本發(fā)明涉及農藥技術領域，具體地說，是復方立達霉粉的生產方法。

背景技術：

水霉病是由水霉屬、綿霉屬、絲囊霉屬的多種絲狀真菌引起的一種真菌性疾病，在我國所有大宗淡水魚類養(yǎng)殖區(qū)均有不同程度的暴發(fā)，對魚卵，尤其是鯉、鯽、團頭魴等產的粘性魚卵危害極大。

復方立達霉粉是復方制劑，其主要成分是立達霉粉，其能有效滲入水霉等病原性真菌的細胞內，抑制其核糖體RNA合成，從而導致菌絲體死亡、孢子失去萌發(fā)能力，達到防治水產動物真菌性病害的效果。

專利文獻中公開了部分立達霉制劑的制備方法，例如中國專利文獻CN102835406A公開了一種甲霜靈或精甲霜靈水劑的制備方法，中國專利文獻CN102763651A公開了一種甲霜靈微乳劑及其制備方法，中國專利文獻CN104430322A公開了一種甲霜靈或精甲霜靈緩釋顆粒劑的制備方法。但是關于本發(fā)明的復方立達霉粉的生產方法目前還未見報道。

技術實現要素：

本發(fā)明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種復方立達霉粉的制備方法。

為實現上述目的，本發(fā)明采取的技術方案是：一種復方立達霉粉的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：

(1)將滑石粉與硫酸亞鐵混合得到混合物1，

(2)混合物1與玄明粉混合得到混合物2，

(3)混合物2與立達霉混合得到復方立達霉粉。

滑石粉為10％的滑石粉。

步驟(1)的混合時間為20分鐘。

玄明粉為20％的玄明粉。

步驟(2)的混合時間為10分鐘。

步驟(3)的混合時間為40分鐘。

生產過程中使用的儀器在生產前進行以下程序處理：(1)用消毒劑清洗，(2)熱水清洗，(3)蒸餾水清洗，(4)熱風干燥。

本發(fā)明優(yōu)點在于：

1、本發(fā)明的復方立達霉粉的生產方法共3步，每一步均有充分的理論依據，經工藝驗證得到了各步驟的最優(yōu)條件。

2、長沙拜特生物科技研究所有限公司對本發(fā)明的復方立達霉粉的生產工藝進行了5批次的驗證，5批次驗證產品均符合質量標準要求。

3、本發(fā)明的生產工藝簡便、操作性強、重現性好，適于大規(guī)模生產。

附圖說明

附圖1是本發(fā)明的復方立達霉粉的生產工藝流程圖。

具體實施方式

下面對本發(fā)明提供的具體實施方式作詳細說明。

操作步驟及各步工藝的依據

“復方立達霉粉”(美婷)生產過程中，物料在混合機里往往同時存在著三種混合方式，單一的混合方式是少見的，但是常以其中的一種混合方式為主。該工藝的選用以理論為指導，并結合本制劑的實際情況。

實施例1操作步驟及依據、工藝驗證

第一步為了將藥物混合充分，先將具有分散作用的10％的滑石粉和硫酸亞鐵混合20min，使兩種組分混合均勻。

理由：滑石粉具有潤滑性、助流、吸附力強等優(yōu)良特性，故作為分散劑、稀釋劑、填充劑先進行混合；硫酸亞鐵是淡綠色固體，與滑石粉一起先混合，以便從顏色分布上直觀的辨別藥品是否已經混合充分。

工藝的驗證：為篩選和檢驗第一步的混合時間，分布設定5min、10min和20min。試驗結果如表1。

表1第一步混合后各組分的比例檢驗結果

結論：第一步混合時間篩選試驗中，當混合的時間為5min和10min時，產品的粒度達不到質量標準的要求；當混合的時間為20min時，產品的各項指標完全符合質量標準的要求，因此將第一步混合的時間定為20min。

第二步將上一步混合后的藥物繼續(xù)與20％玄明粉混合10min。

理由：玄明粉有干燥、除水、吸濕、防潮和填充的作用。將其與前一步混合后的產物再混合可以為下一步中“復方立達霉粉”(美婷)制劑中的有效成分立達霉提供一個無水干燥的環(huán)境以保護其不會受潮，同時也將這幾種輔料填充后使立達霉混合更加均勻。

工藝的驗證：同上一步驗證方法，分布設定2min、5min和10min的第二步混合時間，驗證試驗結果見表2。

表2第二步混合后各組分的比例檢驗結果

結論：第二步混合時間篩選試驗中，當混合的時間為1min和5min時，產品的粒度達不到質量標準的要求；當混合的時間為10min時，產品的各項指標完全符合質量標準的要求，因此將第二步混合的時間定為10min。

第三步最后再將立達霉混合40min，以保證制劑的有效成分被充分混合均勻。

理由：在前面的輔料都混合均勻后再混合有效成分立達霉，并同時延長混合時間至40min以保證立達霉充分混合均勻。本步驟混合完成后的產品即為成品。

工藝的驗證：同上一步驗證方法，分布設定20min、30min和40min的第三步混合時間，驗證試驗結果見表3。

表3第三步混合后各組分的比例檢驗結果

結論：第三步混合時間篩選試驗中，當混合的時間為20min和30min時，產品的粒度達不到質量標準的要求；當混合的時間為40min時，產品的各項指標完全符合質量標準的要求，因此將第三步混合的時間定為40min。

實施例2生產過程中的質量監(jiān)控

1、生產過程中原料藥、半成品及成品的質量控制

生產過程中所使用的(工具、儀器)等，必須清潔，且必須標明產品名稱及批號。當所有的原料經質檢部門檢驗合格后，方可使用。每個裝有成品的容器須及時粘貼標簽，標簽上附有姓名，批號，含量，生產日期，有效期。合格后再貼上綠色標簽，待用。經質檢部門檢驗(待分析的原料及樣品貼藍色標簽，發(fā)現問題的，貼紅色標簽，待復查)。藥品的生產應有固定的生產區(qū)、生產設備、生產工藝、填充的容器。在混合、包裝過程中，每一步都應取樣、檢查。所有的原料，使用的容器及包裝用的標簽都應由質檢部門檢驗合格后方可使用。

2、生產用儀器的準備

所有儀器在每批次生產前必須經下列程序處理：

—用消毒劑清洗

—熱水清洗

—蒸餾水清洗

—熱風干燥

3、包裝過程中的質量控制

對于包裝用的器具、材料均應貼上標簽，標簽上附有本批成品的名稱和批號等。需包裝的成品必須經質檢部門檢驗合格后方可使用。

包裝后，仍取樣，送交質檢部門。成品經質檢部門及生產部門的技術人員均認可后方可入庫。

4、生產過程中的注意事項

生產人員在生產過程中要做好必要的防護工作，盡最大可能避免直接接觸或吸入藥品

實施例3生產工藝的驗證

期間，長沙拜特生物科技研究所有限公司對“復方立達霉粉(美婷)”的生產工藝進行了5批次的驗證(驗證結果見表4)，5批次驗證產品均符合質量標準要求，結果表明本生產工藝簡便、操作性強、重現性好，適于大規(guī)模生產。

表4生產工藝驗證結果

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應視為本發(fā)明的保護范圍。