘發(fā)有出血的動物模型的出血誘發(fā)部位。
[0077] 用棉花或施用有止血劑的棉花按壓出血誘