專利名稱：取代的五元雜環(huán)化合物，含有它們的殺菌組合物及其制備方法
相關(guān)申請這是基于1999年6月5日提交的美國專利申請60/088398的一項常規(guī)申請。
本發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及某些新的取代雜環(huán)化合物，合成這些新的取代雜環(huán)化合物的方法，以及通過使用這些化合物，和防治全蝕病Take-All的殺菌組合物防治植物，特別是谷物全蝕病的方法。
本發(fā)明的背景全蝕病是谷物，特別是小麥和大麥生產(chǎn)中的一個嚴重問題。它是由土壤攜帶的真菌禾頂囊殼(Gg)引起的。這種真菌侵染植物的根部并在整個根組織上生長，引起黑腐病。真菌在根部和較低的莖上生長防礙植物從土壤中獲得足夠的水和/或營養(yǎng)，表現(xiàn)出很差的植物活力，在病害嚴重的情況下形成不結(jié)果實的或只含有少數(shù)枯萎谷粒的“白德”。結(jié)果損失產(chǎn)量。頂囊殼品系也侵染其它谷物，例如水稻和燕麥；以及草坪。
目前避免由于帶Gg土壤侵染引起的作物損失的主要方法是輪換種植抗Gg的作物?？墒?，在主要作物是谷物的地區(qū)，輪換不是一種情愿的實踐，因此，非常需要一種有效的防治劑。
作為參考的U.S.P 5486621公開了唯一的殺菌組分，4，5-二甲基-N-2-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺，它提供了對全蝕病的優(yōu)越的出乎意料的防治。本發(fā)明的目的是提供合成這種唯一殺菌劑的新方法。另外，國際申請?zhí)朠CT/US 92/08633公開了對全蝕病有效的寬范圍的化合物。本發(fā)明的目的也包括提供能控制土壤中的Gg生長以減少作物損失的其它新化合物以及制備這些化合物的新方法。本發(fā)明進一步的目的包括提供一種防治植物中全蝕病的有效方法和經(jīng)種子處理或土壤處理可用于防治全蝕病的殺菌組合物。
本發(fā)明的這些目的和其它目的，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，從以下本發(fā)明的說明是顯而易見的。
本發(fā)明的概述在U.S.P.5486621中要求式(I)的殺菌化合物4，5-二甲基-N-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺 對于土壤攜帶真菌禾頂囊殼的生長顯示了優(yōu)越的和出乎意料的控制作用。本發(fā)明提供了一個使用式(II)的化合物4-羥基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氫噻吩-3-羧酸烯丙酰胺合成這個殺菌化合物的新方法。
另外，式(II)化合物出乎意料地被發(fā)現(xiàn)能控制全蝕病。因此，預計式(III)化合物或其農(nóng)學用鹽也可提供這種控制。式(III)的結(jié)構(gòu)是
其中Q是-NH，S，或O；W是O或S；X是-OH，-OAc，-OR，此外R是低級烷基；Y是O或-NH；Z是-Si(R)3，-C(R)3，此處R是低級烷基；R1是低級烷基，烯丙基或炔丙基；R2是較低烷基或芳基；和R3和R4各自選自氫，低級烷基和芳基；R2和R3也可以一起形成5元或6元環(huán)。
在此所用的“烷基”一詞，除非另有說明，意指具有1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
在此所用的“芳基”一詞，除非另有說明，意指用烷基，烷氧基，鹵素，硝基或氰基取代的苯基。
本發(fā)明也提供了使用和合成式(I)-(III)的殺菌化合物方法，防治Gg的方法，它包括施用有效殺菌量的式(I)-(III)的化合物和為了防治Gg使用的殺菌組合物。
實施方案的敘述使用化學防治劑防治Gg病害，包括全蝕病，可以通過各種方式來完成。例如，這些藥劑可以在種植時隨種子一起直接施用于被Gg寄生的土壤。另外，它可以在種植和發(fā)芽后施用。土壤施用的組合物包括粘土顆粒劑，它可以作為撒播顆粒劑或作為浸漬肥料的顆粒劑施在溝里。另外，這些藥劑也可用芽前或芽后噴霧施于土壤?？墒莾?yōu)選在種植前以包衣形式將它施于種子。這項技術(shù)是在許多作物中普遍采用的，可為防治各種植物病原真菌提供殺菌劑。
本發(fā)明的組合物可以含有有效殺菌量的一種或多個上述的化合物和一種或多種助劑。在這些組合物中活性成分的含量大約0.01至大約95％(重量計)。為了提供更寬的殺菌譜或為了提高本發(fā)明化合物所提供的對全蝕病的防效，也可以含有其它殺菌劑。殺菌劑的選擇將取決于作物和在所關(guān)心的地點已知的威脅該作物的病害。
本發(fā)明的殺菌組合物，包括在施用前需要稀釋的濃液劑，可以含有至少一種活性成分和一種液體形式或固體形式的助劑。組合物可以通過混合活性成分與助劑，包括稀釋劑、擴展劑、農(nóng)學上可接受的載體和調(diào)節(jié)劑來制備，以便提供各種形式的組合物細分的顆粒狀固體，顆粒劑，片劑，溶液，分散液或乳液。因此相信，活性成分可以與一種助劑例如一種細分的固體，一種液體的有機物，水，一種濕潤劑，一種分散劑，一種乳化劑或任一種適合的它們的混合物一起被使用。
認為適合的濕潤劑包括烷基苯磺酸鹽和烷基萘磺酸鹽，硫酸化脂肪醇，胺或酸酰胺，異硫氰酸鈉的長鏈酸酯或鈉鹽，硫代丁二酸鈉酯，硫酸化或磺酸化脂肪酸酯，石油磺酸酯，磺酸化菜油，二叔炔烴二醇，烷基酚(特別是異辛基酚和壬基酚)的聚氧乙烯衍生物和已糖醇酐(例如脫水山梨(糖)醇)的單一較高脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物。優(yōu)選的分散劑是甲基纖維素，聚乙烯醇，木質(zhì)素磺酸鈉，聚合的烷基萘磺酸酯，萘磺酸鈉，聚甲撐磺酸雙萘酯和中性的聚氧乙基化衍生物或環(huán)取代的烷基酚磷酸酯。為了產(chǎn)生穩(wěn)定的乳液也可使用穩(wěn)定劑，例如硅酸鎂鋁和黃原膠。
其它劑型可以包括濃粉劑，它含有大約0.1至大約60％(重量計)的活性成分和適當?shù)臄U展劑，為了改進操作特性可任意選擇包括其它助劑，例如石墨。為了施用這些粉劑可被稀釋成大約0.1至大約10％(重量計)的濃度。
濃液劑也可以是水乳液，通過攪拌一種非水溶性成分的非水溶液與乳化劑和水直至均勻，然后均化產(chǎn)生非常細分的顆粒的穩(wěn)定乳液來制備?；蛘咚鼈兛梢允撬畱乙海ㄟ^研磨非水溶性活性成分和濕潤劑的混合物產(chǎn)生懸浮液來制備，其特性是極端細小的顆粒，因此稀釋時整個區(qū)域非常均勻。認為這些劑型的適合濃度是含有大約0.1至大約60％，優(yōu)選大約5至大約50％(重量計)的活性成分。
濃液劑可以是活性成分與表面活性劑一起在適當?shù)娜軇┲械娜芤骸τ谠诜N子處理中所用的本發(fā)明活性成分，適當?shù)娜軇┌ū迹反?，其它醇或乙二醇，和其它基本上不會干擾種子發(fā)芽的溶劑。如果打算把有效成分施用于土壤，那么采用這些溶劑，例如N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，N-甲基吡咯烷酮，烴，與水互溶的醚，酯或酮。
濃液劑組合物一般含有大約1.0至大約95份(優(yōu)選大約5至大約60份)活性成分，大約0.25至大約50份(優(yōu)選大約1至大約25份)表面活性劑和需要時大約4至大約94份溶劑，所有份數(shù)都基于濃液劑總重量的重量計。
為了在種植時施用于土壤，可以使用顆粒劑。顆粒劑量物理上穩(wěn)定的粒狀組合物，含有至少一種粘著于或分散于一種惰性的細分的顆粒擴展劑的基質(zhì)上的活性成分。為了幫助從顆粒淋洗活性成分，在組合物中可以有如上所列的表面活性劑，或例如丙二醇，天然粘土，葉蠟石，伊利石，蛭石是合用的各類粒狀礦物擴展劑的實例。優(yōu)選的擴展劑是多孔的，吸附性的初步加工的顆粒例如初步加工和篩分的粒狀硅鎂土或熱膨脹的粒狀蛭石和細分的粘土例如高岑土，水合硅鎂土或膨潤土。用活性成分噴霧或混合這些擴展劑形成殺菌顆粒劑。
本發(fā)明的顆粒組合物可含有每100份(重量計)粘土，大約0.1至大約30份(重量計)活性成分和每100份(重量計)粒狀粘土，0至大約5份(重量計)表面活性劑。
本發(fā)明的殺菌化合物的使用方法可以是在種植前將含有活性成分的組合物混入種子中，用量為每公斤種子大約0.01至大約50g，優(yōu)選每公斤種子大約0.1至大約5g，更優(yōu)選每公斤種子大約0.2至大約2g。如果需要施用于土壤，化合物的施用量為每公頃大約10至大約1000g，優(yōu)選每公頃大約50至大約500g。在輕質(zhì)土或較大降雨或兩者的情況下將需要較高施用量。
化合物4，5-二甲基-N-2-丙烯基-2-(三甲基甲硅烷基)-3-噻吩甲酰胺(式I)可以通過4-羥基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氫噻吩羧酸的烯丙基酰胺(式II)的脫水有效地合成。脫水可以采用一種弱酸例如草酸或一種溫和的脫水劑例如在溶劑如二甲氧基乙烷或甲苯中的乙酸酐，或通過在高沸點惰性溶劑例如二甲苯中簡單地加熱式(II)化合物來完成。普通化合物式(III)，可以通過α-巰基，α-羥基，α-氨基酮(它可通過文獻的方法或本領(lǐng)域熟知的方法來制備)與適當?shù)娜菜狨０坊蝓ピ趬A存在下反應制得。優(yōu)選的堿包括脂肪族仲胺或叔胺或堿金屬烷氧化物。優(yōu)選的溶劑包括醚類溶劑如二乙氧基甲烷或特丁基甲基醚，或芳烴溶劑如甲苯。
炔酸酰胺和酯可通過幾種不同的方法依次被制得。例如，適當?shù)暮鸵椎玫囊胰才c強堿如正丁基鋰或二異丙基胺鋰反應將產(chǎn)生乙炔化鋰，它將與適當?shù)漠惽杷狨シ磻a(chǎn)生酰胺。另外，硅烷基乙炔可以在酸催化劑如氯化鋁或甲基磺酸存在下與異氰酸酯反應產(chǎn)生酰胺。異氰酸酯用相應的氯甲酸酯取代將產(chǎn)生相應的酯。
本發(fā)明的其它化合物(即W＝S，X＝OAc或OR)可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法從環(huán)化產(chǎn)品來制備。
可以合成式(II)的殺菌化合物，4-羥基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基-二氫噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺的方法的實例如下合成方法1 其中嗎啉是堿和DEM(二甲氧基甲烷)是溶劑。將3-巰基丁-2-酮(a)和堿加熱至回流并用N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(b)處理。可用的堿實例是氫化鈉，脂環(huán)族胺或芳香胺，或堿金屬烷氧化物。脂肪胺堿的實例是三乙胺，1，4-二氮雜雙環(huán)并[2.2.2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜雙環(huán)并[5.4.0]十一-7-烯(DBU)；環(huán)狀仲胺的實例是吡咯烷和嗎啉；和芳香胺的實例是吡啶。優(yōu)選的溶劑包括質(zhì)子傳遞溶劑如水和甲醇；芳香烴如甲苯和氯苯；脂肪烴如庚烷；和醚類如四氫呋喃，二甲氧基甲烷，特丁基甲基醚；和二甲基亞砜(DMSO)。最優(yōu)選的溶劑是二乙氧基甲烷。在氮氣保護下混合物于大約60℃至大約100℃加熱。再加入另外部分3-巰基丁-2-酮，繼續(xù)加熱直到丙炔酰胺耗盡。冷卻混合物并減壓蒸發(fā)。殘留物用熱庚烷萃取，過濾，所得溶液被冷卻(冰/鹽浴)。通過過濾收集所產(chǎn)生的固體沉淀，干燥得到4-羥基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氫噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺。堿金屬烷氧化物的實例是甲氧基鈉，特丁氧基鈉和叔戊氧基鈉(sodium amylate)。優(yōu)選的堿是叔戊氧基鈉；最優(yōu)選的是嗎啉。
用于合成本發(fā)明的式(II)殺菌化合物的起始原料之一，化合物(b)，即N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺可通過不同的方法來制備?？梢院铣苫衔?b)的方法的實例如下合成方法2 其中TMS是三甲基甲硅烷基，氯化劑是(COCl)2(草酰氯)，催化劑是DMF(二甲基甲酰胺)和溶劑是甲苯。
反應通過加催化量的二甲基甲酰胺到三甲基甲硅烷基丙炔酸的甲苯溶液中來進行。在攪拌所得混合物并保持大約2至大約7℃，優(yōu)選大約5℃的情況下，在90分鐘時間內(nèi)滴加草酰氫形成中間體酰氯?？捎糜诋a(chǎn)生中間體酰氯的試劑的實例包括氯化劑草酰氯，氧氯化磷和亞硫酸氯，催化劑DMF，和可有可無的溶液四氫呋喃和甲苯。加完料后，令混合物升至室溫并攪拌到中間體酰氯的制備完成。蒸餾除去過量的草酰氯，在大約10分鐘的時間內(nèi)滴加烯丙胺。反應溫度保持在大約10℃至大約30℃之間。然后用水萃取反應混合物，蒸發(fā)有機層得到產(chǎn)品N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
合成方法3
其中TMS是三甲基甲硅烷基，堿是n-BuLi(正丁基鋰)，和溶劑是THF(四氫呋喃)。
通過溶解三甲基甲硅烷基乙炔在溶劑中進行反應。優(yōu)選的溶劑包括醚類如THF，二甲氧基甲烷和特丁基甲基醚。在大約0℃，大約15分鐘時間內(nèi)滴加強堿。強堿的實例是正丁基鋰和二異丙基胺基鋰。一直保持在接近0℃，在大約15分鐘時間內(nèi)滴加異氰酸烯丙酯在溶劑中的溶液。接著滴加氯化三甲基甲硅烷。反應混合物在大約0至大約0℃保持大約3小時后，用氯化銨水溶液使反應中止，并用二氯甲烷萃取，蒸去溶劑得到產(chǎn)品N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
合成方法4 其中TMS為三甲基甲硅烷基，溶劑是二氯甲烷或DCE(1，2-二氯乙烷)，和酸性催化劑是氯化鋁(AlCl3)，氯化鐵(FeCl3)或甲磺酸(MeSO3)。
用過量的酸性催化劑(至少2摩爾當量)處理雙(三甲基甲硅烷基)己炔和異氰酸烯丙基酯在無水溶劑中的溶液。優(yōu)選的酸性催化劑包括氯化鋁，氯化鐵和甲磺酸；最優(yōu)選的酸性催化劑是甲磺酸。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)無活性的酸性催化劑包括四氯化鈦，氯化鋅(在乙醚中)，大孔樹脂15和Dowex 50離子交換樹脂和在二噁烷中的氣態(tài)氯化氫。1，2-二氯乙烷和鄰二氯苯是優(yōu)選的溶劑，最優(yōu)選的溶劑是二氯甲烷。在上面的反應中雙(三甲基甲硅烷基)乙炔的濃度優(yōu)選為1摩爾或更低。反應通過氣相色譜監(jiān)控，當產(chǎn)品形成是完全時，將混合物倒入水或飽和碳酸氫鈉中，并用乙酸乙酯萃取。有機相用水和鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)得到一種油。在甲磺酸用作催化劑時，該油未經(jīng)進一步提純即可使用。在氯化鋁用作催化劑時，該由在Kugelrohr裝置中真空蒸餾(從大約100至大約130℃，從大約0.5至大約1.0毫米汞柱)得到N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
合成方法5 其中TMS是三甲基甲硅烷基。
N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(b)也可以通過在一種非質(zhì)子傳遞溶劑如四氫呋喃或二甲氧基甲烷中處理乙炔與一種強堿如正丁基鋰或二異丙基胺基鋰來制備。所產(chǎn)生的乙炔化鋰就地用烯丙基異氰酸酯處理得到N-烯丙基丙炔酸酰胺。最后，在堿存在下用氯化三甲基甲硅烷處理N-烯丙基丙炔酸酰胺產(chǎn)生N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
以下實例說明一些合成式(II)化合物的方法。這些實例不以任何方式限制本發(fā)明。
薄層色譜用于監(jiān)測反應進程，它采用不同濃度的乙酸乙酯/己烷洗提液來進行。所有試劑從Aldrich或Lancaster購買，未經(jīng)提純直接使用。
實施例1從N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(化合物(b))制備4-羥基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氫噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺(式(II))
表1
-未測將3-巰基-2-丁酮(2.1g，0.020mol)和嗎啉(1.5g，0.017mol)在二乙氧基甲烷(20ml)中的溶液加熱到回流，再用N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(3.04g，0.017mol)處理?；旌衔镌诘獨獗Ｗo下加熱回流過夜。再加入另外部分3-巰基-2-丁酮(0.7g，0.0067mol)，再繼續(xù)加熱4小時。加入最后部分3-巰基-2-丁酮(0.7g，0.0067mol)，繼續(xù)加熱回流4小時，然后冷卻混合物，減壓下蒸發(fā)。殘留物用2份40ml熱庚烷萃取，過濾，并令其冷卻(冰/鹽浴)。通過過濾收集所產(chǎn)生的固體沉淀，干燥得到4.0g 4-羥基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氫噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺(84％收率)。
實施例2從3-三甲基甲硅烷基丙炔酸(化合物(c))制備N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(化合物(b))表2
將二甲基甲酰胺(200mg，催化量的)加到28.4g(0.2mol)3-三甲基甲硅烷基丙炔酸在甲苯(200ml)中的溶液中。在攪拌所得的混合物，并在大約2至大約7℃的溫度下，在90分鐘內(nèi)滴加28.4g(0.22mol)草酰氯，以形成中間體酰氯。加料完成后，令反應混合物升至室溫，并攪拌大約6小時，在此時間，氣相色譜分析顯示中間體酰氯的制備己完成。通過蒸餾除去過量的草酰氯，在10分鐘內(nèi)滴加烯丙基胺(25.7g，0.45mol)。反應溫度保持在10°和30℃之間。然后用水(200ml)萃取反應混合物，蒸發(fā)有機層產(chǎn)生28g(37％)黃橙色油，通過1HNMR和GC/MS(氣相色譜/質(zhì)譜分析)鑒定是N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺。
實施例3從三甲基甲硅烷基乙炔(化合物(d))制備N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺(化合物(b))表3
-未測將三甲基甲硅烷基乙炔(2.45g，0.025mol)溶解在40ml四氫呋喃中。在0℃，15分鐘內(nèi)滴加正丁基鋰(17ml，在已烷中1.6M，0.025mol)。在一直保持接近0℃的情況下，在15分鐘內(nèi)滴加2.1g(0.025mol)烯丙基異氰酸酯在四氫呋喃(10ml)中的溶液。接著滴加2.7g(0.025mol)氯化三甲基甲硅烷(TMSCl)。反應混合物在大約0至大約10℃保持大約3小時后，用75ml氯化銨水溶液中止反應，并用100ml二氯甲烷萃取2次。蒸發(fā)二氯甲烷得到3.8g油，通過色譜提純得到2.3g(51％)N-烯丙基-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺，如1HNMR所鑒定。
實施例4
為了增加優(yōu)選的組合物的固定性，配制的組合物的粘度應盡可能地高，從而防止流到用品內(nèi)的不希望的區(qū)域。不幸的是，在某些情況下，粘度高可能會抑制組合物輸送到佩戴者的皮膚上。因此，粘度應當達到一個平衡；粘度足夠高以使組合物固定于用品的表面上，又不會太高而阻礙其輸送到佩戴者的皮膚上。組合物用的合適的粘度一般為約5-500厘泊，優(yōu)選約5-300厘泊，更優(yōu)選約5-100厘泊，在60℃采用旋轉(zhuǎn)粘度計測量(一種適合的粘度計可由Melrose Park，IL的Lab Line儀器公司以4537型號購得)。該粘度計使用2號錠子在60rpm下操作。
對于設(shè)計用來提供治療和/或皮膚保護益處的組合物來說，這些組合物中的一種有用的活性成分是一種或多種皮膚保護劑和/或潤滑劑。在此所使用的潤滑劑(emollient)是防止?jié)櫇窕虼碳?、柔軟、軟化、光滑、涂覆、潤滑、保濕、保護和/或清潔皮膚的材料。應當認識到，前面列出的規(guī)定的幾種活性物質(zhì)正是此處所定義的潤滑劑。在優(yōu)選的實施方案中，這些潤滑劑在室溫即20℃下具有塑性或液體稠度。
用于本發(fā)明的代表性的潤滑劑包括，但不限于下列潤滑劑石油基類，蔗糖脂肪酸酯類；聚乙二醇及其衍生物；潤濕劑；脂肪酸酯類；烷基乙氧基化物類；脂肪酸酯乙氧基化物類；脂肪醇類；聚硅氧烷類；丙二醇及其衍生物類；甘油及其衍生物(包括甘油酯、乙酰甘油酯和C12-C28脂肪酸的乙氧基化的甘油酯)，三甘醇及其衍生物類；鯨蠟或其它的蠟；脂肪酸；脂肪羧酸烯丙基酰胺進行了殺菌效果試驗，并如以下實施例所顯示的證實了對Gg的防治。
實施例6活體外試驗將試驗化合物(0.25ml在丙酮中的適當?shù)某淙芤?混入25ml最小量培養(yǎng)基瓊脂中[通過壓熱器處理17.5g Czapak Dox清湯(Difco)，7.5g純化的瓊脂或Bacto瓊脂(Difco)和500ml蒸餾的/無離子水的溶液，然后加入50μl 1mg/ml的硫代胺鹽酸鹽和50μl在5％乙醇中的1mg/ml生物素來制備]，并制成片。
式(II)的化合物在標示為分離菌A-F的各種禾頂囊殼分離菌上試驗。通過放三角形的3個生長在上述的最小培養(yǎng)基瓊脂上的禾頂囊殼的4mm楔形塊，給每個片接種。這些片在黑暗中19-20℃培養(yǎng)4至5天。以菌線生長的直徑來測定真菌的生長。結(jié)果以抑制百分數(shù)來表示，按[1-[(mm在處理片上的生長-4)/(mm在對照片上的生長-4)]]×100計算。
表5
表5(續(xù))
實施例7活體內(nèi)試驗4周種子處理試驗將原技術(shù)級試驗材料，假定純度接近100％的式(II)4-羥基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基二氫噻吩-3-羧酸烯丙基酰胺按12.5，25，50和100mg的量稱重并放入小玻璃并中。每份原藥材料都溶解在2ml丙酮中，并施于100g“Ritmo”冬小麥上。未處理的100g“Ritom”對照也接收了2ml丙酮。通過倒100g于HEGE 11種子處理機的處理缽中，關(guān)閉孔蓋，開動機器旋轉(zhuǎn)種子，來處理種子。原藥材料的丙酮溶液被慢慢吸移到轉(zhuǎn)盤上，它再把該材料沉積到種子上。處理的種子在收集前至少旋轉(zhuǎn)15秒鐘，然后放在紙袋里，在播種前在空氣中干燥24小時。
大約有120ml容量的“Conetainer”盆，從底到頂填入20ml濕蛭石，50mlGg侵染的土壤，3粒種子和15mlGg侵染的土壤。往每個盆加入一薄層蛭石和一張記述處理信息的標簽。
對每種處理有7個隨機重復。Gg侵染的土壤通過將4％(體積計)的干燕麥接種體混入已消毒的土壤來制備。燕麥接種體通過將真菌加到兩次消毒的燕麥粒上，并培養(yǎng)大約30天來制備。然后將侵染的燕麥空氣干燥，直到使用前都存放在室溫的紙袋中。往這些盆中加入50ml侵染的土壤后，在所有盆中濕潤土壤。然后往每個盆中加入3粒品種“Ritmo”的種子，在每個處理之間gloves可以被改變。種子用另外的15ml侵染的土壤和一薄層蛭石復蓋。這些盆被隨機放在生長室中，室內(nèi)白天18℃/夜間15℃，12小時/12小時亮暗光期，16000勒克司照明，濕度85％。這些盆一周處理3次，每盆用10ml。播種后一周進行發(fā)芽和活力評價。
3周后，記錄每個盆的植物數(shù)，根腐爛的嚴重性，硬化損傷的發(fā)生率和黑稈的發(fā)生率。
病害評價如下定義
這些試驗結(jié)果如下表6-根腐病
表7-硬化損傷
表7 -黑稈
從上可見，本發(fā)明出乎預料地發(fā)現(xiàn)了對Gg的防治，這是一項很適合于完成所用上面提出的結(jié)果和目的的發(fā)明，并帶有明顯的，本發(fā)明內(nèi)的好處。
應該理解，某些特性和再組合是有用的，并在不參考其它特性和再組合的情況下就可被采用。這是所期望的，并在本發(fā)明權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
在不違反本發(fā)明范圍的情況下可以有許多實施方案，因此應理解為文中提出的所有情況都被解釋為只作說明，并沒有限制的意思。
權(quán)利要求
1.防治由頂囊殼屬引起的植物病害的方法，包括施用有效殺菌量的式(III)殺菌劑或其農(nóng)學上的鹽， 其中Q是-NH，S，或O；W是O或S；X是-OH，-OAc，-OR，此外R是低級烷基；Y是S，O或-NH；Z是-Si(R)3，-C(R)3，此處R是低級烷基；R1是低級烷基，烯丙基，或炔丙基；R2是低級烷基，或芳基；和R3是R4獨立地選自氫，低級烷基和芳基；和任意選擇R2和R3一起形成5元或6元環(huán)。
2.權(quán)利要求1的方法，其中施用到植物所在地。
3.權(quán)利要求2的方法，其中施用到植物種子上。
4.權(quán)利要求3的方法，其中施用到土壤中。
5.權(quán)利要求1的方法，其中Q是-NH。
6.權(quán)利要求1的方法，其中Q是S。
7.權(quán)利要求1的方法，其中Q是O。
8.權(quán)利要求1的方法，其中W是O。
9.權(quán)利要求1的方法，其中W是S。
10.權(quán)利要求1的方法，其中X是-OH。
11.權(quán)利要求1的方法，其中X是-OAc。
12.權(quán)利要求1的方法，其中X是-OR，其中R是低級烷基。
13.權(quán)利要求1的方法，其中Y是S。
14.權(quán)利要求1的方法，其中Y是O。
15.權(quán)利要求1的方法，其中Y是-NH。
16.權(quán)利要求1的方法，其中Z是-Si(R)3。
17.權(quán)利要求1的方法，其中Z是-C(R)3，此處R是低級烷基。
18.權(quán)利要求1的方法，其中R1是低級烷基。
19.權(quán)利要求1的方法，其中R1是烯丙基。
20.權(quán)利要求1的方法，其中R1是炔丙基。
21.權(quán)利要求1的方法，其中R2是低級烷基。
22.權(quán)利要求1的方法，其中R2是芳基。
23.權(quán)利要求1的方法，其中R3是氫。
24.權(quán)利要求1的方法，其中R3是低級烷基。
25.權(quán)利要求1的方法，其中R3是芳基。
26.權(quán)利要求1的方法，其中R4是氫。
27.權(quán)利要求1的方法，其中R4是低級烷基。
28.權(quán)利要求1的方法，其中R4是芳基。
29.權(quán)利要求1的方法，其中R2和R3形成一個5元環(huán)。
30.權(quán)利要求1的方法，其中R2和R3形成一個6元環(huán)。
31.權(quán)利要求1的方法，其中殺菌劑具有下式
32.含有農(nóng)學上可接受的載體和有效殺菌量的式(III)化合物或其農(nóng)學上的鹽的殺菌組合物， 其中Q是-NH，S，或O；W是O或S；X是-OH，-OAc，-OR，此處R是低級烷基；Y是S，O或-NH；Z是-Si(R)3，-C(R)3，此處R是低級烷基；R1是低級烷基，烯丙基，或炔丙基；R2是低級烷基或芳基；和R3是R4獨立地選自氫，低級烷基和芳基；任意選擇R2和R3一起形成5元或6元環(huán)。
33.權(quán)利要求32的組合物，其中組合物是一種濃懸浮劑。
34.權(quán)利要求32的組合物，其中Q是-NH。
35.權(quán)利要求32的組合物，其中Q是S。
36.權(quán)利要求32的組合物，其中Q是O。
37.權(quán)利要求32的組合物，其中W是O。
38.權(quán)利要求32的組合物，其中W是S。
39.權(quán)利要求32的組合物，其中X是-OH。
40.權(quán)利要求32的組合物，其中X是-OAc。
41.權(quán)利要求32的組合物，其中X是-OR，其中R是低級烷基。
42.權(quán)利要求32的組合物，其中Y是S。
43.權(quán)利要求32的組合物，其中Y是O。
44.權(quán)利要求32的組合物，其中Y是-NH。
45.權(quán)利要求32的組合物，其中Z是-Si(R)3。
46.權(quán)利要求32的組合物，其中Z是-C(R)3，此處R是低級烷基。
47.權(quán)利要求32的組合物，其中R1是低級烷基。
48.權(quán)利要求32的組合物，其中R1是烯丙基。
49.權(quán)利要求32的組合物，其中R1是炔丙基。
50.權(quán)利要求32的組合物，其中R2是低級烷基。
51.權(quán)利要求32的組合物，其中R2是芳基。
52.權(quán)利要求32的組合物，其中R3是氫。
53.權(quán)利要求32的組合物，其中R3是低級烷基。
54.權(quán)利要求32的組合物，其中R3是芳基。
55.權(quán)利要求32的組合物，其中R4是氫。
56.權(quán)利要求32的組合物，其中R4是低級烷基。
57.權(quán)利要求32的組合物，其中R4是芳基。
58.權(quán)利要求32的組合物，其中R2和R3一起形成一個5元環(huán)。
59.權(quán)利要求32的組合物，其中R2和R3一起形成一個6元環(huán)。
60.權(quán)利要求32的組合物，其中化合物具有式(II)
61.以下式(III)的化合物或其農(nóng)學上的鹽 其中Q是-NH，S，或O；W是O或S；X是-OH，-OAc，-OR，此處R是低級烷基；Y是S，O或-NH；Z是-Si(R)3，-C(R)3，此處R是低級烷基；R1是低級烷基，烯丙基，或炔丙基；R2是低級烷基或芳基；和R3是R4獨立地選自氫，低級烷基和芳基；任意選擇R2和R3一起形成5元或6元環(huán)。
62.權(quán)利要求61的化合物，其中Q是-NH。
63.權(quán)利要求61的化合物，其中Q是S。
64.權(quán)利要求61的化合物，其中Q是O。
65.權(quán)利要求61的化合物，其中W是O。
66.權(quán)利要求61的化合物，其中W是S。
67.權(quán)利要求61的化合物，其中X是-OH。
68.權(quán)利要求61的化合物，其中X是-OAc。
69.權(quán)利要求61的化合物，其中X是-OR，其中R是低級烷基。
70.權(quán)利要求61的化合物，其中Y是S。
71.權(quán)利要求61的化合物，其中Y是O。
72.權(quán)利要求61的化合物，其中Y是-NH。
73.權(quán)利要求61的化合物，其中Z是-Si(R)3。
74.權(quán)利要求61的化合物，其中Z是-C(R)3，此處R是低級烷基。
75.權(quán)利要求61的化合物，其中R1是低級烷基。
76.權(quán)利要求61的化合物，其中R1是烯丙基。
77.權(quán)利要求61的化合物，其中R1是炔丙基。
78.權(quán)利要求61的化合物，其中R2是低級烷基。
79.權(quán)利要求61的化合物，其中R2是芳基。
80.權(quán)利要求61的化合物，其中R3是氫。
81.權(quán)利要求61的化合物，其中R3是低級烷基。
82.權(quán)利要求61的化合物，其中R3是芳基。
83.權(quán)利要求61的化合物，其中R4是氫。
84.權(quán)利要求61的化合物，其中R4是低級烷基。
85.權(quán)利要求61的化合物，其中R4是芳基。
86.權(quán)利要求61的化合物，其中R2是R3一起形成一個5元環(huán)。
87.權(quán)利要求61的化合物，其中R2是R3一起形成一個6元環(huán)。
88.權(quán)利要求61的化合物，其中該化合物具有式(II)
全文摘要
殺菌化合物4，5－二甲基－N－2－丙烯基－2－(三甲基甲硅烷基)－3－噻吩甲酰胺(式(I))已經(jīng)顯示對土壤攜帶真菌禾頂囊殼(Gg)生長的優(yōu)越和出乎預料的控制作用。本發(fā)明提供用于合成式(I)化合物的新化合物，化合物4－羥基－4，5－二甲基－2－三甲基甲硅烷基－二氫噻吩－3－羧酸烯丙基酰胺(式(II))，以及合成該烯丙基酰胺的新化合物。另外，出乎意料地發(fā)現(xiàn)式(II)本身也能控制Gg。因此，預計具有式(III)的化合物或其農(nóng)業(yè)上的鹽及其組合物也可提供這種控制作用；其中Q是－NH，S，或O；W是O，或S；X是－OH，－OAc，－OR，此處R是低級烷基；Y是S，O，或－NH；Z是－Si(R)
文檔編號A01N55/00GK1623995SQ20041008982
公開日2005年6月8日 申請日期1999年6月4日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月5日
發(fā)明者W·G·菲利普斯, M·K·毛, C·馬, T·菲維格 申請人:孟山都公司