專利名稱：獸醫(yī)裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及給反芻動物服用獸藥的裝置。
在需要定期服用獸藥，借以治療和緩解各種病癥的動物中，反芻動物，特別是牛和羊，占有重要的地位。例如，無論是出于治療目的還是預(yù)防，都要求經(jīng)常給上述動物服用下列物質(zhì)，維生素，抗菌素，內(nèi)服殺蟲劑，消除牲畜胃氣脹的洗滌劑，驅(qū)蟲劑或其它抗寄生蟲藥。給動物頻繁重復(fù)施用這樣的獸藥是昂貴的，而且不方便。所以很有必要設(shè)計一種配料裝置，它能在供給單一藥物后，在一定時間有效地供給獸藥。
英國專利№1，318，259公開了若干個用于在相當(dāng)長的時間內(nèi)在瘤胃內(nèi)滯留并緩釋獸藥制劑的裝置，由此收到了預(yù)期效果。這種在瘤胃內(nèi)的延長滯留作用的原理是所述裝置具有相對窄的第一外形，能夠供反芻動物口服，和在瘤胃中呈現(xiàn)相對寬的第二外形，阻止或防止它們從瘤胃中流出。在所述的專利1，318，259中特別介紹了這種裝置的一個典型實例，即一種含有用于防治家畜胃脹去垢劑的塑料圓柱形容器。該容器150毫米長，30毫米寬(因此允許口服給藥)，由二個半圓柱沿其邊鉸接而成。該鉸鏈由橡膠制成并被壓合，以便這二個半圓柱在瘤胃里彈開，其尺寸變寬，不能流出瘤胃，或通過食道反流。每一個半圓柱包含帶有要求的抗胃腫脹劑的乙基纖維素膠體，通過瘤胃液體從膠體內(nèi)濾取該抗胃腫脹劑。該鉸鏈設(shè)計成這樣的結(jié)構(gòu)，在瘤胃狀況下，當(dāng)有效地釋出藥劑以后，鉸鏈從半圓柱脫開，以便促使斷開的裝置反流。
意在獲得同樣效果的其它獸醫(yī)裝置在歐洲專利申請№s10987A和21758A中做了描述。這些裝置包括一撓性吸附片，卷成開口管狀，一般是圓柱形的，該吸附片由上膠紙帶或類似方法限制成圓柱形狀，當(dāng)藥劑進入瘤胃并浸泡在瘤胃液內(nèi)時，吸附片被釋放。該吸附片在其卷起的情況所形成的典型圓柱尺寸是直徑為3厘米，長度為10厘米。通過球槍給動物服用該圓柱形態(tài)的藥劑，并經(jīng)過食管進入瘤胃。在瘤胃里開始釋放限制裝置，吸附片松卷打開成相對寬的形狀，保持在瘤胃里不能逸出。吸附片上包含一種在一段時間釋放在瘤胃液里的藥劑，而且該吸附片能以預(yù)定的速率釋放藥劑。
在歐洲專利申請№0153070A中描述的一種吸附片包括三層結(jié)構(gòu)，一塑料芯層，該芯層上提供了包含有藥品的基層，在基層的主要表面涂不起化學(xué)反應(yīng)的塑料覆蓋層，在三層上有一定圖案的沖孔，通過這些孔，藥物在瘤胃里釋放。藥物釋放的速率主要由沖孔的尺寸和數(shù)量決定。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)給反芻動物服用這種開口卷起的吸附片裝置時，在其進入瘤胃后，盡管有效地工作，但仍會粘結(jié)在食管上，特別是對于小牛，而不會由動物的自然回流作用噴出。這種設(shè)計的裝置也會在食管里松開，并且吸附片松卷，導(dǎo)致卡住和不能移動。在這種情況下，食管長期阻塞對動物具有嚴(yán)重的后果，并且一般是致命的。
已經(jīng)做了一些試驗通過增加制劑的潤滑作用來避免這個問題，例如在其上涂蜀米油或聚乙烯乙二醇蠟狀物，使它易于通過進入瘤胃。但是在很多受沾動物中仍然發(fā)現(xiàn)制劑卡住食管的現(xiàn)象。
本發(fā)明希望提供一種藥用裝置來避免或減輕這個問題。根據(jù)本發(fā)明的目的之一是提供一種用于反芻動物口服藥物的裝置，它包括一撓性材料制成的片，該片含有藥品，并能在瘤胃內(nèi)緩釋藥品，該片卷起彎曲成管狀外形，并通過適宜的方法限制其外形，使之與瘤胃液相接觸，以便該片插入瘤胃并保持在里面后，使其松卷或不會壓合。在該片上形成的管端密封方法，允許該片所形成的管狀在瘤胃里松開或不壓合，所述的管端密封方法使該服用裝置進入瘤胃時保持封閉。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)該管端部被封閉，整個裝置通過食管進入瘤胃時，卡在食管內(nèi)的危險性極小或根本沒有。該裝置一般以卷起的狀態(tài)通過進入瘤胃，但如果做不到這一點，該裝置由動物的自然作用從食管中回流。
該管端通過由裝置夾持的方法充分牢固地封閉，以防止該裝置進入瘤胃之前密封裝置從其上松開、但是并不妨礙夾持裝置松開出現(xiàn)松卷或打開。封閉裝置包括插入管端并約束于其內(nèi)表面的塞子，最好通過一簡單的足夠緊的壓配合連接，當(dāng)該裝置服入并通過食管時使該塞子保持在原位。該塞子可由任何一種生物可接受的材料制成，可以由塑料材料，例如聚乙烯制成。
在一實施例里，該封閉裝置包括下述塞子，該塞子具有至少帶一個徑向伸出表面的凸緣的圓柱體部分，該凸緣直徑應(yīng)使其約束于管內(nèi)表面，以便使塞子保持在管內(nèi)。該凸緣也可以具有一成角度的外表面，該表面徑向，朝著管端分開并以相當(dāng)陡的邊緣終止。這樣該塞子可以相當(dāng)容易地滑入管內(nèi)，但從管內(nèi)移出則要求足夠的拉力。該塞子也可在其末端具有一徑向延伸的外折邊，塞子的末端鄰近管端的片邊緣。
該塞子也可在該片卷起或卷成一團后，插入管端，另一方面，該片可以圍繞于一對配合安裝的端部塞子卷起，該塞子起一柱的作用。
現(xiàn)參照附圖舉例來描述本發(fā)明實施例所述的裝置，附圖中


圖1表示用于給反芻動物服藥的卷起狀態(tài)的該裝置;
圖2表示卷起形成
圖1所示裝置的三層片;
圖3表示用于
圖1所示裝置的端部塞子;
圖2所示的片1是一種在歐洲專利EP0153070里描述的三層片。它包括一浸漬有噻烯氫嘧啶灑石酸鹽的乙烯-乙酸乙烯聚合物(EVA)的中心彈性芯片。這種芯片在其上下表面(而不是在其邊緣)覆蓋著純EVA層。該片上有具有一定圖案的孔，這些沖孔中有二個孔穿過所述三層片。該片的典型尺寸約為21厘米長，9.5厘米寬，整個厚度是2.15毫米，其中芯片厚1.91毫米，上下表面層各厚0.12毫米?？椎闹睆綖?.7毫米。
芯片上的EVA構(gòu)成了含有噻烯氫嘧啶灑石酸鹽的基質(zhì)。噻烯氫嘧啶灑石酸鹽的重量約等于芯片里EVA的重量，圖中表示的該裝置包含約11.8克的噻烯氫嘧啶灑石酸鹽。
當(dāng)該三層片出現(xiàn)在動物的瘤胃里時，瘤胃液與芯片在片邊緣和孔里接觸，而不會接觸到該芯的主要表面，該芯由EVA涂料保護著，而該涂料起屏障層的作用。噻烯氫嘧啶酒石酸鹽通過片的邊緣和小孔慢慢地釋放進入瘤胃，釋放的速率取決于孔的數(shù)量，進入瘤胃里的噻烯氫嘧啶酒石酸鹽的釋放速率實際是均勻的，并在90天期限后在瘤胃里完全釋放。該三層片在噻烯氫嘧啶酒石酸鹽的釋放期實際上是完整的，然后在瘤胃里逐漸分解。
為了可以給動物服用，該三層片卷成如
圖1所示的圓柱形狀，并由一粘結(jié)再生纖維素膜質(zhì)片(3)完全圍繞圓柱體側(cè)邊保持該形狀，在該片進入瘤胃之前防止松卷。該圓柱體外徑約2.53厘米，并可以用已知方法使用球噴槍給動物服用。一旦進入瘤胃，該纖維素膜就分解，同時該三層片在回彈力的作用下松卷，滯留在瘤胃里圓柱體的兩端由環(huán)形空心塞(4)封閉，其中一個塞子表示在圖3里。該塞子由生理無害的塑料材料(例如聚乙烯)制成，并包括在其外端具有一凸緣(6)的尖角圓柱體(5)和一對具有使外表面(9)、(10)成一定角度的環(huán)形凸緣(7)、(8)，該外表(9)、(10)朝著塞子的凸緣外端徑向向外分開，該塞體的直徑緊配合在由卷起的片(1)形成的管內(nèi)。在本實施例表示的圓柱體(5)直徑為9.89毫米，凸緣的最大直徑為13.70毫米。該塞和該片的材料都具有一定的回彈性，凸緣的岔開形狀使該塞能徑向插入片所形成的管內(nèi)，折邊(6)靠著卷管的端部，當(dāng)塞子插入管之后，由凸緣(7)和(8)使塞子保持在管子內(nèi)。
由于該塞子牢固地保留在管內(nèi)，當(dāng)給動物服用該裝置，并通過食管進入瘤胃時，片保持卷起的狀態(tài)。當(dāng)該裝置在瘤胃里松開時，塞子卸下并從片(1)上分離，以便不妨礙該片在瘤胃里釋放噻烯氫嘧啶酒石酸鹽的作用。該塞子最終與分解片的剩余部分一起由自然程序從瘤胃排出。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在給小牛服用該裝置時，卡在其食管的發(fā)生率基本為零。
權(quán)利要求
1.一種給反芻動物口服施用藥物的裝置，它包括含有藥物并在瘤胃里能緩慢地釋放該藥物的撓性材料片，該片被卷起或合成一團成管狀形狀，并通過適宜的方法限定其形狀，以便與瘤胃接觸即可釋放的形狀，由此，該片插入瘤胃之后松卷并滯留在里面，其特征在于由該片形成的管端提供了封閉裝置，該裝置允許該片在瘤胃里進行所述的松卷或松團，所述的封閉裝置給動物服用并進入瘤胃時保持管端封閉。
2.按權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于該封閉裝置包括延伸入管端并約束于其內(nèi)表面的塞子。
3.按權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于該塞子用壓配合方法約束所述的內(nèi)表面。
4.按權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于該塞子具有至少帶一個徑向伸出外凸緣的圓柱體部分，該凸緣直徑使該凸緣約束于管內(nèi)表面以將塞子保持在管內(nèi)。
5.按權(quán)利要求4所述的裝置，其特征在于該凸緣具有成角度的外表面，該外表面朝著管端徑向均勻分布開以一明顯的邊緣終止。
6.按權(quán)利要求2至5中任一權(quán)任所述的裝置，其特征在于該塞子在其端部鄰近于管端片緣處具有一徑向延伸的外折邊。
7.按上述權(quán)利要求中的任一權(quán)項所述的裝置，其特征在于該片包括一含有所述藥物的三層塑料片，該片卷成圓柱體形狀并由一可在瘤胃里分解的材料膜圍繞在圓柱側(cè)邊以固定其形狀。
8.一種給反芻動物服用藥物的方法，其特征在于將上述權(quán)利要求中任一權(quán)項所述的裝置通過食管送入瘤胃。
9.一種用于制造給反芻動物口服藥物的裝置的方法，其特征在于它包括將含有能在瘤胃里緩慢釋放藥物的撓性材料片卷成或疊合成管狀形狀，通過用適宜的方法將該片限制在上述形狀，當(dāng)該片插入瘤胃使其與瘤胃液接觸之后，可以松卷或松團，并滯留在里面;而且還包括允許在瘤胃里松開片卷的管端封閉裝置，該封閉裝置在整個裝置服入動物體，進入瘤胃過程中保持管端封閉。
10.按權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于封閉裝置包括伸入管端的塞子或者在片卷起或疊合成團之后將塞子插入管端，或?qū)⒃撈瑖@于該塞子卷成管狀的方法。
全文摘要
一種給反芻動物口服藥物的裝置，它包括一含有藥物的三層片(1)，該三層片卷成管狀，并由一層膜材料(3)將其限制在卷管狀，所述的膜材料在瘤胃內(nèi)分解，使上述片管物松卷。該管端由塞(2)封閉，該塞當(dāng)裝置通過食管期間使管子保持封閉狀態(tài)。
文檔編號A61D7/00GK1052785SQ8910467
公開日1991年7月10日 申請日期1989年7月5日 優(yōu)先權(quán)日1988年7月5日
發(fā)明者威廉·湯姆森·羅斯·格里姆肖, 安德魯·約翰·韋瑟利 申請人:美國輝瑞有限公司