一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的水基化新劑型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的水基化新劑型，該劑型由甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑與甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑混合形成的微膠囊懸浮劑-水乳劑，由下述以質(zhì)量百分比計(jì)的組分組成：0.5%～6%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽，1%～15%溶劑，1%～20%成囊劑，1%～10%表面活性劑，1%～10%防凍劑，0.01%～1%增稠劑，0.01%～5%pH調(diào)節(jié)劑，0.01%～1%消泡劑，0.01%～1%防腐劑，余量為水。本發(fā)明可降低有機(jī)溶劑的使用量，減輕對(duì)環(huán)境的危害，擁有良好的速效性和持效性，性能穩(wěn)定，使用方便。
【專利說明】一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的水基化新劑型
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于農(nóng)藥生產(chǎn)加工【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的水基化新劑型。
【背景技術(shù)】
[0002]2010年，工信部、環(huán)保部、農(nóng)業(yè)部、質(zhì)檢總局聯(lián)合下發(fā)的《中國(guó)農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)政策》明確規(guī)定，“加快高安全、低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和應(yīng)用技術(shù)的研發(fā)，逐步限制、淘汰高毒、高污染、高環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的農(nóng)藥產(chǎn)品和工藝技術(shù)”、“大力推動(dòng)農(nóng)用制劑向水基化、無塵化、控制釋放等高效、安全的方向發(fā)展”。以水基化為主要特征的第一代環(huán)保型新劑型研發(fā)和生產(chǎn)已經(jīng)在技術(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家蓬勃發(fā)展，如懸浮劑、水乳劑、水分散粒劑、微囊懸浮劑等劑型產(chǎn)品，已占其制劑總量的70%左右。這些產(chǎn)品符合現(xiàn)代化農(nóng)業(yè)的要求，正逐步取代傳統(tǒng)劑型制劑，成為農(nóng)藥制劑工業(yè)的主流產(chǎn)品。我國(guó)在該方面的研發(fā)也取得了一定進(jìn)展，有部分新劑型產(chǎn)品已取得登記，并在生產(chǎn)上得到使用，但明顯落后于技術(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家。目前登記和生產(chǎn)、使用的新劑型產(chǎn)品種類較少，僅占農(nóng)藥制劑總量的10%。
[0003]第一代環(huán)保新劑型可初步解決傳統(tǒng)制劑大量使用有機(jī)溶劑的問題，從很大程度上改善與環(huán)境的相容性，保證農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。但由于農(nóng)藥種類繁多，理化性質(zhì)不相同，并且使用者的要求也越來越高。因此，在提高第一代新劑型產(chǎn)品技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行更新劑型(第二代環(huán)保型)的研發(fā)，以更好的滿足生產(chǎn)上農(nóng)藥二 (多)元復(fù)配、活性物控制釋放、更清潔環(huán)保的要求已成為該領(lǐng)域發(fā)展的趨勢(shì)。作為第二代的核心新劑型微囊懸浮-水乳劑ZW，其共同特點(diǎn)可總結(jié)為“二高、二 好、二全、二低”?！岸摺笔亲魑锂a(chǎn)量高，作物質(zhì)量高，“二好”是防治藥效好，對(duì)環(huán)境友好，“二全”是對(duì)食品安全，對(duì)人身安全，“二低”是生產(chǎn)成本低，使用農(nóng)本低。
[0004]現(xiàn)有的微囊懸浮劑微膠囊懸浮劑的不足之處:因?yàn)榛钚猿煞直晃⒛一?，有效成分包裹在高分子囊壁材料中，因此活性成分的在控釋釋放的狀態(tài)下，有很好的遲效性，但是對(duì)有害生物的速效性不夠，沒有很好的擊倒性或者是速效性。而普通的水乳劑水乳劑因?yàn)榛钚猿煞质且后w微粒的形式，噴灑后在葉面容易受到環(huán)境因素的影響(如:溫度、風(fēng)力)造成有效成分的揮發(fā)和流失，因此沒有很好的遲效性。
[0005]微囊懸浮-水乳劑ZW (Mixed formulation of微膠囊懸浮劑and水乳劑，ZW),該劑型產(chǎn)品為一種有效活性成分形成微囊顆粒與穩(wěn)定的乳液分散在以水為連續(xù)相的均與介質(zhì)中形成的液體制劑，通常在使用前加水稀釋調(diào)配使用。其中的一個(gè)有效成分包裹在囊內(nèi)，處于惰性囊壁材料的阻隔下，與水隔離狀態(tài)；另一個(gè)有效成分則是乳液微粒均勻的穩(wěn)定的分散在整個(gè)體系中，用于達(dá)到兩種復(fù)配之后藥劑達(dá)到更為廣譜的作用，同時(shí)解決了這兩種有效成分桶混過程中存在的不兼容現(xiàn)象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的水基化新劑型，該劑型由甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑與甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑混合形成的微膠囊懸浮劑-水乳劑，由下述以質(zhì)量百分比計(jì)的組分組成:0.5%~6%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽，1%~15%溶劑，1%~20%成囊劑，1%~10%表面活性劑，1%~10%防凍劑，0.01%~1%增稠劑，0.01%~5%pH調(diào)節(jié)劑，0.01%~1%消泡劑，0.01%~1%防腐劑，余量為水。
[0007]其中，所述的溶劑包括芳香烴溶劑系列、溶劑油系列、植物油及其衍生物、礦物油溶劑中的一種或幾種的混合。
[0008] 所述的成囊劑選自明膠、阿拉伯樹膠、海藻酸鹽、淀粉、羧甲基纖維素、鄰苯二甲酸纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、丁酸醋酸纖維素、琥珀酸醋酸纖維素、聚氨基酸、聚乳酸、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物、甲苯二異氰酸酯、二苯基甲烷二異氰酸酯、六亞甲基-1，6- 二異氰酸酯、二亞乙基三胺、尿素、甲醛中的兩種或幾種的混合。
[0009]所述的的表面活性劑選自木質(zhì)素磺酸鹽、烷基萘磺酸鹽縮聚物、聚羧酸鹽類、烷基酚聚氧乙烯醚、苯乙基苯酚甲醛樹脂聚氧乙烯醚、多苯乙基苯酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、亞甲基萘磺酸鈉、烷基酚磷酸酯、EO-PO嵌段共聚物、EO-PO嵌段聚醚、脂肪醇聚氧乙烯醚磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鹽、烷基酚甲醛樹脂聚氧乙烯醚、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、油酸聚氧乙烯醚、苯乙基苯酚聚氧乙烯醚中的一種或幾種的混合。
[0010]所述的防凍劑選自乙二醇、丙二醇、尿素、二乙二醇或丙三醇中的一種或幾種的混
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[0011]所述的增稠劑選自黃原膠、硅酸鎂鋁、羧甲基纖維素鈉、有機(jī)膨潤(rùn)土、白炭黑、高嶺土、海泡石或聚乙二醇中一種或幾種的混合。
[0012]所述的pH調(diào)節(jié)劑選自冰醋酸、鹽酸、氨水、乙醇胺、三乙醇胺或無機(jī)堿中的一種或幾種的混合。
[0013]所述的消泡劑選自有機(jī)硅類消泡劑、聚醚類消泡劑或聚硅氧烷消泡劑中的一種。
[0014]所述的防腐劑選自山梨酸鉀、苯甲酸鈉、甲醛、羥甲基甘氨酸鈉或異噻唑啉酮類中的一種或幾種的混合。
[0015]本發(fā)明還提供了含甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的新劑型的加工方法，包括以下兩種方法。
[0016]方法一:先按照甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑和甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑的配方將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分別加工成為微膠囊懸浮劑、水乳劑，然后按照比例進(jìn)行混合，攪拌均勻，得到成品；
[0017]方法二:先加工甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑，在微膠囊固化成形后，加入水乳劑的油相，攪拌均勻，得到成品。
[0018]以上兩種制備方法中所述的制備甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊和甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑的方法不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)。
[0019]其中，甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑的加工方法可選擇如下三種中的任一種，簡(jiǎn)述如下。
[0020]1、界面聚合法:界面聚合法制備微膠囊的過程包括:①通過適宜的乳化劑形成油/水乳液或水/油乳液，使被包囊物乳化；②加入反應(yīng)物以引發(fā)聚合，在液滴表面形成聚合物膜；③微膠囊從油相或水相中分離。反應(yīng)完畢，再加入適當(dāng)適量的助劑調(diào)制后，即可制得最終制劑。在界面反應(yīng)制微膠囊時(shí)，影響產(chǎn)品性能的很重要因素是分散狀態(tài)。攪拌速度、粘度及乳化劑、穩(wěn)定劑的種類與用量對(duì)微膠囊的粒度分布、囊壁厚度等也有很大的影響。作壁材的單體要求均是多官能團(tuán)的。如多元胺、多異氰酸酯、多元醇等。反應(yīng)單體的結(jié)構(gòu)、t匕例不同，制備的微膠囊的性能也不相同。
[0021]2、原位聚合法:①取尿素，水與甲醛，按照三者的物質(zhì)的量之比η(尿素):η(水):η(甲醒)=1:4:2混合,用堿溶液調(diào)節(jié)pH:8~9,70°C下反應(yīng)Ih得透明預(yù)聚物；②通過適宜的乳化劑形成油/水乳液或水/油乳液，使被包囊物乳化；③將預(yù)聚物與乳化液混合，在攪拌下充分?jǐn)嚢枋诡A(yù)聚物溶解于乳化液的分散介質(zhì)水中，分批加入酸溶液，使體系PH逐漸減小，用顯微鏡觀測(cè)到聚合物開始沉積到囊芯表面后，加熱至60~70°C，繼續(xù)包覆并逐漸固化，當(dāng)PH降低至2.5~3.0時(shí)，保溫2h，用堿溶液調(diào)pH至標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值，冷卻后即可。反應(yīng)完畢，再加入適當(dāng)適量的助劑調(diào)制后，即可制得微囊懸浮劑。
[0022]3、復(fù)凝聚法:①通過適宜的乳化劑形成油/水乳液或水/油乳液，使被包囊物乳化；②加入明膠溶液，并調(diào)節(jié)制劑PH值至4.5左右，在攪拌下，緩慢滴入樹膠溶液，攪拌30min ;③調(diào)節(jié)制劑pH值到7.0左右，緩慢加入37%甲醛溶液，對(duì)微囊進(jìn)行固化即可。反應(yīng)完畢，再加入適當(dāng)適量的助劑調(diào)制后，即可制得微囊懸浮劑。
[0023]甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑的加工方法:先將一定量的甲維鹽溶解于溶劑中，然后加入表面活性劑形成油相；將防凍劑和水按量混合成水相(連續(xù)相)，在高速剪切作用下，將油相緩慢加入到水相中形成甲維鹽水乳劑。
[0024]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為:
[0025]本發(fā)明將甲氨基 阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑和甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑混合，混合后的新劑型克服了單一劑型的不足之處，具有很好的實(shí)際應(yīng)用效果和推廣價(jià)值。
[0026]( I)將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽加工成該新的水基化劑型ZW，相比甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽乳油劑型，不需要使用更多的有機(jī)溶劑，而且有效成分含量得到大幅度提高，從而減少了助劑等其他輔料的浪費(fèi)，減少對(duì)環(huán)境的污染，符合環(huán)保趨勢(shì)。
[0027](2)該甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽新劑型，由于制劑中含有甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽有效成分的水乳相和微膠囊相，因此使該新劑型ZW同時(shí)擁有了良好的速效性和持效性，解決甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑持效期差和微膠囊制劑速效性差的問題。
[0028](3)本發(fā)明制備過程中微膠囊相、水乳相兩相分別通過不同的加工方式進(jìn)行加工，具有不同的粒子大小，可以充分達(dá)到有效成分的附著、鋪展和滲透，實(shí)現(xiàn)甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的觸殺和胃毒作用，提高防治效果，增加農(nóng)藥的利用率。
【具體實(shí)施方式】
[0029]為了更好的理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面用實(shí)施例來說明本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
[0030]實(shí)施例一。
[0031]本實(shí)施例中甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽新劑型ZW的加工方法如下:首先采用界面聚合方法加工1%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑，常規(guī)方法加工1%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑，二者按照質(zhì)量比7:3均勻混合得到1%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽Zl
[0032]表1、界面聚合法加工甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑和常規(guī)方法加工水
乳劑的配方。
[0033]
【權(quán)利要求】
1.一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的水基化新劑型，其特征在于:該劑型由甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑與甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑混合形成的微膠囊懸浮劑-水乳劑，由下述以質(zhì)量百分比計(jì)的組分組成:0.5%~6%甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽，1%~16%溶劑，1%~20%成囊劑，1%~10%表面活性劑，1%~10%防凍劑，0.01%~1%增稠劑，0.01%~5%pH調(diào)節(jié)劑，0.01%~1%消泡劑，0.01%~1%防腐劑，余量為水； 其中，所述的溶劑包括芳香烴溶劑系列、溶劑油系列、植物油及其衍生物、礦物油溶劑中的一種或幾種的混合； 所述的成囊劑選自明膠、阿拉伯樹膠、海藻酸鹽、淀粉、羧甲基纖維素、鄰苯二甲酸纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、丁酸醋酸纖維素、琥珀酸醋酸纖維素、聚氨基酸、聚乳酸、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物、甲苯二異氰酸酯、二苯基甲烷二異氰酸酯、六亞甲基-1，6- 二異氰酸酯、二亞乙基三胺、尿素、甲醛中的兩種或幾種的混合； 所述的的表面活性劑選自木質(zhì)素磺酸鹽、烷基萘磺酸鹽縮聚物、聚羧酸鹽類、烷基酚聚氧乙烯醚、苯乙基苯酚甲醛樹脂聚氧乙烯醚、多苯乙基苯酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、亞甲基萘磺酸鈉、烷基酚磷酸酯、EO-PO嵌段共聚物、EO-PO嵌段聚醚、脂肪醇聚氧乙烯醚磷酸酯、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鹽、烷基酚甲醛樹脂聚氧乙烯醚、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、油酸聚氧乙烯醚、苯乙基苯酚聚氧乙烯醚中的一種或幾種的混合； 所述的防凍劑選自乙二醇、丙二醇、尿素、二乙二醇或丙三醇中的一種或幾種的混合；所述的增稠劑選自黃原膠、硅酸鎂鋁、羧甲基纖維素鈉、有機(jī)膨潤(rùn)土、白炭黑、高嶺土、海泡石或聚乙二醇中一種或幾種的混合； 所述的PH調(diào)節(jié)劑選自冰醋酸、鹽酸、氨水、乙醇胺、三乙醇胺或無機(jī)堿中的一種或幾種的混合； 所述的消泡劑選自有機(jī)硅類消泡劑、聚醚類消泡劑或聚硅氧烷消泡劑中的一種；所述的防腐劑選自山梨酸鉀、苯甲酸鈉、甲醛、羥甲基甘氨酸鈉或異噻唑啉酮類中的一種或幾種的混合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽的水基化新劑型，其特征在于:所述的新劑型是采用以下兩種方法中的任一種方法制成的:方法一:先按照甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑和甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽水乳劑的配方將甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分別加工成為微膠囊懸浮劑、水乳劑，然后按照比例進(jìn)行混合，攪拌均勻，得到成品；方法二:先加工甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽微膠囊懸浮劑，在微膠囊固化成形后，加入水乳劑的油相，攪拌均勻，得到成品。
【文檔編號(hào)】A01N43/90GK103563892SQ201310480190
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年10月14日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月14日
【發(fā)明者】袁彩賓, 孟憲秋, 曹希敏 申請(qǐng)人:廣東中迅農(nóng)科股份有限公司