專利名稱：抗微生物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及抗微生物組合物。特別地，盡管并非排他，但是本發(fā)明涉及從絲狀真菌黑附球菌(Epic occum purpurascens)(同義詞黑附球菌(Epicoccum nigrum))菌株中分離的用作天然殺真菌劑的真菌分泌液。
背景技術(shù)：
真菌可以對(duì)生長(zhǎng)或收獲的農(nóng)作物造成嚴(yán)重?fù)p害，特別是水果或蔬菜農(nóng)作物。殺真菌劑也用于治療動(dòng)物中的真菌感染。傳統(tǒng)上，控制真菌生長(zhǎng)的主要方法使用合成生產(chǎn)的殺真菌劑化學(xué)物質(zhì)。這些合成的殺真菌劑通常對(duì)人和其他生物體具有高毒性。由于這一原因，所以合成殺真菌劑的應(yīng)用因公眾關(guān)注的其毒性而變得更受限制。天然存在的殺真菌劑作為合成化學(xué)物質(zhì)的可替代選擇的應(yīng)用因改善的生物降解性而變得更富有吸引力，且由此對(duì)環(huán)境和收獲的農(nóng)作物消費(fèi)者而言具有更低毒性的可能性。黑附球菌(Epicoccum purpurascens)(同義詞黑附球菌(E.nigrum))是通常與開始衰老的植物組織和土壤相關(guān)的腐生絲狀真菌。它產(chǎn)生高濃度的二次產(chǎn)物，包括給予它所生長(zhǎng)的介質(zhì)黃色/橙色(pH依賴性)顏色的色素。橙色色素即orevactaene分離自黑附球菌并且描述了其結(jié)構(gòu)(Shu, Y.Z.,等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,1997 7(17):ρ.2295-2298 ;參見


圖1)。發(fā)現(xiàn)Orevactaene抑制HIV-1調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合及其病毒RNA結(jié)合位點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)它對(duì)白色假絲酵母(Candidia albacans)具有適度的抗真菌活性(MIC 250 μ g/mL)。經(jīng)測(cè)定orevactaene的結(jié)構(gòu)如
圖1中所示。幾種真菌代謝物也分離自黑附球菌，由Kemami Wangun如2006論文中所述[Kemami Wangun, H., V, 2006, Friedrich-Schiller:University of Jena]。分離了黃色油狀物并且將其鑒定為orevactaene。其他黑附球菌菌株分泌的其他生物活性化合物已經(jīng)得到表征，包括顯示對(duì)細(xì)菌和真菌的抗微生物活性的黃柄曲菌素(Brown AE.等人，Soil Boil.1987Biochem.19:657-664 和 Burge WR.等人，1976 J.Agric.Food Chem.24:555-559)和epicoccamides (ffangun HVK.等人，2007 J.Nat.Prod.70:1800-1803 ；ffright AD.等人，2003 Org.Biomo1.Chem.1:507-510)和已經(jīng)顯不為抗癌活性的 thiornicin(FrederickCB.等人，1981 Biochem.20:2436-2438)。已經(jīng)報(bào)道了黑附球菌菌株作為農(nóng)作物上真菌生長(zhǎng)的生物學(xué)控制的潛在應(yīng)用(Bhuiyan SA.等人，2003 Plant Path.52:60-67 ；Mari Μ.等 A, 2007 J.Sc1.FoodAgric.87: 1271-1277 ；Szandala ES和Backhouse D 2001 Aust.Plant Path.30:165-170)，然而，尚未證實(shí)有效的控制劑，主要是因?yàn)楹诟角蚓暝诃h(huán)境條件下的生長(zhǎng)和活性不令人滿意。本發(fā)明的一個(gè)目的在于解決上述問題或至少為公眾提供有用的選擇。將所有的參考文獻(xiàn)包括本說明書中弓丨述的任何專利或?qū)＠暾?qǐng)引入本文作為參考。不允許任何參考文獻(xiàn)構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。參考文獻(xiàn)的討論描述了其作者的主張且申請(qǐng)人保留對(duì)引述的對(duì)比文件的正確性和適當(dāng)性進(jìn)行挑戰(zhàn)的權(quán)力。顯然可以理解，盡管大量現(xiàn)有技術(shù)的公開文獻(xiàn)涉及本文，但是該參考文獻(xiàn)并不構(gòu)成允許任何這些參考文獻(xiàn)構(gòu)成新西蘭或任意其他國(guó)家中本領(lǐng)域常用的一般知識(shí)的組成部分。在本說明書的上下文中，措詞"包含"或其變化形式例如"含有"或"包括"應(yīng)理解為暗示包含所述的要素、整體或步驟或要素、整體或步驟組，但不排除任意其他要素、整體或步驟或要素、整體或步驟組。本發(fā)明的其他方面和優(yōu)點(diǎn)從僅作為實(shí)施例給出的如下描述中顯而易見。本發(fā)明的公開內(nèi)容

本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了農(nóng)業(yè)用組合物，其包含: 農(nóng)業(yè)可接受的載體；和 式(I)的抗微生物化合物:
權(quán)利要求
1.農(nóng)業(yè)用組合物，包含: 農(nóng)業(yè)可接受的載體；和 式(I)的抗微生物化合物:
2.藥物組合物，其包含: 藥學(xué)可接受的載體或稀釋劑；和 式(I)的抗微生物化合物:
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的組合物，其中該組合物是粉末形式。
4.抗微生物溶液，其包含根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的組合物。
5.式⑴的化合物:
6.如權(quán)利要求5中所述的農(nóng)業(yè)組合物，其中所述微生物感染是真菌感染。
7.如權(quán)利要求5或權(quán)利要求6中所述的農(nóng)業(yè)組合物，其中所述植物部分是水果農(nóng)作物植物或蔬菜農(nóng)作物植物。
8.式⑴的化合物:
9.如權(quán)利要求8中所述的用途，其中所述動(dòng)物是人。
10.預(yù)防、除去或抑制植物或其植物部分中的微生物感染的方法，包含下列步驟: 給所述植物或其植物部分應(yīng)用治療有效量的組合物，該組合物包含: 〇式⑴的化合物:
11.如權(quán)利要求10中所述的方法，其中該方法還包含下列步驟: 對(duì)植物或其植物部分應(yīng)用治療有效量的所述組合物以預(yù)防或抑制葡萄孢屬(Botrytis)或 Lecanicillium 生長(zhǎng)。
12.如權(quán)利要求11中所述的方法，其中所述植物部分是水果或蔬菜
13.預(yù)防、治療或改善微生物感染的方法，該方法包括對(duì)有這種預(yù)防、治療或改善需要的受試者施用如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中所述的組合物或權(quán)利要求4的抗微生物溶液。
14.如權(quán)利要求13中所述的方法，其中所述受試者是非人的動(dòng)物受試者。
15.如權(quán)利要求13或權(quán)利要求14中所述的方法，其中所述施用包括局部施用所述組合物 。
全文摘要
來自黑附球菌(Epicoccum purpurascens)(同義詞黑附球菌(Epicoccum nigrum))用于對(duì)抗植物和真菌病原體的抗微生物化合物。分離了橙黃色代謝物，闡明結(jié)構(gòu)為化合物表吡喃酮A-C，證實(shí)了對(duì)抗植物病原體例如葡萄孢屬(Botrytis)或Lecanicillium muscarium的殺真菌活性。提供了農(nóng)業(yè)和藥物組合物，還提供了在動(dòng)物和植物中治療微生物感染的用途。
文檔編號(hào)A01N43/08GK103167802SQ201180050429
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月20日
發(fā)明者C·卡德爾, S·福特, A·I·塞爾伍德, R·范金克爾, A·L·威爾金斯 申請(qǐng)人:百奧泰利加控股有限公司