專利名稱：娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物在農(nóng)藥上的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物在農(nóng)藥上的應(yīng)用，特別涉及抗植物 病毒病的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
W003070166公開了菲并吲哚里西啶和菲并喹喏里西啶衍生物的制備方法和它們 在醫(yī)藥上的應(yīng)用。CN200610129555. 1公開了菲并吲哚(喹喏)里西啶衍生物及其鹽在農(nóng)藥 上的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是提供娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物在農(nóng)藥上的應(yīng)用，特別涉 及抗植物病毒病的應(yīng)用。娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物發(fā)現(xiàn)具有很好的抗植物病毒活 性和較好的殺菌、殺蟲活性。本發(fā)明提供了一種結(jié)構(gòu)新穎的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物，如通式(I)所 式中RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀 酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、 衣康酸、山梨酸。選自甲氧基，羥基；&選自甲氧基，氫原子；R3選自氫原子，羥基及其立體異構(gòu)體。上述通式⑴化合物，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型，或其不同比 例的混合物；當(dāng)R3不為氫原子時，與R3相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、s構(gòu)型，或其不同比 例的混合物。本發(fā)明優(yōu)選的化合物為通式⑴中RC00H均選自丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋 果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸
發(fā)明內(nèi)容
不葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸；禮，R2選自甲氧基，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型 比例1 1的外消旋體。禮，R2選自甲氧基，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為S構(gòu)型。禮，R2選自甲氧基，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R構(gòu)型。隊選自甲氧基，R2，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型 比例1 1的外消旋體。隊選自甲氧基，R2，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為S構(gòu)型。隊選自甲氧基，R2，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R構(gòu)型。選自羥基，R2，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型比 例1 1的外消旋體。隊選自羥基，R2，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為S構(gòu)型。選自羥基，R2，R3選自氫原子，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R構(gòu)型。禮，R2選自甲氧基，R3選自羥基，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型比 例1 1的外消旋體，與民相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型比例1 1的外消旋體。本發(fā)明提供的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)具有很好的抗植物病毒活 性和較好的殺菌、殺蟲活性。本發(fā)明通式(I)的化合物具有優(yōu)異的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病 毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防 治煙草、辣椒、番茄、瓜菜、糧食、蔬菜、豆類等多種作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉 病。本發(fā)明通式(I)的部分化合物在lOug/L的濃度對煙草花葉病毒(TMV)的抑制率 高達(dá)60%以上，超過商品化品種病毒A、病毒唑、DADHT和DHT抑制煙草花葉病毒的活性(在 500ug/mL抑制率都只有50% )。本發(fā)明通式(I)的部分化合物具有較好的殺菌活性，對小麥赤霉(Gibberella zeae) (Alternaria solani)(Cercospora arachidicola) (Physalospora piricola)禾口黃瓜枯萎(Cladosporium cucumerium)都有很好的殺菌抑制活性。本發(fā)明通式(I)的部分化合物具有一定的殺蟲活性，用藥后，蟲子吃葉片很少，表 現(xiàn)殺蟲拒食活性。本發(fā)明通式(I)的化合物作為植物病毒抑制劑可以直接使用，也可以加上農(nóng)業(yè)上 接受的載體使用，也可以和其他抗植物病毒劑復(fù)配使用。
具體實施例方式下述的實施例和生測試驗結(jié)果可用來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不意味著限制本發(fā) 明。實施例1 部分娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式和物理常數(shù)， 見表1 表1.部分娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式和物理常數(shù)
實施例2 抗煙草花葉病毒活性的測定，測定程序如下離體半葉枯斑法(Half-leafnecrosis)取新鮮具有典型TMV病毒癥狀的三生煙 葉，加入磷酸緩沖溶液(0.01M，pH 7. 2)，在研缽中研碎，在撒有金剛砂的珊西煙葉上接種， 并用清水快速沖洗。接種1. 5-2小時后，將接種葉片沿主脈剪成兩個相等半葉，一半葉片用 待測樣品的DMF溶液浸葉處理，另一半浸于清水中作對照，72小時后，統(tǒng)計半葉枯斑數(shù)，計 算病斑抑制率。活體保護(hù)作用篩選方法選長勢一致的5-6葉期心葉煙，用毛筆輕輕在左半葉分 別涂施一定濃度的試樣和對照樣，右半葉片涂施溶媒作對照，24小時后，汁液摩擦接種病毒 于處理葉片，每處理3株(共計9片葉片)，重復(fù)3次，72h后調(diào)查心葉煙枯斑數(shù)，計算病斑 抑制率?；铙w鈍化作用篩選方法選長勢一致的5-6葉期心葉煙，將一定濃度的試樣和對 照樣分別與病毒汁液1 l(v/v)混合鈍化0.5h，摩擦接種于處理左半葉片，病毒液汁與溶 媒1 1(V/V)混合摩擦接種于右半葉，每處理3株(共計9片葉片)，重復(fù)3次，72h后調(diào) 查心葉煙枯斑數(shù)，計算病斑抑制率。活體治療作用篩選方法選長勢一致的5-6葉期心葉煙，先用病毒汁液摩擦接種 于處理葉片，一定時間后分別涂施一定濃度的試樣和對照樣在左半葉，右半葉以溶媒為對 照，每處理3株(共計9片葉片)，重復(fù)3次，72h后調(diào)查心葉煙枯斑數(shù)，計算病斑抑制率。抑制率(％ )=[(對照枯斑數(shù)-處理枯斑數(shù))/對照枯斑數(shù)]X 100%表2為部分化合物的離體抗煙草花葉病毒(TMV)測試結(jié)果表2.離體半葉枯斑法測定各試樣抗TMV活性 表3為部分化合物的活體抗煙草花葉病毒(TMV)測試結(jié)果表3.活體測試各試樣抗TMV活性 實施例3:殺菌活性測試。采用離體平皿法測定了娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物對小麥赤霉(Gibberella zeae)、番茄早疫(Alternaria solani)、花生 ■ (Cercospora arachidicola) > ^ ^(Physalospora piricola)禾口 胃/R ,
(Cladosporium cucumerium)五種菌體的殺菌活性，活性數(shù)據(jù)見表4 :表4.部分化合物的殺菌活性(50 u g/mL) 實施例4 殺蟲活性測試。對娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物殺蟲活性測試結(jié) 果表明用藥后，蟲子吃葉片很少，表現(xiàn)出殺蟲拒食活性。
權(quán)利要求
一種結(jié)構(gòu)新穎的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物，如通式(I)所示式中RCOOH代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。R1選自甲氧基，羥基；R2選自甲氧基，氫原子；R3選自氫原子，羥基及其立體異構(gòu)體。上述通式(I)化合物，與氮原子相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型，或其不同比例的混合物；當(dāng)R3不為氫原子時，與R3相連的標(biāo)*的手性碳原子為R、S構(gòu)型，或其不同比例的混合物。F2009100686797C0000011.tif
2.權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物在農(nóng)藥上的應(yīng)用，其特征在于 它作為抗植物病毒劑，能很好地抑制煙草花葉病毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯 病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防治煙草、辣椒、番茄、瓜菜、糧食、蔬菜、豆類 等多種作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉病。
3.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物農(nóng)藥上的應(yīng)用，其特征 在于它作為殺菌劑，對小麥赤霉(Gibberella zeae)、番茄早疫(Alternaria solani)、花 HISE (Cercospora arachidicola) >(Physalospora piricola)禾口 胃/！^才古, (Cladosporium cucumerium)都有很好的殺菌抑制活性。
4.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物農(nóng)藥上的應(yīng)用，其特征在 于它作為殺蟲劑，具有一定的殺蟲拒食作用。
5.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)，其特征在于R-娃兒 藤堿有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、 草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡 酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。
6.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)，其特征在于S-娃兒 藤堿有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、 草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡 酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。
7.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(1)，其特征在于札3-娃 兒藤堿有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖 啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5_磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。
8.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)，其特征在于R-安托 芬有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草 酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、 綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。
9.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)，其特征在于S-安托 芬有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草 酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、 綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。
10.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)，其特征在于R， S-安托芬有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二 酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖 啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖酸、衣康酸、山梨酸。
11.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)，其特征在于R-2， 3- 二甲氧基-6-羥基菲并吲哚里西啶有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下 所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥 珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖 酸、衣康酸、山梨酸。
12.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(I)，其特征在于S-2， 3- 二甲氧基-6-羥基菲并吲哚里西啶有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下 所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥 珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖 酸、衣康酸、山梨酸。
13.按照權(quán)利要求1所述的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物(1)，其特征在于札3-2， 3-二甲氧基-6-羥基菲并吲哚里西啶有機(jī)酸鹽衍生物。RC00H代表有機(jī)酸，分別選自如下 所示有機(jī)酸丙酸、丁酸、丙二酸、草酸、己二酸、樟腦磺酸、反式阿魏酸、水楊酸、蘋果酸、琥 珀酸、對羥基苯甲酸、乳酸、咖啡酸、綠原酸、對氨基苯磺酸、5-磺基水楊酸、富馬酸、葡萄糖 酸、衣康酸、山梨酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式如(I)所示的娃兒藤堿類生物堿有機(jī)酸鹽衍生物在農(nóng)藥上的應(yīng)用，式中RCOOH代表有機(jī)酸；R1、R2、R3的意義見說明書。通式(I)化合物用作抗植物病毒劑，能很好地抑制煙草花葉病毒(TMV)、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防治煙草、辣椒、番茄、瓜菜、糧食、蔬菜、豆類等多種作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉病。通式(I)化合物用作殺菌劑，對小麥赤霉、番茄早疫、花生褐斑、蘋果輪紋和黃瓜枯萎都有很好的殺菌抑制活性。通式(I)化合物用作殺蟲劑，表現(xiàn)出殺蟲拒食活性。
文檔編號A01P1/00GK101875657SQ200910068679
公開日2010年11月3日 申請日期2009年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月29日
發(fā)明者劉玉秀, 吳萌, 呼艷娜, 李崢, 汪清民, 王茲穩(wěn), 王開亮, 蘇波, 黃潤秋 申請人:南開大學(xué)