專利名稱：共晶的制作方法
共晶本發(fā)明涉及丙環(huán)唑的新共晶，其用于殺真菌組合物，特別是用于農(nóng)化組合物的用途。丙環(huán)唑?yàn)閬碜匀蜃宓臍⒄婢鷦⑶覟轭惞檀济摷谆?麥角甾醇生物合成)抑制劑。它是具有保護(hù)和治愈作用的在木質(zhì)部向頂轉(zhuǎn)運(yùn)的系統(tǒng)性葉面殺真菌劑。在標(biāo)明施用率，丙環(huán)唑控制多種由以下導(dǎo)致的病害例如，谷類由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)、白粉菌(Erysiphe graminis)、子囊菌(Leptosphaeria nodorum)、繡菌(Puccinia spp.)、網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora teres)、穎枯病菌(Pyrenophora tritici—repentis)、菌核病菌(Rhynchosporium secalis)禾口卩十才古病(Septoria spp.)導(dǎo)致；香蕉由褐緣灰斑病(Mycosphaerella musicola)和香蕉黑葉條斑菌(Mycosphaerella fi jiensis var. difformis)導(dǎo) !；草地由核盤菌(Sclerotinia homoeocarpa)、立牛古絲核菌(Rhizoctonia solani)、繡菌(Puccinia spp·)、白粉菌(Erysiphe graminis)導(dǎo)致；禾S 由立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)、稻長(zhǎng)螺孢(Helminthosporium oryzae)和污穗復(fù)合物(dirty panicle complex)導(dǎo)致；咖啡由咖啡葉銹病(Hemileia vastatrix)導(dǎo)致; 花生由尾孢屬(Cercospora spp.)導(dǎo)致；核果由褐腐病菌(Monilinia spp.)、叉絲單囊屬 (Podosphaera spp. ) ,^-M^-TtM (Sphaerotheca spp.)禾IifjS (Tranzschelia spp.)導(dǎo)致；玉米由長(zhǎng)蠕孢(Helminthosporium spp.)導(dǎo)致。丙環(huán)唑描述于“The Pesticide Manual" (^^ΨΜ) [The Pesticide Manual-A World Compendium(ykM^M-^W 綱要)；十三版；編者C. D. S. Tomlin ;The British Crop Protection Council]，登記號(hào) (675)。根據(jù)異構(gòu)組成，丙環(huán)唑一般在-10和60°C之間為淡黃、無臭的粘性液體。已知它在室溫經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間結(jié)晶。另外，由于在農(nóng)化制劑處理和儲(chǔ)存期間可能發(fā)生的溫度實(shí)質(zhì)波動(dòng)，丙環(huán)唑可通過多個(gè)熔融和重結(jié)晶循環(huán)，導(dǎo)致產(chǎn)生大的不合乎需要的顆粒。在施用產(chǎn)物期間，這些顆?？赡芾缱枞麌娮臁Ａ硗?，這些熔融和重結(jié)晶事件意味難以使產(chǎn)物保持為均勻制劑，這可導(dǎo)致轉(zhuǎn)移到稀釋罐期間和保證正確稀釋濃度方面出問題。因此，需要能解決這些問題同時(shí)仍保持其有利殺真菌性質(zhì)的新型丙環(huán)唑。因此，本發(fā)明提供具有高于市售丙環(huán)唑型的熔點(diǎn)的新型共晶型丙環(huán)唑。通過差示掃描量熱法(DSC)以單熔融放熱檢測(cè)，共晶的熔點(diǎn)適合高于45°C，優(yōu)選高于50°C。更適合熔點(diǎn)為50至350°C，優(yōu)選50至200°C。最適合熔點(diǎn)在80°C和150°C之間。具體地講，本發(fā)明提供丙環(huán)唑與共晶生成化合物的共晶，共晶生成化合物具有至少一個(gè)選自羥基(包括醇和酚)、酮、羧酸、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、sp2胺、重氮、N-雜環(huán)、嘧啶或吡啶的官能團(tuán)。包含至少一個(gè)羥基官能團(tuán)的合適的共晶生成化合物包括但不限于2，2’ - 二羥基-1，1’ -聯(lián)二萘和D-核糖。具有羥基的優(yōu)選共晶生成化合物包括2，2 ’ - 二羥基-1，1’ -聯(lián)
-ο包含至少一個(gè)羧酸官能團(tuán)的合適的共晶生成化合物包括但不限于馬來酸、草酸、 酒石酸、對(duì)苯二甲酸和均苯三酸。具有羧酸基團(tuán)的優(yōu)選共晶生成化合物包括對(duì)苯二甲酸和均苯三酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，共晶生成化合物選自2，2’ - 二羥基_1，1’ -聯(lián)二萘、D-核糖、 馬來酸、草酸、酒石酸、對(duì)苯二甲酸和均苯三酸。在另一個(gè)實(shí)施方案中，共晶生成化合物選自對(duì)苯二甲酸、草酸和酒石酸。丙環(huán)唑和共晶生成化合物的共晶型可通過結(jié)晶形態(tài)學(xué)(按晶胞描述)或以2 θ角表示的粉末X-射線衍射圖的選擇峰表征。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供丙環(huán)唑和2，2’ - 二羥基_1，1’ -聯(lián)二萘的共晶型。在另一個(gè)實(shí)施方案中，丙環(huán)唑和2，2’ - 二羥基_1，1’ -聯(lián)二萘的共晶型通過以2Θ角表示的粉末X-射線衍射圖表征，其中粉末X-射線衍射圖包括選自(a)5.9 士 0.2、
10.2士0. 2,15. 2士0. 2 禾口 18. 4士0. 2 或(b) 5. 8士0. 2,8. 7士0. 2,10. 7士0. 2,15. 1 士0. 2 和 18. 1 士0. 2的至少三個(gè)2 θ角值。更優(yōu)選粉末X-射線衍射圖包括所有這些2 θ角值(a)或 (b)。這些2 θ角值從完全可歸于共晶的粉末X-射線衍射圖的那些峰得到，表1包括這些 2 θ值和出現(xiàn)在丙環(huán)唑和/或2，2’- 二羥基-1，1’ -聯(lián)二萘及共晶的粉末X-射線衍射圖的另外的峰值。在一個(gè)實(shí)施方案中，丙環(huán)唑和2，2’ - 二羥基_1，1’ -聯(lián)二萘的共晶型通過以 2 θ角表示的粉末X-射線衍射圖表征，其中粉末X-射線衍射圖包括表1中所列的所有2 θ 角值，即，粉末 X-射線衍射圖包含 2 θ 角值(a) 5. 9士0. 2,8. 8士0. 2，10. 6士0. 2，11. 4士0. 2， 14. 4 + 0. 2, 15. 2 + 0. 2, 16. 0 + 0. 2, 18. 4 + 0. 2, 19. 3 + 0. 2, 19. 9 + 0. 2, 20. 4 + 0. 2, 21. 7 士0. 2，23. 6 士0. 2，25. 1 士0. 2 和 25. 9 士0. 2 或(b) 5. 8 士0. 2，8. 7 士0. 2，10. 7 士0. 2，
11.3 + 0. 2, 15. 1 + 0. 2, 18. 1 + 0. 2, 19. 1 + 0. 2, 19. 4 + 0. 2,20. 3 + 0. 2,21. 2 + 0. 2, 21. 5 士 0. 2,22. 5 士 0. 2,23. 4 士 0. 2,24. 3 士 0. 2 和 25. 1 士 0. 2。所有峰均得自用實(shí)施例 Ib(表 1 (a))和Ic (表1 (b))的方法得到的兩種丙環(huán)唑-2，2’- 二羥基-1，1’-聯(lián)二萘共晶的粉末 X-射線衍射圖。表1也列出這些峰的強(qiáng)度(強(qiáng)(S)、中(M)或弱(W))。用以得到所有這些峰位置的衍射圖顯示于


圖1 (表la)和2(表lb)中。表權(quán)利要求
1.一種丙環(huán)唑與共晶生成化合物的共晶，所述共晶生成化合物具有至少一個(gè)選自羥基 (包括醇和酚)、酮、羧酸、酰胺、伯胺、仲胺、叔胺、sp2胺、重氮、N-雜環(huán)、嘧啶或吡啶的官能團(tuán)。
2.權(quán)利要求1的共晶，其中所述共晶生成化合物選自2，2’- 二羥基_1，1’ -聯(lián)二萘、 D-核糖、馬來酸、草酸、酒石酸、對(duì)苯二甲酸和均苯三酸。
3.權(quán)利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物選自對(duì)苯二甲酸、草酸和酒石酸。
4.權(quán)利要求3的共晶，其中所述共晶生成化合物為對(duì)苯二甲酸。
5.權(quán)利要求4的共晶，其中晶胞參數(shù)顯示于表4B中。
6.權(quán)利要求4的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射線衍射圖，所述粉末 X-射線衍射圖包含選自 4. 1 士0. 2,8. 0士0. 2，11. 8士0. 2，18. 6士0. 2,21. 0士0. 2 和 21. 7士0. 2的至少三個(gè)2 θ角值。
7.權(quán)利要求3的共晶，其中所述共晶生成化合物為草酸。
8.權(quán)利要求7的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射線衍射圖，所述粉末 X-射線衍射圖包含選自 6. 7士0. 2，10. 3士0. 2，11. 1 士0. 2，14. 9士0. 2，16. 3士0. 2 和 19. 7士0. 2的至少三個(gè)2 θ角值。
9.權(quán)利要求3的共晶，其中所述共晶生成化合物為酒石酸。
10.權(quán)利要求10的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射線衍射圖，所述粉末Χ-射線衍射圖包含選自6. 0 士 0. 2，12. 0 士 0. 2，18. 0 士 0. 2和24. 6 士 0. 2的至少三個(gè)2 θ角值。
11.權(quán)利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物為2，2’- 二羥基_1，1’ -聯(lián)二萘。
12.權(quán)利要求11的共晶，所述共晶具有以2Θ角值表示的粉末X-射線衍射圖，所述粉末X-射線衍射圖包含選自(a)5. 9士0.2，10. 2士0.2，15. 2士0.2禾Π 18. 4士0. 2，或 (b)5. 8士0. 2,8. 7士0. 2，10. 7士0. 2，15. 1 士0. 2 禾口 18. 1 士0. 2 的至少三個(gè) 2 θ 角值。
13.權(quán)利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物為D-核糖。
14.權(quán)利要求13的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射線衍射圖，所述粉末 X-射線衍射圖包含選自(a) 7. 7士0. 2,8. 6士0. 2，13. 9士0. 2，18. 2士0. 2 禾口 25. 0士0. 2 的至少三個(gè) 2 θ 角值或(b) 21. 8 士0.2，24. 0 士0.2 和 26. 1 士0.2 或(c) 11. 3 士0.2 的所有 2 θ
15.權(quán)利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物為均苯三酸。
16.權(quán)利要求15的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射線衍射圖，所述粉末X-射線衍射圖包含2 θ角值5. 8士0. 2，10. 2士0. 2和16. 3士0. 2。
17.權(quán)利要求2的共晶，其中所述共晶生成化合物為馬來酸。
18.權(quán)利要求17的共晶，所述共晶具有以2θ角值表示的粉末X-射線衍射圖，所述粉末 X-射線衍射圖包含選自(a) 7. 6士0. 2，10. 3士0. 2，16. 4士0. 2，18. 2士0. 2，19. 4士0. 2 和 20. 2士0.2，(d)7. 6士0. 2，10. 4士0. 2，11. 8士0. 2，15. 4士0. 2，16. 1 士0. 2 和 19. 5士0. 2 或(e)5. 9 士 0. 2，7. 6 士 0. 2，10. 5 士 0. 2，15. 5 士 0. 2 和 16. 2 士 0. 2 的至少三個(gè) 2Θ 角值或 (b)5. 4士0. 2，10. 9士0. 2 和 21. 1 士0. 2 或(c)21. 4士0. 2 和 26. 1 士0. 2 的所有 2 θ 角值。
19.一種制備權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)共晶的方法，所述方法包括a)在結(jié)晶條件下，在溶液中研磨、加熱丙環(huán)唑與共晶生成化合物或使丙環(huán)唑與共晶生成化合物接觸，以形成固相；b)分離含丙環(huán)唑和共晶生成化合物的共晶。
20.一種殺真菌組合物，所述殺真菌組合物包含權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)的共晶。
21.權(quán)利要求20的組合物，所述組合物為農(nóng)化組合物。
22.一種防止/控制植物上真菌感染的方法，所述方法包括用殺真菌有效量的權(quán)利要求21的農(nóng)用組合物處理植物。
23.—種農(nóng)化制劑，所述農(nóng)化制劑包括為懸浮濃縮物的權(quán)利要求21的組合物。
24.一種保護(hù)工業(yè)材料不受真菌侵害的方法，所述方法包括用權(quán)利要求20的組合物處理工業(yè)材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及丙環(huán)唑和共晶生成化合物的共晶。
文檔編號(hào)A01N43/653GK102238870SQ200980147678
公開日2011年11月9日 申請(qǐng)日期2009年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月24日
發(fā)明者A·P·喬爾頓, C·布朗 A·St, C·S·弗拉姆普頓, J·O·富里斯特, M·D·坦迪, M·M·帕馬, N·喬治, R·C·伯頓, S·M·巴塔 申請(qǐng)人:先正達(dá)有限公司