專利名稱：：醇基消毒制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種醇基消毒制劑。具體地，本發(fā)明涉及一種含有相對(duì)較大量的乙醇和/或甲醇以及丁酮(甲基乙基酮)的消毒制劑。本發(fā)明還涉及這種含有相對(duì)較大量的乙醇和/或甲醇以及丁酮(甲基乙基酮)的消毒制劑在消毒皮膚和手，滅活無包膜和有包膜病毒中的應(yīng)用。用于消毒皮膚和手的醇基溶液已在德語國家使用了許多年。進(jìn)行手的消毒是為了殺死在皮膚上的細(xì)菌并因此而打斷從一個(gè)病人至下一個(gè)病人或從醫(yī)生至病人的感染鏈。一般說來，致病因子是從外界通過與皮膚接觸而進(jìn)行感染的，為了防止這類細(xì)菌的進(jìn)一步增殖，必須借助化學(xué)物質(zhì)對(duì)手進(jìn)行消毒。盡管通過感染鏈由皮膚接觸而傳染無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒的風(fēng)險(xiǎn)已為人所知許多年，但是仍在使用完全不能殺死無包膜病毒的或僅能非常緩慢殺死該病毒的殺菌劑。在對(duì)手和皮膚消毒并同時(shí)使存在于皮膚上的致病因子滅活過程中的上述問題不僅發(fā)生于無包膜病毒中，也發(fā)生于有包膜病毒中。對(duì)于后者，在日常的醫(yī)院治療過程中傳染有包膜病毒如肝炎病毒，例如乙型肝炎病毒(HBV)，以及HI病毒(人免疫缺陷病毒，HIV)的風(fēng)險(xiǎn)變得比以前更大。然而，根本不殺死有包膜病毒或僅僅非常緩慢地殺死有包膜病毒的消毒制劑仍在廣泛地應(yīng)用?，F(xiàn)有技術(shù)中實(shí)際應(yīng)用的這種物質(zhì)含有，便如，30％正丙醇、45％異丙醇和0.2％mecetroniumetil硫酸鹽。在日常實(shí)際應(yīng)用的另一種消毒劑含有80％乙醇和四溴甲酚。目前所有使用的物質(zhì)中醇含量最大為80％，這是因?yàn)橛羞@樣一種假定-在本領(lǐng)域中甚至被認(rèn)為是一條定理-即醇含量超過80％的物質(zhì)不具有足夠的效果。EP-A-0176720最近描述了一種用于手消毒的消毒制劑，該制劑除含有至少70％的乙醇或甲醇外，僅含有水、甘油和蓖麻油。在其中的一個(gè)實(shí)施方案中，所采用的消毒劑中除乙醇外含有4％甘油和1％蓖麻油，即乙醇含量超過80％。EP-A-0176720中描述的物質(zhì)對(duì)于殺滅脊椎灰質(zhì)炎病毒是有效的，但其具有若干缺點(diǎn)。一方面，它在使用后使皮膚有一種不好的感覺，這明顯是由于除乙醇外的組分的效果引起的；另一方面，需要使用二次才能確保對(duì)無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒的安全滅活作用。由于殺滅無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒的藥劑的慢效用，因此該物質(zhì)的發(fā)明人建議使用二次、每次30秒鐘該物質(zhì)以滅活皮膚上的脊椎灰質(zhì)炎病毒。EP-A-0251303中描述了另一種對(duì)于殺死無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒有效果的消毒劑。以乙醇和/或丙醇為基的該物質(zhì)如果除了含有至少70％的醇之外還含有0.5-5％(重量)的具有2-4個(gè)碳原子鏈長的單、二或三羧酸或者氨基磺酸，則其對(duì)于殺死無包膜病毒有效，當(dāng)采用這種消毒劑時(shí)，在1-2分鐘內(nèi)病毒的滴度下降104。這種藥劑除了其效果不足外還應(yīng)提到的缺點(diǎn)是其pH值非常低。這是由于其含有相對(duì)較高的羧酸或氨基磺酸所致。在大多數(shù)情況下，其pH值低于皮膚的正常pH值。其結(jié)果是皮膚對(duì)該消毒劑的相容性遭到破壞從而妨礙了該藥劑的實(shí)際應(yīng)用。DE-OS4200499.3中描述的消毒劑也不適合實(shí)際應(yīng)用。這種醇基消毒劑含有具有收斂作用的鋁鹽。在這種醇基手消毒劑中含有鋁鹽的結(jié)果是皮膚損傷嚴(yán)重使得其只能在急癥和流行病狀況下應(yīng)用。然而在這種狀況下，描述了以稀過乙酸或氯胺T為基的消毒劑應(yīng)用。再者，如果一種消毒劑僅用在已知的流行病情況下，也必須事先接受這一點(diǎn)，即無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒的不完全滅活還可能引發(fā)傳染，除非存在以其它方式對(duì)無包膜病毒具有充分消毒效果的產(chǎn)品。因此，目前仍很需要在短時(shí)間內(nèi)對(duì)無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒也有效果的用于手和皮膚消毒的消毒劑。本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種物質(zhì)，其能通過已存在的程序用于外科手術(shù)及衛(wèi)生上的手消毒，與皮膚具有良好的相容性并且皮膚感覺良好。本發(fā)明的另一目的在于開發(fā)一種消毒劑，根據(jù)德國衛(wèi)生學(xué)和微生物學(xué)協(xié)會(huì)(DGHM)規(guī)定的實(shí)驗(yàn)方法，該消毒劑在用于外科手術(shù)的手消毒中提供了與參考方法相同的滅活效果，即在5分鐘內(nèi)，優(yōu)選3分鐘內(nèi)，特別優(yōu)先2分鐘內(nèi)對(duì)細(xì)菌的滅活效果，在用于衛(wèi)生的手消毒中具有與參考方法相同的或更好的滅活效果，即在1分鐘內(nèi)，優(yōu)選30秒內(nèi)對(duì)細(xì)菌的滅活效果。本明的再一目的是提供一種在30秒內(nèi)的手衛(wèi)生消毒中能達(dá)到使脊椎灰質(zhì)炎病毒滅活的消毒劑。本發(fā)明的進(jìn)一步的目的在于提供采用廉價(jià)及易獲得的起始原料制備的這種物質(zhì)。本發(fā)明通過提供一種具有至少80％乙醇和/或甲醇含量以及含丁酮(甲基乙基酮)的醇基消毒制劑而實(shí)現(xiàn)上述目的。這是因?yàn)榱钊梭@奇地發(fā)現(xiàn)在商用甲醇變性的酒精中主要作為變性劑的丁酮能顯著地增加純乙醇?xì)鐭o包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒的效果。這種效果令人懷疑了很長時(shí)間，并且在任何情況下認(rèn)為這種效果均相對(duì)較差。除了上述的醇基消毒制劑，本發(fā)明還涉及這種醇基消毒制劑在皮膚和手消毒并在此過程中滅活無包膜病毒中的應(yīng)用。另外，還非常需要在短期內(nèi)對(duì)有包膜病毒如乙肝病毒(HBV)和HI病毒(人免疫缺陷病毒，HIV)也有殺滅效果的用于手和皮膚消毒的消毒劑。本發(fā)明的目的在于提供一種能通過已有的手的衛(wèi)生或手術(shù)消毒方法很容易地應(yīng)用，與皮膚有良好的相容性并且皮膚的感覺良好的物質(zhì)。對(duì)于上述醇基消毒制劑殺滅無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒效果的補(bǔ)充，還令人驚奇地發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所披露的物質(zhì)在滅活有包膜病毒如乙肝病毒或HI病毒方面也有末預(yù)料到的活性。因此，本發(fā)明的消毒劑滿足了長久以來的要求。因此，本發(fā)明還涉及上文所述的醇基消毒制劑在滅活有包膜病毒，特別是滅活乙肝病毒和HI病毒中的應(yīng)用。本發(fā)明的醇基消毒制劑含有至少80％(重量)的乙醇和/或甲醇。考慮到上述的現(xiàn)有技術(shù)，具有如此高醇含量的消毒劑對(duì)殺滅細(xì)菌和真菌特別有效這一點(diǎn)是令人驚奇的。然而令人驚奇的還有具有如此高醇含量的消毒劑對(duì)于殺滅有包膜病毒如HBV也有非常好的效果。在一優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的醇基消毒制劑主要由、或甚至完全由乙醇組成醇組分。特別優(yōu)選的乙醇濃度范圍為85-98％。然而，也可存在或多或少的甲醇和/或其它的一元醇。根據(jù)本發(fā)明，所述的醇基消毒制劑含有丁酮(甲基乙基酮)作為主要的活性成分。如下述實(shí)施例所示，加入丁酮不僅能夠顯著增加消毒制劑殺滅脊椎灰質(zhì)炎病毒的效果，而且還能顯著增加其殺滅有包膜病毒如HBV和HIV的效果。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的醇基消毒制劑的丁酮含量至少為0.3％(重量)，更優(yōu)選為0.3-2.5％(重量)，最優(yōu)選為0.8-1.3％(重量)。這是因?yàn)椋趯?shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)包含90％純乙醇和10％水的混合物需1分鐘來使有包膜病毒的滴度降低超過104，而包含90％乙醇、0.9％丁酮和余量為水的混合物僅在30秒內(nèi)就可將同樣的脊椎灰質(zhì)炎病毒懸液的滴度降低104-105。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明的醇基消毒制劑除上述組分外還含有提供后效(remanence)的一種物質(zhì)。所述的物質(zhì)優(yōu)選是選自由洗必泰和潔爾滅組成的一組。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，提供后效的物質(zhì)為洗必泰二葡糖酸鹽。在另外一些優(yōu)選實(shí)施方案的消毒制劑中，提供后效的物質(zhì)的濃度為0.025-1.0％(重量)；洗必泰的用量在上述范圍內(nèi)，特別優(yōu)選為0.2％洗必泰葡糖酸鹽，其能產(chǎn)生特別好的效果。特別是在消毒過程的前30秒內(nèi)的效果與現(xiàn)有技術(shù)相比有明顯的增進(jìn)。因?yàn)?，一般說來，手的衛(wèi)生消毒只進(jìn)行30秒鐘(參見DGHM手的衛(wèi)生消毒試驗(yàn))，所以在前30秒內(nèi)增進(jìn)的效果對(duì)于本發(fā)明物質(zhì)的效果所起的作用是非常重要的。本發(fā)明的其它一些優(yōu)選實(shí)施方案的醇基消毒制劑還含有長鏈脂肪酸酯作為護(hù)膚組分。具有8-18個(gè)碳原子的脂肪酸的C1-C8烷基酯用作護(hù)膚組分是非常有利的，特別優(yōu)選的是具有12-18個(gè)碳原子的脂肪酸的C1-C4烷基酯。盡管對(duì)本發(fā)明有所限制，但是肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂酸基己酸酯或辛酸辛酯為典型化合物。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的醇基消毒制劑除含有上述組分外還含有一種增濕劑，其中的醇組分和丁酮是必需的，而其它組分是任選的。所述的增濕劑的目的是提供給皮膚必要的水分，并因此在不影響消毒效果的同時(shí)提供一種護(hù)膚因子。因?yàn)樾杞?jīng)常使用消毒劑，通常每小時(shí)數(shù)次(例如在醫(yī)生巡診時(shí))，所以這一特征是很重要。在這種情況下，護(hù)膚和增濕是非常重要的，因而在這種情形中增濕劑起到了很重要的作用。這類增濕劑的例子為亞烷基二醇如三甘醇或甘油。本發(fā)明的一種特別優(yōu)選的醇基消毒制劑例如，除醇組分即乙醇和/或丙醇和丁酮外，還含有0.1-0.3％(重量)甘油，0.2-0.6％(重量)三甘醇和0.2-1.0％(重量)肉豆蔻酸異丙酯。對(duì)于上述護(hù)膚和增濕組分，本發(fā)明不限于由實(shí)施例提到的化合物，也不限于所給出的這些化合物用量。除上述組分外，本發(fā)明的醇基消毒制劑還可以含有水、這類制劑中通用的防腐劑、著色劑、香味劑和/或其它常用的輔助劑。在大多數(shù)情況下，這些組分沒有消毒效果，但是它們有助于提供更好的儲(chǔ)存性能和審美。然而，可以例如使用既有(消毒、護(hù)膚、增濕、防腐等)效果又同時(shí)提供一定色彩和/或好聞香味的組分。根據(jù)本發(fā)明，上述的醇基消毒制劑可以用于手和皮膚消毒，其既適用于手的衛(wèi)生消毒也適用于手的手術(shù)消毒，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。本發(fā)明的醇基消毒制劑特別優(yōu)選用于滅活無包膜病毒如脊椎灰質(zhì)炎病毒和有包膜病毒如HBV和HIV。本發(fā)明的醇基消毒制劑具有令人愉快的幽香，并且在皮膚上擴(kuò)散良好，這一點(diǎn)對(duì)于實(shí)際應(yīng)用是非常重要的。在使用后不會(huì)在皮膚上留下令人討厭的膜，甚至在使用數(shù)次后并且每次之間不洗手/皮膚，也不會(huì)在皮膚上產(chǎn)生粘糊并因而不舒服的感覺。這一點(diǎn)對(duì)于在特護(hù)或隔離病房的醫(yī)生和護(hù)士的日常工作是非常重要的，因?yàn)閷?duì)于每位新病人他們的手都必須消毒，在進(jìn)行新的消毒之前他們的手不至于很臟而必須洗手。由于其具有令人驚奇的在短時(shí)間內(nèi)降低病毒滴度的作用，所以本發(fā)明的物質(zhì)也適用于在手術(shù)或注射前對(duì)皮膚的消毒。以下通過實(shí)施例描述本發(fā)明。實(shí)施例1配方通過在一常規(guī)密封攪拌裝置中混合下列組分制備本發(fā)明的下述醇基消毒制劑。制劑1乙醇90％丁酮0.9％純水加至100％制劑2乙醇90％丁酮0.9％洗必泰0.2％純水加至100％制劑3乙醇95-98％丁酮0.5-2.0％洗必泰二葡糖酸鹽0.05-0.5％辛酸辛酯0.05-1.5％三甘醇0.02-1.75％甘油0.05-0.75％著色劑、防腐劑、香料隨意添加純水加至100％制劑4乙醇90.0％丁酮0.9％洗必泰葡糖酸鹽0.2％甘油0.2％異硬脂酸基己酸酯0.7％著色劑、防腐劑、香料隨意添加純水加至100％比較制劑乙醇90％純水加至100％實(shí)施例2根據(jù)DVV(GermanAssociationforCombatingViralDiseases)指南中的標(biāo)準(zhǔn)步驟測(cè)定脊椎灰質(zhì)炎病毒的滴度。消毒制劑的作用時(shí)間為30秒、60秒和120秒，所得到的降低系數(shù)(reductionfactor)示于下表1。表1在根據(jù)DVV的懸浮實(shí)驗(yàn)中脊椎灰質(zhì)炎病毒滴度的降低作用時(shí)間<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="525">制劑30秒60秒120秒比較制劑2.755.626.0015.005.626.0024.575.755.7534.87＞5.00＞5.004＞5.00＞5.00＞5.00</table></tables>由表1可以看出，本發(fā)明的制劑在短的作用時(shí)間內(nèi)的效果明顯優(yōu)于只含乙醇的現(xiàn)有技術(shù)的制劑的效果。與乙醇-水溶液相比，以乙醇的含量計(jì)，加入1％的丁酮(制劑1)使本發(fā)明的消毒制劑的效果明顯改進(jìn)。加入提供后效的活性成分(制劑2)以及加入提供后效的活性成分和一定的護(hù)膚和增濕組分(制劑3和4)并未影響殺滅脊椎灰質(zhì)炎病毒的效果。在短的作用時(shí)間內(nèi)，制劑4的效果優(yōu)于所有其它的制劑。實(shí)施例3在DNA聚合酶試驗(yàn)中測(cè)定乙型肝炎病毒的滅活乙肝病毒的滅活是間接測(cè)定的。為此，聯(lián)邦最高法院(BGH)指定三種試驗(yàn)方法的結(jié)果可以作為新藥許可證程序中乙型肝炎病毒滅活的證據(jù)，這三種方法是表面抗原測(cè)試、MADT測(cè)試和DNA聚合酶測(cè)試。為測(cè)定本發(fā)明物質(zhì)的效果，選擇DNA聚合酶測(cè)試，因?yàn)樗梢粤炕u(píng)價(jià)任何殘留的傳染性病毒量并能測(cè)量病毒DNA的破壞。該測(cè)試是用本發(fā)明的制劑進(jìn)行的。表2在DNA聚合酶試驗(yàn)中在20℃下本發(fā)明的制劑對(duì)乙肝病毒的滅活性能，以cpm(每分鐘計(jì)數(shù))計(jì)注n.c.末進(jìn)行如上表所示，直至病毒DNA完全破壞所需的時(shí)間比現(xiàn)有技術(shù)的時(shí)間短許多。在1分鐘后達(dá)到DNA聚合酶測(cè)試的檢測(cè)限度，因?yàn)楸景l(fā)明的制劑釋放多達(dá)13cpm的甚至無DNA的顆粒。目前已知的以最高為80％乙醇、異丙醇或正丙醇為基的制劑要?dú)缫腋尾《拘柚辽?分鐘，在現(xiàn)有技術(shù)的物質(zhì)需5-15分鐘。實(shí)施例4通過標(biāo)準(zhǔn)化DGHM檢驗(yàn)程序以及實(shí)踐指導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)測(cè)試了本發(fā)明的消毒制劑的殺細(xì)菌和真菌效果。結(jié)果顯示在懸浮實(shí)驗(yàn)中制劑4僅在30秒后即達(dá)到了破壞所有實(shí)驗(yàn)菌的效果。另外，在根據(jù)DGHM進(jìn)行的手的外科手術(shù)消毒中，制劑4僅在2分鐘后即已達(dá)到與參考步驟中5分鐘后的相同程度的效果。在提供了與目前商購可得的最好的手消毒劑相同的殺細(xì)菌效果的同時(shí)，本產(chǎn)品對(duì)皮膚有良好的相容性，并且還提供了根據(jù)DVV的在30秒內(nèi)抗脊椎灰質(zhì)炎病毒和其它無包膜病毒以及抗有包膜病毒(HBV，HIV)的附加保護(hù)。權(quán)利要求1.一種含有至少80％(重量)的乙醇和/或甲醇的醇基消毒制劑，其特征在于其含有丁酮。2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其丁酮含量至少為0.3％(重量)。3.如權(quán)利要求1或2所述的制劑，其中的丁酮含量為0.3-2.5％(重量)，優(yōu)選為0.8-1.3％(重量)。4.如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的制劑，進(jìn)一步含有提供后效的物質(zhì)。5.如權(quán)利要求4所述的制劑，其中提供后效的所述物質(zhì)選自洗必泰和潔而滅，優(yōu)選為洗必泰葡糖酸鹽。6.如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的制劑，其中優(yōu)選為洗必泰的提供后效的物質(zhì)的用量為0.025-1.0％(重量)。7.如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的制劑，進(jìn)一步含有作為護(hù)膚組分的長鏈脂肪酸酯。8.如權(quán)利要求7所述的制劑，其含有具有8-18個(gè)碳原子的脂肪酸的C1-C8烷基酯，優(yōu)選為具有12-18個(gè)碳原子的脂肪酸的C1-C4烷基酯作為所述的護(hù)膚組分。9.如權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的制劑，進(jìn)一步含有亞烷基二元醇或甘油作為增濕劑。10.如權(quán)利要求9所述的制劑，其含有三甘醇作為增濕劑。11.如權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的制劑，除含有醇組分和丁酮外，還含有0.1-0.3％(重量)甘油、0.2-0.6％(重量)三甘醇和0.2-1.0％(重量)肉豆蔻酸異丙酯。12.如權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的制劑，進(jìn)一步含有水、防腐劑、著色劑、香味劑和/或其它輔助劑。13.如權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的制劑在消毒手和皮膚中的應(yīng)用。14.如權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的制劑在滅活無包膜病毒、特別是脊椎灰質(zhì)炎病毒中的應(yīng)用。15.如權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)所述的制劑在滅活有包膜病毒、特別是乙型肝炎病毒和人免疫缺陷病毒中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有乙醇和/或甲醇以及丁酮的醇基消毒制劑，以及該制劑在對(duì)手和皮膚消毒中的應(yīng)用。文檔編號(hào)A01N35/02GK1119546SQ9510777公開日1996年4月3日申請(qǐng)日期1995年7月11日優(yōu)先權(quán)日1994年7月11日發(fā)明者赫伯特·韋杜勒,阿波泰克·呂迪格·伯德,尤爾根·施滕曼申請(qǐng)人:Mfh馬林菲爾德衛(wèi)生企業(yè)有限公司